De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

N-Acetyl-Cysteine: 214 onderzoeksamenvattingen

108. De gevolgen van glutathione en vitamine E voor ijzergiftigheid in geïsoleerde rattenhepatocytes. Milchak LM, Douglas Bricker J. Afdeling van het farmacologie-Toxicologie, Gediplomeerde School van Farmaceutische Wetenschappen, Duquesne-Universiteit, Pittsburgh, PA 15282, van U.S.A. Toxicol Lett 2002 7 Februari; 126(3): 169-77

Deze studie onderzocht de scherpe giftigheid van ijzerhoudend sulfaat op rattenhepatocyte opschortingen, de correlatie tussen lipideperoxidatie en celdood, en de rollen van glutathione en vitamine E in het beschermen tegen ijzergiftigheid. De incubatie met ijzerhoudend sulfaat voor 2 h veroorzaakte lipideperoxidatie, maar verminderde cel geen uitvoerbaarheid in hepatocytes. Toen diethyl maleate (DEM) werd toegevoegd om cellulaire glutathione concentraties uit te putten, veroorzaakte de ijzerhoudend sulfaatbehandeling (2.0-5.0 mm) meer uitgebreid ontwikkelde celdood en lipideperoxidatie die voorstellen, dat ijzer-bemiddelde hepatotoxicity door glutathione inhoud wordt beïnvloed. Verminderde glutathione (GSH), het n-Acetylcysteine (NAC) en het alpha--tocoferol (vitamine E) werden, alleen en in combinatie, toegevoegd aan hepatocyte opschortingen in een poging om cellen tegen ijzer-veroorzaakte schade te beschermen. In ijzer-DEM-behandelde cellen, verhoogde de behandeling van GSH en NAC uitvoerbaarheid met 43 en 36%, respectievelijk, maar slechts verminderde de combinatie twee agenten lipideperoxidatie (53% daling). De vitaminee behandeling verminderde lipideperoxidatie door 39% en verhoogde ook celuitvoerbaarheid met 12%. De grootste bescherming tegen ijzer-veroorzaakte lipideperoxidatie kwam met de combinatie van GSH, NAC en vitamine E voor, die lipideperoxidatie door 94% in ijzer-behandelde cellen, en door 98% in ijzer-DEM-behandelde cellen verminderde. Nochtans, verhinderde deze combinatie geenveroorzaakte celdood, hoewel het uitvoerbaarheid met 18% verhoogde. Deze esults stellen voor dat de ijzer-veroorzaakte celdood niet van lipideperoxidatie, op zijn minst in blootstelling op korte termijn kan afhankelijk zijn. De resultaten stellen ook een interactie tussen GSH en vitamine E in het beschermen tegen lipideperoxidatie voor.

109. De mechanismen van n-Acetylcysteine in de preventie van DNA beschadigen en kanker, met bijzondere verwijzing naar verwante eindpunten. DE Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, Balansky RM. Afdeling van Gezondheidswetenschappen, Sectie van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, via A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italië. sdf@unige.it-Carcinogenese 2001 Juli; 22(7): 999-1013

Hoewel het roken de onderbreking het primaire doel voor de controle van kanker en andere verwante ziekten is, verstrekt chemoprevention een bijkomende benadering van toepassing op zeer riskante individuen zoals huidige rokers en ex-rokers. Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) werkt per se in het extracellulaire milieu, en is een voorloper van intracellular cysteine en glutathione (GSH). Bijna 40 jaar van ervaring in de profylaxe en de therapie van een verscheidenheid van klinische voorwaarden, meestal implicerend GSH-uitputting en wijzigingen van de redoxstatus, heeft de veiligheid van deze drug, zelfs bij zeer hoge dosissen en voor behandelingen op lange termijn duidelijk gemaakt. Een aantal die studies sinds 1984 worden uitgevoerd hebben erop gewezen dat NAC het potentieel heeft om kanker en andere op verandering betrekking hebbende ziekten te verhinderen. Het n-Acetylcysteine heeft een indrukwekkende serie van mechanismen en beschermende gevolgen naar de schade en de carcinogenese van DNA, die met zijn nucleophilicity, anti-oxyderende activiteit, modulatie van metabolisme, gevolgen in mitochondria, daling van de effectieve dosis van carcinogenen, modulatie van DNA-reparatie, remming van genotoxiciteit en celtransformatie, modulatie van genuitdrukking en van de signaaltransductie wegen, regelgeving van celoverleving en apoptosis, anti-inflammatory activiteit, anti-angiogenetic activiteit, immunologische gevolgen, remming van vooruitgang aan malignancy, invloed op de vooruitgang van de celcyclus, remming van pre-neoplastic en neoplastic letsels, remming van invasie en metastase, en bescherming naar nadelige gevolgen van andere chemopreventive agenten of chemotherapeutische agenten biologisch verwant zijn. Deze mechanismen worden hierin herzien en op met bijzondere verwijzing naar verwante eindpunten commentaar gegeven, zoals die in proefsystemen in vitro, proefdieren en klinische proeven worden geëvalueerd. Het is belangrijk dat alle beschermende die gevolgen van NAC onder een waaier van voorwaarden waargenomen werden door een verscheidenheid van behandelingen of onevenwichtigheid van homeostase worden veroorzaakt. Nochtans, tonen onze recente gegevens aan dat, op zijn minst in muislong, in de fysiologische omstandigheden NAC per se niet de uitdrukking van veelvoudige die genen verandert door de technologie van de cDNAserie wordt ontdekt. In het algemeen, is er overweldigend bewijsmateriaal dat NAC de capaciteit heeft om een verscheidenheid van DNA-schade en op kanker betrekking hebbende eindpunten te moduleren.

110. Anti-oxyderende therapie in de preventie van het syndroom van de orgaandysfunctie en besmettelijke complicaties na trauma: vroege resultaten van een prospectieve willekeurig verdeelde studie. De portier JM, Ivatury rr, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, U.S.A. Am Surg 1999 mag; 65(5): 478-83; erratum, Am Surg 1999 Sep; 65(9): 902

De reactieve zuurstofspecies zijn betrokken bij de etiologie van multiorgan dysfunctiesyndroom en besmettelijke complicaties in traumapatiënten door of directe cellulaire giftigheid en/of de activering van intracellular signalerende wegen. De studies hebben aangetoond dat de anti-oxyderende defensie van het lichaam in traumapatiënten is verminderd; deze omvatten glutathione, waarvoor het n-Acetylcysteine een voorloper is, en selenium, dat een cofactor voor glutathione is. Achttien traumapatiënten werden voor de toekomst willekeurig verdeeld aan een controle of een anti-oxyderende groep waar zij n-Acetylcysteine, selenium, en vitaminen C en E 7 dagen ontvingen. Vergeleken met de controles, toonde de anti-oxyderende groep minder besmettelijke complicaties (8 tegenover 18) en minder organen het dysfunctioning (0 tegenover 9). Er waren geen sterfgevallen in één van beide groep. Wij besluiten dat deze inleidende gegevens een rol voor het gebruik van dit anti-oxyderende mengsel kunnen steunen om de weerslag van multiorgan dysfunctiesyndroom en besmettelijke complicaties in de streng verwonde patiënt te verminderen. Dit moet nog in grotere proeven worden bevestigd.

111. Altern Med Rev. 1998 April; 3(2): 114-27. Klinische toepassingen van n-Acetylcysteine. Hoed GS. Alternatief Geneeskundeoverzicht, Greenwich, CT.

Het n-acetylcysteine (NAC), de acetylated variant van het aminozuur l-Cysteine, is een uitstekende bron van sulfhydryl (SH) groepen, en in het lichaam in metabolites geschikt om glutathione (GSH) geweest synthese te stimuleren, ontgifting te bevorderen, en direct als vrije basisaaseters te handelen. Het beleid van NAC is historisch als mucolytic agent in een verscheidenheid van ademhalingsziekten geweest; nochtans, schijnt het om gunstige die gevolgen in voorwaarden ook te hebben door verminderde GSH of oxydatieve spanning, zoals HIV besmetting, kanker, hartkwaal, en het roken van sigaretten worden gekenmerkt. Een 18 dosis mondelinge cursus van NAC is momenteel de steunpilaar van behandeling voor acetaminophen-veroorzaakte hepatotoxicity. Het n-acetylcysteine schijnt ook om wat klinisch nut als chelating agent in de behandeling van scherpe zwaar metaalvergiftiging, zowel als agent geschikt om de lever als de nier tegen schade te beschermen en als interventie te hebben om verwijdering van de metalen te verbeteren.

112. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Oct; 287(1): 344-51. Bescherming tegen cadmiumcytotoxiciteit door N-acetylcysteine in llc-PK1 cellen. Wispriyono B, Matsuoka M, Igisu H, Matsuno K. Afdeling van het Milieutoxicologie, Universiteit van Beroeps en Milieuhygiëne, Kitakyushu 807-8555, Japan.

Het n-acetylcysteine (NAC) is gekend niet alleen om synthese van glutathione te bevorderen maar ook de genverordening te beïnvloeden. In onze studie, werden de gevolgen van NAC voor de cytotoxiciteit van cadmium (CD) onderzocht in llc-PK1 cellen. Pre-incubatie en verdere incubatie met 1 mm NAC bijna helemaal onderdrukt CD-Veroorzaakte cellulaire die schade of door trypan blauwuitsluiting of lactaatdehydrogenase lekkage wordt geëvalueerd. Deze bijna volledige bescherming vereiste de aanwezigheid van NAC tijdens CD-blootstelling. De behandeling met 1 mm NAC verhoogde het intracellular glutathione niveau ongeveer 2 vouwen. De remming van deze verhoging door buthioninesulfoximine schafte niet de bescherming door NAC af. Één mm NAC onderdrukte ook CD-Veroorzaakte verhoging van proteïne c-Fos hoewel NAC alleen niet het eiwitgehalte veranderde. De remming van transcripties door actinomycin D beïnvloedde niet de bescherming door NAC. Aldus, scheen de NAC-Veroorzaakte bescherming onafhankelijk van glutathione niveau of de transcriptional activering van genen met inbegrip van c -c-fos te zijn. Nochtans, verminderde de behandeling met NAC duidelijk het begrijpen van CD in cellen hoewel het niet de uitvloeiing duidelijk beïnvloedde. De toevoeging van NAC tijdens de blootstelling aan CD onderdrukte CD-Veroorzaakte cellulaire schade maar de afschaffing verminderde toen de duur van de blootstelling zonder NAC steeg. Deze resultaten stellen voor dat de NAC-Veroorzaakte bescherming tegen CD-cytotoxiciteit hoofdzakelijk toe te schrijven aan het verminderde begrijpen van CD in de cellen is.

113. Het toxicologie. 1998 17 Juli; 128(3): 181-9. Anti-oxyderende gevolgen van n-Acetylcysteine en succimer in rode bloedcellen van lood-blootgestelde ratten. Gurer H, Ozgunes H, Neal R, Spitz DR., Ercal N. Afdeling van Chemie, Universiteit van Missouri-Rolla, 65409, de V.S.

Deze studie onderzocht of de lood-veroorzaakte wijzigingen in geselecteerde parameters die van oxydatieve spanning indicatief zijn de toxische effecten van lood in rode bloedcellen (RBCs) in vivo begeleiden. Het onderzocht ook de mogelijkheid dat de behandeling met n-Acetylcysteine (NAC) of succimer (meso-2.3-dimercaptosuccinic zuur) parameters kon omkeren indicatief van lood-veroorzaakte oxydatieve spanning. Visser 344 werd ratten gegeven 2000 van de loodp.p.m. acetaat in hun drinkwater 5 weken. Het lood werd toen verwijderd en de dieren werden gegeven NAC (800 mg/kg/dag) of succimer (90 mg/kg/dag) in hun drinkwater 1 week, waarna werd RBCs geoogst. Dieren bepaald niet lood en die bepaald lood, maar niet NAC of succimer, gediend zoals negatieve en positieve controles, respectievelijk. Aan het eind van het experiment, blood-lead waren de niveaus 35 +/- 4 microg/dl in lood-behandelde dieren, die tot 2.5 +/- 1 microg/dl door behandeling met succimer en tot 25 +/- 3 microg/dl door behandeling met NAC werden verminderd. De lood-blootgestelde dieren toonden tekens van bloedarmoede aan zoals die door anisocytosis, poikilocytosis, en wijzigingen in hemoglobine, hematocrit blijk van worden gegeven van, en betekenen corpusculair volume. De lipideperoxidatie, zoals die door verhoogde malondialdehyde (MDA) blijk van wordt gegeven van inhoud, evenals de dalingen van verminderde glutathione (GSH) en de verhogingen van katalase en glucose 6 fosfaatdehydrogenase (G6PD) werden activiteit genoteerd in RBCs van lood-behandelde ratten, voorstellend dat het lood oxydatieve spanning veroorzaakte. Bovendien stelde een significante vermindering van bloed delta-aminolevulinic zure dehydratase (ALAD) activiteit voor dat de accumulatie en de auto-oxidatie van delta-aminolevulinic zuur tot lood-veroorzaakte oxydatieve spanning zouden kunnen bijdragen. De behandeling met of NAC of succimer omgekeerde lood-veroorzaakte wijzigingen in MDA en GSH stelt tevreden, maar slechts succimer scheen om ALAD-activiteit gedeeltelijk te herstellen. Deze resultaten leveren bewijs in vivo ondersteunend de hypothese dat het lood oxydatieve spanning in RBCs veroorzaakt, die door behandeling met een thiolmiddel tegen oxidatie (NAC), evenals een chelating agent omkeerbaar is (succimer).

114. J Am Soc Nephrol. 1998 April; 9(4): 551-61. Participatie van kwikstamverwanten van cysteine, homocysteine, en n-Acetylcysteine in mechanismen betrokken bij het nier tubulaire begrijpen van anorganisch kwik. Zalups RK, Barfuss DW. Afdeling van Fundamentele Medische Wetenschappen, Mercer University School van Geneeskunde, Macon, Georgië 31207, de V.S.

De mechanismen betrokken bij het nierbegrijpen van anorganisch kwik werden bestudeerd bij ratten beheerden een niet-toxische 0.5 intraveneuze dosis van mumol/kg anorganisch kwik met of zonder 2.0 mumol/kg-cysteine, homocysteine, of n-Acetylcysteine. De nierregeling van kwik werd bestudeerd 1 h na behandeling bij normale ratten en ratten die tweezijdige ureteral afbinding hadden ondergaan. Bovendien werd de regeling van kwik (met inbegrip van de urine en faecale afscheiding van kwik) geëvalueerd 24 h na behandeling. Bij normale ratten, veroorzaakte het coadministering anorganische kwik plus cysteine of homocysteine een aanzienlijke toename in het nierbegrijpen van kwik 1 h na behandeling. Het verbeterde nierbegrijpen van kwik was toe te schrijven aan verhoogd begrijpen van kwik in de nier buitenstreep van het buitenmerg en/of de nierschors. Ureteral afbinding veroorzaakte verminderingen van het nierbegrijpen van kwik in alle groepen behalve behandeld met anorganisch kwik plus n-Acetylcysteine. Aldus, blijkt het dat vrijwel alle die kwik door de nieren van de normale die ratten wordt opgenomen met anorganisch kwik plus n-Acetylcysteine worden behandeld bij het basolateral membraan voorkwam. De urine excretiegegevens steunen ook dit begrip, in die zin dat het tarief van afscheiding van anorganisch die kwik bij de ratten met anorganisch kwik plus n-Acetylcysteine worden behandeld grootst was. Onze gegevens wijzen ook erop dat het begrijpen van anorganisch die kwik in de nieren van ratten met anorganisch kwik plus cysteine worden behandeld eveneens bij zowel luminal als basolateral membranen voorkwam. Bovendien kwam het nierdiebegrijpen van kwik bij ratten met anorganisch kwik plus homocysteine wordt behandeld hoofdzakelijk bij het basolateral membraan met één of andere component van luminal begrijpen voor. De bevindingen van de huidige studie bevestigen dat er minstens twee verschillende mechanismen betrokken bij het nierbegrijpen van anorganisch kwik zijn, met één die mechanisme op het luminal membraan wordt gevestigd en andere gevestigd op het basolateral membraan. Onze bevindingen tonen ook dat cysteine en ambtgenoten van cysteine, toen met anorganisch kwik, zeer invloed de omvang en/of plaats van begrijpen van kwikionen in de nier coadministered.

HIV **

115. Antioxid Redoxsignaal. 2002 Jun; 4(3): 455-64. Redoxonevenwichtigheid en zijn controle in HIV besmetting. Nakamura H, Masutani H, Yodoi J. Afdeling van Biologische Reacties, Instituut voor Virusonderzoek, Universiteit van Kyoto, 53 shogin-Kawaharacho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Japan. hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

Menselijk immunodeficiency virus (HIV) - de besmette individuen lijden aan systemische oxydatieve spanning. De reactieve zuurstofspecies doen dienst als tweede boodschappers voor de activering van kern factor-kappaB-factor (N-F -N-F-kappaB), die de replicatie van HIV vergroot. Intracellular niveaus van glutathione (GSH), een belangrijk cytosolic middel tegen oxidatie, in t-cellen verminderen tijdens de ziektevooruitgang. Een andere redox-regelt molecule, thioredoxin (TRX) wordt, ook vluchtig beneden-geregeld in de cellen door scherpe HIV besmetting. In tegenstelling, zijn de plasmaniveaus van TRX opgeheven in het late stadium van HIV besmetting. Intracellular GSH en het plasma TRX kunnen biomarkers zijn om de prognose van de ziekte te voorspellen. Het n-acetylcysteine (NAC), prodrug van cysteine die voor GSH-synthese noodzakelijk is is, gebruikt voor HIV besmetting om de activering van N-F -N-F-kappaB en de replicatie van HIV te verhinderen. NAC toont sommige gunstige gevolgen voor HIV-Besmette individuen, hoewel de intracellular GSH-niveaus in lymfocyten niet beduidend worden hersteld. De controle van onevenwichtige redoxstatus door anti-oxyderend kan voor de levenskwaliteit in HIV besmetting zelfs in de era voordelig zijn nadat de efficiënte therapie met proteaseinhibitors is toegepast. De redoxcontrole zal een belangrijke therapeutische strategie voor oxydatieve spanning-geassocieerde wanorde met inbegrip van HIV besmetting zijn.

116. Het Laboratoriummed van Clinchem. 2002 Mei; 40(5): 452-5. Het effect van n-Acetylcysteine aanvulling op virale lading, CD4, CD8, totale lymfocytentelling en hematocrit in individuen die antiretrovirale behandeling ondergaan. Spada C, Treitinger A, Reis M, Masokawa IY, Verdi JC, Luiz-MC, Silveira MV, Michelon cm, avila-Mindere S, Gil, Ostrowskyl S. UFSC Clinical Analyseafdeling, Centro de Ciencias da Saude, Universidade Federaal DE Santa Catarina, Florianopolis, Brazilië. celso@ccs.ufsc.br

De individuen besmet met het menselijke immunodeficiency virus (hiv-1) huidig met verminderde CD4, een progressieve verhoging van virale lading, compromitteerden cel immune defensie, en hematologic wijzigingen. Het doel van deze studie was de serum virale lading, CD4, CD8, de lymfocytentelling en hematocrit aan het begin van antiretrovirale therapie in individuen te beoordelen die met n-Acetylcysteine werden aangevuld (NAC). Twintig vrijwilligers namen aan deze dubbelblinde, placebo-gecontroleerde 180 dagstudie deel. Tien deelnemers ontvingen 600 mg NAC per dag (NAC groep) en andere tien dienend aangezien een controlegroep placebo ontving. De bovengenoemde parameters werden bepaald vóór behandeling, en na 60, 120 en 180 dagen. In NAC-Behandelde patiënten bleef hematocrit stabiel en een verhoging van CD4 celtelling vond vroeger plaats dan dat in de controlegroep.

117. Patholbiol (Parijs). 2001 Sep; 49(7): 567-71. [Oxydatief metabolisme van HIV-Besmette macrophages: de rol van glutathione en een farmacologische benadering] [Artikel in het Frans] Mialocq P, Oiry J, Puy JY, Rimaniol AC, Imbach JL, Dormont D, Clayette P. CEA, de dienst DE neurovirologie, DSV/DRM, CRSSA, EPHE, IPSC, 60-68, Avenue de La Afdeling Leclerc, BP 6, 92265 fontenay-aux-Rozen, Frankrijk.

De oxydatieve spanning en glutathione deficiëntie schijnt om een belangrijke rol in de pathogenese van HIV besmetting te spelen, zoals die door de verhoogde overleving van HIV-Besmette die patiënten wordt voorgesteld met n-Acetylcysteine, prodrug wordt behandeld van glutathione. Nochtans, worden de gunstige gevolgen van GSH-Bijvullende drugs in vivo door de hoge concentraties nodig beperkt om biologische gevolgen en hun lage biologische beschikbaarheid te verkrijgen. In deze studie, evalueerden wij de antiretrovirale en anti-oxyderende activiteiten van nieuwe lipophilic GSH-Bijvullende molecules, in macrophages in vitro besmet met hiv-1. In deze experimentele voorwaarden, prodrug van n-Acetylcysteine en bèta-mercaptoethylamine, toonden I-152 een machtige anti-HIV activiteit, verhoogd intracellular GSH-niveau aan, en verminderden TNF-Alpha- productie. Alles bij elkaar stellen deze resultaten voor dat I-152 als hulptherapie van antiretrovirals in HIV-Besmette patiënten, vooral in die met schade aan het centrale zenuwstelsel of met mitochondrial schade voordelig zouden kunnen zijn verbonden aan hoogst actieve antiretrovirale therapie.

118. GMHC behandelt Kwesties. 1997 breng in de war; 11(3): 7, 10-2. NAC voor controverse. Gilden D, Cadman J.

AIDS: NAC (n-Acetylcysteine) is een samenstelling essentieel voor de synthese van glutathione, een cellulair middel tegen oxidatie. Het beleid van NAC is nuttig in het verlengen van overleving, en de mensen met HIV zouden gedrag zoals chronisch gebruik van alcohol moeten vermijden of acetaminophen (Tylenol) dat glutathione uitput. Glutathione is een zeer belangrijke samenstelling voor het goede functioneren van alle cellen, en is samengesteld uit drie aminozuren. Het onderzoek wordt voorgesteld naar één studie.

119. STEP Perspect. 1995 de Lente; 7(1): 2-5. Voeding en HIV. Lichtenstein BS. Natuurlijke Gezondheidskliniek van Bastyr-Universiteit, Seattle, WA.

AIDS: De voedingsstatus beïnvloedt direct immune bekwaamheid; daarom kunnen de dieetsupplementen voordelig zijn. De vitamine A, een in vet oplosbaar die voedingsmiddel uit dierlijke die exogeen proteïne wordt verkregen of endogeen van carotenoïden wordt samengesteld, is belangrijk in visie, epitheliaal weefselonderhoud, reproductie, en de groei. Het is ook een middel tegen oxidatie, en kan zich in Verwante oxydatieve vernietiging mengen. De vitamine C, een in water oplosbaar die middel tegen oxidatie belangrijk in hydroxylation reacties en door erytrocieten voor het terugwinnen van opgeslagen ijzer vereist, kan HIV in vitro onderdrukken. Nochtans, vereist dit beleid op lange termijn, en zijn effect houdt op beëindiging van behandeling op. De vitamine E, in vet oplosbare tocoferol, kan in installaties, plantaardige oliën, melk, eieren, vissen, vlees, en graangewassen worden gevonden. Een machtig middel tegen oxidatie wegens zijn elektron-schenkende capaciteit, vitamine E vermindert HIV replicatie. De deficiëntie vermindert remming de factoren alpha- (TNF-A) en eiwitkinase C van van de tumornecrose, daarom beperkend immunocompetence. Bovendien, kunnen de schadelijke die bijwerkingen van AZT, normaal door vitamine E worden omgekeerd of worden geminimaliseerd, lage wit bloedlichaampjetellingen en bloedarmoede veroorzaken. De vitamine E handelt synergistically met selenium, een ander middel tegen oxidatie, om het tarief van lipideperoxidatie te blokkeren. Zijn beleid kan diarree, het belemmeren, en gewichtsverlies verminderen, en kan epitheliaale voorwaarden verbeteren en de frequentie van ziekte verminderen. Het n-acetylcysteine (NAC), een zwavelhoudend aminozuur, remt HIV replicatie door serumglutathione niveaus door remming van TNF-A te verhogen. Tot slot zouden de HIV-Besmette patiënten gluten-vrije diëten tijdens tijden van scherpe maagnood moeten overwegen.

120. Eur J Clin investeert. 2000 Oct; 30(10): 915-29. Commentaar in: Eur J Clin investeert. 2000 Oct; 30(10): 841-2. Het n-acetylcysteine vult glutathione in HIV besmetting bij. DE Rosa SC, Zaretsky-M.D., Kopieën JG, Roederer M, Anderson M, Groene A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski-Sc, Moore WA, Ela SW, Parken D, Herzenberg-La, Herzenberg-La. Ministerie van Genetica, Stanford University, de V.S.

ACHTERGROND: Glutathione (GSH) de deficiëntie is gemeenschappelijk in HIV-Besmette individuen en met geschade t-celfunctie en geschade overleving geassocieerd. Het n-acetylcysteine (NAC) wordt gebruikt om GSH bij te vullen die langs acetaminophen overdosis is uitgeput. De studies testen hier mondeling beleid van NAC voor veilige en efficiënte GSH-aanvulling in HIV besmetting. ONTWERP: Mondeling NAC beleid in een willekeurig verdeelde, van 8 weken dubbelblinde, placebo-gecontroleerde die proef door facultatieve open-label drug maximaal 24 weken wordt gevolgd. ONDERWERPEN: HIV-besmette, lage GSH, CD4 t-cellen < 500 micro L (- 1), geen actieve opportunistische besmettingen of andere debilitation; n = 81. Studie voorafgaand aan inleiding van proteaseinhibitors die wordt uitgevoerd. VLOEIT voort: De geheel bloedgsh niveaus bij NAC wapenonderwerpen stegen beduidend van 0.88 mm tot 0.98 mm, die GSH-niveaus bij NAC-Behandelde onderwerpen aan 89% van uninfected controles brengen (P = 0.03). De basislijngsh niveaus in de placebogroep (0.91) bleven hoofdzakelijk hetzelfde tijdens de 8 week placebo-gecontroleerde proef. T cel GSH, CD4 t-celtelling en beta2-microglobulin-niveaus wordt aangepast, steeg ook bij de NAC-Behandelde onderwerpen (P = 0.04 die). De nadelige gevolgen waren minimaal en niet beduidend geassocieerd met NAC opname. CONCLUSIE: NAC de behandeling 8 weken vult veilig geheel bloed GSH en t-cel GSH in HIV-Besmette individuen bij. Aldus, biedt NAC nuttige toevoegseltherapie aan om bescherming tegen oxydatieve spanning te verhogen, immuunsysteemfunctie en verhogingsontgifting van verbeteren acetaminophen en andere drugs. Deze bevindingen stellen voor dat NAC de therapie in andere klinische situaties waardevol zou kunnen zijn waarin GSH-de deficiëntie of de oxydatieve spanning een rol in ziektepathologie, b.v. reumatoïde artritis, Ziekte van Parkinson, hepatitis, levercirrose, septische schok en diabetes spelen.

121. Eur J Clin investeert. 2000 Oct; 30(10): 905-14. Virologische en immunologische gevolgen van anti-oxyderende behandeling in patiënten met HIV besmetting. Muller F, Svardal AM, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland SS. Universiteit van Oslo, het Nationale Ziekenhuis, Rikshospitalet, Oslo, Noorwegen. fredrik.muller@labmed.uio.no

ACHTERGROND: Intracellular oxydatieve spanning in CD4+ lymfocyten toe te schrijven aan gestoorde glutathione homeostase kan tot geschade lymfocytenfuncties en verbeterde HIV replicatie in patiënten met HIV besmetting, vooral in die met geavanceerde immunodeficiency leiden. Het doel van de huidige studie was te beoordelen of de korte termijn, hoog-dosis anti-oxyderende behandeling gevolgen voor immunologische en virologische parameters in patiënten met HIV besmetting zou kunnen hebben. MATERIALEN EN METHODES: In dit proefonderzoek, onderzochten wij virologische en immunologische gevolgen van anti-oxyderende combinatiebehandeling 6 dagen met hoge dosissen n-Acetylcysteine (NAC) en vitamine C in 8 patiënten met HIV besmetting. Het volgende werd geanalyseerd vóór, tijdens en na anti-oxyderende behandeling: HIV de niveaus van het RNAplasma; aantallen CD4+, CD8+, en CD14+-witte bloedlichaampjes in bloed; plasmathiol; intracellular glutathione redoxstatus in CD4+ lymfocyten en CD14+-monocytes; lymfocytenproliferatie; van het lymfocytenapoptosis en plasma de niveaus van tumornecrose calculeren (TNF) alpha- in; de oplosbare receptoren en neopterin van TNF in plasma. VLOEIT voort: Geen significante veranderingen in HIV de niveaus van het RNAplasma of werden CD4+ lymfocytentellingen in bloed genoteerd tijdens anti-oxyderende behandeling in de geduldige groep. Nochtans, in de 5 patiënten met meest geavanceerde immunodeficiency (CD4+ de lymfocyt telt < 200 x 106 L (- 1)), registreert een significante stijging van CD4+ lymfocytentelling, een vermindering van HIV het niveau van het RNAplasma van 0.8, werden een verbeterde lymfocytenproliferatie en een hoger niveau van intracellular glutathione in CD4+ lymfocyten gevonden. Geen verandering in lymfocytenapoptosis werd genoteerd. CONCLUSIES: De korte termijn, de behandeling van de hoog-dosiscombinatie met NAC en de vitamine C in patiënten met HIV besmetting en geavanceerde immunodeficiency leiden tot immunologische en virologische gevolgen die van therapeutische waarde zouden kunnen zijn.

