De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Quercetin: 30 onderzoeksamenvattingen

1. Farmacologie. 2003 Oct; 69(2): 59-67. Beschermend Effect van Flavonoids tegen het Verouderen en lipopolysaccharide-Veroorzaakt Cognitief Stoornis in Muizen. Patilcs, Singh VP, Satyanarayan PS, Jain NK, Singh A, Kulkarni SK. Farmacologieafdeling, Universitair Instituut van Farmaceutische Wetenschappen, Panjab-Universiteit, Chandigarh, India.

Flavonoids, natuurlijk - het voorkomen zijn polyphenolic samenstellingen, gekend om zowel lipopolysaccharide (LPS) te verbieden bevorderden alpha- de factor van de tumornecrose en interleukin versie 6 die de proinflammatory molecules moduleren die in vele progressieve neurodegenerative wanorde, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), virale en bacteriële complexe meningitis zijn gemeld, AIDS-zwakzinnigheid, en slag. De huidige experimenten werden uitgevoerd om de mogelijke gevolgen te bestuderen van exogeen toegediende flavonoids (apigenin-7-glucoside en quercetin) voor de cognitieve prestaties in oude en LPS-Behandelde muizen (een dierlijk model voor ADVERTENTIE) gebruikend passief vermijden en opgeheven plus-labyrinttaken. De verouderde en LPS-Behandelde muizen toonden slecht behoud van geheugen in stap-door passief vermijden en in plus-labyrinttaken. Het chronische beleid van het flavonoids apigenin-7-glucoside (5-20 mg/kg i.p.) en quercetin (25-100 mg/kg i.p.) dosis keerde dependently de leeftijd-veroorzaakte en LPS-Veroorzaakte behoudtekorten in beide testparadigma's om. Nochtans, toonden flavonoids na chronisch beleid in jonge muizen geen verbetering van geheugenbehoud in beide paradigma's. Het apigenin-7-glucoside toonde meer doeltreffendheid vergeleken met quercetin in beide modellen die waarschijnlijk aan zijn grotere doeltreffendheid kunnen moeten cyclooxygenase-2 en afleidbare salpeteroxydesynthase verbieden. De chronische behandeling met flavonoids veranderde niet de voortbewegingsactiviteit in zowel jonge als oude muizen; nochtans, oude muizen getoond verbetering van prestaties op rota-Staaf test. De resultaten toonden aan dat de chronische behandeling met flavonoids cognitieve tekorten in oude en LPS-Bedwelmde muizen omkeert wat dat de modulatie van cyclooxygenase-2 en afleidbare salpetersynthase door flavonoids in de preventie van geheugentekorten belangrijk kunnen zijn, één van de symptomen met betrekking tot ADVERTENTIE voorstelt. Copyright 2003 S. Karger AG, Bazel

2. Clin Pharmacokinet. 2003; 42(5): 437-59. Klinische farmacokinetica van anti-oxyderend en hun effect op systemische oxydatieve spanning. Schwedhelm E, Maas R, Troost R, Boger-relatieve vochtigheid. Instituut van Experimentele en Klinische Farmacologie, Klinische Farmacologieeenheid, het Universitaire Ziekenhuis van Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Duitsland. schwedhelm@uke-hamburg.de

Het dieetanti-oxyderend spelen een belangrijke rol in het handhaven van de homeostase van het oxydatieve saldo. Zij worden verondersteld om mensen tegen ziekte en het verouderen te beschermen. De vitamine C (ascorbinezuur), de vitamine E (tocoferol) zijn, beta-carotene en andere micronutrients zoals carotenoïden, polyphenols en selenium geëvalueerd als anti-oxyderende constituenten in het menselijke dieet. Dit die artikel richt gegevens van klinische proeven worden verstrekt, die de klinische farmacokinetica van vitamine C, vitamine E, beta-carotene, lycopene, luteïne, quercetin, rutin, catechins en selenium benadrukken. De biologische beschikbaarheid van vitamine C is dose-dependent. De verzadiging van vervoer komt met dosering van 200-400 mg/dag voor. De vitamine C is niet protein-bound en met een verwijderingshalveringstijd (t ((1/2))) geëlimineerd van 10 uren. In de Westelijke waaier van de vitamine Cconcentraties van het bevolkingsplasma van 54-91 micro mol/L. Serum alpha- en gamma-tocoferol waaier van 21 micro mol/L (Noord-Amerika) aan 27 micro mol/L (Europa) en van 3.1 micro mol/L aan 1.5 micro mol/L, respectievelijk. het alpha--tocoferol is het overvloedigste tocoferol in menselijk weefsel. De biologische beschikbaarheid van alle-rac-alpha--tocoferol wordt geschat om 50% van R, R, r-alpha--Tocoferol te zijn. De leverproteïne van de alpha--tocoferoloverdracht (alpha--TTP) samen met de tocoferol-geassocieerde proteïnen (TAP) is responsbile voor de endogene accumulatie van natuurlijk alpha--tocoferol. De verwijdering van alpha--tocoferol vergt verscheidene dagen met t ((1/2)) van 81 en 73 uren voor R, R, r-alpha--Tocoferol en alle-rac-alpha--tocoferol, respectievelijk. T ((1/2)) van tocotrienols is kort, zich uitstrekt van 3.8-4.4 uren voor gamma- en alpha--tocotrienol, respectievelijk. het gamma-tocoferol wordt gedegradeerd aan 2, 7, 8 trimethyl-2 (bèta-carboxyl) - 6-hyrdoxychroman door de lever voorafgaand aan nierverwijdering. De carotenoïden van het bloedserum in Westelijke bevolking strekken zich van 0.28-0.52 micro mol/L voor beta-carotene, van 0.2-0.28 voor luteïne, en van 0.29-0.60 voor lycopene uit. De alle-trans-carotenoïden hebben een betere biologische beschikbaarheid dan de 9 GOS-vormen. De verwijdering van carotenoïden vergt verscheidene dagen met t ((1/2)) van 5-7 en 2-3 dagen voor beta-carotene en lycopene, respectievelijk. De bioconversie van beta-carotene aan netvlies is dose-dependent, en strekt zich tussen 27% en 2% voor 6 en 126mg-dosis uit, respectievelijk. Verscheidene geoxydeerde metabolites van carotenoïden zijn gekend. Flavonols zoals quercetin glycosiden en rutin zijn hoofdzakelijk geabsorbeerd, verbindend en later vervoegd als aglycones aan plasmaproteïnen aan glucuronide, sulfaat, en methyldelen. T ((1/2)) strekt zich van 12-19 uren uit. Bioavailabillity van catechins is laag en zij worden geëlimineerd met t ((1/2)) van 2-4 uren. Catechins wordt gedegradeerd aan verscheidene gamma-valerolactonederivaten en fase II is stamverwanten ook geïdentificeerd. Slechts zijn de beperkte klinische pharmacokinetic gegevens voor andere polyphenols zoals resveratrol tot op heden gemeld.

3. Neurobiol het Verouderen. 2002 sep-Oct; 23(5): 891-97. Natuurlijke uittreksels als mogelijke beschermende agenten van hersenen het verouderen. Bastianetto S, Quirion R. Afdeling van Psychiatrie en Farmacologie en Therapeutiek, Douglas Hospital Research Centre, McGill-Universiteit, 6875 LaSalle Boulevard, Verdun, Que, Canada H4H 1R3.

Een groeiend aantal studies voorstelt dat de natuurlijke uittreksels en phytochemicals een positieve invloed bij hersenen het verouderen hebben. Wij onderzochten het potentieel van het Ginkgo-bilobauittreksel EGb 761 en rode wijn-afgeleide die constituenten op celdood door bèta-amyloid (Abeta) wordt veroorzaakt peptides en oxydatieve spanning, met betrekking tot hun mogelijke schadelijke rol in van de leeftijd afhankelijke neurologische wanorde. Wij vonden dat EGb 761, misschien door de anti-oxyderende eigenschappen van zijn flavonoids, hippocampal die cellen tegen toxische effecten kon beschermen door Abeta peptides worden veroorzaakt. Voorts toonden wij aan dat een blootstelling van ratten hippocampal cellen aan salpeter het natriumnitroprusside van de oxyde (NO) donor (SNP) in een daling van celoverleving en verhoging van accumulatie de reactieve van zuurstofspecies (ROS) resulteerde. Nochtans, EGb 761 en rode wijn-afgeleide die polyphenols tegen deze gebeurtenissen, wegens hun anti-oxyderende activiteiten, en hun capaciteit wordt beschermd om SNP-Bevorderde activiteit van eiwitkinase C (PKC) te blokkeren. Samen genomen, steunen deze resultaten de hypothese dat de dieetopname van natuurlijke stoffen voordelig kan zijn in het normale verouderen van de hersenen. De Wetenschapsinc. van Elsevier van Copyright 2002.

4. Mol Biol Cell. 2002 Juli; 13(7): 2502-17. De uitdrukking van caveolin-1 veroorzaakt voorbarige cellulaire senescentie in primaire culturen van rattenfibroblasten. Volonte D, Zhang K, Lisanti-MP, Galbiati F. Afdeling van Farmacologie, Universiteit van de School van Pittsburgh van Geneeskunde, Pittsburgh, Pennsylvania 15261, de V.S.

