De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Vitamine D: 266 onderzoeksamenvattingen

Kanker

1. Juli van Nutrtoer 2003; 61(7): 227-38. Vitamine D en de analogons van vitamined als kanker chemopreventive agenten. Guyton KZ, Kensler TW, Posner GH. CCS-Vennoten, 2005 Landingsaandrijving, Mountain View, CA 94043, de V.S.

De epidemiologische die studies hebben vitamine D geassocieerd, door voeding en zonblootstelling wordt bereikt, met verminderd kankerrisico. Hoewel dosis-beperkend heeft hypercalcemia het gebruik van natuurlijke vitamine D in kankerpreventie beperkt, in ontwikkeling zijn verscheidene veelbelovende nieuwe synthetische analogons van vitamined (deltanoids). De voorbeelden zijn KH-1060, eb-1089, 1alphahydroxyvitamin D5, vitamine D2, en qw-1624f2-2. De klinische doelstellingen voor deltanoids omvatten dubbelpunt, voorstanderklier, en borst. De studies om de moleculaire mechanismen nader toe te lichten die aan de waargenomen doeltreffendheid van deltanoids ten grondslag liggen zijn aan de gang zijnde. De receptor van vitamined, een lid van steroid/schildklierreceptor superfamily, schijnt om de meeste deltanoidgevolgen bij proliferatie, apoptosis, differentiatie, en de angiogenese te controleren.

2. Circ Res. 2000 4 Augustus; 87(3): 214-20. alpha- 1, 25dihydroxyvitamin D (3) remt in vivo in vitro angiogenese en. Mantell DJ, Owens-PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield VE. Het Centrum van het Wellcomevertrouwen voor het Onderzoek van de Celmatrijs, Afdeling van Geneeskundeuniversiteit van Manchester, Manchester, het UK.

De modulatie van angiogenese is nu een erkende die strategie voor de preventie en de behandeling van pathologie door hun afhankelijkheid van een vasculaire levering wordt gecategoriseerd. Het doel van deze studie was het effect van alpha- 1 te evalueren, 25dihydroxyvitamin D (3) [1, 25 (OH) (2) D (3)], actieve metabolite van vitamine D (3), bij de angiogenese door goed-gekenmerkte modelsystemen in vitro en in vivo te gebruiken. 1,25 (OH) (2 geremde vasculaire endothelial de groeifactor) van D (3) (1 x 10 (- 9) aan 1 x 10 (- 7) mol/L) had de beduidend (VEGF) - het veroorzaakte endothelial cel ontspruiten en verlenging in vitro op een dose-dependent manier en een klein, maar significant, remmend effect op VEGF-Veroorzaakte endothelial celproliferatie. 1, 25 (OH) (2) D (3) remde ook de vorming van netwerken van verlengde endothelial cellen binnen 3D collageengelen. De toevoeging van 1, 25 (OH) (2) D (3) aan endothelial celculturen die ontspruitende verlengde cellen bevatten veroorzaakte de regressie van deze cellen, bij gebrek aan om het even welk effect op cellen huidig in keimonolayer. De analyse van de kernmorfologie, DNA-de integriteit, en de enzymatische etikettering in situ van apoptosis-veroorzaakte bundelonderbrekingen toonden aan dat deze regressie specifiek aan de inductie van apoptosis binnen de ontspruitende celbevolking toe te schrijven was. Het effect van 1.25 (OH) (2) D (3) werd bij de angiogenese in vivo onderzocht door een model te gebruiken waarin mcf-7 cellen van het borstcarcinoom, die aan overexpress VEGF waren veroorzaakt, xenografted onderhuids samen met mda-435S de cellen van het borstcarcinoom in naakte muizen waren. De behandeling met 1.25 (OH) (2) D (3) (12.5 pmol/d 8 die weken) produceerde tumors die minder goed vascularized dan tumors in muizen worden gevormd met alleen voertuig worden behandeld waren. Deze resultaten benadrukken het potentiële die gebruik van 1.25 (OH) (2) D (3) in zowel de preventie als regressie van voorwaarden door pathologische angiogenese worden gekenmerkt.

3. Carcinogenese. 2000 Juli; 21(7): 1341-5.

Conceptueel verbieden nieuwe deltanoids (de analogons van vitamined) meertrappige huidtumorigenesis.

Kensler TW, Dolan-PM, Gange SJ, Lee JK, Wang Q, Posner GH.

Afdeling van Milieuhygiënewetenschappen en Afdeling van Epidemiologie, School van Hygiëne en Volksgezondheid, de Universiteit van Johns Hopkins, Baltimore, M.D. 21205, de V.S. tkensler@jhsph.edu

De ontwikkeling van de analogons van vitamined (deltanoids) als chemopreventive agenten vereist scheiding van wenselijke antiproliferative en pro-onderscheidt activiteiten van de ongewenste calcemic die activiteit ook in hormooncalcitriol wordt gevonden (alpha- 1, 25 dihydroxyvitamin D (3)). Daarom werden verscheidene conceptueel nieuwe deltanoids samengesteld met wijzigingen aan de 25 van de hydroxyl groepen van 1alpha- en/of, posities traditioneel beschouwd als essentieel voor het bevorderen van biologische reacties. In deze studie, was 1 bèta-hydroxymethyl-3-epi-25-hydroxyvitamin D (3), een 2) ambtgenoot niet calcemic van CH (van het natuurlijke hormoon met antiproliferative activiteit in vitro, ondoeltreffend als inhibitor van 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA) - veroorzaakte inductie van ornithine decarboxylase activiteit in muisepidermis. Nochtans, werd een hybride analogon dat niet alleen de calcemia-wegnemende 1 bèta-hydroxymethyl wijziging opneemt, maar het versterken van C, D-vormige rings 16 onverzadigde toestand en zijketen 24.24 fluorination en 26, homologatie 27 gevonden zo efficiënt om te zijn zoals calcitriol. Verscheidene niet calcemic 24 - of 25 t-t-butyl sulfon, wat bevattende zijketenfluorination maar allen die de 25 hydroxylgroep niet hebben, werden ook getoond actief om in deze analyse te zijn. Drie sulfon en de 1 bèta-hydroxymethyl hybride werden geëvalueerd als inhibitors van meertrappige carcinogenese in muishuid. Vrouwelijke muizen cd-1 werden in werking gesteld met één enkele dosis 7.12 dimethylbenz [a] anthracene en werden toen bevorderd twee keer per week 20 weken met TPA. Deltanoids werd toegepast topically 30 min vóór TPA. In tegenstelling tot calcitriol, beïnvloedde geen van atypische deltanoids lichaamsgewichtaanwinst in deze dieren. De minimale gevolgen voor urinecalciumafscheiding werden waargenomen na chronische behandeling met deze analogons. Alle deltanoids remden de weerslag en de multipliciteit van papillomavorming, met het hybride analogon dat de grootste doeltreffendheid toont. Met dit deltanoid, werd de tumorweerslag beduidend verminderd door 28% en tumormultipliciteit door 63%. Deze die resultaten, aan de rijke chemische diversiteit beschikbaar in zijketen zwavelhoudende deltanoids worden gekoppeld, in het bijzonder wanneer gecombineerd met a-ringswijzigingen zoals 1 bèta-hydroxylalkylgroepen, verstrekken belangrijke nieuwe vooruitgang in het fundamentele begrip van chemische structuur-biologische activiteitenverhoudingen evenals de meer machtige en veilige analogons van vitamined voor kankerchemoprevention en ander geneeskrachtig gebruik.

Dubbelpuntkanker

4. Nat Rev Cancer. 2003 Augustus; 3(8): 601-14.

Chemoprevention van dubbelpuntkanker door calcium, vitamine D en folate: moleculaire mechanismen.

Lamprecht SA, Lipkin M.

De Preventiecentrum van Strangkanker en het Kankeronderzoeklaboratorium van Strang Bij de Rockefeller-Universiteit, 1230 York Weg, New York, New York 10021, de V.S. lampres@mail.rockefeller.edu

De recente bevindingen hebben erop gewezen dat het dieetcalcium, de vitamine D en folate dubbelpuntcarcinogenese moduleren en kunnen remmen. Het bewijsmateriaal is verkregen uit een grote verscheidenheid van preclinical experimentele studies, epidemiologische bevindingen en een paar menselijke klinische proeven. De belangrijke moleculaire gebeurtenissen en de cellulaire acties van deze micronutrients die tot hun tumor-modulerende gevolgen bijdragen worden besproken. Zij omvatten een complexe reeks signalerende gebeurtenissen die de structurele en functionele organisatie van dubbelpuntcellen beïnvloeden. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2002 20 Dec; 299(5): 730-8.

5. Liganded VDR veroorzaakt CYP3A4 in de kleine intestinale en cellen van dubbelpuntkanker via DR3 en ER6 de ontvankelijke elementen van vitamined.

Thompson PD, Jurutka PW, Whitfield GK, Myskowski SM, Eichhorst Kr, Ce van Dominguez, Haussler CA, Haussler-M.

Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biofysica, Universiteit van Geneeskunde, Universiteit van Arizona, Tucson, AZ 85724, de V.S.

De kernreceptor van vitamined (VDR) bemiddelt de gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D (3) (1,25D (3)) om intestinale gentranscriptie te veranderen en calciumabsorptie te bevorderen. Omdat 1,25D (3) gevolgen ook tegen kanker uitoefent, onderzochten wij de doeltreffendheid van 1,25D (3) om cytochrome P450 (CYP) enzymen te veroorzaken. De blootstelling van menselijke colorectal adenocarcinoma cellen (ht-29) aan 10 (- 8) M 1,25D (3) resulteerde in >/=3-fold-inductie van CYP3A4 mRNA en proteïne zoals die door RT-PCR en Westelijke te bevlekken wordt beoordeeld, respectievelijk. Het ontvankelijke element van zes vitamined (VDRE) - als opeenvolgingen in het promotorgebied van CYP3A4 werd het gen toen individueel voor hun capaciteit getest om transcriptie te verbeteren. Canoniek herhalen een DR3-Type element in het distale gebied van de promotor (- 7719-GGGTCAgcaAGTTCA-7733), en proximaal, binnenstebuiten gekeerd niet-klassiek met een verbindingsstuk van 6 bp (ER6; 169-TGAACTcaaaggAGGTCA-152) werden geïdentificeerd als functionele VDREs in dit CYP-gen. Deze gegevens stellen voor dat 1,25D (3) - de afhankelijke, VDR-Bemiddelde inductie van CYP3A4 kan een chemoprotective mechanisme voor ontgifting van darmxenobiotics en carcinogenen vormen.

6. Mol Cell Endocrinol. 2001 25 Oct; 183 (1-2): 141-9.

De synthetische laag-calcaemic 3) analogons van vitamined (remmen afscheiding van insuline-als de groeifactor II en bevorderen productie van de insuline-als groei factor-bindt eiwit-6 samen met de groeionderdrukking van ht-29 cellen van dubbelpuntkanker.

Oh YS, Kim EJ, Schaffer BS, Kang YH, Binderup L, MacDonald RG, Park JH.

Afdeling van het Levenswetenschappen en Instituut van Milieu en het Levenswetenschap, Hallym-Universiteit, 1 Okchon-Dong, Chunchon, 200-702, Zuid-Korea.

De doelstellingen van de huidige studie moesten de capaciteit van diverse synthetische analogons van alpha- 1 vergelijken, 25dihydroxyvitamin D (3) [alpha- 1, 25- (OH) (2) D (3)] om proliferatie van ht-29 cellen te remmen, een menselijke dubbelpuntadenocarcinoma cellenvariëteit. Ht-29 werden de cellen uitgebroed voor 144 h met diverse concentraties (0-100 NM) van alpha- 1, 25- (OH) (2) D (3), of analogons EB1089, CB1093 of 1 bèta, 25- (OH) (2) D (3). Al deze analogons behalve 1 bèta, 25- (OH) (2) D (3) geremde celproliferatie, maar relatieve kracht en efficacies van EB1089 en CB1093 waren veel groter dan dat van de inheemse vitamine. De cellen groeiden in serum-free middel, dat een plateaudichtheid bereikt bij dag 10 van cultuur, en toevoeging van 10 alpha- NM 1, 25- (OH) (2) D (3) of 1 bèta, 25- (OH) (2) D (3) veranderde niet de de groeikenmerken op lange termijn van ht-29 cellen. Nochtans, groeiden de cellen met 10 NM EB1089 of CB1093 worden behandeld aan een tarief langzamer dan controle en bereikten definitieve dichtheid die 53+/1 en 36+/2% lager die dan controleert, respectievelijk was. Immunoblotanalyse van serum-free geconditioneerd middel dat een monoclonal anti-insuline-als de groeifactor (IGF) gebruikt - II antilichaam toonde aan dat beide 10 NM EB1089 en CB1093 duidelijk afscheiding van zowel rijp 7500 M (r) en vormen de hogere van M (r) van igf-II remden. De Ligandvlek en immunoblot de analyses van geconditioneerde media openbaarden de aanwezigheid van IGFBPs van M (r) 24.000 (igfbp-4), 30.000 (glycosylated igfbp-4), 35.000 (igfbp-2) en 32.000-34.000 (igfbp-6). Het niveau van igfbp-2 was verminderd door 42+/8 en 49+/7% door 10 NM EB 1089 en CB1093, respectievelijk in vergelijking met controles. Igfbp-6 werden ongeveer twee keer verhoogd met EB1089 en CB1093, en voegden exogeen toe igfbp-6 ht-29 celproliferatie remden. Deze resultaten stellen voor dat de remming van ht-29 celproliferatie door EB1089 en CB1093, op zijn minst voor een deel, aan de verminderde afscheiding van igf-II kan worden toegeschreven. De verhoging van concentratie igfbp-6 aan zijn hoge affiniteit voor igf-II wordt gekoppeld kan ook tot verminderde cellulaire proliferatie door een indirect mechanisme bijdragen dat sekwestratie van endogeen geproduceerde igf-II impliceert die.

7. De Controle van kankeroorzaken. 2000 Mei; 11(5): 459-66.

Calcium, vitamine D, zonneschijnblootstelling, zuivelproducten en het risico van dubbelpuntkanker (Verenigde Staten).

Kampman E, Slattery ml, Caan B, Pottenbakker JD.

Fred Hutchinson Cancer Research Center, het Onderzoeksprogramma van de Kankerpreventie, Seattle, WA 98109-1024, de V.S.

DOELSTELLING: De epidemiologische studies over calcium, vitamine D en dubbelpuntkanker zijn inconsistent, terwijl de experimentele studies regelmatiger een beschermend effect tonen. Om potentiële bronnen van inconsistentie te evalueren, werden de gegevens van grote een geval-controle studie geanalyseerd, in lagen verdelend over potentiële effect bepalingen. METHODES: De gegevens werden verzameld door verklaarde interviewers in Noordelijk Californië, Utah en Minnesota. De analyses omvatten gevallen van de dubbelpuntkanker van 1993 de inherente en 2410 controles op basis van de bevolking. Multivariate logistische regressiemodellen omvatten leeftijd, geslacht, BMI, familiegeschiedenis, fysische activiteit, opname van energie, dieetvezel, aspirin en NSAIDs. VLOEIT voort: Het dieetcalcium werd omgekeerd geassocieerd met het risico van dubbelpuntkanker in mensen (OF het hoogst versus laagste quintile = 0.6, 95% ci = 0.5-0.9) en vrouwen (OF = 0.6, 95% ci = 0.4-0.9). Geen statistisch significante verenigingen werden waargenomen voor dieetvitamine D of zonneschijnblootstelling. De consumptie van totale met laag vetgehalte zuivelproducten werd geassocieerd met een statistisch beduidend verminderd risico in mannen en vrouwen (hoogste ORs versus laagste categorie van opname = 0.8 en 0.7 respectievelijk). Het gebruik van het calciumsupplement werd omgekeerd geassocieerd met risico bij beide geslachten (ORs-gebruik versus niet-gebruik = 0.8). De supplementen van vitamined werden omgekeerd geassocieerd met risico in mensen (OF = 0.5) en vrouwen (OF = 0.6) maar de vertrouwensgrenzen omvatten 1.0. CONCLUSIES: Deze gegevens verlenen extra steun van een omgekeerde vereniging tussen hoge niveaus van calciumopname en het risico van dubbelpuntkanker.

8. Int. J Oncol. 1999 Mei; 14(5): 979-85.

Het nieuwe 19 analogon van de noch-hexafluoridevitamine D3 (Ro 25-6760) remt in vitro menselijke dubbelpuntkanker via apoptosis.

SR van Evans, Soldatenkov V, Shchepotin EB, Bogrash E, Shchepotin IB.

Ministerie van Chirurgie, George Washington University, Washington, gelijkstroom 20037, de V.S.

Onze eerder uitgevoerde experimenten toonden de significante VDR-Bemiddelde groei duidelijk remmend effect van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en zijn synthetische analogons in een verscheidenheid van menselijke kankercellen met inbegrip van menselijke dubbelpunt en borstkanker, zacht weefselsarcoom, en kwaadaardige melanoma cellenvariëteiten. De mechanismen waardoor 1, 25 dihydroxyvitamin D3 en zijn synthetische analogonsgroei menselijke kankercellen verbiedt is slecht nader toegelicht. De blootstelling van menselijke de cellen ht-29 tot 1.25 dihydroxyvitamin van dubbelpuntkanker D3 of zijn analogon, 1alpha, 25 ferol van dihydroxy-16-ONO-23yne-26.27-hexafluoro-19-noch-cholecalci (Ro 25-6760), bij de 10 (- 6) M concentratie resulteerde in significante de groeiremming met inductie van het apoptotic proces na drie die dagen van behandeling door TUNEL analyse en agarose gelelektroforese worden ontdekt van DNA. Als logische verbinding met DNA-fragmentatieanalyses en TUNEL-analyse, ging het splijten van de 116 kDaparp proteïne van de verschijning van een kenmerkend 85 kDafragment vergezeld van PARP in een bevolking van drijvende cellen na beide behandelingen. De resultaten van de analyse van de celcyclus toonden een G0/G1-faseblok na drie dagen van beleid van één van beide samenstelling wanneer vergeleken met onbehandelde cellen. Op dag 4, G0/G1-bleef de arrestatie van de celcyclus op hetzelfde niveau in vergelijking met controle. Vergelijkend het G0/G1-faseblok, was een opmerkelijke daling van het aantal cellen in het S-fase die ook na drie dagen van behandeling significant werd. De resultaten van deze experimenten tonen aan dat pas ontwikkelde 19 noch synthetische het vitamined3 analogon, Ro 25-6760, evenals 1, 25 dihydroxyvitamin D3, de uitdrukking van p21waf1 veroorzaakten, in een significante G1/G0-arrestatie die van de celcyclus tot indrukwekkende de groeiremming en inductie van apoptosis verbonden aan proteolytic splijten van poly (ADP-Ribose) leidt resulteerden polymerase die (PARP) een mogelijke betrokkenheid van apoptosis-specifieke activering van proteolitic weg ice/ced-3 toont.

9. Dis Dubbelpuntrectum. 1997 breng in de war; 40(3): 317-21. (Dierlijke Studie) het Vitamined3 analogon, EB1089, remt de groei van onderhuidse xenografts van de menselijke cellenvariëteit van dubbelpuntkanker, LoVo, in een naakt muismodel.

Akhter J, Chen X, Bowrey P, Bolton EJ, Morris DL.

Universiteit van Nieuw Zuid-Wales, Ministerie van Chirurgie, Sydney, Australië.

DOEL: In deze studie, onderzochten wij het effect van het vitamined3 analogon, EB1089, op de groei van onderhuidse xenografts van de menselijke cellenvariëteit van dubbelpuntkanker, LoVo, in een naakt muismodel. METHODES: Werden de BALB/cnu/nu naakte muizen ingeënt onderhuids met 10(6) LoVo-cellen. EB1089 in isopropanol wordt opgelost werd beheerd intraperitoneaal en mondeling op afwisselende dagen bij dosissen 0.1, 0.5, en 2.5 microg/kg/day die. Controledieren ontvangen alleen isopropanol. Geschatte tumorvolumes gebruikend formule 0.5 X-lengte X (breedte) 2. De tumor kinetische index werd bepaald door immunohistochemical opsporing van het verspreiden zich cel kernantigeen. VLOEIT voort: De significante dose-dependent remming van de tumorgroei werd gezien. Na 20 dagen van behandeling met 0.1 microg/kg/day EB1089, beteken het tumorvolume in behandelde muizen 41 tot 49 percenten minder dan dat in controledieren was (P < 0.01). De significante remming van de tumorgroei werd ook gezien met 0.5 microg/kg/day EB1089 na 22 dagen van behandeling (51 percent van controle P < 0.01). De behandeling met 2.5 microg/kg/day resulteerde in gewichtsverlies dat beëindiging van deze groep vereiste; deze muizen werden later gevonden hypercalcemic om te zijn. De tumor kinetische die index was beduidend lager in tumors met 0.1 die microg/kg/day EB1089 worden behandeld met dat voor controletumors wordt vergeleken (8 versus 30 percenten in controles). CONCLUSIE: Deze bevindingen stellen voor dat het vitamined3 analogon, EB1089, een machtige antiproliferative agent voor sommige menselijke dubbelpuntkanker is.

10. Onderzoek tegen kanker. 1996 juli-Augustus; 16 (4B): 2333-7.

De receptor en cytokeratin de uitdrukking van vitamined kan vooruitgangsindicatoren in menselijke dubbelpuntkanker zijn.

Dwarshs, Bajna E, Bises G, Genser D, Kallay E, Potzi R, Wenzl E, Wrba F, Roka R, Peterlik M.

Afdeling van Algemene en Experimentele Pathologie, het Universitaire Ziekenhuis (AKH), Wenen, Oostenrijk.

De epidemiologische gegevens stellen de beschermende rol van vitamine D tegen de ontwikkeling van colorectal carcinoom bij de mens voor. Dit zou aan het anti-mitogenic effect toe te schrijven kunnen zijn van het steroid hormoon op de menselijke cellen van het dubbelpuntcarcinoom dat door een specifieke kernreceptor van vitamined (VDR) wordt bemiddeld. De westelijke vlekkenanalyse toonde aan dat VDR-de uitdrukking tijdens de overgang van normale mucosa tot poliepen en later tot pT3 tumors stijgt. In recentere stadia, echter, wordt VDR dramatisch verminderd. Cytokeratin 20, die als differentiatieteller werd gecontroleerd, vermindert parallel met het vooruitgaan van proliferatie en verdwijnt van „normale“ mucosa naast recenter stadiumcarcinoom. Interessant, VDR-was de dichtheid opvallend hoger in alle geteste tumors wanneer vergeleken bij aangrenzend „normaal“ weefsel. Dit stelt voor dat, tot een bepaalde graad van dedifferentiation, kwaadaardige colonocytes upregulate VDR, waarschijnlijk als tegenwerkende maatregel in antwoord op de groei van de tumorcel kunnen, maar dat deze capaciteit definitief in hoogst niet gedifferentieerde carcinoomcellen wordt verloren.

11. Am J Epidemiol. 1996 1 Mei; 143(9): 907-17.

Calcium, vitamine D, en zuivelvoedsel en het voorkomen van dubbelpuntkanker bij mensen.

Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, Vleugel A, Kampman E, Willett-WC.

Ministerie van Voeding, de School van Harvard van Volksgezondheid, Boston, doctorandus in de letteren 02115, de V.S.

Om de verenigingen tussen opnamen van calcium, Vitamine D, en zuivelvoedsel en het risico van dubbelpuntkanker te onderzoeken, analyseerden de auteurs gegevens van een prospectieve studie van 47.935 mannelijke beroeps van de V.S., 40-75 jaar oud en vrij van kanker in 1986. Binnen deze cohort, werden 203 nieuwe gevallen van dubbelpuntkanker gedocumenteerd tussen 1986 en 1992. Na het aanpassen leeftijd en totale energieopname, vonden de auteurs dat de opname van calcium van voedsel en supplementen omgekeerd met het risico werd geassocieerd van dubbelpuntkanker (relatief risico (rr) = 0.58, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 0.39-087 tussen hoge en lage opnamen van calcium). Nochtans, na het aanpassen verwarrende variabelen, vonden zij dat de tendens niet meer statistisch significant was (p = 0.22), en het relatieve risico voor de hoogste quintile groep opname werd verminderd: 0.75 (95% ci 0.48-1.15). De gelijkaardige resultaten werden waargenomen voor de totale opname van vitamined; de leeftijd en het energie-aangepaste relatieve risico was 0.54% (95% ci 0/340/85) voor hoogste tegenover laagste quintile groep, en dit werd verminderd in het multivariate model (rr = 0.66, 95% ci 0.42-1.05). De omgekeerde vereniging was zwakker voor dieetvitamine D (hoogste rr versus laagste quintile = 0.88. 95% ci 0.54-1.42) en sterkst voor vitamine D het gevolg zijnd van vitaminesupplementen (rr = 0.48, 95% ci 0.22-1.02). Aldus, is het mogelijk dat andere componenten van multivitamingebruik eerder dan vitamine D van de vermindering van risico rekenschap gaven. De consumptie van melk en vergiste zuivelproducten werd niet beduidend geassocieerd met het risico van dubbelpuntkanker; de individuen die twee of meer glazen van „geheel“ of afgeroomde melk per dag verbruiken hadden een relatief die risico van 1.09 (95% ci 0.69-1.72), met zij wordt vergeleken die „geheel of afgeroomde melk minder dan één keer per maand verbruikten. Deze prospectieve gegevens steunen niet de hypothese dat de calciumopname tegen het risico van dubbelpuntkanker sterk beschermend is, hoewel een bescheiden vereniging niet kan worden uitgesloten.

12. Kanker Onderzoek. 1996 1 Februari; 56(3): 623-32.

Antiproliferative reacties op twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker aan vitamine D3 worden verschillend gewijzigd door GOS-retinoic zuur 9.

Kane KF, Langman MJ, Williams gr.

Afdeling van Geneeskunde, Koningin Elizabeth Hospital, Universiteit van Birmingham, Edgbaston, het Verenigd Koninkrijk.

alpha- 1, 25Dihydroxyvitamin D3 [1.25 (OH) 2D3] oefent antiproliferative acties in colorectal kanker uit, maar hun onderliggende moleculaire mechanismen zijn niet bepaald. 1,25 (OH) 2D3 regelt de transcriptie van het doelgen via een specifieke kernreceptor van vitamined (VDR), die bij voorkeur hormoonactie als heterodimer met 9 GOS-retinoic zure receptoren bemiddelt (RXRs). Wij onderzochten de acties van 1.25 (OH) 2D3 en 9 GOS-retinoic zuur (Ra) in twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker, ht-29 en caco-2. Het beide uitgedrukte mRNAs werd coderen alpha- VDR, RXR, en RXR-gamma, en VDR geregeld posttranscriptionally in caco-2 cellen. Er was een antiproliferative reactie van beide cellenvariëteiten op 1.25 (OH) 2D3. GOS-Ra 9 oefende antiproliferative gevolgen voor caco-2 cellen uit maar blokkeerde 1.25 (OH) 2D3 acties in ht-29 cellen. (OH) werd 2D3-ontvankelijk gen 1.25 25 hydroxyvitamind3 24 hydroxylase veroorzaakt in beide cellenvariëteiten B 1.25 (OH) 2D3 maar in slechts ht-29 cellen door GOS-Ra 9. 1,25 (OH) 2D3 en cotreatment 9 GOS-Ra verbeterden 24 hydroxylase uitdrukking in ht-29 slechts cellen. Het 24 hydroxylase enzym is gekend om in katabolisme van 1.25 (OH) 2D3 en vermindering van zijn acties te resulteren. De verhoogde 24 hydroxylase activiteit in ht-29 cellen, maar niet in caco-2 cellen, in antwoord op GOS-Ra 9 kan van enkele complexe cel-specifieke die reacties rekenschap geven in deze studies worden aangetoond.

13. Am J Epidemiol. 1993 Jun 15; 137(12): 1302-17.

Relatie van calcium, vitamine D, en zuivelvoedselopname aan frekwentie van dubbelpuntkanker onder oudere vrouwen. De de Gezondheidsstudie van de Vrouwen van Iowa.

Bostick RM, Pottenbakker JD, Verkopers Ta, McKenzie-DR., Kushi links, Folsom AR.

Afdeling van Familiepraktijk en Communautaire Gezondheid, Medische School, Universiteit van Minnesota, Minneapolis 55454.

Om hetzij een hoge opname van calcium te onderzoeken, kunnen de vitamine D, of de zuivelproducten tegen dubbelpuntkanker beschermen, analyseerden de auteurs gegevens van een prospectieve cohortstudie van 35.216 vrouwen van Iowa van 55-69 jaar zonder een geschiedenis van kanker die een dieetvragenlijst in 1986 voltooide. Door 1990, waren 212 inherente gevallen van dubbelpuntkanker gedocumenteerd. Aangepast leeftijd, werden de opnamen van calcium en vitamine D beduidend omgekeerd geassocieerd met het risico van dubbelpuntkanker. De relatieve risico's voor hoogste quintile van opname vergeleken met het laagst waren 0.52 (95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 0.33-0.82) voor calcium en 0.54 (95% ci 0.35-0.84) voor vitamine D. Na multivariate aanpassing, waren de tendensen niet meer statistisch significant en de relatieve risico's voor het hoogst tegenover laagste quintiles van calcium en vitamine de opnamen van D werden verminderd: 0.68 (95% ci 0.41-1.11) voor calcium en 0.73 (95% ci 0.45-1.18) voor vitamine D. Hoewel de multivariate-aangepaste bevindingen geen statistische betekenis bij p < bereikten of = 0.05, wanneer overwogen in de context van het gehele lichaam van literatuur over dit onderwerp, zijn zij verenigbaar met een mogelijke rol voor calcium of vitamine D in bescheiden het verminderen van het risico van dubbelpuntkanker.

14. Endocrinologie. 1993 April; 132(4): 1808-14.

Verordening van de receptorovervloed en ontvankelijkheid van vitamined tijdens differentiatie van ht-29 menselijke cellen van dubbelpuntkanker.

Zhao X, Feldman D.

Afdeling van Endocrinologie, Stanford University School van Geneeskunde, Californië 94305.

Wij hebben de gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D bestudeerd [1.25- (OH) 2D3] voor cellulaire differentiatie in de ht-29 menselijke cellenvariëteit van dubbelpuntkanker. Ons doel was de verordening van de receptor (VDR) overvloed 1.25 van dihydroxyvitamind en hormoonontvankelijkheid tijdens de overgang van zich snel het verspreiden aan onderscheiden cellen te evalueren. De differentiatie werd veroorzaakt door drie middelen: de cellen werden gecultiveerd in galactose-aangevuld middel zonder glucose (gal), gekweekt op matrigel-Met een laag bedekte oppervlakten (MTG), of werden werden behandeld met 1.25 (OH) 2D3. De celproliferatie, door [3H] wordt beoordeeld werd thymidine integratie, equivalently geremd door behandeling met 1.25 (OH) 2D3, gal of MTG die. De differentiatie werd beoordeeld door de inductie van amino-oligo peptidase activiteit die in de verspreidende cellen laag was. Na behandeling met 1.25 (OH) 2D3, of de groei in gal of op MTG, verhoogde de amino-oligo peptidase activiteit 8 - tot 9 vouwen. De overvloed van VDR door [3H] wordt gemeten (OH) 2D3 band 1.25, aan de helft zonder significante die verandering in affiniteit, in cellen is op alle drie manier in vergelijking met verspreidende cellen worden onderscheiden verminderd die. De noordelijke vlekkenanalyses van onderscheiden cellen toonden verminderde evenwichtstoestandniveaus van VDR-boodschappersrna (mRNA), erop wijzend dat alle drie behandelingen zo ook de overvloed van VDR, op zijn minst voor een deel, op het mRNA niveau verminderden. Wanneer blootgesteld aan 1.25 (OH) 2D3, stelden de verspreidende cellen homologe omhoog-verordening van VDR evenals de inductie van 24 hydroxylase mRNA tentoon; de onderscheiden cellen slaagden er niet in om beide biologische reacties tentoon te stellen. Onze bevindingen tonen aan dat 1.25 (OH) 2D3, van gal en MTG-behandeling allen ht-29 celproliferatie remmen en differentiatie bevorderen. Postproliferative de differentiatie bereikte door de drie benaderingen werd geassocieerd met verminderde VDR-overvloed, verlies van de homologe omhoog-verordening van VDR, en ontwikkeling van hormoongebrek aan reactie aan 1.25 (OH) 2D3.

15. Darm. 1992 Dec; 33(12): 1660-3.

De vitamine D en zijn metabolites remmen celproliferatie in menselijke rectale mucosa en een cellenvariëteit van dubbelpuntkanker.

Thomas MG, Tebbutt S, Williamson RC.

Afdeling van Chirurgie, Koninklijke Postuniversitaire Medische School, Hammersmith-het Ziekenhuis, Londen.

Als calcium, kan de vitamine D tegen colorectal neoplasia beschermen aangezien het epitheliaale celproliferatie vermindert en differentiatie veroorzaakt. Hoewel zijn therapeutisch gebruik door zijn gevolgen voor calciummetabolisme wordt beperkt, produceren de analogons zoals calcipotriol weinig hypercalcaemia. Stathmokinetic en de immunohistochemical technieken werden gebruikt om het effect van 1.25 (OH) 2 D3 en zijn analogons op celproliferatie in menselijke rectale mucosa en een cellenvariëteit van dubbelpuntkanker te bestuderen. De in paren gerangschikte sigmoidoscopic biopsiespecimens werden verkregen uit 17 controlepatiënten en vijf patiënten met familie adenomatous polyposis. Explants werd gevestigd in orgaancultuur, met of zonder de toevoeging van vitamine D. Proliferation werd beoordeeld gebruikend (1) metafasearrestatie om het de productietarief van de cryptcel te bepalen (CCPR) en (2) die monoclonal antilichaam ki-67 tegen een antigeen huidig in verspreidende cellen wordt geleid. 1,25 (OH) 2 D3 in concentraties van 1 microM-100 p.m. (10 (- 6) - 10 (- 10) M) verminderden CCPR (cellen/crypt/uur) van 4.74 tot 2.15-2.67 (p < 0.001), en de ki-67 etiketteringsindex van 7.28-3.74 (p < 0.01). Eveneens, verminderde de vitamine D2, 10 NM (10 (- 8) M) CCPR van 4.74-2.74 (p < 0.05) en calcipotriol van 4.86-2.38 (p < 0.05). In familie adenomatous polyposispatiënten halveerden 1.25 (OH) 2 D3 100 p.m. (10 (- 10) M) CCPR van 8.75-4.22. Calcipotriol (10 (- 5) M aan 10 (- 9) M) veroorzaakte een duidelijke remming van de dosisreactie van de ht-29 celgroei. Aldus, remmen de vitamine D en zijn metabolites proliferatie in normaal en premalignant rectaal epithelium en onderdrukken de groei in een colorectal kankercellenvariëteit.

