De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

N-Acetyl-Cysteine: 214 onderzoeksamenvattingen

ACETAMINOPHEN-VERGIFTIGING **

1. Gezoem Exp Toxicol. 2003 Augustus; 22(8): 453-8. De succesvolle behandeling van acetaminophen overdosis verbonden aan levermislukking. Pajoumand A, Jalali N, Abdollahi M, Shadnia S. Poison Centrum, loghman-Hakim het Ziekenhuis, Faculteit van Geneeskunde, shaheed-Beheshti Universiteit van Medische Wetenschap, Teheran, Iran.

Acetaminophen is de het wijdst gebruikte koortswerende en pijnstillende drug in de wereld. De Acetaminophenvergiftiging en de volgende levermislukking zijn niet zeldzaam en zijn de gemeenschappelijkste aanwijzingen van leveroverplanting in de V.S. en Europa. In dit geval was het rapport, de patiënt een 25-jaar oude vrouw met levermislukking die aan loghman-Hakim Vergiftcentrum 24 uren nadat de poging tot zelfmoord met 100 tabletten van acetaminophen, 325 mg werd gebracht. Zij werd behandeld met n-Acetylcysteine (NAC) en gelost van het ziekenhuis 12 dagen na toelating en werd werd opgevolgd 1 maand. Samenvattend, acetaminophen vergiftiging zou moeten in de differentiële diagnoses van levermislukking worden overwogen. In acetaminophen-veroorzaakte leverschade moet het beleid van NAC altijd zelfs daarna 24 uren van overdosis worden overwogen.

2. Klinmed (Mosk). 2003; 81(4): 58-60. [Veiligheid van paracetamol als vertegenwoordiger van nonprescription analgetics-koortswerende middelen] [Artikel in Rus] Makar'iants ml.

Paracetamol is een bekende pijnstillend-antipiretic die drug wijd in medische praktijk wordt gebruikt. In therapeutische dosissen (4 g/day voor volwassenen en 60 mg/kg/dag voor kinderen) paracetamol verlicht koorts en niet strenge pijn met minimaal risico van complicaties zowel in volwassenen als kinderen. Maar de medische beroeps zouden moeten weten dat in uiterst hoge dosissen (boven 10 g voor volwassenen) paracetamol een hepatotoxic effect heeft. De overdosisopname van paracetamol in Rusland gebeurt zelden, komt het toevallig of in poging tot zelfmoord voor. In zo een geval moet het tegengif worden gebruikt om de lever te beschermen. Dit tegengif voor paracetamol is n-Acetylcysteine.

3. Toer 2002 van Syst van het Cochranegegevensbestand; (3): CD003328. Acties voor paracetamol (acetaminophen) overdosissen. Brok J, Buckley N, Gluud C. Centrum voor Klinisch Interventieonderzoek, het Universitaire Ziekenhuis van Kopenhagen, Afdeling 71-02, H: S Rigshospitalet, Kopenhagen O, Denemarken, DK 2100. jesperb@mdb.ku.dk

ACHTERGROND: De zelf-vergiftiging met paracetamol (acetaminophen) is een gemeenschappelijke oorzaak van hepatotoxicity in de Westerse Wereld. De acties voor paracetamol vergiftiging omvatten remming van absorptie, verwijdering van het vasculaire systeem, tegengiffen, en leveroverplanting. DOELSTELLINGEN: De doelstelling was voordelig en de schadelijke effecten van acties of de combinatie acties voor paracetamol overdosis te beoordelen. ONDERZOEKSstrategie: De hepato-Galgroep van Cochrane controleerde Proevenregister, de Cochrane-Bibliotheek, MEDLINE, EMBASE, en de tekstonderzoeken werden gecombineerd (tot Juli 2001). SELECTIEcriteria: De willekeurig verdeelde klinische proeven (RCTs) en de waarnemingsstudies evenals de menselijke vrijwilligers willekeurig verdeelde proeven waren inbegrepen. De studies zouden ongepubliceerd of publiceren kunnen zijn als artikel, samenvatting, of brief en geen taalbeperkingen die werden toegepast. GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: Alle analyses werden volgens de bedoeling uitgevoerd te behandelen. De methodologische kwaliteit van de inbegrepen proeven werd geëvalueerd door componenten van methodologische kwaliteit. DE LEIDING VLOEIT VOORT: Negen RCTs (allen klein en van lage methodologische kwaliteit), één quasi-willekeurig verdeelde proeven, 37 waarnemingsstudies, en negen verdeelden proeven met inbegrip van menselijke vrijwilligers willekeurig werden geïdentificeerd. Het was onmogelijk om meta-analyses met inbegrip van meer dan twee RCTs uit te voeren. De geactiveerde houtskool, de maaglavage, en ipecacuanha kunnen de absorptie van paracetamol verminderen maar het klinische voordeel is onduidelijk. Hiervan, schijnt de geactiveerde houtskool om beste de risico-voordeel verhouding te hebben. Het n-acetylcysteine schijnt verkieslijk aan placebo/steunende behandeling (relatief risico van mortaliteit in patiënten met bliksemende levermislukking = 0.65; 95% betrouwbaarheidsinterval 0.43 aan 0.99), zijn dimercaprol, en cysteamine, maar de n-Acetylcysteine's superioriteit aan methionine onbewezen. Het is niet duidelijk die het n-Acetylcysteine behandelingsprotocol de beste doeltreffendheid aanbiedt. Geen bewijsmateriaal steunt haemoperfusion of cimetidine voor paracetamol overdosis. De leveroverplanting heeft het potentieel het levensbesparing in bliksemende levermislukking te zijn, maar de verdere verbetering van selectiecriteria voor leveroverplanting en de evaluatie van het resultaat worden op lange termijn vereist. DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: Dit systematische Overzicht heeft een gebrek van RCTs op acties voor paracetamol overdosis benadrukt. De geactiveerde houtskool schijnt de beste keus om paracetamol absorptie te verminderen. Het n-acetylcysteine zou aan patiënten met paracetamol overdosis moeten worden gegeven. Geen is het n-Acetylcysteine regime getoond om efficiënter te zijn dan een ander. Het is een gevoelig evenwicht wanneer om aan leveroverplanting te werk te gaan, die het levensbesparing in patiënten met een slechte prognose kan zijn. Acties voor paracetamol de beoordeling van de overdosisbehoefte in hoogstaande, multi-centre RCTs.

4. Hepatology. 2002 April; 35(4): 876-82. Scherp tegenover chronisch alcoholgebruik in acetaminophen-veroorzaakte hepatotoxicity. Schmidt le, Dalhoff K, Poulsen HIJ. Afdelingen van Hepatology en Klinische Farmacologie, Rigshospitalet, het Universitaire Ziekenhuis, Kopenhagen, Denemarken. lars.schmidt@dadlnet.dk

Het doel van deze studie was te bepalen door multivariate analyse hoe de alcohol en andere factoren de klinische cursus beïnvloeden en het resultaat in patiënten met (paracetamol) vergiftiging acetaminophen. Een totaal van 645 opeenvolgende die patiënten vanaf 1994 tot 2000 met single-dose worden toegelaten acetaminophen vergiftiging werden bestudeerd, gevend bijzondere aandacht aan alcoholgeschiedenis, tijd tussen overdosis en intraveneuze n-Acetylcysteine (NAC) behandeling („tijd aan NAC“), en andere gegevens beschikbaar op het tijdstip van toegang. Op tot 72 uren na opname, was de tijd aan NAC de enige belangrijkste onafhankelijke risicofactor. Met een tijd aan NAC minder dan 12 uren, was het sterftecijfer 0.42% (95% ci, 0.05-2.7). Toen de tijd aan NAC 12 overschreed, 24, en 48 uren, steeg het sterftecijfer tot 6.1%, 13%, en 19%, respectievelijk. Het chronische alcoholmisbruik was een onafhankelijke risicofactor van mortaliteit (kansenverhouding [OF], 3.52; 95% ci, 1.78-6.97). De scherpe alcoholopname was een onafhankelijke beschermende factor betreffende mortaliteit in alcoholische patiënten (OF, 0.08; 95% ci, 0.01-0.66) maar niet in niet-alkoholische patiënten (OF, 0.21; 95% ci, 0.03-1.67). De geduldige leeftijd en de hoeveelheid van acetaminophen waren onafhankelijke risicofactoren. Samenvattend, werd de tijd aan NAC bevestigd als groot risicofactor in acetaminophen-veroorzaakte hepatotoxicity en mortaliteit. Het chronische alcoholmisbruik was een onafhankelijke risicofactor die door bijkomende scherpe alcoholopname zou kunnen zijn tegengegaan. Wij stellen voor dat de patiënten met chronisch alcoholisme en verdacht vergiftiging toe te schrijven aan een verhoogd risico acetaminophen om hepatotoxicity te ontwikkelen zouden moeten met NAC ongeacht risicoschatting worden behandeld.

5. Exp Toxicol Pathol. 2002 Februari; 53(6): 489-500. Acetaminophenhepatotoxicity en mechanismen van zijn bescherming door N-acetylcysteine: een studie van Hep3B-cellen. Manov I, Hirsh M, Iancu TC. Pediatrische Onderzoek en Elektronenmicroscopieeenheid, Bruce Rappaport Faculty van Geneeskunde, technion-Israël Instituut van Technologie, Haifa, Israël.

Acetaminophen (AAP) hepatotoxicity, die in centrilobular necrose resulteren, wordt vaak ontmoet na zelfmoordpogingen, vooral door adolescenten, maar ook na zijn bovenmatig gebruik in zuigelingen. De subcellular en moleculaire opeenvolgingen die tot hepatocellular celdood zijn leiden nog niet duidelijk. Wij onderzochten AAP-daarom hepatotoxicity door gecultiveerde hepatoma-afgeleide die cellen (Hep3B) te gebruiken aan AAP en n-Acetylcysteine (NAC) worden blootgesteld, als beschermende agent wordt gebruikt. Specifiek, bestudeerden wij de rol van apoptosis en oxydatieve schade als vemeende mechanismen van AAP-Geassocieerde cytotoxiciteit. Hep3B werden de cellen blootgesteld aan AAP (5-25 mm) en NAC (5 mm) voor verschillende tijdspannes. De celuitvoerbaarheid werd beoordeeld door de Blauwe de Verminderingstest van Alamar en LDH. De oxydatieve schade werd geëvalueerd door reactieve zuurstofspecies (ROS) en glutathione te meten. AAP-veroorzaakte apoptosis werd onderzocht door cytometry stroom en transmissieelektronenmicroscopie. Wij vonden dat: 1. In Hep3B-cellen, veroorzaakt AAP een tijd en cytotoxic effect afhankelijk van de concentratie, die tot oxydatieve spanning, mitochondrial dysfunctie, wijzigingen leiden van membraandoordringbaarheid en apoptosis; 2. In de loop van AAP-cytotoxiciteit, verschijnt de generatie van ROS als een vroege gebeurtenis die daling van uitvoerbaarheid, LDH-lekkage, glutathione uitputting en apoptosis voorafgaat; 3. NAC beschermt Hep3B-cellen tegen AAP-Veroorzaakte oxydatieve verwonding, maar verhindert geen apoptosis.

6. [Ongeveer paracetamol opnieuw.] [Artikel in Hongaar] Hazai E, Monostory K, Bakos A, Zacher G, Vereczkey L. Magyar Tudomanyos Akademia, Boedapest, Kemiai Kutatokozpont, Farmakobiokemiai Osztaly. Van Orvhetil 2001 18 Februari; 142(7): 345-9

Het mechanisme van hepatotoxicity door paracetamol (acetaminophen) wordt veroorzaakt wordt overdosis en de behandeling van patiënten die herzien. Paracetamol is wijd gebruikte drug over de toonbank met pijnstillende en koortswerende eigenschappen. Hoewel het om bij therapeutische die dosissen veilig wordt beschouwd als, is de weerslag van hepatotoxicity door overdosis of achteloze toepassing wordt veroorzaakt onlangs gestegen. N-acetyl-p-Benzoquinonimine, één van metabolites van paracetamol wordt gevormd is de oorzaak van hepatotoxicity die. Tot nu toe is er geen volledige therapeutische strategie voor de efficiënte die behandeling van hepatotoxicity door paracetamol wordt veroorzaakt. De darmontsmetting, het n-Acetylcysteine tegengifbeleid en de verhoging van verwijdering worden gebruikt voor het beheer van paracetamol overdosis. Die met strenge hepatotoxicity en de neurologische symptomen kunnen van verwijdering van necrotic lever profiteren en overplanting ondergaan.

7. Preventie van acetaminophen-veroorzaakte cataract door een combinatie van diallylbisulfide en n-Acetylcysteine. Zhao C, Shichi H. Afdeling van Oftalmologie, Kresge-Ooginstituut, Wayne State University School van Geneeskunde, Detroit, Michigan, de V.S. J Ocul Pharmacol Ther 1998 Augustus; 14(4): 345-55

De injectie van acetaminophen (APAP) (350 mg/kg lichaamsgewicht) in C57BL/6-muizen waarin cytochrome P450 (CYP) 1A1/1A2 veroorzaakte veroorzaakte scherpe cataract en andere oculaire weefselschade was geweest. De behandeling van APAP-Ingespoten muizen met één van belangrijk organosulfides in knoflookolie, diallylbisulfide (DADS) (200 mg/kg lichaamsgewicht), verhinderde cataractontwikkeling en verlengde overlevingstijd. Het n-acetyl l-Cysteine (NAC) (500 mg/kg lichaamsgewicht), prodrug die glutathione synthese bevordert, ook verlengde overlevingstijd maar was efficiënt slechts zwak om cataractvorming te verhinderen. Een combinatie van DADS en NAC verhinderde volledig cataractogenesis, en alle behandelde dieren overleefden APAP-giftigheid. Noch remde DADS noch NAC de inductie van CYP 1A1/1A2 zoals die door hun effect op de inductie van de leveractiviteit microsomal van ethoxyresorufin o-Dealkylase (ERD) wordt bepaald. Nochtans, in de enzymanalyse in vitro, was DADS, maar niet NAC, een machtige inhibitor van ERD-activiteit (IC50 = 3.5 mm). De behandeling met DADS of NAC vertraagde maar hield niet de daling van leverglutathione (GSH) inhoud tegen. Om 4 uur na APAP-injectie, begon levergsh te stijgen slechts toen DADS en NAC samen werden beheerd. Deze resultaten stellen voor dat het beschermende effect van DADS aan zijn remming van biotransformatie van APAP aan reactieve metabolite n-acetyl-p-Benzoquinone imine (NAPQI) door de enzymen toe te schrijven is van CYP 1A1/1A2 en dat NAC bescherming door cellulair cysteine niveau en GSH-synthese biedt, waarbij ontgifting van NAPQI wordt vergemakkelijkt met glutathione vervoeging te verhogen. De analyse van plasma glutamaat-pyruvate transaminase activiteit, een indicator van levernecrose, toonde aan dat de behandeling met DADS en NAC samen effectief de lever beschermde. Daarom de daling van GSH zo veel zoals 30% van normale concentratie, alleen, niet van leverschade de oorzaak is. De primaire oorzaak van levernecrose is snelle accumulatie van NAPQI.

8. Het mechanisme van actie en de waarde van n-Acetylcysteine in de behandeling van en acetaminophen vroeg laat vergiftiging: een kritiek overzicht. Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, Koninklijk Ziekenhuis van Edinburgh, Schotland. SPIB@compuserve.com J Toxicol Clin Toxicol (Verenigde Staten) 1998, 36 (4) p277-85

INLEIDING: Het mechanisme van actie van n-Acetylcysteine binnen acetaminophen vroeg vergiftiging goed wordt begrepen, maar veel moet nog van het mechanisme van zijn mogelijk voordeel worden geleerd acetaminophen binnen vergiftiging die voorbij 15 uren voorstellen.

METHODES: Selectief overzicht van medische literatuur. Het n-acetylcysteine zou in alle gevallen van moeten worden gebruikt vroeg acetaminophen vergiftiging waar het plasma concentratie ligt „boven de lijn acetaminophen; “ welke lijn afhangt van individuele voorkeur wordt gekozen en of de enzyminductie wordt verdacht. De bijzondere zorg zou met het gebruik van het nomogram moeten worden genomen want de patiënten met chronische bovenmatige opname van of voor zij acetaminophen die slow-release formuleringen hebben genomen.

CONCLUSIES: Terwijl er een tendens die een gunstig effect van n-Acetylcysteine in sommige patiënten voorstellen die voorbij 15 uren voorstellen is, is het verdere onderzoek noodzakelijk om te bepalen enkel hoe het efficiënte n-Acetylcysteine is, in het bijzonder in patiënten die met bliksemende levermislukking voorstellen. De kandidaatmechanismen voor een gunstig effect omvatten verbetering van de stroom van het leverbloed, glutathione aanvulling, wijziging van cytokineproductie, en vrije basis of zuurstof het reinigen. Hemody-namic en van het zuurstoflevering en gebruik parameters moeten zorgvuldig tijdens vertraagde n-Acetylcysteine behandeling van patiënten met bliksemende levermislukking worden gecontroleerd, aangezien de ongewenste vaatverwijding aan het behoud van gemiddelde slagaderlijke bloeddruk schadelijk kan zijn. (75 Refs.)

9. Cimetidine verbetert de hepatoprotective die actie van n-Acetylcysteine in muizen met giftige dosissen paracetamol wordt behandeld. Al-Mustafa ZH; Al-Ali AK; Qaw FS; Het Ministerie van Abdul-Cader Z van Farmacologie, Universiteit van Geneeskunde en Medische Wetenschappen, Koning Faisal University, Dammam, Saudi-Arabië. Het toxicologies (IERLAND) 5 Sep 1997, 121 (3) p223-8

Paracetamol, in giftige dosissen, wordt geassocieerd met uitgebreide leverschade. Dit vertegenwoordigt één van de gemeenschappelijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in de gevallen van de drugvergiftiging. Deze studie werd ondernomen om de mogelijke versterking van de hepatoprotective actie van n-Acetylcysteine (NAC) te onderzoeken door cimetidine (CMD), een inhibitor van lever microsomal oxydatieve enzymen. De gevolgen van NAC, cimetidine en twee in combinatie, beheerden 2 h-post-paracetamoldosis, op mortaliteit, plasma glutamic oxaloacetic (GEKREGEN) en glutamic pyruvic transaminase (van GPT) activiteiten en de lever verminderde glutathione (GSH) werden niveaus onderzocht in muizen 24 h na behandeling met één enkele mondelinge dosis paracetamol (400 mg/kg). Zowel veroorzaakten NAC als cimetidine een gedeeltelijke verbetering van GEKREGEN overlevingstarief, plasma en GPT-activiteiten. Bovendien verhinderden zij de uitputting van levergsh-inhoud. Nochtans, veroorzaakte het bijkomende beleid van NAC en cimetidine een 100% overlevingstarief en een duidelijke die vermindering van plasma en GPT-activiteiten aan binnen de normale waaier wordt GEKREGEN, terwijl beduidend het opheffen van levergsh-concentraties aan waarden dicht bij die gemeten in saline-treated controledieren. Men besluit daarom dat cimetidine en het n-Acetylcysteine een bijkomende hepatoprotective werking in de behandeling van paracetamol overdosis kunnen hebben.

10. Factoren verantwoordelijk voor voortdurende morbiditeit na paracetamol vergiftiging in Chinese patiënten in Hong Kong. Chan TY; Chan AY; Critchleyja Afdeling van Klinische Farmacologie, Chinese Universiteit van Hong Kong, Prins van het Ziekenhuis van Wales, Shatin, Nieuwe Gebieden, Hong Kong. Van Singapore Med J (SINGAPORE) Jun 1996, 37 (3) p275-7,

Om die factoren te bepalen verantwoordelijk voor voortdurend overwicht van leverschade na paracetamol vergiftiging, 222 Chinese patiënten die aan de Prins van het Ziekenhuis van Wales voorstellen, werd Hong Kong vanaf 1988 tot 1993 bestudeerd. Van de 27 patiënten met plasmaparacetamol concentraties boven de geadviseerde „behandelingslijn“, ontwikkelden 13 leverschade. De tijd verstreek tussen opname en de behandeling met intraveneuze n-Acetylcysteine (NAC) was de belangrijkste voorspellende factor. Het nalaten om NAC te geven geschikt (50%) en de recente presentatie (23%) waren de belangrijkste redenen voor de voortdurende morbiditeit. De leverschade in enkele resterende patiënten (30%) kon verhinderd te zijn als NAC in de Noodsituatieafdeling binnen 8-15 uren na opname was begonnen. De leverschade na paracetamol vergiftiging blijft gemeenschappelijk (5.9%) in Hong Kong wegens het nalaten om NAC of recente presentatie geschikt te geven. Wij hopen om geduldig beheer door herhaaldelijk het benadrukken van het belang van aanhankelijkheid aan de standaardprotocollen en het hebben van de giftige die resultaten te verbeteren van het plasmaniveau rechtstreeks aan de plichtsarchivarissen worden getelefoneerd.

11. Klinisch-toxicologisch geval (1). Dosering van n-Acetylcysteine in scherpe paracetamol die Vriendelijke B vergiftigen; Krahenbuhl S; Wysspa; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), Departement Innere Medizin, Universitatsspital Zürich. Van Schweizrundsch Med Prax (Zwitserland) 2 Augustus 1996, 85 (31-32) p935-8

Er zijn momenteel drie die protocollen voor het beleid van n-Acetylcysteine in de behandeling van scherpe paracetamol vergiftiging worden gebruikt. In de V.S. slechts wordt het mondelinge protocol goedgekeurd, terwijl in Europa een intraveneus protocol wordt gebruikt. Als de behandeling binnen 10 h. is begonnen. na paracetamol opname, schijnen alle drie protocollen even efficiënt te zijn. Als de behandeling 10 tot 24 h. is begonnen. na de opname, schijnen het mondelinge protocol en het Smilkstein-protocol superieur aan het Prescott-protocol te zijn. Het n-acetylcysteine is efficiënt ook wanneer begonnen meer dan 15 h na de opname. Patiënten die huidig met levermislukking na paracetamol de vergiftiging met een verlengde cursus van n-Acetylcysteine zou moeten worden behandeld.

12. Aanbevelingen voor behandeling van paracetamol vergiftiging. De Deense Medische Maatschappij, Studie van de Lever Clemmesen J.O.; Ott P.; Dalhoff K.P.; Astrup L.B.; Tage-Jensen U.; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling a-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Kobenhavn O Denemarken Ugeskr Laeger (Denemarken) 25 Nov. 1996, 158 (48) p6892-5

Gebaseerd op recente rapporten betreffende de doeltreffendheid van n-Acetylcysteine (NAC) in paracetamol (acetaminophen) de vergiftiging, richtlijnen voor behandeling en controle van deze patiënten wordt herzien door een studiegroep onder de Deense Vereniging voor de Studie van de Lever. Men adviseert dat de NAC-Behandeling onmiddellijk na verwijzing in werking wordt gesteld en 36 uren in alle gevallen in werking gesteld. De verdere NAC-Behandeling zou niet moeten worden beëindigd alvorens een daling van INR is waargenomen.

13. Overdosis van uit:breiden-Versie Acetaminophen

Graudins A, Aaron CK, Linde CH Andis Graudins, M.B., B.S., Universiteit van Med 1995 van Massachusetts N Engeland J 20 Juli; 333(3): 196

Dit is een gevalrapport van een gezond 13 éénjarigenwijfje dat in het ziekenhuis 19 uren na het opnemen van 2 handvol van Tylenol Uitgebreide Hulp werd gezien (McNeil-Geneesmiddelen) die een formulering die 650 mg bevatten van acetaminophen per tablet op een tijd-versie manier is. De patiënt ontving een mondelinge dosis 140 die mg acetylcysteine per kg lichaamsgewicht door 6 dosissen 70 mg per kg en 11 dosissen 100 mg per kg wordt gevolgd. Het alanine aminotransferase niveau dat meer dan 7.000 waren en de internationale genormaliseerde verhouding van 4.2 bereikten 59 uren een hoogtepunt nadat de opname van acetaminophen. De patiënt bleef klinisch goed en werd gestuurd naar huis op dag 4 met het oplossen van de waarden van de leverfunctie. Er was een lineaire daling in serie acetaminophen - metingen. Wordt de Tylenol Uitgebreide Hulp ontworpen om de pijnstillende gevolgen maximaal 8 uren te handhaven. Er zijn geen gepubliceerde gegevens met zijn overdosis. De dierlijke studies tonen aan dat de dosis acetylcysteine nodig om hepatotoxicity te verhinderen aan de dosis van acetaminophen opgenomen evenredig is.

14. Metabolische activering en paracetamol hepatotoxicity - een update op het beheer van paracetamol (acetaminophen) vergiftiging Chan T.Y.K.; Critchley J.A.J.H.; Chan J.C.N.; Tomlinson B. Department van Klinische Farmacologie, Chinese Universiteit van Hong Kong, Prins van het Ziekenhuis van Wales, Shatin Hong Kong Journal van Hong Kong Medical Association (MED van J. HONG KONG. ASSOC. ) (Hong Kong) 1994, 46/1 (87-92)

De beoordeling en de huidige behandeling van paracetamol (acetaminophen) worden vergiftiging herzien met de nadruk op de betekenis van individuele variatie in metabolische activeringscapaciteit. De plasmaparacetamol concentratie met betrekking tot de tijd aangezien de opname de enige betrouwbare manier is om het risico van giftigheid te beoordelen zouden, en zijn meting in alle veronderstelde gevallen moeten worden gemaakt. De patiënten met niveaus boven de traditionele „behandelingslijn“ zouden intraveneuze n-Acetylcysteine (300 mg/kg) meer dan 20 die uren met de ladingsdosis moeten ontvangen meer dan 30 tot 60 min. wordt gegeven. Dit regime is het meest efficiënt indien gegeven binnen 10 uren, maar de behandeling tot 24 urenhulp verhindert strenge leverschade. De anti-oxyderende therapie met intraveneuze n-Acetylcysteine verbetert ook de prognose van patiënten met bliksemende levermislukking misschien wegens het directe of indirecte vrije basis reinigen. Sommige chronische alcoholisten en patiënten met ziekten van de hepatitis de B verwante lever kunnen voor leverschade vatbaarder zijn toe te schrijven aan een verbeterde capaciteit voor metabolische activering en een lagere behandelingsdrempel is vermeld. De behoefte om de drempel voor patiënten te verminderen die leverenzym nemen die drugs zoals middelen tegen stuipen of rifampicin veroorzaken is dubbelzinniger. Er is geen overtuigend bewijsmateriaal voor een verbeterde metabolische activeringscapaciteit in deze patiënten.

15. Intraveneuze n-Acetylcysteine, hepatotoxicity en plasmaglutathione s-Transferase in patiënten met paracetamol overdosis. Beckett GJ; Donovan JW; AJ Hussey; Proudfoot BIJ; Prescottlf Universitair Ministerie van Klinische Chemie, Koninklijk Ziekenhuis, Edinburgh, Schotland, het UK. Het menselijke & experimentele toxicologie (ENGELAND) Mei 1990, 9 (3) p183-6,

De concentratie van glutathione s-Transferase B1 (GST B1) werd subeenheden in opeenvolgende die plasmasteekproeven gemeten met regelmatige tussenpozen voor 48 h van tien patiënten met strenge paracetamol vergiftiging worden genomen die met intraveneuze n-Acetylcysteine werden behandeld. Geen aanzienlijke toename in plasmagst B1 concentratie werd waargenomen tijdens de studieperiode en met 4 h van beginnende behandeling met n-Acetylcysteine waren er significante dalingen van plasmagst B1 concentraties. Niemand van de patiënten ontwikkelde later significante leverschade. Bij de dosis voor de behandeling van paracetamol vergiftiging wordt gebruikt, heeft het n-Acetylcysteine geen hepatotoxic gevolgen dat.

16. Leverschade met niet verdovende pijnstillende middelen. Het Prescottlf Medische toxicologie (NIEUW ZEELAND) 1986,

De niet verdovende pijnstillende middelen kunnen een verscheidenheid van leverletsels produceren maar klinisch is de significante leverschade ongewoon met normaal therapeutisch gebruik. Het patroon van hepatotoxicity door de salicylaat, de niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) wordt veroorzaakt, paracetamol (acetaminophen) en pyrazolones verschilt maar veel van deze drugs kunnen algemene reacties veroorzaken die de lever die impliceren. Afhankelijk van de drugs in kwestie, kunnen de risico's van leververwonding door factoren zoals leeftijd, geslacht, dosis en duur behandeling worden geconditioneerd. Hepatotoxicity verbonden aan het gebruik van salicylaat en het meeste NSAIDs is gemeld vaakst in wijfjes met collageenziekten maar dit kan op het grotere gebruik van deze drugs in dergelijke patiënten eenvoudig wijzen. De paracetamol-veroorzaakte leverschade komt bijna uitsluitend als resultaat van overdosis voor. Behalve de microvesicular vettige die veranderingen in hepatocytes in patiënten met het syndroom van Reye aan salicylaat wordt toegeschreven, benoxaprofen de scherpe die centrilobular necrose door paracetamol in overdosis wordt veroorzaakt en duidelijke langs veroorzaakte cholestasis, zijn de pathologische veranderingen in leverreacties op niet verdovende pijnstillende middelen eerder veranderlijk en niet-specifiek. Ongeveer 50% van patiënten gegeven salicylaat in volledige anti-inflammatory dosering ontwikkelen minder belangrijke abnormaliteiten van leverfunctie. Er zijn gewoonlijk mild om verhoging van plasmaaminotransferase activiteit met fragmentarische necrose en degeneratie van hepatocytes te matigen. Deze veranderingen zijn verwant met de concentratie van het plasmasalicylaat en zijn gewoonlijk snel omkeerbaar. In een kleine minderheid van patiënten, in het bijzonder de jongelui, is de leverschade strenger en kan met levermislukking, zuurvergiftiging, hypoglycaemie en encefalopathie worden geassocieerd. Dit beeld lijkt dicht op het syndroom van Reye. In overdosis, kan paracetamol scherpe levernecrose veroorzaken. Zonder specifieke behandeling, lijden zowat 8% van volwassenen aan strenge leverschade met plasmaaminotransferase activiteit groter dan 1000 U/L en ongeveer 1% matrijs met levermislukking en encefalopathie. Het beleid van sulfhydryl samenstellingen zoals n-Acetylcysteine binnen 8 tot 10 uren verhindert effectief leverschade en dood. De leverschade is toegeschreven aan het therapeutische gebruik van paracetamol. Nochtans, in de meeste rapporten was de dosis bovenmatig en vele patiënten waren chronische alcoholisten (die om op verhoogd risico) schijnen te zijn. In deze gevallen waren de eigenschappen typisch van scherpe overdosis. Een verenigbaar en kenmerkend patroon van hepatotoxicity is duidelijk met relatively few niet steroidal anti-inflammatory en pyrazolone pijnstillende middelen. Een weelderige orde van relatief risico kan niet worden gevestigd en de weerslag met betrekking tot gebruik is niet gekend. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 400

17. Plasmaglutathione s-Transferase metingen na paracetamol overdosis: bewijsmateriaal voor vroege hepatocellular schade. Beckett GJ; Chapman BJ; Dyson EH; Van de Hayesjd Darm (ENGELAND) Januari 1985, 26 (1) p26-31,

Plasmaglutathione s-Transferase (GST) de metingen zijn gebruikt aan studie vroege veranderingen in hepatocellular integriteit na paracetamol overdosis en behandeling met n-Acetylcysteine (NAC). Binnen zeven uren worden toegelaten en de met succes behandelde patiënten hadden opgeheven of dubbelzinnige GST op toelating en elk toonde een voorbijgaande piek in GST ongeveer 12 uren na de overdosis die. De gelijkaardige, niettemin kleinere veranderingen in GST, werden gezien in onbehandelde patiënten het van wie paracetamol niveau onder de behandelingslijn viel. De plasmagst concentraties in met succes behandelde die patiënten waren klein met waarden worden vergeleken in patiënten worden gevonden die later strenge leverschade ontwikkelden. De veranderingen in GST-concentratie in patiënten wordt waargenomen die strenge leverschade ontwikkelden wezen erop dat de verschillende vroege en recente fasen van paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity die voorkwamen. Hoewel het mechanisme waardoor paracetamol zijn vroeg toxisch effect uitoefent onduidelijk is, stellen onze gegevens voor dat de snelle behandeling met NAC zowel klinische als zonder duidelijke symptomen hepatotoxicity tijdens deze vroege periode kan met succes verhinderen.