Caveolae is blaren vormende invaginations van het plasmamembraan. Caveolin-1 is de belangrijkste structurele component in vivo van caveolae. Verscheidene lijnen van bewijsmateriaal zijn verenigbaar met het idee functies dat caveolin-1 als proteïne „van het transformatieontstoringsapparaat“. In feite, caveolin-1 worden mRNA en de eiwituitdrukking verloren of tijdens celtransformatie door geactiveerd oncogenes verminderd. Interessant, is mens caveolin-1 gen gelokaliseerd aan een veronderstelde plaats van het tumorontstoringsapparaat (7q31.1). Wij hebben eerder aangetoond dat overexpression van caveolin-1 muis embryonale fibroblasten in 1) fase de van G (0) /G (van de celcyclus door activering van een p53/p21-afhankelijke weg arresteert, die op een rol van caveolin-1 in het bemiddelen van de groeiarrestatie wijzen. Nochtans, blijft het onbekend of overexpression van caveolin-1 cellulaire senescentie in vivo bevordert. Hier, tonen wij aan dat de muis embryonale fibroblasten die transgenically caveolin-1 overexpressing tonen: 1) een verminderde proliferative levensduur; 2) de senescentie-als celmorfologie; en 3) een senescentie-geassocieerde verhoging van bèta-galactosidaseactiviteit. Deze resultaten wijzen voor het eerst erop dat de uitdrukking van caveolin-1 in vivo volstaat om het ouder wordende fenotype te bevorderen en te handhaven. Is de Subcytotoxic oxydatieve spanning gekend om voorbarige senescentie in diploïde fibroblasten te veroorzaken. Interessant, tonen wij aan dat het subcytotoxic niveau van waterstofperoxyde voorbarige senescentie in de cellen van NIH 3T3 veroorzaakt en endogene caveolin-1 uitdrukking verhoogt. Belangrijk, verhinderen quercetin en de vitamine E, twee anti-oxyderende agenten, met succes het voorbarige ouder wordende die fenotype en de omhoog-verordening van caveolin-1 door waterstofperoxyde wordt veroorzaakt. Ook, tonen wij aan dat alleen de waterstofperoxyde, maar niet in combinatie met quercetin, de caveolin-1 promotoractiviteit bevordert. Interessant, wordt de voorbarige die senescentie door waterstofperoxyde wordt veroorzaakt zeer in de cellen die van NIH verminderd 3T3 antisense caveolin-1 harboring. Belangrijk, wordt de inductie van voorbarige senescentie teruggekregen wanneer niveaus caveolin-1 worden hersteld. Samen genomen, wijzen deze resultaten duidelijk op een centrale rol voor caveolin-1 in het bevorderen van cellulaire senescentie en zij stellen de hypothese voor dat de voorbarige die senescentie een functie kan vertegenwoordigen van het tumorontstoringsapparaat door caveolin-1 in vivo wordt bemiddeld.

5. Mech die Dev verouderen. 2000 20 Dec; 121 (1-3): 217-30. Het anti-oxyderend kunnen in de bestrijding bijdragen van het verouderen: een model in vitro. HL van HU, Forsey RJ, Bladen TJ, Barratt ME, Parmar P, Powell-Jr. Moleculaire Fysiologie, Unilever-Onderzoeklaboratorium Colworth, Sharnbrook, Bedford MK44 1LQ, het UK.

De bejaarde mensen hebben cellulaire redoxniveaus veranderd en dysregulated immune reacties, allebei waarvan zeer belangrijke gebeurtenissen die aan de vooruitgang van chronische degeneratieve ziekten van het verouderen, zoals atherosclerose en de ziekte van Alzeimer ten grondslag liggen zijn. De slecht gehandhaafde cellulaire redoxniveaus leiden tot opgeheven activering van kerntranscriptiefactoren zoals NFkB en ap-1. Deze factoren zijn mede- ordinately de oorzaak van een reusachtige waaier van extracellulaire signalerende molecules verantwoordelijk voor ontsteking, weefsel remodellerend, oncogenesis en apoptosis, progessess die veel van degeneratieve processess verbonden aan het verouderen bewerken. Het is nu duidelijk dat de niveaus van endogene anti-oxyderend zoals GSH met leeftijd verminderen. Deze studie poogde het potentieel van exogene anti-oxyderend te onderzoeken om ontstekingsreacties en het het verouderen proces zelf te beïnvloeden. Wij onderzochten het potentieel van het dieetmiddel tegen oxidatie, quercetin, om de leeftijd verwante invloeden van GSH-uitputting en oxydatieve spanning gebruikend menselijke umbilical ader endothelial cellen in vitro (HUVEC) en de celmodellen menselijke van de huidfibroblast (HSF) om te keren. De oxydatieve stress-induced ontstekingsreacties onderzocht in een GSH-uitputting en een Phorbol 12 myristate 13 acetaat (PMA) - veroorzaakt spanningsmodel. Zoals gemeten met een gevoelige HPLC fluorescentiemethode, werd GSH in HUVEC uitgeput door de toevoeging van l-Buthionine [S, R] - sulfoxiniine (BSO), een gamma-glutamylcysteinesynthetase inhibitor, aan het cultuurmiddel bij een concentratie van 0.25 mm. De studies van de tijdcursus openbaarden dat de GSH-halveringstijd 4.6 h in HUVEC was. GSH-uitputting door BSO voor 24 h leidde tot een lichte verhoging van intracellular adhesiemolecule – 1 uitdrukking (van ICAM1) en prostaglandinee2 (PGE2) afscheiding in beide types van cellen. Nochtans, GSH-verbeterde de uitputting duidelijk PMA-Veroorzaakte ICAM en PGE2 productie in HUVEC. De reacties werden progressief opgeheven na verlengde BSO-behandeling. De remmingsstudies toonden aan dat 1 (5-Isoquinolinylsulfonyl) - 2-methylpiperazine (H7), een eiwitkinasec (PKC) inhibitor, niet alleen schafte de meesten van icam-1 uitdrukking en PGE2, productie, maar ook geëlimineerde GSH uitputting-verbeterde PMA-stimulatie af PMA-Veroorzaaktde. Deze verhoging werd ook verboden door aanvulling met quercetin. De resultaten tonen duidelijk aan dat GSH-de uitputting de gevoeligheid van vasculaire endothelial cellen verhoogde en de fibroblasten aan oxydatieve spanning ontstekingsstimuli associeerden. Deze verhoogde gevoeligheid in vitro kan worden geëxtrapoleerd aan de situatie in vivo van het verouderen, verstrekkend een nuttig model om de invloed van micronutrients op het het verouderen proces te bestuderen. Samenvattend, stellen deze gegevens voor dat het dieetanti-oxyderend een belangrijke rol in de vermindering van ontstekingsreacties konden spelen.

6. Eur J Clin Nutr. 2000 Mei; 54(5): 415-7. Quercetin opname en de weerslag van hersenziekte. Knekt P, Isotupa S, Rissanen H, Heliovaara M, Jarvinen R, Hakkinen S, Aromaa A, Reunanen A. National Volksgezondheidsinstituut, Helsinki, Finland. paul.knekt@ktl.fi

DOELSTELLING: Om de relatie tussen opname van anti-oxyderende flavonoid quercetin en verdere weerslag van hersenziekte (CVA) te bestuderen. ONTWERP: Een cohortstudie onder 9208 Finse mannen en vrouwen 15 y wordt uitgevoerd of meer van leeftijd en aanvankelijk vrij van hart- en vaatziekte die. Tijdens een 28 y-follow-upperiode in 1967-1994, werden een totaal van 824 gevallen met CVA gediagnostiseerd. METHODES: De gegevens van de voedselconsumptie werden verzameld gebruikend een dieetmethode die van het geschiedenisgesprek het totale gebruikelijke dieet behandelen tijdens het vorige jaar. VLOEIT voort: Quercetin opname werd niet geassocieerd met CVA-weerslag. Het relatieve die risico van CVA leeftijd, serumcholesterol, de index van de lichaamsmassa, het roken, hypertensie, diabetes, geografisch gebied, beroep en opname van beta-carotene, vitamine E, vitamine C, vezel, diverse vetzuren, en energie tussen de hoogste en laagste kwartielen van quercetin opname wordt aangepast was 0.99 (95% betrouwbaarheidsinterval (ci) =0.71-1.38) voor mannen en 0.85 (CI=0.60-1.21) voor vrouwen. In tegenstelling, toonden de appelen, de belangrijkste bron van quercetin in de studiebevolking, een significante omgekeerde associationn zowel in mannen als vrouwen, hoofdzakelijk wegens een vereniging met thrombotic of embolic slag. De relatieve risico's van thrombotic slag na verdere aanpassing voor quercetin opname waren 0.59 (CI=0.35-0.99; P=0.45) en 0.61 (CI=0.33-1.12: P voor trend=0.02) voor mannen en vrouwen, respectievelijk. CONCLUSIES: De resultaten stellen voor dat de opname van appelen met een verminderd risico van thrombotic slag verwant is. Deze vereniging blijkbaar is niet toe te schrijven aan de aanwezigheid van anti-oxyderende flavonoid quercetin.

