Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Melkdistel: 111 onderzoeksamenvattingen

Lever

1. Biochemie van Bioscibiotechnol. 2003; 67(9): 1857-1863. (Dierlijke Studie)

Afschaffing van Ethylalcohol en lipopolysaccharide-Veroorzaakte Leververwonding door Uittreksels van Hydrangeae Dulcis Folium bij Ratten.

Hashizume E, Nakagiri R, Shirai A, Kayahashi S, Yasushi S, Kamiya T.

Co. van Kyowahakko Kogyo, Ltd.

Bij vrouwelijke BR-ratten die met 4 g/kg BW-ethylalcoholp.o werden ingespoten. gevolgd door een lipopolysaccharide van 5 mg/kg BW (LPS) i.v. de injectie, serum glutamic pyruvic transaminases (GPT) activiteit steeg tot ongeveer acht keer dat van normale ratten. In dit model, de ratten die een dieet gevoed waren die 1% Hydrangeae Dulcis Folium (HDF) bevatten uittreksels vijftien dagen toonden beduidend lagere serumgpt activiteit (380.0+/58.2 IU/l) dan de controlegroep (3527.0+/774.1 IU/l). Doeltreffendheid van HDF was veel superieur aan melkdistel in dit model (2950.0+/915.9 IU/l). Toen muismacrophages met HDF-uittreksels bij 50 microg/ml werden behandeld, werd de TNF-Alpha- die productie door LPS wordt veroorzaakt onderdrukt aan ongeveer 10% van de controle. Waren de tnf-Alpha- die niveaus van het rattenserum door LPS worden veroorzaakt verminderd aan 58.7% van de controle door het uittreksel van 1000 mg/kg BW HDF p.o te beheren. Deze resultaten wijzen erop dat HDF alcohol-veroorzaakte leververwonding door de remming van TNF-Alpha- productie verhindert.

2. Toxicon. 2003 Sep; 42(4): 339-49.

Cytotoxic een paddestoel-overzicht.

Karlson-Stiber C, Persson H.

Zweeds Vergifteninformatiecentrum, Karolinska Sjukhuset, s-171 76, Stockholm, Zweden

Onder schimmeltoxine die orgaanschade in het menselijke lichaam veroorzaken, blijven amatoxins en orellanine uitzonderlijk. Amatoxins, een groep bicyclische octapeptides die in sommige Amaniet, van Galerina en Lepiota-species voorkomen, veroorzaken ontoereikende eiwitsynthese resulterend in celdood, maar zouden giftigheid door het veroorzaken van apoptosis ook kunnen uitoefenen. De doelorganen zijn intestinale mucosa, lever en nieren. De vergiftiging zal in dehydratie en elektrolytkrankzinnigheid, levernecrose en misschien nierschade resulteren. In gevestigd is het vergiftigen van de steunpilaar van behandeling optimale symptomatische en steunende zorg. Geen specifieke behandeling is beschikbaar, maar sommige geneesmiddelen, zoals silibinin, benzylpenicillin en acetylcysteine, zouden een rol kunnen spelen in het beperken van de omvang van leverschade. Orellanine is een nephrotoxic bipyridine n-Oxyde in sommige Cortinarius-species wordt gevonden die. Zijn mechanisme van actie wordt niet volledig begrepen, maar het is getoond om eiwitsynthese te remmen en vrije zuurstofbasissen te produceren. Aangezien de vroege symptomen vaak of vaag ontbreken, kan het vergiftigen aanvankelijk worden overzien of worden verkeerd geïnterpreteerd en de patiënten gewoonlijk huidig met gevestigde nierschade. De steunende zorg is de enige therapeutische optie. Tricholoma zou equestre een myotoxin kunnen bevatten en de herhaalde opname kan significante rhabdomyolysis veroorzaken. De opname van Amanietsmithiana en A.-proxima is gemeld om in nierschade te resulteren. Gyromitrin, een giftige samenstelling die wordt omgezet in hydrazine in de maag, komt in sommige Gyromitra-species voor. Het is hoofdzakelijk neurotoxic, maar kan gematigde leverschade en hemolyse ook veroorzaken.

3. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed het Levenssc.i. 2003 5 Sep; 794(2): 303-10.

Toepassing van de vloeibare chromatografie-electrospray ionisatie-ionenspectrometrie van de valmassa om het metabolisme van silibinin in menselijke levermicrosomen te onderzoeken.

Gunaratna C, Zhang T.

Bioanalyticalsystemen, Inc., West-Lafayette, IN 47906, de V.S. prema@bioanalytical.com

Silibinin is de belangrijkste die isomeer van een groep flavanoids uit de zaden van het onkruid van de melkdistel, een gemeenschappelijk kruid wordt gehaald dat wijd wordt gebruikt om levergezondheid en voor de behandeling van leverwanorde te handhaven. Silibinin wanneer uitgebroed met menselijke levermicrosomen produceerde één belangrijke metabolite en minstens twee minder belangrijke metabolites. De massaspectrometrie achter elkaar (lidstaten) werd gebruikt om de metabolite structuren gedeeltelijk te identificeren. Studies van lidstaten bevestigden dat belangrijkste metabolite demethylated silibinin is en twee minder belangrijke metabolites mono-hydroxy en di-hydroxy silibinin zijn. Waarde de van K (m) voor demethylation toont aan dat silibinin een sterke affiniteit voor de cytochrome P450 enzymen heeft.

4. J Hepatol. 2003 Sep; 39(3): 333-40. (Dierlijke Studie)

Silibinin beschermt muizen tegen cel-afhankelijke de leververwonding van T (kleine gevulde ster,).

Schumann J, Prockl J, Kiemer AK, Vollmar AM, Klap R, Tiegs G.

Instituut van Experimentele en Klinische Farmacologie en het Toxicologie, Universiteit van erlangen-Nuremberg, Fahrstrasse 17, DE-91054, Erlangen, Duitsland

BACKGROUND/AIMS: Silibinin is de belangrijkste farmacologisch actieve samenstelling van Silybum-het uittrekselsilymarin van het marianumfruit. Zijn bekende hepatoprotective activiteiten worden meestal verklaard door antioxidative eigenschappen, remming van phosphatidylcholine synthese of stimulatie van leverrna en eiwitsynthese. Hier, kenmerkten wij het hepatoprotective potentieel van silibinin als immuun-reactiebepaling in de cel-afhankelijke hepatitis .METHODS in vivo van T: Silibinin werd getest in het muismodel van concanavalin A (veroorzaakte ConA) -, de cel-afhankelijke hepatitis van T. De leververwonding werd beoordeeld door getalsmatige weergave van plasmatransaminase activiteiten en intrahepatic DNA-fragmentatie. De concentraties van plasmacytokine werden bepaald door enzym-verbonden immunosorbent analyse (ELISA), intrahepatic cytokine en afleidbaar GEEN synthase (iNOS) mRNA niveaus door de omgekeerde kettingreactie van de transcriptasepolymerase, intrahepatic iNOSuitdrukking door immunofluorescent te bevlekken, en intrahepatic kernfactorenkappa B (N-F -N-F-kappaB) activering door elektroforetische mobiliteitsverschuiving assay.RESULTS: Silibinin remde beduidend conA-Veroorzaakte leverziekte. Silibinin bleek een intrahepatic uitdrukking in vivo, verbiedende van de immuun-reactiebepaling van de factor van de tumornecrose, interferon-gamma te zijn, interleukin (IL) - 4, IL-2, en iNOS, en vergrotende synthese van IL-10. Bovendien silibinin geremde intrahepatic activering van N-F-KappaB.CONCLUSIONS: Silibinin, die cel-afhankelijke de leververwonding onderdrukken van T als immuun-reactiebepaling, zou een waardevolle drug in therapeutische situaties kunnen zijn waarin intrahepatic immunosuppression wordt vereist.

5. Alcoholalcohol. 2003 sep-Oct; 38(5): 411-4.

Primaire menselijke hepatocytes worden beschermd tegen verlengde en herhaalde blootstelling aan ethylalcohol door silibinin-dihemisuccinate.

van Pelt JF, Verslype C, Crabbe T, Zaman Z, Fevery J.