18. Paracetamol overdosis. Farmacologische overwegingen en klinisch beheer Prescott L.F. Reg. Vergift. Treatm. Cent., R. Infirm., de Drugs van Edinburgh EH3 GYW het Verenigd Koninkrijk (DRUGS) (Australië) 1983, 25/3 (290-314)

Paracetamol (acetaminophen), normaal een zeer veilige drug, kan scherpe centrilobular levernecrose veroorzaken wanneer genomen in overdosis. Er zijn geen specifieke vroege symptomen of tekens van paracetamol vergiftiging en het bewustzijn is niet geschaad. Plasmaaminotransferase (AST of alt) de activiteit kan dramatisch tot 10.000 iu/L of meer met verlenging van de prothrombin tijdverhouding en de milde geelzucht stijgen. De scherpe niermislukking is een ongewone complicatie. De maximumabnormaliteiten van leverfunctie worden vertraagd minstens 3 dagen, en aanvankelijk kan de prognose slechts door schatting van de plasmaparacetamol concentratie met betrekking tot de tijd na opname worden bepaald. De strenge leverschade (plasmaamino-transferase activiteit > 1000 iu/L) komt in ongeveer 60% van patiënten met paracetamol concentraties de toetredende semilogarithmic percelen boven van een „behandelingslijn“ van 200 mug/ml om 4 uur en 30 mug/ml voor om 15 uur na opname. Hoewel de terugwinning van leverfunctie gewoonlijk snel en volledig is, ontwikkelt de bliksemende levermislukking 3 tot 6 dagen na opname in een kleine minderheid van streng vergiftigde patiënten en is vaak fataal. Het tegendeel aan populaire overtuiging, slechts ongeveer 15% wordt van unselected patiënten die paracetamol in overdosis nemen streng vergiftigd met plasmaconcentraties boven de „behandelingslijn“. Zonder specifieke therapie, komt de strenge leverschade slechts in ongeveer 8%, fatale levermislukking in 1 tot 2%, en niermislukking in ongeveer 1% voor. Paracetamol beschadigt de lever door de vorming van hoogst reactieve metabolite die door preferentiële vervoeging met leverglutathione normaal opgesloten en buiten werking gesteld is. Na een hepatotoxic dosis, wordt glutathione uitgeput en giftige metabolite bindt covalent aan essentiële proteïnen en enzymen veroorzakend celschade en necrose. De giftigheid hangt van het evenwicht tussen het tarief van vorming van reactieve metabolite van paracetamol en het tarief van glutathione synthese af. Glutathione de voorlopers en andere sulfhydryl samenstellingen verhinderen glutathione uitputting, covalente band en leverschade, waarschijnlijk door vergemakkelijken van glutathione vervoeging. Cysteamine, methionine en het n-Acetylcysteine verhinderen leverschade, niermislukking en dood na paracetamol overdosis indien gegeven binnen 8 tot 10 uren; de behandeling na 15 uren is van geen voordeel. Cysteamine is lang verlaten wegens zijn giftigheid. N-acetylcysteine of methionine de therapie is vermeld in patiënten met plasmaparacetamol concentraties boven de „behandelingslijn“. Het intraveneuze n-Acetylcysteine lijkt efficiënter dan methionine en is momenteel de behandeling van keus. De mondelinge therapie is onbetrouwbaar en kan niet worden geadviseerd.

19. Een vergelijking van de beschermende gevolgen van n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity. Ioannides C; Zaal DE; Mulder DE; Steele cm; Spickett J; Delaforge M; Van het Parkedv Toxicologie (NEDERLAND) Nov. 1983, 28 (4) p313-21,

Het beschermende effect van het zwavelhoudende aminozuren n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen werd paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity geëvalueerd in de hamster door biochemische en histologische methodes. Van de dieren die paracetamol ontvangen alleen stierf 25% binnen 24 h na beleid. Alle het overleven dieren toonden scherpe hepatocellular verwonding en merkten verlies van cytochrome p-450 en lever mixed-function oxydaseactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van n-Acetylcysteine verminderde het sterftecijfer, verhinderde gedeeltelijk de paracetamol-veroorzaakte leverschade en herstelde gedeeltelijk enzymactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van s-Carboxymethylcysteine met paracetamol veroorloofde zich geen bescherming. De nieren van alle dieren waren histologisch normaal. De menselijke levermicrosomen en de levermicrosomen van 3 methylcholanthrene-vooraf behandelde hamsters metabolished paracetamol aan tussenpersoon die covalent aan microsomal proteïnen binden. Het tarief van covalente band werd geremd duidelijk door N-acetylcysteine en in mindere mate door S-carboxylmethylcysteine.

20. Cimetidine beschermt tegen acetaminophen giftigheid Jackson J.E. Sect. Clin. Pharmacol., Dienst Pharmacol., Universteit. De Gezondheidssc.i van Arizona. Cent., Tucson, AZ 85724 Verenigde Staten het Levenswetenschappen (het LEVENSsc.i. ) (het Verenigd Koninkrijk) 1982, 31/1 (31-35)

Over het algemeen, acetaminophen de overdosissen (van APAP) met verwijderingshalveringstijden meer dan 4 u. ondersteun leverschade. In de volgende gevallen, schijnt cimetidine (c) om tegen APAP-giftigheid beschermd te hebben. Een 18 jaar. oud, de vrouwelijke voorgestelde roker van 64 kg 6 u. na het nemen van 10 g APAP, 1200+ mg C, en kleine hoeveelheden flurazepam en Sleepeze (methaprilene + scopolamine). Drie plasmaapap niveaus (door HPLC) openbaarden een verwijderingshalveringstijd van 4.4 u. C zich mengde niet in de APAP-analyse. Ondanks de lange die halveringstijd in een patiënt met microsomal enzymen door te roken, geen ontwikkeld bewijsmateriaal wordt veroorzaakt van hepatotoxicity. Een later maand, overdosed dezelfde patiënt met alleen APAP. Drie plasmaniveaus openbaarden een 3.3 u. halveringstijd. Het gebrek aan giftigheid in aanwezigheid van een lange verwijderingshalveringstijd kan op een beschermende actie van C in APAP-overdosissen wijzen. Om de hypothese te testen die C tegen APAP-heptatotoxicity beschermt, werden de volwassen mannelijke Zwitserse muizen behandeld met 1200 mg/kg APAP door gavage. Één u. na APAP, werden de muizen behandeld met of 100 mg/kg C (n=19), 600 mg/kg n-Acetylcysteine (standaardtherapie, n=17), of zout (controle, n=17). De zevendaagse overleving was 24% onder de controles, 68% met cimetidine behandeling (v.-controle p <.05), en 100% met n-Acetylcysteine (v.-controle P <.01; v. C, p>0.2). C remt het microsomal mono-oxygenase (cytochrome p-450) systeem dat acetaminophen hepatotoxicity bemiddelt. Door de vorming van giftige metabolites te verhinderen, kan C nuttig blijken in het behandelen van APAP-overdosis. Nochtans, in ons dierlijk model schijnt het minder efficiënt dan n-Acetylcysteine.

21. De gevolgen van aspirin en acetaminophen op de lever Zimmerman H.J. George Washington Univ. Med. Cent., Washington, de Archieven van D.C. 20037 Verenigde Staten van Interne Geneeskunde (BOOG. INTERN. MED. ) (Verenigde Staten) 1981, 141/3 (333-342)

Het mechanisme voor aspirin-veroorzaakte leververwonding is niet duidelijk. Aspirin veroorzaakt hepatotoxic reacties als cumulatief fenomeen, die dagen of weken vereisen om zich te ontwikkelen. De patiënten met actieve reumatische of collageenziekte, evenals de kinderen, zijn vooral vatbaar. De bloedniveaus van salicylaat hoger dan 25 mg/dL zullen bijzonder waarschijnlijk tot leververwonding leiden. De niveaus lager dan 15 mg/dL zelden. Het mechanisme voor acetaminophen leverschade is vrij duidelijk. Het veroorzaakt leververwonding als resultaat van grote één enkele overdosis, gewoonlijk zelfmoord in bedoeling. De patiënten met acetaminophen bloedniveaus hoger dan 300 mg/dL om vier uur nadat de opname zeer waarschijnlijk leverschade moet ontwikkelen; wanneer het n-Acetylcysteine binnen de eerste tien uren na opname van een overdosis wordt gebruikt, wordt het terugwinningstarief gemeld om vrijwel 100% te zijn. De voorwaarden van patiënten die volledige dosissen op lange termijn of aspirin ontvangen of acetaminophen zouden moeten bij tussenpozen worden gecontroleerd voor leververwonding.

22. Behandeling van paracetamol (acetaminophen) vergiftiging met n-Acetylcysteine Prescott L.F.; Park J.; Ballantyne A.; et al. Reg. Vergiftiging Treatm. Cent., Roy. Infirm., het Lancet van Edinburgh het Verenigd Koninkrijk (LANCET) (het Verenigd Koninkrijk) 1977, 2/8035 (432-434)

Vijftien patiënten met paracetamol (acetaminophen) werden vergiftiging behandeld met intraveneuze n-acetylcysteine (300 die mg/kg meer dan 20 h worden gegeven). Beteken toelating en 4 h-waren de plasma-paracetamol concentraties 262 en 369 mug/ml, respectievelijk. De tests van de leverfunctie bleven normaal of werden slechts lichtjes in 11 van 12 die patiënten gestoord binnen 10 h van paracetamol opname worden behandeld. De strenge leverschade ontwikkelde zich in de andere patiënt en in drie in wie de behandeling meer dan 10 h na paracetamol opname was begonnen. In tegenstelling tot cysteamine, werd het n-Acetylcysteine zeer goed getolereerd en heeft het voordeel om als farmaceutische voorbereiding in een 20% steriele oplossing beschikbaar te zijn.

23. De regeling en de kinetica van intraveneuze n-Acetylcysteine in patiënten met paracetamol overdosis Prescott L.F.; Donovan J.W.; Jarvie D.R.; Proudfoot A.T. University Department van Klinische Farmacologie, Koninklijk Ziekenhuis, het Europese Dagboek van Edinburgh EH3 97W het Verenigd Koninkrijk van Klinische Farmacologie (EUR. J. CLIN. PHARMACOL. ) (Duitsland) 1989, 37/5 (501-506)

Zeventien patiënten ontvingen standaardbehandeling met intraveneuze n-Acetylcysteine voor 18 episoden van strenge vergiftiging met paracetamol (acetaminophen). De dosis n-Acetylgysteine was 150 die mg/kg in 15 die min worden gegeven door 50 mg/kg in 4 h en 100 mg/kg over volgende 16 h. worden gevolgd. De leverschade was absenct of mild op 13 gelegenheden (alt < 500 mu/l) en server op 5 (alt > 1000 mu/l). Het totale plasma n-Acetylcysteine werd geschat door HPLC. De gemiddelde maximumplasmaconcentratie na de aanvankelijke ladingsdosis was 554 mg/l. De concentraties vielen toen snel en na 12 h werd een nean evenwichtstoestandniveau van ongeveer 36 mg/l gehandhaafd. Toen de infusie werd beëindigd verdween het n-Acetylcysteine met een halveringstijd van 5.7 h. Het gemiddelde evenwichtstoestandvolume van distributie, AUC, betekent woonplaatstijd en de totale ontruiming was 536 ml/kg, 1748 mg - h - lsup - sup 1, 2.91 h en 3.18 ml - minsup - sup 1 - kgsup - sup 1. Deze waarden zijn over het algemeen verenigbaar met die eerder gemeld met veel kleinere dosissen en de regeling van n-Acetylcysteine schijnt niet dose-dependent te zijn. De verwijdering van n-Acetylcysteine werd niet geschaad in de patiënten met strenge leverschade, en de pharmacokinetic variabelen en de plasmaconcentraties waren gelijkaardig in patiënten met adn zonder hepatotoxicity. Het doseringsprogramma voor intraveneuze n-Acetylcysteine zou waarschijnlijk moeten worden gewijzigd aangezien de bijwerkingen onveranderlijk vroeg voorkomen wanneer de plasmaconcentraties bij hun hoogst zijn, en de leverschade werd verhinderd enkel zo effectief bij het laagst zoals bij hoogste (maximum) C. De hoge aanvankelijke concentraties van n-Acetylcysteine kunnen met eenvoudige alternatieve die regimes worden vermeden op de kinetische gegevens van deze studie worden gebaseerd.

24. Acetaminophenhepatotoxicity en ondervoeding Newman T.J.; Bargman G.J. Dept. Ped., Universteit. Wisconsin Hosp., Madison, WIS. 53706 het Amerikaanse Dagboek van Verenigde Staten van Gastro-enterologie (AM. J. GASTROENTEROL. ) (Verenigde Staten) 1979, 72/6 (647-650)

Een patiënt met strenge anorexia nervosa's, die opnamen 15 g van acetaminophen, met mondelinge n-Acetylcysteine behandeld. Het tegendeel aan suggesties in de literatuur dat de ondervoeding de gevoeligheid van patiënten aan de hepatotoxic gevolgen verhoogt van acetaminophen deze die patiënt zonder bewijsmateriaal van leverschade wordt overleefd. De veranderingen in het metabolisme van acetaminophen secundair aan slechte voeding kunnen de goedaardige cursus in dit en gelijkaardige patiënten verklaren.

ALCOHOL **

25. Beschermend effect van n-Acetylcysteine op de celmembraan van de rattenlever tijdens methanolintoxicatie. Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Instituut van Chemie, Universiteit in Bialystok, Polen. J Pharm Pharmacol. 2000 Mei; 52(5): 547-52

De methanol is in vivo geoxydeerd aan formaldehyde en dan aan formate, en deze processen gaan van de generatie van vrije basissen vergezeld. Wij hebben het effect van n-Acetylcysteine op het membraan van de levercel van ratten bestudeerd met methanol worden bedwelmd (3.0 g kg (- 1 die)). De evaluatie van het effect werd bereikt door verscheidene methodes. De lipideperoxidatie en de dichtheid van de oppervlaktelast werden gemeten. Een ultrastructural studie van de levercellen werd ondernomen. De concentratie van tellersenzymen van leverschade (alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase) werd in bloedserum gemeten. Het methanolbeleid veroorzaakte een verhoging van de producten van de lipideperoxidatie (ongeveer 30%) evenals van de dichtheid van de oppervlaktelast (ongeveer 60%). Dit zou in de van de de celschade van de membraanlever zichtbare onderelektronenmicroscopie en een lek van alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase in het bloed (verhoging van ongeveer 70 en 50%, respectievelijk) kunnen geresulteerd hebben. De opname van n-Acetylcysteine met methanol verhinderde gedeeltelijk deze methanol-veroorzaakte veranderingen. Vergeleken met de controlegroep, werd de lipideperoxidatie verhoogd met ongeveer 3% en de dichtheid van de oppervlaktelast met ongeveer 30%. Alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase de activiteit steeg met 9 en 8%, respectievelijk, vergeleken met de controlegroep. De resultaten stelden voor dat het n-Acetylcysteine een efficiënt middel tegen oxidatie in methanolintoxicatie was. Het kan doeltreffendheid hebben in het beschermen van vrije basisschade aan levercellen na methanolintoxicatie.

ALS **

26. Neurobiol Dis. 2003 Augustus; 13(3): 213-21. Mitochondrial dysfunctie toe te schrijven aan mutantkoper/zinksuperoxide dismutase verbonden aan amyotrophic zijsclerose wordt omgekeerd door N-acetylcysteine. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, Ferri A, Carri-MT, Ferrarese C. Afdeling van Neurologie en Biomedische Technologieën, Universiteit van Milaan-Bicocca, San Gerardo Hospital, via Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italië.

Wij rapporteren dat de uitdrukking van mutantg93a koper/zinksuperoxide dismutase (SOD1), verbonden aan familie amyotrophic zijsclerose, specifiek een daling van MTT-dalingspercentage en ATP niveaus en een stijging van zowel cytosolic als mitochondrial productie reactieve van zuurstofspecies (ROS) in menselijke neuroblastoma sh-SY5Y cellen in vergelijking met cellen die wild-type SOD1 overexpressing veroorzaakt en cellen untransfected. De blootstelling aan n-Acetylcysteine vermindert ROS-productie en keert mitochondrial functionele analyses op controleniveaus terug. Geen grote complexen van menselijke SOD1 zijn opspoorbaar in de basis de groeiomstandigheden in om het even welke onderzochte cellenvariëteiten. Na proteasome activiteitenremming, SOD1 de complexen kunnen uitsluitend in G93A-SOD1-cellen worden ontdekt, alhoewel zij per se cel geen dood verbeteren in vergelijking met controlecellenvariëteiten. Onze bevindingen wijzen erop dat mitochondrial homeostase door mutant SOD1-Geproduceerde ROS onafhankelijk van de vorming van complexen wordt beïnvloed en dat deze wijziging door anti-oxyderend wordt omgekeerd.

27. Neurochem Int. 2001 Augustus; 39(2): 141-9. Glutathione verhoging en zijn beschermende rol in acrolein-veroorzaakte eiwitschade in synaptosomal membranen: relevantie voor de peroxidatie van het hersenenlipide in neurodegenerative ziekte. Pocernichcitizens band, Cardin-AL, Racine-cl, Lauderback cm, Butterfield DA. Afdeling van Chemie, de chemie-Fysica 125 Bouw, Universiteit van Kentucky, Lexington, KY 40506, de V.S.

De oxydatieve spanning kan een stempel van verscheidene neurodegenerative wanorde, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) Huntington, en Ziekten van Parkinson evenals amyotrophic zijsclerose zijn. Acrolein is een hoogst reactief product van lipideperoxidatie dat in de hersenen van personen met ADVERTENTIE opgeheven is. Dit alkenal kan potentieel met proteïnen door Michael toevoeging reageren om hun structuur en functie te veranderen. In de huidige studie, gebruikten wij elektronen paramagnetische resonantie samen met een eiwit-specifiek rotatieetiket om synaptosomal membraan eiwitdie conformational wijzigingen te controleren door acrolein worden veroorzaakt. Een dose-dependent verhoogde conformational wijziging werd waargenomen. Verenigbaar met dit het vinden, waren de eiwitcarbonylniveaus van protein-bound acrolein beduidend opgeheven. Nochtans, verbeterde de voorbehandeling van synaptosomes met glutathione ethylester (GEE) zowel beduidend de conformational wijzigingen als eiwitdiecarbonyl door acrolein worden veroorzaakt. Gebaseerd op dit succes, testten wij de hypothese dat de opgeheven niveaus van endogene glutathione (GSH) bescherming tegen acrolein-veroorzaakte oxydatieve spanning zouden aanbieden. De levende verhoging van GSH (215% over controle, P<0.04) werd veroorzaakt door i.p. injectie van n-Acetylcysteine (NAC), een bekende voorloper van GSH. Synaptosomes werd behandeld met voertuig of 2 NM acrolein, het niveau van dit die alkenal in ADVERTENTIEhersenen wordt gevonden. In tegenstelling tot synaptosomes van controledieren, die beduidend eiwitcarbonylniveaus na toevoeging van 2 NM acrolein hadden verhoogd, synaptosomes dat van NAC-Behandelde knaagdieren werden geïsoleerd en met 2 NM acrolein getoond geen verhoogde carbonylniveaus in vergelijking met onbehandelde controles behandelde. Deze resultaten tonen bescherming door verhoogde levende GSH-niveaus aan tegen acrolein-veroorzaakte oxydatieve die spanning op niveaus in ADVERTENTIEhersenen worden gevonden en zijn verenigbaar met het begrip dat de methodes om endogene GSH-niveaus in neurodegenerative ziekten te verhogen verbonden aan oxydatieve spanning belovend kunnen zijn.

28. J Neurochem. 2001 Januari; 76(1): 224-33. Het n-acetyl-l-cysteine beschermt SHSY5Y-neuroblastomacellen tegen oxydatieve spanning en celcytotoxiciteit: gevolgen voor bèta-amyloidafscheiding en tau phosphorylation. Olivieri G, Baysang G, Meier F, muller-Spahn F, Stahelin-HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, het Psychiatrische Universitaire Ziekenhuis, Bazel, Zwitserland. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

De redoxveranderingen binnen neuronen worden meer en meer betrokken als belangrijke causatieve agent bij hersenen het verouderen en neurodegenerative ziekten zoals amyotrophic zijsclerose (ALS), Ziekte van Parkinson (PD) en de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). De cellen hebben een aantal verdedigingsmechanismen ontwikkeld om intracellular redoxhomeostase, met inbegrip van het glutathione (GSH) systeem en de anti-oxyderende enzymen te handhaven. Hier onderzoeken wij de gevolgen van n-acetyl-l-Cysteine (NAC) voor bèta-amyloid (A bèta) afscheiding en tau phosphorylation in SHSY5Y-neuroblastomacellen na blootstelling aan het oxydatieve spanning veroorzaken/cytotoxic samenstellingen (H (2) O (2), UVlicht en giftige bètapeptides van A). Een bèta en tau proteïne is stempelmolecules in de pathologie van ADVERTENTIE terwijl de spanningsfactoren worden betrokken bij de etiologie van ADVERTENTIE. De resultaten tonen aan dat H (2) O (2), het UVlicht, A bèta 1-42 en giftige A bèta 25-35, maar niet inactieve A bèta 35-25, een significante inductie van oxydatieve spanning en celcytotoxiciteit veroorzaken. De gevolgen worden omgekeerd wanneer de cellen met 30 mm NAC vooraf worden behandeld. De cellen aan H (2) O (2) worden blootgesteld, UVlicht en A bèta 25-35, maar niet A bèta 35-25, scheiden beduidend hogere hoeveelheden A bèta 1-40 en A bèta 1-42 in het cultuurmiddel dat af. NAC voorbehandeling verhoogde de versie van A bètadie 1-40 met controles wordt vergeleken en versterkte de versie van zowel A bèta 1-40 als A bèta 1-42 in de bèta 25-35-behandelde cellen van A. Tau phosphorylation werd duidelijk verminderd door H (2) O (2) en UVlicht maar steeg met A bèta 25-35. NAC verminderde sterk niveaus phospho-tau in de aanwezigheid of het ontbreken van spanningsbehandeling.

29. Het n-acetyl-l-cysteine verbetert overleving en bewaart motorprestaties in een dierlijk model van familie amyotrophic zijsclerose. Andreassen OA, Dedeoglu A, Klivenyi P, Beal-MF, Bush AI. De neurologiedienst, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts en de Medische School van Harvard, Boston, de V.S. Neuroreport 2000 3 Augustus; 11(11): 2491-3

Het stijgende bewijsmateriaal betrekt oxydatieve schade als belangrijk mechanisme bij de pathogenese van amyotrophic zijsclerose (ALS). Wij onderzochten het effect van preventative behandeling met n-acetyl-l-Cysteine (NAC), een agent die vrije die basisschade vermindert, in transgenic muizen met een superoxide dismutase (SODI) verandering (G93A), als dierlijk model van familieals wordt gebruikt. NAC werd beheerd bij 1% concentratie in het drinkwater van 4-5 weken van leeftijd. De behandeling veroorzaakte een beduidend verlengde die overleving en vertraagde begin van motorstoornis in G93A muizen met NAC wordt behandeld in vergelijking met controlemuizen. Deze resultaten leveren verder bewijs voor de betrokkenheid van vrije basisschade in de G93A muizen, en steunen de mogelijkheid dat NAC, een middel tegen oxidatie over de toonbank, in klinische proeven voor ALS zou kunnen worden onderzocht.

30. Vermindering van de lagere degeneratie van het motorneuron in wobblermuizen door N-acetyl-L-cysteine. Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC. Samuel Lunenfeld Research Institute, Programma in Ontwikkeling en Foetale Gezondheid, zet Sinai het Ziekenhuis, Toronto, Ontario, Canada op. J Neurosci 1996 1 Dec; 16(23): 7574-82

De rattenmutant wobbler is een model van lagere motoneurondegeneratie met bijbehorende skeletachtige spieratrophy. Deze verandering lijkt dichtst op ziekte werdnig-Hofmann bij mensen en deelt enkele klinische eigenschappen van amyotrophic zijsclerose (ALS). Men heeft voorgesteld dat de reactieve zuurstofspecies (ROS) een rol in de pathogenese van wanorde zoals ALS kunnen spelen. Om het verband tussen ROS en neurale degeneratie te onderzoeken, hebben wij de gevolgen van agenten zoals n-acetyl-l-Cysteine bestudeerd (NAC), die vrije basisschade verminderen. De draagstoelen van wobblermuizen werden gegeven een 1% oplossing van glutathione voorlopernac in hun drinkwater voor een periode van 9 weken. Het functionele en neuro-anatomische onderzoek van deze die dieren openbaarde dat wobbler de muizen met NAC worden behandeld (1) een significante vermindering van het verlies van het motorneuron tentoonstelden en glutathione peroxidaseniveaus binnen het cervicale ruggemerg, (2) verhoogd axon kaliber in de middel gezichtszenuw, (3) verhoogde spiermassa en het gebied van de spiervezel in de triceps en ulnarisspieren van buigspiercarpi, en (4) verhoogde functionele efficiency van forelimbs, vergeleken met onbehandelde wobbler littermates ophieven. Deze gegevens stellen voor dat de reactieve zuurstofspecies in de degeneratie van motorneuronen in wobblermuizen kunnen worden geïmpliceerd en aantonen dat het mondelinge beleid van NAC effectief de graad van motordegeneratie in wobblermuizen vermindert. Deze behandeling kan zo in de behandeling van andere lagere motor toepasselijk zijn neuropathies.

KANKER **

31. Kanker Onderzoek. 2003 Jun 15; 63(12): 3413-7. 2-Deoxy-D-glucose-veroorzaakt worden de cytotoxiciteit en radiosensitization in tumorcellen bemiddeld via verstoringen in thiolmetabolisme. Lin X, Zhang F, Bradbury cm, Kaushal A, Li L, Spitz DR., Achterdekse RL, Gius D. Sectie van Kankerbiologie, Mallinckrodt-Instituut van Radiologie, Washington University School van Geneeskunde, St.Louis, Missouri, de V.S.

De blootstelling aan ioniserende straling wordt verondersteld om celverwonding via de productie van vrije basissen te veroorzaken die worden verondersteld om oxydatieve schade te veroorzaken. Men heeft voorgesteld dat de blootstelling aan agenten die oxydatieve stress-induced verwonding door thiolmetabolisme verbeteren te onderbreken cellen aan de cytotoxic gevolgen van ioniserende straling kan gevoelig maken. Onlangs, heeft men getoond dat de glucoseontbering selectief celverwonding in omgezette menselijke cellen via metabolische oxydatieve spanning veroorzaakt (J. Biol. Chem., 273: 5294-5299; Ann. N.Y. Acad. Sc.i., 899: 349-362), resulterend in diepgaande verstoringen in thiolmetabolisme. Omdat deoxy-D-glucose 2 (2DG) een machtige inhibitor van de gedachte van het glucosemetabolisme is om glucoseontbering na te bootsen in vivo, werd de hypothese dat de blootstelling aan 2DG zou kunnen kunnen radiosensitization in omgezette cellen via storingen in thiolmetabolisme veroorzaken getest. Toen HeLa de cellen aan 2DG (4-10 mm) voor 4-72 h werden blootgesteld, verminderde de celoverleving (20-90%) op een dosis en time-dependent manier. Toen HeLa de cellen met 6 mm 2DG voor 16 h vóór ioniserende stralingblootstelling werden behandeld, werd radiosensitization waargenomen met een verhouding van de sensibilisatorverhoging van 1.4 bij isosurvival 10%. De behandeling met 2DG werd ook gevonden om dalingen van intracellular totale glutathione inhoud (50%) te veroorzaken. Gelijktijdige behandeling met het thiol anti-oxyderende n-Acetylcysteine (NAC; van 30 mm) de beschermde HeLa cellen tegen de cytotoxiciteit en de radiosensitizing gevolgen van 2DG, zonder stralingsgevoeligheid bij gebrek aan 2DG te veranderen. Voorts keerde de behandeling met NAC gedeeltelijk de 2DG-veroorzaakte dalingen van totale glutathione inhoud om, evenals vergrootte intracellular cysteine inhoud. Tot slot werden de cytotoxiciteit en de radiosensitizing gevolgen van 2DG meer uitgesproken in v-Fos-omgezet tegenover nontransformed onsterfelijk gemaakte rattencellen, en dit radiosensitization werd ook geremd door behandeling met NAC. Deze resultaten steunen de hypothese dat de blootstelling aan 2DG cytotoxiciteit en radiosensitization via een mechanisme veroorzaakt die storingen in thiolmetabolisme impliceren en voor de speculatie toestaat dat deze gevolgen meer in omgezet tegenover normale cellen kunnen worden uitgesproken.