122. Het levenssc.i. 2000; 67(2): 147-54. Mondelinge n-Acetyl stijgingen de productie van antihiv chemokines van randbloed mononuclear cellen. Cavallini L, Alexandre A. Department van Biologische Chemie, C.N.R. Centro di Studio delle Biomembrane, Universiteit van Padua, Italië.

Chemokines van CC MIP-1alpha, MIP-1beta en RANTES zijn specifieke en krachtige inhibitors van HIV besmettelijkheid. Zij schijnen om te werken door de interactie van het virus met de receptor (CCR5) te blokkeren. De laatstgenoemde wordt gebruikt als coreceptor voor celpenetratie door macrophage-tropische (R5) HIV spanningen verantwoordelijk voor de meerderheid van HIV transmissies. Een natuurlijk hoog vermogen is om dergelijke chemokines vrij te geven voorgesteld als beschermingsfactor tegen HIV besmetting in blootgestelde uninfected individuen. Wij rapporteren dat het mondelinge beleid van n-acetyl-Cysteine (NAC) aan gezonde vrijwilligers het vermogen van hun randbloed mononuclear cellen (PBMC) verhoogt om dergelijke antihiv chemokines op stimulatie vrij te geven. De gemelde gegevens kunnen op zijn minst voor een deel het mechanisme van actie van NAC verklaren als antihiv therapeutische agent: Door chemokineproductie te versterken kan NAC gevoeligheid aan besmetting verminderen.

123. De Zorg van Curropin Clin Nutr Metab. 1999 Mei; 2(3): 227-33. Cysteine en glutathione in katabole voorwaarden en immunologische dysfunctie. Droge W. Afdeling van Immunochimie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Duitsland. w.droege@dkfz-heidelberg.de

De opvallende verhoging van de plasmacysteine bisulfide/thiol verhouding in bejaarde personen en kankerpatiënten wijst op een verschuiving van de plasma redoxstaat. De belangrijkste redoxbuffers in skeletachtige spierweefsel en bloedplasma, d.w.z. glutathione en albumine, respectievelijk, zijn beduidend verminderd in verschillende modellen van cachexie. De behandeling met n-Acetyl cysteine, d.w.z. een thiol-bevattend middel tegen oxidatie, werd gevonden om het niveau van de plasmaalbumine te verhogen en het verlies van de massa van de lichaamscel in kankerpatiënten en gezonde individuen te verbeteren. De behandeling van HIV besmetting met n-Acetyl cysteine, in tegenstelling, dient hoofdzakelijk als hulpmiddel om de fysiologische en immunologische gevolgen van de virus-induced cysteine deficiëntie te verbeteren.

124. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1997 breng 4 in de war; 94(5): 1967-72. Glutathione de deficiëntie wordt geassocieerd met geschade overleving in HIV ziekte. Herzenbergla, DE Rosa SC, Kopieën JG, Roederer M, MT van Anderson, Ela SW, Deresinski-Sc, Herzenberg-La. Ministerie van Genetica, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, de V.S.

Glutathione (GSH), een cysteine-bevattend tripeptide, is essentieel voor de uitvoerbaarheid en de functie van vrijwel alle cellen. De studies aantonen die in vitro dat de lage GSH-niveaus zowel HIV uitdrukking bevorderen als t-celfunctie schaden suggereerden een verband tussen GSH-uitputting en HIV ziektevooruitgang. De klinische hier voorgestelde studies tonen direct aan dat de lage GSH-niveaus slechte overleving bij anders niet te onderscheiden HIV-Besmette onderwerpen voorspellen. Specifiek, tonen wij aan dat GSH-de deficiëntie in CD4 t-cellen van dergelijke onderwerpen met duidelijk verminderde overleving 2-3 jaar na basislijngegevensverzameling wordt geassocieerd (kaplan-Meier en logistische regressieanalyses, P < 0.0001 voor beide analyses). Dit vinden, gesteund bij bewijsmateriaal aantonen dat die het mondelinge beleid van het GSH-prodrug n-Acetylcysteine GSH in deze onderwerpen en het voorstellen bijvult dat het n-Acetylcysteine beleid hun overleving kan verbeteren, vestigt GSH-deficiëntie als zeer belangrijke determinant van overleving in HIV ziekte. Verder, debatteert het sterk dat het onnodige of bovenmatige gebruik van acetaminophen, alcohol, of andere die drugs worden gekend zouden om GSH uit te putten door HIV-infected individuen moeten worden vermeden.

125. Antiviral Onderzoek. 1996 Augustus; 32(1): 43-53. De activiteit van het anti-hepatitisb virus van n-acetyl-l-Cysteine (NAC): nieuwe aspecten van een reeds lang gevestigde drug. Weiss L, Hildt E, Hofschneider pH. Maximum-Planck-Institut bont Biochemie, Martinsried, Duitsland.

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) wordt algemeen beheerd aangezien een tegengif tegen intoxicatie acetaminophen en is de aangewezen agent in de behandeling van longziekten. Men overweegt verder algemeen dat het menselijke immunodeficiency virus (HIV) replicatie door reactieve zuurstoftussenpersonen (ROI) te reinigen en zo activering van kernfactorenkappa B beperkt (N-F-kappa B) te onderdrukken. Wij tonen hier aan dat NAC daarnaast de replicatie van het hepatitisb virus (HBV), maar door een mechanismeonafhankelijke van het intracellular niveau van reactieve zuurstoftussenpersonen kan remmen. De behandeling van HBV-Producerende cellenvariëteiten met NAC resulteerde in minstens 50 vouwen verminderings van virale DNA in de bovendrijvende substantie van de weefselcultuur binnen 48 h. Deze daling van virale DNA en zo van virions van de bovendrijvende substantie van de weefselcultuur wordt veroorzaakt door een storing van de virusassemblage, eerder dan door een vermindering van virale afschriften. Onze gegevens stellen sterk een potentieel gebruik van deze reeds lang gevestigde, niet-toxische drug voor de behandeling van HBV-besmetting voor. Aangezien NAC, in tegenstelling tot interferon, zijn activiteit anti-HBV op een posttranscriptionalniveau uitoefent, kon een combinatie van NAC met de gevestigde interferontherapie ook worden overwogen.

126. Eur J Clin Pharmacol. 1996; 50(6): 457-61. Effect van n-Acetylcysteine (NAC) behandeling op hiv-1 besmetting: een dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef. Akerlund B, Jarstrand C, Lindeke B, Sonnerborg A, Akerblad AC, Rasool O. Department van Infectieziekten, Karolinska-Instituut, Huddinge-het Ziekenhuis, Zweden.

DOELSTELLING: In een dubbelblind placebo-gecontroleerd proef, menselijk immunodeficiency virus (HIV) - seropositieve patiënten met een CD4 telling van de lymfocytencel van meer dan 200 x 10(6). l-1 willekeurig verdeeld om of 800 mg n-Acetylcysteine (NAC) of placebo 4 maanden te ontvangen. Vóór cysteine van het behandelings lage plasma niveaus, calculeert de hoge vrije die basisactiviteit in neutrophils in aanwezigheid van autologous door verhoogde de tumornecrose de van nitrobluetetrazolium (NBT) wordt plasma-gemeten de test en (TNF) in - de alpha- niveaus werden gevonden in de HIV positieve patiënten. VLOEIT voort: Na behandeling steeg het lage plasmacysteine niveau in de NAC groep tot normaal, en de daling van de CD4+ lymfocytentelling vóór het studiebegin, was minder steil in de NAC groep dan in de placebogroep na behandeling. Er was ook een vermindering van TNF-Alpha- niveau. Nochtans, had NAC geen effect op de radicale productie door neutrophils, en hoewel het niet de CD4+ celtelling verhoogde, kan het de daling in CD4+ cellen verminderd zijn. CONCLUSIE: Zijn de verder gecontroleerde proeven met NAC nodig om te bepalen of het een gunstig effect in de behandeling van niet-symptomatische HIV-Besmette individuen heeft.

127. AIDS behandelt Nieuws. 1996 5 Juli; (nr 250): 1-3. NAC: eerste gecontroleerde proef, positieve resultaten. James JS.

AIDS: In Mei 21-24, van 1996 vergadering, Oxydatieve Spanning en Redoxverordening: Het cellulaire Signaleren, AIDS, Kanker en Andere Ziekten, gehouden in Institut Pasteur in Parijs, onderzoekers meldden de resultaten van de eerste gecontroleerde proef over NAC (n-Acetylcysteine). Jarenlang verkocht in AIDS-de clubs van kopers als alternatieve behandeling voor HIV is de besmetting, NAC een goedkope die behandeling voor bepaald medisch gebruik niet-HIV wordt goedgekeurd. De resultaten van de studie, die in eind 1993 in Stanford University begon, toonden aan dat NAC glutathione niveaus verhoogt en misschien overleving verbetert. (Het Huidige onderzoek wijst erop dat de lage glutathione niveaus HIV replicatie kunnen versnellen.) De bevindingen toonden veilig ook NAC die zonder nadelige gevolgen te zijn aan de drug worden toegeschreven. De studie verzamelde basislijngegevens van meer dan 200 HIV-positive vrijwilligers; 83 van hen werden in een dubbelblinde placebo-gecontroleerde die proef ingeschreven hoofdzakelijk wordt ontworpen om te testen of de HIV-Besmette mensen NAC kunnen absorberen. Aangezien alle maar twee sterfgevallen in zij voorkwamen die de studie met een CD4 telling onder 200 ingingen, was de verdere overlevingsanalyse beperkt tot deze groep.

128. Het n-acetylcysteine verbetert van antilichamen afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in neutrophils en mononuclear cellen van gezonde volwassenen en menselijke immunodeficiency virus-besmette patiënten. Roberts RL, Aroda VR, Ank BJ. Afdeling van Pediatrie, Universiteit van Californië, Los Angeles, CA Dec, van de V.S.A.J Infect Dis (Verenigde Staten) 1995; 172(6): 1492-1502

De patiënten met AIDS zijn niveaus van het intracellular middel tegen oxidatie, glutathione, in hun doorgevend lymfocyten en plasma verminderd. Het n-acetylcysteine (NAC) verhoogt intracellular opslag van glutathione en heeft directe anti-oxyderende eigenschappen. In deze studie, werden de gevolgen van glutathione en NAC voor de cytotoxiciteit van neutrophils en mononuclear cellen getest gebruikend cellen van gezonde controles en menselijk immunodeficiency virus (HIV) - besmette patiënten. NAC (1 en 5 mm) verbeterde de van antilichamen afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) van neutrophils van gezonde volwassen controles en HIV-Besmette volwassenen en kinderen. Antineoplastic drug, 1.3 (2-chloorethyl) BIB - 1-nitrosourea (BCNU), die intracellular glutathione uitput, verbood ADCC van neutrophils; de toevoeging van NAC keerde gedeeltelijk deze remming om. De gelijkaardige gevolgen van BCNU en NAC werden gezien toen de cytotoxiciteit van mononuclear cellen gebruikend CEM-tumorcellen die het HIV gp120 antigeen dragen als doelstellingen werd getest. Aldus, verbetert NAC diverse vormen van cytotoxiciteit en kan aan AIDS-patiënten voordelig zijn de van wie tekorten in wit bloedlichaampjecytotoxiciteit aan glutathione uitputting toe te schrijven kunnen zijn.

129. Het n-Acetylcysteine (NAC) verbetert interleukin-2 maar onderdrukt afscheiding interleukin-4 van normaal en HIV+ CD4+ t-Cellen. Eylar EH, Baez-Identiteitskaart, de Advertentie van Vazquez, Yamamura Y. Department van Biochemie en de Microbiologie, Ponce-School van Geneeskunde, Puerto Rico 00732. Cel Mol Biol (lawaaierig-le-Grand) 1995; 41 (Supplement 1): S35-40

Wij vinden dat de gezuiverde CD4+ t-cellen van 30 HIV+ individuen een onderdrukte (IL-4) productie interleukin-4 hebben in vergelijking met normale controles ongeacht activator (anti-CD3 of bedriegt A) of mede-activator [phorbolester (PMA of anti-CD28)], over het algemeen door 2-4 vouwen. In elk geval, antwoorden de cellen die IL-4 produceren sterker aan anti-CD28 mede-activering dan aan PMA, d.w.z., 1150 pg/ml in vergelijking met 2070 pg/ml voor controles en 398 pg/ml in vergelijking met 1250 pg/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. In tegenstelling, anti-CD3 met PMA geeft een krachtigere reactie IL-2 dan met anti-CD28, d.w.z., 37.3 ng/ml in vergelijking met 12.3 ng/ml voor controles en 28.5 ng/ml tegenover 15.1 ng/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. Deze gegevens zijn niet compatibel met de TH1/TH2-schakelaarhypothese aangezien productie IL-4 is verminderd, gestegen niet voor CD4+ HIV+ t-Cellen en terwijl productie IL-2 met PMA is verminderd, is het niet verminderd beduidend met anti-CD28. Interessant, 5 mm doet n-Acetylcysteine (NAC) dienst als immunoenhancer; mitogenesis werd verbeterd 2 vouwen of meer in het algemeen voor controle en HIV+ CD4+ t-Cellen en productie IL-2 werd verbeterd 2-3 vouwen voor anti-CD3 (met PMA of anti-CD28) voor zowel controles als HIV+ CD4+ cellen. Nochtans die, onderdrukte NAC productie IL-4 door anti-CD3 en anti-CD28 in zowel controle wordt veroorzaakt als HIV+ CD4+ t-cellen. In de andere gevallen, veroorzaakte het in het algemeen geen significante verandering.

130. Glutathione voorloper en de anti-oxyderende activiteiten van n-Acetylcysteine en oxothiazolidinecarboxylate vergeleken in studies in vitro van HIV replicatie. Rajupa, Herzenberg-La, Herzenberg-La, Roederer M. Afdeling van Genetica, Beckman-Centrum B007, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, van het Gezoemretroviruses van AIDS Augustus 1994 Onderzoek van de V.S. (Verenigde Staten); 10(8): p961-7

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) en l-2-Oxothiazolidine 4 carboxylate (OTC) zijn drugs pro-GSH die voorgesteld voor AIDS-therapie. In dit artikel vergelijken wij de antiviral activiteiten van deze samenstellingen in diverse HIV besmettingsmodellen in vitro. Hoewel beide samenstellingen cytokineinductie van HIV in scherpe en chronische besmettingsmodellen blokkeerden, en in hiv-LTR de systemen van de verslaggeverscel, NAC veel efficiënter was dan OTC, zelfs bij suboptimale dosissen. Om te testen of dit verschil aan GSH-omzettingsefficacies van deze samenstellingen toe te schrijven is, maten wij GSH-restauratie door NAC of OTC in GSH-Uitgeputte randbloed mononuclear cellen (PBMCs), gebruikend cytometry stroom. In geïsoleerde PBMCs, vult NAC volledig uitgeputte intracellular GSH bij terwijl OTC slechts minimaal GSH bijvult. Deze capaciteit om GSH in vitro bij te vullen en zijn capaciteit om vrije basissen te reinigen verklaren direct waarom NAC meer machtige antiviral activiteiten in vitro heeft.

131. Anti-oxyderende status en lipideperoxidatie in patiënten besmet met HIV. Favier A, Sappey C, Leclerc P, Faure P, Micoud M. GREPO: Groupe DE Recherches sur les Pathologie Oxydatives, Faculte DE Pharmacie, Universite DE Grenoble, La Tronche, Frankrijk. Chembiol werken (Ierland) 1994 op elkaar in; 91 (2-3): 165-180

De deficiëntie in anti-oxyderende micronutrients is waargenomen in patiënten met AIDS. Deze observaties betreffende slechts sommige geïsoleerde voedingsmiddelen tonen een tekort in zink, selenium, en glutathione aan. Een stijging van vrije basisproductie en lipideperoxidatie is ook gevonden in deze patiënten, en een groot belang die met recente documenten immunodeficiency voorstellen genomen en belangrijker een stijging van hiv-1 replicatie secundair aan vrije basissenoverproductie. Wij hebben verschillende studies beoordeeld, proberend om een globale mening van de anti-oxyderende status van deze patiënten te verkrijgen. In volwassenen nemen wij een progressieve daling voor zink, selenium, en vitamine E met de strengheid van ziekte waar, behalve dat blijft het selenium normaal in stadium II. Nochtans, betreft de belangrijkste dramatische daling carotenoïden slechts waarvan niveau in stadium II de helft van de normale waarde is. Om te begrijpen als deze dalingen van middel tegen oxidatie en verhogingen van oxydatieve spanning secundair aan de verslechtering van de ziekte of, omgekeerd voorkomen, van het de oorzaak zijn, ondernamen wij een longitudinaal overzicht van asymptotische patiënten. De voorlopige resultaten van deze evaluatie worden voorgesteld. Paradoxaal, is de lipideperoxidatie hoger in stadium II dan in stadium IV. Dit kan opeenvolgend zijn aan een intensere overproductie van zuurstof vrije basissen door haalbaardere polymorphonuclear (PMN) in het niet-symptomatische stadium. De vrije basissenproductie en de lipideperoxidatie schijnen secundair aan een directe inductie door het virus van PMN-stimulatie en cytokinesafscheiding. N-Acetyl cystein of ascorbate is aangetoond in celcultuur kunnen de uitdrukking van hiv-1 blokkeren nadat de oxydatieve spanning en n-Acetyl cysteine TNF-Veroorzaakte apoptosis in vitro van besmette cellen verbieden. Wat betreft al deze experimentele gegevens, zijn weinig ernstige en grote proeven van anti-oxyderend geleid in HIV-Besmette patiënten, hoewel sommige voorbereidende studies die zink of selenium gebruiken zijn uitgevoerd. Naar onze mening is het nu tijd om in mensen het gunstige effect van anti-oxyderend te evalueren. De veelbelovendere kandidaten voor het voorstellen van synergetische effecten wanneer verbonden aan n-Acetyl cysteine schijnen beta-carotene, selenium en zink te zijn.

132. Het n-Acetylcysteine verbetert t-celfuncties en t-de celgroei in cultuur. Eylar E, rivera-Kinone C, Molina C, Baez I, Molina F, Mercado cm. Ministerie van Biochemie, Ponce-School van Geneeskunde, Puerto Rico 00732. Januari van int. Immunol 1993; 5(1): 97-101

Het n-Acetylcysteine (NAC) is hoogst niet-toxisch voor randbloedt cellen en immunostimulatory verbeterende t-celfuncties zoals mitogenesis, (IL-2) productie interleukin-2, en de groei in cultuur. NAC is voor de behandeling van AIDS voorgesteld bij de zijn remming van menselijke immunodeficiency virus (HIV) wordt gebaseerd replicatie in beschaafde cellen die. Daarom is zijn effect op normale t-cellen van 10 jonge donors en één bejaarde donor onderzocht als prelude aan klinische overweging. T de celfunctie werd geëvalueerd in de aanwezigheid en de afwezigheid van bijkomende cellen. Met concanavalin A en anti-CD3 de activering, NAC verbeterde mitogenesis door similar2- aan 2.5 vouwen bij 5-10 mm. Mitogenesis van gezuiverde t-cellen met anti-CD2 werd niet beïnvloed door NAC; in aanwezigheid van bijkomende cellen, NAC verbeterde mitogenesis door similar2-vouwen bij 1-10 mm. Belangrijk, NAC remden de niveaus boven 10 mm volledig activering van randbloed mononuclear cellen door anti-CD2. IL-2 afgescheiden door t-cellen werden ook verbeterd door NAC, similar1.5-vouwen, maar IL-2 afgescheiden door cellen van oude donors werden 3 keer verbeterd door. In culturen van randbloedt cellen, bevorderde NAC (10 mm) de groei door minstens 4 - aan 6 vouwen na twee passages. Deze resultaten tonen aan dat NAC, niet-toxisch zelfs bij 20 mm, een efficiënte versterker van t-celfunctie en een opmerkelijke versterker van de groei is. De resultaten van andere laboratoria tonen aan dat NAC, die glutathione niveaus verhoogt, HIV vermoedelijk replicatie via afschaffing van de activering van transcriptional factor NF-kappa B. onderdrukt. Voor normale t-cellen, echter die, lijkt dit mechanisme niet toepasselijk omdat productie IL-2, door verscheidene factoren met inbegrip van N-F-Kappa B wordt geregeld, door NAC wordt verbeterd. Eerder, kan glutathione de activiteit van andere transcriptional factoren verbeteren die uitdrukking IL-2 moduleren. NAC stelde één remmend kenmerk, echter, naar t-celadhesie tentoon. De langzame die clustervorming, door PMA wordt veroorzaakt, was matig geremd (0-30%) door 5-10 mm NAC in cellen van de meeste bestudeerde donors.

133. N-acetylcysteine: Een nieuwe benadering van anti-HIV therapie Roederer M.; Ela S.W.; Staal F.J.T.; Herzenberg L.A.; Herzenberg L.A. Department van Genetica, Stanford University, Stanford, CA 94305 het Onderzoek van AIDS van Verenigde Staten en Menselijke Retroviruses (AIDS onderzoek. GEZOEM. RETROVIRUSES) (Verenigde Staten) 1992, 8/2 (209-217)

Verscheidene onderzoekers hebben uitputting van glutathione (GSH) en productie van reactieve zuurstoftussenpersonen (ROIs) bij de verordening van het menselijke immunodeficiency virus betrokken (HIV). Wij hebben direct aangetoond dat N-acetylcysteine (NAC) HIV uitdrukking in chronische en scherpe besmettingsmodellen, en HIV replicatie in normale randbloed mononuclear cellen blokkeert. NAC is cysteine prodrug die intracellular thiolniveaus tijdens oxydatieve spanning handhaaft en uitgeputte GSH bijvult. Het waargenomen antiviral effect van NAC is toe te schrijven aan remming van virale stimulatie door ROIs, wat in antwoord op ontstekingscytokines worden geproduceerd. Wij hebben ook aangetoond dat de HIV-Besmette individuen intracellular GSH-niveaus in hun doorgevende t-cellen zijn verminderd. Aangezien GSH de belangrijkste bescherming tegen de productie van ROIs is, stellen wij een hypothese op dat de waargenomen daling aan een chronische oxydatieve die spanning door voortdurende blootstelling aan opgeheven niveaus van ontstekingscytokines wordt veroorzaakt toe te schrijven is. Samen, verstrekken deze resultaten een reden voor klinische proeven die de doeltreffendheid van GSH-Bijvullende drugs zoals NAC in de behandeling van AIDS testen. NAC is verschillend dan veel andere antiviral drugs in zoverre dat het gastheer bemiddelde stimulatie van virale replicatie remt die zich in normale immune reacties voordoet, en kan daardoor latentie uitbreiden. Bovendien remt het de actie van ontstekingscytokines die cachexie kunnen bemiddelen, daardoor opheffend de mogelijkheid dat het het schadelijke verspillen kan verminderen die laat stadiumaids begeleidt. Het n-acetylcysteine remt latente HIV uitdrukking in chronisch besmette cellen. Roederer M, Raju-PA, Staal FJ, Herzenberg-La, Herzenberg-La. Ministerie van Genetica, Stanford University, CA 94305. AIDS Onderzoek. Gezoem. Retroviruses (de V.S.) 1991; 7(6): 563-567

De vooruitgang van de menselijke immunodeficiency virus (HIV) besmetting van zijn vroeg latent (niet-symptomatisch) stadium aan actief, laat stadium verworven immunodeficiency syndroom (AIDS) begint blijkbaar met de productie van ontstekingscytokines die de uitdrukking en de replicatie van het latente virus bevorderen. Wij hebben dat n-Acetylcysteine, een cysteine voorloper getoond die intracellulair in glutathione, blokken cytokine-bevorderde HIV replicatie in een scherp besmette T-cell lijn en in scherp besmette randbloed mononuclear cellen van normale individuen wordt omgezet. In dit rapport, tonen wij aan dat het n-Acetylcysteine ook bevorderde HIV uitdrukking in chronisch besmette monocyte en T-cell lijnen remt die als modellen voor latente besmetting in AIDS worden gebruikt. Voorts tonen wij aan dat het n-Acetylcysteine virale productie in monocyte cellenvariëteiten effectiever blokkeert dan het virale productie in t-cellen blokkeert. Aangezien monocytes een belangrijk reservoir voor HIV in besmette individuen zijn, stellen deze resultaten voor dat het n-Acetylcysteine de verandering kan vertragen van latentie in de recentere stadia van AIDS in HIV-Besmette individuen.

IMMUNE **

134. Arzneimittelforschung. 2002; 52(9): 669-76. Menselijke neutrophil oxydatieve uitbarstingen en hun modulatie in vitro door verschillende n-Acetylcysteine, concentraties. Allegra L, Dal Sasso M, Bovio C, Massoni C, Fonti E, PC van Braga. Afdeling van Farmacologie, Instituut van Ademhalingsziekten, School van Geneeskunde, Universiteit van Milaan, Milaan, Italië.

De reactieve die zuurstofspecies door geactiveerde polymorphonuclear witte bloedlichaampjes als uitdrukking van hun verdedigingsfunctie worden vrijgegeven worden beschouwd als om een belangrijke bron van de cytotoxic oxidatiemiddelspanning, die een zichzelf onderhoudende phlogogenic lijn in het ademhalingssysteem teweegbrengt. Het n-acetylcysteine, (CAS 616-91-1, NAC), een bekende mucolytic drug, bezit ook anti-oxyderende eigenschappen, maar het ondergaat een snel en uitgebreid first-pass metabolisme resulterend in lage weefselbeschikbaarheid. Aldus om de NAC biologische beschikbaarheid verder te verbeteren is één enkel mondeling beleid van 1200 mg NAC onlangs voorgesteld. Deze studie is uitgevoerd om door middel van luminol vergrote chemiluminescentie de capaciteit van de concentratie van 35 mumol/l-NAC beschikbaar na enig mondeling beleid van NAC 1200 om zich in menselijke neutrophil oxydatieve die uitbarsting te mengen door zowel corpuscolate als oplosbare stimulansen wordt opgeroepen, in vergelijking met 16 mumol/l-NAC, de serumconcentratie in vitro te onderzoeken verkrijgbaar na enig mondeling beleid van 600 mg NAC. Bij concentraties van 16 en 35 die mumol/l, NAC beduidend op een manier afhankelijk van de concentratie de activering van polymorphonuclear neutrophils (PMNs) wordt verminderd oxydatieve die uitbarstingen door alle stimulansen worden veroorzaakt (C. albicans, formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP), phorbol myristate acetaat (PMA)). Dit effect was ook aanwezig in systemen zonder cellen, waarbij de aaseteractiviteit van deze twee concentraties van NAC wordt bevestigd. Het feit dat geen gevolgen voor PMN-fagocytose en bacteriële moord werden gezien wijst erop dat NAC geen negatieve invloed op andere PMN-functies zoals antimicrobial activiteit heeft.

135. Clin Exp Immunol. 2002 Augustus; 129(2): 254-64. Het n-acetylcysteine, remt de inductie van antigeen-specifieke antilichamenreactie beneden-regelt CD40 en CD27 mede-stimulatory molecules. Giordani L, Quaranta MG, Malorni W, Boccanera M, Giacomini E, Viora M. Afdeling van Immunologie, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italië.

Wij onderzochten het effect van n-Acetylcysteine, (NAC) op normale menselijke B-celfuncties. Wij vonden dat NAC zowel beduidend de inductie van de specifieke antilichamenreactie op de t-Afhankelijke antigeencandida albicans remde en t-Afhankelijk pokeweed mitogen (PWM) - veroorzaakte polyclonal Ig-productie. NAC veroorzaakte of celdood toe te schrijven aan een niet-specifieke giftigheid of geen apoptosis. Het NAC-Veroorzaakte remmende effect zou een functioneel gevolg van kunnen zijn: (i) een beneden-verordening van de uitdrukking aangaande de B-celoppervlakte van CD40 en CD27 mede-stimulatory molecules en (ii) een beneden-verordening van interleukin (IL-4) productie. In tegenstelling, NAC omhoog-geregelde interferon-gamma (IFN-Gamma) productie. NAC veroorzaakte geen effect op het systeem van de de cel polyclonal activering van T cel-onafhankelijke B. Deze resultaten wijzen erop dat NAC afhankelijke B de celactivering van T beneden-regelt en tot het type 1 (Th1) polarisatie t-van de helpercel leidt.