Afdeling van Lever en Alvleesklier- Ziekten, het Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg, Katholieke Universiteit van Leuven, Herestraat 49, B-3000 Leuven, België. Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

DOELSTELLINGEN EN METHODES: Wij onderzochten het effect van silibinin-c-2', 3 ' - dihydrogensuccinate (SDH) op primaire menselijke hepatocytes wanneer blootgesteld aan ethylalcohol 14 dagen. Met regelmatige intervallen, werd het middel verfrist en de leverenzymen en de afgescheiden proteïne in het middel werden bepaald. VLOEIT voort: De ethylalcohol-veroorzaakte versie van lactaatdehydrogenase (bij 34 mm ethylalcohol) werd volledig geblokkeerd door 20 microM SDH. SDH zelf bevorderde fibrinogeenversie en had geen toxisch effect. CONCLUSIES: Wij kunnen besluiten dat SDH een gunstig effect op menselijke hepatocytes wanneer in vitro blootgesteld aan ethylalcohol heeft.

6. Arzneimittelforschung. 2003;53(6):420-7.

Voorbereiding en farmacologische evaluatie van silibininliposomes.

Maheshwari H, Agarwal R, Patil C, Katare OP.

Universitair Instituut van Farmaceutische Wetenschappen, Panjab-Universiteit, Chandigarh, India.

Het doel van de huidige studie was aan encage een drug in liposomal structuren om hen aan levercellen efficiënter, veilig en gericht te maken. Het onderzoek behandelt kritieke parameters die de formulering en de evaluatie van silibinin (silymarin, cas22888-70-6) controleren liposomes. De kleine unilamellar liposmal blaasjes werden voorbereid gebruikend de methode van de ethylalcoholinjectie. De diverse formulering en procesvariabelen werden geoptimaliseerd om de efficiency van de drugvangst te verbeteren. De studie omvat de selectie van lipidesamenstelling, effect van last die agent verlenen en de aard van hydratiemiddel. De stabiliteit en grootteparameters werden kritisch gecontroleerd. De liposomal systemen werden ook bestudeerd voor hepatoprotective activiteit in muizen tegen carbontetrachloride veroorzaakte hepatotoxicity en gastroprotective activiteit gebruikend de pyloric afbindingsmethode. De resultaten wijzen op een significant effect van cholesterol op drug-vangst en drug-lekkage kenmerken. De waaier van de groottedistributie was van 0.056-1.270 microns met de frequentste grootte die zich van 0.266-0.466 micron uitstrekken. De hoeveelheid drug in deze blaasjes wordt geladen was ong. 90% die. De de massaverhouding van de lipidecholesterol van 10:2 heeft een maximumvangst van 87.2% (+/- 1.77). De resultaten uit de studies worden verkregen in vivo wijzen op de betere prestaties van silymarin in liposomes op een niveau van 55.6% hepatoprotection in vergelijking met 33.08% van duidelijke drug die. Duidelijke die liposomes hepatoprotection wordt getoond niettemin aan een lagere graad van 24.2%. Liposomal silymarin en duidelijke liposomes toonden ook significante antiulceractiviteit vergeleken met duidelijke silymarin en controlegroepen.

7. J Pharm Belg. 2003;58(1):28-31.

[St. Mary Distel: een overzicht]

[Artikel in het Frans]

Laekeman G, DE Coster S, DE Meyer K.

K.U.Leuven.

St. Marys de Distel is goedgekeurd voor registratie als regelmatige geneeskunde in België. De hepatotropic eigenschappen van deze installatie zijn eerder moeilijk objectief te evalueren. Het sterftecijfer in het geval van levensgevaarlijke leverziekten is de meest objectieve parameter. Legalon is de enige die drug in België wordt geregistreerd. Het heeft een voorschrift slechts status. Marianum van installatiesilybum is een distel en behoort bijgevolg tot Compositae. Er zijn met beperkte productie van St. - Marys-Distel in Pajottenland, ten westen van Brussel. De zaden worden uitgevoerd naar Italië om silymarine, een mengsel van flavonolignanes met anti-oxyderende eigenschappen te halen. Silymarine is in het leven dieren getest met paddestoeltoxine, geneesmiddelen, zware metalen of giftige organische oplosmiddelen doelbewust worden bedwelmd dat. De preventieve evenals curatieve activiteit is bevestigd. Silymarine accumuleert in de lever, die ook het doelorgaan in therapie is. Silymarine verbetert de prognose na toevallige opname van de giftige Amaniet phalloides. De patiënten besmet met hepatitis B en C zouden van Silymarine kunnen profiteren, maar meer gegevens moeten worden geproduceerd. Silymarine aan patiënten met leverschade door alcohol wordt gegeven vermindert het dodencijfer dat. De drug heeft een algemeen veiligheidspatroon vergelijkbaar met placebo.

8. Phytother Onderzoek. 2002 Nov.; 16(7): 632-8.

Effect van silybin en zijn congeners op menselijke lever microsomal cytochrome P450 activiteiten.

Zuber R, Modriansky M, Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P.

Faculteit van Chemische Technologie, Universiteit van Pardubice, Nam. Cs. Legii 565, 532 10 Pardubice, Tsjechische Republiek.

Silybin en verwant flavonolignans vormt een belangrijk deel van het Silybum-marianumuittreksel, silymarin, die is gebruikt om leverziekten voor honderden jaren te behandelen. Hoewel beschouwd zoals veilig, veel van de uittrekselconstituenten tot zover onbeproefd voor hun mogelijke gevolgen voor de enzymen van de leverbiotransformatie blijven. Cytochromes P450 (CYP) zijn in dit verband zeer belangrijk. Wij testten het effect van vier flavonolignans: silybin, zijn hemisynthetic derivaat dehydrosilybin, silydianin, en silycristin op drie specifieke CYP-activiteiten: bufuralol 1 ' - hydroxylation (CYP2D6), p-nitrophenol hydroxylation (CYP2E1), en nifedipineoxydatie (CYP3A4). Alle flavonolignans toonden dose-dependent remming van deze activiteiten 50) waarden met van IC (in de micromolar waaier. De remming was concurrerend of mengde zich zoals die door dubbele wederkerige percelen van kinetische experimenten wordt geopenbaard. Nochtans, wordt de remming niet beschouwd als om voor therapie relevant omdat de fysiologische concentraties van individuele flavonolignans 0.5 microM niet overschrijden. De gegevens steunen het gebruik van het uittreksel als dieetsupplement. Copyright 2002 John Wiley & Zonen, Ltd.

9. Plantamed. 2002 Augustus; 68(8): 676-9. (Dierlijke Studie)

Fysiologische reacties op een natuurlijk anti-oxyderend flavonoid mengsel, silymarin, in BALB/c-muizen: I inductie van het omzetten van de groeifactor beta1 en c -c-myc in lever met marginale gevolgen voor andere genen.

Hij Q, Osuchowski-MF, Johnson VJ, Sharma RP.

Afdeling van Fysiologie en Farmacologie, Universiteit van Diergeneeskunde, de Universiteit van Georgië, Athene, GA 30602-7389, de V.S.

Silymarin, een mengsel van flavonolignans van Silybum-marianum wordt geïsoleerd, is gekend voor zijn hepatoprotective eigenschappen die. Wij onderzochten de uitdrukking van cytokines in muislever na behandeling met 0, 10, 50, en 250 mg/kg van silymarin eens dagelijks 5 dagen. Een dose-related maar onbelangrijke daling van het doorgeven van alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase na silymarinbehandeling werd waargenomen, voorstellend dat de silymarinbehandeling geen leverschade veroorzaakte. De Silymarinbehandeling veroorzaakte aanzienlijke toenamen in de uitdrukkingen van het omzetten van de groeifactor (TGF) beta1 en c -c-myc in lever. Geen significant verschil werd ontdekt onder deze behandelingen in de uitdrukking van hepatocyte alpha- de groeifactor, interferongamma, de factor van de tumornecrose, en klasse II belangrijke complexe histocompatibiliteit. Deze resultaten stellen voor dat de wijzigingen van uitdrukking TGFbeta1 en c -c-myc in de lever in de hepatoprotective die gevolgen van silymarin kunnen worden geïmpliceerd in andere studies worden waargenomen.