16. Am J Clin Nutr. 1991 Juli; 54 (1 Supplement): 193S-201S.

Kunnen de weerslag van dubbelpuntkanker en de sterftecijfers met calcium en vitamine D worden verlaagd?

Het slingercf, Slinger FC, Gorham ED.

Afdeling van Gemeenschap en Familiegeneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla 92093-0607.

Men stelde in 1980 voor dat de vitamine D en het calcium het risico van dubbelpuntkanker konden verminderen. Deze bewering werd gebaseerd op de dalende gradiënt van sterftecijfers van noord tot zuid, dat een mechanisme met betrekking tot een gunstige invloed van ultraviolet-veroorzaakte metabolites van vitamined op metabolisme van calcium voorstelt. Een prospectieve studie van 19 y van de mensen van Chicago van 1954 vond dat een dieetopname van groter dan 3.75 microgrammen vitamined/d met een 50% vermindering van de frekwentie van colorectal kanker werd geassocieerd, terwijl een opname van groter dan of gelijk aan 1200 mg Ca/d met een 75% vermindering werd geassocieerd. Klinisch en laboratoriumonderzoeken steun verder deze bevindingen. Genestelde die rapporteerde geval-controle een studie op serum wordt gebaseerd van een cohort van 25.620 individuen wordt getrokken dat de matig opgeheven concentraties van 25 hydroxyvitamin D, in waaier 65-100 nmol/L, met grote verminderingen (P minder dan 0.05) van de frekwentie van colorectal kanker werden geassocieerd.

17. Onderzoek tegen kanker. 1987 juli-Augustus; 7 (4B): 817-21.

De rol van vitamine D3 in de proliferatie van een menselijke cellenvariëteit van dubbelpuntkanker in vitro.

Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick-DM, Boman BM.

M.D. Anderson Hospital en Tumorinstituut, Sectie van Gastro-intestinale Oncologie en Spijsverteringsziekten, Houston, Texas 77030.

LoVo, een beschaafde cellenvariëteit van dubbelpuntkanker, wordt getoond om een receptor voor 1.25 dihydroxy vitamine D3 (alpha- 1, 25 (OH) 2D3) met een lage capaciteit (28 fmol/mg-proteïne) en hoge affiniteit te bezitten (Kd: 1.9 x 10 (- 21) 0M). Toen deze cellen in monolayer cultuur in een chemisch bepaald serum-free middel werden gekweekt, werd een significante remming van proliferatie gezien in aanwezigheid van 10 NM aan 1 microM van alpha- 1, 25 (OH) 2D3 (p minder dan 0.005. Voorts alpha- vertraagde 1, 25 (OH) 2D3 vroege gehechtheid van cellen. Na 8 dagen van behandeling, toonden de bijeengevoegde kubusvormige cellen blijkbaar een duidelijke verandering in een as zoals de morfologie. Alpha- 1, (OH) 2D3 werd groei-remmend effect 25 gemoduleerd door verapamil (1 microM), blocker van het calciumkanaal, hydrocortisone (1 microM), en moxestrol (1 mm), een oestrogeenanalogon, en 2% houtskool-behandeld foetaal runderserum. Deze studie vertegenwoordigt de eerste demonstratie van alpha- 1, (OH) 2D3 modulatie 25 van de groei van menselijke dubbelpuntcellen.

18. Int. J Epidemiol. 1980 Sep; 9(3): 227-31.

Verminderen het zonlicht en de vitamine D de waarschijnlijkheid van dubbelpuntkanker?

Het slingercf, Slinger FC.

Men stelt voor dat de vitamine D een beschermende factor tegen dubbelpuntkanker is. Deze hypothese was van inspectie van de geografische spreiding van de sterfgevallen van dubbelpuntkanker in de V.S. het gevolg, die openbaarden dat de sterftecijfers van dubbelpuntkanker in plaatsen hoogst waren waar de bevolking aan de minste hoeveelheden natuurlijk licht werd blootgesteld--grote steden, en plattelandsgebieden in hoge breedten. De hypothese wordt gesteund door een vergelijking van de sterftecijfers van dubbelpuntkanker op gebieden die in gemiddelde dagelijkse zonnestraling doordringend de atmosfeer variëren. Een mechanisme dat cholecalciferol (vitamine D3) impliceert wordt voorgesteld. De mogelijkheid dat een ecologische denkfout of andere indirecte vereniging de bevindingen verklaren wordt onderzocht.

Melanoma

19. Br J Dermatol. 2002 Augustus; 147(2): 197-213.

Vitamine D en systemische kanker: relevant is dit aan kwaadaardige melanoma?

Osborne JE, Hutchinson-PE.

Ministerie van de Dermatologie, het Koninklijke Ziekenhuis van Leicester, Leicester LE1 5WW, het UK. joyos@doctors.org.uk

1,25dihydroxyvitamin D3 [1.25 (OH) 2D3] is een bekende machtige regelgever van de celgroei en differentiatie en er is recent bewijsmateriaal van een effect bij celdood, tumorinvasie en de angiogenese, die tot het een kandidaatagent voor kankerregelgeving maakt. De klassieke synthetische weg van 1.25 (OH) 2D3 impliceert 25 - en 1 alpha--hydroxylation van vitamine D3, in de lever en de nier, respectievelijk, van geabsorbeerde of huid-samengestelde vitamine D3. Er is recente nadruk op het belang in de groeicontrole van lokaal metabolisme van 1.25 (OH) 2D3, dat een functie van lokale weefsel synthetische hydroxylases en in het bijzonder het belangrijkste catabolizing enzym, hydroxylase 24 is. De klassieke signalerende weg van 1.25 (OH) 2D3 wendt de kernreceptor van vitamined (aan VDR), die een transcriptiefactor voor 1.25 (OH) 2D3 doelgenen is. De gevolgen van deze weg omvatten remming van de cellulaire groei en invasie. Cytoplasmic signalerende wegen worden meer en meer erkend, die zo ook de groei en differentiatie maar ook apoptosis kunnen regelen. 1,25 (OH) 2D3 heeft een belangrijk remmend effect op de G1/S controlepost van de celcyclus door de inhibitors van het cyclin afhankelijke kinase p27 en p21 upregulating, en door cyclin D1 te verbieden. De indirecte mechanismen omvatten upregulation van het omzetten van de groei factor-bèta en downregulation van de epidermale receptor van de de groeifactor. 1,25 (OH) 2D3 kan apoptosis of onrechtstreeks door gevolgen voor de insuline-als van de de groeireceptor en tumor factor-alpha- necrose of directer via het bcl-2 familiesysteem, de ceramide weg, de doodsreceptoren (b.v. Fas) en de spanning-geactiveerde eiwitkinasewegen (Jun N eindkinase en p38) veroorzaken. De remming van tumorinvasie en metastasepotentieel is aangetoond en de mechanismen omvatten remming van serine proteïnase, metalloproteinases en angiogenese. De lijnen van bewijsmateriaal voor een effect van vitamine D3 in systemische kanker zijn de laboratoriumdemonstratie van relevante gevolgen voor de cellulaire groei, differentiatie, apoptosis, kwaadaardige celinvasie en metastase; epidemiologische bevindingen van een vereniging van het voorkomen en het resultaat van kanker met krankzinnigheden van vitamine D3/1,25 (OH) 2D3 en de vereniging van functioneel polymorfisme van VDR met het voorkomen van bepaalde kanker. Bovendien worden de vitamined3 analogons ontwikkeld als agenten van de kankerchemotherapie. Er is het accumuleren bewijsmateriaal dat de vitamined3/1,25 (OH) 2D3/VDR as in kwaadaardige melanoma zo ook belangrijk is (MM.). De MM.cellen drukken VDR uit, en de antiproliferative en prodifferentiationgevolgen van 1.25 (OH) zijn 2D3 getoond in beschaafde melanocytes, MM.cellen en MM. xenografts. Onlangs, is een remmend effect op de verspreiding van MM.cellen aangetoond, zijn de lage serumniveaus van 1.25 (OH) 2D3 gemeld in MM.patiënten en het VDR-polymorfisme is getoond om met zowel het voorkomen als resultaat van MM. worden geassocieerd. Het verband tussen zonnestraling en MM. is complexer dan voor systemische kanker. Zoals in andere kanker, is er bewijsmateriaal van een beschermend effect van vitamine D3 in MM., maar de ultraviolette straling, die een belangrijkste bron van vitamine D3 is, is mutageen. Het verdere werk is noodzakelijk op de invloed van de niveaus van de serumvitamine D3 op het voorkomen en de prognose van MM., de gevolgen van de maatregelen van de zonbescherming voor de niveaus van de serumvitamine D3 in gematigde klimaten en epidemiologische studies over geografische factoren en huidtype op de prognose van MM. Ondertussen, zou het verplicht schijnen om een adequate vitamined3 status te verzekeren als de zonblootstelling ernstig, zeker met betrekking tot carcinoom van borst, voorstanderklier en dubbelpunt en waarschijnlijk ook MM. werd ingekort.

20. Clinkanker Onderzoek. 2000 Februari; 6(2): 498-504.

Het de receptorpolymorfisme wordt van vitamined geassocieerd met veranderde prognose in patiënten met kwaadaardige melanoma.

Hutchinsonpe, Osborne JE, Lear JT, Smith AG, Prielen PW, Morris PN, Jones PW, York C, Vreemde RC, Braadpan aa.

Ministerie van de Dermatologie, het Koninklijke Ziekenhuis van Leicester, het Verenigd Koninkrijk.

Calcitriol [1.25 (OH) 2D3], het hormonale derivaat van vitamine D3, is een antiproliferative en prodifferentiationfactor voor verscheidene celtypes, met inbegrip van beschaafde melanocytes en kwaadaardige melanoma (MM.) cellen. Verscheidene polymorfisme van de receptor (VDR) gen het van vitamine is D beschreven met inbegrip van een FokI RFLP in exon 2, BsmI, en ApaI-polymorfisme in intron 8 en een aangrenzende TaqI RFLP in exon 9. De wijzigingen in vitamined/1,25 (OH) zijn 2D3 niveaus en polymorfisme van VDR getoond om met verscheidene systemische malignancies worden geassocieerd. Wij stellen een hypothese op dat het polymorfisme in dit gen met veranderd gevoeligheid en resultaat in patiënten met MM. kan worden geassocieerd. Op ziekenhuis-gebaseerde geval-controle studie, die 316 MM.gevallen en 108 controles werd een gebruikt, gebruikt om verenigingen met MM.gevoeligheid te beoordelen. De Breslowdikte, de belangrijkste enige voorspellende factor in MM., werd gebruikt als resultatenmaatregel. Het polymorfisme bij de de beperkingsplaatsen van FokI en TaqI-werd bepaald gebruikend op PCR-Gebaseerde methodes. Het polymorfisme in FokI, maar niet TaqI, RFLP werd geassocieerd met een veranderd risico van MM. (P = 0.014). Wat nog belangrijker is, verschillende werden alleles geassocieerd met verhoogde Breslow-dikte. Aldus, werd homozygosity voor verschillende alleles bij beide RFLP (ttff genotypecombinatie) beduidend geassocieerd met dikkere tumors. (> of = 3.5 mm; P = 0.001; kansenverhouding = 31.5). Aldus, wordt het polymorfisme van het VDR-gen, dat worden verwacht om in geschade functie te resulteren, geassocieerd met gevoeligheid en prognose in MM. Deze gegevens stellen voor dat 1.25 (OH) 2D3, ligand van VDR, een beschermende invloed in MM. kunnen hebben, zoals zijn voorgesteld voor andere malignancies.

21. Med Hypotheses. 1997 April; 48(4): 351-4.

Een rol voor photoproducts van vitamine D in de etiologie van huidmelanoma?

Braunmm., Tucker-doctorandus in de letteren.

Epidemiologie en Biostatistiekprogramma, Nationaal Kankerinstituut, Nationale Instituten van Gezondheid, Rockville, M.D. 20852, de V.S.

Verscheidene klinische en epidemiologische aspecten van huidmelanoma schijnen abnormaal omdat zij met andere zonlicht-geassocieerde huidkanker tegenover elkaar stellen. Bijvoorbeeld, zijn de personen met het grootste risico van melanoma niet die met de grootste cumulatieve zonneblootstelling, de anatomische gebieden die de meest zonneblootstelling niet bij voorkeur worden beïnvloed ontvangen, en de weerslag van de ziekte seizoengebonden is, met meer die gevallen in de zomer worden gemeld dan de winter. Dit artikel bespreekt de synthese en de biologische gevolgen van vitamine D photoproducts en stelt voor dat de op zon betrekking hebbende lokale die huidgevolgen, door vitamine D worden bemiddeld photoproducts, voor melanocytes eerder door bovenmatige zonneblootstelling wordt beschadigd kunnen helpen de schijnbaar abnormale aspecten van melanoma verklaren.

22. J Surg Onderzoek. 1996 15 Februari; 61(1): 127-33.

De receptor van vitamined en de groeiremming door 1.25 dihydroxyvitamin D3 in menselijke kwaadaardige melanoma cellenvariëteiten.

SR van Evans, Houghton AM, Schumaker L, Brenner rv, Buras rr, Davoodi F, Nauta RJ, Shabahang M.

Afdeling van Chirurgie, Lombardi-Kankercentrum, het Universitaire Ziekenhuis van Georgetown, Washington, gelijkstroom 20007, de V.S.

De uitdrukking van de receptoren van vitamined (VDR) zijn en de de groeiremming door 1.25 dihydroxyvitamin D3 wordt veroorzaakt genoteerd in bepaalde menselijke kwaadaardige melanoma cellenvariëteiten die. In deze studie, werden de wijd ongelijksoortige niveaus van de uitdrukking van VDR mRNA aangetoond in een paneel van acht menselijke kwaadaardige melanoma cellenvariëteiten. De kwantificatie van receptorniveau door ligand bindende analyse toonde een gelijkaardig patroon. Proliferatie en de groei de krommeanalyse werd uitgevoerd in twee cellenvariëteiten: RPMI 7951 (hoge VDR) en sk-mel-28 (lage VDR). De significante de groeiremming werd genoteerd in de cellen van RPMI 7951 bij 10 (- 9) M 1.25 dihydroxyvitamin D3. Sk-mel-28 toonden de cellen, die veel lagere niveaus van VDR uitdrukken, geen de groeiremming behalve bij uiterst hoge concentraties van 1.25 dihydroxyvitamin D3, namelijk 10 (- 5) M. Deze bevindingen stellen een receptor-bemiddeld mechanisme van de groeiremming voor 1.25 dihydroxyvitamin D3 en een rol voor dit hormoon in de groei van kwaadaardige melanoma cellen voor.

23. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Sep; 57(3): 627-31.

De synthese van metabolites van vitamined door menselijke melanoma cellen.

Frankeltl, Metselaar RS, Hersey P, Murray E, Posen S.

Twee melanine-produceert menselijke die melanoma cellenvariëteiten oorspronkelijk van verse chirurgische specimens worden gevestigd werden uitgebroed met 25 hydroxyvitamin D3 (25 OHD3). Beide cellenvariëteiten veroorzaakten het materiële comigrating met 1.25 dihydroxy-vitamine D3 (1.25 (OH) 2D3) en 24.25 dihydroxyvitamin D3 (24.25 (OH) 2D3) in rechte en omgekeerde de vloeibare chromatografiesystemen van fase hoge prestaties en het verplaatsen van relevant geëtiketteerd ligands in concurrerende bindende analyses. Het aangewezen materiaal 1.25 (OH) werd 2D3 gevonden bijna volledig binnen de cellen, terwijl 24.25 (OH) 2D3 gelijk tussen cellen en middel werden verdeeld. De synthese van dihydroxylated materialen was afhankelijke tijd en niet werd waargenomen als de cellen vóór incubatie met 25 OHD3 werden gekookt. De pre-incubatie met 1.25 (OH) 2D3 veroorzaakte een verhoging van de synthese van 24.25 (OH) 2D3 en een daling van de synthese van 1.25 (OH) 2D3. Waren de constante waarden michaelis-Menten (van Km) 1.4 X 10 (- 9) mol/liter 25 OHD3 voor het 1 alpha--hydroxylaseenzym en 72 X 10 (- 9) mol/liter voor hydroxylase 24. Deze studies vormen verder bewijsmateriaal voor de extrarenalsynthese van 1.25 (OH) 2D3. Suppressibility van 1 alpha--hydroxylase door pre-incubatie met 1.25 (OH) 2D3 stelt een regelgevende functie voor dit systeem in de huid voor.

Borstkanker

24. Kanker van int. J. 2003 20 Augustus; 106(2): 178-86.

De vitamine D verbetert caspase-afhankelijk en - onafhankelijke TNFalpha-Veroorzaakte de celdood van borstkanker: De rol van reactieve zuurstofspecies en mitochondria.

Weitsman GE, Ravid A, Liberman RE, Koren R.

Ministerie van Fysiologie en Farmacologie, Sackler-Faculteit van Geneeskunde, Tel. Aviv University, Tel Aviv, Israël.

Calcitriol, de hormonale vorm van vitamine D, versterkt de activiteit van sommige gemeenschappelijke drugs en agenten tegen kanker van het immuunsysteem tegen kanker, met inbegrip van alpha- de factor van de tumornecrose (TNFalpha). De tnfalpha-veroorzaakte cytotoxiciteit is toe te schrijven aan zowel caspase-afhankelijk en - onafhankelijke wegen. Cotreatment met calcitriol verbeterde beide wijzen van TNFalpha-Veroorzaakte dood in mcf-7 cellen van borstkanker. Het steeg caspase-3-als activiteit zoals die door het splijten van poly (ADP-Ribose) wordt geanalyseerd polymerase en van het fluorogenic substraat ac-DEVD-AMC. Het verbeterde ook TNFalpha-Veroorzaakte caspase-onafhankelijke cytotoxiciteit in aanwezigheid van de pan-caspaseinhibitor zD-2,6-dichlorobenzoyloxymethylketone. Het anti-oxyderende n-Acetylcysteine, verminderde glutathione, lipoic zure en ascorbinezuur verminderden duidelijk het verbeterende effect van het hormoon bij de TNFalpha-Veroorzaakte caspaseactivering. Het n-acetylcysteine en verminderde glutathione verminderden ook caspase-onafhankelijke cytotoxiciteit in de aanwezigheid of afwezigheid die van calcitriol de erop wijzen, dat de reactieve zuurstofspecies (ROS) een belangrijke rol in de dwarsbespreking tussen TNFalpha en calcitriol hebben. Mitochondrial schade is gemeenschappelijk voor zowel TNFalpha-Veroorzaakte caspase-afhankelijk en - onafhankelijke wegen en kan aan bovenmatige productie van ROS ten grondslag liggen. Mitochondrial membraanpotentieel (DeltaPsi) werd beoordeeld door specifieke potentieel-gevoelige fluorescente sonde jc-1. Het hormoon vergrootte de daling in DeltaPsi en versie van cytochrome c dat van mitochondria, door TNFalpha wordt veroorzaakt. Het effect van calcitriol op DeltaPsi werd nagebootst door rotenone, die zowel de daling in de activering van DeltaPsi als van caspase verhoogde door TNFalpha wordt veroorzaakt die. Het is mogelijk dat de interactie van TNFalpha en calcitriol op het niveau van mitochondria het onderliggende mechanisme verantwoordelijk voor de verhoging van TNFalpha-Veroorzaakte, ROS-Bemiddelde caspase-afhankelijk en - onafhankelijke celdood is. Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc.

25. J Steroid Biochemie Mol Biol. 2003 Februari; 84 (2-3): 181-92.

Doeltreffendheid van de samenstellingen van Vitamined om van de borstkanker van de oestrogeenreceptor te moduleren de de negatieve groei en invasie.

Flanagan L, Packman K, Juba B, O'Neill S, Tenniswood M, Wels J.

Afdeling van Biologische Wetenschappen, Universiteit van Notre Dame, 126 Galvin Life Sciences Building, IN 46556, de V.S.

In cellen van de borstkanker van de oestrogeenreceptor (ER) de positieve zoals mcf-7 cellen, de anti-tumor gevolgen van 1.25 (OH) (2) D (3) (1,25D (3)) kan aan verstoring van oestrogeen bemiddelde overlevingssignalen secundair zijn. Als zo, toen bemiddelde de gevoeligheid voor 1,25D (3) de groeiarrestatie zou kunnen in kankercellen van de oestrogeen onafhankelijke borst worden verminderd. Het doel van deze studies was de gevolgen te bepalen van 1,25D (3) en EB1089 voor de van de borstkanker van ER negatieve, invasieve menselijke cellenvariëteit som-159PT. 1,25D (3) en de EB1089 verminderde som-159PT celgroei volgend op verhoging van p27 en p21 niveaus. 1,25D (3) bemiddelde apoptosis van cellen som-159PT werd geassocieerd met een verrijking van membraan verbindend bax, een herdistributie van cytochome c van mitochondria aan cytosol en PARP-splijten. 1,25D (3) en EB1089 remde som-159PT ook celinvasie door een membraan van 8 microMmatrigel. In pre-clinical studies, verminderde EB1089 dramatisch de groei van som-159PT xenografts in naakte muizen. De verminderde grootte van tumors van EB1089 behandelde muizen werd geassocieerd met verminderde proliferatie en verhoogde DNA-fragmentatie. Onze gegevens steunen het concept 3) samenstellingen dat van Vitamined (apoptosis door mechanismenonafhankelijke van oestrogeen het signaleren teweegbrengen. Deze studies wijzen erop dat de gebaseerde therapeutiek van Vitamined (3), alleen of samen met andere agenten, voor de behandeling van kanker van de oestrogeen onafhankelijke borst voordelig kan zijn.

26. Histochem J. 2002 januari-Februari; 34 (1-2): 35-40.

Analyse van vitamine D-Receptor (VDR) en retinoid x-Receptor alpha- in borstkanker.

Friedrich M, axt-Fliedner R, villena-Heinsen C, Tilgen W, Schmidt W, Reichrath J.

Afdeling van Gynaecologie en Verloskunde, het Universitaire Ziekenhuis van Saarland, Homburg/Saar, Duitsland.

De uitdrukking van vitamine D-Receptor (VDR) en retinoid alpha- x-Receptor (RXR-Alpha-) is geanalyseerd immunohistochemically in de goedaardige (n = 62 en n = 5 respectievelijk) en kwaadaardige (n = 228 en n = 15 respectievelijk) steekproeven van het borstweefsel gebruikend een monoclonal antilichaam 9A7gamma tegen VDR en een polyclonal antilichaam tegen RXR-Alpha-. Een onlangs ontwikkelde immunoreactive het noteren methode (IRS) was aangewend. De uitdrukking van VDR werd ontdekt op het RNA-Niveau gebruikend omgekeerde transcriptase-polymerase de kettingreactie. Een statistisch significante hogere uitdrukking van VDR op het eiwitdieniveau werd in borstkanker gezien met goedaardig borstweefsel wordt vergeleken, terwijl op het mRNA niveau geen zichtbare verschillen in de uitdrukking van VDR werden gevonden. Een hogere die uitdrukking van RXR-Alpha- werd in borstkanker gezien met goedaardig borstweefsel wordt vergeleken. Onze bevindingen wijzen erop dat het borstweefsel een nieuw doelorgaan voor therapeutisch toegepaste vitamine D en retinoid analogons kan zijn. VDR en RXR-Alpha- is upregulated op het eiwitniveau in borstcarcinomen in vergelijking tot normaal borstweefsel, dat op een misschien verhoogde gevoeligheid wijst aan de therapeutisch toegepaste analogons van vitamined. De nieuwe analogons die van vitamined minder calcemic bijwerkingen uitoefenen kunnen nieuwe drugs voor de behandeling of chemoprevention van borstcarcinomen evenals van precancerous borstletsels beloven. Combinatietherapie van vitamine D en retinoid analogons met minder bijwerkingen het gezien beloven voor de behandeling van borstkanker.

27. J Natl Kanker Inst. 2002 4 Sep; 94(17): 1301-11.

Opname van zuivelproducten, calcium, en vitamine D en risico van borstkanker.

Scheenbeen MH, Holmes-M.D., Hankinson-SE, Wu K, Colditz GA, Willett-WC.

Ministerie van Voeding, de School van Harvard van Volksgezondheid, Boston, doctorandus in de letteren 02115, de V.S.

ACHTERGROND: De laboratoriumgegevens stellen voor dat calcium en vitamine D, op hoge niveaus in zuivelproducten wordt de het gevonden, borstcarcinogenese zouden kunnen verminderen die. Nochtans, hebben de epidemiologische studies betreffende zuivelproducten en borstkanker inconsistente resultaten opgeleverd. Wij onderzochten gegevens van een grote, op lange termijn cohortstudie om hetzij hoge opname van zuivelproducten te evalueren, calcium, of vitamine D worden geassocieerd met verminderd risico van borstkanker. METHODES: Wij volgden 88 691 vrouwen in de cohort van de de Gezondheidsstudie van de Verpleegsters van de datum van terugkeer van hun voedsel-frequentie vragenlijst in 1980 tot 31 Mei, 1996. De dieetinformatie werd verzameld in 1980 en werd bijgewerkt in 1984, 1986, 1990, en 1994. Wij identificeerden 3482 premenopausal vrouwen (= 827, postmenopausal = 2345, en onzekere status van de menopauze = 310) met inherente invasieve borstkanker. Wij gebruikten samengevoegde logistische regressie om multivariable relatieve risico's (RRs) te schatten gebruikend de tijdtoename van 2 jaar. De betrouwbaarheidsintervallen van RRs en van 95% (de GOS) werden voor elke die categorie van opname berekend met de laagste opnamegroep wordt vergeleken. Alle statistische tests waren met twee kanten. VLOEIT voort: De opnamen van zuivelproducten, calcium, of vitamine D werden niet statistisch beduidend geassocieerd met het risico van borstkanker in postmenopausal vrouwen. In premenopausal vrouwen, echter, werd de consumptie van zuivelproducten, vooral van met laag vetgehalte zuivelvoedsel en laagje/met laag vetgehalte melk, omgekeerd geassocieerd met risico van borstkanker. Het multivariable RRs-vergelijken hoogst (>1 het dienen/dag) en de laagste (<or=3-porties/maand) opnamecategorieën waren 0.68 (95% ci = 0.55 tot 0.86) voor met laag vetgehalte zuivelvoedsel en 0.72 (95% ci = 0.56 tot 0.91) voor laagje/met laag vetgehalte melk. Zuivelcalcium (>800 mg/dag tegenover <or=200 mg/dag; Rr = 0.69, 95% ci = 0.48 aan 0.98), totale vitamine D (>500 IU/day tegenover <or=150 IU/day; Rr = 0.72, 95% ci = 0.55 aan 0.94), en lactose (quintile 5 tegenover quintile 1; Rr = hadden 0.68, 95% ci = 0.54 tot 0.86] ook omgekeerde verenigingen met het premenopausal risico van borstkanker. Door de met supplementaire calcium en vitamineopname van D rekening te houden, vonden wij dat de vereniging met calcium hoofdzakelijk aan zuivelbronnen toe te schrijven was terwijl de vereniging met vitamine D van zuivelopname onafhankelijk kan zijn. CONCLUSIES: Wij vonden geen vereniging tussen opname van zuivelproducten en borstkanker in postmenopausal vrouwen. Onder premenopausal vrouwen, werd de hoge opname van met laag vetgehalte zuivelvoedsel, vooral laagje/met laag vetgehalte melk, geassocieerd met verminderd risico van borstkanker. De gelijkaardige omgekeerde verenigingen werden gezien met componenten (calcium en vitamine D) van zuivelvoedsel, maar hun onafhankelijke verenigingen met borstkanker zijn moeilijk te onderscheiden.

28. J Biol Chem. 2002 23 Augustus; 277(34): 30738-45. Epub 2002 Jun 18.

Calcium en calpain als zeer belangrijke bemiddelaars van apoptosis-als die dood door de samenstellingen van vitamined in de cellen van borstkanker wordt veroorzaakt.

Mathiasen IS BINNEN, Sergeev, Bastholm L, Elling F, Norman AW, Jaattela M.

Apoptosislaboratorium, de Deense Kankermaatschappij, Strandboulevarden 49, DK 2100 Kopenhagen O, Denemarken.

De actieve vorm van vitamine D (3) (1.25 (OH) (2) D (3)) veroorzaakt een verhoging van het intracellular vrije calcium ([Ca (2+)](i)) en caspase-onafhankelijke celdood in de menselijke cellen van borstkanker. Hier tonen wij aan dat geeft de behandeling van mcf-7 cellen van borstkanker met 1.25 (OH) (2) D (3) of zijn chemotherapeutisch analogon, EB 1089, Ca (2+) van het endoplasmic netwerk vrij. De verhoging van [Ca (2+)](i) werd geassocieerd met de activering van een calcium-afhankelijke cysteine protease, mu -mu-calpain. Interessant, ectopische uitdrukking van een calcium-bindende proteïne, calbindin-D (28k), in mcf-7 cellen niet alleen binnen verminderd de verhoging [Ca (2+)](i) en calpain activering, maar ook verminderde die dood door de samenstellingen van vitamined wordt teweeggebracht. Op dezelfde manier verhoogde de remming van calpainactiviteit door structureel niet verwante chemische inhibitors de overleving van de cellen en vermindert de hoeveelheid annexin v-Positief cellen. Ondanks het volledige ontbreken van de activering van effectorcaspase, behandelde de transmissieelektronenmicroscopie van mcf-7 cellen met 1.25 (OH) (2) D (3) of EB 1089 openbaarde de apoptosis-als die morfologie door het gecondenseerde cytoplasma, de kernen, en chromatin wordt gekenmerkt. Globaal, stellen deze resultaten voor dat calpain de rol van de belangrijkste uitvoeringsprotease in apoptosis-als die dood kan overnemen door de samenstellingen van vitamined wordt veroorzaakt. Aldus, kunnen deze samenstellingen in de behandeling van tumors nuttig blijken bestand tegen therapeutische agenten afhankelijk van de klassieke caspasecascade.

29. J Biol Chem. 2002 19 Juli; 277(29): 25884-92. Epub 2002 30 April.

De p38 en JNK-wegen werken samen om de receptor van vitamined via c-Jun/AP-1 trans-te activeren en de menselijke cellen van borstkanker gevoelig te maken aan vitamine D (3) - veroorzaakte de groeiremming.

Qi X, Pramanik R, Wang J, Schultz RM, Maitra RK, Han J, DeLuca HF, Chen G.

Ministerie van Stralingsoncologie, Loyola University van Chicago, Maywood, Illinois 60153, de V.S.

De signalerende verbinding tussen mitogen-geactiveerde eiwitkinasen (MAPKs) en kern steroid receptoren is complex en blijft meestal onverkend. Hier rapporteren wij dat de spanning-geactiveerde eiwitkinasen p38 en JNK kern steroid de receptor (VDR) gen en verhogingsvitamine D van vitamined (3) - afhankelijke de groeiremming in de menselijke cellen van borstkanker trans-activeren. De activering van p38 en JNK door een actief MAPK-kinase 6 bevordert VDR-onafhankelijk promotoractiviteit van de ligandvitamine D (3) en de uitdrukking van de oestrogeenreceptor. Voorts activeert de stimulatie van de endogene spanningswegen door adenovirus-bemiddelde levering van recombinant MAPK-kinase 6 ook VDR en maakt mcf-7 cellen aan vitamine D (3) gevoelig - afhankelijke de groeiremming. Zowel worden p38 als van JNK MAPK wegen en stroomafwaartse transcriptiefactor c-Jun/AP-1 vereist voor de VDR-stimulatie, zoals die door toepassing van hun dominante negatieven, specifieke p38 inhibitor SB203580, en plaats-geleide mutagenese van het ap-1 element in de VDR-promotor worden geopenbaard. De essentiële rol van de p38 en JNK-spanningswegen in wordt omhoog-verordening van VDR-uitdrukking verder bevestigd door chemische stimulatorarsenite te gebruiken. Deze resultaten vestigen een signalerende verbinding tussen de spanningsmapk wegen en steroid uitdrukking van de hormoonreceptor VDR en biedt daardoor nieuw inzicht in regelgeving van de celgroei door aan de MAPK-wegen door regelgeving de activiteit van van vitamined (3) /VDR.

30. Kanker van Endocrrelat. 2002 breng in de war; 9(1): 45-59.

Mechanismen bij de de groei regelgevende gevolgen worden betrokken van vitamine D in borstkanker die.

Colston kW, Hansen cm.

Afdeling van Oncologie, Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen SW17 0RE, het UK. k.colston@sghms.ac.uk

Het is nu reeds lang gevestigd dat, naast zijn centrale rol in het behoud van extracellulaire calciumniveaus en beenmineralisering, 1.25 dihydroxyvitamin D (3) (1.25 (OH) (2) D (3)), de actieve vorm van vitamine D, ook handelingen als modulator van de celgroei en differentiatie in een aantal celtypes, met inbegrip van de cellen van borstkanker. De anti-proliferative gevolgen van 1.25 (OH) (2) D (3) zijn verbonden met afschaffing van de groei stimulatory signalen en versterking van de groei remmende signalen, die tot veranderingen in de regelgevers van de celcyclus zoals p21 (waf-1/CIP1) en p27 (kip1), cyclins en retinoblastomaproteïne evenals inductie van apoptosis leiden. Dergelijke studies hebben geleid tot rente in het potentiële gebruik van 1.25 (OH) (2) D (3) in de behandeling of de preventie van bepaalde kanker. Aangezien deze benadering door de tendens van 1.25 wordt beperkt (OH) (2) D (3) om hypercalcaemia te veroorzaken, zijn de synthetische analogons van vitamined ontwikkeld die scheiding van de de groei regelende gevolgen van calcium het mobiliseren acties tonen. Dit overzicht onderzoekt mechanismen waardoor oefenen 1.25 (OH) (2) D (3) en zijn actieve analogons zowel anti-proliferative als pro-apoptotic gevolgen uit en beschrijven enkele synthetische analogons die om van bijzonder belang met betrekking tot borstkanker zijn getoond te zijn.

31. Kanker Onderzoek. 2001 15 Februari; 61(4): 1439-44.

De vitamine D is prooxidant in de cellen van borstkanker.

Koren R, hadari-Naor I, Zuck E, Rotem C, Liberman RE, Ravid A.