7. Vrije Radic-Med van Biol. 1997; 22(4): 669-78. Quercetin beschermt huid weefsel-geassocieerde celtypes met inbegrip van sensorische neuronen tegen oxydatieve die spanning door glutathione uitputting wordt veroorzaakt: behulpzame gevolgen van ascorbinezuur. Skaper BR, Fabris M, Ferrari V, Dalle Carbonare M, Leon A. Researchlife S.c.p.A., Castelfranco Veneto, Italië.

De oxydatiereacties zijn essentiële biologische die reacties noodzakelijk voor de vorming van high-energy samenstellingen worden gebruikt om metabolische processen van brandstof te voorzien, maar kunnen aan cellen nadelig zijn wanneer geproduceerde buitenmate. Het huiddieweefsel is vooral vatbaar voor schade door reactieve zuurstofspecies en lipoprotein oxydatie wordt bemiddeld met geringe dichtheid die, door dysmetabolic ziekten, ontsteking, milieu factor of, te verouderen worden teweeggebracht. Hier hebben wij de capaciteit van flavonoid quercetin om huid weefsel-geassocieerde die celtypes tegen verwonding te beschermen door oxydatieve spanning wordt veroorzaakt, en mogelijke behulpzame gevolgen van ascorbinezuur onderzocht. De menselijke huidfibroblasten, keratinocytes, en endothelial cellen waren beschaafd in aanwezigheid van buthioninesulfoximine (BSO), een onomkeerbare inhibitor van glutathione (GSH) synthese. De uitputting van intracellular niveaus van GSH leidt tot een accumulatie van cellulaire peroxyden en uiteindelijke celdood. Quercetin concentratie-dependently (EC50: 30-40 de microM) verminderde oxydatieve verwonding van BSO aan alle celtypes, en was ook efficiënt toen eerst toegevoegd na BSO-wegspoeling. BSO veroorzaakte duidelijke dalingen van het intracellular niveau van GSH, dat in quercetin-beschermde cellen gedeprimeerd bleef. Ascorbinezuur, terwijl alleen niet cytoprotective synergized met quercetin, quercetin EC50 verminderde en het venster voor cytoprotection verlengde. Verwante flavonoids rutin en dihydroquercetin verminderden ook BSO-Veroorzaakte verwonding aan huidfibroblasten, alhoewel minder doeltreffend dan zo quercetin. Het cytoprotective effect van rutin, maar niet dat van dihydroquercetin, werd verbeterd in aanwezigheid van ascorbinezuur. Verder, redde quercetin sensorische die peesknoopneuronen van dood door GSH uitputting wordt veroorzaakt. De directe oxydatieve verwonding aan deze laatste celtype is niet eerder aangetoond. De resultaten tonen aan dat flavonoids ruim beschermend voor huiddie weefsel-type celbevolking aan een chronische intracellular vorm van oxydatieve spanning wordt onderworpen zijn. Quercetin in het bijzonder, met ascorbinezuur in paren wordt gerangschikt, kan van therapeutische voordeel halen zijn uit het beschermen van neurovasculaturestructuren in huid tegen oxydatieve schade die.

8. Exp Gerontol. 1982; 17(3): 213-7. Quercetin, flavonoids en de levensduur van muizen. Jones E, Hughes AANGAANDE.

Een dieetsupplement van 0.1% quercetin verminderde beduidend de levensduur van muizen. Het effect was hoofdzakelijk op de „kortere levende“ mannetjes. Een blackcurrant sapuittreksel, die een mengsel van flavonoids naast quercetin bevatten, verlengde beduidend de levensduur van de „oudere stervende“ wijfjes. De betekenis van deze resultaten vis-à-vis het verouderen mechanismen en dieetopname van quercetin wordt besproken.

9. Biochemie Pharmacol. 1992 breng 17 in de war; 43(6): 1167-79. Gevolgen van flavonoids voor immune en ontstekingscelfuncties. Middleton E Jr, Kandaswami C. Afdeling van Geneeskunde, de Universiteit van de Staat van New York, Buffels 14203.

Zonder twijfel kan blijven dat flavonoids diepgaande gevolgen voor de functie van immune en ontstekingscellen zoals die door een grote aantal en een verscheidenheid van observaties in vitro wordt bepaald en sommige in vivo hebben. Dat deze alomtegenwoordige dieetchemische producten significante gevolgen in vivo voor homeostase binnen het immuunsysteem kunnen hebben en voor het gedrag van secundaire celsystemen zeer waarschijnlijk schijnt het bestaan van de uit ontstekingsreactie maar meer werk wordt vereist om deze hypothese te versterken. Het ruime bewijsmateriaal wijst erop dat geselecteerde flavonoids, afhankelijk van structuur, (gewoonlijk verbieden) secretorische processen, mitogenesis, en cel-cel interactie met inbegrip van mogelijke gevolgen voor de uitdrukking en de functie van de adhesiemolecule kunnen beïnvloeden. De mogelijke actie van flavonoids op de functie van cytoskeletal elementen wordt voorgesteld door hun gevolgen voor secretorische processen. Voorts wijst het bewijsmateriaal erop dat bepaalde flavonoids genuitdrukking en de uitwerking en de gevolgen van cytokines en cytokinereceptoren kunnen beïnvloeden. Hoe elk van deze gevolgen is nog niet duidelijk worden bemiddeld maar één belangrijk mechanisme de capaciteit flavonoids kan zijn om eiwitphosphorylation te bevorderen of te remmen en daardoor celfunctie te regelen. Misschien zal het compenserende effect van cellulaire eiwittyrosinephosphatases ook gevonden worden om door flavonoids worden beïnvloed. Sommige flavonoid gevolgen kunnen zeker aan hun erkende anti-oxyderende en radicale het reinigen eigenschappen worden toegeschreven. Een potentieel mechanisme van actie dat nauwkeurig onderzoek, in het bijzonder met betrekking tot enzymremming vereist, is de redoxactiviteit van geschikt gevormde flavonoids. Tot slot in een aantal celsystemen schijnt het dat de rustende die cellen niet beduidend door flavonoids worden beïnvloed maar zodra een cel door een fysiologische stimulus wordt geactiveerd wordt wordt een flavonoid-gevoelige substantie geproduceerd en de interactie van flavonoids met die substantie verandert dramatisch het resultaat van het activeringsprocédé.

10. Thromb Onderzoek. 1991 1 Oct; 64(1): 91-100. Remming van plaatjesamenvoeging door sommige flavonoids. SH Tzeng, Ko-WC, Ko F-N, Teng cm. Ministerie van Farmacologie, de Medische Universiteit van Taipeh, Taiwan.

De remmende gevolgen van vijf flavonoids voor de samenvoeging en de afscheiding van plaatjes werden bestudeerd. Deze die flavonoids remden duidelijk plaatjesamenvoeging en ATP versie van konijnplaatjes door arachidonic zuur of collageen wordt veroorzaakt, en lichtjes die door plaatje-activerende factor. De adp-veroorzaakte plaatjesamenvoeging werd ook onderdrukt door myricetin, fisetin en quercetin. IC50 bij arachidonic zuur-veroorzaakte plaatjesamenvoeging was: fisetin, microM 22; kaempferol, microM 20; quercetin, microM 13; morin, microM 150 microM minder dan IC50 minder dan 300. De thromboxane B2 vormingen werden ook door flavonoids in plaatjes geremd met arachidonic zuur worden uitgedaagd dat. Fisetin, kaempferol, morin en quercetin werkten de samenvoeging van gewassen die plaatjes tegen door U46619, thromboxane A2/prostaglandin endoperoxides mimetic receptoragonist wordt veroorzaakt. In menselijk plaatje-rijk plasma, verhinderde quercetin de secundaire die samenvoeging en blokkeerde ATP versie van plaatjes door epinefrine of ADP wordt veroorzaakt. Deze resultaten tonen aan dat het belangrijkste antiplatelet effect van getest flavonoids aan zowel de remming van thromboxane vorming als thromboxane receptorantagonisme toe te schrijven kan zijn.