10. Tidsskr noch Laegeforen. 2002 breng 20 in de war; 122(8): 777-80.

[Ernstige paddestoelvergiftiging door Cortinarius en Amanietvirosa]

[Artikel in Noor]

Svendsen BS, Gjellestad A, Eivindson G, Berentsen G, Jacobsen D.

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189 Departementen 0034 Oslo. b.j.s.svendsen@giftinfo.no

ACHTERGROND: Na een kenmerkende lange latente periode (3-17 dagen), kunnen nephrotoxins van Cortinarius-rubellus en Cortinarius-orellanus het orellanussyndroom veroorzaken, wegens strenge schade van het proximale tubulaire epithelium. Amanietvirosa is gekend om ernstige toxische effecten in de lever en de nieren na een eerste niet-symptomatische latente fase te veroorzaken. MATERIAAL EN METHODES: Wij bespreken de giftigheid, de klinische eigenschappen en de behandeling van orellanus en de phalloidessyndromen en stellen zes anamnese voor. RESULTATEN EN INTERPRETATIE: De opname van Cortinarius-rubellus en Cortinarius-orellanus resulteerde in permanente niermislukking in vier van de vijf patiënten, na een latente periode van ongeveer tien dagen. Één patiënt die Amanietvirosa, ontwikkelde hepatotoxicity opnam. Hij werd gegeven silibinin en symptomatische behandeling en werd teruggekregen. Na opname van Cortinarius-rubellus en Cortinarius-orellanus, is geen specifieke behandeling beschikbaar. De therapie wordt geleid naar de niermislukking, met inbegrip van dialyse en mogelijke overplanting. De vergiftiging door Amanietvirosa wordt behandeld met het niet-specifieke tegengif silibinin.

11. Drugs. 2001;61(14):2035-63.

Het gebruik van silymarin in de behandeling van leverziekten.

Saller R, Meier R, Brignoli R.

Abteilung Naturheilkunde, het Universitaire Ziekenhuis Zürich, Zwitserland.

Het hoge overwicht van leverziekten zoals chronische hepatitis en cirrose onderstreept de behoefte aan efficiënte en rendabele behandelingen. Het mogelijke voordeel van silymarin (uit de zaden van Silybum-marianum of melkdistel wordt gehaald) in de behandeling van leverziekten blijft een controversiële kwestie die. Daarom de doelstelling van dit overzicht is de klinische doeltreffendheid en de veiligheid van silymarin door toepassing van systematische benadering te beoordelen. 525 verwijzingen werden gevonden in de gegevensbestanden, waarvan 84 documenten voor dichter onderzoek werden behouden en 36 voor gedetailleerde analyse geschikt werden geacht. Silymarin heeft metabolische die en cel-regelende gevolgen bij in klinische voorwaarden worden gevonden, namelijk drager-bemiddelde concentraties regelgeving van de doordringbaarheid van het celmembraan, remming van de lipoxygenase 5 weg, het reinigen van reactieve zuurstofspecies (ROS) van het type r-OH en actie voor DNA-Uitdrukking, bijvoorbeeld, via afschaffing van kernfactor (N-F) - kappaB. De samengevoegde gegevens van de studies die van het gevalverslag 452 patiënten met Amaniet phalloides vergiftiging impliceren tonen een hoogst significant verschil in mortaliteit ten gunste van silibinin [de belangrijkste isomeer in silymarin] (mortaliteit 9.8% versus 18.3% met standaardbehandeling; p < 0.01). De beschikbare proeven in patiënten met giftige (b.v. oplosmiddelen) of iatrogenic (b.v. antispychotic of tacrine) leverziekten, die meestal verouderd en underpowered zijn, laten geen geldige gevolgtrekkingen toe om op de waarde van silymarin worden gemaakt. De uitzondering is een betere klinische tolerantie van tacrine. Ondanks sommige positieve resultaten in patiënten met scherpe virale hepatitis, kan geen formeel geldige gevolgtrekking betreffende de waarde van silymarin in de behandeling van deze besmettingen worden gemaakt. Hoewel er geen klinische eindpunten in de vier die proeven in patiënten met alcoholische leverziekte waren worden overwogen, werden de histologische bevindingen gemeld zoals beter in twee van de twee proeven, was de verbetering van prothrombin tijd significant (twee samengevoegde proeven) en levertransaminase de niveaus waren constant lager in de silymarin-behandelde groepen. Daarom kan silymarin van gebruik als hulp in de therapie van alcoholische leverziekte zijn. De analyse werd uitgevoerd op vijf proeven met een totaal van 602 patiënten met levercirrose. Het bewijsmateriaal toont aan dat, vergelijkbaar geweest met placebo, silymarin een niet-significante vermindering van totale mortaliteit door -4.2% veroorzaakt [kansenverhouding (OF) 0.75 (0.5 - 1.1)]; maar dat, anderzijds, het gebruik van silymarin leidt tot een significante vermindering van op lever betrekking hebbende mortaliteit of7% [OF: 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0.01]. Een individuele proef meldde een vermindering van het aantal patiënten met encefalopathie van -8.7% (p = 0.06). In één studie van patiënten met op cirrose betrekking hebbende mellitus diabetes, werd het insulinevereiste verminderd door -25% (p < 0.01). Wij besluiten dat het beschikbare bewijsmateriaal voorstelt dat silymarin een rol in de therapie van (alcoholische) levercirrose kan spelen. Silymarin is heeft een goed veiligheidsverslag en slechts zeldzame gevalrapporten van gastro-intestinale storingen en de allergische huiduitbarstingen zijn gepubliceerd. Dit overzicht poogt geen toekomstige prospectieve proeven te vervangen pogend het „definitieve“ bewijs van de doeltreffendheid van silymarin te leveren.

12. Am Fam Arts. 2001 1 Nov.; 64(9): 1555-60.

Erratum in: Am Fam Arts 2002 Jun 15; 65(12): 2438.

Commentaar in: Am Fam Arts. 2001 1 Nov.; 64(9): 1515-6.

Preventieve strategieën in chronische leverziekte: deel I. Alcohol, vaccins, giftige medicijnen en supplementen, dieet en oefening.

Riley RT derde, Bhatti AM.

De Universiteitsuniversiteit van de Staat van Pennsylvania van Geneeskunde, Hershey, de V.S. triley@psu.edu

De chronische leverziekte is de 10de belangrijke doodsoorzaak in de Verenigde Staten. De besmetting van het hepatitisc virus is de frequentste oorzaak van chronische leverziekte en de gemeenschappelijkste aanwijzing voor leveroverplanting. De preventieve zorg kan de vooruitgang van leverziekte beduidend verminderen. De alcohol en het hepatitisc virus zijn synergistic in het verhaasten van de ontwikkeling van cirrose; daarom zouden de patiënten met hepatitisc besmetting zich van alcoholgebruik moeten onthouden. Omdat superinfection met hepatitis A of B-virus tot levermislukking kan leiden, wordt de inenting geadviseerd. De potentieel hepatotoxic medicijnen zouden voorzichtig in patiënten met chronische leverziekte moeten worden gebruikt. In het algemeen zouden de nonsteroidal anti-inflammatory drugs moeten worden vermeden; acetaminophen in een dosering onder 2 g per dag is de veiligste keus. Vele kruidenremedies zijn potentieel hepatotoxic, en slechts kan de melkdistel veilig in patiënten worden gebruikt die chronische leverziekte hebben. De de gewichtsvermindering en oefening kunnen leverfunctie in patiënten met vettige lever verbeteren.

13. Am J Gastroenterol. 2001 Nov.; 96(11): 3195-8.

Commentaar in: Am J Gastroenterol. 2002 Mei; 97(5): 1272-3.

Paddestoelvergiftiging--van diarree aan leveroverplanting.

Broussardcn, Aggarwal A, Lacey-SR, Postab, Gramlich T, Henderson JM, Younossi ZM.