Basilicum en Gerald Felsenstein Medical Research Center, het Medische Centrum van Rabin, Petah Tikva, Israël. rkoren@post.tau.ac.il

De activiteit tegen kanker van de hormonale vorm van vitamine D, 1.25 dihydroxyvitamin D [1.25 (OH) wordt tweede], geassocieerd met remming van de vooruitgang van de celcyclus, inductie van differentiatie, en apoptosis. Bovendien vergroten 1.25 (OH) 2D3 de activiteit van agenten tegen kanker die de bovenmatige reactieve generatie van zuurstofspecies in hun doelcellen veroorzaken. Deze studie poogde te weten te komen of 1.25 (OH) 2D3, die als één enkele agent dienst doen, prooxidant in kankercellen zijn. De verhouding tussen geoxydeerde en verminderde glulathione en de oxydatie-afhankelijke inactivering van dehydrogenase glyceraldehyde-3phosphate (GAPDH) wordt beschouwd als onafhankelijke tellers van de cellulaire reactieve homeostase van zuurstofspecies en redoxstaat. De behandeling van mcf-7 cellen van borstkanker met 1.25 (OH) 2D3 (10-100 NM voor 24-48 h) bewerkstelligde een maximale verhoging van 41+/13% (gemiddelde +/- SE) van de geoxydeerde/verminderde glutathione verhouding zonder totale glutathione niveaus te beïnvloeden. De activiteit in situ van glutathione peroxidase en het katalase werden niet beïnvloed door 1.25 (OH) 2D3, zoals die door het tarief van H2O2 degradatie door MCF-7 celculturen wordt beoordeeld. Noch deed behandeling met (OH) 2D3 affect 1.25 de niveaus van glutathione reductase of glutathione s-Transferase zoals die in celuittreksels worden geanalyseerd. Het hormoon beïnvloedde geen algemene glutathione consumptie en uitvloeiing zoals die in het tarief van daling van totale cellulaire glutathione na remming van zijn synthese door buthioninesulfoximine wordt nagedacht. De omvang van omkeerbare oxydatie-afhankelijke inactivering van GAPDH werd in situ bepaald door de enzymactiviteit before and after vermindering van celuittreksels met DTT te vergelijken. De geoxydeerde fractie was 0.13+/0.02 van totale GAPDH in controleculturen en gestegen met 56+/5.3% na behandeling met 1.25 (OH) 2D3, die niet de totale verminderde enzymactiviteit beïnvloedden. De behandeling met 1.25 (OH) 2D3 resulteerde in een ongeveer 40% verhoging van glucose-6-fosfaat dehydrogenase, het tarief-beperkend enzym van de generatie van NADPH. Dit enzym wordt veroorzaakt in antwoord op diverse wijzen van oxydatieve uitdaging in zoogdiercellen. Samen genomen, wijzen deze bevindingen erop dat 1.25 (OH) 2D3 een verhoging van het algemene cellulaire redoxpotentieel veroorzaken dat in modulatie van redox-gevoelige enzymen en transcriptiefactoren kon vertalen die de vooruitgang, de differentiatie, en apoptosis van de celcyclus regelen.

32. Br J Kanker. 2001 breng 2 in de war; 84(5): 686-90.

Kankercellenvariëteiten van de anti-oestrogeen zijn de bestand menselijke borst gevoeliger naar behandeling met de vitamine D analoge EB1089 dan ouder mcf-7 cellen.

Larsen SS, Heiberg I, Lykkesfeldt VE.

Ministerie van Tumorendocrinologie, Instituut van Kankerbiologie, de Deense Kankermaatschappij, Strandboulevarden 49, Kopenhagen, DK-2100 O, Denemarken.

De meeste die patiënten van borstkanker met anti-oestrogenen worden behandeld zullen uiteindelijk weerstand naar behandeling ontwikkelen. Daarom is het belangrijk om nieuwe therapeutische agenten voor behandeling van patiënten te vinden die efficiënt op anti-oestrogeen terugvallen. De vitamine D analoge EB1089 (Seocalcitol (TM)) is een veelbelovende nieuwe agent voor behandeling van de patiënten van borstkanker met geavanceerde ziekte, en in deze studie tonen wij aan dat twee verschillende anti-oestrogeen-bestand menselijke cellenvariëteiten van borstkanker gevoeliger zijn naar behandeling met EB1089, dan ouder mcf-7 cellenvariëteit. De twee bestand cellenvariëteiten allebei drukken een lagere inhoud van anti-apoptotic proteïne bcl-2 uit, en wij stellen voor dat dit kan de hogere gevoeligheid naar EB1089 verklaren. Het belang van bcl-2 voor reactie op EB1089 wordt gesteund door onze observatie dat het oestradiol het effect van EB1089 in cellenvariëteiten afschaft die bcl-2 in antwoord op oestradiolbehandeling verhogen. Algemeen wijzen deze resultaten erop dat de behandeling met Seocalcitol (TM) efficiënt kan blijken wanneer de patiënten aan anti-oestrogeentherapie vuurvast worden, en dat bcl-2 als vooruitlopende teller kunnen worden gebruikt. Het Kankeronderzoekcampagne van Copyright 2001.

33. Steroïden. 2001 in de war brengen-Mei; 66 (3-5): 309-18.

Interactie van de analogons van vitamined met signalerende wegen die tot actieve celdood leiden in de cellen van borstkanker.

Pirianov G, Colston kW.

Afdeling van Oncologie, Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Cranmer-Terras, SW17 0RE, Londen, het UK.

De inductie van apoptosis is een eigenschap van de anti-tumor gevolgen van bepaalde analogons van vitamined. Het doel van deze studie was zich te identificeren als gemeenschappelijke effectors bij celdood door serumverhongering betrokken die zijn, de analogons van vitamined en de factor van de tumornecrose (TNF) wordt bemiddeld alpha- in 3 menselijke cellenvariëteiten van borstkanker: Mcf-7, t47-D en Hs578T. Incubatie van cellen in serum-free middelgrote veroorzaakte apoptosis zoals die door verlies van celuitvoerbaarheid en verhoogde DNA-fragmentatie wordt beoordeeld. Toevoeging van igf-I (30 die ng/ml) tegen verlies van celuitvoerbaarheid in mcf-7 cellen en mede-behandeling met twee synthetische analogons (CB1093 en EB1089, 50 NM 4 dagen) wordt de beschermd verhinderde deze anti-apoptotic gevolgen van igf-I. De voorbehandeling van mcf-7 en Hs578T-cellen met de analogons van vitamined versterkte wezenlijk de cytotoxic gevolgen van TNFalpha. Dit cytokine was niet cytotoxic voor cellen t47-D maar de mede-incubatie met CB1093 leidde tot verlies van celuitvoerbaarheid. De versterking door CB1093 van TNFalpha-Veroorzaakte apoptosis in mcf-7 cellen ging van verhoogde activering van cytosolic phospholipase A2 en arachidonic zuurversie vergezeld, die gedeeltelijk door AACOCF3, een specifieke cPLA2-inhibitor werd geremd. De inhibitor z-VAD van breed-spectrumcaspase verhinderde TNFalpha maar niet bemiddelde CB1093 celdood en activering van cPLA2. Ging serumverhongering veroorzaakte apoptosis van cPLA2-activering vergezeld, die door IGF-I en door z-VAD werd geremd. Nochtans, werd de capaciteit van deze agenten om cPLA2-activering te onderdrukken afgeschaft door mede-behandeling die met CB1093, een rol voor arachidonic zuurversie voorstelt in het caspase-onafhankelijke mechanisme waardoor de analogons van vitamined de beschermende gevolgen van igf-I voor de celoverleving van borstkanker verhinderen.

34. Mol Cell Endocrinol. 2001 14 Februari; 172 (1-2): 69-78.

Interactie van vitamine D analoge CB1093, TNFalpha en ceramide op de celapoptosis van borstkanker.

Pirianov G, Colston kW.

Afdeling van Oncologie, Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Cranmer-Terras, het Toeteren, SW17 ERTS, Londen, het UK.

De mechanismen waardoor de analogons van vitamined apoptosis in tumorcellen bevorderen zijn onduidelijk. In deze studie hebben wij mogelijke interactie tussen de synthetische vitamine D analoge CB1093 en twee andere bekende bemiddelaars van apoptosis, TNFalpha en ceramide, in mcf-7, T47D en Hs578T-de cellen van borstkanker onderzocht. Deze studies wezen op dat cytosolic phospholipase A (2) (cPLA (2)) is betrokken bij CB1093 evenals TNFalpha-Bemiddelde celdood. CB1093 bevorderde zowel TNFalpha als ceramide-veroorzaakte (2) activering c-PLA, die omgekeerd betrekking werd gehad op verlies van celuitvoerbaarheid in mcf-7 en Hs578T-cellen. TNFalpha alleen (5-20 ng/ml) slaagde er niet in om cytotoxiciteit en activering van cPLA (2) in T47D cellen te veroorzaken. Nochtans, versterkte de voorbehandeling van deze cellen met CB1093 C (2) - ceramide-veroorzaakte cPLA (2) activering en celdood. De behandeling met CB1093 veroorzaakte alleen verlies van celuitvoerbaarheid en DNA-fragmentatie in alle drie cellenvariëteiten tegen 5 dagen en deze gevolgen gingen van activering van cPLA (2) vergezeld. Voorts leidde de mede-behandeling met de cPLA (2) inhibitor AACOCF (3) tot gedeeltelijke die bescherming tegen verlies van celuitvoerbaarheid door CB1093 in Hs578T wordt veroorzaakt en T47D cellen evenals mcf-7 cellen. De inhibitor z-VAD van breed-spectrumcaspase verhinderde TNFalpha maar niet C (2) - ceramide en CB1093-Bemiddelde versie van arachidonic zuur en celdood in mcf-7 cellen. Deze resultaten wijzen erop dat CB1093 ontvankelijkheid van de cellen van borstkanker aan TNFalpha versterkt en stellen voor dat ceramide en/of cPLA (2) als stroomafwaartse effectors in vitamine D-Bemiddelde caspase-onafhankelijke celdood zou kunnen worden geïmpliceerd.

35. J Biol Chem. 2001 breng 23 in de war; 276(12): 9101-7. Epub 2000 26 Oct.

Rol van mitochondria en caspases in vitamine D-Bemiddelde apoptosis van mcf-7 cellen van borstkanker.

Narvaez CJ, Wels J.

Afdeling van Biologische Wetenschappen, Universiteit van Notre Dame, Notre Dame, Indiana 46556, de V.S.

Van vitamined (3) samenstellingen zijn momenteel in klinische proeven voor menselijke borstkanker en bieden een alternatieve benadering van anti-hormonale therapie voor deze ziekte aan. 1alpha, 25Dihydroxyvitamin D (3) (1alpha, 25 (OH) (2) D (3)), veroorzaakt de actieve vorm van vitamine D (3), apoptosis in de cellen en de tumors van borstkanker, maar de onderliggende mechanismen zijn slecht gekenmerkt. In deze studies, concentreerden wij ons op de rol van caspaseactivering en mitochondrial verstoring in 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) - bemiddelde apoptosis in de cellen van borstkanker (mcf-7) in vitro. Het effect van 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) werd op mcf-7 cellen vergeleken met dat van alpha- de factor van de tumornecrose, die apoptosis via een caspase-afhankelijke weg veroorzaakt. Onze belangrijke bevindingen zijn dat veroorzaakt 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) apoptosis in mcf-7 cellen door verstoring van mitochondrial functie, die met Bax-translocatie aan mitochondria, cytochrome c versie, en productie van reactieve zuurstofspecies wordt geassocieerd. Voorts tonen wij aan dat Bax-de translocatie en mitochondrial verstoring niet na 1alpha voorkomen, 25 (OH) (2 de behandeling) van D (3) van een mcf-7 die celkloon voor weerstand tegen 1alpha, 25 (OH wordt geselecteerd) (2) D (3) - bemiddelde apoptosis. Deze mitochondrial gevolgen van 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) vereisen caspase geen activering, aangezien zij niet door cel-permeabele z-Val-Ala-aspis-fluoromethylketone van de caspaseinhibitor worden geblokkeerd. Hoewel de caspaseremming 1alpha blokkeert, voeren 25 (OH) (2) D (3) - bemiddelde gebeurtenissen stroomafwaarts van mitochondria zoals poly (ADP-Ribose) polymerasesplijten, externe vertoning van phosphatidylserine, en DNA-fragmentatie, mcf-7 cellen nog apoptosis in aanwezigheid van z-Val-Ala-aspis-fluoromethylketone uit, erop wijzend dat de verplichting aan 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) - de bemiddelde celdood is caspase-onafhankelijk.

36. Kanker Onderzoek. 2000 15 Augustus; 60(16): 4412-8. (Dierlijke Studie)

De vitamine D analoge EB 1089 verhindert skeletachtige metastase en verlengt overlevingstijd in naakte die muizen met de menselijke cellen van borstkanker worden overgeplant.

Gr Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, Hoofdpe, Binderup L, Goltzman D, ste-Marie LG, Kremer R.

Afdeling van Geneeskunde, McGill Universitaire en Koninklijke Victoria Hospital, Montreal, Quebec, Canada.

1,25Dihydroxyvitamin D heeft machtige antiproliferative en anti-invasieve eigenschappen in vitro in kankercellen. Nochtans, beperkt zijn calcemic effect in vivo zijn therapeutische toepassingen. Hier, melden wij de doeltreffendheid van EB 1089, een laag calcemic analogon van vitamine D, over de ontwikkeling van osteolytic beenmetastasen na intracardiac injectie van menselijke cellenvariëteit mda-mb-231 van borstkanker in naakte muizen. De dieren met tumorcellen worden ingespoten werden gelijktijdig met osmotische minipumps geïnplanteerd die of EB 1089 of voertuig bevatten dat. Beide groepen bleven normocalcemic voor de duur van het experiment. Het totale aantal beenmetastasen, de gemiddelde oppervlakte van osteolytic letsels, en de tumorlast binnen been per dier waren duidelijk verminderd in EB1089-Behandelde muizen. Voorts die openbaarde de longitudinale analyse dat de muizen met EB1089 worden behandeld een duidelijke verhoging van overleving toonden en minder beenletsels en minder achterste lidmaatverlamming na verloop van tijd vergeleken met onbehandelde dieren ontwikkelden. Deze resultaten stellen voor dat EB1089 in de preventie van metastatische beenletsels voordelig kan zijn verbonden aan menselijke borstkanker.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2000 5 Juli; 273(2): 675-80.

37. De vitamine D veroorzaakte omhoog-verordening van de factor van de keratinocytegroei (fgf-7/KGF) in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Miettinen S, Ahonen MH, Syvala H, Ylikomi T, Tuohimaa P.

De Universitaire Medische School van Tampere, Tampere, 33101, Finland. alex.lyakhovich@uta.fi

De factor van de Keratinocytegroei (fgf-7/KGF) is een afgescheiden lid van de de factorenfamilie van de fibroblastgroei, die hoofdzakelijk als belangrijke paracrinebemiddelaar van de celgroei en differentiatie functioneert. De remmende wegen van vitamine D kunnen participatie van sommige de groeifactoren ook impliceren. Om te bepalen of de vitamine D een rol in de uitdrukking van fgf-7 kan spelen, onderzochten wij uitdrukking fgf-7 in de menselijke die cellen van borstkanker met 1.25 dihydroxyvitamin D3 worden behandeld, die de groei van de cellen remde. Door middel van microarray cDNA, rechts-PCR, en Westelijke vlekkenanalyse, hebben wij een verhoging van uitdrukking van fgf-7 op zowel mRNA als eiwitniveaus na de blootstelling van vitamined getoond. Dit is de eerste demonstratie van de regelgeving van vitamined van uitdrukking fgf-7 en zijn mogelijke betrokkenheid in het bemiddelen van de groei en differentiatie door de Academische Pers van vitamined. Copyright 2000.

38. Eur J Kanker. 2000 April; 36(6): 780-6.

Inductie van differentiatie door 1alphahydroxyvitamin D (5) in T47D de menselijke cellen van borstkanker en zijn interactie met de receptoren van vitamined.

Lazzaro G, Agadir A, Qing W, Poria M, Mehta rr, Moriarty RM, Das Gupta TK, Zhang XK, Mehta RG.

Afdeling van Chirurgische Oncologie, Universiteit van de Universiteit van Illinois van Geneeskunde, 840 S. Wood St (M/C 820), Chicago 60612, de V.S.

De rol van actieve metabolite van vitamine D, 1.25 dihydroxyvitamin D (3) (1.25 (OH) (2) D (3)), in cel is de differentiatie reeds lang gevestigd. Nochtans, wordt zijn gebruik als het onderscheiden agent in het klinische plaatsen uitgesloten wegens zijn hypercalcaemic activiteit. Onlangs, stelden wij een vrij niet calcaemic analogon van vitamine D (5) samen, 1alphahydroxyvitamin D (5) (1alpha (OH) D (5)), wat de ontwikkeling van carcinogeen-veroorzaakte borstletsels in cultuur remde en de weerslag van chemisch veroorzaakte borstcarcinogmas bij ratten onderdrukte. In de huidige studie, bepaalden wij de onderscheidende gevolgen van 1alpha- (OH) D (5) in T47D de menselijke cellen van borstkanker en vergeleken zijn gevolgen met 1.25 (OH) (2) D (3). De cellen met of 10 of 100 NM analogons worden uitgebroed remden celproliferatie op een dose-dependent manier, zoals die door de dimethylthiazolyl-2,5-diphenyltetrazolium-bromide (MTT) wordt gemeten analyse die. De gelijkaardige groei-remmende gevolgen werden ook waargenomen de neo) cellen voor van MCF10 (. Beide analogons van vitamined veroorzaakten celdifferentiatie, zoals die door inductie van caseïneuitdrukking en lipideproductie wordt bepaald. Nochtans, de neo) cellen van MCF10 (slaagden om aan één van beide analogon van vitamined te antwoorden er niet in en ondergingen cel geen differentiatie. Aangezien de cel die effect van vitamine D onderscheiden om via de receptor van vitamined wordt overwogen worden bemiddeld (VDR), onderzochten wij de inductie van VDR gebruikend omgekeerde transcriptase-polymerase kettingreactie (rechts-PCR) in beide cellen. Resultaten toonden aan dat, in T47D cellen, zowel 1.25 (OH) (2) D (3) en 1alpha (OH) D (de 5) veroorzaakte VDR op een dose-dependent manier. Voorts upregulated beide analogons van vitamine D de uitdrukking van de reactie element-chlooramphenicol van vitamined acetyl transferase (vdre-KAT). Deze resultaten wijzen collectief erop dat 1alpha- (OH) D (5) zijn cel-onderscheidende actie via VDR op een manier kan bemiddelen gelijkend op dat van 1.25 (OH) (2) D (3).

39. Oncol Onderzoek. 1999;11(6):265-71.

Invloed van statisch magnetisch veld op de antiproliferative gevolgen van vitamine D voor de menselijke cellen van borstkanker.

Pacini S, Aterini S, Pacini P, Ruggiero C, Gulisano M, Ruggiero M.

Afdeling van Anatomie, Histologie en Gerechtelijke geneeskunde, Universiteit van Florence bij het Algemene Ziekenhuis van Careggi, Italië.

Wij beschrijven het effect van een 0.2 tesla(t) statisch die magnetisch veld door een magnetische resonantie wordt geproduceerd tomograph en van de behandeling van vitamined op een menselijke cellenvariëteit van borstkanker (mcf-7). De de celschade en proliferatie werden gecontroleerd door de integratie van [3H] thymidine te meten in het dupliceren van DNA en door de clonogenic analyse. [3H] Thymidine de integratie in mcf-7 werd bevorderd door vitamine D bij lage dosissen (10 (- 12) - 10 (- 10) M), terwijl het bij hogere concentraties (10 (- 9) werd verboden - 10 (- 6) M). De magnetisch veldbehandeling (0.2 T) verminderde [3H] thymidine integratie in de menselijke cellen van borstkanker, die het proproliferative effect van lage dosissen vitamine D elimineren, en verbeterde het antiproliferative effect van vitamined, verdere verminderende [3H] thymidine integratie, van -12.5% (P < 0.05) aan -66.7% (P < 0.001), over de waaier van 10 (- 9) aan 10 (- 6) M. In de clonogenic analyse, werd de capaciteit van mcf-7 om kolonies te vormen geremd door vitamine D 10 (- 9) M en hierboven, terwijl 3 h-de blootstelling aan 0.2 t-magnetisch veld geen effect op het aantal gevormde celkolonies had. Samenvattend, brengt de behandeling van vitamined een permanent antiproliferative effect op, terwijl de magnetisch veldblootstelling slechts tijdelijk de cellulaire groei vertraagt. Deze bevindingen stellen voor dat de therapie met vitamine D voor chemoprevention of behandeling van borstkanker voordelig kan blijken. Het statische magnetische veld, alleen of in combinatie, schijnt om geen efficiënte die kandidaat voor de therapie van borstkanker, op zijn minst bij de intensiteit te vertegenwoordigen in de huidige studie wordt gebruikt.

40. Eur J Kanker. 1999 Nov.; 35(12): 1717-23.

De analogons van vitamined onderdrukken igf-I die en bevorderen apoptosis in de cellen van borstkanker signaleren.

Xie SP, Pirianov G, Colston kW.

Afdeling van Oncologie, Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen, het UK.

De overlevingsfactoren zijn gekend om celuitvoerbaarheid te bevorderen, en de factorenontbering kan een machtig apoptotic signaal zijn. Insuline-als de groei zijn de factoren machtige mitogens en inhibitors van apoptosis voor vele normale en neoplastic cellen met de insuline-als groei factor-i die (igf-I) het meest efficiënt in vele cellenvariëteiten van borstkanker zijn. 1,25dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2D3) en zijn analogons remmen de IGF-I-Bevorderde groei van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker. Het doel van deze studie was het verband tussen remming van ontvankelijkheid igf-I en inductie van apoptosis door de analogons van vitamined in de cellen van borstkanker te bepalen. De analogons EB1089 en CB1093 van vitamined remden de autonome en IGF-I-Bevorderde groei van mcf-7 en T47D cellen en de autonome groei van IGF-I-Ongevoelige Hs578T-cellen. In mcf-7 cellen, igf-I alleen (4 die NM) tegen apoptosis wordt beschermd door serumontbering wordt bemiddeld. De co-behandeling met de analogons van vitamined verhinderde de anti-apoptotic gevolgen van igf-I. In T47D cellen, voorzag de behandeling igf-I slechts gedeeltelijke die bescherming tegen apoptosis door serumontbering en mede-incubatie van serum-arme cellen wordt veroorzaakt van 100 NM CB1093 en igf-I schafte deze gedeeltelijke bescherming af. In Hs578T-cellen die, verhinderde de toevoeging van igf-I geen apoptosis door serumontbering wordt veroorzaakt. Nochtans, verminderde de behandeling met CB1093 het beschermende effect van het serum in deze cellen. Onze bevindingen stellen voor dat de analogons van vitamined signalerende wegen igf-I remmen om apoptosis in de cellen van borstkanker te bevorderen.

41. Ann N Y Acad Sc.i. 1999;889:107-19.

Calcium en vitamine D. Hun potentiële rollen in dubbelpunt en borstkankerpreventie.

Het slingercf, Slinger FC, Gorham ED.

Afdeling van Familie en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego 92093, de V.S. cgarland@ucsd.edu

De geografische spreiding van dubbelpuntkanker is gelijkaardig aan de historische geografische spreiding van rachitis. De hoogste sterftecijfers van dubbelpuntkanker komen op gebieden voor die hoge overwichtstarieven rachitis hadden--gebieden met de deficiëntie van de de winter ultraviolette straling, over het algemeen wegens een combinatie van hoge of matig hoge breedte, de luchtvervuiling van de hoog-zwavelinhoud (zure nevel), hoger dan gemiddelde stratosferische ozondikte, en voortdurend de dikke dekking van de de winterwolk. De geografische spreiding van de sterftecijfers van dubbelpuntkanker openbaart beduidend lage sterftecijfers bij lage breedten in de Verenigde Staten en beduidend hoge tarieven in het geïndustrialiseerde Noordoosten. Het noordoosten heeft een combinatie van breedte, klimaat, en luchtvervuiling die om het even welke synthese van vitamine D tijdens de winter van vijf maanden van vitamined verhindert. De sterftecijfers van borstkanker in witte vrouwen nemen ook met afstand van de evenaar toe en zijn hoogst op gebieden met de lange winters van vitamined. De de weerslagtarieven zijn van dubbelpuntkanker ook getoond om omgekeerd evenredig aan opname van calcium te zijn. Deze bevindingen, die met laboratoriumresultaten verenigbaar zijn, wijzen erop dat de meeste gevallen van dubbelpuntkanker met regelmatige opname van calcium in de waaier van 1.800 mg kunnen worden verhinderd per dag, in een dieetcontext die 800 IU per dag (20 microgrammen) van vitamine D3 omvat. (In vrouwen, zou een opname van ongeveer 1.000 mg calcium per 1.000 kcal van energie met 800 IU van vitamine D. volstaan) In waarnemingsstudies, was de bron van ongeveer 90% van de calciumopname vitamine D-Versterkte melk. De vitamine D kan ook uit vettige vissen worden verkregen. Naast vermindering van weerslag en sterftecijfers van dubbelpuntkanker, stellen de epidemiologische gegevens voor dat de opname van 800 IU/day van vitamine D met verbeterde overlevingstarieven onder de gevallen van borstkanker kan worden geassocieerd.

42. Kanker van int. J. 1999 10 Dec; 83(6): 723-6.

Vereniging van a-de receptorpolymorfisme van vitamined met de sporadische ontwikkeling van borstkanker.

Curran JE, Vaughan T, Lea RA, Weinstein-SR, Morrison-Na, Griffiths LR.

GenomicaOnderzoekscentrum, Griffith University Gold Coast, Southport, Queensland, Australië.

Borstkanker is de belangrijke doodsoorzaak kankeronder Australische vrouwen en zijn weerslag stijgt jaarlijks. De genetische factoren zijn betrokken bij de complexe etiologie van borstkanker. Het seco-steroid hormoon, 1.25 dihydroxy vitamine D3 kan de de celgroei van borstkanker in vitro beïnvloeden. Een aantal studies hebben correlaties tussen van het de receptor (VDR) gen van vitamine het polymorfisme D en verscheidene ziekten met inbegrip van prostate kanker en osteoporose gemeld. In borstkanker, zijn de lage niveaus van vitamined in serum gecorreleerd die met van het ziektevooruitgang en been metastasen, een situatie ook in prostate kanker wordt genoteerd en het voorstellen van de betrokkenheid van VDR. In onze studie, werd 2 de lengtepolymorfisme van het beperkingsfragment (RFLP) in eind 3 die ' gebied (door Apa1 wordt ontdekt en Taq1) en een variant van het initiatiecodon in 5 ' van het VDR-gen (door Fok1 wordt ontdekt) getest voor vereniging met het risico van borstkanker in 135 wijfjes met sporadische borstkanker en 110 kanker-vrije vrouwelijke controles. Allele frequenties van ' Apa1 polymorfisme 3 toonden een significante vereniging (p = 0.016; OF = 1.56, 95% ci = 1.09-2.24) terwijl Taq1 RFLP een gelijkaardige tendens toonde (p = 0.053; OF = 1.45, 95% CI = 1.00-2.00). Allele frequenties van het Fok1 polymorfisme waren niet beduidend verschillend (p = 0.97; OF = 0.99, 95% ci = 0.69-1.43) in de studiebevolking. Onze resultaten stellen voor dat specifieke die alleles van het VDR-gen dichtbij ' wordt gevestigd gebied 3 een verhoogd risico voor borstkanker kunnen identificeren en verder onderzoek van de rol van VDR in borstkanker rechtvaardigen.

43. Kanker Onderzoek. 1999 1 Oct; 59(19): 4848-56.

Apoptosis door de samenstellingen van vitamined in de cellen van borstkanker wordt veroorzaakt wordt verboden door Bcl-2 maar impliceert geen bekende caspases die of p53.

Mathiasen IS, Lademann-U, Jaattela M.

Apoptosislaboratorium, Instituut van Kankerbiologie, de Deense Kankermaatschappij, Kopenhagen.

De hormonaal actieve vorm van vitamine D3, 1.25 dihydroxyvitamin D3, en zijn twee analogons, EB 1089 en CITIZENS BAND 1093, is nieuwe vemeende agenten tegen kanker met een interessant profiel van inductie van de groeiremming, differentiatie, en apoptosis in tumorcellen. Om de signalerende wegen te bestuderen die deze gebeurtenissen bemiddelen, gebruikten wij twee menselijke cellenvariëteiten van borstkanker: Mcf-7 cellen, die een het ontstoringsapparaatproteïne van de wild-typep53 tumor, en T47D cellen uitdrukken, die functionele p53 niet hebben. De samenstellingen van vitamined veroorzaakten een de groeiarrestatie door apoptosis in beide cellenvariëteiten bij concentraties wordt gevolgd die zich van 1 tot 100 NM uitstrekken erop wijzen, die dat p53 niet noodzakelijk voor groei-remmende die gevolgen door de samenstellingen die van vitamined is worden veroorzaakt. Verrassend, kwam apoptosis door deze samenstellingen wordt veroorzaakt ook voor onafhankelijk van bekende caspases die. De remming van caspaseactivering door overexpression van een koepokken-afgeleide caspaseinhibitor CrmA of door toevoeging van remmend peptides acetyl-aspis-Glu-Val-aspis-aldehyde (microM 200), acetyl-Ile-Glu-Thr-aspis-aldehyde (microM 50), en z-Val-Ala-D, l-aspis-Fluoromethylketone (1 microM) toonde geen die effect op de inductie van de groeiarrestatie of apoptosis door de samenstellingen van vitamined in de analyseomstandigheden waarin apoptosis door TNF of staurosporine wordt veroorzaakt effectief verboden was. Voorts had overexpression van caspase-3 in mcf-7 cellen geen het gevoelig maken effect aan de samenstellingen van vitamined, en noch caspase-3-als proteaseactiviteit noch splijten van caspasesubstraat werd een poly (ADP) ribosepolymerase ontdekt in lysates van apoptotic cellen na de behandeling met deze samenstellingen. Het tegendeel aan CrmA, overexpression van een antiapoptotic proteïne bcl-2 in mcf-7 cellen verleende een bijna volledige die bescherming tegen apoptosis door de samenstellingen van vitamined wordt veroorzaakt. Samen genomen, wijzen deze gegevens erop dat de samenstellingen van vitamined apoptosis via nieuwe caspase- en een p53-onafhankelijke weg veroorzaken die door Bcl-2 kan worden geremd. Dit kan in de behandeling van tumors nuttig blijken die tegen therapeutische agenten bestand zijn die van de activering van p53 en/of caspases afhankelijk zijn.

44. Int. J Oncol. 1999 Sep; 15(3): 589-94.

Remming van insuline-als de groeifactor I receptor die door de vitamine D analoge EB1089 in mcf-7 cellen van borstkanker signaleren: Een rol voor de bindende proteïnen van de insuline-als de groeifactor.

Rozen F, Pollak M.

Dame Davis Institute voor Medisch Onderzoek van het Joodse Algemene Ziekenhuis en de Afdelingen van Geneeskunde en Oncologie, McGill-Universiteit, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canada.

Insuline-als de groeifactoren I en II (igf-I en igf-II) zijn machtige mitogens betrokken bij de groeiregelgeving van borst epitheliaale cellen en betrokken bij de pathofysiologie van borstkanker. Hun bio-activiteit wordt verbeterd of door specifieke IGF-Bindende proteïnen (IGFBPs) geremd. Zijn de vitamine op D betrekking hebbende samenstellingen (VDRCs) getoond om proliferatie te remmen en apoptosis van mcf-7 cellen van het borstcarcinoom te veroorzaken. Wij hebben eerder aangetoond dat VDRCs de de groei bevorderende activiteit van igf-I door autocrineproductie van igfbp-5 in mcf-7 cellen te bevorderen tegenwerkt, maar het effect van VDRCs bij receptor igf-I (igf-IRL) is het intracellular signaleren niet nader toegelicht. Wij rapporteren hier dat de vitamine D analoge EB1089 ZICH in de signalerende weg igf-IRL door IGF-I-Veroorzaakte tyrosinephosphorylation van irs-1 te verminderen, en in mindere mate, irs-2 mengt. Het beïnvloedt geen eiwitniveaus van irs-1, irs-2 of igf-IRL. Nochtans die, remt EB1089 tyrosine geen phosphorylation van irs-1 door des (1-3) wordt veroorzaakt igf-I, een analogon igf-I met zeer verminderde affiniteit voor IGFBPs. Voorts tonen wij aan dat een antisense oligodeoxynucleotide igfbp-5 EB1089-Veroorzaakte remming van IGF-I-Bevorderde tyrosinephosphorylation van irs-1 en EB1089-Veroorzaakte accumulatie igfbp-5 vermindert. Deze gegevens stellen sterk voor dat igfbp-5 spelen een functionele rol in de mengende actie van EB1089 met de igf-IRL weg van de signaaltransductie.

45. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 Mei; 8(5): 399-406.

Vitamine D en het risico van borstkanker: NHANES I Epidemiologische follow-upstudie, 1971-1975 tot 1992. Nationaal Gezondheid en Voedingsonderzoeksonderzoek.

John EM, Schwartz-GG, Dreon-DM, Koo J.

Noordelijk Kankercentrum van Californië, Unie Stad 94587, de V.S. ejohn@nccc.org

Wij analyseerden gegevens van de eerste Nationale Gezondheid en Voedings Epidemiologische de Follow-upstudie van het Onderzoeksonderzoek om de hypothese te testen dat de vitamine D van zonlichtblootstelling, dieet, en supplementen het risico van borstkanker vermindert. Wij identificeerden 190 vrouwen met inherente borstkanker van een cohort van 5009 witte vrouwen die het dermatologische onderzoek voltooiden en het dieetdierappel van 24 h vanaf 1971-1974 wordt geleid en die tot 1992 werden opgevolgd. Gebruikend evenredige de gevarenregressie van Cox, schatten wij relatieve risico's (RRs) voor borstkanker en 95% betrouwbaarheidsintervallen, aanpassend leeftijd, onderwijs, leeftijd op menarche, leeftijd bij overgang, de index van de lichaamsmassa, alcoholgebruik, en fysische activiteit. Verscheidene maatregelen van zonlichtblootstelling en de dieetopname van vitamined werden geassocieerd met verminderd risico van borstkanker, met RRs zich uitstrekt van 0.67-0.85. De verenigingen met de blootstelling van vitamined, echter, door gebied van woonplaats wordt gevarieerd die. De risicoverminderingen waren hoogst voor vrouwen die in de gebieden van Verenigde Staten van hoge zonnestraling leefden, met RRs zich uitstrekt van 0.35-0.75. Geen verminderingen van risico werden gevonden voor vrouwen die in gebieden van lage zonnestraling leefden. Hoewel beperkt door de vrij kleine grootte van de gevalbevolking, zijn de beschermende die gevolgen van vitamine D in deze prospectieve studie worden waargenomen verenigbaar voor verscheidene onafhankelijke maatregelen van vitamine D. Deze gegevens steunen de hypothese dat het zonlicht en de dieetvitamine D het risico van borstkanker verminderen.

46. Br J Pharmacol. 1998 Nov.; 125(5): 953-62.

EB1089, een synthetisch analogon van vitamine D, veroorzaakt apoptosis in vitro in de cellen van borstkanker in vivo en.

James SY, Mercer E, Brady M, Binderup L, Colston kW.

Afdeling van Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School Londen.