11. Am J Clin Nutr. 2000 Nov.; 72(5): 1150-5. Erratum in: Am J Clin Nutr 2001 Februari; 73(2): 360. Flavonoids quercetin en catechin remmen synergistically plaatjefunctie door de intracellular productie van waterstofperoxyde tegen te werken. Pignatelli P, Pulcinelli FM, Celestini A, Lenti L, Ghiselli A, Gazzaniga pp, Violi F. Afdeling van Experimentele Geneeskunde en Pathologie, Instituut van 1st Klinische Geneeskunde, Universitair La Sapienza, Nationaal Instituut voor Voeding, Rome, Italië. gazzaniga@uniroma1.it

ACHTERGROND: De epidemiologische studies hebben een omgekeerde relatie tussen gematigde consumptie van rode wijn en hart- en vaatziekte getoond. De studies hebben aangetoond dat de rode wijn en zijn componentenflavonoids plaatjeactivering in vivo remmen, maar het onderliggende mechanisme is nog niet geïdentificeerd. DOELSTELLING: Omdat wij eerder aantoonden dat de collageen-veroorzaakte plaatjesamenvoeging met een uitbarsting van waterstofperoxyde wordt geassocieerd, die op zijn beurt tot het bevorderen van de phospholipase C weg bijdraagt, het doel van deze studie was te onderzoeken of flavonoids in het remmen van plaatjefunctie synergize en zich in plaatjefunctie krachtens hun anti-oxyderend effect mengen. ONTWERP: Wij testten het effect van 2 flavonoids, quercetin en catechin, op collageen-veroorzaakte plaatjesamenvoeging en waterstofperoxyde en op plaatjeadhesie aan collageen. VLOEIT voort: Catechin (50-100 micromol/L) en quercetin (10-20 micromol/L) remden collageen-veroorzaakte plaatjesamenvoeging en plaatjeadhesie aan collageen. De combinatie van 25 micromol catechin/L en 5 micromol quercetin/L, geen van beiden waarvan om het even welk effect op plaatjefunctie wanneer alleen gebruikt, beduidend geremde collageen-veroorzaakte plaatjesamenvoeging en plaatjeadhesie aan collageen hadden. Zulk een combinatie remde collageen-veroorzaakte waterstofperoxydeproductie, sterk calciummobilisering, en inositol 1.3.4 trifosfaatvorming. CONCLUSIES: Deze gegevens wijzen erop dat flavonoids plaatjefunctie door waterstofperoxydeproductie en, op zijn beurt, phospholipase C activering af te stompen remmen en voorstellen dat het synergisme onder flavonoids tot een inzicht in de relatie tussen de gematigde consumptie van rode wijn en het verminderde risico van hart- en vaatziekte kon bijdragen.

12. Lancet. 1993 23 Oct; 342(8878): 1007-11. Dieet anti-oxyderende flavonoids en risico van coronaire hartkwaal: de bejaarde Studie van Zutphen. Hertog MG, Feskens EJ, Hollman-PC, Katan MB, Kromhout D. National Instituut van Volksgezondheid en Milieubescherming, Bilthoven, Nederland.

Flavonoids zijn polyphenolic anti-oxyderend natuurlijk huidig in groenten, vruchten, en dranken zoals thee en wijn. In vitro, remmen flavonoids oxydatie van lipoprotein met geringe dichtheid en verminderen thrombotic tendens, maar hun gevolgen voor atherosclerotic complicaties bij mensen zijn onbekend. Wij maten de inhoud in divers voedsel van flavonoids quercetin, kaempferol, myricetin, apigenin, en luteolin. Wij beoordeelden toen de flavonoid opname van 805 mensen van 65-84 jaar in 1985 door een kruiscontrole dieetgeschiedenis; de mensen werden toen opgevolgd 5 jaar. Beteken basislijn flavonoid opname dagelijks 25.9 mg was. De belangrijkste bronnen van opname waren thee (61%), uien (13%), en appelen (10%). Tussen 1985 en 1990, stierven 43 mensen aan coronaire hartkwaal. Het fatale of non-fatal myocardiale infarct kwam in 38 van 693 mensen zonder geschiedenis van myocardiaal infarct voor bij basislijn. Flavonoid opname (in tertiles wordt geanalyseerd werd) beduidend omgekeerd geassocieerd met mortaliteit van coronaire hartkwaal (p voor tendens = 0.015) en toonde een omgekeerde relatie met weerslag van myocardiaal infarct, dat van grensbetekenis (p voor tendens = 0.08 die) was. Het relatieve risico van coronaire hartkwaalmortaliteit in het hoogst tegenover laagste tertile van flavonoid opname was 0.42 (95% ci 0.20-0.88). Na aanpassing voor leeftijd, lichaam-massa index, het roken, serumtotaal en hoog-dichtheid-lipoproteincholesterol, bloeddruk, fysische activiteit, koffieconsumptie, en opname van energie, vitamine C, vitamine E, beta-carotene, en dieetvezel, was het risico nog significant (0.32 [0.15-0.71]). De opnamen van thee, uien, en appelen werden ook omgekeerd betrekking gehad op coronaire hartkwaalmortaliteit, maar deze verenigingen waren zwakker. Flavonoids in regelmatig verbruikt voedsel kunnen het risico van dood door coronaire hartkwaal bij bejaarden verminderen.

13. Med van de boogintern. 1996 breng 25 in de war; 156(6): 637-42. Dieetflavonoids, anti-oxyderende vitaminen, en weerslag van slag: de Zutphen-studie. Keli ZO, Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. Afdeling van Chronische Ziekte en Milieuepidemiologie, Nationaal Instituut van Volksgezondheid en Milieubescherming, Bilthoven, Nederland.

ACHTERGROND: De epidemiologische studies suggereerden dat de consumptie van fruit en de groenten tegen slag kunnen beschermen. De hypothese dat de dieet anti-oxyderende vitaminen en flavonoids van deze observatie rekenschap geven wordt onderzocht in een prospectieve studie. METHODES: Een cohort van 552 mensen op de leeftijd van 50 tot 69 jaar werd onderzocht in 1970 en werd opgevolgd 15 jaar. Beteken voedingsmiddel en de voedselopname werd berekend vanaf kruiscontrole dieetdiegeschiedenissen in 1960 worden genomen, 1965, en 1970. De vereniging tussen anti-oxyderend, geselecteerd voedsel, en slagweerslag werd beoordeeld door analyse van de de gevarenregressie van Cox de evenredige. De aanpassing werd gemaakt voor het verwarren door leeftijd, systolische bloeddruk, serumcholesterol, het roken van sigaretten, energieopname, en consumptie van vissen en alcohol. VLOEIT voort: Tweeënveertig gevallen van eerste fatale of nonfatal slag waren gedocumenteerd. Dieetflavonoids (hoofdzakelijk quercetin) werden omgekeerd geassocieerd met slagweerslag na aanpassing voor potentiële confounders, met inbegrip van anti-oxyderende vitaminen. Het relatieve risico (rr) van het hoogst versus het laagste kwartiel van flavonoid opname (> of = 28.6 mg/d versus <18.3 mg/d) was 0.27 (95% betrouwbaarheidsinterval [ci], 0.11 tot 0.70). Een lager slagrisico werd ook waargenomen voor het hoogste kwartiel van beta-carotene opname (rr, 0.54; 95% ci, 0.22 aan 1.33). De opname van vitamine C en vitamine E werd niet geassocieerd met slagrisico. De zwarte thee droeg ongeveer 70% tot flavonoid opname bij. Rr voor een dagelijkse consumptie van 4.7 koppen of meer van thee versus minder dan 2.6 kop theeën was 0.31 (95% ci, 0.12 tot 0.84). CONCLUSIE: De gebruikelijke opname van flavonoids en hun belangrijke bron (thee) kunnen tegen slag beschermen.

14. Chirurgie. 2002 Februari; 131(2): 198-204. Quercetin remt de menselijke vasculaire vlotte proliferatie en de migratie van de spiercel. Alcocer F, Whitley D, salazar-Gonzalez JF, Jordanië WD, Verkopersmt, Eckhoff DE, Suzuki K, Macrae C, Zachte KI. Afdeling van Chirurgie, Universiteit van Alabama in Birmingham, 35294-0007, de V.S.

ACHTERGROND: De Franse paradox is geassocieerd met regelmatige opname van rode wijn, die met flavonoids verrijkt is. Quercetin, flavonoid huidig in het menselijke dieet, oefent cardiovasculaire bescherming door zijn anti-oxyderende eigenschappen uit. Wij stelden een hypothese op dat het gunstige effect van quercetin ook op de remming van de vasculaire vlotte proliferatie en de migratie van de spiercel zou kunnen worden betrekking gehad. METHODES: De menselijke aorta vlotte spiercellen (AoSMC) werden gekweekt in cultuur in aanwezigheid van serum. Quercetin remde de serum-veroorzaakte proliferatie van AoSMC. Deze remming was dose-dependent en toegeschreven niet aan giftigheid. De analyse van de celcyclus openbaarde dat quercetin AoSMC in 1) fase de van G (0) /G (arresteerde. Het effect van quercetin op AoSMC-migratie werd onderzocht gebruikend explant migratie en Transwell-migratieanalyses. Quercetin verminderde beduidend migratie in beide analyses in een samenhangende wijze. Tot slot toonde de Westelijke die vlekkenanalyse van AoSMC aan quercetin wordt blootgesteld een significante vermindering van de activering van mitogen-geactiveerd eiwitkinase aan, een signalerende weg verbonden aan de migratie van vasculaire vlotte spiercellen. CONCLUSIES: Quercetin remt de proliferatie en de migratie van AoSMC, samengaand met remming van mitogen-geactiveerde eiwitkinasephosphorylation. Deze bevindingen verstrekken nieuw inzicht en een reden voor het potentiële gebruik van quercetin in de profylaxe van hart- en vaatziekten.