136. Immunologie. 2001 Dec; 104(4): 431-8. Redoxonevenwichtigheid en immune functies: tegenovergestelde gevolgen van geoxydeerde lipoproteins en n-Acetylcysteine met geringe dichtheid. Viora M, Quaranta MG, Straface E, Vari R, Masella R, Malorni W. Immunology Afdeling, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italië. viora@iss.it

Deze studie onderzoekt de gevolgen in vitro van geoxydeerde lipoproteins met geringe dichtheid (os-LDL), „fysiologische“ pro-oxidatiemiddelen, n-Acetylcysteine, (NAC), een vrije basisaaseter en glutathione voorloper, en hun combinatie voor de menselijke randfuncties van de bloed mononuclear cel. Wij vonden dat de behandeling met os-LDL een significante beneden-verordening van proliferative reactie op mitogens, antigenen en interleukin-2 veroorzaakte. De lipideuittreksels van os-LDL konden hetzelfde effect reproduceren zoals lipoprotein. Anderzijds, NAC veroorzaakte de blootstelling een significante omhoog-verordening van proliferative reacties op alle gebruikte stimuli. Voorts toonden wij aan dat de natuurlijke moordenaars (NK) cell-mediated cytotoxic activiteit beduidend door os-LDL werd beneden-geregeld terwijl de behandeling met NAC een significante omhoog-verordening van NK-Cel activiteit veroorzaakte. Tot slot vonden wij dat os-LDL en NAC tegenover gevolgen voor het cytokinenetwerk uitoefenden, die zowel zich op het eiwitafscheidingsniveau als het de syntheseniveau van boodschappersrna mengen. Wat nog belangrijker is, toen NAC in combinatie met os-LDL de proliferative reacties werd gebruikt, NK-cel-Bemiddelde cytotoxic activiteit en cytokine werd de productie hersteld aan waarden vergelijkbaar met controles. Deze gegevens wijzen erop dat os-LDL en NAC immune functies moduleren, die tegenover gevolgen uitoefenen die op hun pro-oxidatiemiddel en anti-oxyderend gedrag wijzen. Onze resultaten voegen nieuw inzicht aan de belangrijkste die rol toe door redoxonevenwichtigheid als modulator van immuunsysteemhomeostase wordt gespeeld en stellen voor dat een anti-oxyderende drug zoals NAC tegen pathologie nuttig zou kunnen zijn verbonden aan een verhoging van lipideperoxidatie.

137. Scand J Immunol. 2002 Januari; 55(1): 24-32. Effect in vitro van bioactivee samenstellingen op de reacties van het griepvirus specifieke B en T-cell. Zegen AC, Vos-AP, Graus YM, Rimmelzwaan GF, Osterhaus-ADVERTENTIE. Erasmus University Rotterdam, Instituut van Virologie, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE, Rotterdam, Nederland.

De studies in vitro hebben positieve gevolgen van bioactivee samenstellingen voor verscheidene functies van het immuunsysteem aangetoond. In de huidige studie, werden 25 van dergelijke samenstellingen in vitro getest voor hun immune modulerende eigenschappen op de reacties van het griepvirus specifieke menselijke B en T-cell. Één van deze samenstellingen, werd n-acetyl-l-Cysteine getoond om de lymfocytenproliferatie en interferon van het griepvirus specifieke (IFN) - gammaproductie bij een concentratie van 1.0 mmol/l. te verhogen. Voorts werd het n-acetyl-l-Cysteine gevonden om een specifieke activiteit van twee griep specifieke die CD8+ cytotoxic t-Lymfocyt klonen te verbeteren naar HLA-A*0201 wordt geleid en HLA-B*2705 beperkte epitopes. Een tweede samenstelling, chlorogenic zuur, werd getoond om antigeen-specifieke proliferatie van lymfocyten in drie van de vier donors, bij concentraties van 10-50 micromol/l. te verbeteren. Geen van beiden van de twee samenstellingen stelden een positief effect in vitro tentoon op de productie van griepvirus-specifieke antilichamen door menselijke randbloed mononuclear cellen.

138. Clin Exp Immunol. 2001 Sep; 125(3): 423-31. Antigeenverwerking voor MHC-klasse beperkte ik presentatie van exogene nucleoprotein van het griepa virus door B-lymphoblastoid cellen. Voeten JT, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, Fouchier-Ra, Osterhaus-ADVERTENTIE. Instituut van Virologie en Nationaal de Griepcentrum van de WGO, Erasmus Medical Centre Rotterdam, Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE Rotterdam, Nederland.

In het algemeen worden de exogene proteïnen verwerkt door cellen in endosomes voor belangrijke histocompatibiliteit complexe (MHC) klasse II antigeen-voor te stellen presentatie aan CD4+ t-cellen, terwijl endogeen samengestelde de proteïnen in het cytoplasma voor MHC-klasse I presentatie aan CD8+ t-cellen worden verwerkt. Nochtans, erkent men dat de exogene proteïnen voor MHC-klasse I presentatie kunnen worden verwerkt ook, en het bewijsmateriaal ten gunste van alternatieven voor conventionele MHC-klasse I verwerking en presentatieweg accumuleert. Hier, tonen wij dat exogene recombinante nucleoprotein van het griepa virus (rNP) voor MHC-klasse I presentatie aan CD8+ cytotoxic t-lymfocyten (CTL) door EBV-transformed, B-Lymphoblastoid cellenvariëteiten wordt verwerkt (B-LCL). De verwerking van rNP voor HLA-B27-Geassocieerde presentatie scheen om conventionele MHC-klasse I hoofdzakelijk te volgen weg, aangezien de presentatie in aanwezigheid van lactacystin en brefeldin A werd verminderd, maar minder gevoelig voor chloroquine en NH4Cl was. HLA-B27-geassocieerd werd de presentatie ook waargenomen gebruikend cellen die een functionele vervoerder verbonden aan antigeenverwerking niet hebben voorstellen, die dat de alternatieve wegen voor verwerking van rNP kunnen worden geëxploiteerd.

139. Ademhaling. 2000; 67(6): 662-71. Gevolgen van n-Acetylcysteine, en ambroxol op de productie van IL-12 en IL-10 in menselijke alveolare macrophages. Aihara M, Dobashi K, Akiyama M, Naruse I, Nakazawa T, Mori M. First Department van Interne Geneeskunde, de Universitaire Faculteit van Gunma van Geneeskunde, Gunma, Japan. aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

ACHTERGROND: Het n-acetylcysteine, (NAC) en ambroxol (AMB) zijn onlangs voorgesteld als mogelijke therapeutische agenten in de behandeling van longwanorde. IL-12 spelen een belangrijke rol in gastheerweerstand tegen besmetting en de ontwikkeling van cellen Th-1. In tegenstelling, zijn IL-10 betrokken bij anti-inflammatory en immunoregulatory mechanismen. DOELSTELLING: Wij onderzochten de gevolgen van NAC en AMB voor afscheidingen van IL-12 en IL-10 van menselijke alveolare macrophages. METHODES: Alveolare macrophages werden verkregen uit 7 gezonde niet-rokeren door broncho-alveolaire lavage. De cellen werden eerst uitgebroed met of NAC of AMB voor 2 h en werden toen gecultiveerd in lipopolysaccharide (LPS) oplossing voor 24 h. IL-12 en IL-10 afscheidingen werden gemeten door ELISA. RESULTAAT: Zowel verbeterden NAC als AMB LPS-Veroorzaakte afscheiding van IL-12. NAC ook verbeterde LPS-Veroorzaakte afscheiding IL-10, terwijl AMB niet. Verhouding IL-12/il-10 werd afscheiding verhoogd met AMB, maar NAC beïnvloedde het niet. CONCLUSIES: De resultaten stellen voor dat NAC ontstekings en immune reacties verbetert en bovenmatige reacties wederkerig, door het houden van lokaal saldo van productie IL-12 en IL-10 in alveolare macrophages bij ontstekingsplaatsen van bacteriële longontsteking verhindert. AMB schijnt om ontstekingsreacties en cell-mediated immuniteit te versterken, die de ontwikkeling van cellen Th-1 vergemakkelijken, door het verplaatsen van het lokale evenwicht naar overheersing IL-12. Copyright 2000 S. Karger AG, Bazel

140. Immunolcel Biol. 2000 Februari; 78(1): 49-54. Anti-oxyderend als modulators van immune functie. DE La Fuente M, Kampioen VM. Afdeling van Dierlijke Fysiologie, Faculteit van Biologie, Complutense-Universiteit, Madrid, Spanje. mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

om de hypothese van de immunomodulating actie van anti-oxyderend die (terug veranderde immune functie brengen aan meer optimale waarden) te bevestigen, is de mogelijkheid dat het anti-oxyderend in twee experimentele modellen van veranderde immune functie nuttig kunnen zijn bestudeerd. De eerste is een pathologisch model, d.w.z., dodelijke rattendie endotoxic schok door een LPS-injectie van 100 mg/kg wordt veroorzaakt, waarin de lymfocyten verhoogde aanhankelijkheid en gedeprimeerde chemotaxis tonen. De injectie van n-Acetylcysteine, (150 mg/kg), die beide functies in controledieren verhoogde, verminderde aanhankelijkheid en verhoogde chemotaxis in muizen met endotoxic schok. De tweede is een fysiologisch model; oude menselijke onderwerpen (70 +/- 5 éénjarigenmensen) die, in hun grootste segment van bevolking („standaard“ groep) een verhoogde lymfocytenaanhankelijkheid toonden en lymphoproliferative die reactie op mitogens verminderden met jongere volwassenen wordt vergeleken. De opname van vitamine E (200 mg dagelijks 3 maanden in deze standaardgroep) verminderde aanhankelijkheid en bevorderde lymphoproliferation. Nochtans, toonde een kleiner segment van de menselijke geteste bevolking „niet genormaliseerde“ waarden in deze lymfocytenfuncties, d.w.z., zeer lage aanhankelijkheid en zeer hoge proliferatie. Bij die onderwerpen, toonde de vitamine E de tegenovergestelde gevolgen, namelijk aanhankelijkheidsverhoging en drukte lymphoproliferation in. In beide leeftijdsgroepen mensen, bereikten deze functies volwassen niveaus na vitaminee opname. Deze gegevens stellen voor dat het anti-oxyderend adequate functie van immune cellen tegen homeostatic storingen zoals die veroorzaakt door endotoxic schok en bewaren te verouderen.

141. Brandwonden. 1999 breng in de war; 25(2): 113-8. Het effect van anti-oxyderende therapie op cell-mediated immuniteit na brandwond in een dierlijk model. Cetinkale O, Senel O, Bulan R. Afdeling van Plastiek en Reconstructive-Chirurgie, de Medische Faculteit van Cerrahpasa, de Universiteit van Istanboel, Turkije.

Hoewel de anti-oxyderende therapie in vroege postbrandwondprotocollen is geïntroduceerd om oxydatieve verwonding te verhinderen, is het nog niet geweten hoe zij de cellulaire immuniteit uitvoeren die reeds gedeprimeerd wegens thermische verwonding was. Om het effect te onderzoeken van anti-oxyderende therapie op postburnimmunosuppression na brandwond in een rattenmodel, goed - bekende anti-oxyderend: allopurinol (50 mg/kg/dag), desferrioxamine (15 mg/kg/dag), het pin-Katalase (pin-KAT) (1200 U/kg/day), het n-Acetylcysteine, (NAS) (1 mg/kg/dag) en de vitamine C (vit-C) (0.5 mg/kg/dag) werden gegeven 7 dagen na thermische verwonding. De immunologische status van de rat werd bestudeerd gebruikend twee maatregelen in vivo brandwond bij van de de zevende dag de volgende (30% TBSA) volledig-dikte. De reactie van de contacthypergevoeligheid (CHR) van ratten, en hun capaciteit om een gastheer tegenover entreactie (HVGR) in werden de popliteal knoop te veroorzaken gebruikt om immuunsysteem als maatregelen in vivo te beoordelen. Het gebruik van vermelde anti-oxyderend resulteerde in significante verbetering (tussen P < 0.05 en P < 0.001) van brandwond veroorzaakte immunosuppression zoals nagedacht door CHR. De behandeling met allopurinol en pin-KAT (P < 0.01) verbeterde, terwijl desferrioxamine, betere beduidend NAS en vit-C, maar niet beduidend, HVG-reactie bij gebrande ratten. Deze studie toonde aan dat een grote brandwond diep immunosuppressive was en de vroege interventie van anti-oxyderende therapie cell-mediated immuniteit kon beduidend herstellen zoals die door twee analyses wordt nagedacht in vivo.

142. Overplanting. 1998 15 Augustus; 66(3): 364-9. Butylated hydroxytoluene en het n-Acetylcysteine, verminderen de factor-alpha- (TNF-Alpha-) afscheiding van de tumornecrose en TNF-Alpha- mRNA uitdrukking in vitro in alveolare macrophages van de menselijke ontvangers van de longtransplantatie. Hulten LM, Lindmark H, Schersten H, Wiklund O, Nilsson F-N, Riise-GC. Wallenberglaboratorium, het Universitaire Ziekenhuis van Sahlgrenska, Goteborg, Zweden. Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

ACHTERGROND: Factor-alpha- tumor de necrose (TNF-Alpha-) is een polypeptidecytokine hoofdzakelijk door macrophages/monocytes wordt geproduceerd en algemeen verbonden aan ontstekingsvoorwaarden die. De huidige studie werd ontworpen om te onderzoeken of het anti-oxyderend hydroxytoluene (BHT) en n-Acetylcysteine butylated, (NAC) gewijzigde TNF-Alpha- productie in bevorderde en niet gestimuleerde alveolare macrophages van de ontvangers van de longtransplantatie in vitro. METHODES: De gevolgen van BHT en NAC bij de TNF-Alpha- productie werden bestudeerd zowel met als zonder lipopolysaccharide (LPS) activering van alveolare macrophages van broncho-alveolaire lavagevloeistof. TNF-alpha- werd gekwantificeerd in het middel van de celcultuur gebruikend een enzym-verbonden immunosorbent analyse. De tnf-alpha- mRNA uitdrukking werd door kwantitatieve omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie op totaal die RNA geanalyseerd uit uitgebroede alveolare macrophages wordt gehaald. VLOEIT voort: In niet gestimuleerde alveolare macrophages, werden de TNF-Alpha- niveaus beduidend verminderd door incubatie met BHT of NAC. Toen alveolare macrophages van patiënten met cytomegalovirus besmetting met BHT werden uitgebroed, werd de TNF-Alpha- afscheiding beduidend verminderd. Een significante vermindering van TNF-Alpha- niveaus in LPS-Bevorderde alveolare macrophages werd verkregen in aanwezigheid van BHT of NAC. Onze gegevens van kwantitatieve omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie toonden aan dat de waargenomen daling van eiwitniveaus van TNF-Alpha- met een daling van TNF-Alpha- mRNA uitdrukking werd geassocieerd. CONCLUSIES: Onze resultaten wijzen erop dat de anti-oxyderende behandeling een efficiënte stap kan zijn om het ontstekingsdieproces te verminderen door cytomegalovirus besmetting of in endotoxin (LPS) wordt veroorzaakt - geactiveerde macrophages. Het therapeutische gebruik van anti-oxyderende samenstellingen kon, daarom, zijn van belang in voorwaarden zoals longoverplanting, waarin de oxydatieve spanning en de ontsteking beduidend tot het verlies van allograft functie kunnen bijdragen.

143. Eur J Immunol. 1998 Mei; 28(5): 1554-62. CD28 de mede-stimulatie is intact en draagt tot verlengde ex vivo overleving van hyporesponsive synovial vloeibare t-cellen in reumatoïde artritis bij. Maurice MM., van der Voort EA, Leow A, Levarht N, Breedveld FC, Verweij-cl. Afdeling van Reumatologie, het Universitaire Medische Centrum van Leiden, Nederland.

In reumatoïde artritis (Ra), t-worden de cellen in de ontstoken verbinding overwogen om een essentiële rol in de pathogenese te spelen. Nochtans, ondanks het feit dat synovial t-cellen een geactiveerd geheugenfenotype hebben, worden zij functioneel onderdrukt op gecombineerde CD3 en CD28 stimulatie. Hier, analyseerden wij de bijdrage van zowel CD3 als CD28 tot hyporesponsiveness van synovial t-cellen in Ra. In tegenstelling tot de lage CD3 ontvankelijkheid van synovial vloeibare cellen van T (van SF) in vergelijking met randbloed (Pb) T cellen, werd de CD28 mede-stimulatory reactie waargenomen onaangetast om te zijn. Hyporesponsiveness van de cellen van SF is T eerder geassocieerd met verminderde niveaus van intracellular glutathione (GSH), een middel tegen oxidatie en een regelgever van de intracellular redoxstaat. Behandeling van de cellen van SF T met n-Acetylcysteine, een middel tegen oxidatie en een replenisher van GSH, selectief betere CD3-Veroorzaakte reacties, terwijl het verlaten van CD28 ontvankelijkheid onaangetast. Deze gegevens tonen aan dat de CD3 weg voor intracellular GSH-wijzigingen hoogst gevoelig is, terwijl CD28 de ontvankelijkheid vrij vuurvast is. Voorts in steun voor een functionele rol van CD28 mede-stimulatie, toonde men aan dat CD28 de afbinding in synergisme met de keten van de IL-2 receptorgamma signalerende cytokine IL-15 in de verhoging van de ex vivo overleving van de cellen van SF T handelde. Deze gegevens wijzen erop dat CD28 de mede-stimulatory capaciteit cellen van SF T, in tegenstelling tot CD3 stimulatie, ondanks een veranderde intracellular redoxstaat intact blijft. Daardoor, CD28 de stimulatie kan tot de persistentie van t-cellen bij de plaats van ontsteking bijdragen, die van relevantie in de pathogenese van Ra zou kunnen zijn.

144. Het toxicologie. 1997 15 Januari; 116 (1-3): 219-26. Immunomodulatory en beschermende gevolgen van n-Acetylcysteine, in mitogen-geactiveerde rattensplenocytes in vitro. Omara FO, Blakley-BR, Bernier J, Fournier M. Departement des Sciences Biologiques et TOXEN, Universite du Quebec Montreal, Canada.

Het n-acetylcysteine, (NAC) is een pro-glutathionedrug wordt gebruikt om chronische longwanorde en wegens zijn anti-AIDS virusactiviteit te behandelen in vitro, is voorgesteld voor AIDS-therapie die. Het effect van NAC op mitogen-activeren-lymfocyt blastogenesis in C57B1/6-muis splenocytes en capaciteit van NAC werd om lymfocyten tegen mitogen-veroorzaakte cytotoxiciteit te beschermen in vitro onderzocht. NAC verhoogde splenocyte proliferatie in aanwezigheid van optimale en suboptimale concentraties van concanavalin A (bedrieg A) en lipopolysaccharide (LPS). Stimulatory en costimulatory gevolgen van NAC voor mitogen-veroorzaakte reacties waren ook duidelijk. De dose-response verhouding die de gevolgen van NAC voor lymfocytenproliferatie met beschrijven werd Con a-Veroorzaakte reacties verbeterd op een dose-dependent manier, terwijl de overeenkomstige LPS-Veroorzaakte reacties tot een maximumdieniveau stegen door daling in reacties bij hogere concentraties van NAC wordt gevolgd. Toen splenocytes met remmende supraoptimal concentraties van Con A (10 microg/ml) of LPS (150 microg/ml) werden uitgebroed, verbeterde NAC volledig gedeeltelijk de Con a-Veroorzaakte reactie maar verhinderde het remmende effect van supraoptimal concentraties van LPS op splenocyteblastogenesis. De optimale en supraoptimal concentraties van Con A veroorzaakten activering-veroorzaakte celdood in splenocytes terwijl de vergelijkbare concentraties van LPS geen gelijkaardig effect veroorzaakten. De dood van de Splenocytecel door de optimale mitogenic concentraties van Con A wordt veroorzaakt werd volledig geblokkeerd door de toevoeging van NAC aan culturen die. Immunomodulation en de beschermende gevolgen van NAC werden in vitro waargenomen in mitogen-geactiveerde lymfocyten.

145. Int. Immunol. 1997 Januari; 9(1): 117-25. Thiol-bemiddelde remming van FAS en CD2 het apoptotic signaleren in geactiveerde menselijke randt-cellen. Deas O, Dumont C, Mollereau B, Metivier D, Pasquier C, bernard-Pomier G, Hirsch F, Charpentier B, Senik A. Equipe d'Immunologie Cellulaire et DE transplantation, UPR 420 CNRS, Villejuif, Frankrijk.

Fas en CD2 receptoren kan transduce apoptotic signalen door twee onafhankelijke biochemische wegen. In deze studie, evalueerden wij eerst de rol van intracellular GSH in deze signalerende wegen door variaties in de GSH-pool van geactiveerde randt-lymfocyten te veroorzaken. Het verhogen van de concentratie van intracellular GSH door middel van n-acetyl-l-Cysteine (NAC) en de ethylester van GSH (OEt) resulteerde in totale bescherming tegen celdood, terwijl de verbiedende GSH-synthese met buthioninesulfoximine (BSO) zeer celgevoeligheid aan Fas en CD2 het apoptotic signaleren verbeterde. De bescherming door NAC en GSH OEt wordt uitgeoefend werd hoofdzakelijk gebaseerd op hun capaciteit om een intracellular verminderend milieu te vestigen aangezien het nog in BSO-Behandelde cellen die voorkwam. Thiol-bevattende samenstellingen (cysteine, captopril, D-Penicillamine en mercaptoethanol 2) verbood apoptosis terwijl een reeks niet-thiolanti-oxyderend (met inbegrip van katalase en vitamine E) er niet in slaagde dit te doen, voorstellend dat de bescherming aan thiol/disulfides uitwisselingsreacties op het niveau van cysteine residu's in proteïnen en niet aan ontgifting van reactieve zuurstoftussenpersonen secundair was. Deze conclusie werd verder gesteund door te vinden dat geen verbeterde generatie van O. - 2 en H2O2 zouden in cellen kunnen worden ontdekt die vroege stadia van apoptosis zoals een verminderde concentratie van intracellular inkrimping van GSH en van de cel ervaren. Ook, kwam de bescherming in aanwezigheid van eiwitsyntheseinhibitors voor erop wijzen, die dat het aan post-vertalende sulfhydryl redoxregelgeving van kritieke molecules betrokken bij de apoptotic cascade toe te schrijven was. Deze gegevens stellen voor dat GSH, het overvloedigste intracellular thiolmiddel tegen oxidatie, belangrijk kan zijn in het tegengaan van van Fas- en CD2-bemiddeldde apoptosis van t-lymfocyten.

146. Bloed. 1996 Jun 1; 87(11): 4746-53. De anti-oxyderende behandeling in vitro krijgt proliferative reacties van anergic CD4+ lymfocyten van menselijke immunodeficiency virus-besmette individuen terug. Cayota A, Vuillier F, Gonzalez G, Dighiero G. Unite d Immunohematologie et d'Immunopathologie, Institut Pasteur, Parijs Frankrijk.

De oxydatieve spanning is voorgesteld om in de immunologische die nederlaag worden geïmpliceerd in effectorvraag van het immuunsysteem evenals in de dood van de lymfocytencel en virale replicatie in menselijk immunodeficiency virus (HIV) wordt waargenomen - besmette patiënten. Omdat thiol-bevattend anti-oxyderend zoals n-acetyl-l-Cysteine zijn getoond om gunstige gevolgen voor CD4+ lymfocytenoverleving te hebben en geprogrammeerde celdood en hiv-1 replicatie te remmen, kunnen zij een rol in therapeutische strategieën van deze ziekte spelen. In dit werk hebben wij de cellulaire thiolniveaus en affect van anti-oxyderende behandeling in vitro van gezuiverde CD4+ lymfocyten van HIV-Besmette patiënten, bestudeerd en deze parameters met proliferative reacties en programmeerden celdood gecorreleerd. Wij tonen aan dat CD4+ de lymfocyten van HIV-Besmette patiëntenvertoning proliferative reacties en een significante daling van cellulaire thiolniveaus schaadden, die op een gestoorde redoxstatus wijzen. Interessant, slaagde de anti-oxyderende behandeling om gebrekkige proliferative reacties op CD3-Bemiddelde activering in 8 van 11 patiënten (hoge anti-oxyderende antwoordapparaten) te herstellen. In tegenstelling tot hoge antwoordapparaten, werden de patiënten die aan anti-oxyderende behandeling (lage anti-oxyderende antwoordapparaten) er niet in slagen te antwoorden, gekenmerkt door een abnormale verhouding van apoptotic cellen, die niet door N-acetyl-L-cysteine en/of 2 bèta-mercaptoethanolpre-incubatie werd beïnvloed. Deze resultaten tonen voor het eerst aan dat de anti-oxyderende behandeling de geschade proliferative activiteit van CD4 cellen van HIV-Besmette patiënten kan terugkeren en kon helpen listig therapeutische strategieën met anti-oxyderende drugs. Nochtans, wordt deze actie niet in cellen waargenomen die geprogrammeerde celdood ondergaan.

147. Eur J Immunol. 1996 Mei; 26(5): 1164-9. Fas-bemiddelde apoptosis wordt gemoduleerd door intracellular glutathione in menselijke t-cellen. Chiba T, Takahashi S, Sato N, Ishii S, Kikuchi K. Afdeling van Pathologie 1, de Medische Universitaire School van Sapporo van Geneeskunde, Japan.

Het Fasantigeen is een lid van de familie van de de factorenreceptor van de tumornecrose die transduces een dodelijk signaal aan de fas-Gevoelige cellen. Wij vestigden eerder de fas-Bestand verschillende cellenvariëteiten LAC2D1R en JKT2D1R van de ouderlijke fas-Gevoelige cellenvariëteiten, SUPT13 en Jurkat, respectievelijk. Onlangs, isoleerden wij fas-Bestand verschillende CEM2D1R van ccrf-CEM. Alle varianten waren Fas+ maar bestand tegen fas-Bemiddelde apoptosis. De verdere biochemische analyse openbaarde dat de intracellular glutathione (GSH) inhoud van de fas-Bestand varianten hoger was dan in de originele cellen. Toen de fas-Bestand varianten met buthioninesulfoximine (BSO) of in GSH-Vrij/cysteine-vrij middel werden uitgebroed om GSH uit te putten, Fas-werd de weerstand omgekeerd. De incubatie van de cellen met cycloheximide verminderde ook intracellular GSH en keerde de Fas-weerstand om. Voorts verbeterde de incubatie van geactiveerde randbloedlymfocyten met BSO fas-Bemiddelde apoptosis. Toen de fas-Gevoelige cellen met n-Acetylcysteine werden uitgebroed, (NAC), werd intracellular GSH verhoogd en fas-Bemiddelde apoptosis werd geblokkeerd. In tegenstelling, bleven de fas-Bestand varianten, evenals de fas-Gevoelige die cellen met NAC vooraf worden behandeld vatbaar voor allogeneic lymphokine-geactiveerde moordenaarscellen, zeer waarschijnlijk wegens perforin-afhankelijke moord. De resultaten stellen voor dat fas-Bemiddelde apoptosis, maar de niet perforin-afhankelijke moord, door intracellular GSH in menselijke t-lymfocyten worden gemoduleerd.

148. J Exp Med. 1995 1 Dec; 182(6): 1785-92. De thiol verminderen menselijke interleukin (IL) productie 4 en IL-4-Veroorzaakte immunoglobulin synthese. Jeannin P, Delneste Y, lecoanet-Henchoz S, Gauchat JF, het Leven P, Holmes D, Bonnefoy JY. Glaxoinstituut voor Moleculaire Biologie, Immunologieafdeling, Genève, Zwitserland.

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) is een anti-oxyderende die voorloper van intracellular glutathione (GSH), gewoonlijk in mens als mucolytic agent wordt gegeven. In vitro, zijn NAC en GSH getoond om op t-cellen te handelen door stijgende interleukin (IL) productie 2, synthese en omzet van IL-2 receptoren, proliferatie, cytotoxic eigenschappen, en weerstand tegen apoptosis. Wij rapporteren hier dat NAC en GSH in een dose-dependent manier menselijke productie IL-4 door bevorderde randbloedt cellen en door t-helper (Th) 0 - en th2-als t-celklonen verminderen. Dit effect werd geassocieerd met een daling van de transcriptie van IL-4 boodschappersrna. In tegenstelling, hadden NAC en GSH geen effect op interferongamma en verhoogden productie IL-2 en t-celproliferatie. Een functioneel gevolg was de capaciteit van NAC en GSH selectief om in dose-dependent manier IL-4-Veroorzaakte immunoglobulin (Ig) E en IgG4 productie door menselijke randbloed mononuclear cellen te verminderen. Interessant, handelden NAC en GSH ook direct op gezuiverde tonsillar B-cellen door rijp epsilonboodschappersrna te verminderen, vandaar verminderend IgE-productie. In tegenstelling, werd de productie van IgA en IgM-niet beïnvloed. Tegelijkertijd, B-werd de celproliferatie verhoogd op een dose-dependent manier. Niet testten alle anti-oxyderend maar slechts bootsten de SH-Draagt molecules deze eigenschappen na. Tot slot wanneer mondeling gegeven aan muizen, verminderde NAC zowel IgE als IgG1 antilichamenreacties op ovalbumin. Deze resultaten tonen aan dat NAC, GSH, en andere thiol de productie van zowel th2-Afgeleide cytokine IL-4 als IL-4-Veroorzaakte Ig kunnen controleren in vitro en in vivo.