32. De Tellers van Biol van int. J. 2003 januari-breng in de war; 18(1): 70-4. Antiangiogenicactiviteit van chemopreventive drugs. Pfefferu, Ferrari N, Morini M, Benelli R, Noonan-DM, Albini A. Laboratory van Moleculaire Oncologie, Nationaal Kankeronderzoekinstituut, Genua, Italië. ulrich.pfeffer@istge.it

De tumors die binnen de gastheer groeien vormen dynamisch afwijkend weefsel dat uit gastheercomponenten, met inbegrip van stroma, uitbreidende vasculature en vaak een chronische ontsteking, naast de tumorcellen zelf bestaat. Deze gastheercomponenten kunnen ertoe bijdragen tot, eerder dan te beperken, tumoruitbreiding, terwijl de ontbering van schipvorming het potentieel heeft om tumors in kleine, klinisch stille nadruk te beperken. De therapeutische remming van schipvorming aan preventieve die strategieën meest geschikt kunnen zou zijn op de afschaffing van angiogenese in primaire tumors bij onderwerpen op risico, of van micrometastases na chirurgische verwijdering van een primaire tumor worden gericht. Onze analyse van potentiële kanker chemopreventive molecules met inbegrip van n-Acetylcysteine, heeft groene theeflavonoids en hydroxyphenyl-retinamide 4 antiangiogenic activiteiten geïdentificeerd die konden rekenschap geven--op zijn minst voor een deel--voor de gevolgen van de tumorpreventie met deze samenstellingen worden waargenomen die. Deze drugs schijnen om gemeenschappelijke mechanismen van tumorangiogenese te richten die identificatie van kritieke doelstellingen voor antiangiogenic therapie en antiangiogenic chemoprevention kunnen toelaten.

33. J omgeeft Pathol Toxicol Oncol. 2003; 22(1): 17-28. Reactieve zuurstofspecies, anti-oxyderende mechanismen, en de niveaus van serumcytokine in kankerpatiënten: effect van een anti-oxyderende behandeling. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mura L, Massa E, Gramignano G, Lusso-M., Murgia V, Camboni P, Ferreli L. Afdeling van Medische Oncologie, Universiteit van Cagliari, Cagliari, Italië. mantovan@pacs.unica.it

DOELSTELLING: Het is niet reeds lang gevestigd geweest of de oxydatieve die spanning in kankerpatiënten uit een gestegen productie van oxidatiemiddelen in het lichaam of uit een mislukking van fysiologische anti-oxyderende systemen wordt gevonden voortvloeit. Om deze vraag verder te onderzoeken, hebben wij de bloedniveaus van reactieve zuurstofspecies als teller van vrije basissen veroorzakend oxydatieve spanning en het meest relevant van de fysiologische lichaamsenzymen tegengaand reactieve zuurstofspecies, namelijk glutathione peroxidase en superoxide dismutase beoordeeld. Wij onderzochten ook serumniveaus van proinflammatory cytokines en IL-2. Elk van deze parameters werden bestudeerd met betrekking tot de belangrijkste klinische index van ziektevooruitgang--namelijk, de Oostelijke de Prestatiesstatus Behulpzame van de Oncologiegroep (ECOG) (PS). Wij testten ook de verminderende capaciteit van verschillende anti-oxyderende agenten op de reactieve niveaus van zuurstofspecies door de verhoging van glutathione peroxidaseactiviteit en de vermindering van serumniveaus van IL-6 te meten en TNF-Alpha-. PATIËNTEN EN METHODES: Wij voerden open uit nonrandomized studie over 28 patiënten van vergevorderd stadiumkanker (stadium III, 10.7% en stadium IV, 89.3%) met tumors bij verschillende plaatsen. De patiënten werden verdeeld in 5 groepen, en een verschillende anti-oxyderende behandeling werd beheerd aan elke groep. Het anti-oxyderend waren mondeling alpha- lipoic zuur 200 mg/dag; N-acetylcysteine 1800 mg/dag i.v. of carboxycysteine-lysine zout 2.7 g/day mondeling; amifostine 375 mg/dag i.v.; verminderde glutathione 600 mg/dag i.v.; en een combinatie van vitamine A 30.000 IU/day mondeling, vitamine euro 70 mg/dag mondeling, en vitamine C 500 mg/dag mondeling. De anti-oxyderende behandeling werd beheerd 10 opeenvolgende dagen. VLOEIT voort: Wij vonden dat alles behalve één van het geteste anti-oxyderend in het verminderen van de reactieve niveaus van zuurstofspecies efficiënt waren, en twee van hen (cysteine-bevattend samenstellingen en amifostine) hadden het extra effect van stijgende glutathione peroxidaseactiviteit. Ruim, werd de anti-oxyderende behandeling gevonden om een effect op zowel de reactieve niveaus van zuurstofspecies als glutathione peroxidaseactiviteit te hebben. De anti-oxyderende behandeling verminderde ook de serumniveaus van IL-6 en TNF-Alpha-. De patiënten in zowel ECOG PS 0-1 als ECOG PS 2-3 antwoordden aan anti-oxyderende behandeling.

34. Cel Mol Life Sci. 2003 Januari; 60(1): 6-20. Moleculaire mechanismen van n-Acetylcysteine acties. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, het Centrum Hospitalier DE l'Universite DE Montreal, Laboratorium van Centrumde Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, 1560 Sherbrooke est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Canada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

De oxydatieve die spanning door een onevenwichtigheid tussen reactieve zuurstofspecies (ROS) wordt geproduceerd en anti-oxyderend draagt tot de pathogenese van artritis, kanker, cardiovasculair, lever en ademhalingsziekten bij. Proinflammatorycytokines en de de groeifactoren bevorderen ROS-productie als signalerende bemiddelaars. Het anti-oxyderend zoals n-Acetylcysteine (NAC) zijn gebruikt als hulpmiddelen om de rol van ROS in talrijke biologische en pathologische processen te onderzoeken. NAC remt activering van n-Eindkinase c-Jun, p38 KAARTkinase en de redox-gevoelige activerende eiwit-1 en kernfactorenkappa B activiteiten die van de transcriptiefactor uitdrukking van talrijke genen regelen. NAC kan apoptosis ook verhinderen en celoverleving bevorderen door extracellulaire signaal-geregelde kinaseweg, een concept te activeren nuttig om bepaalde degeneratieve ziekten te behandelen. NAC wijzigt direct de activiteit van verscheidene proteïnen door zijn verminderende activiteit. Ondanks zijn nonspecificity, capaciteit om DNA en veelvoudige moleculaire wijzen van actie te wijzigen, heeft NAC therapeutische waarde voor het verminderen van endothelial dysfunctie, ontsteking, bindweefselvermeerdering, invasie, kraakbeenerosie, acetaminophen ontgifting en transplantatieverlenging.

35. Toxicol Pathol. 2003 januari-Februari; 31(1): 39-51. Het vertragen van tumorigenic vooruitgang in LANDLOPERSmuizen en prostaatcarcinoomcellenvariëteiten die natuurlijke anti-oxyderend van spinazie, NAO gebruiken--een vergelijkende studie van drie anti-oxyderend. Nyska A, Suttie A, Bakshi S, Lomnitski L, Grossman S, Bergman M, ben-Shaul V, Crocket P, Haseman JK, Moser G, Goldsworthy-TL, Maronpot rr. Laboratorium van Experimentele Pathologie, Nationaal Instituut van Milieuhygiënewetenschappen (NIEHS), het Park van de Onderzoekdriehoek, Noord-Carolina 27709, de V.S. nyska@niehs.nih.gov

Cellenvariëteiten de van LANDLOPERS model en menselijke prostaatkanker (APC) DU145 en PC3 zijn nuttige forchemopreventive studies. Wij vergeleken de doeltreffendheid van 3 anti-oxyderend [een in water oplosbare natuurlijke anti-oxyderend. NAO (200 mg/kg). vond in spinaziebladeren; epigallocatechin-3 gallate, EGCG (200 mg/kg), belangrijke groene theepolyphenol; en n-Acetylcysteine, NAC (125 mg/kg)] plus voertuig in het vertragen van spontane tumorigenic vooruitgang in LANDLOPER en wild-type mannelijke muizen. De offers kwamen op weken 5, 9, en 13 voor. De prostaathistopathologie en oxydatief-spanningsbloedtellers werden geëvalueerd. Hyperplasias werden gerangschikt door een combinatie van strengheidsrang en distributie (brandpunts, multifocus, en verspreid). Effectivity van elke geteste samenstelling in het verminderen van de strengheid/focalness van hyperplasia varieerde van kwab aan kwab. NAO oefende een significant effect op de dorsale en zijkwabben uit; NAC, op de voorafgaande en buikkwabben, en EGCG, op de buikkwab. Toen strengste hyperplasia in alle 4 kwabben van Landlopers werd geëvalueerd, slechts verminderde NAO hyperplasia bij weken 9 en 13. De niveaus van het plasmaperoxyde in Landlopers werden verminderd na mondeling beleid van NAO of NAC 13 weken; EGCG verminderde slechts lichtjes deze niveaus. In NAO-Behandelde DU 145 en PC3 APC-de cellen, remming van cellulaire proliferatie kwamen op een dose-dependent manier voor die, die aantallen G1 cellen verhogen en ROS-niveaus verminderen. De anti-oxidative en antiproliferative eigenschappen van NAO kunnen zijn doeltreffendheid verklaren in het vertragen van het spontane prostaat carcinogene proces in de LANDLOPER en zijn gevolgen in de cellenvariëteiten.

36. Toxicol Lett. 2003 breng 3 in de war; 138(3): 243-51. Astroglialcyp1b1 omhoog-verordening in ontstekings/oxydatieve giftige voorwaarden: IL-1beta effect en bescherming door N-acetylcysteine. Malaplate-Armand C, Ferrari L, Masson C, Siest G, Batt AM. Centrum du Medicament, Inserm U525, Faculte DE Pharmacie, Universite Henri Poincare Nancy I, 30 rue Lionnois, 54000 Nancy, Frankrijk.

Het huidige werk poogt de relevantie van een astrocytomacellenvariëteit U373 MG te bepalen, voor de beoordeling van van de rol van één of andere astroglial cytochrome P450 in neurotoxiciteit en neuroprotection. CYP1B1, werden CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2J2, CYP2E1 en CYP4A11 mRNA ontdekt door omgekeerde transcriptase-polymerase kettingreactie in de celculturen van controleu373 MG. Onder hen concentreerden wij ons op CYP1B1-uitdrukking. Na 48 h-behandeling met een waaier van concentraties van interleukin-1beta (1, 5, 10 die ng/ml) worden gebruikt om spanningsvoorwaarden te simuleren, werd de uitdrukking van CYP1B1 mRNA verbeterd op een dose-dependent manier. Deze verhoogde uitdrukking werd gevolgd 24 h later door een verhoging van eiwitdieniveau, door Western-blot wordt bepaald. Het n-acetylcysteine (NAC) remde gedeeltelijk dit effect zowel op mRNA als de eiwitniveaus. Aangezien CYP1B1 procarcinogenic samenstellingen aan reactieve metabolites activeert, zal een verhoging van dit P450 isoform aan giftige gevolgen van een ontstekings/oxydatieve spanning deelnemen. NAC zal dit schadelijke effect verhinderen. De Wetenschap Ierland Ltd van Elsevier van Copyright 2002.

37. J Neurooncol. 2002 Januari; 56(2): 109-17. Mitogen activeerde eiwitkinaseactivering en oxidatiemiddel die in astrocytomacellen signaleren. Kurugantipa, Wurster RD, Lucchesi-PA. Neurologieprogramma, Ministerie van Fysiologie, Loyola University Chicago, Stritch-School van Geneeskunde, Maywood, IL, de V.S. pkuruganti@yahoo.com

De aanwezigheid van verhoogde reactieve zuurstofspecies (ROS) is waargenomen in zeer meest riskante factoren voor de ontwikkeling van de hersenentumor. Onze afgelopen studie toonde aan dat ROS verhoogde de celproliferatie van de hersenentumor kon veroorzaken. De de groeigevolgen van ROS kunnen wijzigingen van cellulaire proteïnen zoals mitogen-geactiveerde eiwitkinasen (MAPKs) impliceren, die celproliferatie regelen. Hier, melden wij gevolgen van een ROS (waterstofperoxyde, H2O2) en een middel tegen oxidatie (n-Acetylcysteine, NAC) bij MAPK-de activering in astrocytoma (u373-MG) cellen. MAPKs wordt geactiveerd door phosphorylation die door Westelijke vlekkenanalyse kan worden ontdekt. Unphosphorylated/buiten werking gestelde vorm van MAPK-tentoongestelde voorwerpen langzamere mobiliteit op sds-PAGINA in vergelijking met de phosphorylated/geactiveerde vorm. Densitometric analyse werd gebruikt om MAPK-activering te meten. De resultaten wijzen erop dat H2O2 een dosis en time-dependent verhoging van MAPK-activering van astrocytomacellen veroorzaakte. Voorts werd de ROS-Veroorzaakte activering bijna helemaal onderdrukt door NAC. NAC ook het geremde serum-veroorzaakte MAPK activering wijzen kan er op een oxidatiemiddel-gevoelige component zijn aan hetveroorzaakte de groei signaleren. De wijzigingen van MAPKs door H2O2 tonen aan dat de ROS-Veroorzaakte proliferatie via biochemische wegen gelijkend op andere bekende de groeistimuli is. Het begrip van processen die verbinden een proliferatiesignaal (ROS) aan celproliferatie kan in de selectie van therapie helpen wordt gebruikt om de groei die van de hersenentumor te onderdrukken.

38. BMC besmet Dis. 2002 breng 28 in de war; 2(1): 5. Het ademhalings syncytial virus en de alpha- inductie van TNF van de uitdrukking van het chemokinegen impliceren differentiële activering van Rel A en N-F-Kappa B1. Timmerman LR, Moy JN, Reebokka. Ministerie van Immunologie/de Microbiologie, spoed-presbyteriaans-St, het Medische Centrum Chicago, IL 60612, de V.S. van Luke. lcarpent@rush.edu

ACHTERGROND: De ademhalings syncytial virus (RSV) besmetting van luchtroute epitheliaale cellen bevordert de uitdrukking en de afscheiding van een verscheidenheid van cytokines met inbegrip van chemotactische cytokines interleukin-8 (IL-8), monocyte chemoattractant die eiwit-1 (mcp-1), en RANTES (op uitgedrukt en afgescheiden activering, normale t-cel wordt geregeld). Chemokines is belangrijke chemoattractants voor de rekrutering van verschillende reeksen witte bloedlichaampjes aan luchtrouteplaatsen van ontsteking. VLOEIT voort: Wij hebben eerder aangetoond dat de chemokineuitdrukking in luchtroute epitheliaale cellen (A549) op een stimulus-specifieke manier voor een deel door de redox-ontvankelijke transcriptiefactoren ap-1 en N-F -N-F-kappaB geregeld is. In deze studie, onderzochten wij de N-F-kappaB-Bemiddelde gevolgen van RSV en proinflammatory cytokine TNFalpha voor de inductie van IL-8, mcp-1 en RANTES-de uitdrukking van het chemokinegen in A549 epitheliaale cellen. De resultaten tonen aan dat RSV chemokineuitdrukking met verschillende kinetica veroorzaakt die met een specifiek patroon van bindende activiteit N-F -N-F-kappaB wordt geassocieerd. Dit onderscheid werd verder aangetoond door de differentiële gevolgen van N-F -N-F-kappaB inhibitorsdexamethasone (DEX) en n-acetyl-l-Cysteine (NAC). NAC remde RSV bij voorkeur veroorzaakte chemokineuitdrukking, terwijl DEX TNFalpha bij voorkeur veroorzaakte chemokineuitdrukking remde. De bindende studies die van DNA subeenheid N-F -N-F-kappaB het specifieke binden ELISA gebruiken toonden aan dat RSV en TNFalpha verschillende bindende complexen N-F veroorzaakten die Rel A (p65) bevatten en N-F-KappaB1 (p50). Zowel veroorzaakten TNFalpha als RSV sterk Rel A de activeringssubeenheid van N-F -N-F-kappaB, terwijl slechts TNFalpha de p50 subeenheid kon wezenlijk veroorzaken. Verenigbaar met de uitdrukkingsstudies, RSV maar niet TNFalpha-werd de inductie van Rel A en p50 duidelijk geremd door NAC, die een mechanisme verstrekken waardoor TNFalpha en RSV de uitdrukking van het chemokinegen via N-F -N-F-kappaB kunnen differentially activeren. CONCLUSIES: Deze gegevens stellen voor dat RSV-de inductie van de uitdrukking van het chemokinegen, in tegenstelling tot TNFalpha, redox-gevoelige complexen N-F impliceert die hoofdzakelijk Rel A. bevatten.

39. Ann N Y Acad Sc.i. 2002 Nov.; 973:5558. Type I is insuline-als de receptoruitdrukking van de de groeifactor op colorectal adenocarcinoma cellenvariëteiten verminderd in antwoord op het chemopreventive agenten n-acetyl-l-Cysteine. Hoed RG, Nally K, Shanahan F, O'Connell J. Afdeling van Geneeskunde, Universitaire Universiteitscork, Ierland.

De verhoogde uitdrukking van type I de insuline-als receptor van de de groeifactor (igf-1R) wordt geassocieerd met dubbelpuntkanker, terwijl het anti-oxyderende n-acetyl-l-Cysteine (NAC) wordt gekend om de proliferatie van de dikke darm te onderdrukken. Wij tonen aan dat NAC de uitdrukking van igf-1R op drie colorectal adenocarcinoma cellenvariëteiten beneden-regelt (HT29, SW480, en LoVo). NAC schaft ook het proliferative effect van igf-I op HT29 cellen af. Dit wijst op een nieuw mechanisme voor de therapeutische gevolgen van NAC.

40. Nutrkanker. 2002; 43(1): 59-66. De timing van aanvulling met het anti-oxyderende n-acetyl-l-Cysteine vermindert tumormultipliciteit in de nieuwe, cancer-prone p53 transgenic muizen haploinsufficient van Tg.AC (v-Ha) maar heeft geen invloed op kwaadaardige vooruitgang. Martin Kr, Saulnier MJ, Kari FW, Barrett JC, Franse JE. Transgenic Carcinogeneseeenheid, Laboratorium van Milieucarcinogenese en Mutagenese, Nationaal Instituut van Milieuhygiënewetenschappen, Nationale Instituten van Gezondheid, het Park van de Onderzoekdriehoek, NC 27709, de V.S. krm12@psu.edu

De epidemiologische studies steunen de beschermende rol van dieetanti-oxyderend in het verhinderen van kanker. Nochtans, stelt het nieuwe bewijsmateriaal voor dat de anti-oxyderende supplementen carcinogenese kunnen eigenlijk verergeren. Wij onderzochten deze paradox in een model die twee gemeenschappelijke genotypische kenmerken van menselijke kanker bevatten. Wij selecteerden p53 de haploinsufficient muizen van Tg.AC (v-Ha) als model, omdat het geactiveerde, carcinogeen-afleidbare ras oncogene en een buiten werking gesteld p53 gen van het tumorontstoringsapparaat bevat. Deze muizen ontwikkelen snel chemisch veroorzaakte goedaardige en kwaadaardige huidtumors. De muizen werden gevoed basisdieet met of zonder 3% n-acetyl-l-Cysteine (NAC) before and after actuele toepassing van carcinogene benzo [pyrene van a] (64 microgrammen tweemaal per week 7 weken) tot 50% van muizen binnen een groep minstens één letsel toonde. Half elk van muizen voedde het basis en NAC-Aangevulde dieet toen werd overgeschakeld op het afwisselende dieet. De muizen voedden het NAC-Aangevulde dieet of schakelden van NAC-Aangevuld over op het basisdieet toonden 38% en 26% verminderingen, respectievelijk, van tumormultipliciteit en een 15% vermindering indien geschakeld van basis aan het NAC-Aangevulde dieet. Hoewel de latentie onaangetast was, veroorzaakte NAC een vertraging in tumorweerslag, die 90% bij 10 weken voor alle groepen overschreed. De timing van NAC aanvulling beïnvloedde geen kwaadaardige vooruitgang. Aldus dieet was NAC chemoprotective door tumorigenesis te vertragen maar beïnvloedde geen kwaadaardige omzetting.

41. Gehangen handelingenbiol. 2002; 53(3): 293-8. N-acetil-l-cysteine en 2 amino-2-thiiazoline n-acetyl-l-Cysteinate als mogelijke kanker chemopreventive agenten in rattenmodellen. Simkeviciene V, Straukas J, Uleckiene S. Instituut van Biochemie, Vilnius, Litouwen. vitalija@bchi.lt

Het doel van deze studie was n-acetyl-Cysteine (NAC) en zijn amino-2-thiazoline te onderzoeken 2 zout (NACAT) als potentiële chemopreventive agenten op experimenteel veroorzaakte longtumors door urethane (u) in muizen. De vrouwelijke BALB/c-muizen werden gebruikt. U werd gegeven door intraperitoneal injecties tijdens 2 weken (enige dosis - 10 mg/mouse, totaal - 50 mg/mouse). De muizen werden behandeld dagelijks per os met NAC 1/10 LD50, NACAT 1/10 of 1/100 die LD50 2 weken beginnen vroeger u-beleids, dan tijdens u-behandeling en daarna 2 maanden. De duur van experiment was 4 maanden. De resultaten toonden aan dat NAC (1000 mg/kg) de weerslag van de longtumor tot 30% dat van controles, P < of = 0.05 verminderde. Het meest efficiënt van NACAT was 100 mg/kg-dosis; het verminderde een gemiddelde longadenomas per muis door 26%, P < of = 0.05, maar de lagere dosis (10 mg/kg) was minder efficiënt. om gelijkaardig chemopreventive effect (ongeveer 30%) op muizen te bereiken, is het noodzakelijk om 0.38 mM/kg van NACAT of 6.13 mM/kg van NAC te gebruiken. Het betekent dat 16 keer minder van NACAT wordt vereist, indien berekend door maalconcentratie. In het algemeen hebben NAC en NACAT een gematigd chemopreventive die effect op longtumorigenesis door urethane in muizen wordt veroorzaakt.

42. Ren Fail. 2002 Juli; 24(4): 529-33. N-acetylcysteine als bergingstherapie in cisplatinnephrotoxicity. Nisar S, Feinfeld DA. Afdeling van Geneeskunde, Nassau Universitair Medisch Centrum, de Weide van het Oosten, NY 11554, de V.S.

N-acetylcysteine (NAC) repletes intracellular opslag van verminderde glutathione en kan een aaseter van zuurstof vrije basissen zijn. Wij melden een 52 éénjarigenwijfje dat scherpe nierontoereikendheid na beleid van één dosis 150 mg van cisplatin voor behandeling van squamous celkanker van de slokdarm ontwikkelde. Haar stikstof van het bloedureum en creatinine namen van 12 en 0.7 mg/dL toe, respectievelijk, tot 24 en 1.8 mg/dL op dag 5 na cisplatin. Op die dag was de patiënt begonnen met op NAC, om te beginnen met een ladingsdosis 140 die mg/kg-lichaam gewicht door 70mg/kg elke 4h 4 dagen wordt gevolgd. Twee dagen na beginnende NAC begon haar nierfunctie te verbeteren, en hoewel zij er niet in slaagde om een volledige cursus van de drug te beëindigen, tegen dag 10 was haar serumcreatinine aan 0.8 mg/dL gevallen. Een vorig verslag toonde aan dat het n-Acetylcysteine cisplatin-veroorzaakte niergiftigheid zou kunnen omkeren. Ons geval steunt deze hypothese.

43. Carcinogenese. 2002 Sep; 23(9): 1455-61. Remming van longtumorigenesis in A/J-muizen door N-acetyl-S- (n-2-Phenethylthiocarbamoyl) - l-Cysteine en myo-inositol, individueel en in combinatie. Hecht SS, Upadhyaya P, Wang M, Zaligheid RL, McIntee EJ, Kenney-PM. Universiteit van Kankercentrum van Minnesota, Minneapolis, Mn 55455, de V.S. hecht002@umn.edu

Isothiocyanates, hun de n-Acetylcysteine stamverwanten, en het myo-inositol (MI) zijn inhibitors van longtumorigenesis in A/J-muizen. Nochtans, is chemoprevention door combinaties deze samenstellingen in verschillende tijdelijke opeenvolgingen niet onderzocht. Dit is belangrijk voor het ontwikkelen van praktische benaderingen van longkankerchemoprevention in rokers en ex-rokers. Wij gebruikten een tumormodel waarin A/J-de muizen met 8 wekelijkse dosissen benzo [pyrene van a] worden behandeld (B [a] P) plus 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) en doodden 19 weken na de definitieve behandeling. In Experiment 1, isothiocyanates of hun n-Acetylcysteine werden de stamverwanten toegevoegd aan het dieet (1 of 3 micro mol/g) van 1 week voordien tot 1 week na carcinogene behandeling. De samenstellingen waren 2 phenethyl isothiocyanate (PEITC), 3 phenylpropylisothiocyanate (PPITC), n-acetyl-S (n-benzyl-Thiocarbamoyl) - l-Cysteine (bitc-NAC), n-acetyl-S (n-2-Phenethylthiocarbamoyl) - l-Cysteine (peitc-NAC), en n-acetyl-S (n-3-Phenylpropylthiocarbamoyl) - l-Cysteine (ppitc-NAC). De significante die verminderingen van de multipliciteit van de longtumor werden in muizen waargenomen met PEITC, peitc-NAC, PPITC en ppitc-NAC worden behandeld. Peitc-NAC werd gekozen voor combinatiestudies met MI (Experiment 2). De muizen werden behandeld met B [a] P plus NNK zonder of met peitc-NAC (3 micro- mol/g dieet), MI (55.5 micro- mol/g dieet), of peitc-NAC plus MI (3 micro mol plus 55.5 micro- mol/g dieet). De verschillende tijdelijke opeenvolgingen van dieettoevoegingen werden onderzocht: carcinogene behandelingsfase; post-carcinogene behandelingsfase; volledig experiment; 50% van carcinogene behandelingsfase tot beëindiging; en 75% van carcinogene behandelingsfase tot beëindiging. Alle behandelingen verminderden de multipliciteit van de longtumor behalve post-carcinogeen peitc-NAC of van 75% van de carcinogene behandelingsfase. De vermindering van de multipliciteit van de longtumor door PEITC-NAC plus MI was groter dan dat in de muizen met de agenten alleen in alle tijdelijke opeenvolgingen worden behandeld die. Toen alle resultaten werden gecombineerd, was peitc-NAC plus MI beduidend efficiënter dan de alleen agenten. Er was een significante tendens voor vermindering van de multipliciteit van de longtumor met verhoogde duur van behandeling door de chemopreventive agenten. Deze resultaten vormen een basis voor verdere ontwikkeling van mengsels van peitc-NAC en MI voor chemoprevention van longkanker.

44. J Nutr. 2002 Augustus; 132(8): 2151-6. Het n-acetylcysteine, de vitamine C en de vitamine E verminderen homocysteine thiolactone-veroorzaakte apoptosis in menselijke promyeloid hl-60 cellen. Huang rf, Huang SM, Lin HT van BS, Gehangen CY, Lu. Afdeling van Voeding en Voedselwetenschappen, fu-Jen Universiteit, hsin-Chuang, Taiwan, ROC. rweifen@mails.fju.edu.tw

Wij toonden eerder aan dat homocysteine thiolactone (HcyT) een machtige inductor van apoptosis in hl-60 cellen is. In de huidige studie, werd de rol van sommige radicale aaseters (n-Acetylcysteine, vitamine C, vitamine E en folate) op de vermindering van hcyT-Veroorzaakte apoptosis onderzocht. Pre-incubatie van hl-60 cellen met vitamine C hcyT-Behandeldde (Vit C; 100 micro mol/L) of vitamine E (Vit E; 100 micro mol/L) voor 2 h verminderde beduidend het aandeel apoptotic cellen met de inhoud van hypodiploiddna of met membraanphosphatidylserine blootstelling, en verminderde de apoptotic DNA-fragmentatie. Pre-incubatie van cellen met n-Acetylcysteine (NAC; 5 mmol/L) voor 2 h verminderden beduidend hcyT-Bevorderde die apoptosis door membraanphosphatidylserine slechts blootstelling wordt gemeten. De vermindering van hcyT-Veroorzaakte apoptosis door NAC, Vit C of Vit E kwam gelijktijdig met een significante daling van 2) niveaus intracellular van H (2) voor O (en verminderde enzymatische activiteit caspase-3. In tegenstelling, had folate 2) het reinigen geen van H (2) O (capaciteit en onderdrukte caspase-3 geen activiteit 6 h na HcyT-behandeling, hoewel folate tentoongesteld anti-oxyderend gedrag naar superoxide anionen, hydroxylbasissen en peroxynitrite. De pre-incubatie van cellen met folate (10 micro mol/L) voor 3 D beïnvloedde niet de omvang van hcyT-Bevorderde apoptotic schade. Samen genomen, stellen onze bevindingen voor dat de anti-oxyderende voorbehandeling met NAC, Vit C of Vit E gunstigere gevolgen dan folate bij het verminderen van apoptotic die celschade uitoefent door homocysteine thiolactone wordt veroorzaakt.

45. J Urol. 2002 Augustus; 168(2): 780-5. Het n-acetylcysteine vergroot de cellulaire redoxveranderingen en cytotoxic activiteit van geëigde mycobacteriebovis in de menselijke cellen van blaaskanker. SH Pook, Esuvaranathan K, Mahendran R. Afdeling van Chirurgie, Nationale Universiteit van Singapore, Singapore.