15. Mol Pharmacol. 2001 Oct; 60(4): 656-65. Quercetin verbiedt Shc- en phosphatidylinositol 3 kinase-bemiddelde c-Jun n-Eindkinaseactivering door angiotensin II in de beschaafde cellen van de ratten aorta vlotte spier. Yoshizumi M, Tsuchiya K, Kirima K, Kyaw M, Suzaki Y, Tamaki T. Department van Farmacologie, de Universiteit van de School van Tokushima van Geneeskunde, Tokushima, Japan. yoshizu@basic.med.tokushima-u.ac.jp

Angiotensin II (ANG-II) veroorzaakt de vasculaire hypertrofie vlotte van de spiercel (VSMC), die in diverse hart- en vaatziekten resulteert. De ANG ii-Veroorzaakte cellulaire gebeurtenissen zijn betrokken, voor een deel, in de activering van mitogen-geactiveerde eiwit (KAART) kinasen. Hoewel men heeft voorgesteld dat de dagelijkse inname van bioflavonoids die tot polyphenols behoren de weerslag van ischemische die hartkwalen (als „Franse paradox worden bekend“) vermindert, zijn de nauwkeurige mechanismen van doeltreffendheid niet nader toegelicht. Aldus, stelden wij een hypothese op dat bioflavonoids de ANG ii-Veroorzaakte activering van het KAARTkinase in de beschaafde cellen van de ratten aorta vlotte spier kunnen beïnvloeden (RASMC). Onze bevindingen toonden aan dat ANG-II snelle en significante activering van extracellulair signaal-geregeld kinase (ERK) 1/2 bevorderde, n-Eindkinase c-Jun (JNK), en p38 in RASMC. De ANG ii-Veroorzaakte JNK-activering werd geremd door 3.3 ', 4 ', 5,7-pentahydroxyflavone (quercetin), belangrijke bioflavonoid in voedsel van plantaardige oorsprong, terwijl ERK1/2 en p38 activering door ANG-II niet door quercetin werd beïnvloed. ANG-II veroorzaakte snelle tyrosinephosphorylation van de homologie en het collageen van Src (Shc), die door quercetin werd geremd. Quercetin remde ANG ook ii-Veroorzaakte Shc.p85-vereniging en verdere activering van phosphatidylinositol 3 kinase (pi3-k) /Akt weg in RASMC. Voorts remden LY294002, een inhibitor pi3-k en een quercetin derivaat, ANG ii-Veroorzaakte JNK-activering evenals Akt-phosphorylation. Tot slot werd de ANG ii-Veroorzaakte [(3) H] leucine integratie afgeschaft door zowel quercetin als LY294002. Deze bevindingen stellen voor dat het verhinderende effect van quercetin op ANG ii-Veroorzaakte VSMC-hypertrofie, voor een deel, aan zijn remmend effect bij de PI3-k-Afhankelijke JNK-activering van Shc- en in VSMC toe te schrijven is. Aldus, kan de remming van JNK door quercetin zijn nut voor de behandeling van hart- en vaatziekten impliceren relevant voor VSMC-de groei.

16. Br J Pharmacol. 2001 Mei; 133(1): 117-24. Gevolgen tegen hoge bloeddruk van flavonoid quercetin bij ratten spontaan met te hoge bloeddruk. Duarte J, Perez-Palencia R, Vargas F, Ocete-doctorandus in de letteren, Perez-Vizcaino F, Zarzuelo A, Tamargo J. Afdeling van Farmacologie, School van Apotheek, Universiteit van Granada, 18071 Granada, Spanje.

1. De gevolgen van een mondelinge dagelijkse dosis (10 mg kg (- 1)) van flavonoid werd quercetin 5 weken bij spontaan ratten met te hoge bloeddruk (SHR) en normotensive van Wistar Kyoto (WKY) geanalyseerd. 2. Quercetin veroorzaakte een significante vermindering van systolisch (- 18%), diastolisch (- 23%) en betekent (- 21%) slagaderlijk bloeddruk en harttarief (- 12%) in SHR maar niet bij WKY-ratten. 3. De linker ventriculaire gewichtsindex en de index van het niergewicht in voertuig-behandelde SHR waren beduidend groter dan in controle WKY en deze parameters werden beduidend verminderd in quercetin-behandelde SHR parallel met de vermindering van systolische bloeddruk. 4. Quercetin had geen effect op de vasodilator reacties op natriumnitroprusside of op de vasoconstrictor reacties op noradrenaline of KCl maar verbeterde de endothelium-dependent ontspanning aan acetylcholine (E (maximum) =58+/-5% versus 78+/5%, P<0.01) in geïsoleerde aortae. 5. De urineisoprostanef (alpha- 2) afscheiding van 24 h en niveaus de van plasmamalonyldialdehyde (MDA werden) bij SHR-ratten verhoogd in vergelijking tot WKY-ratten. Nochtans, bij quercetin-behandelde SHR-ratten waren beide parameters gelijkaardig aan die van voertuig-behandelde WKY. 6. Deze gegevens tonen aan dat quercetin de opgeheven bloeddruk, de hart en nierhypertrofie en de functionele vasculaire veranderingen bij SHR-ratten zonder effect op WKY vermindert. Deze gevolgen werden geassocieerd met een verminderde oxidatiemiddelstatus toe te schrijven aan de anti-oxyderende eigenschappen van de drug.

17. Vrije Radic-Med van Biol. 2002 Jun 1; 32(11): 1220-8. Mitochondrial functie in antwoord op hart ischemie-reperfusie na mondelinge behandeling met quercetin. Brookes PS, Digerness-Sb, Parken DA, Darley-Usmar V. Afdeling van Pathologie, Universiteit van Alabama in Birmingham, Birmingham, AL 35294-2180, de V.S. brookes@uab.edu

Polyphenolic samenstellingen huidig in rode wijnen, zoals flavonol quercetin, worden gedacht voor cardioprotection door nog niet welomlijnde mechanismen geschikt. Men heeft vastgesteld dat mitochondria een kritieke rol in myocardiale terugwinning van ischemie-reperfusie (IRL) schade spelen, en de experimenten in vitro wijzen erop dat quercetin een verscheidenheid van directe gevolgen voor mitochondrial functie kan uitoefenen. De gevolgen van quercetin bij concentraties in 1-2 glazen rode wijn op hartirl en mitochondrial functie in vivo typisch worden gevonden die zijn niet gekend. Quercetin werd beheerd aan ratten (0.033 mg/kg per dag door gavage voor 4 D). De geïsoleerde Langendorff doortrokken harten werden onderworpen aan IRL, en de hart functionele parameters bepaalden beide vóór en na IRL. Mitochondria werden geïsoleerd van beoordeelde harten post-I-r en hun functie. Vergeleken bij een onbehandelde controlegroep, quercetin verminderde de behandeling beduidend het stoornis van hartfunctie na IRL. Dit beschermende effect werd geassocieerd met betere mitochondrial functie na IRL. Deze resultaten wijzen erop dat mondelinge lage dosisquercetin cardioprotective is, misschien via een mechanisme die bescherming van mitochondrial functie impliceren tijdens IRL.

18. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2000 1 Augustus; 97(16): 9052-7. De van de N-F-Kappa B weg signaaltransductie in aortadie endothelial cellen wordt voor activering in gebieden klaargemaakt voor atherosclerotic letselvorming ontvankelijk worden gemaakt. Hajra L, Evans AI, Chen M, Hyduk SJ, Collins T, Cybulsky MI. Afdeling van Laboratoriumgeneeskunde en Pathobiology, Universiteit Algemeen het Onderzoekinstituut van van Toronto, Toronto, Toronto, Ontario, M5G 2C4, Canada.

Atherosclerotic letsels vormen zich bij verschillende plaatsen in de slagaderlijke boom voorstellen, die dat hemodynamic krachten de initiatie van atherogenesis beïnvloeden. Als N-F -N-F-kappaB een rol in atherogenesis speelt, dan zou de activering van deze weg van de signaaltransductie in slagaderlijk endoteel topografische variatie moeten tonen. De uitdrukking van componenten N-F-KappaB/IkappaB en activering N-F -N-F-kappaB werd geëvalueerd door het specifieke antilichaam bevlekken, de Engelse gezichts confocal microscopie, en beeldanalyse van endoteel in gebieden van muis proximale aorta met hoge en lage waarschijnlijkheid (HP en LP) voor atherosclerotic letselontwikkeling. In controlec57bl/6 muizen, waren de uitdrukkingsniveaus van p65, IkappaBalpha, en IkappaBbeta 5 - aan 18 vouw hoger in het HP-gebied, nog werd N-F -N-F-kappaB geactiveerd in een minderheid van endothelial cellen. Dit stelde voor dat N-F -N-F-kappaB de signaaltransductie voor activering in HP-gebieden bij het ontmoeten van een activeringsstimulus werd klaargemaakt. De Lipopolysaccharidebehandeling of de voedende lipoprotein muizen met geringe dichtheid van het receptorknockout een atherogenic dieet resulteerden in activering N-F -N-F-kappaB en omhoog-geregelde uitdrukking hoofdzakelijk van N-F-kappaB-Afleidbare genen in HP-het endoteel van het gebied. De preferentiële regionale activering van endothelial N-F -N-F-kappaB door systemische stimuli, met inbegrip van hypercholesterolemia, kan tot de localisatie van atherosclerotic letsels bij plaatsen met de hoge niveaus van de evenwichtstoestanduitdrukking van componenten bijdragen N-F-KappaB/IkappaB.

19. De Allergie van Clinexp. 2000 April; 30(4): 501-8. Gevolgen van luteolin, quercetin en baicalein voor immunoglobulin e-Bemiddelde bemiddelaarsversie van menselijke beschaafde mastcellen. Kimata M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Afdeling van Farmacologie, de Farmaceutische Universiteit van Gifu, Gifu, Japan.