149. Cel Mol Biol (lawaaierig-le-Grand). 1995; 41 supplement 1: S35-40. Het n-acetylcysteine, (NAC) verbetert interleukin-2 maar onderdrukt afscheiding interleukin-4 van normaal en HIV+ CD4+ t-Cellen. Eylar EH, Baez I, Vazquez A, Yamamura Y. Department van Biochemie en de Microbiologie, Ponce-School van Geneeskunde, Puerto Rico 00732.

Wij vinden dat de gezuiverde CD4+ t-cellen van 30 HIV+ individuen een onderdrukte (IL-4) productie interleukin-4 hebben in vergelijking met normale controles ongeacht activator (anti-CD3 of bedriegt A) of mede-activator [phorbolester (PMA of anti-CD28)], over het algemeen door 2-4 vouwen. In elk geval, antwoorden de cellen die IL-4 produceren sterker aan anti-CD28 mede-activering dan aan PMA, d.w.z., 1150 pg/ml in vergelijking met 2070 pg/ml voor controles en 398 pg/ml in vergelijking met 1250 pg/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. In tegenstelling, anti-CD3 met PMA geeft een krachtigere reactie IL-2 dan met anti-CD28, d.w.z., 37.3 ng/ml in vergelijking met 12.3 ng/ml voor controles en 28.5 ng/ml tegenover 15.1 ng/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. Deze gegevens zijn niet compatibel met de TH1/TH2-schakelaarhypothese aangezien productie IL-4 is verminderd, gestegen niet voor CD4+ HIV+ t-Cellen en terwijl productie IL-2 met PMA is verminderd, is het niet verminderd beduidend met anti-CD28. Interessant, 5 mm n-Acetylcysteine, (NAC) handelingen als immunoenhancer; mitogenesis werd verbeterd 2 vouwen of meer in het algemeen voor controle en HIV+ CD4+ t-Cellen en productie IL-2 werd verbeterd 2-3 vouwen voor anti-CD3 (met PMA of anti-CD28) voor zowel controles als HIV+ CD4+ cellen. Nochtans die, onderdrukte NAC productie IL-4 door anti-CD3 en anti-CD28 in zowel controle wordt veroorzaakt als HIV+ CD4+ t-cellen. In de andere gevallen, veroorzaakte het in het algemeen geen significante verandering. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

150. J Immunol. 1994 Jun 15; 152(12): 5796-805. Gebruik van n-Acetyl cysteine om intracellular glutathione tijdens de inductie van antitumor reacties met IL-2 te verhogen. Yim CY, Hibbs JB Jr, McGregor JR, Galinsky AANGAANDE, Samlowski WIJ. Afdeling van Interne Geneeskunde, Universiteit van Utah, Salt Lake City 84132.

IL-2 kan de therapie duidelijke oxydatieve spanning via reactieve zuurstof en stikstoftussenpersonen veroorzaken. Glutathione, belangrijkste intracellular reductant, kan tarief worden die tot cytotoxic lymfocytenactivering en proliferatie in deze omstandigheden beperken. N-acetyl cysteine (NAc -NAc-cys) werd gebruikt om intracellular glutathione niveaus tijdens activering de lymphokine-geactiveerde van de moordenaars (LAK) cel met IL-2 te verhogen. De incubatie van splenocytes met NAc -NAc-cys (0.6 tot 1.0 mm) resulteerde in significante veranderingen in intracellular verminderde en totale glutathione (92% en 58% verhoging, respectievelijk) bij 96 h. Deze niveaus correleerden met duidelijk verbeterde die celproliferatie (drie keer) en cytolytic generatie van de effectorcel (> stijg in vijfvoud in LU/10(6) cellen) door de combinatie van NAc -NAc-cys met IL-2 wordt veroorzaakt. IL-2 verhoogde de blootstelling alleen onverwacht intracellular verminderde glutathione met 43%. IL-2 en NAc -NAc-cys was synergistic in stijgende glutathione niveaus (verminderde glutathione: 292% verhoging; totaal: 251% verhoging). Remming van glutathione synthese, die l-Buthionine (S, R) gebruiken - sulfoximine keerde de gevolgen van NAc -NAc-cys voor intracellular glutathione, evenals cellulaire proliferatie en cytotoxiciteit om. Dit experiment stelde vast dat de gevolgen van NAc -NAc-cys glutathione van DE novo synthese vereisten. Samen met behandeling IL-2/LAK, verminderde het mondelinge beleid NAc -NAc-cys (260 tot 900 mg/kg/dag 7 dagen) beduidend tumorvooruitgang in vuurvaste s.c. tumormodel. Een kleine fractie muizen (11 tot 17%) had volledige tumorregressies. NAc -NAc-cys kan als toevoegsel nuttig zijn om de antitumor activiteit van therapie te verhogen IL-2/LAK.

151.. J Neuroimmunol. 1994 Februari; 50(1): 35-42. Het mondelinge beleid van het oxidatiemiddel-aaseter n-acetyl-l-Cysteine remt scherp experimenteel auto-immuun encefalomyelitis. Lehmann D, Karussis D, misrachi-Koll R, Shezen E, Ovadia H, Abramsky O. Afdeling van Neurologie, het Universitaire Ziekenhuis van Hadassah, Engelse Kerem, Jeruzalem, Israël.

De preventie van scherp experimenteel auto-immuun encefalomyelitis (EAE) door N-acetyl-L-cysteine (NAC) wordt, een machtige vrije basisaaseter, beschreven. Ad libitum beheerd aan SJL/J remden de muizen bij een dosering van 0.2-2 mg/ml in drinkwater van de dag van de encephalitogenic injectie, de agent beduidend de inductie van scherpe EAE. De verbetering van klinische voorwaarde was dose-dependent. Een volledig beschermend effect vereiste beleid van de agent in een vroeg stadium. Het onderzoek van lymfocyten van NAC-Behandelde EAE-muizen toonde aan dat in vroege stadia (dagen 9 en 15) encephalitogenic injectie post het anti-oxyderend de specifieke lymfocyten proliferative reactie op de immuniserende antigenen verbeterde. Het onderzoek van de mitogenic stimulatie van lymfocyten van naïeve dieren in aanwezigheid van NAC wees in vitro erop dat de aaseter het stimulerende effect van LPS op een dose-dependent manier verbeterde. De immunomodulative capaciteit van anti-oxyderende NAC stelt voor dat de vrije basissen bij de pathogenese van scherpe EAE betrokken zijn.

152. Vermindering van griep - zoals symptomatologie en verbetering van cell-mediated immuniteit met n-Acetylcysteine behandeling op lange termijn. DE Flora S; Grassi C; Het Instituut van Caratil van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, Italië. Eur Respir J (Denemarken) Juli 1997, 10 (7) p1535-41

Het n-acetylcysteine (NAC) zijn, een analogon en een voorloper van verminderde glutathione, in klinisch gebruik voor meer dan 30 yrs als mucolytic drug geweest. Het is ook voorgesteld voor en/of in de therapie en/of de preventie van verscheidene ademhalingsziekten en van ziekten die een oxydatieve spanning impliceren gebruikt, in het algemeen. De doelstelling van de huidige studie was het effect van behandeling op lange termijn met NAC op griep en griep-als episoden te evalueren. Een totaal van 262 onderwerpen van beide geslachten (78% > of = 65 yrs, en 62% die aan nonrespiratory chronische degeneratieve ziekten lijden) werden ingeschreven in een willekeurig verdeelde, dubbelblinde proef die 20 Italiaanse Centra impliceren. Zij werden willekeurig verdeeld om of placebo of NAC tabletten (600 mg) te ontvangen tweemaal daags 6 maanden. De patiënten die aan chronische ademhalingsziekten lijden waren niet verkiesbaar, om het mogelijke verwarren door een effect te vermijden van NAC op ademhalingssymptomen. NAC behandeling werd goed getolereerd en resulteerde in een significante daling van de frequentie van griep-als die episoden, strengheid, en tijdsduur tot bed wordt beperkt. Zowel werden de lokale als systemische symptomen scherp en beduidend verminderd in de NAC groep. De frequentie van seroconversie naar A/H1N1 Singapore 6/86 griepvirus was gelijkaardig in de twee groepen, maar slechts 25% van virus-besmette onderwerpen onder NAC behandeling ontwikkelde een symptomatische vorm, tegenover 79% in de placebogroep. De evaluatie van cell-mediated immuniteit toonde een progressieve, significante verschuiving van anergy tot normoergy na NAC behandeling. Het beleid van n-Acetylcysteine tijdens de winter, dus, schijnt om een significante vermindering van griep en griep-als episoden, vooral in bejaarde zeer riskante individuen te verstrekken. Het n-acetylcysteine verhinderde A/H1N1-beduidend de geen besmetting van de virusgriep maar verminderde de weerslag van klinisch duidelijke ziekte.

LEVER/CIRROSE **

153. Pol. J Pharmacol. 2003 mei-Jun; 55(3): 401-8. Invloed van n-Acetylcysteine op bioactivation van nitroglycerine aan salpeteroxyde en s-Nitrosothiols in de lever en hersenen van muizen. Sokolowska M, Wlodek L. Institute van Medische Biochemie, Jagiellonian-Universiteit, Collegium Medicum, Kopernika 7, PL 31-034 Krakau, Polen.

Het driedaagse nitroglycerine (NTG) beleid bij progressief stijgende dosissen veroorzaakte een daling in lever s-Nitrosothiol (SNT) en malonyldialdehyde (MDA) de concentraties onder de controleniveaus. Het stelt voor dat op deze wijze beheerde NTG, anti-oxyderende activiteit toe te schrijven tentoonstelt aan het vrijgeven van biologisch actieve SNT en (het NO) salpeteroxyde. Anderzijds, in de hersenen, beïnvloedde NTG SNT-lichtjes geen concentraties, maar hief GEEN vorming op. N-acetylcysteine (NAC) samen met NTG wordt het gegeven bevorderde NTG-wezenlijk bioactivation aan biologisch actieve nr en SNT ook in de lever zoals in de hersenen die. Het ging van een stijging van niet-eiwithoudend sulfhydryl thiol (NPSH) niveau en extra afschaffing van lipideperoxidatie vergezeld in hepatocytes. Daarom is schijnt dat het gecombineerde beleid van NTG en thiol of andere anti-oxyderend niet alleen wegens hun invloed op de vasculaire endothelial cellen maar ook op dergelijke organen zoals de lever en de hersenen zeer gerechtvaardigd is.

154. Compbiochemie Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003 April; 134(4): 451-6. Een vergelijking van hepatoprotective activiteiten van aminoguanidine en n-Acetylcysteine bij rat tegen de giftige die schade door azathioprine wordt veroorzaakt. Raza M, Ahmad M, Gado A, al-Shabanah OA. Ministerie van Farmacologie, Universiteit van Apotheek, Koning Saud University, P.O. Box 2457, 11451, Riyadh, Saudi-Arabië

Azathioprine (AZA) is een belangrijke die drug in de therapie van auto-immune systeemwanorde wordt gebruikt. Het veroorzaakt hepatotoxicity die zijn gebruik beperkt. De reden achter deze studie was de bewezen doeltreffendheid van n-Acetylcysteine (NAC; een replenisher van sulfhydryls) en rapporten over het anti-oxyderende potentieel van aminoguanidine (AG; een iNOSinhibitor), zou dat nuttig kunnen zijn om tegen de giftige implicaties van AZA te beschermen. AG (100 mg/kg; i.p.) of NAC (100 mg/kg; i.p.) werden beheerd aan de mannelijke ratten van Wistar 7 dagen en nadat dat AZA (15 mg/kg, i.p.) als één enkele dosis werd gegeven. Dit veroorzaakte een verhoging van de activiteit van leveraminotransferases (AST en alt) in serum 24 h na AZA-behandeling. AZA (7.5 of 15 mg/kg, i.p.) veroorzaakte ook een verhoging van het lipideperoxyden van de rattenlever en het verminderen van verminderde glutathione (GSH) inhoud. In het andere deel van experiment, werden de beschermende gevolgen van AG en NAC waargenomen voor AZA veroorzaakte hepatotoxicity. NAC beduidend tegen de toxische effecten wordt door AZA worden veroorzaakt beschermd die. De voorbehandeling met NAC verhinderde om het even welke verandering in de activiteiten van beide aminotransferases na AZA. Deze voorbehandeling resulteerde ook in een aanzienlijke daling in de inhoud van lipideperoxyden en een significante verhoging in GSH-niveau was duidelijk na AZA-behandeling. In de groep met AG voorbehandeling stegen de activiteiten van AST en alt niet beduidend na AZA wanneer vergeleken bij controle. Nochtans, hadden de lipideperoxyden en GSH-de niveaus geen significant verschil wanneer vergeleken bij AZA-groep. Deze observaties wijzen ook erop dat de verbetering van de GSH-niveaus door NAC het meest significante beschermende mechanisme eerder dan een ander mechanistisch profiel is. Het beschermende effect van AG tegen de enzymlekkage schijnt om door de restauratie van de het membraandoordringbaarheid van de levercel te zijn en is onafhankelijk van om het even welke gevolgen voor levergsh inhoud.

155. Wereld J Gastroenterol. 2003 April; 9(4): 791-4. Het n-acetylcysteine vermindert alcohol-veroorzaakte oxydatieve stess bij ratten. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Altimermer Cad. 27/4, Kucukhamam, RT-34303 Fatih, Istanboel, Turkije. rozaras@yahoo.com

AIM: Om vrij-radicale aaseter te onderzoeken voedde het effect van n-Acetylcysteine bij ratten intragastrically met ethylalcohol. METHODES: Vierentwintig die ratten in drie groepen worden verdeeld werden gevoed met ethylalcohol (6 g/kg/dag, Groep 1), ethylalcohol en n-acetylcysteine (1 g/kg, Groep 2), of isocaloric druivesuiker (controlegroep, Groep 3) 4 weken. Dan werden de dieren geofferd onder etheranesthesie, en intracardiac bloed en leverweefsels werden verkregen. De metingen werden gemaakt in zowel serum als homogeniseerden leverweefsels. Malondialdehyde (MDA) niveau werd gemeten door TBARS methode. Glutathione peroxidase (GSH-Px) en superoxide dismutase (ZODE) werden niveaus bestudeerd door commerciële uitrustingen. De test kruskal-Wallis werd gebruikt voor statistische analyse. VLOEIT voort: Alt en AST in Groep 1 (154 U/L en 302 U/L, respectievelijk) waren hoger dan die in Groep 2 (94 U/L en 155 U/L) en Groep 3 (99 U/L en 168 U/L) (P=0.001 voor allebei). Serum en weefselniveaus van MDA in Groep 1 (de MG-proteïne van 1.84 nmol/mL en 96 nmol/100-) waren hoger dan dat in Groep 2 (0.91 nmol/mL en 64 de proteïne van nmol/100 mg) en Groep 3 (de MG-proteïne van 0.94 nmol/mL en 49 nmol/100-) (P<0.001 voor allebei). Anderzijds, was het niveau van serum GSH-Px in Groep 1 (8.21 U/g-Hb) lager dan dat in Groep 2 (16 U/g-Hb) en Groep 3 (u/g-Hb 16) (P<0.001). Serum en lever de weefselniveaus van ZODE in Groep 1 (de MG-proteïne van 11 U/mL en 26 U/100-) waren lager dan dat in Groep 2 (18 U/mL en 60 de proteïne van U/100 mg) en Groep 3 (de MG-proteïne van 20 U/mL en 60 U/100-) (P<0.001 voor allebei). CONCLUSIE: De ethylalcohol-veroorzaakte leverschade werd geassocieerd met oxydatieve spanning, en het mede-beleid van n-Acetylcysteine vermindert effectief deze schade in rattenmodel.

156. Cel Mol Life Sci. 2003 Januari; 60(1): 6-20. Moleculaire mechanismen van n-Acetylcysteine acties. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, het Centrum Hospitalier DE l'Universite DE Montreal, Laboratorium van Centrumde Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, 1560 Sherbrooke est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Canada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

De oxydatieve die spanning door een onevenwichtigheid tussen reactieve zuurstofspecies (ROS) wordt geproduceerd en anti-oxyderend draagt tot de pathogenese van artritis, kanker, cardiovasculair, lever en ademhalingsziekten bij. Proinflammatorycytokines en de de groeifactoren bevorderen ROS-productie als signalerende bemiddelaars. Het anti-oxyderend zoals n-Acetylcysteine (NAC) zijn gebruikt als hulpmiddelen om de rol van ROS in talrijke biologische en pathologische processen te onderzoeken. NAC remt activering van n-Eindkinase c-Jun, p38 KAARTkinase en de redox-gevoelige activerende eiwit-1 en kernfactorenkappa B activiteiten die van de transcriptiefactor uitdrukking van talrijke genen regelen. NAC kan apoptosis ook verhinderen en celoverleving bevorderen door extracellulaire signaal-geregelde kinaseweg, een concept te activeren nuttig om bepaalde degeneratieve ziekten te behandelen. NAC wijzigt direct de activiteit van verscheidene proteïnen door zijn verminderende activiteit. Ondanks zijn nonspecificity, capaciteit om DNA en veelvoudige moleculaire wijzen van actie te wijzigen, heeft NAC therapeutische waarde voor het verminderen van endothelial dysfunctie, ontsteking, bindweefselvermeerdering, invasie, kraakbeenerosie, acetaminophen ontgifting en transplantatieverlenging.

157. J Toxicol omgeeft Health A. 2003 14 Februari; 66(3): 223-39. Van n-acetylcysteine de cocaïne voorbehandelingsdalingen en endotoxin-veroorzaakte hepatotoxicity. Labib R, Abdel-Rahman lidstaten, Turkall R. Afdeling van Farmacologie en Fysiologie, de Medische School van New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, de V.S.

De cocaïne veroorzaakt hepatotoxicity door een mechanisme dat blijft niet gedefiniëerd maar verbonden met zijn oxydatief metabolisme. Endotoxin (lipopolysaccharide, LPS) is ook een bekende oorzaak van leverschade, en de blootstelling aan noninjurious dosissen LPS verhoogt de giftigheid van bepaalde hepatotoxins. Eerder toonde men aan dat de blootstelling aan noninjurious dosissen LPS dramatisch cocaïne-bemiddelde hepatotoxicity verhoogt (CMH). Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of voorbehandeling met n-Acetylcysteine (NAC), een glutathione (GSH) voorloper en een anti-oxyderende agent, LPS-versterking van CMH remt. 5 opeenvolgende dagen, was mannetje cf.-1 muizen beheerde dagelijkse mondelinge NAC (200 mg/kg) of steriele zout volgde een uur later door cocaïne (20 mg/kg) of steriele zout. Vier uren na de laatste cocaïne of de zoute behandeling, werden de muizen beheerd 12 x 10(6) de EU LPS/kg of steriele zout. Voor de cocaïne alleen en cocaïne en LPS-groepen, NAC verminderde de voorbehandeling serumalanine aminotransferase (alt) en aspartate aminotransferase (AST) beduidend activiteiten met afwezigheid van necrotic leverletsels, die op een vermindering van leververwonding wijzen. Bovendien in alle die groepen met NAC vooraf worden behandeld, werd de levergsh-concentratie beduidend verhoogd, zoals lever en bloedglutathione peroxidase (GPx) en katalase (KAT) de activiteiten waren. Samenvattend, tonen de resultaten aan dat NAC de voorbehandeling een beschermend effect tegen LPS-versterking van CMH uitoefende.

158. Wereld J Gastroenterol. 2003 Januari; 9(1): 125-8. Het n-acetylcysteine vermindert alcohol-veroorzaakte oxydatieve spanning bij de rat. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Afdeling van Infectieziekten en de Klinische Microbiologie, Universiteit van Istanboel, Turkije. rozaras@yahoo.com

AIM: Er is stijgend bewijsmateriaal dat de alcohol-veroorzaakte leverschade met verhoogde oxydatieve spanning kan worden geassocieerd. Wij poogden vrij-radicaal die aasetereffect van n-Acetylcysteine bij ratten intragastrically te onderzoeken met ethylalcohol worden gevoed. METHODES: Vierentwintig die ratten in drie groepen worden verdeeld werden gevoed met ethylalcohol (6 g/kg/dag, Groep 1), ethylalcohol en n-Acetylcysteine (1 g/kg, Groep 2), of isocaloric druivesuiker (controlegroep, Groep 3) 4 weken. Dan werden de dieren geofferd onder etheranesthesie, werden intracardiac bloed en leverweefsels verkregen. De metingen werden uitgevoerd zowel in serum als in gehomogeniseerde leverweefsels. Malondialdehyde (MDA) niveau werd gemeten door TBARS methode. Glutathione peroxidase (GSH-Px) en superoxide dismutase (ZODE) werden niveaus bestudeerd door commerciële uitrustingen. De test kruskal-Wallis werd gebruikt voor statistische analyse. VLOEIT voort: Alt en AST in Groep 1 (154 U/L en 302 U/L, respectievelijk) waren hoger dan die in Groep 2 (94 U/L en 155 U/L) en Groep 3 (99 U/L en 168 U/L) (P=0.001 voor allebei). Serum en weefselniveaus van MDA in Groep 1 (de MG-proteïne van 1.84 nmol/mL en 96 nmol/100-) waren hoger dan groeperen 2 (de MG-proteïne van 0.91 nmol/mL en 64 nmol/100-) en Groep 3 (de MG-proteïne van 0.94 nmol/mL en 49 nmol/100-) (P<0.001 voor allebei). Anderzijds, was het niveau van serum GSH-Px in Groep 1 (u/g-Hb 8.21) lager dan groepeert 2 (u/g-Hb 16) en Groep 3 (u/g-Hb 16) (P<0.001). Serum en lever de weefselniveaus van ZODE in Groep 1 (de MG-proteïne van 11 U/mL en 26 U/100-) waren lager dan groeperen 2 (de MG-proteïne van 18 U/mL en 60 U/100-) en Groep 3 (de MG-proteïne van 20 U/mL en 60 U/100-) (P<0.001 voor allebei). CONCLUSIE: Deze studie toonde aan dat de ethylalcohol-veroorzaakte leverschade met oxydatieve spanning wordt geassocieerd, en het mede-beleid van n-Acetylcysteine vermindert effectief deze schade in rattenmodel.

159. J Nutr. 2002 Nov.; 132(11): 3286-92. De aanvulling van n-Acetylcysteine normaliseert lipopolysaccharide-veroorzaakte kernfactoren kappaB activering en proinflammatory cytokineproductie tijdens vroege rehabilitatie van eiwit ondervoede muizen. Li J, Quan N, balkt TM. Afdeling van Menselijke Voeding, School van Tandheelkunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus, OH 43210, de V.S.

De verhoogde gevoeligheid voor septische schok is gemeld in eiwit ondervoede patiënten. In deze studie, gebruikten wij een dierlijk septisch schokmodel om gevolgen te onderzoeken van glutathione (GSH) niveaus bij kernfactoren kappaB (NFkappaB) activering en de proinflammatory cytokineproductie in eiwitondervoeding. Wij onderzochten verder moleculaire mechanismen waardoor de eiwitondervoeding ontstekingsreacties beïnvloedde. Cd-1 werden de muizen gevoed 3 weken een normaal eiwit (150 g/kg) dieet of een eiwit-ontoereikend (5 g/kg) dieet, of 2 weken een eiwit-ontoereikend die dieet tegen 1 week van n-Acetylcysteine (NAC) wordt gevolgd aanvulling. Lipopolysaccharide (LPS) werd intraveneus ingespoten, en de lever werd verzameld om 0, 15 min, 1, 4, 24 en 48 h na LPS-beleid. De eiwitondervoeding verhoogde beduidend de activering van de niveaus van NFkappaB en van de transcriptie van zijn stroomafwaartse genen interleukin-1beta en factor-alpha- tumornecrose. De pieknfkappab-activering werd omgekeerd geassocieerd met GSH-niveaus (r = -0.939, P < 0.0001) maar positief correleerde met het de verminderingspotentieel van GSH disulfide/2GSH (r = 0.944 P < 0.0001). Wij namen nota van de ongebruikelijke translocatie van NFkappaB p50/p50 homodimer die beduidend in weefsel van eiwit ondervoede muizen, samen met verminderde piekniveaus van de normale translocatie van p65/p50 heterodimer werd opgeheven. Interessant, mRNA werden de niveaus van ikappaB-Alpha- niet beïnvloed door eiwitondervoeding. Nochtans, herstelde de vroege aanvulling van NAC aan eiwit ondervoede muizen zonder het bijvullen met dieetproteïne GSH-niveaus en verminderingspotentieel, en normaliseerde NFkappaB-activering en proinflammatory cytokineproductie. Samen genomen, leveren deze bevindingen bewijs ondersteunend de rol van GSH in NFkappaB-activering en ontstekingsreactie in eiwitondervoeding, en het gebruik van NAC in vroege rehabilitatie van eiwitondervoeding zonder een hoogte - eiwitdieet.

160. Gezoem Exp Toxicol. 2002 Juli; 21(7): 359-64. Aminoguanidine, een afleidbare salpeterinhibitor van oxydesynthase, plus n-Acetylcysteine behandeling vermindert lipopolysaccharide-vergrote hepatotoxicity bij ratten met cirrose. Dogru-Abbasoglu S, Balkan J, Kanbagli O, Cevikbas-U, aykac-Toker G, Uysal M. Afdeling van Biochemie, de Faculteit van Istanboel van Geneeskunde, Universiteit van Istanboel, Turkije.

De levercirrose wordt veroorzaakt bij ratten door beleid van thioacetamide (TAA) (0.3 g/L-leidingwater voor een periode van drie maanden). Deze behandeling veroorzaakte een verhoging van oxydatieve spanning in de lever. Het Lipopolysaccharide (LPS) beleid (5 mg/kg) werd aan ratten met cirrose waargenomen om hepatotoxicity evenals oxydatieve spanning volgens biochemische en histopatologische bevindingen te verhogen. Nochtans, aminoguanidine (AG), een afleidbare inhibitor salpeter van oxydesynthase (iNOS), plus n-Acetylcysteine (NAC) behandeling LPS-Vergrote hepatotoxicity bij ratten met cirrose verminderde zonder enige veranderingen in oxydatieve spanning in de lever aan te brengen.

161. Exp Toxicol Pathol. 2002 Februari; 53(6): 489-500. Acetaminophenhepatotoxicity en mechanismen van zijn bescherming door N-acetylcysteine: een studie van Hep3B-cellen. Manov I, Hirsh M, Iancu TC. Pediatrische Onderzoek en Elektronenmicroscopieeenheid, Bruce Rappaport Faculty van Geneeskunde, technion-Israël Instituut van Technologie, Haifa, Israël.

Acetaminophen (AAP) hepatotoxicity, die in centrilobular necrose resulteren, wordt vaak ontmoet na zelfmoordpogingen, vooral door adolescenten, maar ook na zijn bovenmatig gebruik in zuigelingen. De subcellular en moleculaire opeenvolgingen die tot hepatocellular celdood zijn leiden nog niet duidelijk. Wij onderzochten AAP-daarom hepatotoxicity door gecultiveerde hepatoma-afgeleide die cellen (Hep3B) te gebruiken aan AAP en n-Acetylcysteine (NAC) worden blootgesteld, als beschermende agent wordt gebruikt. Specifiek, bestudeerden wij de rol van apoptosis en oxydatieve schade als vemeende mechanismen van AAP-Geassocieerde cytotoxiciteit. Hep3B werden de cellen blootgesteld aan AAP (5-25 mm) en NAC (5 mm) voor verschillende tijdspannes. De celuitvoerbaarheid werd beoordeeld door de Blauwe de Verminderingstest van Alamar en LDH. De oxydatieve schade werd geëvalueerd door reactieve zuurstofspecies (ROS) en glutathione te meten. AAP-veroorzaakte apoptosis werd onderzocht door cytometry stroom en transmissieelektronenmicroscopie. Wij vonden dat: 1. In Hep3B-cellen, veroorzaakt AAP een tijd en cytotoxic effect afhankelijk van de concentratie, die tot oxydatieve spanning, mitochondrial dysfunctie, wijzigingen leiden van membraandoordringbaarheid en apoptosis; 2. In de loop van AAP-cytotoxiciteit, verschijnt de generatie van ROS als een vroege gebeurtenis die daling van uitvoerbaarheid, LDH-lekkage, glutathione uitputting en apoptosis voorafgaat; 3. NAC beschermt Hep3B-cellen tegen AAP-Veroorzaakte oxydatieve verwonding, maar verhindert geen apoptosis.

162. Rocz Akad Med Bialymst. 2001; 46:13344. Ethylalcohol en n-Acetylcysteine invloed op de ontwikkeling van leververanderingen in experimentele methanolintoxicatie. Kasacka I, Skrzydlewska E. Afdelingen van Histologie & Embriology, Medische Academie van Bialystok, Bialystok, Polen.