DOEL: Wij bepaalden of de veranderingen in cellulaire reactieve zuurstofspecies met mycobacteriënintern maken en de celdood van blaaskanker correleerden. MATERIALEN EN METHODES: De reactieve de zuurstofspecies en thiol in de cellen van de blaaskanker van RT112 en MGH-werden bepaald gebruikend fluorescentiesondes 5 (en 6) - carboxy-2, 7 ' dichlorodihydrofluoresceindiacetaat en monobromobimane. Superoxide en nitrietproductie werd gemeten gebruikend van BIB-n-methylarcridiniumnitraat en Griess reagentia. De cytotoxiciteit werd bepaald door de versie van 14c-thymidine van cellen met 14c geëtiketteerde DNA. VLOEIT voort: MGH-cellen die zich bacil calmette-Guerin eigen maken (BCG) waren cellulaire reactieve zuurstofspecies en thiol verminderd, hoewel superoxide en de salpeteroxydeproductie stegen. RT112 de cellen, die geen BCG eigen maken, toonden geen daling van reactieve zuurstofspecies na incubatie met BCG. Het blokkeren BCG begrijpen in MGH-cellen schafte de reactieve vermindering van zuurstofspecies bevestigen af, die dat de veranderingen in reactieve zuurstofspecies intern maken afhankelijke gebeurtenissen waren. Het behandelen van cellen met BCG en het anti-oxyderende n-Acetylcysteine veroorzaakte een grotere vermindering van reactieve zuurstofspecies, en veroorzaakte vroegere en grotere cytotoxiciteit in MGH maar niet in RT112-cellen. CONCLUSIES: De inductie van de cel van blaaskanker het doden door BCG vergelijkt de capaciteit van cellen om zich BCG te eigen maken, die erop wijst op zijn beurt dat de gevoeligheid van tumorcellen aan de cytotoxic gevolgen van BCG op veranderingen in cellulaire niveaus van reactieve zuurstofspecies en thiol kan worden betrekking gehad. De aanvulling met een middel tegen oxidatie kon het antitumor effect van BCG verbeteren.

46. Carcinogenese. 2002 Jun; 23(6): 993-1001. Remming van chronische ulcerative dikkedarmontsteking-geassocieerde colorectal adenocarcinoma ontwikkeling in een rattenmodel door N-acetylcysteine. Seril DN, Liao J, Ho KL, Yang-Cs, Yang GY. Susan Lehman Cullman Laboratory voor Kankeronderzoek, Afdeling van Chemische Biologie, Universiteit van Apotheek, Rutgers, de Universiteit van de Staat van New Jersey, Piscataway, NJ 08854-8020, de V.S.

Ulcerative dikkedarmontstekingen (UC) patiënten op lange termijn zijn op verhoogd risico om colorectal kanker te ontwikkelen. om strategieën te ontwikkelen om UC-Geassocieerde carcinogenese te verhinderen, bestudeerden wij het effect van het anti-oxyderende n-Acetylcysteine (NAC) bij de UC-Geassocieerde kankerontwikkeling in een muismodel. De vrouwelijke C57BL/6J-muizen werden onderworpen aan beleid op lange termijn van het natrium van het dextransulfaat (DSS) in de het drinken vloeistof en 2 het vouwen ijzer-verrijkte AIN76A-dieet, met of zonder NAC. In de van de DSS-plus-2-Vouwen groep ijzer positieve controle, was de brutotumorweerslag 88.5% (23/26 muizen) na 12 DSS cycli (1 DSS cyclus = 7 die dagdss behandelingsperiode door de periode van de 10 dagterugwinning wordt gevolgd). De tumormultipliciteit was 2.1 +/- 0.2 tumors/tumor-dragende muis, en het tumorvolume was 0.054 +/- 0.019 cm3. Met 0.2% NAC beleid, werd de tumorweerslag beduidend verminderd (68%, 17/25 muizen; P < 0.05), zoals de tumormultipliciteit was (1.5 +/- 0.1 tumors/tumor-dragende muis; P < 0.05). Het tumorvolume was lager (0.014 +/- 0.004 cm3), maar niet beduidend verminderd. De proliferatieindex was beduidend verminderd in niet kankerepithelia (48.5 +/- 6.0% versus 32.0 +/- 3.7%; P < 0.05), maar niet in tumorcellen. NAC beduidend veroorzaakt apoptosis in zowel niet kankerepithelia als colorectal adenocarcinoma. Het aantal cellen immunostained-positief voor was nitrotyrosine duidelijk verminderd in niet kankermucosa van NAC-Behandelde muizen (102.4 +/16.6 positieve cells/mm2-mucosa versus 53.6 +/- 14.9 cells/mm2; P < 0.05). Bovendien het aantal van afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS) - de positieve ontstekingscellen in niet kankermucosa van de distale dubbelpunt waren duidelijk verminderd door NAC. Deze studie wijst erop dat anti-oxyderende NAC het potentieel om als preventieve agent voor UC-Geassocieerde colorectal kanker, misschien via remming van cellulaire proliferatie en nitrosative spanning-veroorzaakte cellulaire schade heeft te dienen.

47. Oncolrep. 2002 juli-Augustus; 9(4): 887-96. Fase II studie van onderhuids beheerde interleukin-2 in combinatie met medroxyprogesteroneacetaat en anti-oxyderende agenten als onderhoudsbehandeling in gevorderde kankerantwoordapparaten aan vorige chemotherapie. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Mulas C, Massa E, Astara G, Ferreli L, Mudu-MC, Gramignano G, Murgia V, Lusso-M., Mocci M, Cardia A, Mura L. Afdeling van Medische Oncologie, Universiteit van Cagliari, Italië. mantovan@pacs.unica.it

Een open, niet-willekeurig verdeelde fase II werd studie uitgevoerd met inbegrip van patiënten met geavanceerde stevige tumors die een objectieve reactie of ziektestabilisatie als resultaat van vorige chemotherapie bereikten, om een onderhoudsbehandeling met recombinante interleukin-2 (rIL-2) plus medroxyprogesteroneacetaat (MPA) plus anti-oxyderende agenten alpha--lipoic zure (ALA) en n-Acetyl cysteine (NAC) te ontvangen. De eerste studieeindpunten moesten klinische resultaat en giftigheid evenals de evaluatie van levenskwaliteit bepalen. Als secundaire eindpunten maten wij de veranderingen van lymfocyten absolute telling, de serumniveaus van proinflammatory cytokines, IL-2, c-Reactieve proteïne (CRP) en leptin na behandeling. rIL-2 werden beheerd bij een dosis 1.8 MIU onderhuids 3 keer/week op afwisselende dagen voor de eerste twee weken van elke maand en MPA werd gegeven mondeling bij een dosis 500 mg/dag bij afwisselende dagen zonder onderbreking. ALA 300 mg/dag mondeling en NAC 1800 mg/dag werden mondeling ook onophoudelijk beheerd. Achtentwintig patiënten werden ingeschreven in de studie. De middenduur van onderhoudsbehandeling was 10 maanden (6-30+). De reactie op onderhoudsbehandeling in 15 September, 2001 was: De patiënten van Cr 11 (39.3%); De patiënten van BR 2 (7.1%); PD 15 patiënten (53.6%). De middenduur van reactie was 11 maanden (6-34+). De middenfollow-upduur was 11 maanden (6-34+). Middenos werd niet bereikt. Middenpfs was 21.5 maanden (1-40+). Het overlevingstarief van één jaar was 72.2%. In 15 September, 2001, nog overleefden 16 patiënten. Geen rang 3/4 giftigheid en één rang 2 werden huidgiftigheid waargenomen. Wij vonden een aanzienlijke toename van de absolute van het lymfocytentelling en serum niveaus van IL-2 en een significante daling van TNF alpha- na behandeling. De evaluatie van geduldige subgroepen toonde het volgende: de patiënten levend aan het eind van studie hadden een aanzienlijke toename van lymfocytentelling, IL-2 en leptin, en een significante daling van IL-1 bèta, alpha- IL-6 en TNF, terwijl de patiënten die waren gestorven slechts een aanzienlijke toename van lymfocytentelling en IL-2 hadden. Onder de levende patiënten, hadden die in objectieve klinische reactie (Cr + PR) + die in BR een aanzienlijke toename van lymfocytentelling, IL-2 en leptin en een significante daling van IL-1 bèta, IL-6 en TNFalpha, terwijl die met PD geen significante veranderingen in om het even welke bovengenoemde waarden hadden. Wij besluiten dat de combinatie van s.c. rIL-2 met mondelinge MPA en anti-oxyderend zijn de agenten ALA en NAC in een intermitterend die programma, voor een periode wordt herhaald op lange termijn, uitvoerbaar, hebben een zeer lage giftigheid en resulteren in de verbetering van biologische tellers die voor geduldig resultaat vooruitlopend zijn.

48. Kanker van int. J. 2002 1 April; 98(4): 493-7. Gevolgen van n-Acetylcysteine in een esophageal carcinogenesemodel bij ratten die met diethylnitrosamine en diethyldithiocarbamate wordt behandeld. Balansky RM, Ganchev G, D'Agostini F, DE Flora S. National Center van Oncologie, Sofia, Bulgarije.

wegens de stijgende rol van esophageal tumors in menselijke kankerpathologie, is er behoefte aan dierlijke modellen die de mechanismen van esophageal carcinogenese evalueren en beschermende factoren onderzoeken naar deze ziekte. Verscheidene N-nitrosamines zijn getoond om esophageal tumors bij ratten te veroorzaken. Wij ontwierpen een studie 6 die) ratten bij van BD (met n-Diethylnitrosamine (HOL) worden behandeld volgens een eenvoudig protocol implicerend wekelijkse i.p. injecties van dit carcinogeen 8 opeenvolgende weken. Deze behandeling resulteerde in een hoge weerslag en een multipliciteit van levertumors en in voorkomen van preneoplastic letsels en papillomas in de slokdarm. Intraperitoneal injecties van diethyldithiocarbamate (DEDTC), 4 u na elke HOLinjectie, d.w.z., tijdens de periode van HOLmetabolization, betere overleving van ratten en beïnvloedden niet de opbrengst van de levertumor maar verdubbelden de weerslag van esophageal tumors en verbeterden 4.9x hun multipliciteit. Voorts ontwikkelde 15% van ratten esophageal squamocellular carcinomen. Het mondelinge beleid van het thiol n-acetyl-l-Cysteine (NAC), een voorloper en een analogon van verminderde die glutathione, aan ratten met de DEN/DEDTC-combinatie worden behandeld veranderde de opbrengst van de levertumor maar geen verminderde esophageal carcinogenese door een significante verschuiving van preneoplastic letsels naar mildere vormen evenals een significante daling van tumormultipliciteit te veroorzaken. Daarom schijnt het DEN/DEDTC-protocol om een interesserend 2 orgaanmodel van n-nitrosamine-Veroorzaakte carcinogenese bij ratten te verstrekken, waarin NAC als inhibitor matig efficiënt is. De mechanismen die aan verhoging van hol-Veroorzaakte esophageal carcinogenese door DEDTC worden en de beschermende gevolgen van NAC ten grondslag liggen besproken. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc.

49. Vrije Radic-Med van Biol. 2002 breng 1 in de war; 32(5): 431-45. De reactieve zuurstofspecies moduleren Zn (2+) - veroorzaakte apoptosis in kankercellen. Provinciali M, Donnini A, Argentati K, Di Stasio G, Bartozzi B, Bernardini G. Laboratory van Tumorimmunologie, Immunologiecentrum, de Afdeling van het Gerontologieonderzoek, I.N.R.C.A., Ancona, Italië. m.provinciali@inrca.it

Wat recent bewijsmateriaal heeft een beschermende rol van zink tegen kanker voorgesteld. Het mechanisme waardoor het zink deze actie uitoefent is niet bepaald en, in het bijzonder, is het niet verduidelijkt of het zink direct op kankercellen en de moleculaire mechanismen kan handelen betrokken bij dit effect. In deze studie, onderzochten wij het effect in vitro van zink op apoptosis van muists/a borstadenocarcinoma cellen, die de zink-afhankelijke modulatie van de intracellular niveaus van reactieve zuurstofspecies (ROS) bestuderen en van p53 en van Fas/Fas ligand wegen. Wij toonden aan dat de zinkconcentraties die zich van 33.7 tot 75 muMzn uitstrekken (2+) apoptosis in borstkankercellen veroorzaakten. Apoptosis werd geassocieerd met een gestegen productie van intracellular ROS, en van p53 en Fas/Fas ligand mRNA en proteïne. Zn (2+) veroorzaakte een vage metallothioneinreactie in TS/A-cellen in vergelijking met muislymfocyten. De behandeling van tumorcellen met het anti-oxyderende n-Acetylcysteine kon Zn (2+) - veroorzaakte die apoptosis, evenals de verhoging van p53 en van Fas ligand proteïne verhinderen door zink wordt veroorzaakt. De gegevens tonen aan dat het zink een directe actie betreffende borstkankercellen uitoefent die ROS-Bemiddelde apoptosis veroorzaken en dat het effect door de ROS-Afhankelijke inductie van p53 en Fas/Fas kan worden bemiddeld ligand.

50. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Februari; 11(2): 167-75. Gevolgen van mondeling beleid van n-acetyl-l-Cysteine: een multi-multi-biomarkerstudie in rokers. Van Schooten FJ, Nia ab, DE Flora S, D'Agostini F, Izzotti A, Camoirano A, AJ Balsem, Dallinga JW, Bast A, Haenen gr., Van't verandert L van richting, blaat P, Sakai H, Van Zandwijk N. Afdeling van de Analyse van het Gezondheidsrisico en het Toxicologie, de Universiteit van Maastricht, Nederland.

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) is getoond om kanker-beschermende mechanismen en gevolgen in experimentele modellen uit te oefenen. Wij melden hier de resultaten van willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, Fase II chemopreventionproef met NAC in gezonde rokende vrijwilligers. De onderwerpen werden aangevuld dagelijks met 2 x 600 mg mondelinge tabletten van NAC (n = 20) of placebo (n = 21) voor een periode van 6 maanden, en interne dosistellers [plasma en broncho-alveolaire lavage (BAL) vloeibare cotinine, urinemutageen karakter], biologisch effectieve dosistellers [verwante DNA-adducts en hemoglobine (Hb) adducts], en de biologische reactietellers (microkernenfrequentie en anti-oxyderend die capaciteit reinigen) werden beoordeeld bij allebei pre en postsupplementationtijden (T (0) en T (1), respectievelijk). Globaal, bleven de interne dosistellers onveranderd bij T (1) vergeleken met T (0) in zowel NAC als placebogroepen. Toen biologisch het kwantificeren van de effectieve dosistellers, namen wij een remmend effect van NAC naar de vorming van adducts lipophilic-DNA waar (5.18 +/- 0.73 tegenover 4.08 +/- 1.03/10(8) nucleotiden; gemiddelde +/- SE; P = 0.05) evenals van 7.8 dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosineadducts in BAL cellen (3.9 +/- 0.6 tegenover 2.3 +/- 0.2/10(5) nucleotiden; P = 0.003). Er was geen effect van NAC op de vorming van adducts lipophilic-DNA in randbloedlymfocyten of polycyclic aromatische adducts koolwaterstof-DNA in mondvloer/mondmucosacellen of 4 aminobiphenyl-Hb adducts. Eveneens, toonde de getalsmatige weergave van de biologische reactietellers een remmend effect van NAC op de frequentie van microkernen in mondvloer en in zacht gehemeltecellen (1.3 +/- 0.2 tegenover 0.9 +/- 0.2; P = 0.001) en een bevorderend effect van NAC op plasma anti-oxyderende het reinigen capaciteit (393 +/- 14 tegenover 473 +/- 19 microM Trolox; P = 0.1) maar niet op BAL vloeibare anti-oxyderende het reinigen capaciteit. Wij besluiten dat NAC het potentieel om op de kankerverwekkendheid van de tabaksrook in mensen heeft te beïnvloeden omdat het bepaalde kanker-geassocieerde biomarkers in specifieke organen kan moduleren.

51. Kanker Onderzoek. 2002 1 Januari; 62(1): 2-7. De remming van benzo (a) wordt pyrene-veroorzaakte longtumorigenesis in A/J-muizen door dieet n-Acetylcysteine stamverwanten van benzyl en phenethyl isothiocyanates tijdens de postinitiationfase geassocieerd met activering van mitogen-geactiveerde eiwitkinasen en p53 activiteit en inductie van apoptosis. Yang YM, Conaway CC, Chiao JW, Wang CX, Amin S, Whysner J, Dai W, Reinhardt J, Chung FL. Afdeling van Carcinogenese en Moleculaire Epidemiologie, Amerikaanse Gezondheidsstichting, Valhalla, New York 10595, de V.S.

De recente studies in celcultuur hebben aangetoond dat isothiocyanates (ITCs) tot apoptosis via activering van mitogen-geactiveerde eiwit (KAART) kinasen en p53 wegen, die een potentieel voor ITCs of hun stamverwanten voorstellen beweeg om tumorigenesis tijdens de postinitiationfase te verbieden. Om te evalueren of ITC-de samenstellingen na carcinogene behandeling beheerden verbied longtumorigenesis, onderzochten wij in A/J-muizen de gevolgen van n-Acetylcysteine (NAC) de stamverwanten van benzyl (bitc-NAC) en phenethyl ITC (peitc-NAC) in het dieet (15 die micromol/g) na één enkele dosis 20 micromol benzo (a) pyrene [B (a) wordt beheerd P]. De vorming van longadenomas werd onderzocht 140 dagen het doseren na van B (a) P. Zowel toonden bitc-NAC als de PEITC-NAC-Behandelde groepen een significante vermindering van de multipliciteit van de longtumor van 6.1 +/- 3.1 die tumors/muis in groep de van B (a) P het controledieet wordt gevoed aan 3.7 +/- 2.9 en 3.4 +/- 2.7 tumors/muis (P = 0.018 en 0.006, respectievelijk). Om de mechanismen van tumorremming te onderzoeken, werden de longweefsels verkregen bij 21, 84, en 140 dagen bij tussentijdse offers tijdens de biotoets. Deze weefsels toonden een aanzienlijke toename in apoptosis zoals die door in situ voor beide ITC-NAC-Behandelde groepen wordt bepaald eind-te etiketteren. De weg van het KAARTkinase werd geactiveerd in de ITC-NAC-Behandelde groepen. De activering van c-Jun NH (2) - het eindkinase was hoger in de groepen bitc-NAC en peitc-NAC wanneer vergeleken de p-Behandelde controle met van B (a). Phosphorylation van p38 en extracellulaire signaal-geregelde kinasen (ErKs) werd 1 en 2 ook veroorzaakt door deze behandelingen. Om het stroomafwaartse doel van KAARTkinasen te bepalen, werden activator eiwit-1 (ap-1) en kern de factor-kappaB-factor activiteiten geëvalueerd door de analyse van de gelverschuiving. De ap-1 bandactiviteit werd opmerkelijk verhoogd in longweefsel van zowel de groepen bitc-NAC als peitc-NAC. Geen verandering in kern factor-kappaB-factor bindende activiteit werd gevonden, nochtans. Phosphorylation van p53 was ook hoger dan de constitutieve niveaus in beide ITC-NAC-Behandelde groepen, maar geen inductie van p53 uitdrukking werd ontdekt. Deze studie toont de chemopreventive die doeltreffendheid van de NAC stamverwanten van PEITC en BITC aan in het dieet na één enkele dosis B (a) wordt beheerd P voor longtumorigenesis en levert het eerste bewijs in vivo dat de activering van KAARTkinasen, ap-1 transcriptiefactoren, p53 phosphorylation, en de inductie van apoptosis in de chemopreventive activiteit van deze samenstellingen kan worden geïmpliceerd.

52. FASEB J. 2002 Januari; 16(1): 2-14. Angioprevention: de angiogenese is een gemeenschappelijk en zeer belangrijk doel voor kanker chemopreventive agenten. Tosetti F, Ferrari N, DE Flora S, Albini A. Molecular Biology Laboratorium, Nationaal Kankeronderzoekinstituut (IST), Genua, Italië.

Het potentieel om de tumorgroei door remming van het neoangiogenic proces te blokkeren vertegenwoordigt een intrigerende benadering van de behandeling van stevige tumors. Het hoge proliferatietarief in de tumor arm van juiste vascularization door celdood worden in evenwicht gebracht toe te schrijven aan gebrek aan verspreiding van voedingsmiddelen en zuurstof. Matrijsmetalloproteinases (MMPs), angiogenic de groeifactoren, en hun receptoren zijn de belangrijkste doelstellingen van een stijgend aantal klinische die proeven worden goedgekeurd om de tolerantie en de therapeutische doeltreffendheid van antiangiogenic agenten te testen. Wij merkten op dat een reeks substanties als mogelijke kanker chemopreventive agenten antiangiogenic eigenschappen wanneer binnen getest angiogenesemodellen dat in vitro en in vivo wordt voorgesteld toont. Wij toonden aan dat het n-acetyl-l-Cysteine het invasieve en metastatische potentieel van melanoma cellen kan verminderen, en om endothelial celinvasie door directe remming van MMP-activiteit te remmen. Wij toonden ook aan dat epigallocatechin gallate (EGCG), flavonoid van groene thee die chemopreventive activiteit in experimentele en epidemiologische studies bezit, een machtige inhibitor van mmp-2 en mmp-9 is. De angiogenese is ook aangetoond om een doel voor nonsteroidal anti-inflammatory drug chemopreventive activiteit te zijn. Gebaseerd op deze gegevens, stellen wij een hypothese op dat andere chemopreventive agenten, met inbegrip van natuurlijke of synthetische retinoids, steroid hormoonantagonisten, peroxisome proliferator-geactiveerde receptorgamma ligands, vitamine D, en proteaseinhibitors, antiangiogenesis als belangrijk mechanisme van actie zouden kunnen hebben, een nieuw concept wij „angioprevention“ zullen noemen. Wij analyseren de mechanismen op hoe en waarom de chemopreventive agenten antiangiogenic die gevolgen op het controleren van de tumorgroei worden gericht, en hun potentieel gebruik in de kliniek konden uitoefenen.

53. Kanker Onderzoek. 2001 15 Nov.; 61(22): 8171-8. Remming van de angiogenese-gedreven groei van de het sarcoomtumor van Kaposi in naakte muizen door mondelinge n-Acetylcysteine. Albini A, Morini M, D'Agostini F, Ferrari N, Campelli F, Arena G, Noonan-DM, Pesce C, DE Flora S. National Institute voor Kankeronderzoek (IST), c/o ging Biotechnologiecentrum, Largo R. Benzi 10, I-16132 Genua, Italië vooruit. albini@vega.cba.unige.it

Het thiol n-acetyl-l-Cysteine (NAC), een analogon en een voorloper van verminderde glutathione, hebben kanker chemopreventive eigenschappen toe te schrijven aan zijn nucleophilicity, anti-oxyderende activiteit, en een verscheidenheid van andere mechanismen. Wij toonden onlangs aan dat NAC anti-invasieve, antimetastatic, en antiangiogenic gevolgen binnen in vitro en proefsystemen in vivo heeft. In de huidige studie, s.c. de overplanting van cellen KS-IMM in (cd-1) BR naakte muizen resulteerde in de lokale groei van het sarcoom van Kaposi, een hoogst vascularized menselijke tumor. Het dagelijkse die beleid van NAC met drinkwater, na de tumormassa in werking was wordt gesteld was gevestigd geworden en opspoorbaar, veroorzaakte een scherpe remming van de tumorgroei, met regressie van tumors in de helft behandelde muizen samen met een duidelijk verlengde middenoverlevingstijd. De productie van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) en bepaalde proliferatietellers (het verspreiden zich cel kernantigeen en ki-67) waren beduidend lager in de sarcomen van Kaposi van NAC-Behandelde muizen dan van controlemuizen. De behandeling van cellen KS-IMM met NAC resulteerde in vitro in een dose-dependent remming van chemotaxis en invasie door remming van een gelatinase-(matrijs metalloproteinase-2, mmp-2) activiteit zonder mmp-2 of mmp-9 mRNA niveaus te veranderen. NAC ook remde VEGF-beduidend productie maar beïnvloedde in vitro proliferatie geen tellers. De omgekeerde analyse transcriptie-PCR wees erop dat totale VEGF mRNAs door 10 mm NAC werd verminderd. Samen genomen, leveren deze bevindingen bewijs dat NAC, de veiligheid waarvan zelfs bij hoge dosissen in bijna 40 jaar van klinisch gebruik, naast zijn chemopreventive actie duidelijk is gemaakt, een sterk antiangiogenic potentieel heeft dat zou kunnen voor het verhinderen van kankervooruitgang worden geëxploiteerd evenals in kanker hulptherapie worden gebruikt.

54. Biogerontology. 2001; 2(1): 55-60. Van de n-acetyl-l-Cystein downregulates eiwit het gentranscriptie bèta-amyloidvoorloper in menselijke neuroblastomacellen. Studer R, Baysang G, Brack C. Laboratory van Moleculaire Gerontologie, de Universitaire, Psychiatrische Universitaire Kliniek van Bazel, Zwitserland. Rolf.Studer@Actelion.Com

De oorzaken voor de sporadische vorm van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) zijn nog slecht begrepen, behalve van het feit dat de leeftijd een belangrijke risicofactor is. Het belangrijkste onderdeel van de kenmerkende amyloid plaques in hersenen van ADVERTENTIEpatiënten is Abeta-peptides, derivaten van de amyloid voorloper eiwitapp. De oxydatieve spanning kan tot de etiologie van ADVERTENTIE door dysregulation van APP metabolisme bijdragen. Overexpression van het APP gen kon in een verhoogde afscheiding van neurotoxic Abeta-peptides resulteren, terwijl het verhinderen van overexpression beschermend zou kunnen zijn. Wij rapporteren hier dat de anti-oxyderende n-Acetyl-l-Cystein (NAC) downregulates APP gentranscriptie in menselijke neuroblastomacellen. Het effect is omkeerbaar wanneer de cellen zijn teruggekeerd naar NAC vrij middel. Deze resultaten bieden nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van therapeutische agenten die op het transcriptional niveau tussenbeide komen.

55. Kanker Onderzoek. 2001 1 Nov.; 61(21): 7868-74. Therapeutische doeltreffendheid van aortabeleid van n-Acetylcysteine als chemoprotectant tegen beendermerggiftigheid na intracarotid beleid van alkylators, met of zonder glutathione uitputting in een rattenmodel. Neuwelt EA, Pagel-doctorandus in de letteren, Hasler BP, Deloughery TG, Muldoon LL. Afdeling van Neurologie, de Universiteit van de Gezondheidswetenschappen van Oregon, Portland, Oregon 97201, de V.S. neuwelte@ohsu.edu

De modulatie van thiolniveaus kan zowel de doeltreffendheid als giftigheid van chemotherapeutische agenten veranderen. Wij onderzochten cytoenhancement, gebruikend l-Buthionine [S, R] - sulfoximine (BSO) om cellulaire glutathione niveaus voorafgaand aan intracarotid alkylatorbeleid te verminderen. Wij evalueerden ook chemoprotection tegen chemotherapie-veroorzaakte systemische giftigheid toen het n-Acetylcysteine van thiolagenten (NAC) en natrium thiosulfate in de dalende aorta werd beheerd om hersenenlevering te beperken. BSO-behandeling verminderde rattenhersenen en intracerebral tumorglutathione niveaus door 50-65%, gelijkwaardig aan de vermindering van lever en s.c. tumor. BSO-de behandeling verbeterde beduidend de melphalan giftigheid van chemotherapie met carboplatin, en het etoposidefosfaat tegen granulocytes, bedraagt witte cellen, en plaatjes. Intracarotid beleid van NAC resulteerde in hoge levering aan de hersenen, terwijl de infusie via de dalende aorta hersenenlevering minimaliseerde. Toen NAC, met of zonder natrium thiosulfate, via aortainfusie voorafgaand aan chemotherapie werd beheerd, werd de omvang van Nadir van de beendermerggiftigheid geminimaliseerd, zelfs met BSO-Verbeterde myelosuppression. Aldus, putte BSO hersenen en van de hersenentumor glutathione uit maar verhoogde daardoor chemotherapie-veroorzaakte myelosuppression. Verrassend, hoewel NAC werd gevonden om de blood-brain barrière gemakkelijk te kruisen wanneer gegeven in de slagader van de halsslagader, resulteerde de aortainfusie van NAC in minimale blootstelling aan centraal zenuwstelsel (CNS) vasculature wegens snelle ontruiming. Dientengevolge, zou de aortainfusie van NAC om beendermerg te doortrekken en myelosuppression en giftigheid te minimaliseren aan diepgewortelde organen zonder zich het mengen in de CNS cytotoxiciteit van intracarotid alkylators, zelfs daarna BSO-uitputting van CNS glutathione kunnen worden uitgevoerd.

56. Carcinogenese. 2001 Sep; 22(9): 1373-8. Het dieet n-acetyl-l-Cysteine moduleert benzo [a] pyrene-veroorzaakte huidtumors in cancer-prone p53 muizen haploinsufficient van Tg.AC (v-Ha). Martin Kr, Trempus C, Saulnier M, Kari FW, Barrett JC, Franse JE. Transgenic Carcinogeneseeenheid, Laboratorium van Milieucarcinogenese en Mutagenese en Laboratorium van Moleculaire Carcinogenese, NIEHS, NIH, het Park van de Onderzoekdriehoek, NC, de V.S.

De epidemiologische studies steunen de beschermende rol van dieetanti-oxyderend in het verhinderen van kanker. Nochtans, stellen het nieuwe bewijsmateriaal van klinische proeven en de laboratoriumgegevens voor dat in sommige gevallen de individuele anti-oxyderende supplementen carcinogenese kunnen eigenlijk verergeren. Ons doel was deze paradoxale activiteiten in een knaagdiermodel te onderzoeken dat genotypische kenmerken van menselijke kanker bezit. Wij selecteerden de p53 haploinsufficient muis van Tg.AC (v-Ha) als model, omdat het geactiveerde, carcinogeninducible ras oncogene en een buiten werking gesteld p53 gen van het tumorontstoringsapparaat bevat, die frequente genetische wijzigingen in menselijke kanker zijn. Deze muizen ontwikkelen snel chemisch veroorzaakte goedaardige en kwaadaardige huidtumors die gemakkelijk kunnen worden gekwantificeerd. De muizen werden gevoed basisdiëten met of zonder 3% n-acetyl-l-Cysteine (NAC), een onbetwist middel tegen oxidatie, voorafgaand aan, tijdens en na actuele toepassing van carcinogene benzo [pyrene van a] (64 die microg/muis) tweemaal per week 7 weken wordt toegepast. De tumorweerslag overschreed 90% voor zowel groepen, als NAC verminderde tumor geen latentie. De muizen gevoed NAC toonden een 43% vermindering (P < 0.05) van tumormultipliciteit en vertraagden de verschijning van letsels (P < 0.05). Dieetnac ook (P < 0.05) verbeterde beduidend groepsoverleving tegen 5 weken. De totale tumoropbrengsten werden verminderd in beide dieetgroepen maar de kwaadaardige tumors van de ascel (SCT) stegen met 25% in NAC-Gevoede muizen. V-Ha werden oncogene en p53 eiwitproducten duidelijk mede-uitgedrukt in zowel goedaardige als kwaadaardige letsels van beide dieetgroepen. Samengevat, was de dieetaanvulling met NAC chemopreventive, maar de marginale verhoging van SCT stelt een paradoxaal effect voor.