1. De gevolgen van de synthetische vitamine D analoge EB1089 voor indexen van apoptosis in de beschaafde menselijke cellen van borstkanker en in nitrosomethylurea-veroorzaakte ratten borsttumors in vivo werden onderzocht. 2. Bij een dosis 0.5 lichaamsgewicht van microgkg (- 1), veroorzaakte EB1089 significante remming van tumorvooruitgang tijdens de periode van de 28 dagbehandeling bij gebrek aan een aanzienlijke toename in de concentratie van het serumcalcium. Hogere dosissen EB1089 (1 en 2.5 microg kg (- 1)) veroorzaakte wezenlijke regressie van de experimentele tumors die van een opvallende verandering in de histologische verschijning van tumors verenigbaar met inductie van de dood van de tumorcel vergezeld ging. 3. De fragmentatie van genomic DNA is een kenmerkende eigenschap van apoptosis. Met de eindtransferase (TdT) analyse, werden 3 ' DNA-onderbrekingen indicatief van DNA-fragmentatie histochemically in borstdietumorcellen van dieren ontdekt met EB1089 worden behandeld (2.5 microg kg (- 1)) 14 dagen. 4. De gevolgen van het analogon van vitamined voor inductie van apoptosis werden onderzocht in vitro gebruikend de mcf-7 menselijke cellenvariëteit van borstkanker. Het gebruikend de TUNEL-methode die, positieve kern werd bevlekken indicatief van DNA-fragmentatie in cellen ontdekt 4 dagen met 10 NM EB1089 worden behandeld. Apoptosis werd ook gekwantificeerd gebruikend een celdood ELISA die een tijd en dosis afhankelijke inductie van apoptosis door EB1089 openbaarde. 5. De gevolgen van EB1089 voor de uitdrukking van twee oncoproteins die apoptosis, bcl-2 werden kunnen regelen en bax onderzocht door Westelijke analyse. In mcf-7 die celculturen met 1.25 (OH) worden behandeld 2D3 of EB1089 (1 x 10 (- 8) M), waren bcl-2 eiwitniveaus verminderd op een time-dependent manier met betrekking tot controleniveaus. In tegenstelling bax werd de proteïne niet duidelijk geregeld door deze samenstellingen. Densitometric analyses wijzen erop dat de lagere samenstellingen van vitamined de bcl-2/bax-verhouding die verhoogde gevoeligheid van mcf-7 cellen goedkeurt om apoptosis te ondergaan. 6. Deze resultaten stellen voor dat de synthetische vitamine D analoge EB1089 tumorregressie kan bevorderen door actieve celdood te veroorzaken.

47. J Mol Endocrinol. 1998 Februari; 20(1): 157-62.

De de groeiremming van zowel mcf-7 als cellenvariëteiten van de borstkanker van Hs578T de menselijke door de analogons van vitamined wordt met verhoogde uitdrukking van insuline-als de groeifactor geassocieerd die eiwit-3 binden.

Colston kW, Extra voordelen cm, Xie SP, Hulst JM.

Afdeling van Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen, het UK.

De gevolgen van twee analogons van vitamined, EB1089 en CB1093, voor insuline-als de groeifactor die de eiwituitdrukking (van IGFBP binden zijn) onderzocht in mcf-7 en van Hs578T de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker. Beide analogons van vitamined verboden igf-1 bevorderden de groei van mcf-7 cellen en verbeterden de productie van igfbp-3 zoals die door Western-ligand te bevlekken wordt bepaald. Recombinante mens igfbp-3 remde de groei van mcf-7 cellen over concentratiewaaier 1-235 ng/ml. Hs578T waren de cellen koel aan de mitogenic gevolgen van igf-1 maar de groei werd geremd door de twee analogons van vitamined. De behandeling van Hs578T-cellen met EB1089 en CB1093 (10 NM) evenals 100 NM 9 retinoic zuur van de GOS (Ra de 9-GOS) of alle-trans retinoic zuur (ATRA) werd geassocieerd met verhoogde accumulatie van igfbp-3 in geconditioneerd middel. Voorts leidde cotreatment van Hs578T-cellen met EB1089 en de GOS-9 Ra tot vergrote gevolgen voor zowel remming van de celgroei als accumulatie igfbp-3 in geconditioneerd middel zoals die door het Westelijke ligand bevlekken en radioimmunoanalyse wordt beoordeeld. Deze bevindingen stellen een rol voor igfbp-3 in de de groei remmende gevolgen van voor de analogons van vitamined.

48. J Endocrinol. 1997 Sep; 154(3): 495-504.

De derivaten van vitamined remmen de mitogenic gevolgen van igf-I voor mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Xie SP, James SY, Colston kW.

Afdeling van Gastro-enterologie, Endocrinologie en Metabolisme, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen, het UK.

De gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2D3) en vier nieuwe synthetische analogons (EB1089, KH1060, KH1230 en CB1093) zijn voor de IGF-I-Bevorderde groei van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker bepaald. Een significante tijd en dose-dependent remming van de IGF-I-Bevorderde celgroei werd gezien met EB1089, dusdanig dat na 7 dagen van behandeling met 10 (- 8) M EB1089, het mitogenic effect van igf-I (30 ng/ml) werd ontkend. De vergelijking met 1.25 (OH) 2D3 toonde meer machtig de synthetische analogons om te zijn. Anti-oestrogeen ICI de zo ook geremde IGF-I-Bevorderde groei 182.780 van deze cellen en in combinatie met EB1089 oefende extra remmende gevolgen uit. Retinoids (alle-trans-retinoic zuur of isomeer 9 GOS-retinoic zuur) was minder efficiënt in het beperken van mcf-7 celontvankelijkheid tot igf-I maar in combinatie met EB1089, werd een behulpzaam effect bereikt. Gebruikend radioligand-bindt technieken, merkten wij op dat 1.25 (OH) 2D3 en EB1089 beneden-geregeld de niveaus die van 125I-IGF-I aan mcf-7 celmembranen binden. De Scatchardanalyse toonde aan dat EB1089 maximale band ongeveer 2 vouwen verminderde. De derivaten van vitamined werden ook aangetoond om igf-I receptoruitdrukking in mcf-7 cellen te verminderen door Westelijke analyse. Onze bevindingen tonen aan dat de derivaten van vitamined ontvankelijkheid van mcf-7 cellen tot de mitogenic gevolgen van igf-I beperken, die door vermindering van igf-I receptoruitdrukking kunnen worden bemiddeld.

49. J Steroid Biochemie Mol Biol. 1995 Augustus; 54 (3-4): 147-53.

Modulatie van de receptor van vitamined en oestrogeenreceptor door 1.25 (OH) 2vitamin D3 in t-47D de menselijke cellen van borstkanker.

Davoodi F, Brenner rv, SR van Evans, Schumaker LM, Shabahang M, Nauta RJ, Buras rr.

Afdeling van Chirurgie, het Kankeronderzoekcentrum van Lombardi, Het Universitaire Medische Centrum van Georgetown, Washington, gelijkstroom, de V.S.

1,25 (OH) 2Vitamin D3 remmen de celproliferatie van borstkanker door interactie met de receptor van vitamined (VDR). De verordening van VDR is onder de invloed van verscheidene factoren die functionele ligand voor deze receptor omvatten (1.25 (OH) 2vitamin D3) evenals heterologe steroid hormonen. Wij evalueerden de aard van homologe regelgeving in t-47D de menselijke cellen van borstkanker met een radiolabelled ligand bindende analyse en een analyse van de ribonucleasebescherming voor VDR. De significante VDR-omhoog-verordening, zoals die door hormoon bindende analyses wordt gemeten, kwam met pre-incubaties met 10 (- 9) M door 10 (- 6) voor M 1.25 (OH) 2vitamin D3 (P < 0.05). Een zevenvoudige VDR-omhoog-verordening met 10 (- 8) M 1.25 (OH) 2vitamin D3 kwam bij 4 h-behandeling voor en werd niet geassocieerd met een verhoging van de uitdrukking van VDR mRNA aangaande de analyse van de ribonucleasebescherming. Dit steunt de hypothese dat de omhoog-verordening van VDR waarschijnlijk het resultaat van ligand-veroorzaakte stabilisatie van reeds bestaande receptor is. Het alle-trans-retinoic zuur, progesteroneanalogon r-5020, en prednisone werden gevonden om heterologe omhoog-verordening van VDR te veroorzaken. Wij bepaalden met ligand bindende analyses toen of 1.25 (OH) 2vitamin D3 receptorniveaus voor een ander hormoon op een manier konden beïnvloeden analoog aan de heterologe verordening van VDR. De verordening van oestrogeenreceptor (ER) door 1.25 (OH) werd 2vitamin D3 bestudeerd in t-47D en mda-mb-231 cellen van borstkanker. De incubatie van t-47D cellen, die ER (+) zijn, met 10 (- 8) M 1.25 (OH) 2vitamin D3 resulteerde niet in omhoog-verordening van ER. Maar toch werd de oestrogeenband beduidend omhoog-geregeld in een cellenvariëteit die ER (-), mda-mb-231 is. De verhoogde oestrogeenband werd geassocieerd met een verschuiving in bindende affiniteit en de analyse van de ribonucleasebescherming toonde afwezigheid van ER mRNA in deze cellen, die een omhoog-verordening van oestrogeen bindende proteïnen en niet van ER zelf voorstellen.

50. J Mol Endocrinol. 1995 Jun; 14(3): 391-4.

De derivaten van vitamined in combinatie met retinoic zuur van de GOS 9 bevorderen actieve celdood in de cellen van borstkanker.

James SY, Mackay AG, Colston kW.

Afdeling van Klinische Biochemie, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen.

De gevolgen van het nieuwe analogon van vitamined, alleen EB1089, of in combinatie met retinoid, retinoic zuur van de GOS 9 (Ra de 9-GOS) zijn op indexen van apoptosis in mcf-7 cellen van borstkanker onderzocht. EB1089 kon om bcl-2 proteïne, een ontstoringsapparaat van apoptosis te verminderen, en p53 eiwitniveaus in mcf-7 celculturen na 96h behandeling verhogen. In aanwezigheid van de GOS-9 Ra, handelde EB1089 om de beneden-verordening en de omhoog-verordening van bcl-2 en respectievelijk p53 verder te verbeteren. Voorts veroorzaakt EB1089 DNA-fragmentatie in mcf-7 cellen, een zeer belangrijke eigenschap van apoptosis, alleen en in combinatie met de GOS-9 Ra in situ. De observatie dat Ra van EB1089 en de GOS-9 op een behulpzame manier handelt om inductie van apoptosis in deze cellen te verbeteren kan therapeutische implicaties hebben.

51. Kanker Lett. 1995 25 Mei; 92(1): 77-82.

Het antiproliferative effect van de analogons van vitamined op mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Brenner rv, Shabahang M, Schumaker LM, Nauta RJ, Uskokovic-M., SR van Evans, Buras rr.

Afdeling van Chirurgie, het Kankeronderzoekcentrum van Lombardi, Het Universitaire Medische Centrum van Georgetown, Washington, gelijkstroom 20007-2197, de V.S.

Wij analyseerden het antiproliferative effect van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en vier analogons van vitamined op mcf-7, een menselijke die cellenvariëteit van borstkanker wordt gekend om de receptor van vitamined uit te drukken. De studies van de de groeikromme en [3H] werden thymidine de integratieanalyses gebruikt om het antiproliferative effect van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (vitamine D), Ro 23-7553, Ro 24-5531, Ro 25-5317, en Ro 24-5583 te beoordelen. De groei van mcf-7 cellen werd beduidend geremd door 1.25 dihydroxyvitamin D3 en alle vier analogons bij 10 (- 8) M (P < 0.05). Mcf-7 hadden de cellen met analogon worden behandeld beduidend minder die [3H] thymidine integratie dan cellen met 1.25 dihydroxyvitamin D3 worden behandeld (P < 0.05 die). De affiniteit van de analogons voor de receptor van vitamined was gelijkaardig aan dat van 1.25 dihydroxyvitamin D3. Deze resultaten tonen aan dat de analogons van 1.25 dihydroxyvitamin D3 machtige antiproliferative agenten op de menselijke cellen zijn van borstkanker en dat deze die activiteit waarschijnlijk door de receptor van vitamined is wordt bemiddeld.

52. J Endocrinol. 1994 Jun; 141(3): 555-63.

Gevolgen van een nieuw synthetisch analogon van vitamined, EB1089, voor de oestrogeen-ontvankelijke groei van de menselijke cellen van borstkanker.

James SY, Mackay AG, Binderup L, Colston kW.

Afdeling van Klinische Biochemie, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen, het UK.

De anti-proliferative gevolgen van het nieuwe analogon van vitamined, EB1089, werden beoordeeld in hormoon-afhankelijke cellenvariëteit van borstkanker, mcf-7, in vitro. In de huidige studie, werd EB1089 getoond om minstens een grootteorde te zijn meer machtig bij het remmen van mcf-7 celproliferatie dan inheems hormoon, alpha- 1, 25dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2D3). De behandeling van mcf-7 celculturen met combinaties die van oestradiol en EB1089 zich van 5 x 10 (- 11) uitstrekken M aan 5 x 10 (- 9) M openbaarde de capaciteit van EB1089 om de mitogenic gevolgen van oestradiol in deze cellen te onderdrukken dosis-dependently, zoals die door [3H] worden bepaald thymidine integratie en celtellingen. EB1089 stelde ook een significante tijd en dose-dependent daling de concentratie van van de mcf-7 oestrogeenreceptor (ER) tentoon, zoals die door ligand bindende analyse wordt beoordeeld. Een viervoudige vermindering van de niveaus van ER door 5 x 10 (- 9) M EB1089 met betrekking tot de niveaus van controleer waargenomen, terwijl veroorzaakten 5 x 10 (- werd 9) M 1.25 (OH) 2D3 een significante maar minder dramatische daling van de niveaus van ER. Bovendien werd de vermindering van de proteïne van ER in EB1089-Behandelde celculturen ook aangetoond gebruikend het enzymimmunoassay van de oestrogeenreceptor. De interactie van EB1089 en anti-oestrogenen op de oestradiol-bevorderde groei van mcf-7 cellen werd onderzocht. De behandeling van celculturen met 5 x 10 (- 10) M EB1089 in combinatie met het zuivere anti-oestrogeen, ICI 182.780 (5 x 10 (- 8) M), en in aanwezigheid van tussen 5 x 10 (- 10) M en 5 x 10 (- 9) M oestradiol, veroorzaakte een vergrote remming van mcf-7 die celproliferatie met de acties van één van beide alleen samenstelling wordt vergeleken. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

53. Kanker Onderzoek. 1994 1 April; 54(7): 1653-6. (Dierlijke Studie)

alpha- 1, 25-Dihydroxy-16-ONO-23-yne-26.27-hexafluorocholecalciferol (Ro24-5531), een nieuwe deltanoid (het analogon van vitamined) voor preventie van borstkanker bij de rat.

Anzanodoctorandus in de letteren, Smith JM, Uskokovic-M., Peer CW, Mullen-LT., Letterio JJ, Welse MC, Shrader mw, Logsdon DL, Bestuurderscl, et al.

Laboratorium van Chemoprevention, Nationaal Kankerinstituut, Bethesda, Maryland 20892.

Wij hebben analogon van vitamined gebruikt, alpha- 1, 25-dihydroxy-16-ONO-23-yne-26.27-hexafluorocholecalcifero l (Ro24-5531), voor remming van borstdiecarcinogenese door N-nitroso-N-methylurea (NMU) wordt veroorzaakt in Sprague Dawley ratten. De ratten werden eerst behandeld met één enkele dosis of 15 of 50 mg/kg lichaamsgewichtnmu en voedden toen Ro24-5531 (2.5 of 1.25 nmol/kg van dieet) 5-7 maanden. Ro24-5531 breidde beduidend tumorlatentie uit en verminderde tumorweerslag evenals tumoraantal bij ratten met de lagere dosis NMU wordt behandeld die. Bij ratten met de hogere dosis NMU worden behandeld, werd Ro24-5531 gevoed in combinatie die met tamoxifen; in deze experimenten, Ro24-5531 beduidend de capaciteit van tamoxifen verbeterde om totale tumorlast te verminderen, evenals de waarschijnlijkheid te verhogen dat een dier tumor vrij aan het eind van het experiment zou zijn. In vitro, was Ro24-5531 10-100 keer meer machtig dan 1.25 dihydroxyvitamin D3 voor remming van proliferatie van de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker evenals primaire culturen van cellen van 2 patiënten met scherpe myelogenous leukemie. Wanneer chronisch gevoed, hief Ro24-5531 serum geen calcium in de huidige studies op. Wij stellen de nieuwe die termijn voor, „deltanoids,“ voor de reeks molecules uit vitamine D en zijn synthetische analogons, op een manier gelijkend op het noemen van „retinoids“ voor de overeenkomstige reeks molecules met betrekking tot vitamine A wordt samengesteld.

54. Borstkanker Onderzoek behandelt. 1994;31(2-3):191-202.

De receptoren van vitamined in de cellen van borstkanker.

Buras rr, Schumaker LM, Davoodi F, Brenner rv, Shabahang M, Nauta RJ, SR van Evans.

Afdeling van Chirurgie, de Universiteit van Georgetown, Washington DC.

1,25- (OH) 2Vitamin D3, actieve metabolite van vitamine D, zijn een secosteroidhormoon met bekende onderscheidende activiteit in leukemic cellen. De studies hebben de aanwezigheid van de receptoren van vitamined (VDR) in een brede waaier van weefsels en celtypes aangetoond. Antiproliferative activiteit van 1.25- (OH) is 2vitamin D3 gedocumenteerd in osteosarcoom, melanoma, dubbelpuntcarcinoom, en de cellen van het borstcarcinoom. Deze studie werd ontworpen om de receptorniveau van vitamined in de cellen van borstkanker als teller van differentiatie en als voorspeller van de groeiremming door 1.25- (OH) 2vitamin D3 te analyseren. VDR-boodschappersrna werd gevonden aanwezig om in vrij hoge niveaus in goed-onderscheiden cellen en in lage niveaus in slecht onderscheiden cellen te zijn. Alle cellenvariëteiten hadden opspoorbare VDR mRNA. Radiolabeled ligand bindende analyse toonde een gelijkaardig patroon. Mcf-7 en T47D de cellen, die VDR op gematigde niveaus uitdrukken, toonden significante de groeiremming door 10 (- 9) M1,25- (OH) 2vitamin D3 (p < 0.05). Mda-mb-231 de cellen, die zeer lage niveaus van VDR hebben, toonden geen de groeiremming door 1.25- (OH) 2vitamin D3 bij aan concentraties tot 10 (- 6) M. Based op deze resultaten het kan worden verklaard dat VDR-de uitdrukking met DE-differentiatie wordt verloren en dat de receptor voor de antiproliferative reactie op 1.25- (OH) 2vitamin D3 essentieel is.

55. Adv Exp Med Biol. 1994;364:109-14.

De geschiktheid van vitamined: een mogelijke verhouding met borstkanker.

Newmarkhl.

Herdenkings sloan-Kettering Kankercentrum, New York, New York, de V.S.

(1) de lage niveaus van met elkaar in verband gebrachte dieetcalcium en vitamine D, biochemisch, verhogen de het bevorderen actie van hoog dieetvet op chemisch veroorzaakte borstcarcinogenese in dierlijke studies. (2) het hoge dieetvet verhoogt borst epitheliaale celproliferatie, in het bijzonder „hormonaal gedreven“ hyperproliferation tijdens de borstgroei en ontwikkeling in jonge dieren. Het verhoogde dieetdiecalcium (en waarschijnlijk de vitamine D) verminderen de verhoging van proliferatie door hoogte wordt veroorzaakt - vet. Deze gegevens, hoewel beperkt, stellen voor dat het maximumeffect van dieet (hoogte - vette verhoging, evenals calcium en vitamine de modulatie van D) op uiteindelijke borstkanker tijdens puberteit kan zijn, en adolescentie, wanneer de borstklier zich actief groeit en ontwikkelt. (3) een omgekeerde epidemiologische correlatie is ontwikkeld tussen zonlichtbeschikbaarheid als bron van vitamine D en risico van borstkanker in de V.S. en Canada. (4) de huidige vitamine D en de calcium dieetopname in de V.S. zijn ver onder RDA in alle vrouwelijke leeftijdsgroepen, in het bijzonder voor de bejaarden. (5) de vermindering van het risico van borstkanker, en gelijktijdig de osteoporose, zouden door stijgende dieetopname van calcium en vitamine D op RDA-niveaus kunnen worden bereikt. Dit kan bijzonder van toepassing zijn op wijfjes tijdens puberteit en adolescentie.

56. Biochemie Pharmacol. 1992 15 Dec; 44(12): 2273-80. (Dierlijke Studie)

EB1089: een nieuw analogon van vitamined dat de groei in vitro van de cellen van borstkanker in vivo en remt.

Colston kW, Mackay AG, James SY, Binderup L, Chander S, Coombes RC.

Ministerie van Klinische Biochemie, St Georges Hospital Medical School, het Toeteren, Londen, het UK.

EB1089 is een nieuw analogon van vitamined dat voor zijn gevolgen voor de de celgroei van borstkanker in vitro is getest, gebruikend gevestigde menselijke cellenvariëteit mcf-7 van borstkanker, en in vivo op de groei van gevestigde ratten borsttumors. Zowel remden EB1089 als 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25- (OH) 2D3) mcf-7 celproliferatie met het synthetische analogon dat minstens een grootteorde meer machtig dan het inheemse hormoon is. Anti-tumour gevolgen in vivo werden onderzocht gebruikend het n-methyl-nitrosourea-Veroorzaakte model van de ratten borsttumor. De mondelinge behandeling met EB1089 werd getest bij drie dosissen. Met de lagere dosis, werd de significante remming van de tumorgroei gezien bij gebrek aan een stijging van serumcalcium. De zelfde dosis 1.25- (OH) 2D3 had geen effect op de tumorgroei maar veroorzaakte hypercalcaemia. Met de hogere dosis EB1089, werd de opvallende tumorregressie gezien hoewel het serumcalcium toenam. Dit rapport toont aan dat EB1089 verbeterde die anti-tumour activiteit bezit aan verminderde calcaemic gevolgen met betrekking tot 1.25- (OH) wordt gekoppeld 2D3 en zo therapeutisch potentieel als anti-tumour agent kan hebben.

57. Biochemie Pharmacol. 1992 18 Augustus; 44(4): 693-702.

Gevolgen van de synthetische analogons van vitamined voor de celproliferatie van borstkanker in vivo en in vitro.

Colston kW, Chander SK, Mackay AG, Coombes RC.

Afdeling van Klinische Biochemie, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen, het UK.

Calcipotriol (MC903) is een nieuw analogon van vitamined dat uitvoert in vitro cellulaire differentiatie en proliferatie en gevolgen voor calciummetabolisme in vivo verminderd. In de huidige studie werd zijn activiteit in vitro geëvalueerd gebruikend de cellenvariëteit van mcf-7 borstkanker, en zijn gevolgen voor calciummetabolisme en de borsttumorgroei werden gemeten in vivo bij volwassen vrouwelijke ratten. Calcipotriol werd vergeleken bij natuurlijke metabolite van vitamine D3, alpha- 1, 25-dihydroxycholecalciferol [1.25 (OH) 2D3] en zijn synthetische analoge 1 alpha- hydroxycholecalciferol [1 alpha- (OH) D3]. Zowel toonden calcipotriol als (OH) 2D3 veroorzaakte significante remming 1.25 van mcf-7 celproliferatie bij een concentratie van 5 x 10 (- 11) M. Intraperitoneal beleid van calcipotriol aan normale vrouwelijke ratten aan dat het analogon 100-200 keer dan 1.25 (OH) 2D3 in het opheffen van de concentratie van het serumcalcium en urinecalciumafscheiding minder actief was. Anti-tumour activiteit van de analogons van vitamined werd onderzocht in vivo gebruikend het nitrosomethylurea-veroorzaakte model van de ratten borsttumor. Ratten, op een laag calciumdieet worden de gehandhaafd, werden behandeld met 1 alpha- (OH) D3 (0.25 en 1.25 micrograms/kg die). Beide dosissen veroorzaakten een respons van 25% maar hypercalcaemia ontwikkelde zich. De behandeling met calcipotriol (50 die micrograms/kg) van ratten op een normaal laboratoriumdieet worden gehandhaafd veroorzaakte remming van tumorvooruitgang (respons 17%) zonder de ontwikkeling van strenge hypercalcaemia. Deze studie steunt het concept dat de derivaten van vitamined de celproliferatie van borstkanker kunnen in vivo remmen.

58. Lancet. 1989 28 Januari; 1(8631): 188-91.

Mogelijke rol voor vitamine D in het controleren van de celproliferatie van borstkanker.

Colston kW, Berger-U, Coombes RC.

Afdeling van Chemische Pathologie, St George het Ziekenhuis Medische School, Londen.

Door middel van een immunocytochemical methode werd de de receptorstatus 1.25 van dihydroxyvitamind [1.25 (OH) tweede] van tumors van 136 patiënten met primair carcinoom van de borst bepaald. De patiënten met receptor-positieve tumors hadden beduidend langere gezonde overleving dan die met receptor-negatieve tumors (Chi2 = 4.01, p minder dan 0.05). 1.25 (OH) 2D3 remt de proliferatie in vitro van verscheidene gevestigde menselijke cellenvariëteiten van borstkanker. De gevolgen van 1.25 (OH) werden 2D3 voor de groei van de borsttumor in vitro beoordeeld door middel van het nitrosomethylurea-veroorzaakte model van de ratten borsttumor van hormoon-ontvankelijke borstkanker. De behandeling van tumor-dragende dieren met 0.1 microgrammen van het synthetische analogon, 1 alpha--hydroxyvitamin D3, drie keer veroorzaakte wekelijks significante remming van tumorvooruitgang. Samen genomen, suggereren deze studies dat de niveaus van (OH) het 2D voorkomen 1.25 in vivo een remmend effect op receptor-positieve tumors kunnen uitoefenen. De verdere studies worden vereist om de rol van metabolites van vitamined in de behandeling van menselijke kwaadaardige ziekte te evalueren.

Prostate Kanker

59. Kanker van Endocrrelat. 2003 Jun; 10(2): 131-40.

De rol van vitamine D en retinoids in het controleren van prostate kankervooruitgang.

Peehldm, Feldman D.

Ministerie van Urologie, Stanford University School van Geneeskunde, Stanford, Californië, de V.S. dpeehl@stanford.edu

Prostate kanker is een belangrijke doodsoorzaak op kanker betrekking hebbende in vele landen. Premalignant letsels en invasieve kanker komen vaker in de voorstanderklier dan in om het even welk orgaan buiten de huid voor. Maar toch is de frekwentie van klinisch ontdekte prostate kanker veel lager dan de histopatologische weerslag. De langzame groei van prostate kanker en de lage weerslag van klinisch duidelijke ziekte bij sommige geografische plaatsen of rassen/etnische groepen stellen voor dat prostate kanker, misschien door dieetfactoren kan worden gecontroleerd. De vitamine D en retinoids zijn zoals belangrijke kandidaten zowel prostate kanker verhinderen en te voorschijn komen behandelen. Veel van de activiteiten van deze die samenstellingen, van epidemiologische studies, onderzoek met celcultuur duidelijk worden gemaakt en dierlijke modellen, en klinische proeven, zijn verenigbaar met de gevolgen van het tumorontstoringsapparaat. Nochtans, kunnen retinoids de extra eigenschappen van de tumorversterker hebben die in evenwicht brengen of activiteit tegen kanker ontkennen. Dit verklaart misschien het algemene gebrek aan beschermende die gevolgen van vitamine Asamenstellingen tegen prostate kanker in epidemiologische studies wordt gevonden, en de minimale doeltreffendheid van retinoids in klinische proeven prostate kanker te behandelen. Terwijl de huidige inspanningen zich bij het ontwikkelen van strategieën om de samenstellingen van vitamined te gebruiken om prostate kanker te controleren concentreren, bestaat de mogelijkheid dat prostate kankercellen tegen de gevolgen van het tumorontstoringsapparaat van vitamine D. Analyses van experimentele modelsystemen bestand kunnen worden aantonen dat prostate kankercellen voor vitamine D door verlies van receptoren of signalerende molecules minder gevoelig worden die de acties van indirecte vitamined, of door veranderingen in metabolische enzymen die samenstellen of de samenstellingen van vitamined degraderen. De potentiële belofte van het exploiteren van vitamine D wordt om prostate kanker te controleren aangemaakt door de mogelijkheid dat prostate kanker, misschien zelfs in vroege stadia, mechanismen kan ontwikkelen om aan de activiteiten van het tumorontstoringsapparaat van vitamine D en/of retinoids te ontsnappen.

60. Int. J Urol. 2003 Mei; 10(5): 261-6.

Het polymorfisme van het de receptorgen van vitamined in familie prostate kanker in een Japanse bevolking.

Suzuki K, Matsui H, Ohtake N, Nakata S, Takei T, Koike H, Nakazato H, Okugi H, Hasumi M, Fukabori Y, Kurokawa K, Yamanaka H.

Afdeling van Urologie, de Universitaire School van Gunma van Geneeskunde, Gunma, Japan. kazu@showa.gunma-u.ac.jp

AIM: De handelingen van vitamined als antiproliferative agent tegen prostate cellen. De epidemiologische studie heeft aangetoond dat low level van de concentratie van D van de serumvitamine een risicofactor voor prostate kanker is. De vitamine D handelt via de receptor van vitamined (VDR), en een vereniging van genetisch polymorfisme van het VDR-gen is gemeld. In de huidige studie, onderzochten wij de vereniging van VDR-genpolymorfisme met familie prostate kanker in een Japanse bevolking. METHODES: Wij voerden geval-controle een studie uit die uit 81 familie prostate kankergevallen en 105 normale controleonderwerpen bestaat. Drie genetisch polymorfisme (BsmI, ApaI en TaqI) werd in het VDR-gen onderzocht door de van de de beperkingslengte van het beperkingsfragment het polymorfismemethode. VLOEIT voort: Globaal, was er geen significante vereniging van het VDR-genpolymorfisme met familie prostate kankerrisico bij de gevallen en de controleonderwerpen. Nochtans, werd een zwakke vereniging tussen de genotypen van BsmI of TaqI-en kankerrisico waargenomen bij onderwerpen onder 70 jaar oud. De gelaagdheid van gevallen door klinisch stadium of pathologische rang toonde geen significante vereniging tussen het VDR-genpolymorfisme en prostate kankerrisico. CONCLUSIE: In de huidige studie, konden wij geen significante vereniging tussen VDR-genpolymorfisme met familie prostate kankerrisico in een Japanse bevolking bevestigen. Verdere zijn de geval-controle studies op grote schaal gerechtvaardigd om het belang van VDR-genpolymorfisme in familie prostate kanker te bevestigen.

61. J Celbiochemie. 2003 1 Februari; 88(2): 363-71.

Remming van prostate kankergroei door vitamine D: Verordening van de uitdrukking van het doelgen.

Krishnan AV, Peehl-DM, Feldman D.

Ministerie van Geneeskunde, Stanford University School van Geneeskunde, Stanford, Californië 94305, de V.S.

Prostate kanker (APC) cellen drukken de receptoren van vitamined (VDR) en 1.25 dihydroxyvitamin D (3) uit (1.25 (OH) (2) D (3)) remt de groei van epitheliaale die cellen uit normale, goedaardige prostate hyperplasia, en APC evenals gevestigde APC-cellenvariëteiten worden afgeleid. Zijn de de groei remmende gevolgen van 1.25 (OH) (2) D (3) in celculturen gemoduleerd weefsel door de aanwezigheid en activiteiten van enzymen 25 hydroxylase 3) 24 van hydroxyvitamind (die de inactivering van 1.25 (OH) in werking stelt (2 het 1alpha-hydroxylase) van D (3) en 25 van hydroxyvitamind (3) die zijn synthese katalyseert. In cellen 1.25 van APC van LNCaP menselijke (OH) (2) D (3) oefent hoofdzakelijk antiproliferative activiteit door de arrestatie van de celcyclus door uit de inductie die van IGF (igfbp-3) bindt uitdrukking eiwit-3 die op zijn beurt de niveaus van de inhibitor van de celcyclus p21 verhoogt die tot de groeiarrestatie leidt. cDNA openbaren de microarray analyses van primaire prostaat epitheliaale en APC-cellen dat regelen 1.25 (OH) (2) D (3) vele doelgenen die de mogelijke mechanismen van zijn activiteit uitbreiden tegen kanker en nieuwe potentiële therapeutische doelstellingen opheffen. Sommige van deze doelgenen zijn betrokken bij de groeiregelgeving, bescherming tegen oxydatieve spanning, en cel-cel en cel-matrijs interactie. Een kleine klinische proef heeft aangetoond dat kunnen 1.25 (OH) (2) D (3) het tarief van prostate specifieke antigeen (PSA) stijging van APC- vertragenpatiënten die bewijs van concept aantonen dat stellen 1.25 (OH) (2) D (3) therapeutische activiteit bij mensen met APC tentoon. Het verdere onderzoek van de rol van calcitriol en zijn analogons voor de therapie of chemoprevention van APC wordt momenteel nagestreefd. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc.

62. Toer 2002 van de kankermetastase; 21(2): 147-58.

Vitamine op D betrekking hebbende therapie in prostate kanker.

Johnsoncs, Hershberger-PA, Troef DL.

candace.johnson@roswellpark.org

Calcitriol of dihydroxycholecalciferol 1.25 (vitamine D) zijn klassiek gekend voor zijn gevolgen voor been en mineraal metabolisme. De epidemiologische gegevens stellen voor dat de lage niveaus van vitamined het risico en de mortaliteit van prostate kanker verhogen. Calcitriol is ook een machtige anti-proliferative agent in een grote verscheidenheid van kwaadaardige celtypes met inbegrip van prostate kankercellen. In prostate modelsystemen (PC-3, LNCaP, DU145, MLL) calcitriol heeft in vivo in vitro significante anti-tumor activiteit en. De gevolgen van Calcitriol worden geassocieerd met een verhoging van de arrestatie van de celcyclus, apoptosis, differentiatie en van de modulatie van de receptoren van de de groeifactor. Calcitriol veroorzaakt een significante G0/G1-arrestatie en moduleert p21 (Waf/Cip1) en p27 (Kip1), de inhibitors van het cyclin afhankelijke kinase. Calcitriol veroorzaakt PARP-splijten, verhoogt verhouding bax/bcl-2, vermindert niveaus van phosphorylated mitogen-geactiveerde eiwitkinasen (p-MAPKs, p-Erk-1/2) en phosphorylated Akt (p-Akt), veroorzaakt caspase-afhankelijke MEK-splijten en omhoog-verordening van mekk-1, alle potentiële tellers van de apoptotic weg. Glucocorticoids versterkt het anti-tumor effect van calcitriol en vermindert calcitriol-veroorzaakte hypercalcemia. In combinatie met calcitriol, resulteert dexamethasone in een significante tijd en dose-dependent verhoging van VDR-proteïne en een verbeterde apoptotic reactie in vergelijking tot alleen calcitriol. Calcitriol kan cytotoxic drug-bemiddelde anti-tumor doeltreffendheid beduidend ook verhogen. Dientengevolge, zijn de fase I en II proeven van calcitriol of alleen of in combinatie met carboplatin, paclitaxel, of dexamethasone in werking gesteld in patiënten met androgen-afhankelijk en - onafhankelijke prostate kanker en geavanceerde kanker. De patiënten werden geëvalueerd voor giftigheid, maximum getolereerde dosis (MTD), programmagevolgen, en PSA reactie. De gegevens van deze studies wijzen erop dat hoog-dosiscalcitriol op een intermitterend programma uitvoerbaar is, wordt MTD nog omlijnd en dexamethasone of paclitaxel schijnt om giftigheid te verbeteren. De studies blijven MTD van whichcan calcitriol bepalen veilig worden beheerd op dit intermitterende programma of alleen of met andere agenten en de mechanismen van calcitriolgevolgen in prostate kanker evalueren.