De evaluatie van ethylalcohol en het n-Acetylcysteine (NAC) beïnvloeden op histopatologische die veranderingen in rattenlever met 3 g van methanol/kg b.w wordt bedwelmd. werd geleid, gebaseerd op morfologische onderzoeken in licht en elektronenmicroscoop. De ratten ontvingen intragastrically 3.0 g van methanol/kg b.w. als 50% oplossing, 10% ethylalcohol 24 uren vóór methanol en daarna 48 uren na methanolopname en NAC (150 mg/kg b.w.) na 15 min. beheerde methanol. De resultaten wijzen erop dat de uitgesproken morfologische veranderingen van de methanolintoxicatie oorzaken in het onderzochte orgaan. De ethylalcohol aan methanol-bedwelmde ratten wordt beheerd veroorzaakte intensivering van bepaalde parameters van hepatocytes morfologische schade die. Een gelijktijdig beleid van methanol en NAC resulteerden in een lagere graad van parenchymatische schade.

163. Toxicol Appl Pharmacol. 2001 1 Sep; 175(2): 130-9. Verhoogde oxydatieve spanning in dimethylnitrosamine-veroorzaakte leverbindweefselvermeerdering bij de rat: effect van n-Acetylcysteine en interferon-alpha-. Vendemiale G, Grattagliano I, Caruso ml, Serviddio G, Valentini AM, Pirrelli M, Altomare E. Afdeling van Interne en Openbare Geneeskunde (DIMIMP), Universiteit van Bari, Bari, Italië. g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

De oxydatieve spanning kan een gemeenschappelijk verband tussen chronische leverschade en leverbindweefselvermeerdering vertegenwoordigen. Het anti-oxyderend en het interferon schijnen om tegen lever gestraalde cel (HSC) activering en leverbindweefselvermeerdering te beschermen. Deze studie evalueerde (1) het effect van profibrotic agentendimethylnitrosamine (DMN) op het lever oxydatieve saldo bij de rat; (2) die de rol door het anti-oxyderende agenten n-Acetylcysteine wordt gespeeld (NAC); en (3) de antifibrotic gevolgen van twee verschillende soorten interferon-alpha-: recombinante (rIFN-alpha-) alpha--2b en alpha- wit bloedlichaampje (leIFN-Alpha-). Vijf groepen ratten ontvingen: (1) zout; (2) DMN; (3) DMN + NAC; (4) DMN + rIFN-alpha-; en (5) DMN + leIFN-Alpha-. Het oxydatieve saldo werd geëvalueerd door leverglutathione, TBARs, eiwitcarbonyl, en sulfhydryl bepaling. De bindweefselvermeerdering werd bepaald door leverhydroxyproline inhoud en fibronectin (F-N) (immunohistochemistry) bevlekkend. DMN ratten toonden een diffuus F-N-deposito, een geschaad oxydatief saldo, en hogere leverhydroxyproline niveaus in vergelijking met dat van controles. NAC beleid verminderde F-N-beduidend deposito, verhoogde leverglutathione, en verminderde TBARs en eiwitcarbonyl. Beleid van IFN-Alpha- uitgeoefende verschillende gevolgen volgens het gebruikte type. Beide IFNs verminderd F-N-deposito; nochtans, behandelden de leIFN-Alpha- beduidend betere histologie en de oxydatieve parameters in vergelijking met die van onbehandelde DMN en ratten met rIFN-alpha-. Deze studie toont de rol van vrije basissen in dit model van leverbindweefselvermeerdering; het beschermende effect van NAC tegen leverbindweefselvermeerdering; en het antifibrotic die effect door (bijzonder leIFN-Alpha-) wordt uitgeoefend IFN-alpha onafhankelijke van zijn antiviral activiteit. De Academische Pers van Copyright 2001.

164. Indisch J Exp Biol. 2001 Mei; 39(5): 436-40. Het beschermende effect van n-Acetylcysteine in isoniazid veroorzaakte leververwonding bij groeiende ratten. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department van Biochemie, Overheid. Medische Universiteit, Chandigarh 160 032, India.

Het statuut van oxydatief/antioxidative profiel was de mechanistische benadering van inumerate de aard van bescherming door N-acetylcysteine (NAC) in isoniazid (INH) blootgestelde proefdieren. De analyse van lipideperoxidatie, de thiolniveaus, cytochrome P450, superoxide dismutase (ZODE) werden, het katalase, glutathione de peroxidase, reductase en transferase geschat in lever samen met het lichaam en levergewicht dieren en histologische observaties. Isoniazid blootstelling aan dieren resulteerde in geen verandering in lichaam en levergewichten. De thiol, de lipideperoxidatie, het katalase, ZODEglutathione peroxidase, reductase, transferase en cytochrome P450 de niveaus werden veranderd met INH-blootstelling. De aanvulling van NAC met INH beschermde de dieren tegen hepatotoxic reacties door de verwonding van het vrije basis veroorzaakte weefsel en het algemene onderhoud van de endogene aaseters van vrije basissen te minimaliseren.

165. Het beschermende effect van n-Acetylcysteine in isoniazid veroorzaakte leververwonding bij groeiende ratten. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department van Biochemie, Overheid. Medische Universiteit, Chandigarh 160 032, India. Indisch Biol 2001 van J Exp mag; 39(5): 436-40

Het statuut van oxydatief/antioxidative profiel was de mechanistische benadering van inumerate de aard van bescherming door N-acetylcysteine (NAC) in isoniazid (INH) blootgestelde proefdieren. De analyse van lipideperoxidatie, de thiolniveaus, cytochrome P450, superoxide dismutase (ZODE) werden, het katalase, glutathione de peroxidase, reductase en transferase geschat in lever samen met het lichaam en levergewicht dieren en histologische observaties. Isoniazid blootstelling aan dieren resulteerde in geen verandering in lichaam en levergewichten. De thiol, de lipideperoxidatie, het katalase, ZODEglutathione peroxidase, reductase, transferase en cytochrome P450 de niveaus werden veranderd met INH-blootstelling. De aanvulling van NAC met INH beschermde de dieren tegen hepatotoxic reacties door de verwonding van het vrije basis veroorzaakte weefsel en het algemene onderhoud van de endogene aaseters van vrije basissen te minimaliseren.

166. Het n-Acetylcysteine veroorzaakt het afwerpen van selectins van lever en darm tijdens orthotopic leveroverplanting. Strakke FJ, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department van Anesthesiologie, Universiteit van Heidelberg, Heidelberg, Duitsland. taut@narkose.net Clin Exp Immunol. 2001 Mei; 124(2): 337-41

In orthotopic leveroverplanting (OLT), vermindert het n-Acetylcysteine (NAC) ischemie/reperfusie (I/R) verwonding, verbetert de functie van de leversynthese en verhindert primaire nonfunction van de ent. Om de mechanismen van deze gunstige gevolgen van NAC verder nader toe te lichten, onderzochten wij invloed van hoog-dosisnac therapie op het patroon van de versie van de adhesiemolecule van lever en darm tijdens OLT. Negen patiënten die allograft OLT ontvangen werden behandeld met 150 mg NAC/kg tijdens het eerste uur na reperfusie; 10 patiënten ontvingen de slechts drager. Één uur na reperfusie, werden de steekproeven van slagaderlijk, poort aderlijk en lever aderlijk plasma genomen en de bloedstroom in de leverslagader en de poortader werd gemeten. De absolute concentraties van sICAM-1, sVCAM-1, SP-selectin en Se-selectin waren niet duidelijk verschillend. Nochtans, toonden de saldoberekeningen versie van selectins van NAC-Behandelde levers in tegenstelling tot netto begrijpen in controles (P < of = 0.02 voor SP-selectin). Dit het afwerpen van selectins zou een bijdragende factor kunnen zijn aan de daling van leukocytaanhankelijkheid en betere die haemodynamics experimenteel met NAC-Behandeling wordt gevonden.

167. Effect van n-Acetylcysteine en deferoxamine op endogene anti-oxyderende het genuitdrukking van het defensiesysteem in een rattenhepatocyte model van cocaïnecytotoxiciteit.

Zaragoza A, Diez-Fernandez C, Alvarez AM, Andres D, Cascales M. Instituto DE Bioquimica (csic-UCM), Facultad DE Farmacia, Universidad Complutense, Plaza DE Ramon y Cajal Sn, 28040, Madrid, Spanje.

De Handelingen van Biochimbiophys. 2000 17 April; 1496 (2-3): 183-95

In de huidige studie die wij op culturen van hepatocytes van fenobarbital-vooraf behandelde ratten hebben onderzocht, het effect van het anti-oxyderend, 0.5 mm n-Acetylcysteine (NAC) of 1.5 die mm deferoxamine (DFO), eerder uitgebroed voor 24 h en coincubated met cocaïne (microM 0-1000) voor nog eens 24 h. De cocaïnecytotoxiciteit werd gecontroleerd door of lysis van de celmembranen of apoptosis. Lysis van de celmembranen werd blijk gegeven van door lactaatdehydrogenase lekkage die, werd apoptosis waargenomen door een hypodiploidpiek (<2C) in DNA-histogrammen te ontdekken door cytometry stroom worden verkregen, werd de peroxydeproductie gekwantificeerd met 2 ', 7 ' - dichlorodihydrofluorescein diacetaat en genuitdrukking van de anti-oxyderende enzymen: Mn en Cu, Zn-Superoxide dismutases, het katalase en glutathione de peroxidase werden gemeten door Noordelijke vlekkenanalyse. NAC en DFO verminderden beduidend de omvang van lysis van celmembranen en apoptosis, en het antiapoptotic effect was parallel met peroxydegeneratie. Door het effect van NAC en DFO, werden de aanzienlijke toenamen ontdekt in de niveaus van mRNA van katalase, mangaansuperoxide dismutase en glutathione peroxidase. Van deze resultaten besluiten wij dat NAC of DFO, wanneer uitgebroed in aanwezigheid van cocaïne, oefende een beschermend effect tegen cocaïnegiftigheid op uit het niveau van zowel lysis van de membranen als apoptosis. Dit beschermende effect, in het geval van NAC, werd geleid naar een verhoging van anti-oxyderende enzymuitdrukking, en in het geval van DFO tegen de reactieve generatie van zuurstofspecies.

168. Beschermend effect van n-Acetylcysteine op de celmembraan van de rattenlever tijdens methanolintoxicatie.

Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Instituut van Chemie, Universiteit in Bialystok, Polen.

J Pharm Pharmacol. 2000 Mei; 52(5): 547-52

De methanol is in vivo geoxydeerd aan formaldehyde en dan aan formate, en deze processen gaan van de generatie van vrije basissen vergezeld. Wij hebben het effect van n-Acetylcysteine op het membraan van de levercel van ratten bestudeerd met methanol worden bedwelmd (3.0 g kg (- 1 die)). De evaluatie van het effect werd bereikt door verscheidene methodes. De lipideperoxidatie en de dichtheid van de oppervlaktelast werden gemeten. Een ultrastructural studie van de levercellen werd ondernomen. De concentratie van tellersenzymen van leverschade (alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase) werd in bloedserum gemeten. Het methanolbeleid veroorzaakte een verhoging van de producten van de lipideperoxidatie (ongeveer 30%) evenals van de dichtheid van de oppervlaktelast (ongeveer 60%). Dit zou in de van de de celschade van de membraanlever zichtbare onderelektronenmicroscopie en een lek van alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase in het bloed (verhoging van ongeveer 70 en 50%, respectievelijk) kunnen geresulteerd hebben. De opname van n-Acetylcysteine met methanol verhinderde gedeeltelijk deze methanol-veroorzaakte veranderingen. Vergeleken met de controlegroep, werd de lipideperoxidatie verhoogd met ongeveer 3% en de dichtheid van de oppervlaktelast met ongeveer 30%. Alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase de activiteit steeg met 9 en 8%, respectievelijk, vergeleken met de controlegroep. De resultaten stelden voor dat het n-Acetylcysteine een efficiënt middel tegen oxidatie in methanolintoxicatie was. Het kan doeltreffendheid hebben in het beschermen van vrije basisschade aan levercellen na methanolintoxicatie.

169. Remming van salpeteroxydesynthese in primaire beschaafde muishepatocytes door alpha--lipoic zuur.

Liang JF, Akaike T. Afdeling van Biomoleculaire Techniek, het Instituut van Tokyo van Technologie, Yokohama, Japan. junfeng@umich.edu

Chembiol werken op elkaar in. 2000 3 Januari; 124(1): 53-60

Het recente werk toont aan dat de septische of endotoxic schok met lipopolysaccharide en cytokine mengsel-veroorzaakte salpeteroxyde (NO) synthese in lever wordt geassocieerd. Hier vonden wij dat het DL-alpha--Lipoic zuur verbood maar verbeterden het andere die thiol-bevattende anti-oxyderend zoals glutathione en n-Acetylcysteine lipopolysaccharide en cytokinemengsel (als LPS/CM wordt verwezen) - veroorzaakte GEEN synthese in hepatocytes. De remmende actie van alpha--lipoic zuur op hepatocyte GEEN synthese was zo machtig zoals dat van NG-monomethyl-l-Arginine zonder duidelijke cytotoxiciteit. De schrapping door diethylmaleate of de remming door buthioninesulfoximine van intracellular glutathione veroorzaakte een significante daling van hepatocyte GEEN synthese impliceren, die dat de verhoogde intracellular verminderde glutathione niveaus niet de reden voor alpha--lipoic zuur konden zijn remden GEEN synthese. de alpha--Lipoic zure remming van GEEN synthese schijnt om van alpha--lipoic zuur beter koolhydraatmetabolisme in hepatocytes te zijn. Aangezien het alpha--lipoic zuur een essentiële samenstelling natuurlijk bestaand in fysiologische systemen is, kan het als zowel onderzoek als therapeutische agent voor sepsis dienen.

170. Het n-acetylcysteine verhoogt de stroom van het leverbloed en verbetert leverfunctie in septische schokpatiënten: resultaten van een prospectieve, willekeurig verdeelde, dubbelblinde studie. Weelderig N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, meier-Hellmann A, Spies C. Afdeling van Anesthesiology en Doeltreffende Intensive caregeneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlijn, Duitsland. Med van de Critzorg. 2000 Dec; 28(12): 3799-807

DOELSTELLING: In septische schok, wordt de verminderde ingewandsbloedstroom gemeld, ondanks adequate systemische hemodynamics. Aacetylcysteine (NAC) werd gevonden om hepatosplanchnic bloedstroom in experimentele montages te verhogen. In septische schokpatiënten, verbeterde NAC de ontruiming van indocyanine groen en de verhouding van systemische zuurstofconsumptie aan de zuurstofvraag. Wij onderzochten de invloed van NAC op de stroom van het leverbloed, hepatosplanchnic zuurstof transport-related variabelen, en leverfunctie tijdens vroege septische schok.

ONTWERP: Prospectieve, willekeurig verdeelde, dubbelblinde studie.

Het PLAATSEN: Septische die schokpatiënten aan een interdisciplinaire chirurgische intensive careeenheid worden toegelaten.

PATIËNTEN: Wij onderzochten 60 septische schokpatiënten binnen 24 u na begin van sepsis. Zij werden conventioneel gereanimeerd met volume en inotropes en waren in stabiele voorwaarde. Een maagtonometer werd opgenomen in de maag en een catheter in de leverader. Microsomal leverfunctie werd beoordeeld door de plasmaverschijning van monoethylglycinexylidide (MEGX) te gebruiken.

ACTIES: Onderwerpt willekeurig ontvangen of een hap van 150 mg/kg iv NAC meer dan 15 mins en een verdere ononderbroken infusie van 12.5 mg/kg/hr-NAC meer dan 90 mins (n = 30) of placebo (n = 30).

METINGEN EN HOOFDresultaten: De metingen werden gepresteerd vóór (basislijn) en 60 mins na het beginnen van de met infusie (infusie). Na NAC, een aanzienlijke toename in absolute de stroomindex van het leverbloed (2.7 versus 3.3 L/min. /m2; p = .01) en hartindex (5.0 versus 5.7 L/min. /m2; p = .02) werd waargenomen. De verwaarloosbare de stroomindex van het leverbloed (hart op index betrekking hebbende de stroomindex van het leverbloed) veranderde niet. Het verschil tussen slagaderlijke en maag mucosal kooldioxidespanning verminderde (p = .05) en MEGX steeg (p = .04). Beduidend gecorreleerde de stroomindex van het leverbloed en MEGX (r = .57; p < of = .01).

CONCLUSIES: Nadat NAC de behandeling, de hepatosplanchnic stroom en de functie verbeterden en, daarom, verbeterde voedingsbloedstroom kunnen voorstellen. De verhoging van de stroomindex van het leverbloed werd niet veroorzaakt door herdistributie aan het hepatosplanchnic gebied, maar door een verhoging van hartindex. Wegens zijn correlatie met de stroomindex van het leverbloed, kan MEGX nuttig zijn in het identificeren van patiënten die van NAC behandeling in vroege septische schok profiteren.

LONGEN/BRONCHIËN/EN VERWANTE **

171. Eur Respir J. 2003 brengt in de war; 21(3): 394-400. Het mondelinge n-Acetylcysteine vermindert de ratten long ontstekingsreactie op antigeen. Blesa S, Cortijo J, Mata M, Serrano A, Closa D, Santangelo F, Estrela JM, Suchankova J, Morcillo EJ. Afd. van Farmacologie, Faculteit van Geneeskunde, Universiteit van Valencia, Valencia, Spanje.

De oxydatieve spanning is betrokken bij de pathofysiologie van ontstekingsluchtrouteziekten met inbegrip van astma; daarom zouden het anti-oxyderend van klinische voordeel halen uit astmabehandeling kunnen zijn. In de huidige studie, werden de gevolgen van n-Acetylcysteine voor de gevoelig gemaakte bruine ratten van Noorwegen onderzocht. Het n-acetylcysteine (mondeling het beheerde lichaamsgewicht van 3 mmolkg (- 1 werd)) gegeven dagelijks 1 week vóór uitdaging en diverse antigeen-veroorzaakte longreacties werden bestudeerd. De antigeenblootstelling verhoogde lipideperoxidatie in broncho-alveolaire lavagevloeistof (BALF) en oxydeerde glutathione niveaus in longweefsel 2 h na uitdaging. Factor-KB-bindende activiteit van de long werd de kerntranscriptie verhoogd 2 h na uitdaging, en BALF-uitdrukking van het oxydesynthase van de tumornecrose bereikte de factor-alpha- en afleidbare salpeter in longen 4 h na uitdaging een hoogtepunt. De uitdrukking van intercellulaire adhesie molecule-1 en mucin MUC5AC werd ook verhoogd 4 h na uitdaging. Deze veranderingen in oxidatiemiddelstatus, activering van de transcriptiefactor, en de ontstekingscytokine en genuitdrukking werden verminderd door N-acetylcysteine. Dit thiol beïnvloedde niet de directe bronchospasmreactie op antigeen bij verdoofde ratten maar geremde luchtrouteshyperresponsiveness op hydroxytryptamine 5 en de vergrote eosinophil aantallen in BALF, die 24 h na blootstelling van bewuste ratten aan antigeenaërosol, en afgeschafte antigeen-veroorzaakte bloeduitstorting van het blauw van Evans in BALF lijken. Deze resultaten wijzen erop dat het mondelinge n-Acetylcysteine een anti-oxyderend beschermend effect uitoefent en longontsteking in experimenteel astma vermindert.

172. Effect van n-acetyl-l-Cysteine op peroxynitrite en superoxide anionproductie van long alveolare macrophages in systemische sclerose.

Failli P, Palmieri L, D'Alfonso C, Giovannelli L, Generini S, Rosso-ADVERTENTIE, Pignone A, Stanflin N, Orsi S, Zilletti L, Matucci-Cerinic M. Afdeling van Preclinical en Klinische Farmacologie, Universiteit van Florence, Viale Pieraccini 6, 50139, Florence, Italië. het Salpeteroxyde van failli@server1.pharm.unifi.it. 2002 Dec; 7(4): 277-82.

Longmacrophages kunnen een relevante rol in oxydatieve processen spelen producerend beide superoxide anion (O (2) (-)) en nr. In deze mening, kan een anti-oxyderende therapie in de behandeling van systemische sclerose (SSc) patiënten nuttig zijn. Het n-Acetylcysteine (NAC) kan natuurlijke anti-oxyderende defensie uitbreiden door intracellular gluthationeconcentratie te verhogen en het is voorgesteld als anti-oxyderende therapie in ademhalingsnoodsyndromen. Het doel van onze die studie was te bepalen of longmacrophages uit de geduldige broncho-alveolaire lavage van SSc wordt verkregen (BAL) de afleidbare vorm van salpeteroxydesynthase uitdrukken (iNOS) en of NAC peroxynitrite (ONOO (-) kan verminderen) de productie en van O (2) (-) van deze cellen. Alveolare macrophages werden geïsoleerd van BAL van 32 patiënten en werden gebruikt voor de immunocytochemical bepaling van iNOS, en de productie van ONOO (-) en O (2) (-) werd gemeten door fluorimetrische of spectrofotometrische methodes, respectievelijk. Longmacrophages uit SSc-patiënten wordt verkregen drukten een hoger niveau van iNOS in vergelijking met gezond onderwerpscellen die uit. NAC pre-incubatie (5 x 10 (- 5) M, 24h) verminderde (- 21%) productie beduidend de van ONOO (-) in formyl ontmoeten-Leu-Phe (fMLP) - de geactiveerde cellen en verminderden het lichtjes in de rustende omstandigheden, terwijl NAC de pre-incubatie de versie van O (2) niet kon wijzigen (-) zowel in basisvoorwaarde als in fMLP-bevorderde cellen. Wij besluiten dat aangezien SSc-longmacrophages hoge niveaus van iNOS uitdrukken en een significante hoeveelheid van ONOO veroorzaken (-), NAC het beleid de productie van ONOO (-) vermindert en een nuttige behandeling kan zijn om SSc-symptomen te verminderen.

173. Eur Respir J. 2001 Jun; 17(6): 1228-35. Vermindering door mondelinge n-Acetylcysteine van bleomycine-veroorzaakte longverwonding bij ratten. Cortijo J, cerda-Nicolas M, Serrano A, Bioque G, Estrela JM, Santangelo F, Esteras A, llombart-Bosch A, Morcillo EJ. Afd. van Farmacologie, Universiteit van Valencia, Spanje.

De anti-oxyderende therapie kan in ziekten met geschaad oxidatiemiddel-anti-oxyderend saldo zoals longbindweefselvermeerdering nuttig zijn. Deze studie onderzoekt het effect van n-Acetylcysteine (NAC) op bleomycine-veroorzaakte longbindweefselvermeerdering bij ratten. NAC (3 mmol x kg (- 1); mondeling) werd gegeven dagelijks van 1 week voorafgaand aan één enkele intratracheal indruppeling van bleomycine (2.5 U x kg (- 1)) of zout, tot 14 dagenpostinstillation. NAC verminderde gedeeltelijk het vergrote collageendeposito bij bleomycine-blootgestelde ratten (hydroxyproline de inhoud was 4.354+/386 en 3.416+/326 microg x long (- 1) bij voertuig-behandelde en NAC-Behandelde ratten, respectievelijk; p < 0.05). De histologische beoordeling die een semi-kwantitatieve score gebruiken toonde minder collageendeposito en ontstekingscellen bij NAC-Behandelde ratten in vergelijking met die die alleen bleomycine ontvangen. NAC slaagde er niet in om de bleomycine-veroorzaakte verhogingen van long nat gewicht en van celtellingen en eiwitniveaus van broncho-alveolaire lavagevloeistof te remmen, maar verhoogde beduidend totale glutathione en taurine niveaus in broncho-alveolaire lavagevloeistof. Deze resultaten wijzen erop dat het mondelinge n-Acetylcysteine de long anti-oxyderende die bescherming verbetert en nuttig kan zijn in het verminderen van longschade door bleomycine wordt veroorzaakt.

174. FASEB J. 2001 mag; 15(7): 1187-200. Beschermende die gevolgen van n-Acetylcysteine bij longverwonding en de rode bloedcelwijziging door carrageenan bij de rat wordt veroorzaakt. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, DE Sarro A, Caputi-AP. Instituut van Farmacologie, School van Geneeskunde, Universiteit van Messina, Italië. salvator@www.unime.it

De oxydatieve spanning is voorgesteld als potentieel mechanisme in de pathogenese van longontsteking. Het farmacologische profiel van n-Acetylcysteine (NAC) werd, een vrije basisaaseter, geëvalueerd in een experimenteel model van longverwonding (carrageenan-veroorzaakt pleuritis). De injectie van carrageenan in de borstvliesholte van ratten onthulde een scherpe ontstekingsdiereactie door vloeibare accumulatie in de borstvliesholte wordt gekenmerkt die vele neutrophils (PMNs), een infiltratie van PMNs in longweefsels en verdere lipideperoxidatie, en gestegen productie van nitriet/nitraat bevatte, de factor alpha- van de tumornecrose, en interleukin 1beta. Alle parameters van ontsteking werden verminderd door NAC behandeling. Voorts veroorzaakte carrageenan een omhoog-verordening van adhesiemolecules icam-1 en p-Selectin, evenals nitrotyrosine en poly (ADP-Ribose) synthetase (PARI), zoals bepaald door immunohistochemical analyse van longweefsels. De graad van het bevlekken voor icam-1, p-Selectin, nitrotyrosine, en PARI werd verminderd door NAC. NAC behandelings de beduidend verminderde peroxynitrite vorming in vivo zoals die door de oxydatie van fluorescente dihydrorhodamine-123 wordt gemeten, verhinderde de verschijning van DNA-schade, een daling van mitochondrial ademhaling, en herstelde ex vivo gedeeltelijk het cellulaire die niveau van NAD+ in macrophages van de borstvliesdieholte van ratten wordt geoogst aan carrageenan-veroorzaakt pleuritis worden onderworpen. Een significante wijziging in de morfologie van rode bloedcellen werd waargenomen 24 h na carrageenan beleid. NAC de behandeling heeft de capaciteit de rode bloedcelwijziging beduidend om te verminderen. Onze resultaten tonen duidelijk aan dat NAC de behandeling een beschermend effect uitoefent en wijzen duidelijk erop dat NAC een nieuwe therapeutische benadering voor het beheer van longverwonding aanbiedt waar de basissen zijn gestipuleerd om een rol te spelen.

175. Eur J Clin investeert. 2001 Februari; 31(2): 179-88. Effect van n-Acetylcysteine behandeling op NO2-Geschaad type II het metabolisme van de pneumocytecapillair-actieve stof. Muller B, Oske M, Hochscheid R, Seifart C, Barth PJ, Garn H, von Wichert P. Philipps Universiteit van Marburg, 35033 Marburg, Duitsland. bmueller@mailer.uni-marburg.de

De inhalatie van stikstofdioxide (NO2) is gekend om de samenstelling van de broncho-alveolaire lavage (BAL) te veranderen en het capillair-actieve stofmetabolisme van type II te schaden pneumocytes. Nochtans, is de informatie dun over de vraag of de toepassing van het wijd gebruikte anti-oxyderende n-Acetylcysteine (NAC) om deze wijzigingen te verhinderen of kan verminderen. Het doel van de studie was te onderzoeken als het beleid in vivo van NAC aan NO2-Inhalerende ratten BAL parameters en fysiologie van type II pneumocytes tegen stoornis beschermde. Met deze bedoeling, werden de ratten blootgesteld aan 720 p.p.m. h-1 NO2, dat herhaaldelijk van toepassing geweest onophoudelijk, bij tussenpozen of. Tijdens inhalatie één keer per dag ontving één groep ratten zout en het andere groep ontvangen NAC middel tegen oxidatie (200 mg kg-1, intraperitoneaal). De BAL proteïne en phospholipid inhoud steeg het meest bij de onophoudelijk en herhaaldelijk NO2-Blootgestelde ratten wanneer vergeleken bij de controles, terwijl de intermitterende blootstelling deze parameters niet veranderde. De toepassing van NAC leidde op een duidelijke daling van de eiwitverhoging voor en onophoudelijk bij tussenpozen blootstelde groepen, maar tentoonstelde geen invloed op BAL phospholipid. Verrassend, hieven alle NO2 blootstellingswijzen de glutathione (verminderd en geoxydeerde) inhoud in BAL op. De toepassing van NAC verminderde duidelijk de inhoud onophoudelijk van beide vormen van glutathione in en de herhaaldelijk NO2-Blootgestelde groepen. Phospholipid synthese, door cholinebegrijpen in type II cellen wordt gemeten, werd verhoogd het meest na ononderbroken NO2 inhalatie die. NAC verminderde matig deze verhoging. Terwijl het cholinebegrijpen door type II cellen duidelijk door NO2 werd bevorderd, was de bevorderde afscheiding van phosphatidylcholine van deze cellen verminderd door dit oxidatiemiddel. Slechts duidelijk verminderde de ononderbroken blootstelling deze activiteit. NAC herstelde duidelijk de geschade afscheidingsactiviteit in de cellen van de onophoudelijk NO2-Blootgestelde dieren. Aangezien de doeltreffendheid van NAC in de preventie van NO2-Veroorzaakte impairments in het capillair-actieve stofsysteem hoofdzakelijk in de onophoudelijk blootgestelde groep slaand is, stellen wij voor dat het beleid van NAC aan NO2-Veroorzaakte longverwonding gedeeltelijk veranderde BAL componenten en de geschade fysiologie van type II pneumocytes herstelt.

176. Dig Surg. 2000;17(4):379-87; bespreking 387-9. Gevolgen van n-Acetylcysteine bij longmacrophage activiteit na intestinale ischemie en de reperfusie bij ratten/met uitgenodigde commentaren. Borjesson A, Wang X, Zon Z, Wallen R, Deng X, Johansson E, Andersson R. Afdeling van Chirurgie, het Universitaire Ziekenhuis van Lund, Lund, Zweden.