57. Carcinogenese. 2001 Juli; 22(7): 999-1013. Mechanismen van n-Acetylcysteine in de preventie van de schade en kanker van DNA, met bijzondere verwijzing naar verwante eindpunten. DE Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, Balansky RM. Afdeling van Gezondheidswetenschappen, Sectie van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, via A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italië. sdf@unige.it

Hoewel het roken de onderbreking het primaire doel voor de controle van kanker en andere verwante ziekten is, verstrekt chemoprevention een bijkomende benadering van toepassing op zeer riskante individuen zoals huidige rokers en ex-rokers. Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) werkt per se in het extracellulaire milieu, en is een voorloper van intracellular cysteine en glutathione (GSH). Bijna 40 jaar van ervaring in de profylaxe en de therapie van een verscheidenheid van klinische voorwaarden, meestal implicerend GSH-uitputting en wijzigingen van de redoxstatus, heeft de veiligheid van deze drug, zelfs bij zeer hoge dosissen en voor behandelingen op lange termijn duidelijk gemaakt. Een aantal die studies sinds 1984 worden uitgevoerd hebben erop gewezen dat NAC het potentieel heeft om kanker en andere op verandering betrekking hebbende ziekten te verhinderen. Het n-acetylcysteine heeft een indrukwekkende serie van mechanismen en beschermende gevolgen naar de schade en de carcinogenese van DNA, die met zijn nucleophilicity, anti-oxyderende activiteit, modulatie van metabolisme, gevolgen in mitochondria, daling van de effectieve dosis van carcinogenen, modulatie van DNA-reparatie, remming van genotoxiciteit en celtransformatie, modulatie van genuitdrukking en van de signaaltransductie wegen, regelgeving van celoverleving en apoptosis, anti-inflammatory activiteit, anti-angiogenetic activiteit, immunologische gevolgen, remming van vooruitgang aan malignancy, invloed op de vooruitgang van de celcyclus, remming van pre-neoplastic en neoplastic letsels, remming van invasie en metastase, en bescherming naar nadelige gevolgen van andere chemopreventive agenten of chemotherapeutische agenten biologisch verwant zijn. Deze mechanismen worden hierin herzien en op met bijzondere verwijzing naar verwante eindpunten commentaar gegeven, zoals die in proefsystemen in vitro, proefdieren en klinische proeven worden geëvalueerd. Het is belangrijk dat alle beschermende die gevolgen van NAC onder een waaier van voorwaarden waargenomen werden door een verscheidenheid van behandelingen of onevenwichtigheid van homeostase worden veroorzaakt. Nochtans, tonen onze recente gegevens aan dat, op zijn minst in muislong, in de fysiologische omstandigheden NAC per se niet de uitdrukking van veelvoudige die genen verandert door de technologie van de cDNAserie wordt ontdekt. In het algemeen, is er overweldigend bewijsmateriaal dat NAC de capaciteit heeft om een verscheidenheid van DNA-schade en op kanker betrekking hebbende eindpunten te moduleren.

58. Kanker Onderzoek. 2001 breng 15 in de war; 61(6): 2472-9. Modulatie van biomarkers door chemopreventive agenten bij rook-blootgestelde ratten. Izzotti A, Balansky RM, Dagostini F, Bennicelli C, Myers-SR, Grubbs CJ, Lubet-Ra, Kelloff GJ, DE Flora S. Department van Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Genua, Italië.

Chemoprevention opent nieuwe perspectieven in de preventie van kanker en andere chronische degeneratieve ziekten verbonden aan tabak het roken, exploiteerbaar in huidige rokers en, zelfs meer, in exsmokers en passieve rokers. De evaluatie van biomarkers in dierlijke modellen is een essentiële stap voor de preclinical beoordeling van doeltreffendheid en veiligheid van potentiële chemopreventive agenten. De groepen Sprague Dawley ratten waren blootgesteld geheel lichaam aan een mengsel van heersende stroming en sidestream sigaretrook 28 opeenvolgende dagen. Vijf chemopreventive agenten werden gegeven of met drinkwater (n-acetyl-l-Cysteine, 1 g/kg lichaamsgewicht/dag) of met het dieet (1.2-dithiole-3-thione, 400 mg; Oltipraz, 400 mg; phenethyl isothiocyanate, 500 mg; en 5.6 benzoflavone, 500 mg/kg-dieet). Gecontroleerde biomarkers omvatten: DNA-adducts in broncho-alveolaire lavagecellen, tracheaal epithelium, long en hart; oxydatieve schade aan longdna; hemoglobineadducts van aminobiphenyl 4 en benzo pyrene-7.8-diol-9.10-epoxide (van a); met microkernen en polynucleated alveolare macrophages en polychromatic erytrocieten met microkernen in beendermerg. De blootstelling van ratten aan rook resulteerde in dramatische wijzigingen van alle onderzochte parameters. Het n-acetyl-l-cysteine, phenylethyl isothiocyanate, en benzoflavone 5.6 oefenden een significant beschermend effect op alle wijzigingen uit. 1.2-Dithiole-3-thione was een minder efficiënte inhibitor en stelde zowel een systemische giftigheid als genotoxiciteit in alveolare macrophages tentoon, terwijl zijn gesubstitueerde analoge getoonde Oltipraz beschermende gevolgen in dit model beperkte. Interessant, was de combinatie van n-acetyl-l-Cysteine met Oltipraz de meest machtige behandeling, die in een additief resulteren of meer dan bijkomende remming van op rook betrekking hebbende DNA-adducts in long en hemoglobineadducts. Deze resultaten leveren bewijs voor de differentiële capaciteit van testagenten om op rook betrekking hebbende biomarkers in het ademhalingskanaal en andere lichaamscompartimenten te moduleren en de potentiële voordelen te benadrukken in het combineren van chemopreventive agenten die met distinctieve mechanismen werken.

59. Carcinogenese. 2001 breng in de war; 22(3): 375-80. Modulatie van apoptosis door van sigaretrook en kanker chemopreventive agenten in het ademhalingskanaal van ratten. D'Agostini F, Balansky RM, Izzotti A, Lubet-Ra, Kelloff GJ, DE Flora S. Department van Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Genua, via A. Pastore 1, I-16132 Genua, Italië.

Preclinical studies kunnen de betekenis van biomarkers nader toelichten van toepassing op epidemiologische studies en op klinische proeven voor kankerpreventie. Geen studie heeft tot dusver het effect van sigaretrook op apoptosis in vivo onderzocht. Wij evalueerden modulatie van apoptosis in cellen van het ademhalingskanaal van rook-blootgestelde Sprague Dawley ratten zowel door morfologische analyse als TUNEL-methode. In een eerste studie, veroorzaakte de blootstelling van ratten aan de rook van de heersende stromingssigaret of 18 of 100 opeenvolgende dagen een significante en time-dependent verhoging van het aandeel apoptotic cellen in het bronchiale en bronchiolar epithelium. Mondeling N: - acetylcysteine beïnvloedde niet de achtergrondfrequentie van apoptosis maar beduidend en scherp verminderde rook-veroorzaakte apoptosis. In een tweede studie, resulteerde de blootstelling van ratten aan een mengsel van sidestream en heersende stromingsrook 28 opeenvolgende dagen in een >10-fold-verhoging van de frequentie van long alveolare macrophages die apoptosis ondergaan. Het dieetbeleid van of 5.6 benzoflavone, dithiole-3-thione 1.2 of oltipraz beïnvloedde niet de frequentie van rook-veroorzaakte apoptosis, terwijl phenethyl isothiocyanate een verdere significante verhoging produceerde. Opnieuw, verminderden het n-Acetylcysteine en zijn combinatie met oltipraz beduidend rook-veroorzaakte apoptosis. In beide studies resulteerde de blootstelling aan rook in een sterke stijging van cellenpositief voor het verspreiden zich cel kernantigeen (PCNA), dat door de onderzochte chemopreventive agenten onaangetast was. Deze bevindingen benadrukken het concept dat de modulatie van apoptosis betekenissen heeft gediversifieerd. Verschillende betekenissen (zoals verklaard in de volgende lijnen). Eerst, wordt het apoptotic proces teweeggebracht als defensiesysteem tegen genotoxische stoffen, zoals de componenten van sigaretrook. De verdere die inductie door phenethyl isothiocyanate wordt veroorzaakt, die verwijdering van beschadigde cellen goedkeuren, vertegenwoordigt een voorbeeld van een ontgiftingsmechanisme. Remming van rook-veroorzaakte apoptosis door N: - acetylcysteine zou als epiphenomenon van antigenotoxic mechanismen, zoals aangetoond in parallelle studies moeten worden geïnterpreteerd die modulatie van DNA-wijzigingen in het ademhalingskanaal van dezelfde dieren evalueren. Aldus, is het belangrijk om tussen of te onderscheiden de tegenovergestelde modulatie van apoptosis per se een beschermend mechanisme of het voordelige resultaat van andere mechanismen die genotoxiciteit remmen is.

60. J Gastrointest Surg. 2001 januari-Februari; 5(1): 91-7. Het anti-oxyderende n-Acetylcysteine verhoogt 5 fluorouracilactiviteit tegen colorectal kanker xenografts in naakte muizen. Bach SP, Williamson-SE, Marshman E, Kumar S, O'Dwyer ST, Potten-Cs, AJ Watson. Kankeronderzoekcampagne, Ministerie van Epitheliaale Biologie, Paterson Institute, Christie Hospital, Withington, Manchester M20 4BX, het UK. Sbach@picr.man.ac.uk

Anti-oxyderende pyrrolidinedithiocarbamate verbetert de therapeutische doeltreffendheid van fluorouracil 5 (5-FU) tegen hct-15 colorectal kankercellenvariëteit xenografts in naakte muizen zonder stijgende giftigheid aan normale intestinale of hematopoietic weefsels. In de huidige studie hebben wij aangetoond dat een gelijkaardig klinisch vergunning gegeven middel tegen oxidatie, n-Acetylcysteine (200 mg/kg), de activiteit van 5-FU (120 mg/kg) tegen tumor hct-15 xenografts in naakte muizen kan moduleren. Wij tonen aan dat dit effect van een aanhoudende verhoging in p53-onafhankelijke apoptosis zonder wijzigingen in de kinetica van de celcyclus te begeleiden vergezeld gaat. De uitgebreide tumornecrose is ook een prominente eigenschap van behandeling; nochtans, wordt beoordeeld kwam geen significant stoornis van neovascularization zoals die door intratumor microvessel dichtheid voor. Wij geloven dat de klinische doeltreffendheid van n-Acetylcysteine als toevoegsel aan 5-FU in geavanceerde colorectal kanker verder zou moeten worden onderzocht.

61. Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door reactieve zuurstofspecies wordt bemiddeld in hl-60 cellen die. Jungu, Zheng X, Yoon ZO, Chung ZOALS. Het Ministerie van Biologische Wetenschappen, Korea ging Instituut van Wetenschap en Technologie, Yusung -yusung-gu, Taejon, Republiek vooruit Korea. Vrij Radic-Med 2001 van Biol 15 Augustus; 31(4): 479-89

De recente studies hebben apoptosis als één van de aannemelijkste mechanismen van de chemopreventive gevolgen van seleniumsamenstellingen betrokken, en reactieve zuurstofspecies (ROS) als belangrijke die bemiddelaars bij apoptosis door diverse stimuli wordt veroorzaakt. In de huidige studie, tonen wij dat Se-Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), één van de meest efficiënte seleniumsamenstellingen bij chemoprevention aan, veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen en dat ROS een essentiële rol in doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis speelt. Het begrijpen van doctorandus in de exacte wetenschappen door HL-60 cellen kwam vrij vroeg voor, bereikend het maximum binnen 1 h. De dose-dependent daling van celuitvoerbaarheid werd waargenomen door doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling en was samenvallend met verhoogde DNA-fragmentatie en (1) bevolking sub-g. microM 50 van doctorandus in de exacte wetenschappen kon apoptosis in 48% van celbevolking op een 24 h-tijdpunt veroorzaken. Voorts werden de versie van cytochrome c van mitochondria en de activering van caspase-3 en caspase-9 ook waargenomen. De meting van ROS door dichlorofluorescein fluorescentie openbaarde dat de dosis en time-dependent verhoging van ROS door doctorandus in de exacte wetenschappen werd veroorzaakt. Het n-acetylcysteine, glutathione, en deferoxamine blokkeerden celdood, DNA-fragmentatie, en ROS-generatie door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt die. Voorts blokkeerde het n-Acetylcysteine effectief activering caspase-3 en de verhoging van de (1 die) bevolking sub-g door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt. Deze resultaten impliceren dat ROS een kritieke bemiddelaar van doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen is.

62. Onderzoek tegen kanker. 2001 januari-Februari; 21 (1A): 213-9. Remmend effect van n-Acetylcysteine bij invasie en de productie mmp-9 van T24 de menselijke cellen van blaaskanker. Kawakami S, Kageyama Y, Fujii Y, Kihara K, Oshima H. Afdeling van Urologie en Reproductieve Geneeskunde, Gediplomeerde School, de Medische en Tanduniversiteit van Tokyo, Yushima 1-5-45, bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japan. s-kawakami@med.tmd.ac.jp

ACHTERGROND: MMPs speelt een essentiële rol tijdens kankerinvasie en metastase. METHODES: De invloed van NAC bij invasie en de productie mmp-9 van de menselijke cellenvariëteit van blaaskanker T24 werd onderzocht gebruikend een invasieanalyse in vitro, gelatinezymography, Westelijke en Noordelijke vlekkenanalyses en analyses rechts-PCR. VLOEIT voort: TPA verhoogde het aantal van het binnenvallen van T24 cellen door opnieuw samengesteld kelderverdiepingsmembraan 10 keer meer dan in vergelijking met basisvoorwaarde. NAC geremde TPA-Verbeterde invasie dosis-dependently. TPA verhoogde productie mmp-9 met T24 cellen zonder uitdrukking van timp-1 gen te veranderen, terwijl NAC TPA-Verbeterde productie van mmp-9 onderdrukte. Noch veranderde TPA noch NAC timp-1 mRNA niveau in T24 cellen. De experimenten in vitro toonden aan dat mmp-9 direct werden verboden door NAC maar niet door TPA werden beïnvloed. CONCLUSIE: NAC beperkt invasie van T24 de menselijke cellen van blaaskanker door productie mmp-9 naast een directe remming van activiteit te remmen mmp-9.

63. J Neurochem. 2001 Januari; 76(1): 224-33. Het n-acetyl-l-cysteine beschermt SHSY5Y-neuroblastomacellen tegen oxydatieve spanning en celcytotoxiciteit: gevolgen voor bèta-amyloidafscheiding en tau phosphorylation. Olivieri G, Baysang G, Meier F, muller-Spahn F, Stahelin-HB, Brockhaus M, Brack C. Neurobiology Laboratory, het Psychiatrische Universitaire Ziekenhuis, Bazel, Zwitserland. gianfranco.olivieri@pukbasel.ch

De redoxveranderingen binnen neuronen worden meer en meer betrokken als belangrijke causatieve agent bij hersenen het verouderen en neurodegenerative ziekten zoals amyotrophic zijsclerose (ALS), Ziekte van Parkinson (PD) en de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). De cellen hebben een aantal verdedigingsmechanismen ontwikkeld om intracellular redoxhomeostase, met inbegrip van het glutathione (GSH) systeem en de anti-oxyderende enzymen te handhaven. Hier onderzoeken wij de gevolgen van n-acetyl-l-Cysteine (NAC) voor bèta-amyloid (A bèta) afscheiding en tau phosphorylation in SHSY5Y-neuroblastomacellen na blootstelling aan het oxydatieve spanning veroorzaken/cytotoxic samenstellingen (H (2) O (2), UVlicht en giftige bètapeptides van A). Een bèta en tau proteïne is stempelmolecules in de pathologie van ADVERTENTIE terwijl de spanningsfactoren worden betrokken bij de etiologie van ADVERTENTIE. De resultaten tonen aan dat H (2) O (2), het UVlicht, A bèta 1-42 en giftige A bèta 25-35, maar niet inactieve A bèta 35-25, een significante inductie van oxydatieve spanning en celcytotoxiciteit veroorzaken. De gevolgen worden omgekeerd wanneer de cellen met 30 mm NAC vooraf worden behandeld. De cellen aan H (2) O (2) worden blootgesteld, UVlicht en A bèta 25-35, maar niet A bèta 35-25, scheiden beduidend hogere hoeveelheden A bèta 1-40 en A bèta 1-42 in het cultuurmiddel dat af. NAC voorbehandeling verhoogde de versie van A bètadie 1-40 met controles wordt vergeleken en versterkte de versie van zowel A bèta 1-40 als A bèta 1-42 in de bèta 25-35-behandelde cellen van A. Tau phosphorylation werd duidelijk verminderd door H (2) O (2) en UVlicht maar steeg met A bèta 25-35. NAC verminderde sterk niveaus phospho-tau in de aanwezigheid of het ontbreken van spanningsbehandeling.

64. Kanker van int. J. 2000 1 Dec; 88(5): 702-7. Interactie tussen n-Acetylcysteine en ascorbinezuur in het moduleren van mutagenese en carcinogenese. D'Agostini F, Balansky RM, Camoirano A, DE Flora S. Department van Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Genua, Genua, Italië.

Zowel bezitten het ascorbinezuur (AsA, vitamine C) en het n-Acetylcysteine (NAC), een voorloper en een analogon van glutathione, een brede serie van biologische eigenschappen die aan hun beschermende rol in een verscheidenheid van pathofysiologische voorwaarden ten grondslag liggen. Nochtans, in bepaalde omstandigheden, gedraagt AsA zich als pro-oxidatiemiddel eerder dan een anti-oxyderend en veroorzaakt nadelige gevolgen. Dit zette ons ertoe aan om te evalueren of NAC met AsA kon interactie aangaan in het verhinderen van verandering en kanker. AsA verhoogde beduidend spontane revertants in de Salmonella typhimuriumspanningen TA102 en TA104, die voor oxydatieve mutagentia gevoelig zijn. In tegenstelling, verminderde NAC de spontane achtergrond in TA104 en neutraliseerde de negatieve gevolgen van AsA. Voorts toonden NAC en AsA bijkomende gevolgen in het verminderen van chromium (VI) en in het terugkeren van zijn mutageen karakter. Één enkele i.p. de injectie van urethane (1 g/kg lichaamsgewicht) aan 120 A/J-muizen vloeide, na 4 maanden voort, in vorming van een totaal van 1.532 longtumors, 425 in de 30 die muizen met het carcinogeen slechts worden behandeld, 404 in die behandeld met urethane plus AsA, 365 in die behandeld met urethane plus NAC en 338 in die behandeld met urethane plus de combinatie van AsA en NAC (allebei dagelijks gegeven met drinkwater bij de dosis 1 g/kg lichaamsgewicht). Vergeleken bij positieve controles, was de tumormultipliciteit slecht beïnvloed door AsA, terwijl het beduidend door NAC en zelfs nog meer door zijn combinatie met AsA was verminderd. De totale volumes van longtumors in de 4 groepen waren 107.5, 89.3, 61.3 en 49.7 mm (3), respectievelijk. De tumorgrootte was lichtjes maar beduidend verminderde in muizen met AsA worden behandeld en meer zo in die individueel behandeld met NAC en NAC plus AsA, hun combinatie die beduidend efficiënter dan elk zijn die. Alle beschermende die gevolgen door de 2 drugs worden onthuld te combineren waren bijkomend. Daarom verhindert NAC de nadelige gevolgen van AsA op spontaan mutageen karakter; tegelijkertijd, gedraagt dit thiol zich op een bijkomende manier die met AsA, het mutageen karakter van chromium (VI) remmen en longtumorigenicity van urethane in muizen. Deze bevindingen stellen voor dat NAC en AsA gemakshalve in kankerchemoprevention en andere farmacologische acties konden worden gecombineerd. Copyright 2000 Wiley-Liss, Inc.

65. Kanker van int. J. 2000 Jun 15; 86(6): 842-7. Restauratie van functionele tekorten in randdiebloed mononuclear cellen van kankerpatiënten door thiol anti-oxyderende alpha--lipoic zure en n-Acetyl cysteine worden geïsoleerd. Mantovani G, Maccio A, Melis G, Mura L, Massa E, Mudu-MC. Afdeling van Medische Oncologie en Interne Medische Wetenschappen, Universiteit van Cagliari, Cagliari, Italië. mantovan@pacs.unica.it

De capaciteit van alpha--Lipoic Zure (ALA) en n-Acetyl cysteine (NAC), twee actieve anti-oxyderende agenten, om de meest significante functionele tekorten van randdiebloed mononuclear cellen (PBMC) in vitro werd te verbeteren van de patiënten van vergevorderd stadiumkanker worden geïsoleerd bestudeerd. De proliferative reactie van PBMC van kankerpatiënten aan anti-CD3 monoclonal antilichaam (MAb) wordt geïsoleerd en de uitdrukking van CD25 (IL-2R) en CD95 (Fas) werden op niet gestimuleerd en anti-CD3 MAb-Bevorderde PBMC bestudeerd, en de serumniveaus van proinflammatory cytokines IL-1, IL-6, TNFalpha als tellers van pro-uitgeteerde activiteit in kankerpatiënten, en serumniveaus van werden IL-2 en sIL-2R die beoordeeld. Twintig patiënten (beteken leeftijd 64.6 jaar) met kanker van long, eierstok, endometrium, en hoofd en hals, allen in geavanceerd (III, IV) werden stadium van ziekte, bestudeerd. De serumniveaus van IL-1beta, IL-2, IL-6, TNFalpha, en sIL-2R waren beduidend hoger in kankerpatiënten dan bij normale onderwerpen. De reactie van PBMC van kankerpatiënten aan anti-CD3 MAb wordt geïsoleerd was beduidend lager dan dat van controles die. De toevoeging van of ALA 0.001 mm of NAC 0.004 die mm in de PBMC-culturen met anti-CD3 die MAb worden bevorderd verhoogde beduidend de reactie van PBMC van kankerpatiënten en normale onderwerpen wordt geïsoleerd. Na 24 en 72 u van cultuur met anti-CD3 die MAb die, was wordt geïsoleerd de uitdrukking van CD25 en CD95 op PBMC van kankerpatiënten beduidend lager dan dat van PBMC van normale onderwerpen wordt geïsoleerd. De toevoeging van of ALA of NAC in culturen van PBMC van kankerpatiënten worden geïsoleerd verhoogde beduidend het percentage cellen CD25 uitdrukken die evenals die die CD95 uitdrukken. De resultaten van de huidige studie tonen een gunstig effect van anti-oxyderende agenten ALA en NAC in vitro op verscheidene belangrijke T-cell functies in de patiënten van vergevorderd stadiumkanker. Copyright 2000 Wiley-Liss, Inc.

66. Altern Med Rev. 2000 Oct; 5(5): 467-71. N-acetylcysteine. [Geen vermelde auteurs]

Het n-acetylcysteine (NAC) is de acetylated voorloper van zowel het aminozuur l-Cysteine als verminderde glutathione (GSH). Historisch is het gebruikt aangezien een mucolytic agent in chronische ademhalingsziekten evenals een tegengif voor hepatotoxicity toe te schrijven aan overdosis acetaminophen. Meer onlangs, hebben de dierlijke en menselijke studies van NAC het om een krachtige anti-oxyderende en potentiële therapeutische agent in de behandeling van kanker, hartkwaal, HIV besmetting, zwaar metaalgiftigheid, en andere die ziekten getoond te zijn door de schade van het vrije basisoxidatiemiddel worden gekenmerkt. NAC is ook getoond om van wat waarde te zijn in het behandelen van het syndroom van Sjogren, rokend onderbreking, griep, hepatitis C, en myoclonus epilepsie.

Cytokine. 2000 April; 12(4): 374-8. Vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) en melanoma. N-acetylcysteine downregulates VEGF productie in vitro. Redondo P, Bandres E, Solano T, Okroujnov I, Garcia-Foncillas J. Afdeling van de Dermatologie, Universitaire Kliniek van Navarra, School van Geneeskunde, Pamplona, Spanje.

De vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) wordt, de meest machtige angiogenic tot op heden geïdentificeerde factor, geassocieerd met de groei en metastase van stevige tumors, met inbegrip van melanoma. Men heeft in vitro getoond dat melanoma de cellen opgeheven concentraties van VEGF veroorzaken. Wij onderzochten de VEGF-concentraties in plasma van 20 patiënten met primaire melanoma, lokale herhaling en metastatische melanoma. Wij bestudeerden ook het verbiedende effect van één middel tegen oxidatie, n-Acetylcysteine, bij VEGF-de productie in drie menselijke melanoma cellenvariëteiten. Wij vonden opgeheven niveaus van VEGF (mediaan 205 pg ml; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 80-414) in metastatische melanoma, met betrekking tot primaire en plaatselijk terugkomende melanoma (75 pg/ml; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 35-130). De patiënten van de gezondheidscontrole hadden niveaus van 25 pg/ml (95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 10-35). De menselijke melanoma cellenvariëteiten scheidden VEGF in basisvoorwaarden (550-963 +/- 125 pg/ml) af en het n-Acetylcysteine (0.5-20 mm) verminderde beduidend de VEGF-productie op een dose-dependent manier. VEGF-concentraties werden gevonden om in patiënten met primaire melanoma, lokale herhaling worden opgeheven, en vooral, metastatische melanoma (P=0.008). Het n-acetylcysteine remt VEGF-productie in drie menselijke melanoma cellenvariëteiten. Dit middel tegen oxidatie zou therapeutische toepassingen in metastatische melanoma in combinatie met andere cytotoxic drugs kunnen hebben.

67. Int. J Oncol. 2000 Jun; 16(6): 1215-9. Modulatie van de groei van menselijke prostate kankercellen door de n-Acetylcysteine stamverwant van phenethyl isothiocyanate. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway CC. Ministerie van Geneeskunde, de Medische Universiteit van New York, Valhalla, NY 10595, de V.S.

Er is groeiend bewijsmateriaal dat de thiolstamverwanten van isothiocyanates huidig in kruisbloemige groenten efficiënte kanker chemopreventive en potentieel actieve therapeutische agenten zijn. De gevolgen van de n-Acetylcysteine stamverwant van phenethyl isothiocyanate (peitc-NAC) werden op de groei van de tumorcel geanalyseerd in menselijke prostate kankercellenvariëteiten androgen-afhankelijke LNCaP, en du-145, androgen-onafhankelijke. De blootstelling van de cellen aan peitc-NAC bij hoge concentraties veroorzaakte cytolysis, terwijl bij lagere concentraties peitc-NAC een dose-dependent de groeimodulatie, met vermindering van DNA-synthese en groeipercentage, remming van clonogenicity en inductie van apoptosis in beide types van prostate kankercellen bemiddelde. Peitc-NAC verminderde cellen in S en G2M fasen van celcyclus, die cellen blokkeren die fasen herhalen binnengaan. Daarnaast werd een significante verhoging van cellen die de regelgever van de celcyclus p21 evenals zijn intensiteit uitdrukken bepaald gebruikend een fluorescent antilichamentechniek. De actie van peitc-NAC was time-dependent, met de omvang van remming die tot 50-65% na blootstelling peitc-NAC gedurende meerdere dagen stijgen. De interactie van tumorcellen met scheidingsproducten van peitc-NAC, PEITC en NAC, wordt voorgesteld als mechanisme van de groeiregelgeving.

68. Kanker Onderzoek. 2000 15 Januari; 60(2): 350-8. Efficiënte die verwijdering van longmetastasen door tumorcellen worden veroorzaakt met hydrostatische druk en n-acetyl-l-Cysteine worden behandeld. Goldman Y, Peled A, Shinitzky M. Afdeling van Biologische Chemie, Weizmann-Instituut van Wetenschap, Rehovot, Israël.

In vorige studies, hebben wij aangetoond dat de toepassing van hoge hydrostatische druk (p) op tumorcellen in aanwezigheid van een langzaam-reageert membraan-ondoordringbare dwars-linker (cl), ' - 3 ' - adenosine 2 dialdehyde, de proteïnen van de celoppervlakte in immunogene clusters kan herschikken. Hier, leggen wij bewijsmateriaal erop wijzen voor die dat de verdere vermindering van oppervlakteproteïne disulfides met n-acetyl-l-Cysteine (NAC) in vitro het immunogene potentieel van PCL-Gewijzigde tumorcellen zowel als in vivo verder vergroot. Immunotherapie met de PCL+NAC-Gewijzigde cellen van het de longcarcinoom van 3LL-D122 Lewis plus i.v. de levering van NAC in muizen die gevestigde longmetastasen dragen veroorzaakte een antitumor reactie geschikt om de metastatische knobbeltjes uit te roeien zoals die door restauratie van normale longgewicht en histologie worden aangetoond. Bovendien leidde de immunisering met PCL+NAC-Gewijzigde tumorcellen tot een sterke het rappelreactie van de vertragen-typehypergevoeligheid tegen ouderlijke D122 cellen. Wij stellen voor dat deze nieuwe die twee-riek strategie, bij lokale immunisering met autologous PCL+NAC-Gewijzigde tumorcellen en het systemische opvoeren met NAC wordt de gebaseerd, een praktisch, efficiënt immunotherapeutic regime voor de behandeling van menselijke kanker kon verstrekken.

69. Kanker Lett. 1999 1 Dec; 147 (1-2): 109-14. N-acetylcysteine afschaffing van de proliferative index in de dubbelpunt van patiënten met vorige adenomatous poliepen van de dikke darm. Estensen RD, Heffing M, Klopp SJ, Galbraith AR, Mandel JS, Blomquist JA, Wattenberg LW. Afdeling van Laboratoriumgeneeskunde en Pathologie, Universiteit van Minnesota, Minneapolis 55455, de V.S.