63. BJU Int. 2002 Oct; 90(6): 607-16. (Dierlijke Studie)

De receptor-afhankelijke antitumour gevolgen van vitamined van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en twee synthetische analogons in drie modellen in vivo van prostate kanker.

Oades GM, Baggermachine K, Kirby RS, Colston kW.

Afdeling van Urologie, St. George het Ziekenhuis en Medische School, Londen, het UK. gmoades@baus.org.uk

DOELSTELLING: Om de gevolgen in vitro en in vivo van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) en twee nieuwere minder hypercalcaemic analogons, EB1089 en CB1093 (als gebruik van calcitriol als therapeutische agent in mensen is beperkt door hypercalcaemia) in drie knaagdiermodellen van prostate kanker te bepalen. MATERIALEN EN METHODES: Het hoogst metastatische prostate model van MAT LyLu Dunning, PAIII-de tumors bij ratten lobund-Wistar en LNCaP xenografts in naakte muizen werden gebruikt. Van vitamined de de receptor (VDR) uitdrukking en het binden werden beoordeeld in alle cellenvariëteiten. De gevolgen van calcitriol, EB1089 en CB1093 voor de tumorgroei, celcyclus en angiogenese in vitro, en de groei en serumcalciumniveaus in vivo, werden beoordeeld. VLOEIT voort: De groei van prostate adenocarcinoma werd geremd door calcitriol, EB1089 en CB1093 in het prostate model van Dunning. Hoewel beide analogons de niveaus van het serumcalcium verhoogden, waren de niveaus beduidend minder dan bij ratten behandeld met calcitriol. De tumorgroei werd ook geremd in mannelijke athymic nu/nu-muizen met LNCaP-tumor xenografts. PAIII-cellen slaagden er niet in om functionele VDR uit te drukken en waren in vivo ongevoelig aan calcitriol en zijn analogons, of in vitro of. De analogons van calcitriol remden geen angiogenese in een analyse van de rattenaorta. CONCLUSIE: Dit is het eerste rapport vergelijkend de acties van calcitriol en zijn analogons in verschillende modellen in vivo. De resultaten stellen voor dat de nieuwere minder hypercalcaemic analogons van calcitriol een nieuwe therapeutische optie kunnen aanbieden om prostate kanker te behandelen. De vdr-afhankelijke de groeiremming en niet de remming van angiogenese zijn het belangrijkste mechanisme in vivo van actie van deze samenstellingen. J Urol. 2002 Oct; 168 (4 PT 1): 1583-8.

64. Preclinical activiteit van ketoconazole in combinatie met calcitriol of de vitamine D analoge EB 1089 in prostate kankercellen.

Peehldm, Seto E, Hsu JY, Feldman D.

Ministerie van Urologie, Stanford University School van Geneeskunde, Californië 94305-5118, de V.S.

DOEL: Ketoconazole is een algemene inhibitor van P450 enzymen, waarvan wat voor androgen biosynthese en het metabolisme van de samenstellingen van vitamined noodzakelijk zijn. Wij testten de de groei remmende die activiteit van ketoconazole met 1.25 dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) wordt gecombineerd en met de vitamine D analoge EB 1089 in een preclinical model van prostate kanker. MATERIALEN EN METHODES: De analyses van klonen met primaire culturen van menselijke prostaatkankercellen werden uitgevoerd om anti-proliferative gevolgen van ketoconazole alleen of in combinatie met calcitriol of EB 1089 te testen. De reacties van het enzymsubstraat werden gedaan bepalen of de capaciteit van ketoconazole om de activiteit van calcitriol of EB 1089 te versterken aan de remming van 25 hydroxyvitamin d3-24-Hydroxylase (24-hydroxylase), het enzym toe te schrijven was dat omzetting van de actieve samenstellingen van vitamined aan inactieve producten in werking stelt. VLOEIT voort: Ketoconazole, calcitriol en EB 1089 elk remden de groei van prostaatkankercellen. In combinatie 0.1 microg. /ml. ketoconazole versterkte de groei remmende activiteit van calcitriol 50 vouwen en EB 1089 10 keer. De inductie van hydroxylase 24 door calcitriol of EB 1089 werd gedeeltelijk geblokkeerd door dit niveau van ketoconazole. CONCLUSIES: De combinatietherapie met ketoconazole en calcitriol of EB 1089 kan antitumor activiteiten van de samenstellingen van vitamined voor prostate kanker verbeteren en bijwerkingen van de deficiëntie van vitamined verminderen die waarschijnlijk verbonden aan ketoconazoletherapie zijn.

65. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed het Levenssc.i. 2002 25 Sep; 777 (1-2): 261-8.

Isoflavonoids remt katabolisme van vitamine D in prostate kankercellen.

Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, Dwarshs.

Instituut van Pathofysiologie, Universiteit van de Medische School van Wenen, AKH, Wahringergurtel 18-20 a-1090, Wenen, Oostenrijk.

De hoge opname van sojaboonproducten in is Aziatische landen voorgesteld om van een verminderde frekwentie van prostate kanker de oorzaak te zijn. Het mechanisme van actie, echter, is onbekend. Onze gegevens tonen aan dat genistein en sommige isoflavoonmetabolites de activiteit van 25-D3-24-hydroxylase (CYP24) in menselijke voorstanderklier kanker-afgeleide cellenvariëteit du-145 verminderen. CYP24 is ook de oorzaak van degradatie van actieve metabolite van vitamined 1.25 dihydroxyvitamin D3 die antimitotic en prodifferentiating gekend om is te zijn in prostate kankercellen. De hoge niveaus van CYP24 in prostate kankercellen die vaak kunnen wordt gevonden actieve metabolite zo degraderen. Dit zou door opname kunnen worden verhinderd van genistein-bevat voedsel zoals sojabonen.

66. Het Noorden Am van Urolclin. 2002 Februari; 29(1): 95-106, ix.

Vitamine D en prostate kanker.

Konetybr, Getzenberg-relatieve vochtigheid.

Afdelingen van Urologie, Pathologie, en Farmacologie, Universiteit van Pittsburgh, 5200 Centrumweg, g-40, Pittsburgh, PA 15232, de V.S.

De huidige benaderingen van het beheer van prostate kanker omvatten chirurgie, stralingstherapie of hormonale manipulatie of individueel of in combinatie. Het dieet wordt meer en meer erkend zoals spelend een rol in vele kanker met inbegrip van dat van de voorstanderklier. Er is nu aanzienlijk bewijsmateriaal dat een rol voor vitamine D in prostate kanker voorstelt. In dit artikel, hebben wij het huidige bewijsmateriaal ondersteunend het gebruik van vitamine D in de preventie en de behandeling van prostate kanker herzien.

67. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jun; 11(6): 555-63. (Dierlijke Studie)

Het transgenic de muismodel gamma/t-15 van G van androgen-onafhankelijke prostate kanker: richt cellen van carcinogenese en het effect van de vitamine D analoge EB 1089.

Perez-stal cm, Schwartz-GG, Farinas A, Finegold M, Binderup L, Howard GA, Roos-BEDELAARS.

Geriatrisch Onderzoek, Onderwijs, en Klinische Centrum en de Onderzoekdienst, het Medische Centrum van Veteranenzaken, Miami, Florida 33125, de V.S. cperez@med.miami.edu

Transgenic muismodellen van prostate kanker bieden unieke mogelijkheden om de moleculaire gebeurtenissen in prostate carcinogenese en te begrijpen voor het preclinical testen van nieuwe therapie. Wij bestudeerden g-gamma t-15 transgenic muislijn, die de menselijke foetale globin promotor met betrekking tot SV40 t-antigeen bevat (Markering) en dat androgen-onafhankelijke prostate kanker ontwikkelt. Gebruikend immunohistochemistry van normale muisvoorstanderklieren vóór tumorvorming, toonden wij aan dat de doelcellen van carcinogenese in g-gamma t-15 muizen in de basis epitheliaale laag worden gevestigd. Wij testten de doeltreffendheid van 1.25 (OH) (2 het analogon) van D (3), EB 1089, aan chemoprevent prostate kanker in deze transgenic muizen. Vergeleken met behandeling met placebo, verhinderde de behandeling met EB 1089 op drie verschillende tijdpunten vóór het begin van prostate tumors in muizen of vertraagde tumor geen begin. Nochtans, EB 1089 de beduidend geremde prostate tumorgroei. Bij de hoogste dosis, remde EB 1089 prostate tumorgroei door 60% (P = 0.0003) en de groei in het aantal metastasen, hoewel deze dosis ook significant hypercalcemia en gewichtsverlies veroorzaakte. Wij leidden verscheidene te onderzoeken experimenten in vitro waarom EB 1089 niet het voorkomen van de primaire tumors verhinderde. EB 1089 remde beduidend de groei van een markering-Uitdrukkende menselijke prostate epitheliaale cellenvariëteit, bph-1, en een androgen-ongevoelige subline van LNCaP-cellen [die niet door 1.25 werd verboden (OH) (2) D (3)]. Aldus, noch verklaart de Markeringsuitdrukking noch androgen de ongevoeligheid het ontbreken van chemopreventive effect. Omgekeerd, noch remden 1.25 (OH) (2) D (3) noch EB 1089 de groei van normale ratten prostate basis epitheliaale cellenvariëteit nrp-152. Het is waarschijnlijk dat EB 1089 niet efficiënt in het vertragen van de groei van de primaire tumor in g-gamma t-15 transgenic muizen was omdat de doelcellen van carcinogenese in deze muizen in de basis epitheliaale laag worden gevestigd. Wij besluiten dat g-gamma t-15 transgenic muizen is een nuttig model voor het testen van vitamine in D-Gebaseerde therapie in androgen-ongevoelige prostate kanker maar niet geschikt voor studies van vitamine in D-Gebaseerde chemoprevention is. De superioriteit van EB 1089 meer dan 1.25 (OH) (2) D (3) in de de groeionderdrukking van androgen-ongevoelige prostate kankercellen steunt het gebruik van EB 1089 in androgen-ongevoelige prostate kanker.

68. Kanker Onderzoek. 2002 Jun 1; 62(11): 3084-92.

Een nieuwe het richten modaliteit om adenoviral replicatie door vitamine D (3) in androgen-onafhankelijke menselijke prostate kankercellen en tumors te verbeteren.

Hsiehcl, Yang L, Miao L, Yeung F, Kao C, Yang H, Zhau HIJ, Chung LW.

Ministerie van Urologie, Moleculair Urologie en Therapeutiekprogramma, Emory University School van Geneeskunde, Atlanta, GA 30322, de V.S. chsieh2@emory.edu

Wij melden de ontwikkeling van een nieuwe replicatie-bekwame adenoviral vector, hoc Advertentie - - E1, bevattend één enkele tweerichtings menselijke osteocalcin (hOC) promotor om zowel vroege virale E1A te drijven als E1B gen. Deze die vector in OC-Uitdrukkende maar niet-OC-uitdrukt cellen, met virale die selectief replicatie niet wordt herhaald minstens 10 keer de blootstelling bij van vitamined (3) wordt verbeterd. Zowel werden de kunstmatige Tata-Doos als hOC promotorelement in dit tweerichtingspromotorconcept gecontroleerd door een gemeenschappelijk OC regelgevend element dat OC selectief uitdrukking in cellen activeerde. De uitdrukking ofE1A en E1B gen bij hoc Advertentie - - E1 kan duidelijk door vitamine D (3) worden veroorzaakt. In tegenstelling tot advertentie-sPSA-E1, hield een adenoviral vector met virale die replicatie door een sterke super prostate-specifieke antigeen (sPSA) wordt gecontroleerd promotor die slechts in PSA-Uitdrukkende cellen met androgen receptor herhaling (AR), hoc Advertentie - - E1 de groei van zowel androgen-afhankelijke als androgen-onafhankelijke prostate kankercellen ongeacht op hun basisniveau van de uitdrukking van AR en PSA. Één enkele i.v. het beleid van 2 x 10(9) plaque-vormt eenheden van hoc Advertentie - - E1 remde de groei van eerder gevestigde s.c. DU145 tumors (van AR en een PSA-Negatieve cellenvariëteit). De virale replicatie wordt hoogst verbeterd door i.p. beleid van vitamine D (3). Uiteindelijk, verbeterend hoc Advertentie - - E1 de virale replicatie door vitamine D (3) kan worden gebruikt klinisch om gelokaliseerde en ossale metastatische prostate kanker bij mensen te behandelen.

69. Mol Cell Endocrinol. 2002 25 April; 190 (1-2): 115-24.

Verordening van op PTH betrekking hebbende eiwitgenuitdrukking door vitamine D in PC-3 prostate kankercellen.

Tovar Sepulveda VA, Falzon M.

Afdeling van Farmacologie en het Toxicologie en Sealy-Centrum voor Moleculaire Wetenschap, Universiteit van tiende en Marktstraten de van Texas Medical Branch, Galveston 775550 1031, de V.S.

Wordt de bijschildklier op hormoon betrekking hebbende proteïne (PTHrP) uitgedrukt door prostate kankercellen. Aangezien PTHrP prostate groei van de kankercel verhoogt en de osteolytic gevolgen van prostate kankercellen verbetert, is het belangrijk om PTHrP-uitdrukking in prostate kanker te controleren. De vitamine D oefent een beschermend effect tegen prostate kanker uit door zijn antiproliferative acties. Wij onderzochten of deze steroid ook downregulates PTHrP-gentranscriptie, gebruikend menselijke prostate kankercellenvariëteit PC-3 als modelsysteem. Wij rapporteren dat PTHrP mRNA en de afgescheiden eiwitniveaus downregulated door 1.25 dihydroxyvitamin D (3) zijn (1.25 (OH) (2) D (3)) via een transcriptional mechanisme. Wij tonen ook aan dat PTHrP-de genuitdrukking upregulated, ook via een transcriptional mechanisme, door epidermale de groeifactor is (EGF), die normaal door prostate kankercellen wordt afgescheiden. 1,25 (OH) (2) D (3) keerde EGF-Veroorzaakte PTHrP-upregulation op zowel mRNA als eiwitniveaus om. Aangezien PTHrP prostate groei van de kankercel verbetert, toont deze studie het belang om passende niveaus van 1.25 (OH) aan te handhaven (2) D (3).

70. Mol Cell Endocrinol. 2002 15 Januari; 186(1): 69-79.

Vitamine D-Bemiddelde de groeiremming van een androgen-weggenomen LNCaP-cellenvariëteitmodel van menselijke prostate kanker.

Yang S, Maiorino CA, Roos-BEDELAARS, Riddersr, Burnstein KL.

Afdeling van Moleculaire en Cellulaire Farmacologie (r-189), Universiteit van de School van Miami van Geneeskunde, Postbus 016189 (r-189), Miami, FL 33136, de V.S.

1,25- (OH) (2) de vitamine D (3) (1.25- (OH) (2) D), actieve metabolite van vitamine D, oefent antiproliferative gevolgen voor een verscheidenheid van tumorcellen met inbegrip van uit voorstanderklier. Deze remming vereist de receptoren van vitamined (VDRs) evenals stroomafwaartse gevolgen voor G1 aan S-fde controlepost van de celcyclus. De recente gegevens heffen de mogelijkheid dat androgen op een rol in de antiproliferative gevolgen van 1.25- (OH) (2) D in prostate kankercellen speelt; nochtans, is deze hypothese moeilijk geweest streng te testen aangezien de meerderheid van prostate kankercellenvariëteiten (in tegenstelling tot menselijke prostate tumors) androgen receptoren (ARS) niet heeft. Wij gebruikten twee verschillende modellen van androgen-onafhankelijke prostate kanker dat uitdrukkelijke functionele ARS en VDRs om een mogelijke rol van androgen in 1.25- (OH) (2) D te evalueren de groeiremming bemiddelden. Wij introduceerden stabiel AR cDNA in de menselijke prostate kankercellenvariëteit ALVA 31, die uitdrukt functionele VDR maar vrij bestand tegen de groeiremming door 1.25- (OH) (2) D. is. Noch stelden alva-AR noch de controlecellen, alva-NEO, aanzienlijke de groeiremming door 1.25- (OH) (2) D in de aanwezigheid of de afwezigheid van androgen tentoon. Deze observatie stelt voor dat de basis voor de weerstand D-Bemiddelde de groeiremming van van ALVA 31 tot 1.25- (OH) (2) niet het gebrek aan AR is. Het tweede model was LNCaP-104R1, een AR-Uitdrukkende androgen onafhankelijke die prostate kankercellenvariëteit uit androgen afhankelijke LNCaP wordt afgeleid. 1,25- (OH) (2) D remde de groei van cellen LNCaP-104R1 bij gebrek aan androgen en dit effect werd niet geblokkeerd door antiandrogen Casodex. Zoals in de ouderlijke LNCaP-cellen werd waargenomen, werd dit effect gecorreleerd met G1 de cyclusaccumulatie van de fasecel en upregulation van de inhibitor van het cyclin afhankelijke kinase (CKI) p27, evenals verhoogde vereniging van p27 met cyclin afhankelijk kinase 2. Deze bevindingen stellen voor dat de antiproliferative gevolgen van 1.25- (OH) (2) D vereisen geengeactiveerd AR maar 1.25- (OH) (2) die D inductie van CKIs impliceren voor G1 de controlepostcontrole van de celcyclus wordt vereist.

71. J Steroid Biochemie Mol Biol. 2001 januari-breng in de war; 76 (1-5): 125-34.

Vitamine D en prostate kanker.

Tuohimaa P, Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Syvala H, Lou-JAREN, Ahonen M, Hasan T, Pasanen P, Blauer M, Manninen T, Miettinen S, Vilja P, Ylikomi T.

Medische School, Universiteit van Tampere, 33014, Tampere, Finland. pentti.tuohimaa@uta.fi

Onze recente epidemiologische studie (Ahonen et al., Controle van Kankeroorzaken 11(2000) (847-852)) stelt voor dat de deficiëntie van vitamined het risico van initiatie en vooruitgang van prostate kanker kan verhogen. Genestelde werd de geval-controle studie gebaseerd op een 13-jaar follow-up van ongeveer 19000 mensen op middelbare leeftijd vrij van klinisch geverifieerde prostate kanker. Meer dan half van serum hadden de steekproeven 25OHvitamin D (25-VD) niveaus die onder 50 nmol/l, VD-deficiëntie voorstellen. Prostate kankerrisico was hoogst onder de groep jongere mensen (40-51 jaar) met laag serum 25-VD, terwijl het lage serum 25-VD scheen om het risico van prostate kanker bij oudere mensen (>51 jaren) niet te verhogen. Dit stelt voor dat VD een beschermende rol tegen prostate kanker slechts vóór andropause heeft, wanneer serumandrogen de concentraties hoger zijn. De laagste concentraties 25-VD bij de jongere mensen werden geassocieerd met agressievere prostate kanker. Voorts vertraagden de hoge niveaus 25-VD de verschijning van klinisch geverifieerde prostate kanker tegen 1.8 jaar. Aangezien deze resultaten voorstellen dat de vitamine D een beschermende rol tegen prostate kanker heeft, probeerden wij om te bepalen of de volledige spectrumverlichting (FSL) tijdens werkuren serum 25-VD concentraties kon verhogen. Na de blootstelling van één maand, was er geen aanzienlijke toename in het serum 25-VD niveau, hoewel er bias naar lichtjes het verhogen van waarden in de testgroep in tegenstelling tot dalende waarden in controles waren. Er was geen significante verandering in de huid urocanic zure productie. De mogelijkheid wordt om FSL in kankerpreventie te gebruiken besproken. om het mechanisme van VD-actie betreffende celproliferatie en differentiatie te verduidelijken, voerden wij studies met de rat en de menselijke cellenvariëteiten van voorstanderklieren ook prostate kanker uit. Het is mogelijk dat 25-VD een directe rol in de gastheerdefensieactiviteit kan hebben tegen kanker, maar het metabolisme van vitamine D in de voorstanderklier kan een belangrijke rol in zijn actie ook spelen. Wij hieven antilichamen tegen menselijke 1alpha-hydroxylase en hydroxylase 24 op. Onze voorlopige resultaten stellen voor dat de vitamine D actief in de voorstanderklier wordt gemetaboliseerd. De vitamine D verschijnt aan upregulateandrogen receptoruitdrukking, terwijl androgens aan de receptor schijnen van D van de upregulatevitamine (VDR). Dit kan de androgen afhankelijkheid van VD-actie gedeeltelijk minstens verklaren. VD alleen of beheerd met androgen veroorzaakt een afschaffing van epitheliaale celproliferatie. VD kan mitogen-geactiveerde kinasen, erk-1 en erk-2, binnen enkele minuten en p38 binnen uren activeren. Ook, auto/paracrine zou de regelgeving kunnen worden geïmpliceerd, aangezien keratinocyte de de groeifactor (mRNA en proteïne) duidelijk door VD werd veroorzaakt. Gebaseerd op deze studies, wordt een vemeend model voor VD-actie betreffende celproliferatie en differentiatie voorgesteld.

72. Endocrinologie. 2000 Juli; 141(7): 2567-73.

Hepatocyte de de groeifactor en de vitamine D remmen behulpzaam androgen-koele prostate kankercellenvariëteiten.

Qadan LR, Perez-Stal cm, Schwall-relatieve vochtigheid, Burnstein KL, Ostenson RC, Howard GA, Roos-BEDELAARS.

Geriatrisch Onderzoek, Onderwijs, en Klinische Centrum en de Onderzoekdienst, het Medische Centrum van Veteranenzaken, Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van de School van Miami van Geneeskunde, Florida 33101, de V.S.

De uitdrukking van SAMENGEKOMEN, de receptor voor hepatocyte de groeifactor (HGF) is, geassocieerd met androgen-ongevoelige prostate kanker. In deze studie evalueerden wij ONTMOETE activering door HGF en HGF-actie in prostate kankercellenvariëteiten. HGF veroorzaakt phosphorylation (activering) van de ONTMOETE receptor in drie androgen-koele cellenvariëteiten (DU 145, PC-3, en alva-31) samen met morfologische verandering. Hoewel HGF gekend is om de groei van normale epitheliaale cellen, met inbegrip van die van voorstanderklier te bevorderen, vonden wij dat HGF alva-31 en DU 145 (hormoon-vuurvaste) cellenvariëteiten verbood. Voorts remden HGF en de vitamine D additively de groei in elke androgen-koele cellenvariëteit, met de grootste de groeiremming in alva-31 cellen. De verdere studies in alva-31 cellen openbaarden verschillende behulpzame acties van HGF en vitamine D. In tegenstelling tot de accumulatie van cellen in G1 gezien tijdens de remming van vitamined van androgen-ontvankelijke cellen (LNCaP), verminderde de de groeiremming van androgen-koele cellenvariëteit alva-31 met de combinatie van D van HGF en van de vitamine, eerder dan gestegen, de fractie cellen in G1, met een overeenkomstige verhoging van de recentere fasen van de celcyclus. Deze herdistributie van de celcyclus stelt voor dat in androgen-koele prostate kankercellen, HGF en de vitamine D samen aan de langzame vooruitgang van de celcyclus via controle bij plaatsen voorbij de G1/S controlepost, de belangrijkste regelgevende plaats van de groeicontrole in androgen-gevoelige prostate cellen handelen.

73. Kanker Onderzoek. 2000 15 Februari; 60(4): 779-82. (Dierlijke Studie)

Commentaar in: Kanker Onderzoek. 2001 15 Mei; 61(10): 4294.

Een calcitriolanalogon, EB1089, remt de groei van LNCaP-tumors in naakte muizen.

Bluttse, Polek TC, Stewart LV, Kattan mw, Weigel NL.

Ministerie van Moleculaire en Cellulaire Biologie, Baylor-Universiteit van Geneeskunde, Houston, Texas 77030, de V.S.

De beperkte opties voor de behandeling van prostate kanker hebben het onderzoek naar nieuwe therapie aangespoord. Één innovatieve benadering is het gebruik van 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) analogons om de kankergroei te remmen. Wij tonen hier aan dat het calcitriolanalogon, EB1089, uitgebreid de groei van prostate kankercellen van LNCaP in cultuur remt en de cellen zowel in G0-G1 ertoe brengt accumuleren als apoptosis ondergaan. Belangrijk, vonden wij dat EB1089 de groei van LNCaP-tumor xenografts in naakte muizen remt. Wegens deze antiproliferative eigenschappen in vivo, is EB1089 een potentiële nieuwe therapeutische agent voor de behandeling van prostate kanker.

74. J Urol. 2000 Januari; 163(1): 187-90.

De behandeling van de deficiëntie van vitamined in patiënten met metastatische prostate kanker kan beenpijn en spiersterkte verbeteren.

Van Veldhuizen PJ, Taylor SA, Williamson S, Drees BM.

Ministerie van Interne Geneeskunde, het Medische Centrum van Veteranenzaken, Kansas City, Missouri 64128, de V.S.

DOEL: Wij voerden een fase II studie uit om te bepalen of de pijn verbonden aan prostate metastase van het kankerbeen aan de vervanging zou antwoorden van vitamined en de parameters van spiersterkte door de vervangingstherapie van vitamined worden verbeterd. MATERIALEN EN METHODES: Na een placeboperiode van 4 weken, ontvingen de in aanmerking komende patiënten mondeling 2.000 eenheden vitamined dagelijks 12 weken. De pijnvragenlijsten en de metingen van spiersterkte werden daarna geconcurreerd bij studieinschrijving en om de 4 weken. Het serumcalcium en de vitamine D werden gemeten bij elk kliniekbezoek. VLOEIT voort: Een totaal van 16 patiënten met geavanceerde hormoon vuurvaste prostate kanker werden ingeschreven in deze fase II studie, waarvan 7 (44%) basislijnvitamine D. waren verminderd. Met de behandeling van vitamined, hadden 4 patiënten (25%) verbetering van pijnscores en 6 (37%) hadden verbetering van de metingen van de spiersterkte. De verbetering van pijnscores correleerde met verbetering van subjectieve symptomen maar resulteerde niet in een significante daling van regelmatige geplande pijnstillende vereisten. CONCLUSIES: De deficiëntie van vitamined ontwikkelt zich in een significant percent patiënten met geavanceerde hormoon vuurvaste prostate kanker. De aanvulling met vitamine D kan een nuttig toevoegsel zijn voor het verbeteren van pijn, spiersterkte en levenskwaliteit in deze geduldige bevolking.

75. Eur Urol. 1999;35(5-6):392-4.

Vitamine D en prostate kankerrisico.

Peehldm.

Ministerie van Urologie, Stanford University School van Geneeskunde, Stanford, Californië. 94305, de V.S. dpeehl@leland.stanford.edu

Prostate kanker is een progressieve, multistep ziekte die vele stadia voor interventie voorstelt. Microscopische kanker wordt regelmatig gevonden in het prostate begin door leeftijd 30 in ongeveer 20% van mensen, en de weerslagverhogingen zodat tegen de tijd dat een mens 90 jaar oud is, hij bijna een 100% kans heeft om kanker in zijn voorstanderklier te hebben. De onafhankelijke, veelvoudige nadruk van kanker zijn aanwezig in de meerderheid van prostate specimens, en de weerslag van premalignant letsels is nog hoger dan dat van kanker. Maar toch ondanks de hoge frekwentie van microscopische kanker, slechts 8% van mensen in de V.S. huidig met klinisch significante ziekte tijdens hun leven. Voorts sterven slechts 3% van mensen in de V.S. aan prostate kanker. In geen andere menselijke kanker is er dergelijke ongelijkheid tussen de hoge weerslag van microscopische malignancy en het vrij lage sterftecijfer. Aldus, zijn er vele kansen voor controle van prostate kanker. Het bewijsmateriaal van diverse studiegebieden - epidemiologische, moleculaire, genetische, cellulaire, dierlijke modellen, en klinische proeven - stelt voor dat de vitamine D een efficiënte preventieve agent kan zijn tegen prostate kanker.

76. Med van Biol van Procsoc Exp. 1999 Jun; 221(2): 89-98.

Vitamine D en prostate kanker.

Bluttse, Weigel NL.

Ministerie van Celbiologie, Baylor-Universiteit van Geneeskunde, Houston, Texas 77030, de V.S.

Klassiek, zijn de acties van vitamine D geassocieerd met been en mineraal metabolisme. De recentere studies hebben aangetoond dat metabolites van vitamined differentiatie veroorzaken en/of celproliferatie van een aantal kwaadaardige en onschadelijke celtypes met inbegrip van prostate kankercellen remmen. De epidemiologische studies tonen correlaties tussen de risicofactoren voor prostate kanker en voorwaarden die in de verminderde niveaus van vitamined kunnen resulteren. Actieve metabolite van vitamine D, 1.25 dihydroxyvitamin D3 (calcitriol), remt de groei van zowel primaire culturen van menselijke prostate kankercellen als kankercellenvariëteiten, maar het mechanisme waardoor de cellen groei-verboden zijn is niet welomlijnd geweest. De aanvankelijke studies suggereren dat calcitriol de vooruitgang van de celcyclus verandert en apoptosis kan ook in werking stellen. Één van de nadelen van het gebruiken van vitamine D in vivo is bijwerkingen zoals hypercalcemia bij dosissen boven fysiologische niveaus. De analogons van calcitriol zijn ontwikkeld die vergelijkbare hebben of meer machtige antiproliferative gevolgen maar minder calcemic zijn. Het verdere onderzoek naar de mechanismen van de actie van vitamined in voorstanderklier en identificatie van geschikte analogons voor gebruik kan in vivo tot zijn gebruik in de behandeling of de preventie van prostate kanker leiden.

77. De Controle van kankeroorzaken. 1998 Dec; 9(6): 559-66.

Commentaar in: De Controle van kankeroorzaken. 1998 Dec; 9(6): 541-3.

Zuivelproducten, calcium, fosforachtig, vitamine D, en risico van prostate kanker (Zweden)

Chan JM, Giovannucci E, Andersson ZO, Yuen J, Adami HO, Wolk A.

Ministerie van Epidemiologie, de School van Harvard van Volksgezondheid, Boston, doctorandus in de letteren 02115, de V.S.

DOELSTELLINGEN: De zuivelproducten zijn constant geassocieerd met een verhoogd risico van prostate kanker, nog blijft het mechanisme van deze verhouding onbekend. De recente hypothesen stellen voor dat 1.25 dihydroxyvitamin D (1.25 D) voor prostate kanker beschermend is. Één studie in de Verenigde Staten vond dat de calciumconsumptie, die het doorgeven van 1.25 D kan verminderen, met hoger risico van geavanceerde prostate kanker werd geassocieerd, en wij wilden deze hypothese in een verschillende bevolking richten. METHODES: Wij analyseerden gegevens van geval-controle studie op basis van de bevolking die van prostate kanker in Orebro, Zweden, met 526 gevallen en 536 controles wordt een uitgevoerd. Gebruikend onvoorwaardelijke logistische regressiemodellen, onderzochten wij de verhouding van zuivelproducten, dieetcalcium, fosforachtig, en vitamine D met risico van totale, extraprostatic, en metastatische prostate kanker. VLOEIT voort: De calciumopname was een onafhankelijke voorspeller van prostate kanker (relatief risico (rr) = 1.91, 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval (ci) 1.23-2.97 voor opname > of = 1183 versus < 825 mg/dag), vooral voor metastatische tumors (rr = 2.64, 95 percenten ci 1.24-5.61), controlerend voor leeftijd, familiegeschiedenis van prostate kanker, het roken, en totale energie en fosforachtige opnamen. De hoge consumptie van zuivelproducten werd geassocieerd met een 50 percenten verhoogd risico van prostate kanker. CONCLUSIES: Onze resultaten steunen de hypothese dat de hoge calciumopname risico van prostate kanker kan verhogen, en deze relatie kan eerder aan waargenomen verenigingen tussen zuivelproducten en prostate kanker ten grondslag liggen.

78. Clinkanker Onderzoek. 1997 Augustus; 3(8): 1331-8.

Drie synthetische analogons van vitamined veroorzaken prostate-specifieke zure phosphatase en prostate-specifiek antigeen terwijl het remmen van de groei van menselijke prostate kankercellen op een receptor-afhankelijke manier van vitamined.

Hedlund TE, Moffatt-Ka, Uskokovic-M., Molenaar GJ.

Afdeling van Pathologie, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Colorado 80262, de V.S.

Talrijke studies hebben erop gewezen dat het secosteroidhormoon 1alpha, 25 dihydroxyvitamin D3 tegen de ontwikkeling van klinische prostate kanker (PC) beschermt. Of is dit hormoon ook therapeutisch potentieel voor patiënten met geavanceerde PC heeft nog niet geëvalueerd. Verscheidene synthetische analogons van vitamined zijn beschikbaar die hypercalcemic gevolgen en toch hebben verminderd veroorzaken nu effectief differentiatie in sommige celtypes. Om deze redenen, kunnen deze analogons veiliger en efficiënter voor kankertherapie zijn dan het natuurlijke hormoon. In de huidige studie, werden 13 dergelijke analogons voor hun capaciteiten onderzocht om de groei van PC-cellenvariëteiten te remmen. Drie van de constantst efficiënte analogons (Ro 23-7553, Ro 24-5531, en Ro 25-6760) werden toen gekozen voor verdere analyse. De de groeistudies die klonen van de jca-1 cellenvariëteit gebruiken die waren transfected met de receptor van vitamined cDNA erop wijzen dat de antiproliferative gevolgen van deze analogons de receptoruitdrukking van vitamined vereisen. Voorts veroorzaken deze drie analogons de afscheiding van prostate-specifieke zure phosphatase en prostate-specifiek antigeen (twee tellers van het onderscheiden prostaatfenotype) in de cellenvariëteit LNCaP. Deze studies in vitro suggereren dat Ro 23-7553, Ro 24-5531, en Ro 25-6760 verder als therapeutische agenten voor de behandeling van PC zouden moeten worden geëvalueerd.

79. Int. J Oncol. 1998 Juli; 13(1): 137-43.

Verordening van insuline-als de groeifactor (IGF) II en IGF die eiwit 3 autocrinelijn in menselijke PC-3 prostate kankercellen binden door metabolite van vitamined 1.25 (OH) 2D3 en zijn analoge EB1089.

Huynh H, Pollak M, Zhang JC.

Dame Davis Research Institute van het Joodse Algemene Ziekenhuis en Afdelingen van Geneeskunde, McGill-Universiteit, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canada.