BACKGROUND/AIMS: De intestinale ischemie en de reperfusie (I/R) worden beschouwd als om een kritieke en teweegbrengende gebeurtenis in de ontwikkeling van distale orgaandysfunctie na een verscheidenheid van beledigingen. Het blijkt dat geactiveerde witte bloedlichaampjes, vooral polymorphonuclear granulocytes (PMNs), en de reactieve zuurstofspecies belangrijke bemiddelaars in het proces zijn. In de huidige studie, het doel was het gedrag van longmacrophages, scherpe longverwonding en long endothelial doordringbaarheid na intestinale I/R, samen met potentiële wijzigingen in long endothelial en epitheliaale ultrastructuur en de cellulaire integriteit van het membraansysteem te evalueren. METHODES: De intestinale ischemie voor 40 min werd gevolgd door reperfusie voor 12 h bij de rat. Macrophage begrijpen van radiolabeled bacteriën, niveaus van longdiebloedinhoud door radiolabeled rode bloedcellen en long endothelial doordringbaarheid van radiolabeled albumine wordt beoordeeld, werd evenals long endothelial en epitheliaale ultrastructuur en de cellulaire integriteit van het membraansysteem door het gebruik van aftastenelektronenmicroscopie en een traceur geëvalueerd na 12 h-reperfusie. De behandeling met het n-Acetylcysteine van de vrije die basisaaseter (NAC) voorafgaand aan reperfusie wordt werd beheerd geëvalueerd. VLOEIT voort: Overactivation van longmacrophages werd genoteerd na intestinale I/R, zoals een significante daling van longbloedinhoud was. Geen verhoging van longalbuminelekkage of verhoging van longwatergehalte werd gevonden na intestinale I/R in vergelijking tot controles. Behandeling met NAC tegen intestinale i/R-Veroorzaakte overactivation van longmacrophages en een daling van longbloedinhoud die wordt verhinderd. CONCLUSIE: De reactieve zuurstofspecies kunnen in de verordening van longmacrophage functie en longomloop na intestinale I/R. worden geïmpliceerd. Copyright 2000 S. Karger AG, Bazel

177. Eur Respir J. 2000 brengt in de war; 15(3): 505-11. Het n-acetylcysteine verhindert wijzigingen van sigaret de rook veroorzaakte kleine luchtroutes bij ratten. Rubio ml, Sanchez-Cifuentes MV, Ortega M, peces-Barba G, Escolar JD, Verbanck S, Paiva M, Gonzalez Mangado N. Servicio DE Neumologia, Fundacion Jimenez Diaz, Universidad Autonoma, Madrid, Spanje.

Deze studie onderzocht het effect van de blootstelling van de sigaretrook en het potentiële beschermings n-Acetylcysteine (NAC) in rattenlongen. Achtenveertig ratten werden blootgesteld aan sigaretrook (Cs) 10 weken, zonder (Cs-groep) of met (CS+NAC-groep) mondelinge opname van NAC 200 mg x ratten (- 1) x dag (- 1), of aan verse lucht (Controle). Alle rattenlongen werden beoordeeld in termen van longfunctie, ventilatiedistributie (stikstof, helium en zwavelhexafluoride fase III hellingen), en morfometrie (luchtroutemuur het dik maken van kleine, middelgrote en grote bronchiën). De kleine die bronchiën, als luchtroutes met een interne perimeter <1,000 worden gedefinieerd microm toonden beduidend dikkere luchtroutemuren in Cs dan in de Controlegroep. Door contrast, geen luchtroutemuur werd het dik maken waargenomen in de CS+NAC-groep met betrekking tot Controle. Behalve verminderde longvolumes en naleving in de groepen van Cs en CS+NAC-, die volledig toe te schrijven aan kleinere lichaamsgewichtaanwinst waren, was de longfunctie niet te onderscheiden van Controle. Fase III werd hellingen beduidend verhoogd slechts in de Cs-groep. Samenvattend, werden de rook-veroorzaakte wijzigingen in de rattenlongen weerspiegeld in muur het dik maken van de kleine bronchiën en verhoogden ventilatieslechte verdeling. Deze van de rook-veroorzaakte morphometric en wijzigingen ventilatiedistributie werden verhinderd door N-acetylcysteine.

178. Schok. 2000 Januari; 13(1): 14-8. Beschermende gevolgen van n-Acetylcysteine en rutin voor de lipideperoxidatie van het longepithelium tijdens het volwassen ademhalingsnoodsyndroom. Ortolani O, Conti A, DE Gaudio AR, Masoni M, Novelli G. Anesthesiology en Intensive care, Universiteit van Florence, Italië.

Deze studie onderzoekt de gevolgen van n-Acetylcysteine (NAC) en rutin voor de long oxydatieve last van patiënten met vroeg volwassen ademhalingsnoodsyndroom (ARDS). De bescherming werd geëvalueerd door te meten verliep ethaan en malondialdehyde (MDA), en geoxydeerd (GSSG) en verminderde glutathione (GSH) in de epitheliaale voeringsvloeistof van 36 patiënten die ARDS minder dan 24 uren vóór inschrijving in de studie ontwikkelden. De patiënten werden willekeurig toegewezen aan 3 groepen, die 250 ml 5% druivesuiker in water (groep 1) ontvangen, NAC 50 mg/kg lichaamsgewicht in 5% druivesuiker (groep 2), en NAC 50 mg/kg + rutin 5 mg/kg in 5% druivesuiker (groep 3). Ethaan en MDA-concentraties werden beduidend verminderd in de behandelingsgroepen na dag 6. GSH was 30% verhoogd in de behandelingsgroepen. Geen significante variaties werden waargenomen in de controlegroep tot dag 9. De proef bevestigt dat NAC en rutin in het beschermen van de longen van patiënten met ARDS efficiënt zijn.

179. Pulm Pharmacol Ther. 1999; 12(6): 369-75. Het n-acetylcysteine en ambroxol remmen endotoxin-veroorzaakte fagocytaccumulatie in rattenlongen. Nawrocka A, Papierz W, Bialasiewicz P, Stolarek R, Komos J, Nowak D. Afdeling van Pathologie, Medische Universiteit van Lodz, Czechoslowacka 8/10, Lodz, 92-216, Polen.

Wij hebben onderzocht of de voorbehandeling met n-Acetylcysteine (NAC) en/of ambroxol (Amb), drugs als de reactieve aaseters van zuurstofspecies (ROS) worden bekend, lipopolysaccharide (LPS) - veroorzaakte leukocytaccumulatie in microvasculature van de rattenlong zou minimaliseren en longen tegen schade en het effect van deze drugs op chemotactische peptide (fMLP) zou beschermen - veroorzaakte chemiluminescentie van menselijke polymorphonuclear witte bloedlichaampjes (PMNs die). De dieren waren ingespoten ip met NAC (27.6 mg/kg, n=8), ambroxol (70 mg/kg, n=8), combinatie NAC+ambroxol (n=8), of 1 ml-buffer alleen (n=8), één keer per dag 3 opeenvolgende dagen. Dan werden de dieren ingespoten met LPS (17 mg/kg), en doodden later 3 h. In elk van nog eens vier groepen werden acht ratten gebruikt als controle, en ontvingen dezelfde drugbehandeling maar LPS werd vervangen met 0.9% NaCl. PMNs en macrophages (Mej.) werden geteld in histologische dia's van longweefsel. Gebruikend de analyse van het computerbeeld maten wij het gebied van alveolare profielen. De luminol-verbeterde die chemiluminescentie werd in PMNs-opschortingen gemeten uit gezonde vrijwilligers worden verkregen. De chemiluminescentieintensiteit werd gemeten in het rusten en fMLP-bevorderde die cellen, en werd tussen cellen met Amb vergeleken worden uitgebroed, NAC of gedistilleerd water. Wij namen significante verschillen in het aantal van PMNs en Mej., alveolaar profielgebied tussen controle en LPS-Behandelde dieren (P<0.01) waar. PMNs en Mej. waren talrijk in longen van LPS-Beheerde dieren (PMNs: Midden(m)=137.5 per de waaier (r)=54.0 van 6 hoge machtsgebieden; Mej.: M=123.0 r=11.0), minder talrijk in ambroxol-behandelde groep (PMNs: M=101.5 r=32.0 en Mej.: 53.5 r=36.0), niet overvloedig in NAC (PMNs: M=56.0 r=28.0 en Mej.: M=20.5 r=13.0) en bij NAC+ambroxol behandelde ratten (PMNs: M=53.5 r=21.0 en Mej.: M=29.0 r=9.0), en zeldzaam in LPS+drugs-Onbehandelde controlegroep (PMNs: M=40.5 r=19.0 en Mej.: M=18.5 r=15.0). De chemiluminescentieanalyse openbaarde die micro 100; M ambroxol bevorderde fMLP-veroorzaakte PMNs-chemiluminescentie en NAC van dezelfde concentratie had geen significant effect. Conclusie: In ons experiment toonden wij aan dat de voorbehandeling met NAC en ambroxol fagocyttoevloed aan rattenlong kan remmen en het tegen schade kan beschermen. Wij openbaarden ook dat NAC bij dosis 27.6 mg/kg sterkere beschermende eigenschappen dan ambroxol bij dosis 70 mg/kg heeft en dit kan uit het verbeteren van effect voortvloeien van ambroxol op fMLP-veroorzaakte PMNs-chemiluminescentie. De Academische Pers van Copyright 1999.

180. Vrije Radic-Med van Biol. 1999 Augustus; 27 (3-4): 392-400. Samentrekking van menselijke luchtroutes door oxydatieve spanningsbescherming door N-acetylcysteine. Cortijo J, marti-Cabrera M, DE La Asuncion JG, Pallardo FV, Esteras A, Bruseghini L, Vina J, Morcillo EJ. Afdeling van Farmacologie, Faculteit van Geneeskunde en Odontologie, Universiteit van Valencia, Spanje.

Wij onderzochten de gevolgen in vitro van tert-butylhydroperoxide (tBu-OOH) in menselijke bronchiale spier. tert-Butylhydroperoxide veroorzaakte samentrekkingen afhankelijk van de concentratie van bronchiale ringen (het maximumeffect was 56.5 +/- 9.6% van samentrekking door 1 mm acetylcholine; efficiënte concentratie 50% was microM ongeveer 100). tert-Butylhydroperoxide (0.5 mm) - de veroorzaakte samentrekking werd verbeterd werd door epitheliaale verwijdering maar afgeschaft door indomethacin (cyclooxygenaseinhibitor) en zileuton (lipoxygenase inhibitor). tert-Butylhydroperoxide veroorzaakte een voorbijgaande stijging van intracellular calcium in de menselijke beschaafde cellen van de luchtroute vlotte spier (HCASMC). De bronchiale reactiviteit aan acetylcholine en histamine werd niet veranderd door tBu-OOH. In HCASMC, verhoogde tBu-OOH (0.5 mm, 30 min) malondialdehyde niveaus (MDA; de proteïne van van 7.80 +/- 0.83 tot 26.82 +/- 1.49 nmolmg (- 1)), gecombineerd met een daling van verminderde glutathione (GSH; van de proteïne van 16.7 +/- 2.6 tot 6.9 +/- 1.9 nmolmg (- 1)) en een verhoging van geoxydeerde glutathione (van 0.09 +/- 0.03 tot 0.18 +/- 0.03 proteïne van nmolmg (- 1)). N-acetylcysteine (0.3 die mm) door ongeveer 60% de bronchiale samentrekking als gevolg van tBu-OOH (0.5 mm) wordt geremd en beschermde beschaafde die cellen aan tBu-OOH worden blootgesteld (MDA werd verminderd de proteïne aan van 19.51 +/- 1.19 nmolmg (- 1), en GSH-de inhoud werd bijgevuld). Samengevat, veroorzaakte tBu-OOH samentrekking van menselijke bronchiale die spier door versie van cyclo-oxygenase en lipoxygenase producten zonder luchtrouteshyperreactiviteit te veroorzaken wordt bemiddeld. Het n-acetylcysteine vermindert tBu-OOH-veroorzaakte samentrekking en beschermt de menselijke beschaafde cellen van de luchtroute vlotte die spier aan tBu-OOH worden blootgesteld.

181. Scherpe ademhalingsmislukking na concrete stofinhalatie - een gevalrapport Morin A.M.; Zahringer J.; Kasper M.; Von Schmadel E.; Suhayda A. Dr. A.M. Morin, Wagnerstrasse 58, 89077 Ulm Duitsland Anasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie Duitsland) 1997, 32/1 (56-60)

De inhalatie van anorganisch, inert stof, zoals concreet stof, is over het algemeen niet beschouwd als gevaarlijk. Zeer zelden kunnen de wijzigingen na chronische blootstelling, zoals luchtstroomobstakel en verhoogde slijmerige afscheiding worden waargenomen. De scherpe reacties in termen van scherpe ademhalingsmislukking zijn niet tot dusver beschreven. Gevalrapport: Het onderhavig gevalrapport introduceert een 54 éénjarigen mannelijke patiënt die scherpe ademhalingsmislukking na het zagen van een concreet blok voor verscheidene uren ontwikkelde zonder een gezichtsmasker te dragen. Sparen voor een chronische obstructieve longziekte was hij unremarkable voor zijn afgelopen medische geschiedenis. Toen de noodsituatiearts aankwam, oxyhaemoglobin was de verzadiging slechts 54%. Waren de streng belemmerde ademhalingsgeluiden en de ruwe het borrelen tarieven over beide longen hoorbaar. Na endotracheal intubatie, zou heel wat wit kleverig slijm via tubus kunnen worden opgezogen. De borströntgenfoto na toelating toonde bewolkte, in de schaduw gestelde gebieden met de nadruk op beide lagere longgebieden aan. Aangezien de longfunctie niet ondanks drugtherapie met prednisolone, theofylline, fenoterol, n-Acetylcysteine en ademhalingstherapie met 100% zuurstofconcentratie verbeterde, werd de patiënt behandeld dagelijks met bronchoscopic aspiratie van het slijm. Slechts op de vierde dag, na extra tien uren in naar voren gebogen positie, de betere longfunctie. De patiënt zou kunnen zijn extubated op de vijfde dag. De definitieve borströntgenfoto wees op geen residu behalve een zeer klein in de schaduw gesteld gebied op de rechte hoek tussen hart en diafragma. Conclusie: De inhalatie van stof, dat lang als inert is beschouwd, kan scherpe longreacties veroorzaken. Wij stellen voor dat het massieve, mechanische behandelen op de alveolare laag met nog alkalisch concreet stof samen met een geschiedenis van chronische bronchitis voor de scherpe ontsteking en het waterzuchtige zwellen van bronchiale mucosa, bronchospasm, afscheiding van een hoogst viskeus slijm, atelectasis, en zo van ARDS de oorzaak was.

182. Remming door mondelinge n-Acetylcysteine van sigaret rook-veroorzaakte „bronchitis“ bij de rat. Rogers DF; Jefferypk Experimenteel longonderzoek (VERENIGDE STATEN) 1986, 10 (3) p267-83,

De specifieke ziekteverwekker-vrije ratten werden blootgesteld aan de sigaretrook (Cs) van 25 sigaretten dagelijks voor 14 dagen en gelijktijdig bepaalde n-Acetylcysteine (Nac) als 1% van hun drinkwater (gemiddelde dagelijkse dosis 973 mg/kg). De dikte van het epithelium werd gemeten op vier luchtrouteniveaus en de aantallen van slijm-bevattende secretorische die cellen, voor neutrale of zuurrijke glycoproteïne (NGP of AGP respectievelijk) worden bevlekt werden, geteld in oppervlakteepithelium op acht luchtrouteniveaus. De sigaretrook verhoogde de dikte van het epithelium bij drie van de luchtrouteniveaus tussen 37 en 72% langs worden bestudeerd die. Het aantal secretorische cellen werd verhoogd op alle distale luchtrouteniveaus tot de hogere trachee langs tussen 102 en 421%. De secretorische cellen die NGP bevatten werden in aantal verminderd maar dit werd meer dan door een grote verhoging van het aantal secretorische cellen gecompenseerd die AGP bevatten op alle luchtrouteniveaus. N-acetylcysteine het geremde Cs-Veroorzaakte epitheliaale dik maken. NAC remde ook de Cs-Veroorzaakte verhoging van het aantal secretorische cellen met AGP, maar had weinig effect op de Cs-Veroorzaakte vermindering van het aantal cellen met NGP. Aldus, leidde het profylactische mondelinge n-Acetylcysteine tot een algemene remming van Cs-Veroorzaakte slijmerige celhyperplasia en epitheliaale hypertrofie. De resultaten stellen een nieuwe anti-inflammatory actie voor een drug met bekende mucolytic gevolgen voor.

183. Het transmural potentiële verschil (tmpd) van bronchiale mucosa in kinderen met chronische niet-specifieke ademhalingsziekten (cf. en niet-cf.-kinderen). Ballke EH; Wiersbitzky S; Konig A; Jahrigk Ministerie van Pediatrie, Ernst-Moritz-Arndt-Universitaire Greifswald, Ddr. Zeitschriftbont Erkrankungen der Atmungsorgane (DUITSLAND, het OOSTEN) 1988, 171 (2) p132-4

In 49 kinderen met chronische niet-specifieke ademhalingsziekten (CNSRD) van hen werden 6 met Blaasbindweefselvermeerdering (het CF), 18 met extrinsiek bronchiaal astma en 25 kinderen met terugvallende of chronische bronchitis, tmpd gemeten in het tracheobronchial bronchoscopy systeem (onder algemene anesthesie). Tmpd verschilde statistisch hoogst significant (p minder dan 0.001). In asthmatics met significante eosinophilia in de bronchiale afscheidingen van de belangrijkste bronchie vonden wij een tmpd van 26.2 (+/- 9.2) mV, in bronchitics van 18.7 (+/- 6.2) mV en in cf.-Kinderen die uit routine n-Acetylcysteine 6.1 (+/- 1.8) ontvangen mV. Aangezien de lokale toepassing van deze drug een extra directe daling van tmpd van cf.-Kinderen veroorzaakte stelt dit voor dat dergelijke drugs, aanwezigheid of de afwezigheid van eosinophils in de afscheidingen, de producten van middencelmetabolisme of het verschillende pathogene proces van de variërende waarden van tmpd in het ademhalingskanaal zouden kunnen de oorzaak zijn.

184. Het mondelinge n-Acetylcysteine verzendt omkering van sigaret rook-veroorzaakte slijmerige celhyperplasia bij de rat Rogers D.F.; Godfrey R.W.A.; Majumdar S.; Jeffery P.K. Department van Lung Pathology, Cardiothoracic-Instituut, Brompton-het Ziekenhuis, Londen SW3 6HP het Verenigd Koninkrijk Experimenteel Lung Research (EXP. LONG ONDERZOEK. ) (Verenigde Staten) 1988, 14/1 (19-35)

Wij trachten te bepalen al dan niet het „mucolytic“ drug n-Acetylcysteine de omkering van sigaret rook-veroorzaakte secretorisch-celhyperplasia aan normaal zou verzenden, gelijkend op dat eerder gevonden voor twee nonsteroidal antiinflammatory drugs. De sigaretrook alleen (p<0.01) verhoogde beduidend het aantal secretorische cellen in zeven van de acht luchtrouteniveaus bestudeerd en gehandhaafd een aanzienlijke toename in vijf van de niveaus minstens 3 weken na onderbreking van blootstelling. De behandeling van ratten met n-Acetylcysteine, als 1% van hun die drinkwater tijdens de terugwinningsperiode, verminderde de tijd voor secretorisch celaantal wordt gevergd naar normaal te terugkeren aan tussen 4 dagen en 3 weken, afhankelijk van luchtrouteniveau.

185. Anti-inflammatory drugs en experimentele bronchitis Jeffery P.K. Department van Lung Pathology, Cardiothoracic-Instituut, Bromptom-het Ziekenhuis, het Europese Dagboek van Londen SW3 6HP het Verenigd Koninkrijk van Ademhalingsziekten (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (Denemarken) 1986, 69/SUPPL. 146 (245-257)

De chronische bronchitis (chronische hypersecretie) en chronische bronchiolitis (kleine luchtroutesziekte) zijn twee voorwaarden verbonden aan het roken van sigaretten: allebei dragen tot luchtstroomobstakel bij bij de mens, de laatstgenoemden verbonden aan progressieve verslechtering in longfunctie. Slijmerige metaplasia en hyperplasia zijn kenmerkende histologische veranderingen. Experimenteel, veroorzaakt de sigaretrook dagelijks twee weken wordt gegeven, gelijkaardige histologische veranderingen in de luchtroutes van specifieke ziekteverwekker-vrije ratten, die een geschikt dierlijk model verstrekken voor studie die: een vroege proliferatie van basisdiecellen, van slijmerige metaplasia van oppervlakte epitheliaale sereuze cellen vergezeld gaat wordt gevolgd door proliferatie van pas gevormde slijmerige cellen. Er is ook een aanzienlijke toename in epitheliaale dikte toe te schrijven aan celhypertrofie zonder gelaagdheid of vroegere verzwering. Experimenteel, secretorische cel is hyperplasia volledig geremd of in meer of mindere mate door profylactisch beleid (intraperitoneal injectie) van of indomethacin, flurbiprofen, dexamethasone, prednisolone, hydrocortisone (elk bij 2 of 4 die mg/kg lichaamsgewicht) of een mucolytic drug, n-Acetylcysteine (Nac), mondeling als 1% oplossing van het drinkwater wordt gegeven. NAC remt ook de bijbehorende slijm-hypersecretie. Het neemt tussen 21 en 84 dagen, afhankelijk van luchtrouteniveau, voor de verhoging van secretorisch celaantal om naar controlewaarden (krijg d.w.z. terug) te terugkeren. Indomethacin en flurbiprofen (4 mg/kg, door ip injectie) verkort terugwinning aan tussen 4 en 9 dagen in intrapulmonary luchtroutes maar heeft geen effect op terugwinningstijd in de rattentrachee. NAC is efficiënt in 6 van 7 luchtrouteniveaus die sigaret rook-veroorzaakte slijmerige celhyperplasia toonden. Samenvattend, bij de rat, is de reactie op sigaretrook één van slijmerige celmetaplasia en zowel basis als slijmerige celproliferatie. Sigaret rook-veroorzaakte slijmerige cel kan hyperplasia worden geremd wanneer de geselecteerde drugs terzelfdertijd als de sigaretrook worden gegeven: indomethacin, flurbiprofen en NAC is ook therapeutisch.

186. Effect van mondelinge acetylcysteine op tabak rook-veroorzaakte secretorische celhyperplasia Jeffery P.K.; Rogers D.F.; Ayers M.M. Department van Lung Pathology, Cardiothoracic-Instituut, Brompton-het Ziekenhuis, het Europese Dagboek van Londen SW3 6HP het Verenigd Koninkrijk van Ademhalingsziekten (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (Denemarken) 1985, 66/SUPPL. 139 (117-122)

Het huidige onderzoek onderzoekt of het n-Acetylcysteine (NAC) secretorische die celhyperplasia remt wordt gekend om experimenteel bij specifieke ziekteverwekker-vrije (SPF) bronchitische ratten voor te komen. De dieren werden verdeeld in 4 groepen: (1) geen tabaksrook (TS), geen drug, (2) geen TS maar NAC (1040 mg/kg lichaamsgewicht), (3) TS maar geen drug, en (4) TS plus NAC. De nac-behandelde dieren toonden geen nadelige gevolgen, toonden TS blootgestelde dieren een eerste daling van gewichtsaanwinst die nooit volledig (P<0.01) terugkreeg: NAC beschermde niet. TS veroorzaakte een aanzienlijke toename (62-421%) in secretorisch celaantal op alle luchtrouteniveaus distaal aan de hogere trachee (P<0.01) en over het geheel genomen beduidend geërft NAC (P<0.01-0.05), meestal in secretorische cellen die zuurrijke glycoproteïne bevatten. TS blootstelling veroorzaakte ook een significante stijging van epitheliaale celconcentratie en van ciliated, slijmerig en vooral basiscelaantal (P<0.001). NAC remde de slijmerige celverhoging (P<0.001) en had 3 gevolgen voor de piek van het verdelen van cellen: het was (a) vertraagd tot 3 die dagen (b) zeer in grootte worden verminderd en (c) verlengd op een lager niveau tot zijn terugkeer om waarden bij 10 dagen van TS blootstelling te controleren.

187. Thiolregelgeving van de productie van TNF-Alpha-, IL-6 en IL-8 door menselijke alveolare macrophages Gosset P.; Wallaert B.; Tonnel A.B.; Fourneau C.P. Gosset, verenigt INSERM U416, Institut Pasteur, BP245, het Europese Ademhalingsdagboek van 59019-Lille Frankrijk (EUR. RESPIR. J.) (Denemarken) 1999, 14/1 (98-105)

De reactieve zuurstoftussenpersonen oefenen signalerende functies uit en moduleren gentranscriptie, in het bijzonder voor pro-ontstekingscytokines. Aangezien de exogene evenals endogene thiol machtige inhibitors van de productie van cytokines zouden kunnen zijn, de gevolgen van n-Acetylcysteine (NAC), glutathione (GSH) en gemoduleerde GSH-synthese voor de productie van de factor van de tumornecrose (alpha- TNF) -, interleukin (IL) - 6 en IL-8 door menselijke alveolare macrophages (AMS) werden geëvalueerd, evenals de potentiële rol van intracellular GSH-uitputting op het effect van exogene thiol. AMS werd bevorderd met lipopolysaccharide (LPS) en de cytokineproductie werd gemeten door de uitdrukking van het boodschappersrna (mRNA) en eiwitafscheiding te evalueren. De uitputting van intracellular GSH door behandeling met buthioninesulphoximine (BSO) bereikte 45.2% na 3 h en was bijna volledig bij 24 h. Terwijl een 24 h-pre-incubatie van AMS met BSO beduidend LPS-Veroorzaakte afscheiding van TNF-Alpha- en IL-8 verhoogde, een 3 h-pre-incubatie slechts verbeterde LPS-Bevorderde productie van IL-8 (p<0.05). De behandeling met NAC en GSH niet verhoogde beduidend intracellular inhoud van GSH zelfs daarna een 48 h-incubatie. De toevoeging van GSH en NAC verminderde beduidend de afscheiding van TNF-Alpha- (gemiddelde +/- SEM 21.2 +/- 5 en 44.7 +/- 4.4% remming, respectievelijk) evenals LPS-Veroorzaakte IL-6 en IL-8 (p<0.05). Op dezelfde manier remde NAC de productie van TNF-Alpha-, IL-6 en IL-8 in GSH-Uitgeputte die AMS door BSO voorbehandeling wordt verkregen. Samenvattend, N-remmen acetylcysteine en glutathione de productie van tumornecrose factor-alpha-, interleukin-8 en interleukin-6 door alveolare macrophages door een mechanismeonafhankelijke van glutathione metabolisme. Nochtans, verhoogt de totale uitputting van glutathione binnen alveolare macrophages factor-alpha- opkomst beduidend necrose en synthese interleukin-8 terwijl het geen afscheiding interleukin-6 moduleert.

NAC/GLUTATHIONE **

188. Cel Prolif. 2003 Oct; 36(5): 279-89. Het n-acetylcysteine veroorzaakt voordelige veranderingen in de acinar vooruitgang van de celcyclus in de loop van scherpe pancreatitis. Sevillano S, DE Dios I, DE La Mano AM, Manso-doctorandus in de letteren. Ministerie van Fysiologie en Farmacologie. Universiteit van Salamanca, Salamanca. Spanje.

Worden de zuurstof vrije basissen (OFR) geproduceerd in de loop van scherpe pancreatitis (AP). Naast nadelige oxydatieve gevolgen, zijn zij ook betrokken bij de verordening van de celgroei. Het doel van de huidige studie was het verband tussen de doeltreffendheid van n-acetyl-l-Cysteine (NAC) te onderzoeken die de generatie van OFR en de veranderingen in het cel-cyclus patroon van acinar cellen in de loop van AP te verhinderen bij ratten door alvleesklier- buisobstakel wordt veroorzaakt (PDO). NAC (50 mg/kg) werd beheerd 1 h vóór en 1 h na PDO. De stroom-Cytometric meting van OFR-generatie in acinar cellen werd uitgevoerd gebruikend dihydrorhodamine als fluorescente kleurstof. Plasmaamylase de activiteit, alvleesklier- glutathione (GSH) werden tevreden en de TNF-Alpha- plasmaniveaus ook gemeten. De distributie van acinar cellen door verschillende de cel-cyclus fasen werd geanalyseerd in verschillende AP stadia door het jodide te bevlekken van stroom cytometry gebruikende propidium. NAC beleid verminderde de uitputting van alvleesklier- GSH-inhoud en verhinderde OFR-generatie in acinar cellen van ratten met PDO-Veroorzaakte scherpe pancreatitis. Dientengevolge, werd AP minder streng zoals die door de significante verbetering van hyper-amylasaemia wordt nagedacht en het behoud van plasma TNF-Alpha- niveaus bij werd waarden niet beduidend verschillend van controles gevonden. NAC beleid remde vooruitgang van cel-cyclus fasen, die acinar cellen in rustige staat handhaven in vroege PDO-tijden. De bescherming tegen oxydatieve schade door NAC behandeling tijdens vroege AP, staat de alvleesklier- cel toe om S-fase in recentere stadia actief in te gaan, daardoor toestaand acinar cellen om zich te verspreiden en verhinderend alvleesklier- die atrophy door PDO-induced AP wordt veroorzaakt. De resultaten leveren bewijs dat OFR een kritieke rol in de vooruitgang van acinar cel-cyclus fasen speelt. De preventie van OFR-generatie van acinar cellen bij ratten met PDO-Veroorzaakte AP door NAC behandeling, niet alleen beschermt alvleesklier tegen oxydatieve schade maar ook bevordert voordelige veranderingen in de vooruitgang van de celcyclus die het risico van alvleesklier- atrophy verminderen.