Dit onderzoek maakt deel uit van een inspanning om chemoprevention voor carcinogenese van de grote darm te ontwikkelen. De onderzochte agent is n-Acetylcysteine (NAC). Wij gebruikten als vooruitlopende biomarker, de proliferative index (pi), op korte termijn menselijke studie. De patiënten met vorige adenomatous poliepen van de dikke darm zijn een cohort met verhoogd risico voor dubbelpuntkanker en verhoogd pi van de crypten van de dikke darm. Zij werden willekeurig aan een experimentele die groep toegewezen 800 mg/dag van NAC 12 weken of een placebogroep wordt gegeven. Gebruikend het proliferative cel kernantigeen immunostaining, werd pi van de crypten van de dikke darm gemeten voorafgaand aan en na de behandelingen. Pi van de NAC groep was beduidend verminderd (P < 0.02) terwijl de placebogroep geen verschil toonde (P > 0.45). Aangezien deze daling van pi een indicator van verminderd risico van dubbelpuntkanker kan zijn, lijken de uitgebreidere studies van het potentieel van NAC als chemopreventive agent voor dubbelpuntkanker gerechtvaardigd.

70. Het laboratorium investeert. 1999 Sep; 79(9): 1151-9. Het n-acetylcysteine remt endothelial celinvasie en angiogenese. Cai T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, DE Flora S, Noonan-DM, Albini A. National Instituut voor Kankeronderzoek, Genua, Italië.

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) is een chemopreventive agent die door een verscheidenheid van mechanismen handelt en carcinogenese in vivo kan verhinderen. Wij hebben eerder aangetoond dat NAC invasie remt en de metastase van kwaadaardige cellen evenals de tumor nemen. Neovascularization is kritiek voor de uitbreiding van de tumormassa en metastasevorming. Wij onderzochten of een doel van de activiteit tegen kanker van NAC de remming van het tumor angiogenese-geassocieerde fenotype zou kunnen zijn in vitro en in vivo gebruikend het machtige angiogenic mengsel van de producten van de het sarcoomcel van Kaposi als stimulus. Twee endothelial (endothelial EAhy926 en menselijke umbilical ader [HUVE]) cellenvariëteiten werden gebruikt in een paneel van analyses om NAC bevoegdheid te testen in in vitro het remmen van chemotaxis, invasie, en gelatinolytic activiteit. NAC behandeling van de cellen van EAhy926 en HUVE-in vitro verminderde dosis-dependently hun capaciteit om een opnieuw samengesteld kelderverdiepingsmembraan, een indicator van endothelial celactivering binnen te vallen. De invasie van HUVE-cellen werd geremd met ID50 van 0.24 mm NAC, terwijl de remming van chemotaxis vereiste 10 hogere dosissen vouwen erop wijzen, die dat de invasie een preferentieel doel is. NAC remde de enzymatische activiteit en de omzetting in actieve die vormen van gelatinase door endothelial cellen wordt geproduceerd. De matrigelanalyse werd in vivo gebruikt voor de evaluatie van angiogenese; NAC remde sterk neovascularization van de matrigelsponsen in antwoord op de producten van de het sarcoomcel van Kaposi. NAC verhinderde angiogenese terwijl het bewaren van endothelial cellen, implicerend dat het veilig als anti-angiogenic behandeling zou kunnen worden gebruikt.

71. Carcinogenese. 1999 Sep; 20(9): 1869-72. Inductie van cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors en van G (1) verlenging door het chemopreventive agenten n-Acetylcysteine. Liu M, Wikonkal NM, Onbezonnen DE. Ministerie van Therapeutische Radiologie en Ministerie van Genetica, Yale University School van Geneeskunde, New Haven, CT 06520-8040, de V.S.

De cyclin-afhankelijke kinase (cdk) inhibitors, zoals p16 (INK4a) en p21 (WAF1/CIP1), remmen vaak 1) cyclinkinasen en resultaat van G (1) arrestatie in van G (. Men heeft voorgesteld dat p21 (WAF1/CIP1) een rol in andere chemopreventive activiteiten zoals DNA-reparatie, vertraging van DNA-replicatie en inductie van cellulaire differentiatie kan ook spelen. In dit rapport tonen wij aan dat het anti-oxyderende n-Acetylcysteine (NAC), een bekende chemopreventive agent, p16 (INK4a) en p21 (WAF1/CIP1) genuitdrukking veroorzaakt en cel-cyclus overgang 1) fase door van G (verlengt. Een gedeelte van 1) arrestatie de van G wordt (door NAC geregeerd door p16 (INK4a); het is onafhankelijk van p53. NAC het gebruikelijke mechanisme van stijgend intracellular glutathione niveau wordt niet vereist voor 1) arrestatie de van G (. Een middel tegen oxidatie de waarvan actie beperkt is tot het reinigen van basissen, Trolox, 1) niet arrestatie veroorzaakt van G (. Samen genomen, stellen deze resultaten een potentiële nieuwe moleculaire basis voor chemoprevention door NAC voor.

72. Jpnj Kanker Onderzoek. 1999 Mei; 90(5): 565-70. Het n-acetylcysteine wijzigt GOS-dichlorodiammineplatinum-veroorzaakte gevolgen in de cellen van blaaskanker. Miyajima A, Nakashima J, Tachibana M, Nakamura K, Hayakawa M, Murai M. Afdeling van Urologie, Nationale Defensie Medische Universiteit, Tokorozawa, Saitama. aandt@ix.netcom.com

Wij toonden eerder een rol van reactieve die zuurstofspecies (aan ROS) in cytotoxiciteit door GOS-dichlorodiammineplatinum (CDDP) wordt veroorzaakt in combinatie met glutathione (GSH) depletors in de cellen van blaaskanker. Nochtans, is het verband tussen CDDP en ROS nog onduidelijk, hoewel vele mechanismen van drugweerstand goed zijn gekenmerkt. De huidige studie werd ondernomen om de gevolgen te onderzoeken van n-Acetylcysteine (NAC), een GSH-voorloper, voor de CDDP-Veroorzaakte gevolgen in de cellen van blaaskanker (KU1). De cytotoxic gevolgen van CDDP waren beduidend afgestompt door NAC (1 mm) in KU1 cellen. IC50 van CDDP slechts (10.2+/1.2 microM) is beduidend lager dan dat van CDDP met NAC (IC50: 20.3+/1.6 microM) in KU1 cellen. NAC ook verhoogde beduidend de intracellular concentratie van GSH in KU1 cellen (37.2+/1.6 de cellen van nmol/10(6)), in vergelijking met controles (15.9+/7.6 de cellen van nmol/10(6)). Terwijl CDDP een aanzienlijke toename in ROS zoals die in termen van dichlorofluorescein (DCF) wordt gemeten productie in KU1 cellen op een time-dependent manier veroorzaakte, verminderde de voorbehandeling met NAC beduidend CDDP-Veroorzaakte intracellular DCF in KU1 cellen. Voorts toonde de tdT-Bemiddelde dUTP-biotine inkeping-eind etiketterings (TUNEL) analyse aan dat CDDP-Veroorzaakte apoptosis (31.1+/3.8%) beduidend door voorbehandeling met NAC in KU1 cellen werd verboden (11.2+/2.6%). Deze resultaten toonden aan dat remt NAC de zoeken CDDP-Veroorzaakte ROS en CDDP-Veroorzaakte cytotoxiciteit voorstellen, die dat ROS de CDDP-Veroorzaakte cytotoxiciteit in de cellen van blaaskanker bemiddelen.

73. De Tellers van Biol van int. J. 1999 oct-Dec; 14(4): 268-71. De rol van het thiol n-Acetylcysteine in de preventie van tumorinvasie en angiogenese. Morini M, Cai T, Aluigi MG, Noonan-DM, Masiello L, DE Flora S, D'Agostini F, Albini A, Fassina G. National Instituut voor Kankeronderzoek, Genua, Italië.

Wij hebben uitgebreid de gevolgen van n-Acetylcysteine (NAC), een cytoprotective drug bestudeerd die carcinogenese in vivo kan verhinderen. Hier herzien wij onze bevindingennac remmen volledig gelatinolytic activiteit van metalloproteases en chemotactische en invasieve activiteiten van tumorcellen. Bovendien vermindert NAC het aantal longmetastasen wanneer de kwaadaardige rattenmelanoma cellen in naakte muizen worden ingespoten. NAC de behandeling vermindert het gewicht primaire tumors en veroorzaakt een dose-related verhoging van tumorlatentie. Voorts vermindert het mondelinge beleid van NAC de vorming van spontane metastasen. In experimentele metastaseanalyses, hebben wij een synergistic vermindering van het aantal longmetastasen na behandeling met doxorubicin (DOX) en NAC in naakte muizen gevonden. In tumorigenicity en spontane metastaseanalyses, hebben het gecombineerde beleid van DOX en mondelinge NAC opnieuw synergetische effecten op de frequentie en het gewicht primaire tumors en lokale herhalingen getoond en volledig de vorming van longmetastasen verhinderd. De toevoeging van NAC aan endothelial cellen vermindert sterk hun invasieve activiteit in antwoord op angiogenic stimuli. NAC remde de degradatie en de versie van radiolabeled type IV collageen door geactiveerde endothelial cellen erop wijzen, die dat NAC gelatinase activiteit blokkeert. Het mondelinge die beleid van NAC vermindert de angiogenic reactie door KS de capaciteit van NAC bevestigen om de invasieve activiteit van endothelial cellen in vivo te remmen en daardoor producten die van de tumorcel wordt veroorzaakt, die angiogenese de blokkeren.

74. Gezoemcel. 2000 Dec; 13(4): 213-20. N-acetyl cysteine remt de vooruitgang van de celcyclus in alvleesklier- carcinoomcellen. Kusano C, Takao S, Noma H, Yoh H, Aikou T, Okumura H, Akiyama S, Kawamura M, Makino M, Baba M. First Department van Chirurgie, Faculteit van Geneeskunde, de Universiteit van Kagoshima.

Anti-oxyderende n-Acetyl cysteine (NAC) is een voorloper van intracellular glutathione (GSH) en is ook goed - gekend als één van de chemopreventive agenten die door een verscheidenheid van cellulaire mechanismen handelt. Wij onderzochten de gevolgen van NAC voor de vooruitgang van de celcyclus in de alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten, SW1990 en JHP1. De cellen werden uitgebroed met of zonder NAC. De distributie van de celcyclus werd door cytometry en stroom geanalyseerd die immunoblotting. NAC onderdrukte celproliferatie op een manier afhankelijk van de concentratie, terwijl NAC beduidend intracellular glutathione inhoud op een dose-dependent manier verhoogde. Het percentage cellen in de G1 fase na behandeling met NAC was beduidend hoger dan het percentage voor controlecellen die wordt gezien. De Cyclind1 uitdrukking van carcinoomcellen behandelde met verminderd NAC opmerkelijk vergelijkbaar geweest met cellen zonder NAC behandeling. Aldus, toont het antiproliferative effect van NAC door verlenging van de G1 fase in menselijke alvleesklier- carcinoomcellen zijn mogelijk nut als antitumor agent.

75. In Vitr Mol Toxicol. 2000 de Winter; 13(4): 237-48. Het n-acetyl-l-cysteine verhoogt gelijktijdig mitogenesis en onderdrukt apoptosis in mitogen-bevorderde B-Lymfocyten van p53 muizen de haploinsufficient van Tg.AC (v-Ha). Martin Kr, Kari FW, Barrett JC, Franse JE. Transgenic Carcinogeneseeenheid, Laboratorium van Milieucarcinogenese en Mutagenese, Nationaal Instituut van Dienst voor milieuhygiëne, NIH, het Park van de Onderzoekdriehoek, Noord-Carolina 27709, de V.S. martin9@niehs.nih.gov

Het recente epidemiologische bewijsmateriaal stelt voor dat het anti-oxyderend carcinogenese kunnen verbeteren door cellulaire proliferatie te bevorderen en/of geprogrammeerde celdood te belemmeren. Wij onderzochten het effect van n-acetyl-l-Cysteine (NAC) op mitogenesis en apoptosis in splenocytes van p53 muizen de haploinsufficient van Tg.AC (v-Ha). Dit model bevat genetische die letsels vaak in menselijke kanker worden gevonden en is ontvankelijk gemaakt om carcinogeen-veroorzaakte kanker te ontwikkelen. Splenocytes werd uitgebroed met alleen NAC of met B en t-cel-Specifieke mitogens Concanavalin A (bedrieg A) en lipopolysaccharide van E. coli (LPS), respectievelijk. Mitogenesis verhoogde 17 vouwen in mitogen-bevorderde die culturen en 10 keer in culturen met alleen NAC worden uitgebroed. De co-incubatie met zowel NAC (1000 microg/mL) en mitogen verhoogde mitogenesis met 33 vouwen zonder veranderende apoptosistarieven. Opvallend, verminderden de incubatie met NAC en LPS LPS-Veroorzaakte apoptosis. Mitogen beïnvloedde alleen GSH-geen niveaus maar de NAC-Veroorzaakte verhogingen werden beduidend uitgeput door mede-incubatie met mitogen. Voorts verhoogde NAC het aantal cellen van CD45R+ B, maar verminderde CD3+ t-cellen die verbeterde overleving van B-cellen tonen in deze omstandigheden. Deze resultaten tonen gezamenlijke verminderde apoptosis en verhoogde mitogenesis in B-lymfocyten aan die de selectie van klonen van preneoplastic cellen kunnen goedkeuren.

76. Antiapoptotic en antigenotoxic gevolgen van n-Acetylcysteine in menselijke cellen van endothelial oorsprong. Aluigi MG, DE Flora S, D'Agostini F, Albini A, Fassina G. Advanced Biotechnology Centrum, Genua, Italië. Sep-Oct tegen kanker van Onderzoek 2000; 20 (5A): 3183-7

Het n-Acetylcysteine (NAC) is een drug die veelvoudige preventieve eigenschappen dragen die genotoxiciteit en kankerverwekkendheid kunnen remmen. NAC remt ook invasie en metastase van kwaadaardige cellen, evenals neemt de tumor. Wij toonden onlangs de gevolgen in vitro van NAC bij het sarcoomcellen bovendrijvend-veroorzaakte invasie van Kaposi en de angiogenese aan in vivo. Vele agenten tegen kanker handelen door cytotoxiciteit van snel verspreidende cellen en verscheidene antineoplastic drugs veroorzaken apoptosis van kankercellen. Aangezien endothelial cellen het doel voor de remming van angiogenese zijn, wilden wij dat NAC verifiëren, terwijl verbiedende tumorvascularization en endothelial celinvasie geen endothelial celapoptosis zouden veroorzaken. Wij testten de capaciteit van NAC om apoptosis en cytogenetische schade in vitro te moduleren en differentiatie op een opnieuw samengesteld kelderverdiepingsmembraan (matrigel) in twee endothelial cellenvariëteiten (EAhy926 en HUVE) te bevorderen. De behandeling met NAC beschermde endothelial cellen tegen TGF-bèta-Veroorzaakte apoptosis en paraquat-veroorzaakte cytogenetische schade. Daarom handelt NAC als antiangiogenic agent en, tegelijkertijd, schijnt om apoptosis en op zuurstof betrekking hebbende genotoxiciteit in endothelial cellen te verhinderen.

77. Modulatie van de groei van menselijke prostate kankercellen door de n-Acetylcysteine stamverwant van phenethyl isothiocyanate. Chiao JW, Chung F, Krzeminski J, Amin S, Arshad R, Ahmed T, Conaway CC. Ministerie van Geneeskunde, de Medische Universiteit van New York, Valhalla, NY 10595, de V.S. Int. J Oncol 2000 Jun; 16(6): 1215-9

Er is groeiend bewijsmateriaal dat de thiolstamverwanten van isothiocyanates huidig in kruisbloemige groenten efficiënte kanker chemopreventive en potentieel actieve therapeutische agenten zijn. De gevolgen van de n-Acetylcysteine stamverwant van phenethyl isothiocyanate (peitc-NAC) werden op de groei van de tumorcel geanalyseerd in menselijke prostate kankercellenvariëteiten androgen-afhankelijke LNCaP, en du-145, androgen-onafhankelijke. De blootstelling van de cellen aan peitc-NAC bij hoge concentraties veroorzaakte cytolysis, terwijl bij lagere concentraties peitc-NAC een dose-dependent de groeimodulatie, met vermindering van DNA-synthese en groeipercentage, remming van clonogenicity en inductie van apoptosis in beide types van prostate kankercellen bemiddelde. Peitc-NAC verminderde cellen in S en G2M fasen van celcyclus, die cellen blokkeren die fasen herhalen binnengaan. Daarnaast werd een significante verhoging van cellen die de regelgever van de celcyclus p21 evenals zijn intensiteit uitdrukken bepaald gebruikend een fluorescent antilichamentechniek. De actie van peitc-NAC was time-dependent, met de omvang van remming die tot 50-65% na blootstelling peitc-NAC gedurende meerdere dagen stijgen. De interactie van tumorcellen met scheidingsproducten van peitc-NAC, PEITC en NAC, wordt voorgesteld als mechanisme van de groeiregelgeving.

78. Het n-acetylcysteine remt endothelial celinvasie en angiogenese. Cai T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, D'Agostini F, DE Flora S, Noonan-DM, Albini A. National Instituut voor Kankeronderzoek, Genua, Italië. Het laboratorium investeert Sep van 1999; 79(9): 1151-9

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) is een chemopreventive agent die door een verscheidenheid van mechanismen handelt en carcinogenese in vivo kan verhinderen. Wij hebben eerder aangetoond dat NAC invasie remt en de metastase van kwaadaardige cellen evenals de tumor nemen. Neovascularization is kritiek voor de uitbreiding van de tumormassa en metastasevorming. Wij onderzochten of een doel van de activiteit tegen kanker van NAC de remming van het tumor angiogenese-geassocieerde fenotype zou kunnen zijn in vitro en in vivo gebruikend het machtige angiogenic mengsel van de producten van de het sarcoomcel van Kaposi als stimulus. Twee endothelial (endothelial EAhy926 en menselijke umbilical ader [HUVE]) cellenvariëteiten werden gebruikt in een paneel van analyses om NAC bevoegdheid te testen in in vitro het remmen van chemotaxis, invasie, en gelatinolytic activiteit. NAC behandeling van de cellen van EAhy926 en HUVE-in vitro verminderde dosis-dependently hun capaciteit om een opnieuw samengesteld kelderverdiepingsmembraan, een indicator van endothelial celactivering binnen te vallen. De invasie van HUVE-cellen werd geremd met ID50 van 0.24 mm NAC, terwijl de remming van chemotaxis vereiste 10 hogere dosissen vouwen erop wijzen, die dat de invasie een preferentieel doel is. NAC remde de enzymatische activiteit en de omzetting in actieve die vormen van gelatinase door endothelial cellen wordt geproduceerd. De matrigelanalyse werd in vivo gebruikt voor de evaluatie van angiogenese; NAC remde sterk neovascularization van de matrigelsponsen in antwoord op de producten van de het sarcoomcel van Kaposi. NAC verhinderde angiogenese terwijl het bewaren van endothelial cellen, implicerend dat het veilig als anti-angiogenic behandeling zou kunnen worden gebruikt.

79. Remming door mondelinge n-Acetylcysteine van doxorubicin-veroorzaakte clastogenicity en alopecia, en preventie van primaire tumors en longmicrometastases in muizen.

D'Agostini F, Bagnasco M, Giunciuglio D, Albini A, DE Flora S. Institute van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, I-16132 Genua, Italië.

Augustus van int. J Oncol 1998; 13(2): 217-24

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC), een analogon en een voorloper van glutathione, de preventieve eigenschappen van vertoningenkanker niet alleen in vroege stadia van het carcinogeneseproces maar ook in zijn vergevorderde stadia. NAC remde type-iv collagenaseactiviteit evenals neemt de invasie, tumor, en metastase van kwaadaardige cellen in rattenmodellen. Eerder, leverden wij bewijs voor synergetische effecten van mondelinge NAC met intraveneus ingespoten doxorubicin (DOX). In huidige studieb16-bl6 melanoma waren de cellen ingespoten s.c. in het stootkussen van C57BL/6-muizen. De dieren werden verdeeld in 5 groepen: i) onbehandelde muizen; ii) muizen die dagelijkse NAC met drinkwater die (het lichaamsgewicht van 12.25 mmol/kg) ontvangen 16 h na injectie van kankercellen beginnen; iii) muizen die één enkele i.v ontvangen. injectie van DOX (het lichaamsgewicht van 2 micromol/kg) 24 h na injectie van kankercellen; iv) muizen die een combinatie van NAC en DOX, met NAC behandeling ontvangen die 72 h beginnen vóór injectie van kankercellen; de muizen en van v) zoals in iv) maar met NAC behandeling worden behandeld die 16 h na injectie van kankercellen die beginnen. Zowel verbeterden NAC als DOX, of individueel of in combinatie, beduidend de overlevingstijd in vergelijking tot controles. Het gewicht lokale primaire tumors was beduidend verminderd door één van beide drug, en was verder in belangrijke mate verminderd, vergeleken bij de individuele behandelingen, in de twee groepen die muizen combinaties van NAC en DOX ontvangen. Geen die longmicrometastases, door immunohistochemistry als s-100-Positieve nadruk van melanocytic cellen wordt geëvalueerd, waren opspoorbaar in de twee groepen die muizen de gecombineerde behandelingen ontvangen. NAC beduidend, verminderde de verhoging in verband met tijd van polychromatic erytrocieten met microkernen van het randbloed van DOX-Behandelde muizen. Alle die muizen individueel met DOX worden behandeld ontwikkelden gedeeltelijke maar goed duidelijke alopecia, diffuus beïnvloedend hun achterhaar, dat totaal door NAC, ongeacht het combinatieprogramma werd verhinderd. Aldus, naast het verhinderen van DOX-cardiotoxicity, zoals die uitgebreid in de literatuur wordt gedocumenteerd, mondelinge beschermt NAC muizen tegen DOX-Veroorzaakte myelogenotoxicity en alopecia, en gaat tegelijkertijd met deze cytotoxic agent in het remmen van de invasie en de metastase van de kankercel interactie aan.

80. Hyperthermie, stralingscarcinogenese en het beschermende potentieel van vitamine A en N-acetylcysteine Sminia P.; Van der Kracht A.H.W.; Frederiks W.M.; Jansen W. Academic Medical Centre, Ministerie van Radiotherapie, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam Nederland Dagboek van Kankeronderzoek en Klinische Oncologie (Duitsland), 1996, 122/6 (343-350)

Het carcinogene risico in vivo van hyperthermie, alleen of in combinatie met straling, en het anti-carcinogene potentieel van vitamine A en n-Acetylcysteine (AcCys) werden onderzocht. Beginnend 1 maand vóór behandeling, werden 160 ratten verdeeld in vier dieetgroepen: geen additieven, vitamine a-Verrijkt dieet, AcCys en de combinatievitamine a + AcCys. In 10 dieren per dieetgroep, werd het achterste been behandeld met of x-Straling alleen (16 GY), hyperthermie alleen (60 min bij 43degreeC), hyperthermie 5 h voorafgaand aan straling of hyperthermie 5 h na straling. De dieren werden waargenomen 2 jaar na behandeling met betrekking tot de ontwikkeling van tumors of binnen of buiten het behandelde volume. Na 16 GY alleen 12 plus of minus 5% van de dieren ontwikkelde een tumor. De tumorweerslag steeg tot 37 plus of minus 9% (grensbetekenis P = 0.07 tegenover behandeling met alleen Röntgenstralen) toen de hyperthermie voorafgaand aan Röntgenstralen, en op 24 plus of minus 8% (NS) met hyperthermie na straling werd toegepast. De relatieve risicoverhouding (RRR) werd voor tumorinductie verhoogd tot 2.4 met hyperthermie indien gecombineerd met x-Straling. De pathologische karakterisering van veroorzaakte tumors toonde aan dat deze van het fibrosarcoma, osteosarcoom en carcinoomtype waren. De vitamine A alleen of in combinatie met AcCys beschermde lichtjes tegen de inductie van tumors door Röntgenstralen zonder of met hyperthermie (RRR van 0.4). Nochtans, werden de morfologische veranderingen zoals lipideaccumulatie in hepatocytes en schade aan het parenchym opgemerkt in levers van alle dieren die een vitamine-a-verrijkt dieet werden gegeven (P < 0.0001). De gegevens van de huidige en afgelopen rapporten tonen aan dat de hyperthermie alleen niet carcinogeen is, maar dat het stralingscarcinogenese kan verhogen. De behandelingstemperatuur en de tijd van blootstelling aan hitte naast de toegepaste stralingsdosis zijn belangrijke factoren in het carcinogene proces. De verhoging van stralingscarcinogenese schijnt onafhankelijk van het opeenvolging en tijdinterval tussen straling en hyperthermie voor te komen. Nochtans, niet zijn alle gegevens verenigbaar met deze interpretatie.

Pyrrolidine dithiocarbamate remt de productie van interleukin-6, interleukin-8, en granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor door menselijke endothelial cellen in antwoord op ontstekingsbemiddelaars: modulatie van N-F-Kappa B en ap-1 activiteit van transcriptiefactoren. Munoz C, Pascual-Salcedo D, Castellanos-MC, Alfranca A, Aragones J, Vara A, Redondo MJ, DE Landazuri MO. Servicio DE Inmunologia, Hospital DE La Princesa, Universidad Autonoma DE Madrid, Spanje.

81, Bloed 1996 1 Nov.; 88(9): 3482-90

Endothelial cellen (eg) spelen een belangrijke rol in de ontstekingsreactie, zowel door de productie van proinflammatory cytokines als door hun interactie met witte bloedlichaampjes. De moleculaire genetische analyse heeft aangetoond dat functionele N-F-Kappa B de plaatsen bij de transcriptie van interleukin-6 (IL-6), IL-8, genen en van de granulocyte-macrophage de kolonie-bevorderende factor (GM-CSF) in antwoord op ontstekingsbemiddelaars betrokken zijn. Aldus, hebben wij het effect van twee inhibitors van N-F-Kappa B de activering, pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) en het n-Acetylcysteine (NAC), op de productie van deze cytokines door de EG onderzocht. Zowel die remden PDTC als NAC, op een dose-dependent manier, de synthese van IL-6, IL-8, en GM-CSF door de factor van de tumornecrose wordt veroorzaakt (TNF) - alpha- of bacteriële lipopolysaccharides (LPS) in menselijke umbilical ader endothelial cellen (HUVEC). PDTC scheen om IL-6, IL-8, en GM-CSF gentranscriptie te verhinderen, aangezien het de inductie van specifieke mRNA door TNF-alpha of LPS blokkeerde. De TNF-Alpha- bemiddelde transcriptional activering van een chlooramphenicolacetyltransferase (KAT) werd plasmide die drie exemplaren van de -72 kappa B bandplaats bevatten van promotor IL-6 afgeschaft door PDTC. Volgens transfectieexperimenten, toonden de elektroforetische analyses van de mobiliteitsverschuiving (EMSA) aan dat het middel tegen oxidatie de inductie van N-F-Kappa B DNA-Bindende activiteit door TNF-alpha verhinderde. In dezelfde omstandigheden, verbeterde PDTC alleen of in combinatie met TNF-Alpha-, de DNA-Bindende activiteit van ap-1, evenals de niveaus van c -c-fos en van c-jun mRNA. Alles bij elkaar wijzen deze resultaten erop dat anti-oxyderende PDTC specifiek de transcriptie van IL-6, IL-8, en genen GM-CSF door de remming van N-F-Kappa B de activering, terwijl het verhogen van de uitdrukking van ap-1 remt. Onze gegevens maken het antiinflammatory en immunoregulatory potentieel van de farmacologische remming van N-F-Kappa B de activering duidelijk. Bovendien kunnen PDTC en de verwante molecules een nuttig hulpmiddel zijn om de uitdrukking van genen te onderzoeken betrokken bij de ontstekingsreactie.

82. De remming van invasie, gelatinase activiteit, tumor neemt en metastase van kwaadaardige cellen door N-acetylcysteine. Albini A, D'Agostini F, Giunciuglio D, Paglieri I, Balansky R, DE Flora S. Istituto Nazionale per La Ricerca sul Cancro, Genua, Italië. Kanker 1995 van int. J brengt 29 in de war; 61(1): 121-9

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) wordt momenteel als één van veelbelovendste kanker chemopreventive agenten krachtens zijn veelvoudige en gecoördineerde mechanismen beschouwd die het proces van chemische carcinogenese beïnvloeden. De recente studies hebben aangetoond dat een unpaired cysteine residu in propeptide een belangrijke rol in inactivering van latente metastase-geassocieerde metalloproteinases speelt: de huidige studie werd ontworpen om te beoordelen of NAC tumor kon ook beïnvloeden neemt, invasie en metastase van kwaadaardige cellen. Zoals beoordeeld door zymographic analyse, remde NAC volledig de gelatinolytic activiteit van type-iv collagenase in de geteste cellen (gelatinases A en B). Voorts was NAC efficiënt in het remmen van de chemotactische en invasieve activiteiten van tumorcellen van menselijke (A2058-melanoma) en rattenoorsprong (melanoma van K1735 en B16-F10-cellen evenals C87 Lewis-de cellen van het longcarcinoom) in boyden-Kamer analyses, die van de invasieve en metastatische eigenschappen vooruitlopend zijn. Verminderde glutathione (GSH) had gelijkaardig, hoewel minder efficiënte activiteit. Het aantal longmetastasen verminderde scherp toen rattenmelanoma van B16-F10 cellen, ingespoten i.v. in naakte muizen, vooraf behandeld met NAC werden en werden die in middel met 10 mm opnieuw uitgesteld wordt aangevuld NAC. In andere experimenten werd NAC gegeven in drinkwater, die 48-72 u vóór onderhuidse inenting van of B16-F10-cellen of van hun hoogst metastatische verschillende B16-BL6, of intramusculaire injectie van LLC-cellen beginnen. In alle experimenten NAC verminderde de behandeling het gewicht van de plaatselijk gevormde primaire tumor en veroorzaakte een dose-related vertraging in tumorvorming. De spontane metastasevorming door B16-F10 en B16-BL6-tumors was lichtjes maar toch beduidend verminderde door mondeling beleid van NAC. Nochtans, werd dit niet waargenomen voor Lewis-longtumors. Deze gegevens wijzen erop dat NAC het proces van tumor-cel invasie en metastase beïnvloedt, waarschijnlijk wegens remming van gelatinases door zijn sulfhydryl groep, met de mogelijke bijdrage van andere mechanismen, met inbegrip van de machtige anti-oxyderende activiteit van dit thiol.