ACHTERGROND: Flavonoids hebben een verscheidenheid van activiteiten met inbegrip van anti-allergische activiteiten, en zijn gekend om histamineversie van menselijke basophils en rattenmastcellen te remmen. DOELSTELLING: De gevolgen van luteolin, flavone, voor de immunoglobulin (Ig) e-Bemiddelde allergische bemiddelaarsversie van werden menselijke beschaafde mastcellen (HCMCs) onderzocht en werden vergeleken met die van baicalein en quercetin. METHODES: HCMCs werd gevoelig gemaakt met IgE, en werd toen behandeld met flavonoids vóór uitdaging met antihuman IgE. De hoeveelheid vrijgegeven bemiddelaars werd bepaald zoals de mobilisering van intracellular Ca2+ concentratie was, eiwitkinasec (PKC) translocatie en phosphorylation van intracellular proteïnen na stimulatie anti-IgE werd ontdekt. VLOEIT voort: Luteolin, baicalein en quercetin remden de versie van histamine, leukotrienes (LTs), prostaglandine D2 (PGD2), en granulocyte macrophage-kolonie bevorderende factor (GM-CSF) van HCMC op een manier afhankelijk van de concentratie. Bovendien, drie remden flavonoids a23187-Veroorzaakte histamineversie. Voor wat betreft Ca2+ het signaleren, remden luteolin en quercetin Ca2+ toevloed sterk, hoewel baicalein lichtjes. Met betrekking tot PKC die signaleren, remden luteolin en quercetin PKC-translocatie en PKC-activiteit sterk, hoewel baicalein lichtjes. De afschaffing van Ca2+ en PKC-het signaleren zou tot de remming van bemiddelaarsversie kunnen bijdragen. De activering van extracellulaire signaal-geregelde kinasen (ERKs) en NH2-Eindkinase c-Jun (JNK), die vlak vóór de versie van LTs en PGD2 en van GM-CSF mRNA uitdrukking in de igE-Bemiddelde gebeurtenissen van de signaaltransductie werden geactiveerd, duidelijk werden onderdrukt door luteolin en quercetin. In tegenstelling, beïnvloedden flavonoids niet de activering van p38 mitogen-geactiveerde eiwitkinase (p38 MAPK) weg. CONCLUSIE: Deze resultaten wijzen erop dat luteolin een machtige inhibitor van de menselijke activering van de mastcel door de remming van Ca2+ toevloed en PKC-activering is.

20. Onderzoek Commun Chem Pathol Pharmacol. 1992 Nov.; 78(2): 211-8. Veranderingen in de xanthinedehydrogenase/xanthineoxydase verhouding in de rattennier aan ischemie-reperfusie spanning wordt onderworpen die: preventief effect van sommige flavonoids. Sanhueza J, Valdes J, Campos R, Garrido A, Valenzuela A. Unidad DE Bioquimica Farmacologica y Lipidos, INTA, Universidad DE Chili, Santiago.

De oxydase van de enzymxanthine is betrokken bij de weefsel oxydatieve verwonding na ischemie-reperfusie. Dit enzym, dat een bron van zuurstof vrije basissen is, wordt gevormd van een dehydrogenase vorm tijdens ischemie. De verhouding dehydrogenase/oxydase van homogenates van de rattennier vermindert tijdens de ischemie en de reperfusie. Twee die flavonoids, quercetin en silybin, als vrije basisaaseters wordt gekenmerkt, oefenen een beschermend effect uit die die de daling van de dehydrogenase/oxydase verhouding verhinderen tijdens ischemie-reperfusie wordt waargenomen. Het mechanisme van dit effect en rol van flavonoids in de ischemie-reperfusie weefselschade wordt besproken.

21. De methodes vinden Exp Clin Pharmacol. 2001 Mei; 23(4): 175-81. Quercetin, bioflavonoid, beschermt tegen oxydatieve op spanning betrekking hebbende nierdysfunctie door cyclosporine bij ratten. Satyanarayana PS, Singh D, Chopra K. Pharmacology Afdeling, Universitair Instituut van Farmaceutische Wetenschappen, Panjab-Universiteit, Chandigarh, India.

Nephrotoxicity is de gemeenschappelijkste en klinisch belangrijke bijwerking van cyclosporine (CsA). Het recente bewijsmateriaal stelt voor dat de reactieve zuurstofspecies (ROS) een belangrijke rol in CsA-nephrotoxicity spelen. Deze studie werd ontworpen om de rol van oxydatieve spanning en zijn relatie aan nierdysfunctie aan te tonen en de gevolgen van quercetin, bioflavonoid met anti-oxyderende eigenschappen, in csA-Veroorzaakte nephrotoxicity te onderzoeken. Quercetin (0.5 en 2.0 mg/kg i.p.) werd beheerd 24 h vóór en terzelfdertijd als CsA (20 mg/kg s.c.) 21 dagen. De peroxidatie van het weefsellipide werd gemeten als thiobarbituric op zuur reagerende substanties (TBARS). De nierfunctie werd beoordeeld door plasmacreatinine, de stikstof van het bloedureum (BROODJE), creatinine en ureumontruiming te schatten. De nier morfologische wijzigingen werden histopathologically beoordeeld. De voorbehandeling met CsA (20 mg/kg s.c.) 21 dagen veroorzaakte opgeheven niveaus van TBARS en verslechterde nierfunctie zoals die door verhoogde plasmacreatinine, BROODJE en verminderde creatinine en ureumontruiming wordt beoordeeld in vergelijking tot voertuig-behandelde ratten. De nieren van csA-Behandelde ratten toonden strenge gestreepte tussenliggende bindweefselvermeerdering, het arteriopathy, kluwenvormige kelderverdieping dik maken, tubulaire vacuolization en hyaline gietvormen. Quercetin (2 mg/kg) verminderde duidelijk opgeheven niveaus van TBARS en verminderde beduidend nierdysfunctie en morfologische veranderingen bij csA-Behandelde ratten. Het is waarschijnlijk dat quercetin, wegens zijn anti-oxyderende eigenschappen, csA-Veroorzaakte ROS en bijgevolg CsA-nephrotoxicity verhinderde. Deze resultaten tonen duidelijk de centrale rol van oxydatieve spanning en zijn relatie aan nierdysfunctie, en ook punt aan aan het therapeutische potentieel van natuurlijke anti-oxyderende quercetin in csA-Veroorzaakte nephrotoxicity.

22. Vrije Radic-Med van Biol. 2002 1 Juli; 33(1): 63-70. Quercetin metabolisme in de lens: rol in remming van waterstofperoxyde veroorzaakte cataract. Km van Cornwall, Williamson G, Sanderson J. School van Biologische Wetenschappen, Universiteit van East-Anglia, Norwich, Norfolk, het UK.

De oxydatieve spanning wordt betrokken bij de initiatie van de cataract van het rijpheidsbegin. Quercetin, belangrijke flavonol in het dieet, remt lensopacification in een de cultuur oxydatief model van het lensorgaan van cataract. Het doel van dit onderzoek was het metabolisme van quercetin in de lens te onderzoeken en te tonen hoe zijn metabolisme de capaciteit beïnvloedt om oxydatie-veroorzaakte opaciteit te verhinderen. Het LOCH model (van de Vrije Basisbiologie & Geneeskunde 26:639; 1999) was tewerkgesteld, gebruikend rattenlenzen om de gevolgen te onderzoeken van quercetin en metabolites voor waterstof peroxyde-veroorzaakte opacification. De krachtige vloeibare chromatografieanalyse toonde aan dat de intacte rattenlens quercetin aglycone in 3 ' kan omzetten - o-Methylquercetin (isorhamnetin). Over een 6 h-cultuurperiode geen verder metabolisme van 3 ' - o-Methylquercetin kwam voor. Het verlies van quercetin in de lens werd rekenschap gegeven van door de verhoging van 3 ' - o-Methylquercetin. De incubatie met dinitrocatechol 3.5 (microM 10), een catechol-o-methyltransferase (COMT) inhibitor, verhinderde de omzetting van quercetin aan 3 ' - o-Methylquercetin. De aanwezigheid van beide werd verbindende en oplosbare COMT bevestigd door immunoblotting. De resultaten tonen aan dat in de rattenlens COMT quercetin méthyleert en dat het product binnen de lens accumuleert. Quercetin (microM 10) en 3 ' - o-Methyl beide quercetin (microM 10) verboden waterstofperoxyde (microM 500) veroorzaakte natrium en calciumtoevloed en lensopacification. De incubatie van lenzen met quercetin in aanwezigheid van COMT-inhibitor openbaarde dat de doeltreffendheid van quercetin niet afhankelijk van zijn metabolisme aan 3 ' - o-Methylquercetin is. De resultaten wijzen op dieetquercetin en metabolites zijn actief in het remmen van oxydatieve schade in de lens en konden zo een rol in preventie van cataractvorming spelen.