Ministerie van Gastro-enterologie, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, de V.S.

De paddestoelvergiftiging van de soort Amaniet is een medische noodsituatie, met Amaniet phalloides zijnd de gemeenschappelijkste species. De typische symptomen van misselijkheid, het braken, buikpijn, en diarree zijn niet-specifiek en kunnen met buikgriep worden verward. Als niet kan de voldoende behandelde, lever en niermislukking binnen verscheidene dagen na opname volgen. In dit geval worden de reeksen, patiënten met Amanietvirosa worden vergiftigd met een spectrum van klinische presentaties beschreven en resultaten die zich van volledige terugwinning aan bliksemende levermislukking uitstrekken die. Hoewel er geen gecontroleerde klinische proeven die zijn, vormen een paar anecdotische studies de basis voor regimes worden geadviseerd om Amanietvergiftiging te behandelen. Gebruik van i.v. de penicilline G wordt gesteund door de meeste rapporten. Silibinin, hoewel de voorkeur gehad over penicilline, is niet gemakkelijk beschikbaar in de Verenigde Staten. In die met scherpe levermislukking, kan de leveroverplanting het levensbesparing zijn.

14. Eksp Klin Farmakol. 2001 juli-Augustus; 64(4): 53-5.

[Effect van Silybum-marianumolie en legalon op van de lipideperoxidatie en lever anti-oxyderende die systemen bij ratten met carbontetrachloride worden bedwelmd]

[Artikel in Rus]

Batakov EA.

Farmacologieafdeling, Algemene Chirurgieafdeling, Samara State Medical University, Chapaevskaya ul. 89, Samara, 443099 Rusland.

Een olie verkreeg uit de zaden van distel heilige-Mary (Silybum-marianum) en de drug legalon (silybinin) van deze installatieopbrengst een anti-oxyderend die effect op leverweefsels wordt van ratten met carbontetrachloride worden vergiftigd voorbereid dat. Legalon (25 mg/kg) en de olie (2000 mg) verminderden het niveau van lipideperoxidatie, verhoogden de katalaseactiviteit, maar verminderden niet de concentratie van selenium in lever (die als resultaat van CCl4 intoxicatie verminderde). Legalon verhoogde beduidend de activiteit van superoxide dismutase in leverweefsels, terwijl de heilige-Mary distelolie dergelijk effect niet veroorzaakte. J Ethnopharmacol. 2001 Oct; 77 (2-3): 227-32. (Dierlijke Studie)

15. Effect van silibinin en vitamine E op restauratie van cellulaire immune reactie na gedeeltelijke hepatectomy.

Horvath ME, Gonzalez-Cabello R, Blazovics A, van der Looij M, Barta I, Muzes G, Gergely P, Feher J.

Tweede Afdeling van Geneeskunde, Semmelweis-Universiteit, Szentkiralyi-streptokok. 46, h-1088 Boedapest, Hongarije.

Ons doel was het anti-oxyderende en immunomodulatory effect te bestuderen van silibinin en vitamine E op de vroege postoperatieve cursus in ratten die een gedeeltelijke hepatectomy hadden ondergaan (PHX). De mannelijke Wistar-ratten die met silibinin (50 mg/b.w.kg i.p.) en/of werden vitamine E werden behandeld (500 mg/b.w.kg p.o.) willekeurig verdeeld om 70% PHX te ondergaan. Om 72 h na verrichting, Concanavalin A (bedriegenen-A) de veroorzaakte lymfocytenproliferatie, en lipopolysaccharide (LPS) veroorzaakten interleukin-1 (IL-1) mitogenicity werd de factor-alpha- (TNF-Alpha-) cytotoxiciteit en van de tumornecrose gemeten in de milt. Bovendien werd de totale capaciteit van de vrije basisaaseter van de lever geanalyseerd. In PHX-dieren, was de bedriegenen-A veroorzaakte lymfocytenproliferatie beduidend verminderd, en beide LPS veroorzaakten IL-1 en de TNF-Alpha- activiteit werd beduidend verhoogd in vergelijking tot Veinzerij behandelde dieren. De behandeling met silibinin en vitamine E herstelde zowel synergistically lymfocytenproliferatie (P<0.01) en cytokineactiviteit (P<0.001) in PHX-dieren. Bovendien silibinin en de vitamine E (P<0.001) herstelde synergistically totale lever de capaciteit van de vrije basisaaseter evenals serumniveaus van AST en gammaGT, die allen duidelijk verminderd in PHX-dieren waren. Onze resultaten stellen voor dat preoperative behandeling met silibinin en/of vitamine E cellulaire immunoresponse moduleert en geschade leverfunctie na PHX, vermoedelijk door hun anti-oxyderende capaciteit herstelt. Dit kan hun gunstige gevolgen voor de postoperatieve cursus van leverreparatie verklaren.

16. Hepatology. 2001 Augustus; 34(2): 329-39. (Dierlijke Studie)

Gunstige gevolgen van silymarin voor oestrogeen-veroorzaakte cholestasis bij de rat: een studie in vivo en in geïsoleerde hepatocyte coupletten.

Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre-Co, Rodriguez Garay EA, Mottino-ADVERTENTIE, Coleman R, Rome MG.

Instituto DE Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad DE Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R.), Rosario, Argentinië.

Het effect van silymarin (SIL) op 17alpha-ethynylestradiol (EE) - veroorzaakte cholestasis werd geëvalueerd bij ratten. EE (5 mg/kg, onderhuids, dagelijks, 5 dagen) verminderde zowel de gal-zout-afhankelijke als gal-zout-onafhankelijke fracties van de galstroom. De daling van de eerstgenoemden werd geassocieerd aan een vermindering van de grootte van de gal zoute pool (- 58%), en dit effect werd volledig verhinderd door SIL. Deze samenstelling ging ook het remmende die effect door EE wordt veroorzaakt op HCO (3) tegen (-) maar niet glutathione stroomt de output, 2 belangrijke determinanten van de gal-zout-onafhankelijke gal. EE verminderde het secretorische tariefmaximum (SRM) van tauroursodeoxycholate, (- 71%) en bromosulfophthalein (BSP; -60%), evenals de uitdrukking van de canalicular drager van BSP, mrp2; SIL slaagde er niet in om mrp2 uitdrukking te verhogen, en had slechts een marginaal gunstig effect op zowel tauroursodeoxycholate als van BSP SRM waarden. Nochtans, werd de twee-compartiment model-gebaseerde kinetische constante voor canalicular overdracht van BSP beduidend verbeterd door SIL (+262%). SIL verminderde eerder dan verhoogde CYP3A4, het cytochrome P450 isoenzym betrokken bij het oxydatieve metabolisme van EE, en had geen remmend effect op UDP-Glucuronosyltrasferase isoforms betrokken bij de vorming van zijn 17beta-glucuronidated, meer cholestatic metabolite. De voorbehandeling van geïsoleerde rattenhepatocyte coupletten met silibinin, de belangrijkste, actieve component van SIL, ging de estradiol 17beta-glucuronide-veroorzaakte daling van het percentage coupletten tegen die apically het fluorescente gal zure analogon, cholyl-lysyl-fluoresceïne afscheiden. Deze resultaten tonen dat SIL tegen EE-Veroorzaakte cholestasis door hoofdzakelijk de daling van de grootte van de gal zoute pool en HCO (3) beschermt te normaliseren (-) output, en waarschijnlijk door het cholestatic effect van zijn cholestatic aan tegen te gaan, glucuronidated metabolite.

17. Vopr Pitan. 2000;69(5):20-3.

[Gevolgen van bioflavonoids voor de giftigheid van t-Toxine bij ratten. Een biochemische studie]

[Artikel in Rus]

Kravchenko LV, Avren'eva-Li, Tutel'ian VA.

De verrijking van een dieet van ratten door flavonoids van melkdistel, Silybum-marianum, verminderde giftigheid van T2toxine en ging van vermindering van een graad van verandering van totale en nonsedimentable activiteit van lysosomal enzymen en microsomal xenobiotic het metaboliseren enzymen vergezeld.