83. „N-Acetylcysteine voor Lung Cancer Prevention“ van Zandwijk N Ministerie van Borstoncologie, Nederland, Kankerinstituut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam. Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441

In 1981 werd het geschat door Doll en Peto dat van al kanker de sterfgevallen in Verenigde Staten 30% aan tabak, 3% aan alcohol en 35% aan dieet en andere oorzaken toe te schrijven waren. Twaalf percent van longkankers was niet toe te schrijven aan tabak en de dieetfactoren werden betrokken bij het veroorzaken van kanker in weefsels buiten het maagdarmkanaal. De schade aan cellulaire DNA niet alleen komt van milieumutagentia maar ook van de endogene productie van oxidatiemiddelen voor die DNA en andere mechanismen met betrekking tot de omzetting van voedsel, in het bijzonder vetten aan energie beschadigen. De ontsteking en het helende proces kunnen ook in schade resulteren. Het dieetanti-oxyderend zijn ook getoond om deze oxydatieve cellulaire DNA-schade te verhinderen; deze omvatten vitamine A, de carotinefamilie, de vitamine C, E en het selenium. Bij het herzien van ongeveer 200 gepubliceerde studies was er overweldigend bewijsmateriaal dat de consumptie van fruit en groenten met verminderde kankerweerslag wordt geassocieerd. De sigaretrook bevat oxidatiemiddelen evenals verscheidene precarcinogens. Het metabolisme van carcinogenen en de stappen van carcinogenese zijn een evenwicht tussen krachten zoals metabolische activering en ontgifting, vorming en het reinigen van basissen en de schade en de reparatie van DNA. Dit stelt voor dat de carcinogene samenstellingen de tumorgroei kunnen in werking stellen slechts wanneer zij ontgiftingswegen verzadigen. Glutathione speelt een rol in de ontgifting van xenobiotics. Het n-acetylcysteine die een aminothiol en een voorloper van intracellular cysteine en glutathione is is getoond niet alleen om een efficiënt tegengif te zijn binnen vergiftiging acetaminophen maar ook belangrijke chemopreventive eigenschappen heeft. Het n-acetylcysteine schijnt om zijn chemopreventive gevolgen door veelvoudige mechanismen uit te oefenen en kan bescherming tegen verschillende mutagentia en carcinogenen in verschillende stadia van carcinogenese bieden. Het n-acetylcysteine heeft Fase III proefstadium in chemoprevention in Europa bereikt en in klinische praktijk meer dan 30 jaar gebruikt. In grote groepen patiënten met chronische obstructieve longziekte N is acetylcysteine een veilige agent met minder belangrijke gevolgen zelfs wanneer voorgeschreven voor een lange periode van tijd gebleken. N- acetylcysteine wordt goed getolereerd wanneer onophoudelijk genomen in een dosis 600 mg per dag. De dyspepsie is gemeld als milde bijwerking. Het n-acetylcysteine houdt belofte in en het kan efficiënt blijken in het verhinderen van secundaire tumors. Het kan een breder gebruik in chemopreventive doeleinden hebben.

84. Metabolische, desmutagenic en anticarcinogenic gevolgen van n-Acetylcysteine. DE Flora S, Rossi GA, DE Flora A. Respiration 1986; 50 supplement-1:43 - 9

Het n-acetylcysteine (NAC) wordt vaak beheerd aan ademhalingspatiënten met geschiedenissen van blootstelling aan schadelijke agenten (b.v. sigaretrook en luchtverontreinigende stoffen), die gekend om als glutathione (GSH) depletors en als kankerinitiatiefnemers en/of promotors is te handelen. Aangezien NAC een voorloper van intracellular GSH is, onderzochten wij zijn gevolgen voor GSH-metabolisme en voor de biotransformatie van carcinogene en/of mutagene samenstellingen. In vitro, veroorzaakte NAC een aanzienlijke toename in geoxydeerde glutathione (GSSG) reductase activiteit in de voorbereidingen van de rattenlever en ging het mutageen karakter van rechtstreekse samenstellingen (zoals epichlorohydrin, waterstofperoxyde, nitroquinoline-n-oxyde 4 en dichromate), als resultaat van zijn het verminderen en het reinigen eigenschappen tegen. Bij hoge concentraties, remde de drug volledig het mutageen karakter van procarcinogens (het condensaat van de sigaretrook, tryptofaan pyrolysate, cyclophosphamide, aminofluorene 2, benzo pyrene (van a) en aflatoxin B1) door hun electrophilic metabolites te binden. In tegenstelling, werd hun metabolische activering bevorderd door dalende NAC concentraties, vooral toen de levervoorbereidingen van enzym-veroorzaakte ratten werden gebruikt. Long en lever beïnvloedden subcellular voorbereidingen van ratten in vivo met NAC, in diverse combinaties met enzyminductors en/of GSH-depletors worden behandeld, ook het mutageen karakter van een aantal samenstellingen die. NAC verhoogde over het algemeen intracellular GSH en herstelde zijn niveaus na uitputting. Het beïnvloedde niet de niveaus noch de spectrale eigenschappen van cytochromes p-450 in long en levermicrosomen, terwijl het, vooral in aroclor-Vooraf behandelde dieren bevorderde, cytosolic enzymactiviteiten betrokken in NADP of GSSG-vermindering (G6PD, 6PGD en GSSG-reductase) en bij de reducerende ontgifting van xenobiotics (DT diaphorase). Wanneer beheerd met het dieet, bij een niet-toxische dosering (120 mg/kg b.w.), remde NAC duidelijk de inductie van longtumors in muizen door een machtig carcinogeen (urethane).

85. N-acetylcysteine als antimutagen en anticarcinogen. DE Flora, S. et al. Toxicol. Lett. 1992; 53: W4/L2 (samenvatting). Geen beschikbare samenvatting.

Synergisme tussen n-Acetylcysteine en doxorubicin in de preventie van tumorigenicity en metastase in rattenmodellen. DE Flora S, D'Agostini F, Masiello L, Giunciuglio D, Albini A. Instituut van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, Italië. Kanker 1996 17 van int. J Sep; 67(6): 842-8

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) is veelbelovende kanker chemopreventive agent die door een verscheidenheid van mechanismen, met inbegrip van zijn nucleofiele en anti-oxyderende eigenschappen handelt. Wij hebben onlangs dat NAC type-iv collagenaseactiviteit evenals invasie remt aangetoond, neemt de tumor en metastase van kwaadaardige cellen in muizen. NAC is ook gekend om cardiotoxicity van cytostatic drugdoxorubicin (DOX, Adriamycin) te verminderen. De huidige studie werd ontworpen die te evalueren of de combinatie NAC en DOX-behandelingen in muizen met kankercellen hun tumorigenic en metastatische eigenschappen kon worden ingespoten beïnvloeden. Zes afzonderlijke experimenten werden uitgevoerd, gebruikend een totaal van 291 volwassen vrouwelijke muizen. In experimentele metastaseanalyses, waarin B16-F10-melanoma de cellen ingespoten i.v waren. in (cd-1) BR naakte muizen, verminderde DOX beduidend het aantal longmetastasen wanneer beheerde i.v. bij een dosis 10 mg/kg lichaamsgewicht, 3 dagen na i.v. injectie van kankercellen. NAC verbood longmetastasen wanneer toegevoegd aan het middel van kankercellen vóór hun i.v. injectie. De gecombineerde behandeling met DOX en NAC, in diverse experimentele omstandigheden, was hoogst efficiënt, tonend een synergistic vermindering van het aantal mestastases. In tumorigenicity en spontane metastaseanalyses, waarin B16-BL6-melanoma de cellen ingespoten s.c waren. in het stootkussen van C57BL/6-muizen, verminderde DOX het aantal longmetastasen wanneer bepaalde i.p. bij 2 mg/kg lichaamsgewicht. Mondelinge NAC oefende significante beschermende gevolgen uit, en verlengde aanzienlijk overleving van muizen. De gecombineerde behandeling met DOX en NAC toonde opnieuw synergetische effecten op de frequentie en het gewicht primaire tumors en lokale herhalingen, en verhinderde volledig de vorming van longmetastasen in het experiment waarin deze eindpunten in vaste tijden werden geëvalueerd. Terwijl de injectie van DOX 7 dagen nadat de inplanting van kankercellen er niet in slaagde om de kanker-beschermende gevolgen van NAC te verbeteren, zijn injectie na I-dag in een opvallende remming van longmetastasen resulteerde. Deze bevindingen tonen een duidelijk synergisme tussen (parenteraal) gegeven die DOX en NAC (met drinkwater wordt gegeven) in het verhinderen van tumorigenicity en metastasen aan. De aanwijzingen van deze dierlijke studies rechtvaardigen verdere evaluatie in klinische proeven.

CARDIOVASCULAIRE w/kidney **

86. J Surg Onderzoek. 2003 15 Mei; 111(2): 236-9. Vermindering van ischemie/reperfusieverwonding door N-acetylcysteine in een model van het ratten achterste lidmaat. Koksal C, Bozkurt AK, Cangel-U, Ustundag N, Konukoglu D, Musellim B, Sayin AG. Sureyyapasa Borst en het Hart- en vaatziekteziekenhuis, Departmemnt van Cardiovasculaire Chirurgie, Istanboel, Turkije. cengizkoksal@hotmail.com

ACHTERGROND: De ischemie/de reperfusie zijn een complexe reeks gebeurtenissen met strenge pathologische gevolgen. De reperfusie stelt zowel de lokale als systemische schade voor een deel door snelle zuurstofgeneratie in werking. Het n-acetylcysteine (NAC) is een aaseter van vrije basisspecies, remt neutrophil accumulatie, doet dienst als vasodilator en verbetert ook microcirculatie. In huidige studie, onderzochten wij het beschermende effect van NAC in een model van de de ischemiereperfusie van het ratten achterste lidmaat. Dimethyl-sulfoxide (DMSO) werd, een bekend middel tegen oxidatie ook getest voor vergelijking. MATERIALEN EN METHODES: De ischemie werd veroorzaakt voor 4 h door vasculaire vast te klemmen en werd gevolgd door 1 h van reperfusie. De spierverwonding werd geëvalueerd in 3 groepen als zoute groep (controle), DMSO-groep, en NAC groep. De plasmaniveaus van creatinekinase, lactaatdehydrogenase, thiobarbituric zuur reactieve substanties (TBARS), en bloed HCO (3) werden, evenals spierweefsel TBARS, gemeten aan het eind van reperfusie. De steekproeven van het spierweefsel werden genomen voor histologische evaluatie. VLOEIT voort: Groep van DMSO en NAC toonde significante verbetering van plasma CPK (P < 0.05, P < 0.05), plasma TBARS (P < 0.05, P < 0.05), en spierweefsel TBARS (P < 0.05, P die < 0.05) met de controlegroep wordt vergeleken. Op dezelfde manier neutrophil waren de infiltratie in DMSO en NAC de groepen beduidend minder prominent dan de controlegroep (P < 0.01, P < 0.01). CONCLUSIES: Deze resultaten tonen aan dat NAC effectief de verwonding van de ischemiereperfusie in een model van het ratten achterste lidmaat verbeterde.

87. J Invasieve Cardiol. 2003 Jun; 15(6): 311-4. Preventie van radiocontrast-veroorzaakte nefropathie met n-Acetylcysteine in patiënten die coronaire angiografie ondergaan. Tadros GM, Mouhayar-EN, Akinwande AO, Campbell B, Houten C, Blankenship JA. Ministerie van Interne Geneeskunde, het Medische Centrum van Geisinger, Danville, PA 17822, de V.S. gmtadros@geisinger.edu

DOELSTELLINGEN: Acetylcysteine in patiënten die geautomatiseerde tomografie met intraveneus contrast ondergaan vermindert de weerslag van scherpe nierdysfunctie. Wij onderzochten het effect van n-Acetylcysteine in patiënten die coronaire angiografie ondergaan. METHODES: Vijfenvijftig opeenvolgende patiënten die 3 dosissen n-Acetylcysteine voorafgaand aan hartcatheteriseren ontvangen werden vergeleken bij 55 historische controles. Alle patiënten in beide groepen hadden de creatinine van het basislijnserum > 1.2 mg/dl en ontvingen intraveneuze hydratie before and after de procedure. De niveaus van de serumcreatinine bij basislijn en 48 uren werden na de procedure vergeleken. VLOEIT voort: Univariate analyse van klinische variabelen openbaarde geen significante verschillen tussen de groepen behalve een hogere basislijncreatinine in de behandelingsgroep (2.0 0.7 versus 1.8 0.4 mg/dl; p = 0.04). Er was geen verschil in de het gebruikte hoeveelheid of type van contrast. De gemiddelde verandering in creatinine na 48 uren was -0.4 0.3 tegenover +0.1 0.3 mg/dl voor behandeling en controlegroepen (p < 0.001). In patiënten met basislijncreatinine was > 2 mg/dl, het voordeel groter (- 0.4 0.4 versus +0.5 0.3 mg/dl; p < 0.001). Multivariate analyse bevestigde voorbehandeling met n-Acetylcysteine als onafhankelijke voorspeller van nierbescherming (p < 0.001). CONCLUSIES: Profylactisch gebruik van acetylcysteine verhinderde vermindering van nierfunctie na coronaire angiografie. Het voordeel was groter in patiënten met de creatinine van het basislijnserum > 2 mg/dl.

88. Neurosci Onderzoek. 2003 Jun; 46(2): 191-7. De anti-oxyderende NAC en AMPA/KA-geremde JNK3 activering van de receptorantagonist DNQX na globale ischemie in rattenzeepaardje. Tian H, Zhang G, Li H, Zhang Q. Research Center voor Biochemie en Moleculaire Biologie, de Medische Universiteit van Xuzhou, 84 de Weg van het Westen huai-Hai, Xuzhou, Jiangsu 221002, PR China.

c-Jun de n-Terminal kinase-3 (JNK3), enige neuraal-specifieke isoform, kan een belangrijke rol in excitotoxicity en neuronenverwonding spelen. Om de variatie van JNK3 activering te analyseren, werden de niveaus van phospho-JNK3 gemeten op diverse tijdpunten van ischemie en selecteerden tijdpunten van reperfusie, respectievelijk. Onze studie illustreerde dat JNK3 snel werd geactiveerd en van cytosol aan kern tijdens ischemie werd overgeplaatst. Tijdens reperfusie, kwamen twee pieken van JNK3 activering bij 30 min en 3 dagen voor, respectievelijk. Het mechanisme van JNK3 activering verder om te bepalen, anti-oxyderende n-Acetylcysteine (NAC), alpha--amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazolepropionic zure de receptorantagonist 6.7 dinitro-quinoxaline-2.3 van /kainate (van AMPA) (Ka) (1H, 4H) - dione (DNQX), van de n-methyl-D-Aspartate (NMDA) de ketamine receptorantagonist en l-Type Ca (2+ nifedipine voltage-met poorten) van de kanaal (l-VGCC werden) antagonist gegeven aan de ratten 20 min voorafgaand aan ischemie. De resultaten toonden aan dat NAC JNK3 duidelijk activering tijdens de vroege reperfusie remde, terwijl DNQX JNK3 bij voorkeur activering tijdens de laatstgenoemde reperfusie verminderde. De ketamine en nifedipine hadden geen significante gevolgen bij JNK3 de activering tijdens reperfusie. Derhalve werden de reactieve zuurstofspecies (ROS) en AMPA/KA-de receptor dicht geassocieerd met JNK3 activering na globale ischemie.

89. Anesthesiology. 2003 Jun; 98(6): 1384-90. Het n-acetylcysteine herstelt hetveroorzaakte preconditioneren tegen myocardiaal infarct tijdens hyperglycemie. Kehl F, Krolikowski JG, Weihrauch D, Pagel PS, Warltier gelijkstroom, Kersten-Jr. Ministerie van Anesthesiology, Medische Universiteit van Wisconsin en het Medische Centrum van Zablocki VA, Millwaukee, Wisconsin 53226, de V.S.

ACHTERGROND: De hyperglycemie produceert reactieve zuurstofspecies en verhindert hetveroorzaakte preconditioneren. De auteurs testten de hypothese dat het reinigen de reactieve zuurstofspecies met n-Acetylcysteine bescherming tegen myocardiaal die infarct herstellen zullen door isoflurane in vivo wordt veroorzaakt. METHODES: De barbituraat-verdoofde honden (n = 45) werden van instrumenten voorzien voor meting van systemische hemodynamics. De myocardiale infarctgrootte en de coronaire collaterale bloedstroom werden gemeten met triphenyltetrazolium het bevlekken en radioactieve microsferen, respectievelijk. Alle honden werden onderworpen aan een 60 min linker voorafgaande dalende die kransslagaderocclusie door 3 h van reperfusie wordt gevolgd. De honden werden willekeurig toegewezen om een infusie van zoute 0.9% of 15% druivesuiker in water te ontvangen om de concentraties van de bloedglucose tot 600 mg/dl (hyperglycemie) in het ontbreken of de aanwezigheid van isoflurane (minimum alveolare concentratie 1.0) met of zonder voorbehandeling met n-Acetylcysteine (150 mg/kg i.v.) in zes experimentele groepen te verhogen. Isoflurane werd beëindigd, en de concentraties van de bloedglucose werden toegestaan om naar basislijnwaarden vóór linker voorafgaande dalende kransslagaderocclusie te terugkeren. VLOEIT voort: De myocardiale infarctgrootte was 27 +/- 2% (n = 8) van het linker ventriculaire gebied in controleexperimenten in gevaar. Isoflurane (P < 0.05) verminderde beduidend infarctgrootte (13 +/- 2%; n = 7). De hyperglycemie veranderde alleen infarct geen grootte (29 +/- 3%; n = 7) maar afgeschaft het beschermende effect van isoflurane (25 +/- 2%; n = 8). Het n-acetylcysteine beïnvloedde alleen infarct geen grootte (28 +/- 2%; n = 8) maar herstelde isoflurane-veroorzaakte cardioprotection tijdens hyperglycemie (10 +/- 1%; n = 7). CONCLUSIES: De scherpe hyperglycemie schaft verminderingen van myocardiale die infarctgrootte door isoflurane wordt veroorzaakt af, maar het n-Acetylcysteine herstelt deze gunstige gevolgen. De resultaten stellen voor dat de bovenmatige hoeveelheden reactieve die zuurstofspecies tijdens hyperglycemie worden geproduceerd hetveroorzaakte preconditioneren bij honden schaden.

90. Am J Hematol. 2003 Mei; 73(1): 26-32. Gevolgen van n-Acetylcysteine voor dichte celvorming in sikkelcelanemie. Tempo BS, Shartava A, pak-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman-SR. Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Texas in Dallas, 2601 Floyd Road, Postpost FO 3.1, Richardson, TX 75083, de V.S. bpace@utdallas.edu

De mate waarin de dichte en onomkeerbare sikkelcellen (ISCs) tot vaso-occlusieve episoden in sikkelcelanemie bijdragen blijft onduidelijk. Het n-Acetylcysteine (NAC) remt dichte cel en ISC-vorming in vitro in sikkelerytrocieten en herstelt glutathione niveaus naar normaal. Een fase II werd dubbelblinde willekeurig verdeelde klinische proef voltooid om de doeltreffendheid van NAC in dalende dichte cel en ISC-vorming, en vaso-occlusieve episoden in sikkelcelanemie te bepalen. Eenentwintig onderwerpen met een geschiedenis van minstens twee vaso-occlusieve episoden per jaar en 6% dichte cellen werden ingeschreven. Vier behandelingsgroepen werden geanalyseerd; NAC bij een dosis 2.400 mg per dag verminderde de percenten dichte cellen van 20.1 +/- 2.9 tot 12.6 +/- 2.1 (P < 0.05) en verhoogde rode celglutathione niveaus van 292.8 +/- 74.5 tot 576.7 +/- 155.1 (P < 0.05). Bovendien namen wij een daling van vaso-occlusieve episoden van 0.03 tot 0.006 episoden per persoon-dagen en verminderd in relatief risico voor waar R = 0.39. Hoewel NAC niet beduidend het aantal van ISCs verminderde, was er een neerwaartse trend bij alle geteste dosissen. Samengevat, remde NAC dichte celvorming, herstelde glutathione niveaus naar normaal, en verminderde vaso-occlusieve episoden bij een goed-getolereerde dosis 2.400 mg per dag. Om de doeltreffendheid en de veiligheid op lange termijn van NAC te bepalen, wordt een multicenter fase III klinische proef vereist. Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc.

91. Brain Res. 2003 2 Mei; 971(1): 1-8. N-Acetyl cysteine beschermt tegen verwonding in een rattenmodel van brandpunts hersenischemie. Sekhon B, Sekhon C, Khan M, Patel SJ, Singh I, Singh AK. Afdeling van Pediatrie, Afdeling van Ontwikkelingsneurogenetics, Medische Universiteit van Zuid-Carolina, 29425, Charleston, Sc, de V.S.

De ischemische hersenziekte (slag) is één van de belangrijke oorzaken van dood en oude onbekwaamheid. De ischemie/de reperfusie aan om het even welk orgaan brengen een complexe reeks biochemische gebeurtenissen teweeg, die de structuur en de functie van elk organel en subcellular systeem van de beïnvloede cellen beïnvloeden. Het doel van deze studie was de therapeutische doeltreffendheid van n-Acetyl cysteine (NAC), een voorloper van glutathione en een machtig middel tegen oxidatie te onderzoeken, die ischemie/reperfusieverwonding aan hersenenweefsel te verminderen door een brandpunts hersenischemiemodel wordt veroorzaakt bij ratten. Een totaal van 27 mannelijke Sprague Dawley ratten die 250-300 g wegen werden gebruikt in deze studie. De brandpunts hersenischemie (45 min) werd veroorzaakt bij verdoofde ratten door de midden hersenslagader (MCB) met een intra-luminal hechting door de interne slagader van de halsslagader af te sluiten. De ratten waren genoteerde post-reperfusie voor neurologische tekorten. Zij werden toen geofferd na 24 h van reperfusie en het infarctvolume in de hersenen werd beoordeeld door 2.3.5 triphenyl tetrazoliumchloride (TTC). De hersenensecties waren immunostained voor (de TNF-Alpha-) factor van de tumornecrose en afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS). De dieren met NAC worden behandeld toonden een 49.7% (S.E.M.=1.25) vermindering van het volume van het herseneninfarct en 50% (S.E.M.=0.48) vermindering van de neurologische evaluatiescore in vergelijking tot de onbehandelde dieren dat. NAC behandeling blokkeerde ook de ischemie/de reperfusie-veroorzaakte uitdrukking van de factor van de tumornecrose en afleidbare salpeteroxydesynthase. De gegevens stellen voor dat het pre-beleid van NAC hersenischemie en reperfusieverwonding in dit model van de hersenenischemie vermindert. Dit beschermende effect kan als resultaat van afschaffing van TNF-Alpha- zijn en iNOS.

92. J Nephrol. 2003 januari-Februari; 16(1): 75-80. Beschermend effect van n-Acetylcysteine op nierischemie/reperfusieverwonding bij de rat. Sehirli AO, Sener G, Satiroglu H, Ayanoglu-Dulger G. Marmara Universiteit, School van Apotheek, Ministerie van Farmacologie, Istanboel, Turkije.

ACHTERGROND: Zijn de zuurstof vrije basissen belangrijke componenten betrokken bij de pathofysiologische die weefselwijzigingen tijdens ischemie/reperfusie worden waargenomen (I/R). METHODES: Het beschermende die effect van n-Acetylcysteine (NAC) werd tegen de schade door reactieve zuurstofspecies tijdens nieri/r wordt opgelegd onderzocht bij Wistar-Albinoratten gebruikend biochemische parameters. De dieren waren unilateraal nephrectomized, en onderwierpen aan 45 min nierdiepedicleocclusie door links van reperfusie wordt gevolgd. Het n-acetylcysteine (150 mg/kg, i.p.) werd of het voertuig tweemaal beheerd, 15 min voorafgaand aan ischemie en onmiddellijk vóór de reperfusieperiode. Aan het eind van de reperfusieperiode, werden de ratten gedood door onthoofding. Voor biochemische analyse, werden de het productmalondialdehyde van de lipideperoxidatie (MDA) en glutathione (GSH) niveaus, de myeloperoxidase (MPO) activiteit en de eiwitoxydatie (Portugal) getest. Van het serumcreatinine en BROODJE de concentraties werden gemeten voor de evaluatie van nierfunctie. VLOEIT voort: I/R veroorzaakte nephrotoxicity, zoals die door verhogingen van BROODJE blijk van wordt gegeven van en de creatinine, werd omgekeerd door NAC. De daling van GSH en de verhogingen van MDA, MPO en Portugal door I/R wordt veroorzaakt wezen erop dat de nierverwonding vrije radicale vorming die impliceert. CONCLUSIES: Aangezien NAC deze oxidatiemiddelreacties, omkeerde en ratten nier proximale buisjes tegen gesimuleerde reperfusieverwonding in vitro beschermde, schijnt het dat NAC nierweefsel tegen oxydatieve schade beschermt.

93. Dig Liver Dis. 2002 Augustus; 34(8): 560-9. De doordringbaarheid van de darmbarrière, reticuloendothelial systeemfunctie en niveaus van de proteaseinhibitor na intestinale ischemie en reperfusie--gevolgen van voorbehandeling met n-acetyl-l-Cysteine en indomethacin. Zon Z, Lasson A, Olanders K, Deng X, Andersson R. Afdeling van Chirurgie, het Universitaire Ziekenhuis van Lund, Lund, Zweden.

ACHTERGROND: De pathofysiologische mechanismen en de manieren worden om op intestinale barrièredysfunctie na kleine intestinale ischemie en verlengde reperfusie tussenbeide te komen nog niet volledig verduidelijkt. DOELSTELLINGEN: Om het effect te evalueren van van de zuurstof vrije basis en prostaglandine remming op intestinale barrièreverwonding na intestinale ischemie/reperfusie. METHODES: Endothelial en epitheliaale barrièredoordringbaarheid werd geëvalueerd door ontruiming van radiolabelled albumine. De parameters de activiteiten omvatten 125I-Escherichia coli de index van het begrijpentarief, functie van het gastheer reticuloendothelial systeem en orgaandistributie, evenals van van de proteaseinhibitor en proenzyme in ratten aan kleine intestinale ischemie 40 die minuten worden onderworpen door 12 die urenreperfusie worden gevolgd (ischemie/reperfusie), met n-acetyl-l-Cysteine die of indomethacin vooraf wordt behandeld. VLOEIT voort: Na ischemie/reperfusie, endothelial en epitheliaale verhoogde doordringbaarheid, kwam voor reticuloendothelial systeemactivering en de inhibitors van de plasmaprotease werden verbruikt. De n-acetyl-l-cysteine voorbehandeling resulteerde in betere endothelial en epitheliaale barrièreintegriteit, een daling van de consumptie van de proteaseinhibitor en minder uitgesproken reticuloendothelial systeemactivering. De voorbehandeling met indomethacin was niet efficiënt. CONCLUSIE: Schijnen de zuurstof vrije basissen om een belangrijke rol in de ontwikkeling van intestinaal barrièrestoornis na ischemie/reperfusie te spelen. Het n-acetyl-l-cystine kan een potentiële agent zijn voor het verhinderen van ischemie/reperfusieschade.

94. Mol Cell Biochem. 2002 Nov.; 240 (1-2): 19-29. Vermindering van ischemie/reperfusie veroorzaakte KAARTkinasen door N-acetyl cysteine, natriumnitroprusside en phosphoramidon. Mehta A, Sekhon CP, Giri S, Orak JK, Singh AK. Afdeling van Pediatrie, Medische Universiteit van Zuid-Carolina, Charleston, Sc 29425, de V.S.

De ischemie door reperfusie wordt gevolgd heeft een aantal klinisch significante gevolgen dat. Een aantal pathofysiologische processen schijnen om in ischemie/reperfusie (I/R) verwonding worden geïmpliceerd. Mitogen activeerde eiwitkinasen (MAPK) is integrale componenten van de parallelle die cascades van het KAARTkinase in antwoord op een verscheidenheid van cellulaire spanning worden geactiveerd die ischemia/ATP-uitputting en ontstekingscytokines veroorzaken. Vele studies suggereren dat de leden van het de familie in het bijzonder Jun van het KAARTkinase n-Eindkinase (JNK) in nier na ischemie/reperfusie van dit weefsel worden geactiveerd. De huidige studie onderstreept het therapeutische potentieel van de combinatie van n-Acetyl cysteine (NAC), een machtig middel tegen oxidatie, natriumnitroprusside (SNP), een salpeteroxydedonor en phosphoramidon (p), een endothelin-1 die enzyminhibitor in het verbeteren van de MAPK veroorzaakte schade tijdens nierischemie/reperfusieverwonding omzetten. Onze vorige resultaten toonden aan dat 90 die min ischemie door reperfusie worden gevolgd zeer strenge verwonding veroorzaakten en dat de onbehandelde dieren 100% mortaliteit na de 3de dag hadden terwijl er betere nierfunctie en 100% overleving van dieren in de de behandelingsgroep van de drie drugcombinatie was. De huidige die studie, hoofdzakelijk over weefselsecties, steunt verder de bescherming door de drievoudige drugtherapie wordt geboden. Een hogere graad van uitdrukking van alle drie klassen van MAPK, d.w.z. JNK, P38 KAARTkinasen en p-Extracellulaire signaal geregelde die kinasen (ERKs) kan in nieren worden gezien aan ischemie/reperfusiebelediging worden onderworpen. De voorbehandeling met een combinatie van n-Acetyl cysteine, natriumnitroprusside, en phosphoramidon remt volledig alle drie klassen van MAPK en verbetert ap-1 terwijl het individu of een combinatie om het even welke twee drugs niet efficiënt zijn.