Prostate kanker en goedaardige prostate hyperplasia (BPH) zijn belangrijke volksgezondheidsproblemen. Prostate epitheliaale celproliferatie wordt geregeld door insuline-als de groeifactor I (igf-I) die mitogenic en anti-apoptotic is, en bindende proteïne 3 van IGF (igfbp-3) die een apoptotic agent in deze cellen is. Wij tonen aan dat 1.25 (OH) 2D3 en zijn analoge EB1089-Veroorzaakte de groeiremming met verhoogde igfbp-3 mRNA overvloed, igfbp-3 mRNA stabiliteit, eiwitaccumulatie igfbp-3, werd geassocieerd en igf-II genuitdrukking verminderde. Anti-IGF-ii antilichaam en exogene recombinante mens igfbp-3 remmen PC-3 celproliferatie. De resultaten documenteren de remmende gevolgen van 1.25 (OH) 2D3 en EB1089 voor het IGF-systeem van mitogens in prostate kankercellen, en stellen een potentieel therapeutisch gebruik van EB1089 in behandeling van BPH en prostate kanker voor.

80. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Februari; 5(2): 121-6.

Doorgevende metabolites van vitamined met betrekking tot verdere ontwikkeling van prostate kanker.

Gann PH, Ma J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ.

Afdeling van het Preventieve Geneeskunde, Brigham en Ziekenhuis van Vrouwen, Boston, Massachusetts 02115, de V.S.

Een nieuwe hypothese stelt voor dat metabolites van vitamined de ontwikkeling van prostate kanker onderdrukken. In een recente epidemiologische studie, werden de opgeheven niveaus van 1.25 dihydroxyvitamin D (1.25-D) in bloed geassocieerd met een zeer verminderd risico, in het bijzonder bij oudere mensen. Wij voerden genestelde een geval-controle studie uit om het verband tussen plasmaniveaus van twee belangrijkste metabolites van vitamined, 1.25-D en 25 hydroxyvitamin D (25-D), en verdere diagnose van prostate kanker te evalueren. Wij maten vitamine ook D-Bindende proteïne om de invloed van vrije metabolite niveaus op risico te onderzoeken. De plasmasteekproeven van 14.916 deelnemers in de de Gezondheidsstudie van de Artsen werden verzameld en werden bevroren in 1982-1983. Deze analyse omvatte 232 gevallen diagnostiseerde tot 1992 en 414 controledeelnemers van vergelijkbare leeftijd. Metabolite en de vitamine van vitamined D-Bindt eiwitanalyses werden geleid zonder kennis van geval-controle status. De middenniveaus van 25-D, 1.25-D, en vitamine D-Bindende proteïne waren niet te onderscheiden tussen gevallen en controles. De risicoanalyse om kwartielen van totale of vrije metabolites te verhogen openbaarde geen patroon van dalend risico. Voor 1.25-D, hadden de mensen in het hoogste kwartiel een kansenverhouding van 0.88 (95% betrouwbaarheidsinterval = 0.53-1.45) in vergelijking met die in het laagste kwartiel. De significante die verminderingen van risico werden niet in analyses gezien tot oudere mensen, tot gevallen die > 3 jaar van bloedinzameling, of tot gevallen worden beperkt die als agressieve prostate kanker voorstellen voorkomen. De niet-significante omgekeerde verenigingen voor 1.25-D verschenen voor sommige groepen volgens niveau 25-D, in het bijzonder toen de scheiding voor het bepalen van lage 25-D werd verminderd. Deze resultaten steunen niet de hypothese dat de hoge doorgevende niveaus van metabolites van vitamined prostate kankerrisico, hoewel klein verminderen om gevolgen te matigen kunnen niet worden uitgesloten.

81. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Sep; 4(6): 655-9.

Seizoengebonden variatie in vitamine D, vitamine D-Bindende proteïne, en dehydroepiandrosterone: risico van prostate kanker bij zwart-witte mensen.

Corder EH, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N.

Centrum voor Demografische Studies, Duke University, Durham, Noord-Carolina 27708, de V.S.

Onze vorige studie leverde bewijs dat de hogere serumniveaus van de actieve vorm van vitamine D, 1.25 dihydroxyvitamin D (1, 25-D), de vooruitgang van zonder duidelijke symptomen aan klinisch significante prostate kanker bij beide zwart-witte mensen, vooral voorbij leeftijd 57 misschien zouden kunnen vertragen. Dit document breidt de vroegere studie door seizoengebonden variatie in 1.25-D en zijn voorloper, 25 hydroxyvitamin D (25-D) uit tegenover elkaar te stellen, voor het geval dat en controleonderwerpen. Bovendien het risico van prostate kanker verwant met is D-Bindende serumniveaus van vitamine eiwit (VDBP) en totale dehydroepiandrosterone en met veelvormige variatie in VDBP. De verwachte opgeheven de zomerniveaus van 25-D werden gezien voor het geval dat en de controleonderwerpen en, zoals verwacht, 1.25-D niet het hele jaar door bij de controleonderwerpen varieerden. Onverwacht, waren de kleine lettersniveaus van 1.25-D grotendeels beperkt tot de zomermaanden (P = 0.01) in zowel zwart-witte gevallen als aan gevallen groter dan of gelijk aan de middenleeftijd van 57 jaar. De niveaus van VDBP en dehydroepiandrosterone en de frequenties van VDBP-polymorfisme waren gelijkaardig voor het geval dat en controleonderwerpen, hoewel de opvallende verschillen in allelic frequenties bij zwart-witte mensen werden gezien. Deze observaties leveren extra bewijs dat het metabolisme van vitamined het risico van prostate kanker kan beïnvloeden.

82. Onderzoek tegen kanker. 1994 mei-Jun; 14 (3A): 1077-81.

Menselijke prostate kankercellen: remming van proliferatie door de analogons van vitamined.

Schwartz-GG, Oeler Ta, Uskokovic-M., Bahnson rr.

Afdeling van Klinische Epidemiologie en Familiegeneeskunde, Universiteit van het Medische Centrum van Pittsburgh, PA.

1,25Dihydroxyvitamin D [1.25 (OH) 2D3, calcitriol] kan de proliferatie van sommige menselijke prostate kankercellen remmen maar zijn klinisch gebruik wordt beperkt door hypercalcemia. Wij onderzochten daarom de bio-activiteit van minder calcemic analogons van vitamined. Wij bestudeerden de gevolgen van calcitriol en 3 synthetische analogons bij concentraties van 10 (- 6) aan 10 (- 12) M op de proliferatie in vitro van 3 menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten: DU 145, PC-3, en LNCaP. Calcitriol en de analogons toonden significante antiproliferative activiteit op PC-3 en LNCaP-cellen. DU 145 cellen werden verboden door de slechts analogons. Wij besluiten dat de analogons van vitamined verder onderzoek als therapeutische agenten in prostate kanker rechtvaardigen.

83. Endocrinologie. 1993 Mei; 132(5): 1952-60.

Vitamine D en prostate kanker: 1.25 dihydroxyvitamind3 receptoren en acties in menselijke prostate kankercellenvariëteiten.

Skowronski RJ, Peehl-DM, Feldman D.

Ministerie van Geneeskunde, Stanford University School van Geneeskunde, Californië 94305.

Men heeft voorgesteld dat de deficiëntie van vitamined prostate kanker kan bevorderen, hoewel het mechanisme niet wordt begrepen. In deze studie drie werden de menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten, LNCaP, du-145, en PC-3, onderzocht zowel voor de aanwezigheid van specifieke 1.25 dihydroxyvitamind3 [1.25 (OH) 2D3] receptoren (VDRs) en werden ook aangewend om de gevolgen te bestuderen van hormoon voor celproliferatie en differentiatie. Toonden de Ligand bindende experimenten klassieke VDR in alle drie die cellenvariëteiten aan met een duidelijke scheiding constant van 7.5, 5.4, en 6.3 x 10 (- 11) worden onderzocht M voor van du-145, en van PC-3 cellen de van LNCaP, respectievelijk. De overeenkomstige bandcapaciteit voor de drie prostate carcinoomcellenvariëteiten was 27, 31, en 78 fmol/mg-proteïne, respectievelijk. De aanwezigheid van VDR in de drie cellenvariëteiten werd ook bevestigd door immunocytochemistry. Bovendien één het belangrijke kilobase 4.6 het afschrift van boodschappersrna werd kruisen met een specifieke menselijke sonde van DNA van VDR bijkomende geïdentificeerd in alle drie cellenvariëteiten. Interessant, zowel stelden du-145 als PC-3 maar niet LNCaP-de cellenvariëteiten (OH) 2D3-bevorderde inductie 1.25 van 24 die hydroxylase boodschappersrna als teller van (OH) wordt aangewend tentoon 2D3 actie 1.25. De fysiologische niveaus van 1.25 (OH) 2D3 remden dramatisch proliferatie van LNCaP en PC-3 cellenvariëteiten. Nochtans, ondanks de aanwezigheid van hoge affiniteit VDR, werd de proliferatie van du-145 cellen niet geremd door 1.25 (OH) 2D3 bij de geteste dosissen. De behandeling met 1.25 (OH) 2D3 veroorzaakte een dose-dependent stimulatie van prostate-specifieke antigeenafscheiding door LNCaP cellen. Samenvattend, tonen deze resultaten aan dat deze drie menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten allen specifieke VDR bezitten en dat (OH) 2D3 behandeling 1.25 zowel een antiproliferative als onderscheidende actie betreffende deze kankercellen kan onthullen. De bevindingen lenen steun aan de hypothese dat de vitamine D voordelige acties betreffende prostate kankerrisico zou kunnen uitoefenen.

84. Onderzoek tegen kanker. 1990 sep-Oct; 10 (5A): 1307-11.

Is de deficiëntie van vitamined een risicofactor voor prostate kanker? (Hypothese).

Schwartz-GG, Hulka BS.

Afdeling van Epidemiologie, Universiteit van Noord-Carolina, School van Volksgezondheid, Kapelheuvel 27599.

Prostate kanker is een belangrijke doodsoorzaak kankeronder mannetjes, nog klein is op de hoogte geweest van zijn etiologie. Wij stellen de deficiëntie een hypothese op dat van Vitamine (Hormoon) D aan de grote risico's voor prostate kanker, met inbegrip van leeftijd, Zwart ras, en noordelijke breedten kan ten grondslag liggen. Deze factoren iedereen met verminderde synthese van Vitamin D. Sterftecijfers van prostate kanker in de V.S. wordt geassocieerd zijn omgekeerd gecorreleerd met ultraviolette straling, de belangrijkste bron van Vitamin D. Deze hypothese is verenigbaar met bekende antitumor eigenschappen van Vitamine D, en kan nieuwe wegen voor onderzoek naar prostate kanker voorstellen.

Ovariale Kanker

85. Kanker van int. J. 2000 1 April; 86(1): 40-6.

Androgen receptor en de receptor van vitamined in menselijke ovariale kanker: de groeistimulatie en remming door ligands.

Ahonen MH, Zhuang YH, Aine R, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Afdeling van Anatomie, Medische School, Universiteit van Tampere, Finland.

De gegevens stellen dat 1.25 dihydroxyvitamin D3 [1.25 (OH) voor 2D3] en androgens zijn essentieel voor regelgeving van de groei en differentiatie in, b.v., menselijke reproductieve weefsels. Wij onderzochten de mogelijke overspraak tussen 1.25 (OH) 2D3 en androgens in menselijke ovariale kankercellenvariëteit ovcar-3. Onze gegevens tonen aan dat 1.25 (OH) 2D3 en androgen (dihydrotestosterone, DHT) de groei van ovcar-3 cellen regelt. De behandeling van negen dagen van ovcar-3 cellen met 100 NM DHT resulteerde in 48% stimulatie van de groei, terwijl de de groeiremming (73%) na behandeling met 100 NM 1.25 (OH) 2D3 werd waargenomen. De combinatie van 1.25 (OH) 2D3 en DHT toonde aan dat 1.25 (OH) 2D3 duidelijk het groei-stimulatory effect van DHT op ovcar-3 cellen verminderen. Voorts openbaarde de Westelijke vlekkenanalyse dat deze cellen receptoren voor 1.25 (OH) 2D3 (VDR) en androgen (AR) bevatten. De uitdrukking van VDR en AR werd omhoog-geregeld door hun cognate ligands. De omhoog-verordening van AR door 1.25 (OH) 2D3 en van VDR door DHT levert bewijs van overspraak tussen 2 signalerende wegen in ovcar-3 cellen. Wij bestudeerden ook de immuno-histochemical distributie van VDRs en ARS in ratteneierstokken en menselijke ovariale kankergevallen. In ratteneierstokken, werd VDRs waargenomen hoofdzakelijk in granulosa en thecacellen en ARS in granulosacellen en oppervlakteepithelium. In menselijke ovariale gevallenanalyse kanker, waren 43% VDR-Positief en 64% AR-Positief. Het combineren van de resultaten stelt voor dat de groei van ovariaal weefsel door 1.25 (OH) 2D3 en androgen zou kunnen worden geregeld.

86. Int. J Epidemiol. 1994 Dec; 23(6): 1133-6.

Zonlicht, vitamine D, en ovariale kankersterftecijfers in de vrouwen van de V.S.

Lefkowitz S, Slingercf.

Afdeling van Familie en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla 92093-0620, de V.S.

ACHTERGROND. In het algemeen zijn de ovariale de kankerweerslag en mortaliteit hoger in noordelijk dan zuiderbreedten. Deze ecologic die studie test de hypothese dat vitamine D in de huid van zonlichtblootstelling met een beschermende actie in ovariale kankermortaliteit kan wordt de geproduceerd worden geassocieerd. METHODES. De vereniging tussen gemiddelde jaarlijkse zonlichtenergie en leeftijdsgebonden ovariale kankersterftecijfers in werd provincies die de 100 grootste steden van de V.S. bevatten geëvalueerd voor 1979-1988. De eenvoudige lineaire regressie werd uitgevoerd door decennium gebruikend zonlicht en ozon als onafhankelijke variabelen en ovariale kankertarieven als afhankelijke variabele. De veelvoudige regressie werd gebruikt om ozon en zwaveldioxide aan te passen, aangezien deze atmosferische componenten ultraviolet licht kunnen absorberen. RESULTATEN. Fatale ovariale kanker op deze gebieden was omgekeerd evenredig aan gemiddelde jaarlijkse intensiteit van lokaal zonlicht in een univariate analyse (P = 0.0001), en in een regressie paste luchtvervuiling (P = 0.04) aan. De vereniging werd ook gezien wanneer beperkt tot 27 belangrijke stedelijke gebieden van de V.S.; nochtans, waarschijnlijk wegens een kleine steekproefgrootte, bereikte deze statistiek geen betekenis. CONCLUSIES. Deze ecologic studie steunt de hypothese dat het zonlicht een beschermende factor voor ovariale kankermortaliteit kan zijn.

Psoriasis

87. Cutis. 2002 Nov.; 70 (5 Supplementen): 21-4.

Vitamine D en scalp psoriasis.

Koo J.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van Californië, San Francisco, de V.S.

Calcipotriene is getoond veilig en efficiënt om voor de behandeling van psoriasis te zijn. Voor scalp psoriasis, is het veiligheidsvoordeel van deze nonsteroidagent zo belangrijk zoals zijn doeltreffendheid. Alhoewel monotherapy met calcipotriene de oplossing niet altijd voor strenge scalp psoriasis kan doeltreffend zijn, worden vele patiënten effectief met een opeenvolgend therapieregime geleid dat uit 3 fasen bestaat. In fase 1 (opheldering), passen de patiënten clobetasoloplossing toe of gelatineren in de ochtend en calcipotriene de oplossing dagelijks in de avond 2 weken. Nadat de scalp psoriasis verbetert, wordt clobetasol verminderd tot weekends en calcipotriene wordt de oplossing toegepast op weekdagen (fase 2, overgangs). Fase 3 is onderhoud op calcipotrieneoplossing alleen om herhaling te verhinderen. Voor patiënten met recalcitrant scalp psoriasis-waar slechts een clobetasol-sterkte, superpotent actuele corticosteroid is is een efficiënt-regime van de wipschakelaartherapie voorgesteld dat voor het veilige, verlengde gebruik van clobetasoloplossing door zijn behandeling tot voor de periodes van 2 weken met het gebruik van calcipotrieneoplossing twee keer per dag voor een minimum van 2 weken tijdens corticosteroid-vrij tussen periodes twee keer per dag te beperken toestaat.

88. BMJ. 2000 8 April; 320(7240): 963-7.

Commentaar in: BMJ. 2000 12 Augustus; 321(7258): 452.

Systematisch overzicht van vergelijkende doeltreffendheid en draaglijkheid van calcipotriol in het behandelen van chronische plaquepsoriasis.

Ashcroftdm, Po AL, Williams HC, Griffiths-Ce.

Centrum voor bewijsmateriaal-Gebaseerde Pharmacotherapy, School van het Leven en Gezondheidswetenschappen, Aston Universiteit, Birmingham B4 7ET.

DOELSTELLINGEN: Om de vergelijkende doeltreffendheid en de draaglijkheid van actuele calcipotriol in de behandeling van mild te evalueren om chronische plaquepsoriasis te matigen. ONTWERP: Kwantitatief systematisch overzicht van willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven. ONDERWERPEN: 6038 patiënten met plaquepsoriasis rapporteerden in 37 proeven. HOOFDresultatenmaatregelen: Beteken verschil in percentageverandering in scores op van de psoriasisgebied en strengheid index, en responsverhoudingen voor zowel de algemene beoordelingen van patiënten als van onderzoekers van duidelijke verbetering of beter. De nadelige gevolgen werden geschat met de tariefverhouding, het tariefverschil, en het aantal nodig om te behandelen. VLOEIT voort: Calcipotriol was minstens zo efficiënt zoals machtige actuele corticosteroids, calcitriol, korte contactdithranol, tacalcitol, koolteer, en combineerde koolteer 5%, allantoin 2%, en hydrocortisone 0.5%. Calcipotriol veroorzaakte beduidend meer huidirritatie dan machtige actuele corticosteroids (het aantal moest aan kwaad voor irritatie behandelen 10, 95% betrouwbaarheidsinterval 6 tot 34). Monotherapy Calcipotriol veroorzaakte ook meer die irritatie dan calcipotriol met machtige actuele corticosteroid (6, 4 tot 8) wordt gecombineerd. Nochtans, moest het aantal voor dithranol behandelen om lesional te produceren of de perilesionalirritatie was 4 (3 tot 5). Gemiddeld, leidde het behandelen van 23 patiënten met korte contactdithranol tot één meer patiënt die uit van behandeling ten gevolge van nadelige gevolgen dalen dan als zij met calcipotriol werden behandeld. CONCLUSIES: Calcipotriol is een efficiënte behandeling voor mild om chronische plaquepsoriasis te matigen, dan calcitriol, tacalcitol, meer zo koolteer, en korte contactdithranol. Slechts machtige actuele schijnen corticosteroids om vergelijkbare doeltreffendheid bij acht weken te hebben. Hoewel calcipotriol meer huidirritatie dan actuele corticosteroids veroorzaakte moet dit tegen de potentiële gevolgen op lange termijn van corticosteroids worden in evenwicht gebracht. Huidirritatie tot terugtrekking van calcipotriolbehandeling die zelden wordt geleid. De vergelijkende proeven op langere termijn van calcipotriol tegenover dithranol en actuele corticosteroids zijn nodig om te zien of deze voordelen op korte termijn door resultaten op lange termijn zoals duur van vermindering en verbetering van levenskwaliteit worden weerspiegeld.

89. J Med Assoc Thai. 1999 Oct; 82(10): 974-7.

Behandeling van psoriasis vulgaris met het actuele analogon van vitamined (calcipotriol): open multicenter studie.

Kullavanijaya P, Gritiyarangsan P, Huiprasert P, Leenutaphong V.

Ministerie van de Medische Diensten, Ministerie van Volksgezondheid, Bangkok, Thailand.

Éénenzestig psoriasispatiënten, 46 mannetjes en 15 wijfjes (beteken leeftijd: 40 jaar, waaier: 20-70 jaar) met basislijnpasi score van 7.16 (+/- 3.66 BR) werd ingeschreven in de studie. Alle onderwerpen werden geadviseerd om calcipotriolzalf 6 weken tweemaal daags toe te passen. Zes patiënten daalden uit, vijf na 2 weken en één na 4 weken van behandeling. PASI-scores van vijfenvijftig patiënten werden verminderd tot 2.16 percenten, 46.78 percenten en 55.55 percenten tegen 2 weken, 4 weken en 6 weken respectievelijk tegenover de basislijn. De algemene klinische beoordeling toonde vermindering in 7.27 percenten duidelijke verbeterings 74.54 percenten en lichte verbetering 18.18 percenten. Milde erythema werd waargenomen in veertien patiënten (22.95%) die behalve één patiënt meestal voorbijgaand waren. Het het de serumcreatinine, calcium en fosfaat waren normaal door de studie.

90. J Am Acad Dermatol. 1996 Nov.; 35 (5 PT 1): 690-5.

Effect van phototherapy en mondelinge calcitriol van UVB (1,25dihydroxyvitamin D3) bij de fotosynthese van vitamined in patiënten met psoriasis.

Prystowsky JH, Muzio PJ, Sevran S, Clemens-TL.

Irving Center voor Klinisch Onderzoek, New York, de V.S.

ACHTERGROND: Phototherapy en geactiveerd froms van de hulp duidelijke psoriasis van vitamined. DOELSTELLING: De invloed van phototherapy en mondelinge calcitriol van UVB (1,25dihydroxyvitamin D3) werd bij de fotosynthese van vitamined beoordeeld in 16 patiënten. METHODES: De patiënten werden willekeurig geselecteerd om of placebo of calcitriol (0.5 tot 2 microgrammen dagelijks) voor de duur van de studie van 8 weken mondeling te ontvangen; alle patiënten ontvingen ongeveer 21 UVB-behandelingen. Before and after behandeling, werden de serumniveaus van 25 hydroxyvitamin D en calcitriol gemeten door hoge druk vloeibare chromatografie. VLOEIT voort: Hoewel calcitriol geen bijkomend effect op phototherapy als behandelingsmodaliteit had, kwam een aanzienlijke toename in serum 25 de niveaus van hydroxyvitamind in beide groepen voor; in drie ontwikkelde patiënten buitengewoon hoge niveaus (> 120 ng/ml). Mondelinge calcitriol verhoogde beduidend de niveaus van het calcitriolserum. Verhoogde serumcalcitriol remde huidsynthese van vitamine D of zijn leveromzetting in serum 25 niet hydroxyvitamind. CONCLUSIE: UVB veroorzaakt hoge niveaus van de fotosynthese van vitamined. Omdat mondelinge of actuele calcitriol alleen duidelijke psoriasis helpt, zouden de studies om de mogelijke invloed van UVB te onderzoeken phototherapy bij de zijn productie moeten worden overwogen. Als phototherapy UVB huidcalcitriolsynthese veroorzaakt kon dit het gebrek aan toegevoegd voordeel aan behandeling verklaren wanneer mondelinge calcitriol met phototherapy wordt beheerd.

91. Br J Dermatol. 1996 Sep; 135(3): 347-54.

De analogons van vitamined in psoriasis: gevolgen voor systemische calciumhomeostase.

Bourke JF, Iqbal SJ, Hutchinson-PE.

Ministerie van de Dermatologie, het Koninklijke Ziekenhuis van Leicester, het UK.

De vitamine D en zijn analogons zijn efficiënt in de behandeling van psoriasis. De belangrijkste bezorgdheid over het gebruik van deze agenten is de mogelijkheid van nadelige gevolgen op systemische calciumhomeostase. Wij herzien de gevolgen van vitamine D en zijn analogons voor systemische calciumhomeostase en bespreken de implicaties voor patiënten met psoriasis.

92. Clinsc.i (Lond). 1994 Mei; 86(5): 627-32.

Cyclosporin A en het metabolisme van vitamined: studies in patiënten met psoriasis en bij ratten.

AJ Shaw, Hayes ME, Davies M, Edwards BD, Ballardie FW, Chalmers RJ, Mawer EB.

Universiteit van het Onderzoekscentrum van de het Beenziekte van Manchester, Ministerie van Geneeskunde, het UK.

1. Cyclosporin A, een immunosuppressive drug wordt gebruikt om psoriasis te behandelen, bevordert niersynthese van 1.25 dihydroxyvitamin D bij ratten die. 1,25Dihydroxyvitamin D kan de activiteit van psoriasis ook verminderen, en in de huidige studie hebben wij de mogelijkheid onderzocht die cyclosporin A sommige van zijn acties in psoriasis door nier of extra-nierproductie van 1.25 dihydroxyvitamin D. 2 bemiddelt. De behandeling van 12 psoriatische patiënten met cyclosporin A (5 mg dag-1 kg-1) 3 maanden verbeterde beduidend de van de psoriasisactiviteit en strengheid index en verlaagde kluwenvormig filtratietarief, maar serum 1.25 werd de niveaus van dihydroxyvitamind niet veranderd. Nochtans, 1-3 maanden na het tegenhouden van cyclosporina behandeling, gingen een verhoging van de psoriasisactiviteit en de score van de strengheidsindex van een kleine, maar significante, verhoging van serum 1.25 de concentratie van dihydroxyvitamin vergezeldD. Het plasma 1.25 niveaus van dihydroxyvitamind bij ratten gavaged met cyclosporin A (15 mg dag-1 kg-1 2 weken) beduidend was gestegen vergelijkbaar geweest met controles, maar een lagere dosis cyclosporin A (2.4 mg dag-1 kg-1) had geen effect. Nier 25 hydroxyvitamin was de D-24-Hydroxylase activiteit in homogenates van de rattennier niet verschillend tussen controle en cyclosporin a-Behandelde ratten. Nierhydroxyvitamin 25 D-1 alpha--hydroxylaseactiviteit was niet opspoorbaar in deze homogenates. De extra-nierproductie van 1.25 dihydroxyvitamin D door geactiveerde die macrophages van de synovial vloeistof van patiënten met ontstekingsartritis wordt geïsoleerd werd verminderd na incubatie met cyclosporin A (0.1-10 mumol/l) 30 h of 5 dagen. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

93. Tidsskr noch Laegeforen. 1993 30 Nov.; 113(29): 3580-1.

[Nieuwe behandeling van psoriasis met analoge calcipotriol van vitamined]

[Artikel in Noor]

Austad J.

Rikshospitalet, Oslo.

Een nieuwe actuele behandeling voor psoriasis werd geïntroduceerd in 1992 toen analoge calcipotriol van vitamined in Noorwegen werd geregistreerd. Dit is een nieuw therapeutisch principe voor psoriasis. Calcipotriol veroorzaakt differentiatie en remt proliferatie van keratinocytes. De toepassing 6-8 weken geeft tweemaal daags een verbetering 60-70% van plaquetype psoriasis. Geen ernstige bijwerkingen zijn gemeld wanneer het gebruiken van tot 100 gram van het zalfweekblad.

94. J Am Acad Dermatol. 1992 Dec; 27 (6 PT 1): 1001-8.

Behandeling van psoriasis met calcipotriol en andere analogons van vitamined.

Kragballe K.

Afdeling van de Dermatologie, Marselisborg-het Ziekenhuis, Universiteit van Aarhus, Denemarken.

De ontdekking van een hoog-affiniteitreceptor voor de bioactivee vorm van vitamine D3, 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 [OH] heeft D3), in de meeste huidcellen geleid tot het vinden van eerder onbekende gevolgen van vitamine D voor de epidermale groei en voor het huidimmuunsysteem. 1,25 (OH) 2D3 remt epidermale proliferatie en bevordert epidermale differentiatie. Deze eigenschappen verstrekten de reden voor het introduceren van 1.25 (OH) 2D3 in de vulgaris behandeling van psoriasis. Naast 1.25 (OH) 2D3, hebben de synthetische vitamined3 analogons 1 alpha- (OH) D3, 1.24 (OH) 2D3, en calcipotriol klinische evaluatie ondergaan. Calcipotriol is het meest uitgebreid bestudeerd. Vergeleken met 1.25 (OH) 2D3, is calcipotriol ongeveer minder machtig 200 keer in zijn gevolgen voor calciummetabolisme, hoewel gelijkaardig in receptoraffiniteit. In dubbelblind, placebo-gecontroleerd, verdeelde studies willekeurig, is actuele calcipotriol (50 micrograms/gm, tot 100 GM weekblad) getoond doeltreffend en veilig om voor de behandeling van psoriasis te zijn. Een gelijkaardig therapeutisch profiel is gezien in studies op lange termijn. In vergelijkende studies is actuele calcipotriol lichtjes doeltreffender dan betamethasone 17 valeriaanester en dithranol. De wijze van actie van calcipotriol en andere vitamined3 analogons in psoriasis is niet gekend. Hoewel de vitamined3 analogons de epidermale groei beïnvloeden, kunnen hun immunosuppressive eigenschappen voor hun antipsoriatic effect even belangrijk zijn.

95. Br J Dermatol. 1992 Augustus; 127(2): 71-8.

De analogons en de psoriasis van vitamined.

Ligplaats-Jones J, Hutchinson-PE.

Ministerie van de Dermatologie, het Koninklijke Ziekenhuis van Leicester, het UK.

De actuele analogons van vitamined bieden een nieuwe, efficiënte, geschiktere en over het algemeen goed-getolereerde optie voor de behandeling van psoriasis aan. Slechts vulgaris is de psoriasis intensief bestudeerd, maar andere vormen van de ziekte kunnen ook antwoorden. Zowel zijn calcitriol als calcipotriol getoond efficiënt om in talrijke klinische proeven te zijn, en de laatstgenoemde is goed met betamethasonevaleriaanester en kort-contactdithranol in gecontroleerde studies vergelijkbaar geweest. Hun mechanisme van actie wordt nog niet volledig begrepen en kan complex blijken. Het belangrijkste effect kan een directe verordening van keratinocyteproliferatie en differentiatie zijn. Nochtans, hebben deze samenstellingen ook machtige immunologische eigenschappen, en kunnen door remming van cytokineproductie door keratinocytes of lymfocyten handelen. De actuele toepassing van de analogons van vitamined schijnt over het algemeen opmerkelijk veilig te zijn, maar hypercalcaemia en hypercalciuria kunnen zich ontwikkelen als de grote hoeveelheden worden gebruikt.

96. Nutrtoer 1992 mag; 50(5): 138-42.

Vitamine D en psoriasis.

Lowe KE, Norman AW.

Afdeling van Biochemie, Universiteit van Californië, Rivieroever 92521.

De huid kan als bron van vitamine D dienen wanneer blootgesteld aan zonlicht zodat huiddehydrocholesterol 7 in de vitamine kan worden omgezet. De huid is ook een doelorgaan voor de hormoonvorm van vitamine D: 1,25- (OH) 2D3. Zowel huid keratinocytes hebben in weefselcultuur wordt de gekweekt als de steekproeven van menselijke huid de kernreceptor voor 1.25 die (OH) 2D3. De nieuwe resultaten stellen voor dat dit hormoon of zijn analogons efficiënt kunnen zijn in het behandelen van één of andere vormen van psoriasis.

97. DICP. 1991 juli-Augustus; 25 (7-8): 835-9.

De therapie van vitamined in psoriasis.

Araugo OE, Bloemenvriespunt, Brown K.

Afdeling van Apotheekpraktijk, Universiteit van Apotheek, Universiteit van Florida, Gainesville.

Het gebruik van vitamine D3 in de behandeling van psoriasis wordt besproken met de nadruk op positieve en negatieve resultaten van vele klinische proeven. De onderzoeken wijzen op de behandeling met actuele vitamine D3 constant snellere klinische verbetering dan zijn mondelinge tegenhanger, zonder gemelde nadelige gevolgen verstrekt. De studies hebben aangetoond dat 68 van 83 patiënten significante verbetering van hun psoriatische letsels met de actuele toepassing van vitamined3 analogons, met inbegrip van dihydroxycholecalciferol 1.24, calcitriol, en MC 903 tentoonstelden. De klinische proeven die 35 die patiënten impliceren met mondelinge vitamined3 analogons worden behandeld resulteerden in gematigde verbetering in 24 van de patiënten. De nadelige gevolgen kunnen door bedtijd het doseren en misschien het gebruik van nieuwe noncalciotropic analogons worden geminimaliseerd. De vitamined3 analogons schijnen om één veelbelovendere behandelingsoptie voor psoriasis te verstrekken.

98. Handelingen Derm Venereol. 1990;70(4):351-4.

Het metabolisme van vitamined in psoriasis before and after phototherapy.

Guilhou JJ, Colette C, Monpoint S, Lancrenon E, Guillot B, Monnier L.

Ministerie van de Dermatologie en Phlebology, Hopital Heilige Charles, Montpellier, Frankrijk.

De epidermis speelt een belangrijke rol in de synthese van vitamined en is een doelweefsel voor 1.25 (OH) 2 vitamine D, die in abnormale proliferatie en differentiatie van psoriatische keratinocytes zou kunnen worden geïmpliceerd. Wij onderzochten plasmacalcium, fosfor, alkalische phosphatases, parathyroid hormoon, 25 (OH) D, 24.25 (OH) 2d en 1.25 (OH) tweede bij 15 controleonderwerpen en 20 psoriatische patiënten before and after 3 weken van phototherapy (UVB of PUVA). Vóór straling, waren alle parameters gelijkaardig in psoriatics en controles, behalve lager serumfosfor (in psoriasis p minder dan 0.01). Na phototherapy, nam P tot normale waarden in psoriatische patiënten toe; 25 (OH) D en 24.25 (OH) werden tweede dramatisch verhoogd met UVB (maar niet door PUVA) in psoriatische patiënten evenals in controles; 1,25 (OH) tweede waren werden ongewijzigd in controles maar beduidend verhoogd in psoriasis. Aangezien 1.25 (OH) tweede om een efficiënte behandeling voor psoriasis zijn gemeld te zijn, kon de uv-Veroorzaakte verhoging van 1.25 (OH) tweede van het gunstige effect van phototherapy in psoriasis rekenschap geven.

99. Handelingen Derm Venereol. 1989;69(2):147-50.

Doeltreffendheid van actuele behandeling in psoriasis met MC903, een nieuw analogon van vitamined.

Staberg B, roed-Petersen J, Menne T.

Afdeling van de Dermatologie, Gentofte-het Ziekenhuis, Kopenhagen, Denemarken.

In 10 intern verpleegde patiënten met chronische plaquepsoriasis, het antipsoriatic effect van MC903, werd een nieuw synthetisch analogon van vitamine D geëvalueerd. In elke patiënt twee werden de symmetrische gevestigde psoriatische plaques geselecteerd voor de studie. De actuele behandeling met MC903-room die (1.2 mg MC903 per g-room bevatten) werd vergeleken met placeboroom in dubbelblind, gecontroleerd, links-rechts, willekeurig verdeelde manier tijdens 6 weken van therapie. Vergeleken met basislijn, was de klinische (erythema, het schrapen en infiltratie) verbetering significant na 1 week van therapie met MC903-room, terwijl de zijvergelijking MC903-room beduidend dan beter roombasis na 4 weken van therapie toonde (p minder dan 0.05). De metingen van de stroom van het huidbloed door de techniek van laserdoppler in de evaluatie van de ziekteactiviteit waren niet superieur aan de klinische beoordelingen. In 3 patiënten de psoriatische die letsels met MC903-room worden behandeld volledig tijdens 6 weken van therapie wordt ontruimd. Geen essentiële bijwerkingen werden waargenomen. MC903 heeft een machtig effect op celproliferatie en celdifferentiatie, maar heeft minimaal effect op calciummetabolisme. Men besluit dat dit synthetische analogon van vitamined in de behandeling van psoriasis potentieel nuttig is.