18. Drug Metab Dispos. 2000 Nov.; 28(11): 1270-3.

De melkdistel, een kruidensupplement, vermindert de activiteit van CYP3A4 en transferase van uridinediphosphoglucuronosyl in menselijke hepatocyte culturen.

Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, Strom-Sc

Ministerie van Farmaceutische Wetenschappenschool van Apotheek, Pennsylvania, de V.S. rv+@pitt.edu

Het uittreksel van de melkdistel is één van de het meest meestal gebruikte niet-traditionele therapie, in het bijzonder in Duitsland. De melkdistel is gekend om een aantal flavonolignans te bevatten. Wij evalueerden het effect van silymarin, op de activiteit van diverse lever drug-metaboliserende enzymen in menselijke hepatocyte culturen. De behandeling met silymarin (0.1 en 0.25 mm) verminderde beduidend de activiteit van CYP3A4-enzym (door 50 en 100%, respectievelijk) zoals bepaald door de vorming van bèta-hydroxy testosteron 6 en de activiteit van transferase van uridinediphosphoglucuronosyl (UGT1A6/9) (door 65 en 100%, respectievelijk) zoals gemeten door de vorming van 4 methylumbelliferoneglucuronide. Silymarin (0.5 mm) verminderde ook beduidend mitochondrial ademhaling zoals die door MTT vermindering van menselijke hepatocytes wordt bepaald. Deze observaties richten aan het potentieel van silymarin om levermetabolisme van bepaald te schaden coadministered drugs in mensen. Het onkritische gebruik van kruidenproducten kan tot veranderde farmacokinetica van bepaalde drugs leiden en kan in verhoogde giftigheid van bepaalde drugs resulteren.

19. Ther Apher. 2000 Augustus; 4(4): 303-7.

Behandeling van Amaniet phalloides vergiftiging: I. retrospectieve evaluatie van plasmapheresis in 21 patiënten.

Jander S, Bischoff J.

Medizinische Klinik, Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam, Duitsland.

De amaniet phalloides vergiftiging is de gemeenschappelijkste oorzaak van dodelijke paddestoelvergiftiging (dodelijkheid >20% in volwassenen). Een specifiek tegengif tegen de amanitintoxine is niet beschikbaar. Deze retrospectieve studie meldt resultaten in 21 patiënten (12 mannetjes, 9 wijfjes; leeftijden 9-59 die jaar) voor amaniet phalloides vergiftiging wordt behandeld tussen 1984 en 1993. Plasmapheresis werd uitgevoerd gebruikend een commerciële plasma eiwitoplossing (Biseko, Biotest, Dreieich, Duitsland) in 17 patiënten, vers plasma in 2 patiënten, en menselijke albumine/van de Bel oplossing in 2 patiënten. De assistentdrugs, met inbegrip van penicilline en silibinin, ook gebruikt voor ontgifting, correctie van bloed-klonterende deficiënties, en leverbescherming werden. Één patiënt stierf aan scherpe levermislukking. De beoordeelde resultaten, gebruikend mortaliteit (algemene 4.8%) en frequentie van complicaties, wijzen erop dat plasmapheresis een veilige en efficiënte behandeling voor amaniet phalloides vergiftiging is maar dat de verdere onderzoeken nodig zijn, vooral implicerend metingen van doeltreffendheid en de efficiency van toxineverwijdering.

20. Pharmacol Toxicol. 2000 Jun; 86(6): 250-6.

Remmende gevolgen van silibinin voor cytochrome p-450 enzymen in menselijke levermicrosomen.

Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, Bocker-relatieve vochtigheid, Beckurts KT, Lang W, Hunz M, Fuhr U.

Instituut voor Farmacologie, Klinische Farmacologie, Universiteit van Koln, Duitsland.

Silibinin, de belangrijkste die constituent van silymarin, een flavonoid drug van silybummarianum in leverziekte wordt gebruikt, werd getest voor remming van menselijke cytochrome p-450 enzymen. De metabolische activiteiten werden bepaald in levermicrosomen van twee donors gebruikend selectieve substraten. Met elk substraat, werden de incubaties uitgevoerd met en zonder silibinin (concentraties 3.7-300 microM) bij 37 graden in 0.1 m-KH2PO4 buffer die tot 3% DMSO bevatten. Metabolite concentraties werden bepaald door HPLC of de directe spectroscopie. Eerst, silibinin IC50 de waarden werden bepaald voor elk substraat bij concentraties de respectieve van K (M). Silibinin had weinig effect (IC50>200 microM) op het metabolisme van erythromycin (CYP3A4), chlorzoxazone (CYP2E1), S (+) - mephenytoin (CYP2C19), cafeïne (CYP1A2) of cumarine (CYP2A6). Een gematigd effect werd waargenomen voor het hoge metabolisme van affiniteitdextromethorphan (CYP2D6) in één van de slechts geteste microsomensteekproeven (IC50=173 microM). De duidelijke remming werd gevonden voor denitronifedipineoxydatie (CYP3A4; IC50=29 microM en microM 46) en S (-) - warfarin 7 hydroxylation (CYP2C9; IC50=43 microM en microM 45). Toen de extra substraatconcentraties werden getest om enzymkinetica te beoordelen, silibinin was een machtige concurrerende inhibitor van dextromethorphanmetabolisme bij de lage affiniteitplaats, die geen CYP2D6 is (Ki.c=2.3 microM en microM 2.4). De remming was concurrerend voor S (-) - warfarin 7 hydroxylation (Ki, c=18 microM en microM 19) en hoofdzakelijk niet-concurrerend voor denitronifedipineoxydatie (Ki, n=9 microM en microM 12). Met de therapeutische concentraties van het silibinin piekplasma van 0.6 microM en galconcentraties tot microM 200, kunnen de metabolische die interactie met xenobiotics door CYP3A4 of CYP2C9 wordt gemetaboliseerd niet worden uitgesloten.

21. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Juli; 294(1): 160-7.

Hepatotoxicity van tacrine: voorkomen van de wijzigingen van de membraanvloeibaarheid zonder betrokkenheid van lipideperoxidatie.

Galisteo M, Rissel M, Sergent O, Chevanne M, Cillard J, Guillouzo A, Lagadic-Gossmann D.

Institut National DE La Sant keerde vraag om marke et keerde DE La Recherche M vraag markedicale U456, D omgekeerde om vraagmarketoxication et R omgekeerde vraagmarkeparation Tissulaire, Facult omgekeerde vraag marke des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universit omgekeerde vraag marke DE Rennes I, Rennes, Frankrijk.

Tacrine (THA), in de behandeling van de ziekte van Alzheimer wordt gebruikt, is gekend om hepatotoxicity te veroorzaken, de mechanismen dat waarvan volledig moeten nog worden gevestigd. Wij hebben eerder aangetoond dat THA intracellular glutathione concentratie in rattenhepatocytes in primaire cultuur verminderde, zo richtend aan een mogelijke rol voor oxydatieve spanning in THA-giftigheid. Om dit, de gevolgen van anti-oxyderende molecules te testen, namelijk, werden flavonoids silibinin, silibinin dihydrogensuccinate, en silymarin, geëvalueerd op de giftigheid van THA in beschaafde rattenhepatocytes. Deze giftigheid werd onderzocht na een 24 h-behandeling over een concentratiewaaier van 0 tot 1 mm, in de aanwezigheid of de afwezigheid van middel tegen oxidatie (microM 1 en 10). Wij vonden dat de gelijktijdige behandeling van hepatocytes met om het even welke die anti-oxyderend en THA op de lactaatdehydrogenase versie door THA wordt veroorzaakt ondoeltreffend bleven. Dan, werd de productie van lipide-afgeleide basissen (om lipideperoxidatie te schatten) gemeten in THA (0.05-0.50 mm) - behandelde die cellen gebruikend een rotatie-opsluitende techniek spectroscopie aan van de elektronen de paramagnetische resonantie (EPR) wordt gekoppeld. Geen verhoging van het EPR signaal waargenomen tijdens de periode van 30 min aan 24 h. werd. In tegenstelling, toonde de behandeling van cellen met rotatieetiket 12 doxyl stearinezuur door EPR de spectroscopie wordt gevolgd aan dat THA (0.05 en 0.25 mm) hepatocyte snel membraanvloeibaarheid die verhoogde. De extracellulaire toepassing van GM1 ganglioside (microM 60) zowel keerde deze verhoging van vloeibaarheid om als verminderde lactaatdehydrogenase gedeeltelijk versie bij THA-de blootstelling. Samenvattend, wijst dit werk erop dat de vroege wijzigingen van membraanvloeibaarheid, als gevolg van lipide geen peroxidatie, waarschijnlijk zullen een belangrijke rol in de ontwikkeling van THA-giftigheid spelen.