95. Mol Cell Biochem. 2002 Nov.; 240 (1-2): 9-17. De combinatietherapie van n-Acetylcysteine, natriumnitroprusside en phosphoramidon vermindert ischemie-reperfusie verwonding in rattennier. Dobashi K, Singh I, Orak JK, Asayama K, Singh AK. Afdeling van Pediatrie en Pathologie, Medische Universiteit van Zuid-Carolina, Charleston, Sc 29425, de V.S.

De nierischemie is van klinisch belang wegens zijn rol in niermislukking en ook nierentverwerping. Om het effect van de combinatie te evalueren die van n-Acetylcysteine (NAC), een machtig middel tegen oxidatie, natriumnitroprusside (SNP), een salpeteroxydedonor, en phosphoramidon (p), een endothelin enzyminhibitor, op weefselbescherming omzetten tegen ischemie-reperfusie verwonding, bestudeerden wij de biochemische en morfologische veranderingen toe te schrijven aan 90 min nier ischemie-reperfusie in het rattenmodel. Negentig min van ischemie veroorzaakte zeer strenge verwonding en de dieren konden niet na 4 dagen zonder enige behandeling overleven. Terwijl, overleefden de dieren in de behandelde groepen d.w.z. de NAC groep (25%), NAC + SNP-groep (43%) en in NAC + van SNP + p-groep (100%), 2 weken na 90 min ischemie. Een aanzienlijke toename in de serumniveaus van werd creatinine en ureumstikstof getoond in de onbehandelde groep en in een veel kleinere mate in de behandelde groep, vooral in NAC + van SNP + p-groep. Het beschermende effect werd ook gesteund door lichte microscopische studies op nierweefselsecties. Wij maten ook de activiteiten van anti-oxyderende enzymen in weefselhomogenates. Met uitzondering van Mn-Superoxide dismutase, waren de activiteiten van anti-oxyderende enzymen (katalase, glutathione peroxidase, cuZn-Superoxide dismutase) verminderd in de onbehandelde nier. Het beleid van NAC alleen en NAC + SNP tegen het verlies van activiteiten wordt beschermd die. De behandeling met een combinatie van NAC, SNP en P toonde een synergetisch effect zoals die door de beste bescherming blijk van wordt gegeven van. Deze resultaten stellen voor dat het pre-beleid van een combinatie van middel tegen oxidatie (NAC) met endothelin afgeleide vasodilators (natriumnitroprusside en Phosphoramidon) nier ischemie-reperfusie verwonding, b.v. in donornier voor overplanting, door cellen tegen vrije basisschade te beschermen vermindert.

96. Effect van ascorbate of n-Acetylcysteine behandeling in een patiënt met erfelijke glutathione synthetase deficiëntie. Jain A, Buist NR, Kennaway NG, Powell-BR, Auld-PA, Martensson J. Afdeling van Interne Geneeskunde, het Ziekenhuis Yale University School van Greenwich van Geneeskunde, CT 06830-4697. J Pediatr 1994 Februari; 124(2): 229-33

Een maand-oud meisje 45 met oxoprolinuria 5 (pyroglutamic aciduria) werd, hemolyse, en duidelijke die glutathione uitputting door deficiëntie van glutathione synthetase wordt veroorzaakt gevolgd vóór en tijdens behandeling met ascorbate of n-Acetylcysteine. De hoge dosissen ascorbate (0.7 mmol/kg per dag) of n-Acetylcysteine (6 mmol/kg per dag) werden gegeven 1 tot 2 weken zonder enige duidelijke schadelijke bijwerkingen. Ascorbate verhoogde lymfocyt (4-vouwen) en plasma (8 keer) duidelijk niveaus van glutathione. Het n-Acetylcysteine verhoogde lymfocyt (3.5-vouwen) en plasma (6-vouwen) ook niveaus van glutathione. Nadat deze behandelingen werden beëindigd, lymfocyt en plasmaglutathione verminderden de niveaus snel aan voorbehandelingsniveaus. Ascorbate behandeling werd uitgebreid 1 jaar, en lymfocyt (4-vouwen) en plasma (2 - 5 keer) glutathione de niveaus bleven opgeheven boven basislijn. Daarnaast steeg hematocrit van 25.4% tot 32.6%, en de reticulocytetelling verminderde van 11% tot 4%. De resultaten tonen aan dat ascorbate en het n-Acetylcysteine erytrocietomzet in patiënten met erfelijke glutathione deficiëntie kunnen verminderen door glutathione niveaus te verhogen.

DIABETES **

97.. Fertil Steril. 2002 Jun; 77(6): 1128-35. De n-acetyl-cysteine behandeling verbetert insulinegevoeligheid in vrouwen met polycystic eierstoksyndroom. Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, Belosi C, Selvaggi L, Ayala GF, Lanzone A. Afdeling van Verloskunde en Gynaecologie, Universita Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italië.

DOELSTELLING: Om het effect te evalueren van n-acetyl-Cysteine (NAC) bij insulineafscheiding en de randinsulineweerstand bij onderwerpen met polycystic eierstoksyndroom (PCOS). ONTWERP: Prospectieve gegevensanalyse. Het PLAATSEN: Vrijwilligersvrouwen in een academisch onderzoekmilieu. PATIËNT: Zes magere en 31 zwaarlijvige onderwerpen, van 19-33 jaar. INTERVENTIE: De patiënten werden mondeling behandeld 5-6 weken met NAC bij een dosis 1.8 g/day. Een dosis 3 g/day werd willekeurig gekozen voor massaal zwaarlijvige onderwerpen. Zes van 31 zwaarlijvige patiënten met PCOS werden behandeld met placebo en werden gediend als controles. HOOFDresultatenmaatregel: Before and after de behandelingsperiode, werden het profiel van het hormonale die en lipidebloed en de insulinegevoeligheid, door een hyperinsulinemic euglycemic klem wordt beoordeeld, geëvalueerd en een mondelinge test van de glucosetolerantie (OGTT) werd uitgevoerd. RESULTAAT: Het vasten glucose, het vasten de insuline, en het glucosegebied onder kromme (AUC) waren onveranderd na behandeling. De insuline AUC na OGTT werd beduidend verminderd, en de randinsulinegevoeligheid steeg na NAC beleid, terwijl de leverinsulineextractie onaangetast was. De NAC behandeling veroorzaakte een significante daling van t-niveaus en van vrije androgen indexwaarden (P<.05). Bij het analyseren van patiënten volgens hun insulinemic reactie op OGTT, toonden de normoinsulinemic onderwerpen en de placebo-behandelde patiënten geen wijziging van de bovengenoemde parameters, terwijl een significante verbetering bij hyperinsulinemic onderwerpen werd waargenomen. CONCLUSIE: NAC kan een nieuwe behandeling voor de verbetering van insuline doorgevende niveaus en insulinegevoeligheid in hyperinsulinemic patiënten met polycystic eierstoksyndroom zijn.

98. Vrije Radic-Med van Biol. 2002 15 Dec; 33(12): 1615-21. Effect van hoog-glucoseniveaus bij de eiwitoxydatie in beschaafde lenscellen, en in kristallijne en albumineoplossing en zijn remming door vitamine B (6) en n-Acetylcysteine: zijn mogelijke relevantie voor cataractvorming in diabetes. Jain AK, Lim G, Langford M, Jain SK. De Middelbare school van de Caddomagneet, Shreveport, La, de V.S.

De diabetespatiënten hebben niveaus van glucose in hun bloed en andere lichaamsvloeistoffen opgeheven. Dit project bestudeerde het effect van hoog-glucoseconcentraties (Hg) op de eiwitoxydatie in beschaafde lenscellen en in kristallijne eiwitoplossing. Bovendien onderzochten wij ook het effect van Hg op de oxydatie en de troebelheid (samenvoeging) van albumine eiwitoplossing. Deze studie onderzocht ook of vitamine B (6) [pyridoxine (p), pyridoxamine (PM)] of het n-acetylcysteine (NAC) kan eiwitoxydatie verhinderen gelijkend op dat gezien in cataracten. Voor de studies van de celcultuur, werden de cellen van de konijnlens gecultiveerd in controle of Hg-middel bij 37 graden van C voor tweede. Voor studies met eiwitoplossing, werd een bufferoplossing van serumalbumine of de kristallijne proteïne uitgebroed met normale glucose (5 mm) of Hg (50-100 mm) in een water - bad bij 37 graden van C voor 4 d. Alle behandelingen werden uitgevoerd met en zonder de toevoeging van P, PM, of NAC. Wij vonden beduidend hogere niveaus van carbonylproteïne (een index van eiwitoxydatie) in Hg-Behandeld vergelijkbaar geweest met normale glucose-behandelde lenscellen en in kristallijne eiwitoplossing. P, PM, en NAC verminderden beduidend de eiwitoxydatie in lenscellen en kristallijne eiwitoplossing. Wij vonden ook beduidend hogere niveaus van eiwitoxydatie en troebelheid (een index van eiwitsamenvoeging) en zijn remming door P, PM, en NAC in Hg-Behandeld vergelijkbaar geweest met normale glucose-behandelde albumineoplossing. Dit stelt voor dat Hg de oxydatie en de wijziging van proteïnen in de lens kan veroorzaken, en dat de vitamine B (6) en NAC de aanvulling nuttig kunnen zijn in het vertragen van de oxydatie van lensproteïnen. Deze studie verklaart de oorzaak van vroege cataractontwikkeling en het mogelijke voordeel van aanvulling met vitamine B (6) en NAC in de preventie van de ontwikkeling van cataract onder de diabetesbevolking.

99. Diabetologia. 1996 breng in de war; 39(3): 263-9. Remming van ontwikkeling van randneuropathie bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten met n-Acetylcysteine. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Tohoku van Geneeskunde, Sendai, Japan.

Het n-acetylcysteine (NAC) is een voorloper van glutathione (GSH) synthese, een vrije basisaaseter en een inhibitor van alpha- de factor van de tumornecrose (TNF). Omdat deze functies in diabetescomplicaties voordelig zouden kunnen zijn, in deze studie die wij of NAC remt randneuropathie hebben onderzocht. De de geleidingssnelheid van de motorzenuw (MNCV) was beduidend verminderd bij streptozotocin-veroorzaken-diabeteswistar-ratten in vergelijking met controleratten. Het mondelinge beleid van NAC verminderde de daling van MNCV bij diabetesratten. De structurele analyse van de sural zenuw onthulde significante vermindering van vezels die myelin ondergaan rimpelend en de remming van myelinated vezelatrophy bij NAC-Behandelde diabetesratten. NAC behandeling had geen effect op de niveaus van de bloedglucose of op de van het zenuwglucose, sorbitol en kamp inhoud, terwijl het de verminderde GSH-niveaus in erytrocieten, de verhoogde niveaus van het lipideperoxyde in plasma en de verhoogde lipopolysaccharide-veroorzaakte TNF-activiteit in serums van diabetesratten verbeterde. Aldus, remde NAC de ontwikkeling van functionele en structurele abnormaliteiten van de randzenuw bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten.

100. Diabetologia. 1996 April; 39(4): 401-11. De hoge glucoseconcentratie remt migratie in vitro van cellen van de ratten de schedel neurale kam. Suzuki N, Svensson K, Eriksson UJ. Afdeling van Medische Celbiologie, Universiteit van Uppsala, Zweden.

De schedel neurale kamcellen leiden tot een groot deel van de gezichtsstructuren, en de gestoorde ontwikkeling van deze cellen kan daarom aangeboren misvormingen veroorzaken beïnvloedend het hoofd en het gezicht. Wij bestudeerden de gevolgen van verhoogde glucoseconcentratie voor de migratie en de ontwikkeling van schedel neurale kamcellen, handhaafde in vitro voor 48 h. De pre-migrerende schedel neurale kamcellen werden verwijderd uit embryo's van normale en diabetesratten op gestational dag 9. Na 24 h in 10 mmol/l-glucose werden de cellen blootgesteld aan glucoseconcentraties van 10, 30, of 50 mmol/l voor nog eens 24 h. De culturen werden gefotografeerd om 24 h en 48 h in een fase-contrast microscoop om de celmorfologie, celaantal, en celmigratie te evalueren. De blootstelling aan 50 mmol/l-glucose verminderde het totale aantal van neurale kamcellen, hun gemiddelde migrerende afstand en migrerende die gebiedsuitbreiding in vergelijking met cellen in 10 mmol/l-glucose worden gecultiveerd. Om het effect van anti-oxyderende agenten te onderzoeken, werden de hoge glucoseculturen bestudeerd na toevoeging van n-Acetylcysteine (NAC), of superoxide dismutase (ZODE). De toevoeging van NAC verminderde het remmende effect van hoge glucose, terwijl de ZODE geen verbetering van celontwikkeling aanbood. De neurale cultuur van de kamcel van embryo's van diabetesratten toonde in vitro verminderde celmigratie bij alle glucoseconcentraties in vergelijking met normale cellen. Bovendien verminderden de cellen van embryo's van getoonde diabetesratten migrerende gebiedsuitbreiding na cultuur in de basis 10 mmol/l-glucoseconcentratie erop wijzen, die dat de moederdiabetes permanent de toekomstige ontwikkeling van premigratory schedel neurale kamcellen beïnvloedt. Deze bevindingen wijzen erop dat de hoge glucoseconcentratie schedel neurale kamontwikkeling in vitro remt, en dat de anti-oxyderende therapie deze remming kan verminderen. De species van de vrije basiszuurstof kunnen in de inductie van misvormingen worden geïmpliceerd en het anti-oxyderend kunnen daarom een rolpogingen voortaan hebben om de teratogenic gevolgen van diabeteszwangerschap te blokkeren.

101. J Clin investeert. 1995 Sep; 96(3): 1395-403. De geavanceerde glycationeindproducten die met hun endothelial receptor in wisselwerking staan veroorzaken uitdrukking van vasculaire celadhesie molecule-1 (vcam-1) in beschaafde menselijke endothelial cellen en in muizen. Een potentieel mechanisme voor versnelde vasculopathy van diabetes. Schmidt AM, Hori O, Chen JX, Li JF, Crandall J, Zhang J, Cao R, Yan BR, Brett J, Stern D. Afdeling van Geneeskunde, de universitair-Universiteit van Colombia van Artsen en Chirurgen, New York, New York 10032, de V.S.

Vasculaire celadhesie molecule-1 (vcam-1) is, een afleidbare cel-cel erkenningsproteïne op de endothelial celoppervlakte (eg), geassocieerd met vroege stadia van atherosclerose. Gezien de versnelde die vaatziekte in patiënten met diabetes wordt waargenomen, en de verbeterde uitdrukking van vcam-1 bij diabeteskonijnen, onderzochten wij of de onomkeerbare geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden), vcam-1 uitdrukking konden bemiddelen door met hun endothelial celreceptor (receptor voor LEEFTIJD, WOEDE) in wisselwerking te staan. De blootstelling van de beschaafde menselijke ECS aan Leeftijden veroorzaakte uitdrukking van vcam-1, verhoogde adhesivity van monolayer voor ruienen-4 cellen, en werd geassocieerd met hogere niveaus van afschriften vcam-1. Het remmende effect van anti-woede IgG, een beknotte vorm van de receptor (oplosbare WOEDE) of n-Acetylcysteine op vcam-1 uitdrukking wees erop dat de leeftijd-woede-Veroorzaakte oxidatiemiddelspanning aan vcam-1 inductie van centraal belang was. De elektroforetische analyses van de mobiliteitsverschuiving op kernuittreksels van de leeftijd-Behandelde ECS toonden inductie van de specifieke bindende activiteit van DNA voor N-F-KB in de vcam-1 promotor, die door anti-woede IgG of n-Acetylcysteine werd geblokkeerd. Het oplosbare vcam-1 antigeen werd opgeheven in menselijk diabetesplasma. Deze gegevens zijn verenigbaar met de hypothese dat de leeftijd-WOEDE interactie uitdrukking van vcam-1 veroorzaakt die diabetesvasculature voor verbeterde interactie kan klaarmaken met het doorgeven van monocytes.

102. Clin Immunol Immunopathol. 1994 Jun; 71(3): 333-7. Remming met n-Acetylcysteine van verbeterde productie van de factor van de tumornecrose bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten. Sagara M, Satoh J, Zhu XP, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Tohoku van Geneeskunde, Sendai, Japan.

Wij rapporteerden eerder dat de productie in vivo van de alpha- factor van de tumornecrose (TNF) beduidend na het begin van diabetes in spontaan type 1 en 2 diabetesdieren werd verbeterd. In dit rapport bevestigden wij de verbeterde productie van TNF in streptozotocin (STZ) - veroorzaakte diabetes en probeerden toen om de verbeterde TNF-productie met n-Acetylcysteine (NAC) te onderdrukken, een voorloper van glutathione synthese. De lipopolysaccharide-veroorzaakte serumtnf activiteiten werden beduidend verbeterd bij STZ-Veroorzaakte diabetesratten (6-18 die weken van leeftijd) met die van nondiabetic ratten door het 12 weekexperiment worden vergeleken. Een enig, mondeling beleid van NAC (200 of 1000 mg/kg-lichaamsgewicht) onderdrukte beduidend de verbeterde TNF-productie bij de diabetesdieratten met dat bij onbehandelde ratten op een dose-dependent manier worden vergeleken. Anderzijds, in de (6 of 12 weken) overheidsdiensten op lange termijn, remden de kleinere dosissen NAC (50 of 200 mg/kg/dag) ook beduidend de verbeterde productie van TNF ongeacht de dosis NAC. NAC beleid, echter, onderdrukte niet de TNF-productie van nondiabetic ratten. Het NAC beleid op lange termijn beïnvloedde noch lichaamsgewicht noch niveaus van serumglucose, fructosamine, albumine, en triglyceride. Deze resultaten tonen aan dat NAC het beleid beduidend de verbeterde TNF-productie bij diabetesratten onderdrukte en wijzen erop dat NAC nuttig zou kunnen zijn in het verhinderen van TNF-Bemiddelde pathologische voorwaarden in diabetes.

103. De Handelingen van Biochimbiophys. 1995 20 Januari; 1254(2): 187-92. Het effect van vermindering van lipoprotein (a) bij de cellulaire cholesterolsynthese in niet-diabeticus en type - 2 diabetesonderwerpen. Gilligan S, Owens D, Stinson J, Collins P, Johnson A, Tomkin GH. Ministerie van Biochemie, Koninklijke Universiteit van Chirurgen in Ierland, Dublin.

Deze studie onderzoekt het effect van Lipoprotein (a) (Lp (a)) bij de cellulaire cholesterolsynthese in niet-diabeticus (n = 7) en Type - 2 (niet-insuline-afhankelijke) diabetesonderwerpen (n = 7) met opgeheven niveaus van Lp (a) (> 20 mg/dl). Het n-acetylcysteine werd gebruikt aan lagere Lp (a) bij de controleonderwerpen en hun lipoproteins werden opnieuw onderzocht na 7 dagen van behandeling. Lipoprotein met geringe dichtheid (LDL) was geïsoleerd en gescheiden van Lp (a) door opeenvolgende ultracentrifugering. De verordening van cellulaire cholesterolsynthese werd beoordeeld door integratie van [de acetaat van 14c] in mononuclear leukocyten in aanwezigheid van LDL en Lp (a) te meten. De cellulaire cholesterolinhoud werd bepaald door een fluorimetrische analyse. De levering van cholesterol aan de cel werd onderzocht gebruikend [3H] cholesteryl oleaat-geëtiketteerde LDL of Lp (a). LDL (5 micrograms/ml) van niet diabetesonderwerpen onderdrukte cellulaire cholesterolsynthese door 66.2%, terwijl Lp (a) bij een gelijkaardige concentratie slechts onderdrukt cholesterolsynthese door 5.8% (P < 0.001). Bij een concentratie van 20 micrograms/ml, onderdrukte Lp (a) cholesterolsynthese door 31.7%. De situatie was gelijkaardig bij de diabetesonderwerpen. De serumldl cholesterol bij niet diabetesonderwerpen was 4.2 +/- 0.5 mmol/l en geëstrificeerde LDL/de vrije cholesterolverhouding was 2.6 +/- 0.2. Na behandeling met n-Acetylcysteine, LDL-veranderde de cholesterol niet, terwijl Lp (a) beduidend door 24% verminderde (P < 0.05). De LDL-estrificeerde/vrije die cholesterol verhouding aan 2.2 +/- 0.2 is verminderd (P < 0.05) en er was een aanzienlijke toename in de capaciteit van de onderwerpen LDL om cellulaire cholesterolsynthese (P < 0.05) te remmen. Er was een significante negatieve correlatie tussen plasma Lp (a) en de capaciteit van LDL van de patiënten om cellulaire cholesterolsynthese (r = -0.68, P < 0.01) te remmen. [3H] cholesteryl-oleaat-LDL (5 micrograms/ml) leverde 266 +/- 13 ng cholesteryl oleate/mg celproteïne, terwijl het 20 microgrammen van [3H] cholesteryl oleaat-etiketteren-LP (a) nam om een gelijkaardige concentratie (315 +/- 21 ng cholesteryl oleate/mg celproteïne) te leveren. Samenvattend lijkt het mogelijk dat atherogenicity van Lp (a) met zijn effect op de LDL-receptor kan worden geassocieerd die LDL-receptorbegrijpen, LDL-samenstelling en cellulaire cholesterolsynthese verandert.

ZWARE METALEN **

104. Toxicol Appl Pharmacol. 2003 1 Juli; 190(1): 17-24. Het cadmium veroorzaakt apoptosis in voorafgaande slijmachtige cellen die door behandeling met anti-oxyderend kunnen worden omgekeerd. Poliandri AH, Cabilla JP, Velardez-MO, Bodo CC, Duvilanski BH. Centro de Investigaciones Engelse Reproduccion, Facultad DE Medicina, Universidad DE Buenos aires C1121ABG, Argentinië.

Cadmium (CD (2+)) is een alomtegenwoordig giftig metaal dat bij een verscheidenheid van pathologische voorwaarden betrokken is. Verscheidene rapporten wijzen erop dat CD (2+) normale slijmachtige hormoonafscheiding verandert; nochtans, is weinig gekend over de mechanismen die dit misregulation veroorzaken. Dit document meldt het effect van CD (2+) op voorafgaande slijmachtige celuitvoerbaarheid en zijn relatie aan prolactin afscheiding. Van CD (2+) concentraties boven microM 10 werden gevonden cytotoxic om voor slijmachtige cellen te zijn. De morfologische studies evenals DNA-de ladderfragmentatie en de caspaseactivering toonden aan dat CD (2+) - de behandelde cellen ondergaan apoptosis. Alhoewel verscheidene uren nodig waren om CD (2+) te ontdekken - veroorzaakte cytotoxiciteit, werd het effect van het metaal zeer snel onomkeerbaar, vereisend slechts 3 h van behandeling. Prolactin versie (om 48 h wordt gemeten) was geremd toen de cellen aan CD (2+) voor 1 h werden blootgesteld, alvorens om het even welke verandering in celuitvoerbaarheid die werd waargenomen. Het anti-oxyderende n-acetyl-Cysteine en Trolox (een hydrosoluble derivaat van vitamine E), maar niet het ascorbinezuur, keerden beide CD (2+) om - bemiddelde cytotoxiciteit en de remming van prolactin versie, ondersteunend de betrokkenheid van oxydatieve spanning in het mechanisme de actie van van CD (2+). Samengevat, toont het huidige werk aan dat CD (2+) voor voorafgaande slijmachtige cellen cytotoxic is, dat dit effect aan een inductie van apoptosis toe te schrijven is, en dat het door anti-oxyderend kan worden omgekeerd.

105. Altern Med Rev. 2003 April; 8(2): 106-28. Giftige metalen en anti-oxyderend: Deel II. De rol van anti-oxyderend in arsenicum en cadmiumgiftigheid. De gediplomeerde van Patrick L. 1984, Bastyr-Universiteit; verwante redacteur, Alternatief Geneeskundeoverzicht; privé praktijk, Tucson, Arizona, 1984-2002. Correspondentieadres: 21415 Hwy 140, Hesperus, Co 81326 E-mail: lpatrick@frontier.net

De blootstelling aan giftige metalen is wereldwijd een meer en meer erkende bron van ziekte geworden. Zowel zijn het cadmium als het arsenicum alomtegenwoordig in het milieu, en de blootstelling door voedsel en water evenals de beroepsbronnen kunnen tot een duidelijk omlijnd spectrum van ziekte bijdragen. Het symptoombeeld van arsenicumgiftigheid wordt gekenmerkt door huidletsels, bloedarmoede, en een verhoogd risico voor hart- en vaatziekte, diabetes, en leverschade. Het cadmium heeft een significant effect op nierfunctie, en verandert dientengevolge beenmetabolisme, die tot osteoporose en beenverweking leiden. De cadmium-veroorzaakte genotoxiciteit verhoogt ook risico voor verscheidene kanker. De mechanismen van arsenicum en cadmium-veroorzaakte schade omvatten de productie van vrije basissen die mitochondrial activiteit en genetische informatie veranderen. Het metabolisme en de afscheiding van deze zware metalen hangen van de aanwezigheid van anti-oxyderend en thiol af die arsenicummethylation en zowel arsenicum als cadmium metallothionein-band helpen. S-Adenosylmethionine, lipoic zuur, glutathione, het selenium, het zink, het n-Acetylcysteine (NAC), methionine, cysteine, het alpha--tocoferol, en het ascorbinezuur hebben specifieke rollen in de matiging van zwaar metaalgiftigheid. Verscheidene anti-oxyderend met inbegrip van NAC, zink, methionine, en cysteine, wanneer gebruikt samen met standaard chelating agenten, kunnen de mobilisering en de afscheiding van arsenicum en cadmium verbeteren.

106. Omgeef Onderzoek. 2002 Sep; 90(1): 61-6. Omkering van lood-veroorzaakte oxydatieve spanning door chelating agent, middel tegen oxidatie, of hun combinatie bij de rat. Tandon SK, Singh S, Prasad S, Srivastava S, Siddiqui mk. Het chemische Toxicologie, Industrieel het ToxicologiesOnderzoekscentrum, 80, Lucknow 226001, India. sktandon19@yahoo.com

De invloed van n-Acetyl cysteine (NAC), een middel tegen oxidatie, op de therapeutische doeltreffendheid van meso-2.3-dimercaptosuccinic zuur (DMSA), hydrofiel, en zijn ester, monoisoamyl 2.3 dimercaptosuccinate (MiADMS) werden, lipophilic, beide zachte mobilizers van het weefsellood, onderzocht binnen lood-preexposed ratten. De verdere behandeling van lood-blootgestelde dieren met DMSA, MiADMS, of NAC keerde de lood-veroorzaakte wijzigingen in bloed delta-aminolevulinic zure dehydratase, katalase, malondialdehyde (MDA), verminderde glutathione, geoxydeerde glutathione, en hersenenmda niveaus om. De gecombineerde behandeling met DMSA en NAC was efficiënter dan dat met MiADMS en NAC in het verbeteren van de restauratie van al deze parameters indicatief van lood-veroorzaakte oxydatieve spanning. Deze omkeringen waren verenigbaar met de lood-verwijderende capaciteit van DMSA en MiADMS maar niet dat van NAC. Aangezien de omkering van deze parameters door NAC van zijn lood-mobiliserend vermogen onafhankelijk was, zou dit hoofdzakelijk toe te schrijven aan zijn sterk anti-oxyderend bezit moeten zijn. De verhoging van bloed en hersenenzinkniveaus op loodblootstelling schijnt het resultaat van de herdistributie van endogeen zink te zijn gepast te leiden. De verdere behandeling met DMSA, MiADMS, NAC, of hun combinatie verminderde het hersenenzink als zijn excretable complexen met een voorbijgaande verhoging van het niveau van het bloedzink. De ideale behandeling van loodvergiftiging schijnt een combinatie van loodchelator en een middel tegen oxidatie te zijn.

107. J Appl Toxicol. 2002 januari-Februari; 22(1): 67-71. Chelation in metaalintoxicatie: invloed van cysteine of n-Acetyl cysteine op de doeltreffendheid van dimercaptopropane-1-sulfonaat 2.3 in de behandeling van cadmiumgiftigheid. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chemical Toxicology, Industrieel het ToxicologiesOnderzoekscentrum, Lucknow, India. sktandon19@yahoo.com

De invloed van cysteine of n-Acetyl cysteine beleid op de doeltreffendheid van dimercaptopropane-1-sulfonaat 2.3 (DMPS) werd in de behandeling van cadmiumintoxicatie onderzocht bij cadmium-pre-blootgestelde ratten. Cysteine, n-Acetyl cysteine, DMPS, DMPS + cysteine of DMPS + n-Acetyl cysteine waren over gelijke in doeltreffendheid in het mobiliseren levercadmium hoofdzakelijk van zijn bovendrijvende cytosolic fractie (SCF) en allebei combinaties waren efficiënter dan één van beiden alleen van hen in het mobiliseren cadmium van zijn kern mitochondrial fractie (NMF). DMPS was blijkbaar efficiënter dan cysteine of n-Acetyl cysteine in het mobiliseren niercadmium van zijn SCF of NMF en het was efficiënter dan zelfs hun combinaties in het mobiliseren cadmium van nierscf. De behandeling met cysteine of n-Acetyl cysteine verminderde cadmium-veroorzaakte lever en niermetallothionein (MT) en de behandeling met DMPS verminderden niermt slechts, waarschijnlijk wegens verwijdering van lever en nierscf-cadmium door deze agenten. Nochtans die, MT-waren de niveaus hoog in dieren worden behandeld met DMPS + cysteine of DMPS + n-Acetyl cysteine, ondanks het verminderen van cadmium in deze weefsels, die een bijdrage van MT voorstellen door cysteine of n-Acetyl cysteine zelf wordt veroorzaakt. De cadmiumblootstelling verhoogde lever en nierzink en de nierkoperniveaus, waarschijnlijk als resultaat van cadmium-veroorzaakte MT, en enkele niveaus werden genormaliseerd aanzienlijk door de verdere behandeling met cysteine, DMPS of in mindere mate n-Acetyl cysteine en hun combinaties, die hun beschermende gevolgen tonen tegen cadmiumgiftigheid. De verhoging van bloedcadmium en de daling van van het bloedzink en koper niveaus toe te schrijven aan cadmiumblootstelling ook werden omgekeerd merkbaar door sommige van deze behandelingen. De resultaten hebben een beperkt voordeel van cysteine of n-Acetyl cysteine beleid op de doeltreffendheid van DMPS in de behandeling van cadmiumintoxicatie getoond. Copyright 2002 John Wiley & Zonen, Ltd.