23. Vrije Radic-Med van Biol. 1999 Sep; 27 (5-6): 683-94. Structuur-activiteit verhoudingen van quercetin in tegenwerkende waterstof peroxyde-veroorzaakte calciumdysregulation in PC12 cellen. Wang H, Joseph JA. Jean Mayer United States Department van het Onderzoekscentrum van de Landbouw Menselijke Voeding Bij het Verouderen bij Bosjesuniversiteit, Boston, doctorandus in de letteren 02111, de V.S. wang_us@hnrc.tufts.edu

De oxydatieve spanning kan neurotoxic beledigingen veroorzaken door intracellular calcium (Ca2+) te verhogen, dat is betrokken bij diverse neurodegenerative ziekten in het verouderen. Eerder, toonden wij aan dat de waterstofperoxyde calciumdysregulation in PC12 cellen veroorzaakte, zoals blijk gegeven van door (i) een verhoging van calciumbasislijnen, (ii) een daling van depolarisatie-veroorzaakte calciumtoevloed, en (iii) het nalaten om de Ca2+ niveaus terug te krijgen. In de huidige experimenten, onderzochten wij of dieetflavonoid, quercetin, de gevolgen van waterstofperoxyde in hetzelfde celmodel kan tegenwerken. Wij onderzochten mogelijke ook de structuur-activiteit verhoudingen van quercetin door lichtjes de resultaten met vier andere flavonoids, elk te vergelijken die een andere structuur van quercetin hebben. Onze resultaten wezen erop dat twee structurele componenten, met inbegrip van (i) 3 ', 4 ' - de hydroxyl (OH) groepen in de B-ring en (ii) een dubbele band 2.3 in vervoeging met een oxo groep 4 in C bellen, samen met de polyphenolic structuren waren essentieel voor de bescherming. Deze structurele componenten worden gevonden in quercetin, en deze samenstelling was ook het meest doeltreffend in het verminderen van zowel h2O2-Veroorzaakte Ca2+ dysregulation in cellen als oxydatieve die spanning via de dichlorofluorescein analyse wordt beoordeeld. Collectief, wezen deze gegevens erop dat de bijzondere polyphenolic structurele componenten van quercetin zijn sterk anti-oxyderend bezit van het beschermen van cellen tegen h2O2-Veroorzaakte oxydatieve spanning en calciumdysregulation verstrekten.

24. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 Mei; 20(5): 426-30. Quercetin verminderd harttarief en cardiomyocyte Ca2+ schommelingsfrequentie in ratten en verhinderde harthypertrofie in muizen. Wang Y, Wang HY, Yuans ZK, Zhao XN, Wang JX, Zhang ZX. De school van Geneeskunde, verklaart Zeer belangrijk Laboratorium van Coördinatiechemie, Nanjing-Universiteit, China.

AIM: Om de gevolgen te bestuderen van quercetin (Que) bij myocardiale opwinding-samentrekking koppeling en het hart remodelleren. METHODES: De linkerventrikels en de dijslagaders van ratten waren cannulated voor hemodynamic opname. Werd de muis harthypertrofie veroorzaakt door buik aortacoarctation (AAC). De beschaafde myocardiale cellen bij ratten bij pasgeborenen werden geladen met Fura 2-AM. Het intracellular calcium ([Ca2+] I) en de spontane [Ca2+] I-schommelingen ([Ca2+] werden ISO) getest door AR-CM-MIC kationenmeetsysteem. VLOEIT voort: Que 3 of 25 mg.kg-1 i.v. in ratten verminderd harttarief van (420 +/- 19) aan (390 +/- 15) en (314 +/- 18) beat.min-1, respectievelijk, companied met zeer bescheiden veranderingen in beide linker ventriculaire druk (LVP) en zijn differentiële dpLV/dtmax. Que 10, 50, mumol 250. L-1 vertraagde concentratie-dependently de frequentie van [Ca2+] ISO in beschaafde myocardiale cellen van (26 +/- 4) aan (25 +/- 3), (18 +/- 4), en (12 +/- 3) time.min-1, respectievelijk, maar veranderde hun rustende [Ca2+] I of omvang van [Ca2+] ISO niet. Op dezelfde manier werden de verhogingen van frequentie van [Ca2+] ISO door of isoproterenol (ISO) wordt veroorzaakt of ouabain (Oua) verhinderd door Que 100 mumol die. L-1, terwijl de gelijktijdige verhogingen van omvang van [Ca2+] ISO bleven. Bovendien, [Ca2+] I-de stijgingen door angiotensin II (ANG-II) worden opgewekt maar niet hoog [K+] werden o verhinderd door Que 100 mumol die. L-1. Dagelijks beleid van Que 120 mg.kg-1 i.g. voor 5 D duidelijk verhinderd de harthypertrofie in AAC-muizen, zonder gevolgen voor de ventriculaire massa aan lichaamsgewichtverhouding (VM/BW) in sham-operated muizen. CONCLUSIE: Quercetin verminderde myocardiale [Ca2+] I-schommeling frequentie en verhinderde het hart remodelleren, maar had geen direct effect op hart opwinding-samentrekking koppeling.

25. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995 Mei; 16(3): 223-6. Gevolgen van quercetin bij de samenvoeging en intracellular vrij calcium van plaatjes. Xiao D, Gu ZL, Bai JP, Wang Z. Department van Farmacologie, de Medische Universiteit van Suzhou, China.

AIM: Om de gevolgen van Que voor de concentratie van het intraplatelet vrije calcium en de gevolgen van calcium voor de remming van plaatjesamenvoeging door Que te bestuderen. METHODES: Het gebruiken van quin-2 fluorescentietechniek. VLOEIT voort: Que remde de plaatjesamenvoeging en de stijging van [Ca2+] ik veroorzaakte door trombase in plaatjes. De waarden van IC50 en 95% betrouwbaarheidsinterval waren (49.5 - 124.4) mumol 146.2 (92.4 - 231.3) en 78.5. L-1, respectievelijk. De remmende die gevolgen van Que bij de plaatjesamenvoeging door trombase wordt veroorzaakt werden verminderd door calcium aan het middel toe te voegen, en Que had geen effect op trombase-veroorzaakte interne Ca2+ versie van dicht tubulair systeem. CONCLUSIE: De remmende gevolgen van Que bij de samenvoeging en de stijging van [Ca2+] I van plaatjes waren hoofdzakelijk toe te schrijven aan een remming van Ca2+ toevloed.

26. Antiproliferative kracht van structureel verschillende dieetflavonoids op de menselijke cellen Kuo SM van dubbelpuntkanker. Voedingsprogramma, de Universiteit van de Staat van New York bij Buffels, 14214, de V.S. smkuo@acsu.buffalo.edu-de Kankerbrieven (Ierland), 1996, 110/1 2 (41 48) Dieetflavonoids zijn gekend antiproliferative om te zijn en kunnen een belangrijke rol in kankerchemoprevention, vooral kanker van het maagdarmkanaal, wegens een direct contact met voedsel spelen. Deze studie werd ontworpen om de antiproliferative kracht van verscheidene structureel verschillende dieetflavonoids in de cellen van dubbelpuntkanker, Caco 2 en HT 29 te vergelijken, en bij rat nontransformed intestinale cryptcellen, CEI 6. Flavonoids varieerden beduidend in hun antiproliferative kracht afhankelijk van de structurele eigenschappen maar de observaties waren verenigbaar onder de drie bestudeerde cellenvariëteiten. Van twee meest machtige flavonoids, quercetin en genistein, werd het effect gevonden om afhankelijke dosis te zijn en chromatin de condensatie, een aanwijzing van apoptosis, werd opgemerkt. Quercetin werd gevonden om door de cel met hogere bedragen in de perinucleaire en kernlichaampjesgebieden te verdelen. Het gebrek aan de specifieke verrijking van het celmembraan door quercetin was verenigbaar met zijn gebrek aan effect op de transepithelial weerstand. Terwijl verscheidene flavonoids met inbegrip van quercetin om onstabiel werden gevonden te zijn, correleerde de chemische instabiliteit niet met de antiproliferative kracht, hoewel het tot het antiproliferative effect kan bijdragen.

27. Preferentiële eis ten aanzien van eiwittyrosinephosphatase activiteit in de 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat-veroorzaakte differentiatie van de menselijke cellen van dubbelpuntkanker. Kuo ml, Huang TS, Lin JK. Instituut van het Toxicologie, Universiteit van Geneeskunde, de Nationale Universiteit van Taiwan, Taipeh. Biochemie Pharmacol; 50(8):1217-22 1995

Sommige lijnen van de cellen van dubbelpuntkanker worden gedwongen om differentiatie te ondergaan door 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA). De verhogingen van activiteiten van zowel eiwittyrosinephosphatase (PTP) en eiwittyrosinekinase (PTK) zijn gemeld om met de TPA-Veroorzaakte differentiatie van hl-60 leukemiecellen worden geassocieerd. In de huidige studie, werd een 2 vouwenverhoging van PTP-activiteit waargenomen in cellen van de dubbelpuntkanker van SW620 de menselijke na 30 min TPA-behandeling; een maximaal niveau (4 - aan 5 keer) werd bereikt bij 60 min en verderging voor meer dan 6 u. Bovendien werden twee TPA-Veroorzaakte onderscheiden de proteoglycan kenmerken, de morfologische wijziging en versie van cellulaire oppervlakte, effectief geblokkeerd door PTP inhibitors, zoals natrium orthovanadate (microM 50), zinkchloride (microM 100), en iodoacetate (microM 250), maar niet door het eiwitserine/threonine phosphatase inhibitor okadaic zuur (20 NM). Anderzijds, hoewel TPA een voorbijgaande lichte verhoging van PTK-activiteit (1.4-vouwen) bij 60 min veroorzaakte, hadden vier PTK-inhibitors (genistein, herbimycin A, tyrphostin-23 en quercetin) verschillende gevolgen voor de TPA-Veroorzaakte versie van proteoglycan celoppervlakte. Genistein (microM 60) versterkte dit proces, maar in tegenstelling, kon quercetin (microM 45) het TPA-effect gedeeltelijk remmen. Samen genomen, stellen deze observaties voor dat zowel de activiteiten van PTP als PTK-in SW620-cellen in antwoord op TPA werden verhoogd; nochtans, schijnt de activering van PTP om bij voorkeur voor de TPA-Veroorzaakte differentiatie van SW620-mens worden vereist.