22. Eksp Klin Farmakol. 1999 in de war brengen-April; 62(2): 36-8.

[Het effect van waterige uittreksels van hepatotropic geneeskrachtige installaties op vrij-radicale oxydatieprocédés]

[Artikel in Rus]

Ryzhikovadoctorandus in de letteren, Farkhutdinov rr, Sibiriak SV, Zagidullin ShZ.

Ministerie van Immunologie en Immunofarmacologie, alle-Russisch Centrum van Oog en Plastische chirurgie, Oefa, Rusland.

De auteurs bestudeerden het effect van afkooksels en infusies van geneeskrachtige installaties (gemeenschappelijke berberis, zandige immortelle, gemeenschappelijke maïs, bevlekte melkdistel) bij de vrij-radicale oxydatie (VOOR) in vitro in modelsystemen en in experimenten in vivo nonbred albinomuizen. In diverse modelsystemen (waarin de actieve vormen van zuurstof worden geproduceerd en de lipideperoxidatie plaatsvindt) de installaties in studie onderdrukten evenals intensifieerden de processen van lipideperoxidatie, afhankelijk van de concentratie van phytopreparation en het type van de modelsystemen. In experimenten in vivo onderdrukten de drugs van plantaardige oorsprong lipideperoxidatie, die de parameters verminderen door ijzer en chemiluminescentie en het malonic dialdehydeniveau worden veroorzaakt in de lever.

23. Vrije Radic-Med van Biol. 1998 Mei; 24 (7-8): 1316-23. (Dierlijke Studie)

Koud-veroorzaakte versie van reactieve zuurstofspecies als beslissende bemiddelaar van hypothermieverwonding aan beschaafde levercellen.

Rauenu, DE Groot H.

Institutbont Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Duitsland.

De mechanismen van hypothermie-veroorzaakte celverwonding zijn nog onduidelijk. De huidige studie levert experimenteel bewijs voor de betrokkenheid van reactieve zuurstofspecies in hypothermieverwonding: beschaafde die rattenhepatocytes in koud (4 graden van C) wordt uitgebroed werden buffer krebs-Henseleit of celcultuurmiddel verwond in normoxic omstandigheden en zelfs nog meer in de hyperoxic omstandigheden, terwijl hepatocytes in hypoxic omstandigheden werden beschermd. Tijdens warme (37 graden van C) incubatie in het middel van de celcultuur, anderzijds die, was de celverwonding minimaal in normoxic omstandigheden, in de hyperoxic die lichtjes slechts omstandigheden worden verhoogd, maar wezenlijk in hypoxic omstandigheden worden verhoogd. De verwonding die tijdens koude normoxic incubatie voorkomen was ook grotendeels verminderd door de toevoeging van rotatie-val 5.5 dimethyl-1-pyrroline n-Oxyde, dimethyl sulfoxide van de hydroxyl radicale aaseter, flavonoid silibinin, of chelator 2.2 van het overgangsmetaal ' - dipyridyl aan het middel, of door de cellen met ijzerchelator deferoxamine of het lipophilic anti-oxyderende alpha--tocoferol vóór de hypothermic incubatie vooraf uit te broeden. Bovendien werd de duidelijke lipideperoxidatie waargenomen tijdens koude incubaties zonder inhibitors, maar tijdens geen warme incubaties. De gelijkaardige resultaten werden verkregen met de beschaafde endothelial cellen van de rattenlever. Deze resultaten stellen voor dat in hepatocytes en in lever endothelial cellen, de koud-veroorzaakte versie van reactieve zuurstofspecies, zeer waarschijnlijk van hydroxylbasissen, de belangrijkste nadelige factor in hypothermic omstandigheden is.

24. Ren Fail. 1998 Mei; 20(3): 471-9.

Het effect van silibinin op experimentele cyclosporinenephrotoxicity.

Zima T, Kamenikova L, Janebova M, Buchar E, Crkovska J, Tesar V.

1st Instituut van Medische Chemie en Biochemie, Eerste Faculteit van Geneeskunde, Charles University, Praag, Tsjechische Republiek.

Immunosuppressive drugcyclosporine A (CsA) wordt, gemetaboliseerd door cytochrome p-450 IIIA. Het veroorzaakt scherpe omkeerbare evenals chronische grotendeels onomkeerbare nephrotoxic gevolgen. Dit effect is basissen op vaatvernauwing van afferente en efferent kluwenvormige arterioles die tot een vermindering van kluwenvormige plasmastroom en kluwenvormig filtratietarief leidt. De mechanismen van de vaatvernauwing zijn onduidelijk met een aantal verschillende wegen onder behandeling. Silibinin is de belangrijkste constituent van silymarin. Silibinin remt lipideperoxidatie op levermicrosomen en mitochondria van ratten en kan ook de activiteit van diverse monooxygenases verminderen. Cyclosporin-veroorzaakte lipideperoxidatie en beïnvloede cytochrome p-450 kunnen zelfs tot cyclosporinenephrotoxicity bijdragen. Wij onderzochten de mogelijkheid die silibinin een beschermend effect als resultaat van zijn radicale het reinigen eigenschappen had. Silibinin, 5 mg/kg BW i.p., werd beheerd 30 min vóór cyclosporinetoepassing bij dosis 30 mg/kg BW dagelijkse i.p. De biochemische parameters, totale malondialdehyde (MDA) werden in geheel bloed en nierhomogenates en de specifieke inhoud van cytochrome p-450 in microsomal leveropschorting geschat. Drie groepen werden bestudeerd: controles (bedrieg), cyclosporine alleen (CsA), en cyclosporine plus silibinin (CsA + Sili). De creatinine werd beduidend verhoogd na 2 weken in beide cyclosporine behandelde groepen in vergelijking met controles (CsA 60.2 +/- 10.6 tegenover 45.8 +/- 10.4 mumol/L, p < 0.05; en CsA + Sili 72.0 +/- 8.3 tegenover 45.8 +/- 10.4 mumol/L, p < 0.001) en het kluwenvormige filtratietarief (GFR) was beduidend verminderd (p < 0.0001) in dezelfde groepen. Totale MDA werd opgeheven slechts bij CsA-ratten (2.26 +/- 0.35 mumol/L, p < 0.05) in vergelijking met controles (1.60 +/- 0.44 mumol/L, p die < 0.05) en met ratten door CsA + Sili worden behandeld (1.65 +/- 0.27 mumol/L, p < 0.05). De specifieke inhoud van cytochrome p-450 in microsomal leveropschorting werd verhoogd in groep CsA + Sili (1.179 +/- 0.115 nmol/mg prot) in vergelijking met controlegroep (0.775 +/- 0.086 nmol/mg prot., p < 0.05) en ook CsA-Groep (0.806 +/- 0.098 nmol/mg prot., p < 0.05). Samenvattend, silibinin verminderde cyclosporine-veroorzaakte lipideperoxidatie zonder een beschermend effect op GFR. Deze gegevens wijzen erop dat deze weg niet in cyclosporine-veroorzaakte nephrotoxicity moet belangrijk zijn. Het beleid van beide drugs (CsA + sili) verhoogde de specifieke inhoud van cytochrome p-450 in levermicrosomen. Dit stelt voor dat het effect van silibinin op cyclosporinebiotransformatie in de lever via cytochrome p-450 is.

25. Vnitrlek. 1997 Oct; 43(10): 686-90.

[Amanietvergiftiging en het belang van sorptiehemoperfusion in zijn therapie]

[Artikel in Tsjech]

Monhart V.