189. Spijsvertering. 2003; 68(1): 34-40. Epub 2003 29 Augustus. Major Pathological Mechanisms van Scherpe Pancreatitis wordt verhinderd door N-Acetylcysteine. Sevillano S, DE La Mano AM, DE Dios I, Ramudo L, Manso-doctorandus in de letteren. Afdeling van Fysiologie en Farmacologie, Universiteit van Salamanca, Salamanca, Spanje.

AIM: Om het vermogen van n-Acetylcysteine (NAC) te analyseren om belangrijke intra-acinar pathogene mechanismen te verhinderen betrokken bij de ontwikkeling van scherpe pancreatitis (AP). METHODES: AP werd veroorzaakt door alvleesklier- buisobstakel (PDO) bij ratten. Sommige dieren ontvingen NAC (50 mg/kg) 1 h vóór en 1 h na PDO. Tijdens een periode van 24 uur van PDO, plasmaamylase werden de activiteit en alvleesklier- glutathione en malondialdehyde de niveaus gemeten. Cytosolic Ca (2+) niveaus en de enzym (amylase en trypsinogen) werden lading in acinar cellen ook geanalyseerd door cytometry stroom, en de histologische analyse van de alvleesklier werd uitgevoerd door elektronenmicroscopie. VLOEIT voort: NAC vermeed glutathione uitputting in vroege AP stadia, daardoor verhinderend alvleesklier- oxydatieve schade, zoals die door normale malondialdehyde niveaus wordt nagedacht. Door oxydatieve spanning te beperken die, NAC verhinderde de behandeling effectief het stoornis van Ca (2+) homeostase in acinar cellen verder wordt gevonden vroege AP, waarbij de alvleesklier wordt beschermd tegen schade. Bovendien werden de lagere hoeveelheden spijsverteringsenzymen geaccumuleerd binnen acinar cellen. Dit het vinden, samen met beduidend lagere die hyperamylasemia in deze die dieren wordt waargenomen, stelt voor dat NAC de behandeling de exocytosis blokkade verzacht door PDO wordt veroorzaakt. CONCLUSIE: Door oxydatieve spanning in vroege AP stadia te verhinderen, NAC verhindert het beleid andere pathologische mechanismen van AP het zijn ontwikkelde binnen acinar cellen, waarbij de strengheid van ziekte wordt verzacht. Copyright 2003 S. Karger AG, Bazel

190. Am J Hematol. 2003 Mei; 73(1): 26-32. Gevolgen van n-Acetylcysteine voor dichte celvorming in sikkelcelanemie. Tempo BS, Shartava A, pak-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman-SR. Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Texas in Dallas, 2601 Floyd Road, Postpost FO 3.1, Richardson, TX 75083, de V.S. bpace@utdallas.edu

De mate waarin de dichte en onomkeerbare sikkelcellen (ISCs) tot vaso-occlusieve episoden in sikkelcelanemie bijdragen blijft onduidelijk. Het n-Acetylcysteine (NAC) remt dichte cel en ISC-vorming in vitro in sikkelerytrocieten en herstelt glutathione niveaus naar normaal. Een fase II werd dubbelblinde willekeurig verdeelde klinische proef voltooid om de doeltreffendheid van NAC in dalende dichte cel en ISC-vorming, en vaso-occlusieve episoden in sikkelcelanemie te bepalen. Eenentwintig onderwerpen met een geschiedenis van minstens twee vaso-occlusieve episoden per jaar en 6% dichte cellen werden ingeschreven. Vier behandelingsgroepen werden geanalyseerd; NAC bij een dosis 2.400 mg per dag verminderde de percenten dichte cellen van 20.1 +/- 2.9 tot 12.6 +/- 2.1 (P < 0.05) en verhoogde rode celglutathione niveaus van 292.8 +/- 74.5 tot 576.7 +/- 155.1 (P < 0.05). Bovendien namen wij een daling van vaso-occlusieve episoden van 0.03 tot 0.006 episoden per persoon-dagen en verminderd in relatief risico voor waar R = 0.39. Hoewel NAC niet beduidend het aantal van ISCs verminderde, was er een neerwaartse trend bij alle geteste dosissen. Samengevat, remde NAC dichte celvorming, herstelde glutathione niveaus naar normaal, en verminderde vaso-occlusieve episoden bij een goed-getolereerde dosis 2.400 mg per dag. Om de doeltreffendheid en de veiligheid op lange termijn van NAC te bepalen, wordt een multicenter fase III klinische proef vereist. Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc.

191. Am J Obstet Gynecol. 2003 Januari; 188(1): 203-8. Beschermend effect van n-Acetylcysteine tegen foetale dood en vroegtijdige die arbeid door moederontsteking wordt veroorzaakt. Buhimschi IA, Buhimschi-Cs, Weiner CP. Afdeling van Verloskunde, Gynaecologie en Reproductieve Wetenschappen, Universiteit van de School van Maryland van Geneeskunde, Baltimore, M.D., de V.S. ibuhimsc@med.wayne.edu

DOELSTELLING: Intrauterine en moeder systemische besmettingen zijn voorgestelde oorzaken van vroegtijdige arbeid. De resulterende voorbarigheid wordt geassocieerd met 75% van zuigelingsmortaliteit en 50% van neurologische handicaps op lange termijn. Wij stellen een hypothese op dat de vrije die basissen in grote hoeveelheden tijdens een ontstekingsreactie worden geproduceerd het fetomaternal redoxevenwicht naar een oxydatieve staat verplaatsen, die het foetus compromitteert. Aldus, als onze werkhypothese correcte, selectieve inactivering van vrije basissen met n-Acetylcysteine (NAC), een een middel tegen oxidatie en glutathione (GSH) voorloper is, het resultaat van vroegtijdige leveringen verbonden aan ontsteking zou verbeteren. Wij testten aspecten van deze hypothese in een dierlijk model van vroegtijdige arbeid en foetale schade (dood). STUDIEontwerp: NAC (1 die g/kg) werd mondeling aan C57Bl/6-muizen beheerd intraperitoneaal met of 10 microglipopolysaccharide (LPS) worden ingespoten of zoute oplossing (CRL) op dag 16 van zwangerschap. De latentieperiode (tijd van injectie aan levering van het eerste jong) werden en de foetale uitvoerbaarheid geregistreerd. Om tussen een effect van voorbarigheid van een effect van ontsteking te onderscheiden, en om het even welke verbetering van overleving te documenteren, werden de muizen gedood om 3, 6, en 16 uur na injectie. De moeder en foetale redoxstaten werden benaderd door levergsh te meten. VLOEIT voort: Elke C57Bl/6 LPS-Behandelde muis leverde te vroeg na een beduidend kortere latentieperiode (LPS: 16.8 u [95% ci 15.9-17.6] versus CRL: 54.7 u [95% ci 43.8-65.5]). NAC verdubbelde het latentieinterval van LPS-Behandelde dieren aan 35.2 u (95% ci 21.0-49.2). LPS resulteerde alleen in een 100% tarief van doodgeborene. Achtenvijftig percent van foetussen was reeds volkomen 16 uren na LPS. In tegenstelling, waren slechts 33% van foetussen dood 16 uren na LPS (P =.001) toen NAC werd gegeven. LPS werd gevolgd door een vermindering van moeder (LPS: 26.3 nmol/mg [95% ci 19.9-32.8] versus CRL: 41.3 nmol/mg [95% ci 34.7-47.9, P <.01]) en foetale GSH (LPS: 19.7 nmol/mg [95% ci 11.7-27.8] versus CRL: 34.5 nmol/mg [95% ci 32.0-37.0, P <.001]). Deze daling werd omgekeerd door NAC (NAC/LPS moedergsh: 37.0 nmol/mg [95% ci 22.5-51.5] en foetale GSH: 28.4 nmol/mg [95% ci 22.8-33.9]). Belangrijk, moederdielever GSH foetale overleving wordt beïnvloed. NAC/LPS de moeders met het leven jongen 16 uren na LPS hadden beduidend hogere die lever GSH met NAC/LPS-moeders wordt vergeleken de van wie jongen in utero stierven. In feite, alle NAC-Behandelde muizen waarvan levergsh 20 nmol/mg overschreed hadden het leven foetussen om 16 uur. CONCLUSIE: De moederontsteking in C57Bl/6-muizen resulteert in oxydatieve spanning verbonden aan moeder en foetale GSH-uitputting. De oxydatieve spanning beschadigt de foetusonafhankelijke van voorbarigheid. De restauratie van moeder en foetaal oxydatief saldo door NAC beschermt het foetus en verlaagt het tarief van vroegtijdige geboorte.

192. J Toxicol omgeeft Health A. 2003 14 Februari; 66(3): 223-39. Van n-acetylcysteine de cocaïne voorbehandelingsdalingen en endotoxin-veroorzaakte hepatotoxicity. Labib R, Abdel-Rahman lidstaten, Turkall R. Afdeling van Farmacologie en Fysiologie, de Medische School van New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, de V.S.

De cocaïne veroorzaakt hepatotoxicity door een mechanisme dat blijft niet gedefiniëerd maar verbonden met zijn oxydatief metabolisme. Endotoxin (lipopolysaccharide, LPS) is ook een bekende oorzaak van leverschade, en de blootstelling aan noninjurious dosissen LPS verhoogt de giftigheid van bepaalde hepatotoxins. Eerder toonde men aan dat de blootstelling aan noninjurious dosissen LPS dramatisch cocaïne-bemiddelde hepatotoxicity verhoogt (CMH). Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of voorbehandeling met n-Acetylcysteine (NAC), een glutathione (GSH) voorloper en een anti-oxyderende agent, LPS-versterking van CMH remt. 5 opeenvolgende dagen, was mannetje cf.-1 muizen beheerde dagelijkse mondelinge NAC (200 mg/kg) of steriele zout volgde een uur later door cocaïne (20 mg/kg) of steriele zout. Vier uren na de laatste cocaïne of de zoute behandeling, werden de muizen beheerd 12 x 10(6) de EU LPS/kg of steriele zout. Voor de cocaïne alleen en cocaïne en LPS-groepen, NAC verminderde de voorbehandeling serumalanine aminotransferase (alt) en aspartate aminotransferase (AST) beduidend activiteiten met afwezigheid van necrotic leverletsels, die op een vermindering van leververwonding wijzen. Bovendien in alle die groepen met NAC vooraf worden behandeld, werd de levergsh-concentratie beduidend verhoogd, zoals lever en bloedglutathione peroxidase (GPx) en katalase (KAT) de activiteiten waren. Samenvattend, tonen de resultaten aan dat NAC de voorbehandeling een beschermend effect tegen LPS-versterking van CMH uitoefende.

193. Tohokuj Exp Med. 2002 Oct; 198(2): 71-7. Het n-acetylcysteine verminderde het effect van ethylalcohol op anti-oxyderend systeem in rattenplasma en hersenenweefsel. Aydin S, Ozaras R, Uzun H, Belce A, Uslu E, Tahan V, Altug T, Dumen E, Senturk H. Afdeling van Biochemie, de Medische School van Cerrahpasa, Istanboel, Turkije. aydinseval@yahoo.com

Het chronische ethylalcoholbeleid kan een oxydatieve spanning in het centrale zenuwstelsel veroorzaken. Het n-Acetylcysteine (NAC) heeft anti-oxyderende eigenschappen; als sulphydryl donor, draagt het tot de regeneratie van glutathione bij en het handelt door een directe reactie met hydroxylbasissen. In deze studie onderzochten wij een mogelijk gunstig effect van NAC op enkele vrije basis verwante parameters. Vierentwintig mannelijke Wistar-ratten werden verdeeld binnen aan drie groepen en werden gegeven ethylalcohol (Groep 1), ethylalcohol en NAC (Groep 2) en isocaloric druivesuiker (Groep 3). De ethylalcohol en NAC werden gegeven intragastrically bij dosissen 6 g/kg/dag en 1 g/kg/dag, respectievelijk. Onze resultaten tonen aan dat de chronische ethylalcoholopname statistisch aanzienlijke toename in MDA en GEEN niveaus en daling van ZODE en GSH-niveaus in zowel plasma als hersenen onthult (p < 0.001). GPxniveaus in erytrocieten zijn verminderd (p < 0.001 die). De KATTENactiviteit toonde significante daling slechts van hersenensteekproeven (p < 0.001). NAC het beleid herstelt effectief de bovengenoemde resultaten op bijna normale niveaus. Daarom stellen wij voor dat de reactieve vrije basissen, minstens zijn, gedeeltelijk betrokken bij de ethylalcohol-veroorzaakte verwonding van hersenencellen en NAC de toxische effecten van ethylalcohol op het oxidatiemiddel-anti-oxyderende systeem van rattenplasma en hersenen verlicht.

194. J Nutr. 2002 Nov.; 132(11): 3286-92. De aanvulling van n-Acetylcysteine normaliseert lipopolysaccharide-veroorzaakte kernfactoren kappaB activering en proinflammatory cytokineproductie tijdens vroege rehabilitatie van eiwit ondervoede muizen. Li J, Quan N, balkt TM. Afdeling van Menselijke Voeding, School van Tandheelkunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus, OH 43210, de V.S.

De verhoogde gevoeligheid voor septische schok is gemeld in eiwit ondervoede patiënten. In deze studie, gebruikten wij een dierlijk septisch schokmodel om gevolgen te onderzoeken van glutathione (GSH) niveaus bij kernfactoren kappaB (NFkappaB) activering en de proinflammatory cytokineproductie in eiwitondervoeding. Wij onderzochten verder moleculaire mechanismen waardoor de eiwitondervoeding ontstekingsreacties beïnvloedde. Cd-1 werden de muizen gevoed 3 weken een normaal eiwit (150 g/kg) dieet of een eiwit-ontoereikend (5 g/kg) dieet, of 2 weken een eiwit-ontoereikend die dieet tegen 1 week van n-Acetylcysteine (NAC) wordt gevolgd aanvulling. Lipopolysaccharide (LPS) werd intraveneus ingespoten, en de lever werd verzameld om 0, 15 min, 1, 4, 24 en 48 h na LPS-beleid. De eiwitondervoeding verhoogde beduidend de activering van de niveaus van NFkappaB en van de transcriptie van zijn stroomafwaartse genen interleukin-1beta en factor-alpha- tumornecrose. De pieknfkappab-activering werd omgekeerd geassocieerd met GSH-niveaus (r = -0.939, P < 0.0001) maar positief correleerde met het de verminderingspotentieel van GSH disulfide/2GSH (r = 0.944 P < 0.0001). Wij namen nota van de ongebruikelijke translocatie van NFkappaB p50/p50 homodimer die beduidend in weefsel van eiwit ondervoede muizen, samen met verminderde piekniveaus van de normale translocatie van p65/p50 heterodimer werd opgeheven. Interessant, mRNA werden de niveaus van ikappaB-Alpha- niet beïnvloed door eiwitondervoeding. Nochtans, herstelde de vroege aanvulling van NAC aan eiwit ondervoede muizen zonder het bijvullen met dieetproteïne GSH-niveaus en verminderingspotentieel, en normaliseerde NFkappaB-activering en proinflammatory cytokineproductie. Samen genomen, leveren deze bevindingen bewijs ondersteunend de rol van GSH in NFkappaB-activering en ontstekingsreactie in eiwitondervoeding, en het gebruik van NAC in vroege rehabilitatie van eiwitondervoeding zonder een hoogte - eiwitdieet.

195. De beschermende rol van thiol tegen salpeter oxyde-bemiddelde cytotoxiciteit in rattenmacrophage J774 cellen. Zamora R; Matthys KE; De Afdeling van Herman AG van Farmacologie, Faculteit van Geneeskunde, Universiteit van Antwerpen (UIA), wilrijk-Antwerpen, België. het Europese dagboek van zamora@uia.ua.ac.be van farmacologie (NEDERLAND) 19 Februari 1997, 321 (1) p87-96,

Het salpeter (NO) oxyde speelt een belangrijke rol in de cytotoxic activiteit van macrophages naar tumorcellen en microbiële ziekteverwekkers. Wij onderzochten of de wijziging van intracellular thiolniveaus de cytotoxic gevolgen van verschillend GEEN donors en lipopolysaccharide-veroorzaakt nr in de rattenmacrophage cel lin J774A.1 moduleert. Geen-Bevrijdt samenstellings s-nitroso-n-Acetylpenicillamine veroorzaakte significant concentratie-dependen t-verlies van uitvoerbaarheid van macrophages slechts onder glucose-beperkende voorwaarden. Het cytotoxic effect van s-nitroso-n-Acetylpenicillamine werd verhinderd door nr-aaseter 2 (4-carboxyphenyl) - 4,4,5,5-tetramethylimidaz-oline-1-oxyl-3-oxyde (carboxy-PTIO). Uitputting van totale glutathione vóór blootstelling aan de celuitvoerbaarheid van de s-nitroso-n-Acetylpenicillamine verdere daling terwijl de voorbehandeling met n-Acetylcysteine beschermend was. Vergelijkend equimolar concentraties van divers schenen GEEN donors met inbegrip van s-Nitrosoglutathione, s-Nitrosocysteine en 3 morpholino-sydnoniminewaterstofchloride, cytotoxiciteit om op de relatieve stabiliteit van de testsamenstelling worden betrekking gehad. Zowel waren de orde van stabiliteit als de orde van kracht voor celmoord s-Nitrosoglutathione > s-nitroso-n-Acetylpenicillamine > s-Nitrosocysteine = 3 morpholino-sydnonim ine waterstofchloride. De stimulatie van macrophages met lipopolysaccharide en interferon-gamma resulteerde in dose-dependent celverwonding en GEEN productie. Glutathione uitputting voorafgaand aan stimulatie verminderde macrophage aanzienlijk uitvoerbaarheid evenals de nr-productie. In tegenstelling tot het beschermende effect op s-nitroso-n-acetylpenicillamine-Bemiddelde verwonding, beïnvloedde de voorbehandeling met n-Acetylcysteine niet de lipopolysaccharide-bemiddelde cytotoxiciteit. Deze resultaten tonen aan dat (a) de vermindering van de beschikbaarheid van glucose en intracellular glutathione de cellen aan de cytotoxic gevolgen van GEEN donors kwetsbaarder maakt, (b) in dit model van cytotoxiciteit, van lange duur waren GEEN donors cytotoxic dan kortstondig GEEN donors, (c) de differentiële gevolgen van n-Acetylcysteine voor s-nitroso-n-acetylpenicillamine-Veroorzaakte en bacteriële lipopolysaccharide-bemiddelde cytotoxiciteitssteun het bestaan van andere giftige species verschillend van nr of de op geen betrekking hebbende samenstellingen met een machtige cytotoxic activiteit immunostimulated binnen macrophages, en (d) andere niet-eiwithoudende thiol zoals n-Acetylcysteine kunnen voor glutathione als belangrijke component van het cellulaire anti-oxyderende defensiesysteem substitueren.

196. Med 1995 van laserssurg; 16(4): 359-67 effect van n-Acetylcysteine op photofrin-Veroorzaakte huidphotosensitivity in patiënten. Blaat P, van Mansom I, van Tinteren H, Stewart FA, van Zandwijk N Afdeling van Medische Oncologie, het Instituut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam van Nederlandkanker.

ACHTERGROND EN DOELSTELLING: Één van de belangrijkste bijwerkingen van photodynamic therapie die (PDT) Photofrin aanwendt als sensibilisator is verbeterde photosensitivity van de huid. Het basismechanisme in PDT-schade wordt verondersteld om de vorming van hemdszuurstof en radicale species te zijn. Het n-acetylcysteine (NAC) verhoogt glutathione niveaus en is gekend die pathologie te verhinderen door basissen en reactieve species wordt onthuld. STUDIE DESIGN/MATERIALS EN METHODES: NAC werd getest in een willekeurig verdeelde, open etiketstudie voor zijn beschermend effect op huidphotosensitivity. Zevenentwintig die patiënten met PDT voor centrale obstructieve „vroeg“ ontvangen longkanker of esophageal kanker worden behandeld of of „vertraagden“ NAC, die 5 of 10 dagen begint na Photofrin, in een dosis 3 x 600 mg per dag 5 dagen. Licht, uit een halogeenlamp wordt het verkregen (fluencetarief 200 mW.cm - 2) gebruikt om huidflarden van 2.5 cm2 op de rug (10, 25, en 50 J.cm - 2 die werd) te verlichten. De huidreactie werd gemeten door een visueel noterend systeem te gebruiken en door de roodheid te meten gebruikend een reflectiecoëfficiëntmeter. VLOEIT voort: De huidreacties varieerden van geen veranderingen in 10 J.cm - 2 in roodheid met oedeem bij energieën van 50 J.cm - 2. Bij gebrek aan oedeem, schenen de metingen met de reflectiecoëfficiëntmeter gevoeliger te zijn dan het visuele noteren. CONCLUSIE: In een beperkt aantal patiënten, waren er een tendens voor verminderde gevoeligheid na NAC, maar de statistische analyse slaagde er niet in om eender welk significant beschermend effect van deze korte cursus van NAC te tonen.

197. Het gebruik van n-Acetylcysteine en oxothiazolidine-4-carboxylate 2 door rattenhepatocytes wordt beperkt door hun tarief van begrijpen en omzetting in cysteine. Bankenmf; Stipanukmh Afdeling van Voedingswetenschappen, Cornell University, Ithaca, NY 14853. Het dagboek van voeding (VERENIGDE STATEN) brengt 1994, 124 (3) p378-87 in de war

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) en het l-2-oxothiazolidine-4-Carboxylate (OTC) worden enzymatisch omgezet in cysteine en gebruikt om leverglutathione synthese te bevorderen. Gebruikend hepatocytes van mannelijke Sprague Dawley ratten en 35S-geëtiketteerde substraten wordt geïsoleerd, werden het begrijpen en het metabolisme van deze cysteine voorlopers gemeten en werden die met die voor cellen van een equimolar hoeveelheid die cysteine vergeleken worden voorzien. Cysteine werd gebruikt sneller dan NAC of OTC voor sulfaat en taurine productie en sneller dan OTC voor glutathione productie. Het n-acetyl-l-cysteine zelf werd opgenomen langzaam door hepatocytes, maar deacetylation van NAC aan cysteine scheen extracellularly voor te komen. Het gebruik van OTC scheen om door met lage tarieven van begrijpen worden beperkt en intracellular omzetting in cysteine te vertragen. Het tarief van accumulatie van [35S] glutathione van OTC was lage in vergelijking met dat van andere die substraten, maar glutathione productie 78% van het gemeten OTC-metabolisme wordt vertegenwoordigd. Hoewel het tarief van accumulatie van [35S] glutathione voor hepatocytes met [35S] wordt uitgebroed cysteine of [35S] NAC gelijkaardig was, glutathione gaf de synthese van een hoger percentage van NAC metabolisme dan van cysteine metabolisme (62-81% versus 46% die) rekenschap. De duidelijke preferentiële distributie van OTC en NAC aan glutathione versus taurine en sulfaat kan gedeeltelijk door een lager tarief van substraatbeschikbaarheid worden verklaard, maar een ander onbekend mechanisme schijnt ook om de omzetting van NAC aan glutathione goed te keuren.

198. N-acetylcysteine: een nieuwe benadering van therapie anti-HIV. Roederer M; Ela SW; Staal FJ; Herzenbergla; Het Ministerie van Herzenbergla van Genetica, Stanford University, CA 94305. AIDS-onderzoek en menselijke retroviruses (VERENIGDE STATEN) Februari 1992, 8 (2) p209-17,

Verscheidene onderzoekers hebben uitputting van glutathione (GSH) en productie van reactieve zuurstoftussenpersonen (ROIs) bij de verordening van het menselijke immunodeficiency virus betrokken (HIV). Wij hebben direct aangetoond dat het n-Acetylcysteine (NAC) HIV uitdrukking in chronische en scherpe besmettingsmodellen, en HIV replicatie in normale randbloed mononuclear cellen blokkeert. NAC is cysteine prodrug die intracellular thiolniveaus tijdens oxydatieve spanning handhaaft en uitgeputte GSH bijvult. Het waargenomen antiviral effect van NAC is toe te schrijven aan remming van virale stimulatie door ROIs, wat in antwoord op ontstekingscytokines worden geproduceerd. Wij hebben ook aangetoond dat de HIV-Besmette individuen intracellular GSH-niveaus in hun doorgevende t-cellen zijn verminderd. Aangezien GSH de belangrijkste bescherming tegen de productie van ROIs is, stellen wij een hypothese op dat de waargenomen daling aan een chronische oxydatieve die spanning door voortdurende blootstelling aan opgeheven niveaus van ontstekingscytokines wordt veroorzaakt toe te schrijven is. Samen, verstrekken deze resultaten een reden voor klinische proeven die de doeltreffendheid van GSH-Bijvullende drugs zoals NAC in de behandeling van AIDS testen. NAC is verschillend dan veel andere antiviral drugs in zoverre dat het gastheer-bemiddelde stimulatie van virale replicatie remt die zich in normale immune reacties voordoet, en kan daardoor latentie uitbreiden. Bovendien remt het de actie van ontstekingscytokines die cachexie kunnen bemiddelen, daardoor opheffend de mogelijkheid dat het het schadelijke verspillen kan verminderen die laat stadiumaids begeleidt. (131 Refs.)

199. Glutathione Metabolisme en Zijn Rol in Hepatotoxicity Deleve, Laurie en Kaplowitz, Neil University van Zuidelijk Californië, Afdeling van Gastro-enterologie en Leverziekten, de Zonale Weg van 1975, Los Angeles, CA 90033, U.S.A. Pharmacologic Therapy, 1991; 52:287305

Glutathione is belangrijk in de ontgifting van vrije basissen en giftige zuurstofbasissen, thiol-bisulfide uitwisseling, en opslag van overgebrachte cysteine. Het schijnt vooral belangrijk in organen met blootstelling aan exogene toxine zoals de lever, de nier, de long en de darmen te zijn. Cellulaire mitochondrial glutathione is de belangrijkste defensie tegen physiologic oxydatieve die spanning door cellulaire ademhaling wordt geproduceerd. Men merkt op dat vele drugs door glutathione worden ontgift. Een voorbeeld van een therapeutische toepassing met glutathione is het gebruik van n-Acetylcysteine, dat een tegengif voor acetaminophen giftigheid is. N- acetylcysteine heeft de capaciteit om leverglutathione in de uitgeputte omstandigheden te verhogen, alhoewel in de normale omstandigheden het n-Acetylcysteine geen totale glutathione zal verhogen. Er schijnen te zijn terugkoppelt controlesysteem. De beschikbaarheid van glutathione in diverse weefsels wordt bepaald door de lever en de nier die samenstellen en glutathione en glutathione voorlopers van het plasma vrijgeven.

NEUROPATHIE **

200. J Neurochem. 2000 Sep; 75(3): 946-53. De cisplatin-veroorzaakte apoptotic celdood in muis hybride neuronen wordt geblokkeerd door anti-oxyderend door afschaffing van cisplatin-bemiddelde accumulatie van p53 maar niet van Fas/Fas ligand. Park SA, Choi KS, Klap JH, Huh K, Kim SU. Afdeling van Neurologie, de Universitaire School van Ajou van Geneeskunde, Suwon, Korea.

De randneuropathie na cisplatinbehandeling is een majoor die factor in cisplatinchemotherapie beperkt van kankerpatiënten. Wij onderzochten de neuropathie van pathomechanism onderliggende cisplatin gebruikend een van de peesknoop neuron-neuroblastoma van de muis dorsale wortel hybride die cellenvariëteit (N18D3) in ons laboratorium wordt ontwikkeld. DNA-fragmentatie, een kenmerkende eigenschap van apoptosis, werd veroorzaakt in hybride neuronen na behandeling met cisplatin. De accumulatie van p53, Fas, en Fas ligand (fas-L) werd ook aangetoond in deze neuronen. Pre-incubatie met n-Acetylcysteine (NAC), een voorloper van glutathione, geblokkeerde cisplatin-veroorzaakte apoptosis volledig, terwijl Trolox, een vitaminee analogon, het gedeeltelijk blokkeerde. De cisplatin-veroorzaakte p53 accumulatie werd onderdrukt door NAC behandeling, terwijl p53 de accumulatie door Trolox behandeling werd opgehouden. In tegenstelling, noch toonde NAC noch Trolox om het even welk remmend effect op cisplatin-veroorzaakte accumulatie fas/Fas-L. Deze resultaten stellen voor dat de neuroprotective gevolgen van anti-oxyderend tegen cisplatin-veroorzaakte neurotoxiciteit in hybride neuronen hoofdzakelijk door de remming van p53 accumulatie maar niet van accumulatie fas/Fas-L door deze anti-oxyderend worden bemiddeld.