28. Effect van Quercitrin op scherpe en chronische experimentele dikkedarmontstekingen bij de rat DE Medina F.S.; Galvez L. - H.; Romero J.A.; Zarzuelo A.F.S. De Medina, Afdeling van Farmacologie, School van Apotheek, Universiteit van Granada, 18071 Granada Spanje Dagboek van Farmacologie en Experimentele Therapeutiek (de V.S.), 1996, 278/2 (771-779)

Quercitrin werd getest voor scherpe en chronische anti-inflammatory activiteit in trinitrobenzenesulfonic zuur-veroorzaakte rattendikkedarmontstekingen. De ontstekingsstatus werd geëvalueerd door myeloperoxidase, alkalische phosphatase en totale glutathione niveaus, leukotriene B4 synthese, vloeibare absorptie van de dikke darm in vivo, macroscopical schade en voorkomen van diarree en adhesie. De behandeling met 1 of 5 mg/kg van quercitrin door de mondelinge route verminderde myeloperoxidase en alkalische phosphatase niveaus, bewaarde normale vloeibare absorptie, tegengegaane glutathione uitputting en verbeterde de schade van de dikke darm bij 2 dagen. Het verhogen van of het verminderen van de dosis flavonoid resulteerde in duidelijk verlies van effect. Het scherpe anti-inflammatory effect van quercitrin is niet verwant aan stoornis van neutrophil functie of lipoxygenase remming, en het kan door mucosal bescherming of verhoging van mucosal reparatie worden veroorzaakt secundair aan verhoogde defensie tegen oxydatieve belediging en/of behoud van normale absorberende functie van de dikke darm. Wanneer getest in chronische dikkedarmontstekingen (2 en 4 weken), quercitrin behandeling (1 of 5 mg/kg. dag) verminderde schadescore van de dikke darm en de weerslag van diarree, en genormaliseerd het vloeibare vervoer van de dikke darm. Alle andere parameters waren onaangetast. Het chronische effect van flavonoid is blijkbaar verwant met zijn actie betreffende de absorptie van de dikke darm, hoewel het aan zijn scherp gunstig effect gedeeltelijk secundair kan zijn.

29. Remming van menselijke de celproliferatie van borstkanker en vertraging van borsttumorigenesis door flavonoids en citrusvruchtensappen zo FV, Guthrie N, Kamers AF, Moussa M, Carroll KK. Afdeling van Farmacologie en het Toxicologie, Universiteit van Westelijk Ontario, Londen, Canada. Voeding en Kanker (de V.S.), 1996, 26/2 (167 181)

Twee die citrusvruchtenflavonoids, hesperetin en naringenin, in sinaasappelen en grapefruit, respectievelijk, en vier noncitrusflavonoids, baicalein wordt gevonden, galangin, genistein, en quercetin, werden getest afzonderlijk en in de één tot één Nd-groei van een menselijke cellenvariëteit van het borstcarcinoom, MDA MB 435. De concentratie waarbij de celproliferatie door 50% (IC50) werd geremd, op integratie van (3H) wordt gebaseerd thymidine, varieerde van 5.9 tot 140 microg/ml voor enige flavonoids, met het meest machtige zijn baicalein die. IC50 waarden voor de één tot één die combinaties van 4. 7 microg/ml (quercetin + hespererin, quercetin + naringenin) worden uitgestrekt aan 22.5 microg/ml (naringenin + hespererin). Alle flavonoids toonden lage cytotoxiciteit (>500 microg/ml voor 50% celdood). Naringenin is aanwezig in grapefruit hoofdzakelijk als zijn glycosylated vorm, naringin. Deze samenstellingen, evenals grapefruit en jus d'orangeconcentraten, werden voor hun capaciteit om ontwikkeling van borstdietumors getest te remmen door 7.12 dimethylbenz (a) anthracene (DMBA) wordt veroorzaakt in vrouwelijke Sprague Dawley ratten. Twee experimenten werden geleid waarin de groepen van 21 ratten een semipurified dieet gevoed werden die 5% maïsolie bevatten en werden gegeven een 5 mg-dosis DMBA intragastrically bij ongeveer 50 dagen van leeftijd terwijl in diestrus. Één later week, werden de individuele groepen gegeven dubbel sterktegrapefruit juice of jus d'orange of gevoede naringin of naringenin op niveaus vergelijkbaar met dat verstrekt door de grapefruit juice; in het tweede experiment, werden de ratten een semipurified dieet gevoed die 20% maïsolie op dat ogenblik bevatten. Zoals verwacht, voedden de ratten de hoogte - vet dieet ontwikkeld meer tumors dan ratten gevoed het met laag vetgehalte dieet, maar in beide experimenten werd de tumorontwikkeling vertraagd in de groepen gegeven jus d'orange of voedde het naringin aangevulde die dieet met de andere drie groepen wordt vergeleken. Hoewel de tumorweerslag en de tumorlast (gram van tumor/rat) in de verschillende groepen enigszins veranderlijk waren, hadden de ratten gegeven jus d'orange een kleinere tumorlast dan controles, hoewel zij dan beter om het even welke andere groepen groeiden. Deze experimenten leveren bewijs van eigenschappen tegen kanker van jus d'orange en wijzen erop dat citrusvruchtenflavonoids efficiënte inhibitors in vitro van menselijke de celproliferatie van borstkanker zijn, vooral wanneer in paren gerangschikt met quercetin, die algemeen in ander voedsel wordt verspreid.

30. Quercetin de glycosiden remmen lipoxygenase-veroorzaakte LDL-oxydatie

Remming van zoogdier 15 lipoxygenase-afhankelijke lipideperoxidatie in lipoprotein met geringe dichtheid door quercetin en quercetin monoglucosides. Luiz da Silva E, Tsushida T, Terao J. van National het Onderzoekinstituut Voedsel, Ministerie van Landbouw, Bosbouw, en Visserij, Ibaraki, Japan. Boogbiochemie Biophys. 1998 15 Januari; 349(2): 313-20.

Lipoxygenase wordt voorgesteld om in de vroege gebeurtenis van atherosclerose worden geïmpliceerd door plasmalipoprotein (LDL) oxydatie met geringe dichtheid in de subendothelial ruimte van de slagaderlijke muur te veroorzaken. Aangezien flavonoids zoals quercetin als lipoxygenase inhibitors worden gezien en zij hoofdzakelijk in de glycosidevorm voorkomen, beoordeelden wij het effect van quercetin en zijn glycosiden (quercetin 3-o-bèta-glucopyranoside, Q3G; quercetin 4 ' - o-bèta-Glucopyranoside, Q4'G; quercetin 7-o-bèta-glucopyranoside, Q7G) op konijn reticulocyte lipoxygenase 15 (15-LOX) - veroorzaakte menselijke LDL-lipideperoxidatie en vergeleken die het met de remming door ascorbinezuur en alpha--tocoferol wordt verkregen, het belangrijkste in water oplosbare en lipide-oplosbare anti-oxyderend in bloedplasma, respectievelijk. Quercetin remde de vorming van cholesteryl esterhydroperoxides (Ce-OOH) en endogene alpha--tocoferolconsumptie effectief door de incubatieperiode van 6 h. Het ascorbinezuur stelde een efficiënte die remming slechts in de eerste fase tentoon en die LDL met alpha--tocoferol vijfvoudig wordt voorgeladen beïnvloedde niet de vorming van Ce-OOH met inheemse LDL wordt vergeleken. Ce-OOH de vorming werd geremd door zowel quercetin als quercetin monoglucosides op een manier afhankelijk van de concentratie. Quercetin, Q3G, en Q7G stelden een hoger remmend effect tentoon dan Q4'G (IC50: 0.3-0.5 microM voor quercetin, microM Q3G, en Q7G en 1.2 voor Q4'G). Terwijl het endogene alpha--tocoferol volledig na 2 h van LDL-oxydatie werd uitgeput, verhinderden quercetin, Q7G, en Q3G de consumptie van alpha--tocoferol. Quercetin en zijn monoglucosides werden ook uitgeput tijdens de LDL-oxydatie. Deze resultaten wijzen erop dat quercetin de glycosiden evenals zijn aglycone lipoxygenase-veroorzaakte LDL-oxydatie kunnen efficiënter remmen dan ascorbinezuur en alpha--tocoferol.