III. nemocnice van Ustredni van internioddeleni vojenske, Praha.

De intoxicaties met giftige paddestoelen, in het bijzonder giftige paddestoelen, zijn nog een ernstig medisch probleem. De auteur stelt eigentijdse meningen over etiopathogenesis van intoxicaties met Amaniet phalloides, het ziektebeeld van het phalloidsyndroom en zijn prognose voor. Hij benadrukt het belang van een uitvoerige therapeutische benadering, met inbegrip van het beleid van tegengiffen (penicilline G en silibinin) en extracorporeal haemoeliminationbehandeling. Vroege sorptiehaemoperfusion, of alleen of gecombineerd met hemodialyse of plasmapheresis, verhindert de ontwikkeling van lever en niermislukking en vermindert beduidend de mortaliteit van paddestoelvergiftiging. De resultaten van amanitinesorptie in experimenten in vitro en in de behandeling van menselijke intoxicaties rechtvaardigen het gebruik van biocompatibele synthetische harsabsorberende middelen (Amberlite xad-2) in de behandeling van paddestoel die eerder dan actieve houtskool vergiftigen.

26. C R Seances Biol Fil van Soc. 1997;191(5-6):821-35.

[Effect van silibinin op oxydatieve schade van bloedconstituenten]

[Artikel in het Frans]

Filipe PM, Fernandes AC, Silva JN, Freitas JP, Manso-cf.

Centro de Metabolismo e Endocrinologia, Faculdade DE Medicina DE Lissabon, Portugal.

Silibinin (SDH) is flavonoid met nagegane hepatoprotective gevolgen, die gedeeltelijk zijn toegeschreven aan zijn anti-oxyderende eigenschappen. De oxydatie van bloedconstituenten kon zich een rol in atherogenesis hebben en in de rheologic eigenschappen van het bloed mengen. In deze studie die wij hebben onderzocht, of SDH kon sommige bloedconstituenten tegen oxydatieve wijziging beschermen. In menselijk plasma maten wij TBARS en fluorescentiegeneratie als indicatoren van koper of azobis amidinopropane waterstofchloride (AAPH) bij 760 van de Hg PO2-Veroorzaakte lipidemm peroxidatie. SDH bij microM 50 remde koper-veroorzaakte TBARS-vorming door 25% en fluorescentie door 47%. SDH remde ook AAPH-Veroorzaakte lipideperoxidatie, maar bij 175 microM slechts concentratie. De oxydatieve wijziging van albumine werd geëvalueerd door fluorescentiegeneratie. SDH bij microM 50 remde koper/waterstofperoxydefluorescentiegeneratie door 54% en bij microM 2.5 remde het EDTA-Fe (ii)/de generatie van de waterstofperoxydefluorescentie door 31%. De bescherming van albumine door SDH werd bevestigd door SDS-PAGE elektroforese. De koper-veroorzaakte peroxidatie van het rood-cellipide werd geëvalueerd door TBARS vorming. SDH bij microM 250 remde koper-veroorzaakte lipideperoxidatie en hemolyse door 45% en 94%, respectievelijk. SDH remde ook hemolyse in rood-celopschortingen aan waterstofperoxyde worden blootgesteld, maar niet lipideperoxidatie die. Onze resultaten tonen aan dat SDH bloedconstituenten tegen oxydatieve schade kan beschermen.

27. Am J Gastroenterol. 1998 Februari; 93(2): 139-43.

Commentaar in: Am J Gastroenterol. 1999 Februari; 94(2): 545-6.

Melkdistel (Silybum-marianum) voor de therapie van leverziekte.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K.

Afdeling van Gastro-enterologie, de Universiteit van de Gezondheidswetenschappen van Oregon, Portland 97201-3098, de V.S.

Silymarin, uit de installatie van de melkdistel, Silybum-marianum wordt afgeleid, is gebruikt eeuwenlang als natuurlijke remedie voor ziekten van de lever en de gallandstreek die. Aangezien de rente in alternatieve therapie in de Verenigde Staten te voorschijn is gekomen, hebben de gastroenterologen stijgende aantallen patiënten ontmoet die silymarin met weinig begrip van zijn beweerde eigenschappen nemen. Silymarin en zijn actieve constituent, silybin, zijn aan het werk als anti-oxyderend gemeld die vrije basissen reinigen en lipideperoxidatie remmen. De studies suggereren ook dat zij tegen genomic verwonding, verhogen hepatocyte beschermen de eiwitsynthese, de activiteit van tumorpromotors vermindert, mastcellen, chelaatijzer, en langzaam calciummetabolisme stabiliseert. In dit artikel herzien wij de geschiedenis van silymarin, farmacologie, en eigenschappen, en de klinische proeven betreffende patiënten met scherpe en chronische leverziekte.

28. Arzneimittelforschung. 1997 Dec; 47(12): 1383-7. (Dierlijke Studie)

Gevolgen van silibinin en van een synthetisch analogon voor geïsoleerde ratten lever gestraalde cellen en myofibroblasts.

Fuchs de EG, Weyhenmeyer R, Weiner OH.

Ministerie van Klinische Chemie, philipps-Universitat, Koln, Duitsland.

De lever gestraalde cellen en afgeleid myofibroblasts spelen een centrale pathogene rol in leverfibrogenesis. om de nog onbekende hepatoprotective eigenschappen van flavonoid silibinin en verwante pyridylchromonenh40 x HCl (2 (3-pyridyl) te identificeren - 4-h-1-benzopyran-4-één waterstofchloride), werden hun gevolgen voor geïsoleerde ratten lever gestraalde cellen en afgeleid myofibroblasts bepaald. De concentraties van 10 (- 4) mol/l silibinin verminderden de proliferatie van vers geïsoleerde ratten lever gestraalde cellen door ongeveer 75%, maar hadden geen opspoorbaar effect op hun uitvoerbaarheid, morfologie en hun cytoskeletal architectuur. Het verminderde de transformatie naar myofibroblasts en beneden-geregeld de genuitdrukking van extracellulaire matrijscomponenten en de profibrogenic omzettende groei bèta. Terwijl silibinin de concentraties hoger dan 10 (- 4) mol/l giftig waren, hadden de lagere concentraties geen gevolgen voor het proliferatie en transformatiegedrag. HCl hoewel van 10 (- 4) mol/l NH40 x het proliferatietarief door ongeveer 50% verlaagde, had deze substantie geen significant effect op het transformatieproces. De resultaten wijzen erop dat één belangrijk aspect van de potentiële antifibrotic eigenschappen van silibinin de remming van lever gestraalde celproliferatie en transformatie zou kunnen zijn.

29. Hepatology. 1997 Sep; 26(3): 643-9. (Dierlijke Studie)

Commentaar in: Hepatology. 2001 Februari; 33(2): 483-4.

Silymarin houdt collageenaccumulatie in vroege en geavanceerde galbindweefselvermeerdering secundair aan volledige bile-duct afstempeling bij ratten op.

Boigk G, Stroedter L, Herbst H, Waldschmidt J, Riecken EO, Schuppan D.

Afdeling van Gastro-enterologie en Hepatology, Klinikum Benjamin Franklin, Vrije Universiteit van Berlijn, Duitsland.