201. Eur J Clin investeert. 1996 Augustus; 26(8): 698-706. Gevolgen van het sulphydryl donor n-acetyl-l-Cysteine voor zenuwgeleiding, perfusie, rijping en regeneratie na vorstschade bij diabetesratten. Houd van A, Spiedoctorandus in de letteren, Cameron NE. Afdeling van Biomedische Wetenschappen, Universiteit van Aberdeen, het UK.

De rand de snelheidstekorten van de zenuwgeleiding bij diabetesratten hangen bij de verminderde zenuwperfusie af, die op verhoogde vrije basisactiviteit en geschade endogene bescherming door de glutathione redoxcyclus kan worden betrekking gehad. Wij bestudeerden het effect van behandeling met het glutathione voorloper n-acetyl-l-Cysteine op zenuwgeleiding, bloedstroom, rijping en regeneratie. Twee maanden van diabetes bij rijpe ratten veroorzaakten 20% en 48% tekorten in de heup- snelheid van de motorgeleiding en endoneurial bloedstroom, respectievelijk, die grotendeels door N-acetyl-L-cysteine behandeling tijdens de tweede maand werden verbeterd. Bij jonge nondiabetic ratten, steeg de heup- snelheid van de motorgeleiding met 31% meer dan 6 weken. De diabetes halveerde het de rijpingstarief van de geleidingssnelheid, nochtans stond de n-acetyl-l-Cysteine behandeling een normaal patroon van ontwikkeling toe. Na 1 maand van behandelde of onbehandelde diabetes, was de heup- zenuw gekwetst door een vloeibare stikstof-gekoelde sonde. Electrophysiologically de bepaalde de regeneratieafstand van de Myelinatedvezel, werd verminderd door 12.2% met diabetes; dit werd verhinderd door N-acetyl-L-cysteine behandeling. Aldus, beklemtonen de gegevens het belang van vrije radicaal-bemiddelde veranderingen in de etiologie van experimentele diabetesneuropathie.

202. Remming van ontwikkeling van randneuropathie bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten met n-Acetylcysteine. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Tohoku van Geneeskunde, Sendai, Japan. Diabetologia 1996 brengt in de war; 39(3): 263-9

Het n-acetylcysteine (NAC) is een voorloper van glutathione (GSH) synthese, een vrije basisaaseter en een inhibitor van alpha- de factor van de tumornecrose (TNF). Omdat deze functies in diabetescomplicaties voordelig zouden kunnen zijn, in deze studie die wij of NAC remt randneuropathie hebben onderzocht. De de geleidingssnelheid van de motorzenuw (MNCV) was beduidend verminderd bij streptozotocin-veroorzaken-diabeteswistar-ratten in vergelijking met controleratten. Het mondelinge beleid van NAC verminderde de daling van MNCV bij diabetesratten. De structurele analyse van de sural zenuw onthulde significante vermindering van vezels die myelin ondergaan rimpelend en de remming van myelinated vezelatrophy bij NAC-Behandelde diabetesratten. NAC behandeling had geen effect op de niveaus van de bloedglucose of op de van het zenuwglucose, sorbitol en kamp inhoud, terwijl het de verminderde GSH-niveaus in erytrocieten, de verhoogde niveaus van het lipideperoxyde in plasma en de verhoogde lipopolysaccharide-veroorzaakte TNF-activiteit in serums van diabetesratten verbeterde. Aldus, remde NAC de ontwikkeling van functionele en structurele abnormaliteiten van de randzenuw bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten.

OXYDATIEVE SPANNING **

203. Neurobiol Dis. 2003 Augustus; 13(3): 213-21. Mitochondrial dysfunctie toe te schrijven aan mutantkoper/zinksuperoxide dismutase verbonden aan amyotrophic zijsclerose wordt omgekeerd door N-acetylcysteine. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Ferri A, Carri-MT, Ferrarese C. Afdeling van Neurologie en Biomedische Technologieën, Universiteit van Milaan-Bicocca, San Gerardo Hospital, via Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italië.

Wij rapporteren dat de uitdrukking van mutantg93a koper/zinksuperoxide dismutase (SOD1), verbonden aan familie amyotrophic zijsclerose, specifiek een daling van MTT-dalingspercentage en ATP niveaus en een stijging van zowel cytosolic als mitochondrial productie reactieve van zuurstofspecies (ROS) in menselijke neuroblastoma sh-SY5Y cellen in vergelijking met cellen die wild-type SOD1 overexpressing veroorzaakt en cellen untransfected. De blootstelling aan n-Acetylcysteine vermindert ROS-productie en keert mitochondrial functionele analyses op controleniveaus terug. Geen grote complexen van menselijke SOD1 zijn opspoorbaar in de basis de groeiomstandigheden in om het even welke onderzochte cellenvariëteiten. Na proteasome activiteitenremming, SOD1 de complexen kunnen uitsluitend in G93A-SOD1-cellen worden ontdekt, alhoewel zij per se cel geen dood verbeteren in vergelijking met controlecellenvariëteiten. Onze bevindingen wijzen erop dat mitochondrial homeostase door mutant SOD1-Geproduceerde ROS onafhankelijk van de vorming van complexen wordt beïnvloed en dat deze wijziging door anti-oxyderend wordt omgekeerd.

204. De geavanceerde glycationeindproducten veranderen glutathione redoxstatus in sh-SY5Y menselijke neuroblastomacellen door een waterstofperoxyde afhankelijk mechanisme.

Deuther-Conrad W, Loske C, Schinzel R, Dringen R, Riederer P, smakt de Biologie van G. Neuroimmunological Cell, Interdisciplinair Centrum van Klinisch Onderzoek (IZKF) Leipzig, Johannisallee 30a, 04103, Leipzig, Duitsland

Van Neuroscilett 2001 12 Oct; 312(1): 29-32

De reactie van proteïnen met verminderende suikers leidt tot de vorming van „geavanceerde glycationeindproducten“ (Leeftijden). Zij accumuleren in de ziektehersenen van Alzheimer in de buurt van bèta-amyloidplaques. De leeftijden zijn cytotoxic door een mechanisme dat reactieve zuurstofspecies impliceert, dat impliceert dat zij glutathione redoxstatus konden compromitteren. In deze studie, tonen wij aan dat de Leeftijden (bsa-LEEFTIJD en bèta-amyloid-leeftijd) voortdurend de verhouding van geoxydeerde aan verminderde glutathione op een dosis en time-dependent manier in sh-SY5Y neuroblastomacellen verhogen. Het niveau van geoxydeerde glutathione gaf aan 10-14% rekenschap en duurde voor maximaal 24 h in aanwezigheid van toegevoegde Leeftijden voort. In tegenstelling, ongewijzigde bèta-amyloid hadden peptides Abeta (1-40) en Abeta (25-35) geen significant effect op glutathione redoxstatus. De leeftijd-Veroorzaakte verhoging van geoxydeerde glutathione zou door het radicale aaseters n-Acetylcysteine, het alpha--lipoic zuur en 17beta-estradiol of door toepassing van katalase kunnen worden verhinderd erop wijst, dat dat superoxide en waterstofperoxyde de productie de leeftijd-Bemiddelde uitputting van verminderde glutathione voorafgaat.

205. Neoplasia. 1999 Dec; 1(6): 544-56. p53-onafhankelijk remming van proliferatie en p21 (WAF1/Cip1) - gemoduleerde inductie van celdood door het anti-oxyderende n-Acetylcysteine en de vitamine E. Nargi JL, Ratan rr, Griffioen DE. Afdeling van de Moleculaire Microbiologie en Immunologie, de Universitaire School van Johns Hopkins van Hygiëne en Volksgezondheid, Baltimore, M.D. 21205, de V.S.

Het epidemiologische bewijsmateriaal heeft een vereniging tussen diëtenrijken in anti-oxyderend en verminderde risico's van diverse soorten kanker voorgesteld. De voorgestelde mechanismen voor beschermende gevolgen van anti-oxyderend hebben remming van vrije radicaal-bemiddelde DNA-schade geïmpliceerd. De recente gegevens stellen voor dat het anti-oxyderend kankercellen verhinderen of kunnen elimineren door hun capaciteit om proliferatie te remmen of geprogrammeerde celdood (PCD) te veroorzaken. Beginnen celcyclus en de regelgevende factoren te identificeren van de celdood betrokken bij anti-oxyderend-veroorzaakte de groeiarrestatie en PCD, hebben wij colorectal carcinoomcellen bestudeerd (CRCs) die in uitdrukking van het tumorontstoringsapparaat eiwitp53, en van de cyclin-afhankelijke kinase (CDK) inhibitor p21 verschillen (Waf1/Cip1). Het anti-oxyderend, het n-Acetylcysteine (NAC) en de vitamine E of remden proliferatie op een p53-onafhankelijke manier zonder celuitvoerbaarheid te beïnvloeden of veroorzaakten celdood. De de groeiarrestatie werd niet geassocieerd met upregulation van de CDK-inhibitors p21 (Waf1/Cip1), p18 (ink4c) of p16 (ink4a), maar werd geassocieerd met een daling van reactieve zuurstofspecies (ROS). In tegenstelling tot vorige observaties, verhoogde de afwezigheid van p21 (Waf1/Cip1) gevoeligheid van CRCs aan anti-oxyderend-veroorzaakte PCD. NAC verminderde niveaus van retinoblastoma eiwit (Rb) phosphorylation in alle geteste cellen, maar Rb werd gespleten slechts in cellen die NAC-Veroorzaakte dood ondergingen. Hoewel NAC ROS in alle bestudeerde cellen verminderde, hadden de cellenvariëteiten waarin PCD voorkwam hogere basislijnniveaus van ROS dan cellenvariëteiten waarin de proliferatie werd geblokkeerd. Deze observaties stellen voor dat de uitdrukking van p21 (Waf1/Cip1) en basisniveaus van ROS belangrijke determinanten van resultaat na anti-oxyderende behandeling is.

206. Biol 1997 van Arteriosclerthromb Vasc mag; 17(5): 969-78 verordening van de uitdrukking van de aaseterreceptor in vlotte spiercellen door eiwitkinase C: een rol voor oxydatieve spanning. Mietus-Snyder M, Friera A, Glas CK, Pitabroodjes AANGAANDE Gladstone-Instituut van Hart- en vaatziekte, San Francisco, CA 94141-9100, de V.S.

De Phorbolesters verhogen aaseter-receptor mRNA uitdrukking en receptoractiviteit in vlotte spiercellen (SMCs). Onze huidige resultaten tonen aan dat de activering van eiwitkinase C (PKC) deze verhoging van receptoruitdrukking bemiddelt. Deze conclusie is gebaseerd op de bevindingen dat (1) de phorbolesters translocatie van PKC-Alpha- van cytosol aan de membraanfractie veroorzaakten; (2) PKC-de inhibitors blokkeerden het effect van phorbolesters op receptoruitdrukking; (3) diacylglycerol, fysiologische PKC-agonist, verbeterde aaseter-receptor activiteit; en (4) cotransfected binnen menselijke SMCs, constitutief actieve bevorderde PKC-Alpha- de uitdrukking van een verslaggeversgen onder controle van de aaseter-receptor promotor. De behandeling van de Phorbolester van SMCs verhoogde intracellular reactieve zuurstof, en de verhoging van receptoractiviteit werd verminderd 30% door anti-oxyderende n-Acetyl cysteine (NAC), voorstellend een rol voor reactieve zuurstof in phorbol ester-bemiddelde receptorregelgeving. Voorts verhoogde de directe behandeling van SMCs met reactieve zuurstofspecies aaseter-receptor activiteit. Bij konijn SMCs, 100 micromol/L-verhoogde H2O2 alleen lichtjes aaseter-receptor mRNA en eiwituitdrukking. In combinatie, 100 micromol/L-verhoogden H2O2 en 10 micromol/L vanadate, die vorming van OH bevorderen en de remming van eiwittyrosinephosphatase door H2O2 verbeteren, aaseter-receptor mRNA 25 keer uitdrukking bij konijn SMCs en 8 keer in menselijke SMCs. NAC verminderde het effect van H2O2 en vanadate door 93%. De verhoging van SMC-aaseter-receptor uitdrukking komt op het niveau van gentranscriptie voor. Receptormrna de halveringstijd was onveranderd na behandeling met of phorbolesters of reactieve zuurstof (ongeveer 14.5 u), en de inductie door phorbolesters verhoogde SMC-aaseter-receptor mRNA transcriptie, zoals die door kern looppas-op analyse wordt bepaald. Veelvoudige cytokines en de de groeifactoren die tot de generatie van reactieve zuurstofspecies bijdragen zijn aanwezig in atherosclerotic letsels. Deze factoren kunnen allen tot upregulation van SMC-aaseter-receptor activiteit en daarom aan de vorming van de vlotte cellen van het spierschuim bijdragen.

207. Nier Int. 1994 Augustus; 46(2): 388-95. Intracellular glutathione generatie van het invloedencollageen door mesangial cellen. Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D. Afdeling van Geneeskunde, Albert Einstein College van Geneeskunde, Bronx, New York.

De cellulaire redoxstaat wordt veranderd in een aantal pathologische voorwaarden, met inbegrip van diverse vormen van kluwenvormige verwonding en diabetes. Bijvoorbeeld, produceert de glucose, via de weg van het pentosefosfaat NADPH, die glutathione handhaaft (GSH) (een deel van een belangrijk intracellular verminderend systeem) in zijn gereduceerde toestand. GSH beïnvloedt op zijn beurt de activiteit van transcriptiefactoren op genuitdrukking. Wij onderzochten daarom of de veranderingen in cellulaire GSH totale collageensynthese en mRNA niveaus voor collageen I beïnvloeden, collageen IV en TGF-Bèta in SV-40 omgezette muis mesangial die cellen (MC) in of 5 of 25 mm-glucosemedia worden gehandhaafd. Totale intracellular GSH werd verhoogd met N-acetylcysteine (NAC; 10 mm) of verminderd met GSH-buthioninesulfoximine van de syntheseinhibitor (BSO; 0.2 mm) in MC. NAC verhoogde 3H-proline integratie in collagenase-gevoelige proteïne terwijl BSO het in beide glucoseomstandigheden verminderde. De aanwezigheid van BSO keerde niet de verhoogde die collageensynthese om in de NAC bevorderde cellen wordt gezien. De noordelijke vlekkenanalyse toonde verhoogde die mRNA niveaus voor collageen I, collageen IV en TGF-Bèta in cellen in hoge glucose worden gekweekt (25 mm). NAC verhoogde mRNA voor alle drie samenstellingen terwijl BSO alleen geen effect op deze mRNA niveaus had. Nochtans, keerde BSO de verhoogde mRNA niveaus voor collageen I, IV en TGF-Bèta gezien om in aanwezigheid van NAC. Deze bevindingen stellen voor dat de cellulaire redoxstaat gentranscriptie in MC kan beïnvloeden, en implicaties kan hebben in het verklaren van verwonding-geassocieerde wijzigingen van mesangial matrijsgeneratie.

MISC **

208. Am J Respir Crit Zorgmed. 1996 Jun; 153 (6 PT 1): 1875-9. Het n-acetylcysteine remt verlies van diafragmafunctie bij streptozotocin-behandelde ratten. Hida W, Shindoh C, Satoh J, Sagara M, Kikuchi Y, Toyota T, Shirato K. Eerste Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Tohoku van Geneeskunde, Sendai, Japan.

Wij onderzochten of streptozotocin (STZ) - de veroorzaakte diabetesratten hebben een stoornis in diafragmasamentrekbaarheid, en als zo, of het n-Acetylcysteine (NAC), een niet-specifiek middel tegen oxidatie, dit stoornis verhindert. Eerst, werd de diafragmasamentrekbaarheid, door spanning-frequentie verhoudingen en krampkinetica wordt beoordeeld in voorbereidingen de in vitro van de diafragmastrook van Wistar-ratten, verkregen op Dagen 3 en 7 na beleid van STZ van 30 of 60 mg/kg lichaamsgewicht, en werd vergeleken met dat van de controlegroep die. Ten tweede, werd NAC bij 500 mg/kg lichaamsgewicht of voertuigoplossing mondeling elke die dag beheerd bij ratten met STZ bij 60 mg/kg wordt behandeld lichaamsgewicht, en diafragmafunctie op Dag 7 nadat de beginnende NAC behandeling tussen voertuigcontrole en STZ-Behandelde groepen werd vergeleken. Wij vonden dat de diafragmafunctie bij STZ-Behandelde ratten, die hyperglycemie hadden, op een dosis en time-dependent manier verminderde. NAC remde de daling van diafragmasamentrekbaarheid bij STZ-Behandelde ratten zonder bloedglucose te verminderen. Deze bevindingen stellen voor dat het verlies van diafragmafunctie bij STZ-Veroorzaakte diabetesratten niet direct verwant met hyperglycemie is. De gegevens zijn verenigbaar met secundaire wijzigingen van het normale cytokine signaleren of veranderingen in de redoxstaat van de cel, allebei waarvan door NAC behandeling zouden kunnen worden beïnvloed.

209. Gevolgen van n-Acetylcysteine in endotoxic schok Bakker J.; Zhang H.; Depierreux M.; Van Asbeck S.; Vincent J. - L. Ministerie van Intensive care, Erasme University Hospital, Route DE Lennik 808, B-1070 Brussel België Dagboek van Kritieke Zorg (J. CRIT. ZORG) (Verenigde Staten) 1994, 9/4 (236-243)

Doel: De versie van zuurstofvrije basissen is betrokken bij zowel rand vasculaire als myocardiale wijzigingen van septische schok. Het n-acetylcysteine (N-AC), een substraat voor de productie van glutathione, heeft machtige anti-oxyderende gevolgen. Als nitrosothiol, kan het capillaire bloedstroom ook verbeteren. Wij bestudeerden de gevolgen van N-AC in een hondmodel van endotoxic schok. Methodes: Met pentobarbital verdoofde tien, de mechanisch geventileerde honden werden willekeurig toegewezen om of N-AC (150 mg/kg-ladingsdosis in 1 die uur, door 20 mg/kg.h-onderhoudsdosis wordt gevolgd) of D5W te ontvangen. Na de ladingsdosis, intraveneus ontving elke hond 3 mg/kg Escherichia coli-endotoxin. Na 30 minuten, was de zoute infusie begonnen om basislijn vullende druk te herstellen en te handhaven. Vloeit voort: De ladingsdosis N-AC verhoogde beduidend Doinf 2 (van 661 +/- 54 tot 914 +/- 190 mL/min, P < .05), maar Voinf 2 bleef stabiel. Na het beleid van endotoxin, herstelde de vloeibare uitdaging hartoutput aan basislijn, in beide groepen. Hemoglobine en, dus, Doinf 2 waren lichtjes lager bij de n-AC-Behandelde honden, maar Voinf 2 was gelijkaardig in beide groepen. Aan het eind van de studie, was Oinf 2ER beduidend hoger bij de n-AC-Behandelde honden dan bij de controlehonden. De niveaus van het bloedlactaat vielen sneller bij de N-AC honden dan bij de controlehonden. De niveaus van het bloedlactaat naar normaal bij de N-AC honden maar niet bij de controlehonden die zijn teruggekeerd. De factor van de tumornecrose (TNF) verminderde ook beduidend bij de N-AC honden maar bleef opgeheven bij de controlehonden. Conclusie: Deze gegevens wijzen erop dat N-AC het beleid in endotoxic schok goed wordt getolereerd, zuurstofbeschikbaarheid tot de weefsels kan verhogen, en met een vermindering van TNF-versie geassocieerd.

210. [Betekenis van urinedieconcentraties van s-benzyl-n-Acetylcysteine (s-BMA) bij onderwerpen aan tolueen worden blootgesteld] Imbriani M; Ghittori S; Cavalleri Dipartimento Di Medicina Preventiva, dell'Universitadi Pavia van Occupazionale e Di Comunita. G Ital Med Lav Ergon (ITALIË) oct-Dec 1999, 21 (4) p329-33,

Het tolueen is een wijd diffuus oplosmiddel voor oliën, harsen, rubber en verven, of alleen of als belangrijke component in een mengsel; in de industriële omgeving is het momenteel aanwezig bij concentraties van p.p.m. Het tolueen kan via de longen of via de huid worden geabsorbeerd. De absorptie van tolueen via inhalatie is verwant met het blootstellingsniveau evenals het activiteitenniveau van arbeiders. Eens geabsorbeerd in het lichaam dat, wordt het tolueen gemetaboliseerd bij de mens aan benzoëzuur, door levercytochrome P450 gekatalyseerde glycinevervoeging wordt gevolgd hippuric zuur te vormen. De vrij kleine bedragen verschijnen in urine als o-cresol en p-cresol waar zij als glucoronide en sulfaat derivate voorkomen. Slechts wordt een minder belangrijke fractie van geïnhaleerd oplosmiddel vervoegd met glutathione met de productie van s-benzyl-n-Acetylcysteine (s-BMA). Verscheidene biologische indicatoren zijn voorgesteld voor de evaluatie van tolueenblootstelling in de werkplaats. Deze omvatten urine hippuric zuur, tolueen in bloed, tolueen in adem, o-cresol in urine en tolueen in urine. Wij onderzochten een groep van 18 die arbeiders die met betrekking tot een beroep aan tolueen worden blootgesteld, de concentraties van tolueen in omringende lucht en s-BMA in urine bepalen. Alle urinesteekproeven werden verzameld aan het eind van verandering van werk. De nierafscheiding van s-BMA toonde hoogst significante correlaties met milieugegevens en met de andere gevestigde parameters van biologisch toezicht op tolueen. De midden omringende luchtconcentratie was 15.7 p.p.m. zich uitstrekt van 2.9 tot 70.3 p.p.m., was de middenconcentratie van s-BMA 16.0 micrograms/g-creatinine. S-BMA was opspoorbaar in urinesteekproeven van een controlegroep van 87 die onderwerpen niet met betrekking tot een beroep aan tolueen worden blootgesteld. De meesten van onbelichte onderwerpen toonden waarden s-BMA lager dan 10 micrograms/g-creatinine zowel in rokers als in niet-rokeren en die geen significant verschil werd gevonden in steekproeven (20) met drie intervallen tijdens één dag worden verzameld. Onze het vinden wijst verder erop dat metabolite s-BMA een teller van tolueenblootstelling zou kunnen zijn op het werk.

211. Br Med J. 1976 2 Oct; 2(6039): 790-1. Meconiumileus gelijkwaardig in volwassenen met blaasbindweefselvermeerdering van alvleesklier: een rapport van zes gevallen. Hodson ME, Mearns MB, Lat JC.

Elf episoden van „het equivalent van meconiumileus“ zijn gezien in zes volwassenen met blaasbindweefselvermeerdering van de alvleesklier. Drie patiënten werden aanvankelijk chirurgisch behandeld; één stierf en andere twee ontwikkelden ernstige postoperatieve borstbesmettingen. Zes episoden werden met succes behandeld medisch met acetylcysteine mondeling en door klysma, nasogastric zuiging, en intraveneuze vloeistoffen. De verrichting zou moeten worden vermeden als mogelijke, en onderhoudsbehandeling met acetylcysteine kan noodzakelijk zijn om instorting te verhinderen.

212. Gevolgen van n-Acetylcysteine in endotoxic schok. Bakker J; Zhang H; Depierreux M; van Asbeck S; Vincentjl Afdeling van Intensive care, Erasme University Hospital, Vrije Universiteit van Brussel, België. Dagboek van kritiek zorg (VERENIGDE STATEN) Dec 1994, 9 (4) p236-43,

DOEL: De versie van zuurstofvrije basissen is betrokken bij zowel rand vasculaire als myocardiale wijzigingen van septische schok. Het n-acetylcysteine (N-AC), een substraat voor de productie van glutathione, heeft machtige anti-oxyderende gevolgen. Als nitrosothiol, kan het capillaire bloedstroom ook verbeteren. Wij bestudeerden de gevolgen van N-AC in een hondmodel van endotoxic schok. METHODES: Met pentobarbital verdoofde tien, de mechanisch geventileerde honden werden willekeurig toegewezen om of N-AC (150 mg/kg-ladingsdosis in 1 die uur, door 20 mg/kg.h-onderhoudsdosis wordt gevolgd) of D5W te ontvangen. Na de ladingsdosis, intraveneus ontving elke hond 3 mg/kg Escherichia coli-endotoxin. Na 30 minuten, was de zoute infusie begonnen om basislijn vullende druk te herstellen en te handhaven. VLOEIT voort: De ladingsdosis N-AC verhoogde beduidend DO2 (van 661 +/- 54 tot 914 +/- 190 mL/min, P < .05), maar VO2 bleef stabiel. Na het beleid van endotoxin, herstelde de vloeibare uitdaging hartoutput aan basislijn, in beide groepen. De hemoglobine en, dus, DO2 waren lichtjes lager bij de n-AC-Behandelde honden, maar VO2 was gelijkaardig in beide groepen. Aan het eind van de studie, was O2ER beduidend hoger bij de n-AC-Behandelde honden dan bij de controlehonden. De niveaus van het bloedlactaat vielen sneller bij de N-AC honden dan bij de controlehonden. De niveaus van het bloedlactaat naar normaal bij de N-AC honden maar niet bij de controlehonden die zijn teruggekeerd. De factor van de tumornecrose (TNF) verminderde ook beduidend bij de N-AC honden maar bleef opgeheven bij de controlehonden. CONCLUSIE: Deze gegevens wijzen erop dat N-AC het beleid in endotoxic schok goed wordt getolereerd, zuurstofbeschikbaarheid tot de weefsels kan verhogen, en met een vermindering van TNF-versie geassocieerd.

TRAUMA **

213. Anti-oxyderende therapie in de preventie van het syndroom van de orgaandysfunctie en besmettelijke complicaties na trauma: vroege resultaten van een prospectieve willekeurig verdeelde studie. Portier JM, Ivatury rr, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, de V.S. Am Surg 1999 mag; 65(5): 478-83

De reactieve zuurstofspecies zijn betrokken bij de etiologie van multiorgan dysfunctiesyndroom en besmettelijke complicaties in traumapatiënten door of directe cellulaire giftigheid en/of de activering van intracellular signalerende wegen. De studies hebben aangetoond dat de anti-oxyderende defensie van het lichaam in traumapatiënten is verminderd; deze omvatten glutathione, waarvoor het n-Acetylcysteine een voorloper is, en selenium, dat een cofactor voor glutathione is. Achttien traumapatiënten werden voor de toekomst willekeurig verdeeld aan een controle of een anti-oxyderende groep waar zij n-Acetylcysteine, selenium, en vitaminen C en E 7 dagen ontvingen. Vergeleken met de controles, toonde de anti-oxyderende groep minder besmettelijke complicaties (8 tegenover 18) en minder organen het dysfunctioning (0 tegenover 9). Er waren geen sterfgevallen in één van beide groep. Wij besluiten dat deze inleidende gegevens een rol voor het gebruik van dit anti-oxyderende mengsel kunnen steunen om de weerslag van multiorgan dysfunctiesyndroom en besmettelijke complicaties in de streng verwonde patiënt te verminderen. Dit moet nog in grotere proeven worden bevestigd.

URINEblaas EN DRUGS **

214. Beschermende rol van thiol in cyclophosphamide-veroorzaakte urotoxicity en depressie van leverdrugmetabolisme Berrigan M.J.; Marinello A.J.; Pavelic Z.; et al. Dienst Exp. Therapeut., Roswell Park Mem. Inst., de Dienstgezondheid van de Staat van New York, Buffels, NY 14263 Verenigde Staten Kankeronderzoek (KANKER onderzoek. ) (Verenigde Staten) 1982, 42/9 (3688-3695)

Één van de ernstige giftigheid van cyclophosphamide chemotherapie is urotoxicity. Naast het veroorzaken van leukopenia, hoog-dosis veroorzaakte cyclophosphamide zowel depressie van lever microsomal enzymactiviteiten als uitgebreide urineblaasschade voorstellen, die dat een gemeenschappelijk biochemisch mechanisme van beide gevolgen kan de oorzaak zijn. Het beleid van 180 of 200 mg cyclophosphamide per kg aan Wistar-ratten veroorzaakte 41 tot 67% daling van aryl koolwaterstofhydroxylase activiteit, 21 tot 54% daling van de activiteit van aminopyrinedemethylase, en 34 tot 40% daling van cytochrome p-450 inhoud. Deze dosis cyclophosphamide veroorzaakte hematuria evenals ook necrose en oedeem in de urineblaas. Beleid van n-Acetylcysteine of sulfonaat natrium-2 (mesnum) met cyclophosphamide, terwijl het beschermen niet tegen die leukopenia, tegen de enzymatische inactivering en urotoxicity wordt beschermd. De biochemische basis van deze observaties wordt besproken. De resultaten stellen voor dat gemeenschappelijke metabolite van cyclophosphamide, waarschijnlijkst acrolein, van beide ongewenste gevolgen van cyclophosphamide therapie de oorzaak is. Het gebruik van combinaties met inbegrip van cyclophosphamide en een aangewezen thiol kan de therapeutische index van deze drug verhogen.