100. Handelingen Derm Venereol. 1988;68(5):436-9.

Is het effect gedeeltelijk toe te schrijven van phototherapy in psoriasis aan een effect op het metabolisme van vitamined?

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Hartwell D.

Afdeling van de Dermatologie, Gentofte-het Ziekenhuis, Kopenhagen, Denemarken.

Om het effect van phototherapy op het metabolisme van vitamined in psoriatics, de serumconcentraties van belangrijkste metabolites van vitamined (25hydroxyvitamin D (25 (OH) D), 1.25 dihydroxy-vitamine D (1.25 (OH) nader toe te lichten tweede), en 24.25 dihydroxy-vitamine D (24.25 (OH) tweede)) werden bestudeerd in 10 patiënten met verspreide psoriasis, allebei before and after phototherapy. Zowat 3-4 beduidend veroorzaakte weken van Goeckerman-therapie verhoogden serumniveaus van 25 (OH) D (beteken: 24.6 ng/ml tegenover 54.4 ng/ml; (p minder dan 0.001] en 24.25 (OH) tweede (beteken: 2.01 ng/ml tegenover 3.49 ng/ml; (p minder dan 0.001)). Na phototherapy die steeg het gemiddelde serumniveau van 1.25 (OH) tweede bijna tot het niveau in gezonde controles wordt gevonden (beteken: 23.8 versus 32.2 pg/ml). Nochtans, was deze verhoging niet significant. Men toont dat conventionele phototherapy een invloed op het metabolisme van vitamined in psoriatics heeft. Aangezien de vorige onderzoeken op een abnormaal metabolisme van vitamined in patiënten met psoriasis hebben gewezen, is het mogelijk dat het gunstige effect van phototherapy in deze ziekte gedeeltelijk aan een effect op het metabolisme van vitamined toe te schrijven zou kunnen zijn.

101. Boog Dermatol. 1987 Dec; 123(12): 1677-1683a.

Huid als plaats van de synthese en het doelweefsel van vitamined voor 1.25 dihydroxyvitamin D3. Gebruik van calcitriol (1,25dihydroxyvitamin D3) voor behandeling van psoriasis.

Holickmf, Smith E, Pincus S.

De Afdeling van de V.S. van Landbouw/Menselijke VoedingsOnderzoekscentrum, Bosjesuniversiteit, Boston, doctorandus in de letteren.

De vitamine D is een hormoon, niet een vitamine. De huid is de oorzaak van het produceren van vitamine D. Tijdens blootstelling aan zonlicht, doordringt de ultraviolette straling in de epidermis en photolyzes de provitamine D3 aan previtamin D3. Previtamin D3 kan of aan vitamine D3 isomeriseren of zijn photolyzed aan lymisterol en tachysterol. De vitamine D is ook gevoelig voor zonlicht en is photolyzed aan 5.6 transvitamin D3, suprasterol I, en suprasterol II. In Boston, produceert de zonnestraling slechts previtamin D3 in de huid tussen de maanden van Maart en Oktober. Het verouderen, de zonneschermen, en de melanine allen verminderen de capaciteit van de huid om previtamin D3 te produceren. Zodra gevormd, gaat de vitamine D3 de omloop in en aan 25 hydroxyvitamin D3 en 1.25 dihydroxyvitamin D3 opeenvolgend gemetaboliseerd (1.25- [OH] 2-D3). De epidermis bezit receptoren voor 1.25- (OH) 2-D3. 1,25- (OH) 2-D3 remt de proliferatie van beschaafde keratinocytes en beweegt tot hen om terminaal te onderscheiden. Het actuele of mondelinge beleid van 1.25- (OH) is 2-D3 efficiënt voor de behandeling van psoriasis gebleken te zijn. Daarom is de huid de plaats voor de synthese van vitamine D en een doelweefsel voor zijn actieve metabolite. Het succesvolle gebruik van 1.25- (OH) 2-D3 voor de behandeling van psoriasis kondigt een nieuwe benadering voor de behandeling van deze raadselachtige wanorde aan.

102. Handelingen Derm Venereol. 1987;67(1):65-8.

Het abnormale metabolisme van vitamined in patiënten met psoriasis.

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Christiansen C.

Om nader toe te lichten als de psoriatische huidbetrokkenheid veranderingen in het metabolisme van vitamined, de serumconcentraties van belangrijkste metabolites van vitamined veroorzaakt (25hydroxyvitamin D (2+3) (25OHD), 1.25 dihydroxyvitamin D (2+3) (1.25 (OH) tweede), en 24.25 dihydroxyvitamin D (2+3) (24.25 (OH) tweede)) werden bestudeerd in een groep patiënten met psoriasis, die niet aan ultraviolette straling minstens drie maanden vóór het onderzoek was blootgesteld. De serumconcentraties van 1.25 (OH) werden tweede beduidend verminderd in 17 patiënten met verspreide psoriasis in vergelijking met gezonde leeftijd en het geslacht paste controles (22.3 pg/ml tegenover 35.0 pg/ml (p minder dan 0.001) aan) en vergeleken bij 15 patiënten met gematigde uitgebreide psoriasis (22.3 pg/ml tegenover 38.3 pg/ml (p minder dan 0.005)). De serumconcentraties van twee andere metabolites waren niet beduidend verminderd. In patiënten met gematigde psoriatische huidmanifestaties, waren de waarden van drie metabolites van vitamined normaal. Men besluit dat de patiënten met verspreide psoriasis verminderde serumconcentraties van metabolite van vitamined 1.25 (OH) tweede aantonen. Aangezien 1.25 (OH) tweede een rol in differentiatie en proliferatie van epidermale cellen die spelen, zou het abnormale lage serumniveau van 1.25 (OH) tweede van belang voor de abnormaliteiten in celrijping en proliferatie kunnen zijn in psoriatische huid wordt gevonden.

Diabetes

103. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Juli; 88(7): 3137-40.

Het polymorfisme van het de receptorgen van vitamined beïnvloedt beginpatroon van type 1diabetes.

Motohashi Y, Yamada S, Yanagawa T, Maruyama T, Suzuki R, Niino M, Fukazawa T, Kasuga A, Hirose H, Matsubara K, Shimada A, Saruta T.

Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Keio van Geneeskunde, Tokyo 160-8582, Japan. asmd@sc.itc.keio.ac.jp

Mellitus type 1 de diabetes wordt gezien als een t-cel-Bemiddelde auto-immune ziekte. De samenstellingen van vitamined worden gekend om T-cell activering te onderdrukken door aan de receptor van vitamined te binden (VDR); en zo, VDR-kan het genpolymorfisme op t-cel-Bemiddelde auto-immune ziekten worden betrekking gehad. Wij, daarom, onderzochten een VDR-genpolymorfisme in type 1diabetes. Wij onderzochten het VDR-gen Bsm I polymorfisme in 203 type 1 diabetespatiënten en 222 controles, en de vereniging tussen de VDR-van het genpolymorfisme en type 1 diabetes en hun beginpatroon. Wij vonden een beduidend hogere die frequentie van B-allele in type 1diabetici algemeen, met controles (P = 0.0010) wordt vergeleken. Voorts was er een significant verschil in B-Allele frequentie tussen de diabetici van het scherp-begintype 1 en controles (P = 0.0002), terwijl dit verschil niet tussen de diabetici van het langzaam-begintype 1 en controles werd waargenomen. Ongeacht het bestaan van eilandje-geassocieerde autoantibody, vonden wij een significant verschil in B-Allele frequentie tussen de diabetici van het scherp-begintype 1 en controles. Samenvattend, vonden wij een vereniging tussen een een VDR-genpolymorfisme en diabetes van het scherp-begintype 1. De beoordeling van dit VDR-genpolymorfisme kan tot voorspelling van het beginpatroon in individuen met zeer riskant van type 1diabetes bijdragen.

104. Lancet. 2001 3 Nov.; 358(9292): 1500-3.

Commentaar in: Lancet. 2001 3 Nov.; 358(9292): 1476-8. Lancet. 2002 6 April; 359(9313): 1246-7; bespreking 1247-8. Lancet. 2002 6 April; 359(9313): 1246; bespreking 1247-8. Lancet. 2002 6 April; 359(9313): 1247; bespreking 1247-8. Lancet. 2002 6 April; 359(9313): 1248.

Opname van vitamine D en risico van type 1diabetes: een geboorte-cohort studie.

Hypponen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin-M., Virtanen SM.

Ministerie van Pediatrische Epidemiologie en Biostatistiek, Instituut van Kindgezondheid, WC1N 1EH, Londen, het UK. e.hypponen@ich.ucl.ac.uk

ACHTERGROND: De dieetaanvulling van vitamined wordt geassocieerd met verminderd risico van type 1diabetes in dieren. Ons doel was na te gaan al dan niet de aanvulling of de deficiëntie van vitamined in kleutertijd ontwikkeling van type 1diabetes kon beïnvloeden. METHODES: Werd een geboorte-cohort studie gedaan, waarin alle zwangere vrouwen (n=12055) in Oulu en Lapland, noordelijk Finland, dat moest geboorte in 1966 geven werden ingeschreven. Het gegeven werd verzameld in het eerste jaar van het leven over frequentie en dosis de aanvulling van vitamined en aanwezigheid van veronderstelde rachitis. Onze primaire resultatenmaatregel was diagnose van type 1diabetes tegen eind December, 1997. BEVINDINGEN: 12058 van 12231 vertegenwoordigden levende geboorten, en 10821 (91% van levende die) kinderen werden opgevolgd op zijn 1 jaar jaar. Van de 10366 kinderen inbegrepen in analyses, werden 81 gediagnostiseerd met diabetes tijdens de studie. De aanvulling van vitamined werd geassocieerd met een verminderde frequentie van type 1diabetes wanneer aangepast kenmerken bij pasgeborenen, antropometrische, en sociale (tariefverhouding [rr] voor regelmatig versus geen aanvulling 0.12, 95% ci 0.03-0.51, en onregelmatig versus geen aanvulling 0.16, 0.04-0.74. De kinderen die regelmatig de geadviseerde dosis vitamine D (2000 die IU dagelijks) namen hadden rr van 0.22 (0.05-0.89) met zij wordt vergeleken die regelmatig minder dan het geadviseerde bedrag ontvingen. De kinderen verondersteld die van het hebben van rachitis tijdens eerste -jarig bestaan hadden rr van 3.0 (1.0-9.0) met die zonder zulk een verdenking wordt vergeleken. INTERPRETATIE: De dieetaanvulling van vitamined wordt geassocieerd met verminderd risico van type 1diabetes. Het verzekeren van de adequate aanvulling van vitamined voor zuigelingen kon helpen om de stijgende tendens in de weerslag van type 1diabetes om te keren.

105. Diabetologia. 1999 Januari; 42(1): 51-4.

Het supplement van vitamined in vroege kinderjaren en risico voor Type I (insuline-afhankelijke) mellitus diabetes. EURODIAB Substudy 2 Studiegroep.

[Geen vermelde auteurs]

Het begin van het immunopathogenetic proces dat tot Type I (insuline-afhankelijke) diabetes kan waarschijnlijk leiden mellitus in kinderjaren komt vroeg in het leven voor. De studies hebben in vitro dat de vitamine D3 immunosuppressive of immunomodulating is en studies in experimentele modellen van auto-immuniteit, met inbegrip van voor auto-immune diabetes, hebben getoond beschermend vitamine D om te zijn aangetoond. Zeven centra in Europa met toegang tot gevalregisters op basis van de bevolking en bevestigde van insuline-afhankelijke diabetespatiënten namen aan geval-controle een studie deel die op vroeg blootstelling en risico van Type I diabetes concentreren. Totaal werden de gegevens van 820 patiënten en 2335 controleonderwerpen die aan 85% van in aanmerking komende patiënten beantwoorden en 76% van in aanmerking komende controleonderwerpen geanalyseerd. De vragen concentreerden zich op perinatale gebeurtenissen en vroege eetgewoonten met inbegrip van de aanvulling van vitamined. De frequentie van de aanvulling van vitamined in verschillende landen varieerde van 47 tot 97% onder controleonderwerpen. De aanvulling van vitamined werd geassocieerd met een verminderd risico van Type I diabetes zonder aanwijzing van ongelijksoortigheid. De afdekplaat-Haenszel gecombineerde kansenverhouding was 0.67 (95% vertrouwensgrenzen: 0.53, 0.86). Aanpassing voor mogelijke confounders: een laag geboortegewicht, een korte duur van borst - de voedende, oude moederleeftijd en het studiecentrum in logistische regressieanalyse beïnvloedden niet het significante beschermende effect van vitamine D. Samenvattend, toonde deze grote multicentre proef die vele verschillende Europese montages behandelen constant een beschermend effect van de aanvulling van vitamined in kleutertijd. De bevindingen wijzen erop dat de geactiveerde vitamine D tot immune modulatie bijdragen en daardoor een aan de gang zijnde immuun die proces beschermen of zou kunnen arresteren in vatbare mensen door vroege milieublootstelling in werking wordt gesteld.

106. J Nutr Sc.i Vitaminol (Tokyo). 1985 Dec; 31 supplement: S27-32.

Osteopenia en doorgevende niveaus van metabolites van vitamined in mellitus diabetes.

Imura H, Seino Y, Ishida H.

De graad van diabetesosteopenia en serummetabolite van vitamined niveaus werd gemeten in (insuline-afhankelijk) type 1 14 en type 168 - 2 (niet-insuline-afhankelijke) diabetespatiënten. Gebaseerd op zes die indexen door microdensitometry worden verkregen, vonden wij de beenmassa in 28.6% van type 1 en 26.2% van type - 2 diabetespatiënten die en in 14.3% en 11.9%, respectievelijk, de daling zijn moeten verminderd waren streng. Onze analysemethode van beenmassa heeft aangetoond dat diabetesosteopenia van typische osteoporose in karakter verschilt. Bovendien was serum 24.25 dihydroxyvitamin D beduidend verminderd zowel in type 1 als in type - diabetes 2 (p minder dan 0.01), maar 1.25 dihydroxyvitamin D was beduidend verminderd slechts in type 1diabetes (p minder dan 0.01) in vergelijking met de controles, die lager dan dat in type zijn - diabetes 2 (p minder dan 0.05). Anderzijds, 25 was hydroxyvitamin D gelijkaardig aan dat van de controles, in beide soorten diabetes.

Zwangerschap

107. J Pediatr. 2003 Februari; 142(2): 169-73.

Hypovitaminosis D en de deficiëntie van vitamined in uitsluitend het de borst geven van zuigelingen en hun moeders in de zomer: een rechtvaardiging voor de aanvulling van vitamined van het de borst geven van zuigelingen.

Dawodu A, Agarwal M, Hossain M, Kochiyil J, Zayed R.

Afdeling van Pediatrie, Faculteit van Geneeskunde en Gezondheidswetenschappen, de Universitaire, Verenigde Arabische Emiraten van de V.A.E.

DOELSTELLING: Om het overwicht van hypovitaminosis D te bepalen in uitsluitend het de borst geven van zuigelingen en hun moeders in een gemeenschap waar de moederzonneschijnblootstelling laag is. STUDIEontwerp: De serumniveaus van calcium, fosfaat, alkalische phosphatase, 25 hydroxy vitamine D (25-OHD) werden, en intact parathyroid hormoon gemeten op unsupplemented gezonde termijn van 90 de borst gevend Arabier/Zuiden Aziatische zuigelingen en hun moeders in de zomer. De moeder dieetopname van vitamined werd ook geschat. VLOEIT voort: De middenleeftijd van zuigelingen was 6 weken. De middenserum 25-OHD concentraties in moeders (8.6 ng/mL) en zuigelingen (4.6 ng/mL) waren laag, en 61% van de moeders en 82% van de 78 geteste zuigelingen hadden hypovitaminosis D (serum 25-OHD <10 ng/mL). De zuigelingen met hypovitaminosis D hadden serum alkalische phosphatase en een tendens op de hogere niveaus van het serum intacte parathyroid hormoon opgeheven. De gemiddelde dagelijkse moederopname van vitamined van commerciële melk was 88 IU. CONCLUSIES: Hypovitaminosis D is gemeenschappelijk in de zomer in uitsluitend het de borst geven van zuigelingen en hun moeders. De resultaten verstrekken rechtvaardiging voor de aanvulling van vitamined van het de borst geven van zuigelingen en moeders in de Verenigde Arabische Emiraten. De lage die opname van vitamined waarschijnlijk tot de lage moederstatus van vitamined wordt bijgedragen.

108. Calcifweefsel Int. 2002 Oct; 71(4): 364-75. Epub 2002 29 Augustus. (Dierlijke Studie)

De deficiëntie van vitamined in proefkonijnen: verergering van beenfenotype tijdens zwangerschap en gestoorde foetale mineralisering, met terugwinning door (OH) 2D3 infusie 1.25 of dieet calcium-fosfaat aanvulling.

Rummens K, van Bree R, Van Herck E, Zaman Z, Bouillon R, Van Assche FA, Verhaeghe J.

Ministerie van Verloskunde en Gynaecologie, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, België. katrien.rummens@uz.kuleuven.ac.be

De deficiëntie van vitamined (d) tijdens menselijke zwangerschap schijnt om de foetale groei en mineralisering te storen, maar de foetale ontwikkeling is normaal in D-Ontoereikende ratten en van vitamined receptor gen-weggenomen muizen. Wij gebruikten het proefkonijnmodel om moeder en foetale gevolgen van de deficiëntie van D te onderzoeken. De zwangere (PR) en niet-zwangere (NPr) dieren werden gevoed een D-Vol (+D) of D-Ontoereikend dieet (- D) 8 weken. Wij bestudeerden verder of de gevolgen van a - het dieet van D wordt omgekeerd door ononderbroken (OH) 2D3 infusie 1.25 (- D+1,25) en/of door lactose, Ca- en een p-Verrijkt D-Ontoereikend dieet (- D+Ca/P). De beenanalyses omvatten histomorphometry van de proximale scheenbenen, absorptiometry dubbel-energieröntgenstraal (DXA), en kwantitatieve gegevens verwerkte tomografie (QCT) van de dijbeenderen. De uitputting van 25 (OH) D3 en 1.25 (OH) 2D3 niveaus en het D-Deficiëntie syndroom waren strenger in zwangere dieren. De proefkonijnen PR-D maar niet NPr/-D waren namelijk hypophosphatemic, en toonden robuuste verhogingen van de breedte van de de groeiplaat en osteoid oppervlakte en dikte; bovendien was de been minerale dichtheid op DXA lager slechts in dieren PR-D, wat uitsluitend in corticaal been op QCT was. Het beenfenotype werd gedeeltelijk genormaliseerd in dieren PR-D+1,25 en PR-D+Ca/P. Vergeleken met +D foetussen, - de foetussen van D hadden zeer lage of niet op te sporen 25 (OH) D3 en 1.25 (OH) 2D3, waren hypercalcemic en hypophosphatemic, en hadden lagere osteocalcinniveaus. Bovendien waren het lichaamsgewicht en de totale minerale inhoud van het lichaamsbeen lagere 10-15%; de histomorphometry getoonde hypertrofische uitbreiding en hyperosteoidosis van de chondrocytestreek. 1,25 (OH) 2D3 de niveaus werden hersteld binnen - D+1,25-de foetussen, en het fenotype werden gedeeltelijk verbeterd. Op dezelfde manier werd het foetale +D fenotype gered in groot deel in - D+Ca/P-foetussen, ondanks niet op te sporen doorgevende 25 (OH) D3 en 1.25 (OH) 2D3. Wij besluiten dat de zwangerschap duidelijk de deficiëntie van D verergert, en dat het vergroten van Ca en p-opname de schadelijke gevolgen van de deficiëntie van D bij de foetale ontwikkeling met voeten treedt.

109. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Parijs). 2001 Dec; 30(8): 761-7.

[De Winteraanvulling in de 3de trimester van zwangerschap door een dosis 80.000 IU van vitamine D]

[Artikel in het Frans]

Madelenat P, Bastian H, Menn S.

Hopital Bichat Claude Bernard, 46, rue Henri-Huchard, 75877 Parijs.

Een niet vergelijkende studie werd uitgevoerd om de gevolgen van 80.000 die IU-vitamine D te onderzoeken in één enkele dosis aan 59 zwangere vrouwen van noordelijk of zuidelijk Frankrijk tussen hun 27ste en 32ste week van zwangerschap tijdens de wintertijd wordt gegeven. De serumniveaus van 25 hydroxy-vitamine D (25 OH D), intact Parathyroid Hormoon (iPTH) werden, calcium, fosfaten, proteïnen gemeten bij de opneming, bij levering (moeder en slagaderlijk koord) en in de pasgeboren tussen de derde en 5de dag van het leven. De de zonblootstelling van de moeders en hun dieetopnamen van vitamined werden geëvalueerd met scores bij de opneming en bij levering. Vóór de aanvulling van vitamined, had 34% van de vrouwen een 25 OH D concentratie onder 10 ng/ml en 32% had hypocalcemia. Bij levering, had slechts één vrouw een lage 25 OH D concentratie, terwijl 15% van de vrouwen hypocalcemia toonde. Geen hypocalcemia werd bij pasgeborenen waargenomen en geen overdosis van vitamined werd geregistreerd in deze studie. De van de vitamined van de moeders dieetopnamen waren vrij hoog; het gebrek aan zonblootstelling tijdens afgelopen zomer verschenen als belangrijk de deficiëntierisico van vitamined. Één enkele dosis 80.000 die IU-vitamine D, tussen de 27ste en 32ste amenorrhoeaweken wordt genomen in de winter, schijnt een goed compromis tussen doeltreffendheid en tolerantie te zijn.

110. Toer 2000 van Syst van het Cochranegegevensbestand; (2): CD000228.

De aanvulling van vitamined in zwangerschap.

Mahomed K, Gulmezoglu AM.

Afdeling van Verloskunde en Gynaecologie, Universiteit van Zimbabwe, Postbus A178, Avondale, Harare, Zimbabwe. kmahomed@healthnet.zw

ACHTERGROND: De deficiëntie van vitamined kan in mensen het van wie dieet in de vitamine vrij laag is en hen voorkomen die niet aan veel zonlicht worden blootgesteld. DOELSTELLINGEN: De doelstelling van dit overzicht was de gevolgen te beoordelen van de aanvulling van vitamined voor zwangerschapsresultaat. ONDERZOEKSstrategie: Wij zochten het de Zwangerschap en de Bevallingsregister van Groepsproeven van Cochrane en Cochrane controleerde Proevenregister (Oktober 1998). SELECTIEcriteria: Aanvaardbaar gecontroleerde proeven van de aanvulling van vitamined tijdens zwangerschap. GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: Één recensent beoordeelde proefkwaliteit en gehaalde gegevens. DE LEIDING VLOEIT VOORT: Twee proeven die 232 vrouwen impliceren waren inbegrepen. In één proef hadden de moeders hogere gemiddelde dagelijkse gewichtsaanwinst en lager aantal lage geboortegewichtzuigelingen. In de andere proef had de aangevulde groep lagere geboortegewichten. DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: Er is niet genoeg bewijsmateriaal om de gevolgen van de aanvulling van vitamined tijdens zwangerschap te evalueren.

111. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Dec; 84(12): 4541-4.

De aanvulling van vitamined tijdens kleutertijd wordt geassocieerd met hogere been minerale massa in prepubertal meisjes.

Zamora SA, Rizzoli R, Belli gelijkstroom, Slosman, Bonjour JP.

Afdeling van Pediatrie, het Universitaire Ziekenhuis, Genève, Zwitserland. samuel.zamora@hcuge.ch

De doelstelling van deze studie was te bepalen of de aanvulling van vitamined van de borst gegeven zuigelingen tijdens eerste -jarig bestaan met grotere been minerale inhoud en/of gebiedsbeen minerale dichtheid (aBMD) in recentere kinderjaren wordt geassocieerd. Het ontwerp was een retrospectieve cohortstudie. Honderd zes gezonde prepubertal Kaukasische meisjes (middenleeftijd, 8 jaar; de waaier, 7-9 die jaar werden) geclassificeerd als vitamine D of unsupplemented die tijdens eerste -jarig bestaan op basis van een vragenlijst wordt aangevuld naar deelnemende families en hun pediatricians wordt verzonden. Het beengebied (vierkante centimeters) en de been minerale inhoud (gram) werden bepaald door dubbele energieröntgenstraal absorptiometry bij zes skeletachtige plaatsen. Receptor van vitamined (VDR) 3 ' - het genpolymorfisme (BsmI) werd ook bepaald. De aangevulde (n = 91) en unsupplemented (n = 15) groepen waren gelijkaardig in termen van seizoen van geboorte, de groei in eerste -jarig bestaan, leeftijd, antropometrische parameters, en calciumopname in tijd van dubbele absorptiometry energieröntgenstraal. De aangevulde groep had hogere aBMD op het niveau van radiale metaphysis (gemiddelde +/- SEM, 0.301+/0.003 versus 0.283+/0.008; P = 0.03), dijhals (0.638+/0.007 versus 0.584+/0.021; P = 0.01), en dijtrochanter (0.508+/0.006 versus 0.474+/0.016; P = 0.04). Op het lumbale stekelniveau aBMD waren de waarden gelijkaardig (0.626+/0.006 versus 0.598+/0.019; P = 0.1). In een veelvoudige regressiemodel die met de gevolgen van de aanvulling van vitamined, hoogte, en VDR-genotype voor aBMD (afhankelijke variabele) rekening houden, bleef de dijhals aBMD hoger door 0.045 g/cm2 in de aangevulde groep (P = 0.02). De aanvulling van vitamined in kleutertijd werd gevonden om met gestegen aBMD bij specifieke skeletachtige plaatsen worden geassocieerd later in kinderjaren in prepubertal Kaukasische meisjes.

112. Calcifweefsel Int. 1999 Juli; 65(1): 23-8.

Been minerale dichtheid van de stekel en het dijbeen in gezonde Saoedi-arabische wijfjes: relatie aan de status, de zwangerschap, en de lactatie van vitamined.

Ghannam NN, Hammami-MM., Bakheet SM, Khan-BEDELAARS.

Ministerie van Geneeskunde (mbc-46), Koning Faisal Specialist Hospital en Onderzoekscentrum, Postbus 3354, Riyadh 11211, Saudi-Arabië.

Van de been werden de minerale dichtheid (BMD) metingen van de anterio-latere lumbale stekel en het proximale dijbeen die dubbel-energie x-ray absorptiometry, evenals relevante klinische en biochemische parameters gebruiken, bepaald in 321 gezonde Saoedi-arabische wijfjes om referentiewaarden te vestigen en de gevolgen te bestuderen van fysieke en levensstijlfactoren voor BMD. Het gemiddelde +/- BR van leeftijd, de index van de lichaamsmassa (BMI), het aantal zwangerschappen, en de totale duur van lactatie waren 35.4 +/- 11.3 jaar, 26.5 +/- 5.2 kg/m2, 3.1 +/- 3.1, en 23.7 +/- 42.4 maanden, respectievelijk. Het gemiddelde +/- BR van serumcalcium, 25 de niveaus hydroxyvitamin van D (25OHD), en PTH-waren 2.37 +/- 0.09 mmol/liter, 24.5 +/- 17.2 nmol/liter, en 52.0 +/- 30.8 pg/ml, respectievelijk. De piekbmd-koersen werden waargenomen rond leeftijd 35 jaar bij de stekel en vroeger bij het dijbeen. Vergeleken met de wijfjes van de V.S., hadden de Saoedi-arabische wijfjes lagere weight-matched z-scores bij de stekel (- 0.126 +/- 1. 078, P = 0.04), dijhals (- 0.234 +/- 0.846, P < 0.0001), en de driehoek van de Afdeling (- 0.269 +/- 1.015, P < 0.0001). Verder, waren het overwicht van osteopenia en de osteoporose in oude onderwerpen>/=31 jaren 18-41% en 0-7%, respectievelijk, afhankelijk van de onderzochte plaats. Strenge hypovitaminosis D (25OHD-niveau</=20 nmol/liter) was aanwezig in 52% van de onderwerpen. Nochtans, was er geen correlatie tussen 25OHD-niveau en BMD bij om het even welke plaats. Parathyroid hormoon (PTH) niveaus correleerden beduidend met 25OHD-niveaus (r = -0.28, P < 0.0001) en met weight-matched scores van BMD Z bij de stekel (r = -0.17, P = 0.005), dijhals (r = -0.16, P = 0.007), en de driehoek van de Afdeling (r = -0.2, P = 0.0008), voorstellend dat de distributie van 25OHD-niveaus in de cohort onder de drempel nodig voor het handhaven van normaal BMD is. Anderzijds, correleerden het aantal zwangerschappen en de totale duur van lactatie met weight-matched scores van BMD Z bij de stekel (r = -0.17, P = 0.003; r = -0.1, P = 0.08, respectievelijk). Wij besluiten dat BMD in gezonde Saoedi-arabische wijfjes beduidend lager is dan in hun tegenhangers van de V.S. Dit kan gepast zijn voor een deel aan verhoogd aantal zwangerschappen en langere duur van lactatie samen met de overwegende deficiëntie van vitamined. http://link.springer-ny.com/link/service/journals/00223/bibs /65n1p23. HTML

PIT: Dit document onderzoekt het verband tussen been minerale dichtheid (BMD) van de stekel en dijbeen en vitamine de status van D, zwangerschap, en lactatie onder vrouwen in Saudi-Arabië. De doelstellingen van de studie zijn de volgende: 1) vestig normatieve gegevens voor BMD bij de anterio-latere lumbale stekel en het dijbeen gebruikend dubbele x-ray absorptiometry; 2) vergelijk BMD van Saoedi-arabische wijfjes en hun tegenhangers van de V.S.; en 3) onderzoek de relatie van BMD aan de status, de zwangerschap, en de lactatie van vitamined. De steekproeven omvatten 321 gezonde Saoedi-arabische die wijfjes van de stad van Riyadh, Saudi-Arabië worden aangeworven. De resultaten stellen voor dat de gemiddelde standaardafwijking (BR) van leeftijd, de index van de lichaamsmassa, het aantal zwangerschappen, en de totale duur van lactatie, respectievelijk, 35.4 +or- 11.3 jaar, 26.5 +or- 5.2 kg/sq waren. m, 3.1 +or- 3.1, en 23.7 +or- 42.4 maanden. Het gemiddelde +or- BR van serumcalcium, 25 de niveaus hydroxyvitamin van D (25OHD), en PTH-waren 2.37 +or- 0.09 mmol/liter, 24.5 +or- 17.2 nmol/liter, en 52.0 +or- 30.8 pg/ml, respectievelijk. De piekbmd-koersen werden waargenomen rond leeftijd 35 jaar bij de stekel en vroeger bij het dijbeen. Vergeleken met de wijfjes van de V.S., hadden de Saoedi-arabische wijfjes lagere weight-matched z-scores bij de de stekel, de dijhals, en driehoek van de Afdeling. Anderzijds, correleerden het aantal zwangerschappen en de totale duur van lactatie met weight-matched scores van BMD Z bij de stekel. Dit maakte BMD in gezonde Saoedi-arabische wijfjes beduidend lager dan hun tegenhangers van de V.S. Dit kan wegens het verhogingsaantal zwangerschappen en langere duur van lactatie samen met de overwegende deficiëntie van vitamined.

113. Boog Pediatr. 1995 April; 2(4): 373-6.

[De aanvulling van Vitamined in zwangerschap: een noodzaak. Comité voor Voeding]

[Artikel in het Frans]

[Geen vermelde auteurs]

In noordelijke landen zonder de aanvulling van vitamined van melk en zuivelproducten, zijn vele zwangere vrouwen ontoereikende vitamine D. Bijgevolg is de deficiëntie van vitamined aanwezig in vele pasgeboren zuigelingen, wat tot hypocalcemia en vitamine de ontoereikende rachitis bij pasgeborenen van D kan leiden. Een preventie van de deficiëntie van vitamined is daarom een noodzaak in zwangere vrouwen door een aanvulling van vitamined. Dit kan of door een dagelijkse aanvulling van 400 IU tijdens al zwangerschap, of een dagelijkse aanvulling van 1.000 IU tijdens de derde trimester worden gedaan, of door een unieke dosis 100.000 tot 200.000 IU tijdens de zevende maand van zwangerschap te geven.

114. Am J Clin Nutr. 1994 Februari; 59 (2 Supplementen): 484S-490S; bespreking 490S-491S.

Hebben de Noordamerikaanse vrouwen supplementaire vitamine D tijdens nodig zwangerschap of lactatie?

Speckerbl.

Afdeling van Pediatrie, Universiteit van het Medische Centrum van Cincinnati, OH 45267-0541.

De studies in Europese en andere landen hebben aangetoond dat de deficiëntie van vitamined tijdens zwangerschap de foetale groei, beenbeenvorming, de vorming van het tandemail, en calciumhomeostase kan ongunstig beïnvloeden bij pasgeborenen. Hetzij die verschillen de gevolgen van de deficiëntie van vitamined voor zwangere of melk afscheidende moeders van gevolgen in niet-zwangere of niet-melkafscheidende vrouwen worden waargenomen is niet duidelijk. De slechte moederstatus van vitamined tijdens lactatie resulteert in lage moedermelkvitamine D. Nochtans, bevat de menselijke melk gewoonlijk de kleine hoeveelheden van vitamined en, in normale omstandigheden, de zonneschijnblootstelling van menselijk-melk--de gevoede zuigelingen is de belangrijkste factor die hun status van vitamined beïnvloeden. De moeders op risico van de deficiëntie van vitamined zijn zij die zuivelproducten vermijden, die uit routine versterkte vitamine D, zijn en in meer noordelijke breedten leven. De donker-gevilde vrouwen zijn ook theoretisch van de deficiëntie van vitamined in gevaar. De zonneschijnblootstelling is een belangrijke bron van vitamined, en de bepaalde adequate blootstelling, supplementaire vitamine D is niet noodzakelijk. Nochtans, is bepalen van adequate zonneschijnblootstelling moeilijk.

115. Ann Nutr Metab. 1991; 35(4): 208-12. (Dierlijke Studie)

Effect van de aanvulling van vitamined tijdens zwangerschap op de skeletachtige groei bij pasgeborenen bij de rat.

Marya RK, Saini ALS, Jaswal TS.

Ministerie van Fysiologie, Medische Universiteit, Rohtak, India.

Bij ratten op normale opnamen van calcium, fosfor en vitamine D3, werden 3.000 en 7.500 IU van vitamine D3 ingespoten op de 10de dag van zwangerschap en de jongen werden onderzocht voor de skeletachtige groei op 28ste dag van leeftijd. Vergeleken bij controles, toonden de jongen in de aangevulde groepen beduidend groter droog gewicht en asgewicht scheenbenen. Nochtans, waren het asgewicht/de droge verhoudingen van het beengewicht in de aangevulde groepen niet verschillend van controles. Het histologische onderzoek van de hogere einden van ontkalkte scheenbenen en de schattingen van het plasmacalcium openbaarde geen abnormaliteit in om het even welke groep. De resultaten stellen voor dat de vitamined3 aanvulling in zwangerschap de skeletachtige groei van de jongen verbetert die zowel de organische als anorganische componenten impliceert.

116. Gynecol Obstet investeert. 1988;25(2):99-105.

Wijzigingen in metabolites en de mineralen van vitamined in diabeteszwangerschap.

Kuoppala T.

Afdeling van Verloskunde en Gynaecologie, het Universitaire Centrale Ziekenhuis van Tampere, Finland.

Metabolites en de mineralen van vitamined betrokken bij beenmetabolisme werden bestudeerd in 68 controlemoeders, 14 gestational diabetici en 68 insuline-afhankelijke diabetici tijdens zwangerschap en bij levering. 25 (OH) D en 1.25 (OH) 2D concentraties waren beduidend (p minder dan 0.001) lager in insuline-afhankelijke diabetici dan in de controle of gestational diabetesgroepen. Een gelijkaardig verschil werd ook waargenomen tussen zuigelingen. 24,25 (OH) tweede, fosfor en magnesium de waarden waren gelijkaardig in alle groepen. De verbeterde calciumwaarden waren beduidend lager in zowel moeders (p minder dan 0.001) en zuigelingen (p minder dan 0.05) in de insuline-afhankelijke groep dan in de andere twee groepen. Postpartum, 10% van zuigelingen van diabetesmoeders ontvangen calciumtherapie. Onze resultaten tonen wijzigingen in vitamine D en mineraal metabolisme in zwangere insuline-afhankelijke diabetici en hun pasgeboren zuigelingen en wijzen op observatie tijdens zwangerschap en na levering.

117. Obstet Gynecol. 1986 Sep; 68(3): 300-4.

De aanvulling van vitamined in zwangerschap: een gecontroleerde proef van twee methodes.

Houten hamer E, Gugi B, Brunelle P, Henocq A, Basuyau JP, Lemeur H.

Een willekeurig verdeelde studie werd uitgevoerd om de gevolgen van single-dose en dagelijkse aanvulling van vitamined in zwangere vrouwen tijdens de laatste trimester van een de winterzwangerschap in het Noordwesten van Frankrijk te evalueren. De vrouwen werden verdeeld in drie willekeurig verdeelden groepen: één (N = 21) werd gegeven een vitamined2 supplement van 1000 IU/day tijdens de laatste drie maanden van zwangerschap, werd één (N = 27) gegeven één enkele mondelinge dosis 5 mg bij de zevende maand van zwangerschap, en één (N = 29) handelde als controle. De aderlijke plasmasteekproeven werden verkregen op levering uit de vrouwen en uit koordbloed, en niveaus van calcium, 25-OHD, en 1.25 (OH) tweede werden bepaald. Geen significant verschil in de concentratie van het plasmacalcium werd gevonden onder de drie groepen, maar binnen elk calcium van het groepsplasma waren de concentraties hoger in de koordsteekproeven dan in de respectieve moedersteekproeven. De niveaus van twee gemeten metabolites waren constant lager in de koordsteekproeven dan in de respectieve moedersteekproeven. Koord 25-OHD concentraties met die van moederplasma worden gecorreleerd dat. Geen significante wijziging van moedercalciuria of van het geboortegewicht werd term zuigelingen waargenomen. 25-OHD de concentraties waren groter in moeder en koordplasma van behandelde moeders, maar slechts werd een licht verschil waargenomen tussen de aangevulde groepen. 1,25 (OH) de 2D concentraties waren niet beduidend verschillend in de drie groepen. Één enkele 5 die mg-dosis vitamine D mondeling bij de zevende maand van zwangerschap wordt gegeven verstrekt efficiënte profylaxe in het gebied van de auteurs.

118. J Pediatr. 1986 Augustus; 109(2): 328-34.

De aanvulling van vitamined tijdens zwangerschap: effect op calciumhomeostase bij pasgeborenen.

Delvin EE, Salle-BL, Glorieux FH, Adeleine P, David LS.

Wij beoordeelden of de wijziging van de voedingsstatus van vitamined tijdens de laatste trimester van zwangerschap moeder en bij pasgeborenen calciumhomeostase beïnvloedt. Aan het eind van de eerste trimester, werden 40 zwangere vrouwen willekeurig toegewezen aan één van beiden van twee die groepen, en bloed wordt genomen om de basiswaarden van Ca, Pi, Mg, iPTH, 25-OHD, en 1.25 (OH) tweede te beoordelen. Vanaf de zesde maand, dagelijks ontving groep 1 (+D) 1000 IU-vitamine D3; groep 2 (- D) als controle wordt gediend die. Op het tijdstip van levering, was het moederserum 25-OHD hoger in de +D groep (P minder dan 0.0005). Ca, Pi, iPTH, en 1.25 (OH) werden tweede niet beïnvloed. Bij termijn, waren de aderlijke koord 25-OHD niveaus ook hoger in de +D groep (P minder dan 0.0005), en 1.25 (OH) 2D lichtjes lagere niveaus (P minder dan 0.05), maar noch Ca, Pi, noch iPTH verschilden tussen de twee groepen. De serumkat daalde beduidend (P minder dan 0.002) bij 4 dagen van leeftijd in de zuigelingen van beide groepen, hoewel in mindere mate in deze van de +D groep (P minder dan 0.05). Doorgeven iPTH verhoogd in beide groepen. Het serum 25-OHD bleef laag in - de groep van D, en lichtjes gedaald in de +D groep; 1,25 (OH) tweede bleven stabiel tijdens de eerste 4 dagen van het leven in - de groep van D, en gestegen in de +D groep (P minder dan 0.001). Onze gegevens tonen het belang om de adequate moederopslag van vitamined te verstrekken aan om betere perinatale behandeling van calcium te verzekeren. Dit is van bijzonder belang voor bevolking in gevaar voor hypovitaminosis D.

119. Gezoem Nutr Clin Nutr. 1986 Juli; 40(4): 287-93.

Serumniveaus van metabolites van vitamined, calcium, fosfor, magnesium en alkalische phosphatase in Finse vrouwen door zwangerschap en in koordserum bij levering.

Kuoppala T, Tuimala R, Parviainen M, Koskinen T, Ala-Houhala M.

De serumconcentraties van 25 (OH 24.25 (OH) 2D, 1.25 (OH) 2D, totale werden calcium) van D, proteïne, fosfor, magnesium en alkalische phosphatase gemeten in twee groepen Finse vrouwen door zwangerschap en in koordserum bij levering. De de herfstgroep leverde in augustus-September en de de lentegroep in februari-Maart. Er was sterke seizoengebonden variatie in de 25 (OH) concentraties van D in beide groepen. De moederwaarden (gemiddelde +/- s.d.) bij levering waren 44.3 +/- 20.8 nmol/l in de herfst en 26.0 +/- 13.0 nmol/l in de lente. De foetale concentraties waren 28.8 +/- 14.3 en 18.3 +/- 11.3 nmol/l, respectievelijk. In zowel moeders als zuigelingen werden de lage 25 (OH) D-waarden gemeten in de winter. In de herfstgroep 7 van de 21 moeders (33 percenten) en in de lentegroep 17 van de 36 moeders (47 percenten) had waarden onder 17 nmol/l, wat de laagste die de winterreferentiewaarde in ons laboratorium wordt geregistreerd is. Geen significante seizoengebonden variatie werd waargenomen binnen dihydroxylated metabolites van vitamined, hoewel 24.25 (OH) 2D waarden een weinig hoger waren in de zomer dan in de winter. Concentraties van 1.25 (OH) tweede geneigd om naar levering toe te nemen. De verbeterde calcium, magnesium en fosforconcentraties veranderden niet tijdens zwangerschap. De foetale calcium en fosforconcentraties waren beduidend (P minder dan 0.001) hoger dan moederdegenen. De gegevens wijzen erop dat vele moeders en zuigelingen de slechte status van vitamined in de breedte van Finland hebben. Onze resultaten steunen het concept dat de aanvulling van vitamined in Finland voor zwangere vrouwen op zijn minst in de winter zou moeten worden overwogen.

120. Omwenteling Fr Gynecol Obstet. 1986 jun-Juli; 81 (6-7): 365-7.

[Vitamine D en zwangerschap: waarde van één enkele dosis in de derde trimester. Vergelijkende studie van 100 gevallen]

[Artikel in het Frans]

Rideau F, Allisy C, Girard O, Michel F, Sommier M, Wipff J.

Een vergelijkende studie (100 behandelde onderwerpen, 100 controles) werd uitgevoerd op het Centrum Hospitalier in Meaux tijdens de winter van 1984-85 waarin de zwangere vrouwen enige dosissen vitamine D dat bij de zevende maand van zwangerschap moet worden genomen werden gegeven. De resultaten voor niveaus de bij pasgeborenen van het bloedcalcium worden verkregen toonden duidelijk de waarde van de supplementen van vitamined in zwangere vrouwen die aan. Deze studie was origineel in die zin dat één enkele dosis vitamine D werd verstrekt; dit leidde tot bijna perfecte therapeutische naleving (99%).

121. Handelingen Paediatr Scand. 1983 Nov.; 72(6): 817-21.

Effect van seizoen en de aanvulling van vitamined op plasmaconcentraties van 25 hydroxyvitamin D in Noorse zuigelingen.

Markestad T.

De plasmaconcentraties van 25 hydroxyvitamin D (25OHD) werden bepaald in de aangevulde vitamine D van 81 of unsupplemented zuigelingen aan het eind van de winter. De waarden werden met moederdieniveaus en met concentraties vergeleken in 22 unsupplemented zuigelingen aan het eind van de zomer worden gevonden. De 25OHD-niveaus van de pasgeborenen waren lager, maar nauw verwant aan moederwaarden (r = 0.95, p minder dan 0.0005). Unsupplemented de borst gegeven zuigelingen hadden lagere 25OHD-niveaus bij 6 weken dan bij 4 dagen (16 +/- 7 versus 32 +/- 15 nmol/l, gemiddelde +/- 1 BR, p minder dan 0.0005). Het gemiddelde 25OHD-niveau van vitamine D vulde 6-12 maanden oudzuigelingen aan was midden tussen die van de unsupplemented verzorgde die groepen en de unsupplemented kinderen tijdens de zomer worden bestudeerd (53 +/- 28 versus 85 +/- 28 nmol/l, p minder dan 0.0005). De zes weken oude zuigelingen die een melkformule ontvangen hadden die 400 IU-vitamine D3 per liter bevatten hadden niveaus gelijkend op de laatstgenoemde groep (92 +/- 21 nmol/l). De gegevens stellen voor dat de opslag van vitamined tijdens het foetale leven, of van ultraviolette lichte blootstelling tijdens de zomer wordt verworven, ontoereikend kan zijn om veilige niveaus van 25OHD door de winter te handhaven, maar dat een dagelijks supplement van 400 IU adequaat is om concentraties in de de zomerwaaier te vestigen die.

122. Br J Obstet Gynaecol. 1983 Oct; 90(10): 971-6.

Het metabolisme van vitamined in normale en hypoparathyroidzwangerschap en lactatie. Gevalrapport.

Markestad T, Ulstein M, Bassoe HH, Aksnes L, Aarskog D.

De plasmaconcentraties van metabolites van vitamined in 17 niet-zwangere vrouwen, 22 zwangere vrouwen bij levering, en in acht melk afscheidende die vrouwen 3 en 16 dagen na levering, werden met die in een postpartum hypoparathyroidpatiënt vergeleken met 1 alpha--hydroxyvitamin D wordt behandeld (1 alpha--OHD). De gemiddelde concentratie van 1.25 dihydroxyvitamin D [1.25- (OH) tweede] was 203 (BR 61) pmol/l in zwanger, en 86 (BR 27) pmol/l in de niet-zwangere vrouwen (P minder dan 0.0005). De niveaus 3 en 16 dagen na levering waren gelijkaardig [57 (11) vergeleken met 62 (19) pmol/l], en lager dan de niet-zwangere waarde (P minder dan 0.01). De 25 concentratie van hydroxyvitamind (25-OHD) bleef onveranderd tussen de 3de en 16de dagen na levering, terwijl het niveau 24.25 van dihydroxyvitamind [24.25- die (OH) tweede] van 2.7 (BR 1.8) wordt verhoogd tot 3.7 (BR 2.3) nmol/l (P minder dan 0.025). De patiënt vereiste tijdelijk een verhoogd supplement van l alpha--OHD tijdens zwangerschap, maar een dosis die vóór zwangerschap aangewezen was resulteerde in duidelijke hypercalcaemia en een stijging van (OH) 2D concentratie 1.25- binnen 16 dagen na levering ondanks lactatie. De resultaten stellen voor dat de metabolische behoefte aan actieve metabolite van vitamined 1.25- (OH) tweede tijdens zwangerschap wordt verhoogd en snel tijdens vroege lactatie in gezonde en hypoparathyroidvrouwen verminderd.

123. Gynecol Obstet investeert. 1981;12(3):155-61.

Gevolgen van de aanvulling van vitamined in zwangerschap.

Marya RK, Rathee S, Lata V, Mudgil S.

Het serumcalcium, het anorganische fosfaat en heat-labile alkalische phosphatase (HLAP) zijn geschat in moeder en koordserums van 120 zwangere vrouwen op arbeid. 75 vrouwen die geen supplementen van vitamined tijdens zwangerschap namen toonden statistisch significante hypocalcaemia, hypophosphataemia en verhoging van HLAP. Hypocalcaemia en hypophosphataemia waren ook aanwezig in koordbloed. 25 vrouwen die 1.200 u-vitamine D/day door de 3de trimester hadden ontvangen, beduidend lagere HLAP-niveaus getoond en foetaal geboortegewicht maar daar verhoogden geen andere verbetering van de chemie van het moeder of koordbloed waren. Het beleid van vitamine D in twee grote dosissen U 600.000 elk in de 7de en 8ste maanden van zwangerschap in 20 vrouwen bleek doeltreffender. De statistisch significante verbetering werd waargenomen in alle drie biochemische parameters in moeder evenals koordserums. Het foetale geboortegewicht was ook beduidend groter met deze wijze van therapie.

124. Lancet. 1977 29 Januari; 1(8005): 222-5.

Veranderd metabolisme vitamine-D in zwangerschap.

Turton CW, Stanley P, Zegel TC, Maxwell JD.

De lage niveaus van plasma-25-hydroxy-vitamine-D (25-OHD) (minder dan 16 nmol/1) werden in 33% van een groep zwangere die vrouwen gevonden in Zuid-Londen worden bestudeerd. De niet blanke vrouwen in de laatste 10 die weken van zwangerschap hadden beduidend beperkte mate met niet-zwangere controles (P minder dan 0.02) worden vergeleken. Plasma-25-OHD was niet verwant aan dieetopname vitamine-D, leeftijd, pariteit, sociale klasse, plasma-calcium, en plasma-albumine. De vermindering van plasma-25-OHD kon tot de daling bijdragen van plasma-calcium tijdens zwangerschap, en kan uit verbeterd moedermetabolisme of verhoogd gebruik van vitamine D door het foetus voortvloeien.

Tuberculose

125. J Assoc Artsen India. 2002 April; 50:5548.

Commentaar in: J Assoc Artsen India. 2003 breng in de war; 51:3256; auteursantwoord 327.

Tuberculose en de deficiëntie van vitamined.

Sasidharan PK, Rajeev E, Vijayakumari V.

Ministerie van Geneeskunde, de Medische Universiteit van Calicut, Kerala.

DOELSTELLINGEN: a) Om het normale niveau van 25 hydroxy vitamine D in gezonde individuen B) te weten te komen om bewijsmateriaal van de deficiëntie van vitamined in patiënten met actieve tuberculose te zoeken. METHODES: Er waren 35 gevallen van long en extra-pulmonary tuberculose en 16 controles, de waarvan klinische kenmerken, de dieetopname van vitamine D en de biochemische kenmerken met inbegrip van de niveaus van D van de serumvitamine werden vergeleken. Uitsluitingscriteria: malabsorptie, lever of nierwanorde, opname van drugs, die de niveaus van vitamined, HIV besmetting, diabetes, immunosuppressive behandeling, en strenge eiwitenergieondervoeding kan verminderen. VLOEIT voort: Er was een statistisch significant verschil (p < 0.005) in de gemiddelde niveaus van vitamined tussen controles (19.5 ng/ml) en studieonderwerpen (10.7 ng/ml). Zestien patiënten van de 35 hadden goed waarden onder de ondergrens van normaal (9 ng/ml). Niemand in de controlegroep had het niveau van vitamined minder dan 9 ng/ml. Nochtans was het gemiddelde niveau van vitamined in de controlegroep minder dan de gemiddelde die waarde in de literatuur van het Westen wordt geciteerd. De zonlichtblootstelling was adequaat in die met deficiëntie maar er was verminderde dieetopname van vitamined. CONCLUSIES: Serum 25 hydroxy niveaus van vitamined minder dan 9 ng/ml wijst op deficiëntie. Deficiëntie van vitamined er bestaat in patiënten met tuberculose en het is misschien een oorzaak eerder dan van de ziekte uit te voeren; de deficiëntie is toe te schrijven aan verminderde dieetopname. De deficiëntie van vitamined kan zonder enige symptomen voorkomen. Als de symptomen aanwezig zijn, wijst het op strenge deficiëntie. Van het serumcalcium en fosfor de waarden voorspellen vaak niet het bestaan van deficiëntie.

126. Calcifweefsel Int. 2000 Jun; 66(6): 476-8.

Commentaar op: Calcifweefsel Int. 1997 Januari; 60(1): 91-3.

De deficiëntie en de gevoeligheid van vitamined aan tuberculose.

Chan TY.

Afdeling van Klinische Farmacologie, Afdeling van Geneeskunde en Therapeutiek, de Chinese Universiteit van Hong Kong, Prins van het Ziekenhuis van Wales, Shatin, Nieuwe Gebieden, Hong Kong.

De vitamine D, een modulator van macrophage functie, kan menselijke anti-mycobacterial activiteit activeren. De deficiëntie van vitamined wordt daarom geassocieerd met een hoger risico van tuberculose (TB) besmetting, zoals die door verscheidene observaties wordt vermeld. Eerst, neigt TB om tijdens de koudere seizoenen voor te komen wanneer de huidsynthese van vitamine D van zonblootstelling wordt verminderd en de niveaus van D van de serumvitamine zijn lager. Ten tweede, hebben de patiënten met onbehandelde TB, in het bijzonder die van een gematigd klimaat, de lagere niveaus van D van de serumvitamine dan gezonde onderwerpen. Ten derde, is de weerslag van TB hoger onder onderwerpen met de vrij lage niveaus van D van de serumvitamine, zoals de bejaarde, uremic patiënten, en Aziatische immigranten in het UK.

127. Lancet. 2000 19 Februari; 355(9204): 618-21.

Commentaar in: Lancet. 2000 19 Februari; 355(9204): 588-9. Lancet. 2000 1 Juli; 356(9223): 73-4; bespreking 74-5. Lancet. 2000 1 Juli; 356(9223): 74; bespreking 74-5. Lancet. 2000 1 Juli; 356(9223): 74; bespreking 74-5. Lancet. 2001 breng 24 in de war; 357(9260): 961.

Invloed van de deficiëntie en de vitamine de receptorpolymorfisme van D van vitamined op tuberculose onder Gujarati Aziaten in West-Londen: een geval-controle studie.

Wilkinson RJ, Llewelyn M, Toossi Z, Patel P, Pasvol G, Lalvani A, Wright D, Latif M, Davidson RN.

Afdeling van Infectieziekten, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, OH, de V.S.

ACHTERGROND: De gevoeligheid aan ziekte na besmetting door Mycobacterietuberculose wordt beïnvloed door milieu en gastheer genetische factoren. Het metabolisme van vitamined leidt tot activering van macrophages en beperkt de intracellular groei van M.-tuberculose. Dit effect kan door polymorfisme bij drie plaatsen in de receptor (VDR) gen het van vitamined worden beïnvloed. Wij onderzochten de interactie tussen de concentraties vitamine van D van de serum (25-hydroxycholecalciferol) en VDR-genotype op gevoeligheid aan tuberculose. METHODES: Deze studie was op ziekenhuis-gebaseerde een geval-controle analyse van Aziaten van Gujarati-oorsprong, een hoofdzakelijk vegetarische immigrantenbevolking met een hoog tarief van tuberculose. Wij typten drie die VDR-polymorfisme (door de aanwezigheid van beperkingsendonuclease plaatsen voor Taq1, Bsm1 wordt bepaald, en Fok1) in 91 van 126 onbehandelde patiënten met tuberculose en 116 gezonde contacten die aan tuberculose gevoelig waren gemaakt. Serum 25 werd hydroxycholecalciferol geregistreerd in 42 contacten en 103 patiënten. BEVINDINGEN: 25-hydroxycholecalciferol de deficiëntie werd geassocieerd met actieve tuberculose (kansenverhouding 2.9 [95% ci 1.3-6.5], p=0.008), en niet op te sporen serum 25 hydroxycholecalciferol (<7 nmol/L) droeg een hoger risico van tuberculose (9.9 [1.3-76.2], p=0.009). Hoewel er geen significante onafhankelijke vereniging tussen VDR-genotype en tuberculose was, werd de combinatie van genotype TT/Tt en 25 hydroxycholecalciferoldeficiëntie geassocieerd met ziekte (2.8 [1.2-6.5]) en de aanwezigheid van genotypeff of niet op te sporen serum 25 werd hydroxycholecalciferol sterk geassocieerd met ziekte (5.1 [1.4-18.4]). INTERPRETATIE: 25-hydroxycholecalciferol de deficiëntie kan tot het hoge voorkomen van tuberculose in deze bevolking bijdragen. Het polymorfisme in het VDR-gen draagt ook tot gevoeligheid bij wanneer overwogen in combinatie met 25 hydroxycholecalciferoldeficiëntie.

128. Ethngezondheid. 1998 Nov.; 3(4): 247-53.

Geeft de deficiëntie rekenschap van vitamined van etnische verschillen in tuberculoseseizoengevoeligheid in het UK?

Douglas ZOALS, Ali S, Bakhshi SS.

De Overdraagbare Ziekteeenheid van Birmingham, het UK.

DOELSTELLINGEN: De berichten van tuberculose in Engeland en Wales worden gemeld aan piek in de zomer. Het doel van deze studie was te bevestigen dat vindend en om te bepalen in welke mate de patiënten van Indische Subcontinent (ISC) etnische oorsprong tot de seizoengevoeligheid bijdroegen. De klinische presentatie van de ziekte wordt verondersteld om voor te komen sommige maanden na reactivering van de endogene latente nadruk van tuberculosebesmetting. Er doet de mogelijkheid zich van de deficiëntie van vitamined veroorzakend immunologische ontoereikendheid aan het eind van de winter en het beginnen van de lente voor. PATIËNTEN EN METHODES: De maandelijkse (of wekelijkse 4) bijeengevoegde gegevens werden meer dan 7 jaar bijeengezocht uit de drie landen van vasteland Groot-Brittannië, Engeland, Wales, Schotland en uit de stad van Birmingham in Engeland. De berichten van Birmingham werden verdeeld in die van het de etnische oorsprong en „wit“ van ISC. De aanwezigheid of het ontbreken van seizoengevoeligheid werd bepaald door een sinusoïdale kromme door de techniek te passen genoemd „cosinoranalyse“. In deze methode geeft de omvang een maatregel van de omvang van de seizoengebonden variatie. VLOEIT voort: De de zomerpiek van klinische diagnose werd bevestigd in de Britse reeks van Engeland, Wales en Schotland. In Engeland en Wales zonder Schotland was een grotere seizoengebonden variatie aanwezig. Schotland, met een lager deel van bevolking van de etnische oorsprong van ISC, werd afzonderlijk onderzocht en de resultaten in Schotland slaagden alleen er niet in om seizoengevoeligheid te bevestigen. In de gegevens van Birmingham, werd de seizoengevoeligheid bevestigd met een grotere omvang, in het bijzonder in die meer dan 60 jaar oud. Het vinden werd beïnvloed door die van de etnische oorsprong van ISC, seizoengevoeligheid die niet aanwezig in de „witte“ bevolking zijn. CONCLUSIE: De resultaten van Birmingham zijn zeer slaand, maar er was bijna drie keer zo vele patiënten in de etnische groep van ISC zoals in inheemse „witte“ patiënten. Een reeks met grotere aantallen „witte“ patiënten zou noodzakelijk zijn om het ontbreken van seizoengevoeligheid in de „witte“ bevolking te bevestigen. De bespreking herziet het bewijsmateriaal dat de vitamine D een belangrijke hormonale rol in immunologische defensie in de preventie van tuberculose kan hebben.

129. Calcifweefsel Int. 1997 Januari; 60(1): 91-3.

Commentaar in: Calcifweefsel Int. 2000 Jun; 66(6): 476-8.

Verschillen in de status van vitamined en calciumopname: mogelijke verklaringen voor de regionale variaties in het overwicht van hypercalcemia in tuberculose.

Chan TY.

Afdeling van Klinische Farmacologie, de Chinese Universiteit van Hong Kong, Prins van het Ziekenhuis van Wales, Shatin, Nieuwe Gebieden, Hong Kong.

Het overwicht van hypercalcemia in patiënten met onbehandelde tuberculose (TB) verschilt sterk tussen landen. Aangezien de status van vitamined en de calciumopname belangrijke determinanten van hypercalcemia in TB zijn, werden deze twee factoren vergeleken onder vier bevolking (het UK, Hong Kong, Maleisië, Thailand) met een laag overwicht (<3%) en twee bevolking (Zweden, Australië) met een hoog overwicht (>25%). In de drie Aziatische landen, zijn de doorgevende niveaus van vitamined overvloedig, maar de calciumopnamen zijn laag. De onderwerpen van het UK hebben het laagste doorgevende niveau van vitamined van allen, hoewel hun calciumopname hoog is. In Zweden en Australië, zowel zijn de doorgevende niveaus van vitamined als de calciumopnamen hoog. Aangezien serum 1.25 (OH) 2D concentratie slechts zal opgeheven worden als zijn substantie voor extrarenalomzetting, 25 (OH) D, overvloedig is en het effect van een bepaald serum 1.25 (OH) de 2D concentratie op serumcalcium wordt bepaald door de calciumopname, stipuleert men dat de regionale variatie in het overwicht van hypercalcemia in TB aan verschillen in de doorgevende niveaus van vitamined en calciumopnamen in deze bevolking toe te schrijven kan zijn.

130. Eur Respir J. 1994 Jun; 7(6): 1103-10.

Het metabolisme van vitamined door alveolare immune cellen in tuberculose: correlatie met calciummetabolisme en klinische manifestaties.

Cadranel JL, Garabedian M, Milleron B, Guillozzo H, Valeyre D, Paillard F, Akoun G, AJ Hance.

INSERM U.82, Faculte DE Medecine Xavier Bichat, Parijs, Frankrijk.

Het doel van deze studie was het verband tussen het longmetabolisme van vitamined in tuberculose en de abnormaliteiten van het calciummetabolisme en andere klinische kenmerken van de ziekte te onderzoeken. Het metabolisme van 25 hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D3) door alveolare immune die cellen door broncho-alveolaire lavage (BAL) worden teruggekregen werd geëvalueerd tegelijk met de resultaten van calciummetabolisme, 25 (OH 1.25 van het plasma van dihydroxyvitamind (1.25 (OH) tweede) niveaus) van D en en andere klinische die parameters in 14 tuberculosepatiënten wordt verkregen. Terwijl overheersende die waren metabolites door lavagecellen wordt geproduceerd in patiënten en controles 5 (E)--en 5 (Z) -19 noch-10-oxo-25 (OH) D3, 1.25 (OH) werd 2D3 geproduceerd door cellen van alle tuberculosepatiënten maar niet door cellen van controles. De abnormaliteiten van het calciummetabolisme werden waargenomen in slechts sommige patiënten, maar de productie van 1.25 (OH) werd 2D3 door lavagecellen gevonden om zowel met 1.25 (OH) 2D niveaus (r = 0.67) en afscheiding van het post-ladings de urinecalcium te correleren (r = 0.59). 1,25 (OH) 2D3 de productie door lavagecellen werd verhoogd in patiënten van zwarte oorsprong, en die die met hilar adenopathy zonder long voorstellen infiltreren, en die met het aantal lymfocyten gecorreleerd door lavage (r = 0.87) worden teruggekregen. Wij besluiten dat (OH) 2D3 productie 1.25 door alveolare immune cellen een belangrijke die bijdrage tot de abnormaliteiten in calciummetabolisme levert in tuberculosepatiënten wordt gezien, en kunnen van de klinische hier geëvalueerde kenmerken gedeeltelijk afhankelijk zijn.

131. Knobbeltje. 1985 Sep; 66(3): 187-91.

Een studie van de niveaus van vitamined in Indonesische patiënten met onbehandelde longtuberculose.

Landhuis JM, Davies PD, Bruine RC, Woodhead JS, Kardjito T.

De niveaus van serumvitamine D, als hydroxycholecalciferol 25 (25-OHD3) worden gemeten, onder 40 Indonesische patiënten met longtuberculose en 38 gezonde controles die waren zeer gelijkaardig. In beide groepen was de distributie van de serum25-ohd3 niveaus bimodaal met een ongeveer kwart individuen die tot de groep met hogere niveaus behoren. Er was een tendens voor controles in deze groep negatieve tuberculine te zijn en voor patiënten in deze groep om minder uitgebreide actieve longziekte te hebben. Hoewel het onzeker is of dergelijke verenigingen uit een direct effect van vitamine D op beschermende immune reacties voortvloeien, het gebruik van deze vitamine aangezien een toevoegsel aan antituberculosistherapie overweging verdient.

Leukemie

132. Bloed. 2001 1 Dec; 98(12): 3290-300.

De scherpe promyelocytic leukemie-geassocieerde eiwit, promyelocytic vinger van het leukemiezink, regelt 1.25 dihydroxyvitamin D (3) - veroorzaakte monocytic differentiatie van U937 cellen door een fysieke interactie de receptor met van vitamined (3).

Afdelingspb, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi pp, Licht JD, Freedman LP.

Programma's van Celbiologie en Menselijke Genetica, Herdenkings sloan-Kettering Kankercentrum, New York, NY 10021, de V.S.

Monocyte differentiatie door 1.25 dihydroxyvitamin D (3) wordt veroorzaakt (1.25 (OH) (2) D (3 die)) wordt onderbroken tijdens scherpe promyelocytic leukemie (APL). Één vorm van APL wordt geassocieerd met de translocatie t (11; 17), wat zich bij de promyelocytic vinger van het leukemiezink (PLZF) en bij retinoic zure receptor alpha- (RARalpha) genen aansluit. Omdat PLZF coexpressed in het myeloid geslacht met 3) receptor de van vitamined ((VDR) is, werd de interactie tussen PLZF en VDR onderzocht. Men vond dat PLZF direct met VDR in wisselwerking staat. Dit kwam minstens gedeeltelijk door contacten in het DNA-Bindend domein van VDR en brede complex, tram -tram-trak, bric-à-brac/de vinger (BTB/POZ) domein pox van het viruszink voor van PLZF. Voorts die veranderde PLZF de mobiliteit van VDR uit kernuittreksels wordt afgeleid wanneer verbindend aan zijn plaats van de cognateband, vormt langzaam het migreren DNA-Eiwit complex. Overexpression van PLZF in een monocytic cellenvariëteit schafte 1.25 (OH) af (2) de activering van D (3) van zowel een minimale ontvankelijke verslaggever van VDR als de promotor van p21 (WAF1/CIP1), een doelgen van VDR. De schrapping van het BTB/POZ-domein verlichtte beduidend PLZF-Bemiddelde onderdrukking van 1.25 (OH) (2) D (3) - afhankelijke activering. Bovendien remde de stabiele, afleidbare uitdrukking van PLZF in U937 cellen de capaciteit van 1.25 (OH) (2) D (3) om oppervlakteuitdrukking van de monocytic teller CD14 en morphologic veranderingen te veroorzaken verbonden aan differentiatie. Deze resultaten stellen voor dat PLZF een belangrijke rol kan spelen in het regelen van het proces waardoor veroorzaken 1.25 (OH) (2) D (3) monocytic differentiatie in hematopoietic cellen.

133. Kanker Lett. 2000 breng 13 in de war; 150(1): 1-13.

Anticlastogenicpotentieel van 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in rattenlymphoma.

Sarkar A, Saha BK, Basak R, Mukhopadhyay I, Karmakar R, Chatterjee M.

Afdeling van Farmaceutische Technologie, Jadavpur-Universiteit, Calcutta, India.

Vitamine D3 die, wetenschappelijke rente voor zolang wegens zijn rol in minerale homeostase hebben de bereikt, heeft nu groot belang als mogelijke antitumor agent ontvangen. Deze studie werd ondernomen in een poging om het mogelijke anticlastogenic potentieel van de vitamine in een ascitic muislymphoma model te visualiseren namelijk, lymphoma van Dalton. De frequenties van structurele type chromosomale aberraties, de uitwisselingen van het zusterchromosoom en microkernanalyses zijn gekozen als genotoxische eindpunten in het voorgestelde onderzoek. Al deze cytogenetische tellers zijn gevonden om duidelijk tijdens de vooruitgang van lymphoma in beendermergcellen worden opgeheven. De vitamine D3 onderdrukte effectief de frequenties van de chromosomale aberraties en uitwisselingen van het zusterchromosoom in de lymphoma-dragende muizen tijdens de volledige fase van de tumorgroei die beduidend aan bijna tweevoudige verhoging van overlevingstijd (37 +/- 2 en 68 +/- 2 dagen in lymphoma controles en vitamine d3-Behandelde lymphoma-dragende muizen, respectievelijk) koppelde, waarbij de antineoplastic doeltreffendheid van dit secosteroid wordt gesubstantieerd. Het resultaat van deze die studie wordt ook duidelijk weerspiegeld in de uitputting van het doorgeven van de niveaus (van de serum) vitamine D3 in de lymphoma controlemuizen met normale (voertuig) worden vergeleken controles terwijl een nog hoger niveau in de VD3-Behandelde lymphoma muizen werd gehandhaafd. Dit anticlastogenic bezit van de vitamine is tot dusver veronachtzaamd en dit is de eerste poging om het vitamined3's effect te ontrafelen in in vivo het bestrijden van tumorontwikkeling door de frequenties van chromosomale aberraties, de uitwisselingen van het zusterchromosoom en microkernen op zijn minst in transplantable ratten hierin bestudeerd model te beperken.