Silymarin (SIL) wordt, een gestandaardiseerd installatieuittreksel die ongeveer 60% polyphenole bevatten silibinin, gebruikt als hepatoprotective agent. Zijn antifibrotic potentieel in chronische leverziekten is niet onderzocht. Daarom pasten wij SIL op volwassen Wistar-ratten toe die aan volledig bile-duct occlusie (BDO) door injectie van natrium amidotrizoate werden onderworpen (Ethibloc). Deze behandeling veroorzaakt progressieve poortbindweefselvermeerdering zonder significante ontsteking. Ratten met veinzerij-verrichting die SIL bij 50 mg/kg/d (n = 10) en ratten met BDO alleen (n die = 20) als controles wordt gediend ontving, terwijl de groepen van 20 dieren SIL bij een dosis 25 en 50 mg/kg/d tijdens weken 1 door 6 of dosissen 50 mg/kg/d tijdens weken 4 door 6 van BDO werden gevoed. De dieren werden geofferd na 6 weken voor bepaling van bloedchemie, totaal en relatief levercollageen (als hydroxyproline [HYP]), en propeptide van serumaminoterminal van procollagentype III (PIIINP). BDO bij onbehandelde ratten veroorzaakte een bijna negenvoudige verhoging van totaal levercollageen (16.1 +/- 3.1 versus 1.8 +/- 0.4 mg HYP, P < .001). SIL bij 50 mg/kg/d verminderde totale HYP door 30% tot 35%, of wanneer gegeven van week 1 door 6 of van week 4 door 6 na BDO (10.6 +/- 2.7 en 10.2 +/- 3.9 beide mg HYP, P < .01 versus BDO alleen), terwijl 25 mg/kg/d ondoeltreffend waren. Omdat SIL bij 50 mg/kg/d ook de collageeninhoud per gram leverweefsel verminderde, deed het dienst als ware antifibrotic agent. De enige waarde van PIIINP bij moord vergeleek de antifibrotic activiteit van SIL met 11.6 +/- 3.8 en 9.9 +/- 3.7 versus 15.3 +/- 5.2 microg/L in beide hoog-dosisgroepen (P < .05 en P < .01, respectievelijk, versus ratten met alleen BDO). Behalve verminderde alkalische phosphatase en een lagere histologische bindweefselvermeerderingsscore in de groepen die SIL ontvingen, waren de klinisch-chemische parameters niet verschillend onder alle groepen met BDO. Wij besluiten daarom dat 1) BDO met Ethibloc is een geschikt model voor zuivere antifibrotic drugs te testen omdat het progressieve ratten secundaire galbindweefselvermeerdering zonder belangrijke ontsteking veroorzaakt; 2) mondelinge SIL kan levercollageenaccumulatie zelfs in geavanceerde (gal) bindweefselvermeerdering verbeteren; en 3) PIIINP schijnt een geschikte serumteller te zijn om de remming van leverfibrogenesis in dit model van galbindweefselvermeerdering te controleren.

30. Am Fam Arts. 1997 April; 55(5): 1797-800, 1805-9, 1811-2.

Paddestoelvergiftiging.

McPartland JM, Vilgalys RJ, Cubeta-doctorandus in de letteren.

De Universiteitsuniversiteit van de Staat van Michigan van Osteopathic Geneeskunde, Oost-Lansing, de V.S.

De meerderheid van gevallen van paddestoelvergiftiging komt in kinderen voor en impliceert goedaardige gastro-intestinale irriterende middelen. De kritieke vergiftigingen komen het vaakst in volwassenen voor die Amaniet phalloides of andere paddestoelen opnemen die amanitin bevatten. De kritieke tegenover onkritische vergiftigingen kunnen met een hoge graad van vertrouwen door de de aanvankelijke symptomen van de patiënt worden gediagnostiseerd geschiedenis en. De veelbelovendste nieuwe medische behandeling voor de vergiftiging van de Amanietpaddestoel is silibinin. In veronderstelde gevallen van paddestoelvergiftiging, is het belangrijk om specimens van de opgenomen paddestoelen te verkrijgen, indien mogelijk, aangezien de behandeling voor de species specifiek is.

31. Minerva Anestesiol. 1996 Mei; 62(5): 187-93.

[Silibinin en scherpe vergiftiging met Amaniet phalloides]

[Artikel in het Italiaans]

Carducci R, Armellino-MF, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V.

Cattedra Di Tossicologia Ospedale A. Cardarelli, Universita-degli Studi Di Napoli Federico II.

Het doel van de huidige studie was het therapeutische effect van silibinin dihemisuccinate in een geval van intoxicatie door paddestoelen van Amanietgeslacht te tonen. Wij melden een klinisch geval van een 4 die door opname van paddestoelenamaniet phalloides wordt bedwelmd en toegelaten persoonsfamilie aan het centrum voor vergiftigingsbehandeling van het Ziekenhuis „A. Cardarelli“ in Napels. Hoewel iedereen met standaardtherapie werd behandeld, waren er het verergeren van het ziektebeeld tot de derde dag, toen het silibinin dihemisuccinate door de intraveneuze route aan de therapie werd beslist toe te voegen. Na het begin van silibininbeleid toonden de patiënten een gunstige cursus met een snelle resolutie van het ziektebeeld, hoewel de prognose op basis van hematochemical onderzoeksresultaten streng leek. Op dag 9 werd silibinin dihemisuccinate per os vervangen met silibininbetacyclodextrine. Alle patiënten werden gelost op dag 10-13. Na twee maanden zijn alle hematological parameters in de normale waaier een hepatobiliopancreatic echography ook geen morfologische wijziging toont. Zoals in het geval van polytherapies en wegens het gebrek aan vergelijkende studies, schijnt het moeilijk om te vestigen welke therapeutische component de belangrijkste rol in de resolutie van het ziektebeeld had. Nochtans, op basis van onze ervaring, en van de literatuurgegevens, denken wij dat silibinin een belangrijke rol kan spelen in het beschermen van lever nog niet verwond weefsel. Nochtans geloven wij dat andere studies noodzakelijk zijn om onze hypothese te bevestigen.

32. Hepatology. 1996 April; 23(4): 749-54. (Dierlijke Studie)

De remming van Kupffer-cel functioneert als verklaring voor de hepatoprotective eigenschappen van silibinin.

Dehmlow C, Erhard J, DE Groot H.

Institutbont Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Duitsland.

Flavonoid silibinin, de belangrijkste die samenstelling uit marianum van Silybum van de melkdistel wordt gehaald, toont hepatoprotective eigenschappen in scherpe en chronische leververwonding. Om de mechanismen verder nader toe te lichten waardoor het handelt, bestudeerden wij de gevolgen van silibinin voor verschillende functies van de geïsoleerde cellen van rattenkupffer, namelijk de radicale vorming van superoxide anion (02-), salpeter (NO) oxyde, alpha- de factor van de tumornecrose (TNF-Alpha-), prostaglandine E (2) (PGE (2)), en leukotriene B (4) (LTB (4)). Productie van 02 - en GEEN werden verboden op een dose-dependent manier, met een 50 percenten remmende concentratie (IC (50)) waarde rond 80 micro mol/L. Geen effect op TNF-Alpha- vorming werd ontdekt. De tegenovergestelde gevolgen werden gevonden voor de cyclooxygenase en lipoxygenase 5 weg van arachidonic zuurmetabolisme. Terwijl geen invloed op de vorming van PGE (2) met silibininconcentraties tot 100 micro mol/L werd waargenomen, werd een sterk remmend effect de vorming op van LTB (4) duidelijk. IC (50) - de waarde voor het remmen van de vorming van dit eicosanoid werd bepaald om 15 micro mol/L te zijn silibinin. De sterke die remming van LTB (4) werd, vorming door silibinin in experimenten met phagocytic cellen bevestigd van menselijke lever worden geïsoleerd. Vandaar, terwijl de eerder hoge concentraties van silibinin noodzakelijk zijn om vrije radicale vorming door geactiveerde Kupffer-cellen te verminderen, komt de significante remming van de lipoxygenase 5 weg reeds bij silibininconcentraties voor die in vivo worden bereikt. De selectieve remming van leukotrienevorming door Kupffer cellen kan minstens gedeeltelijk van de hepatoprotective eigenschappen van silibinin rekenschap geven.

33. Het levenssc.i. 1996;58(18):1591-600.

Het reinigen van reactieve zuurstofspecies en remming van arachidonic zuurmetabolisme door silibinin in menselijke cellen.

Dehmlow C, Murawski N, DE Groot H.

Institutbont Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Duitsland.

De gevolgen van flavonoid silibinin, die voor de behandeling van leverziekten, op de vorming van reactieve zuurstofspecies en eicosanoids door menselijke plaatjes wordt gebruikt, werden wit bloed en endothelial cellen bestudeerd. Silibinin bleek een sterke die aaseter van HOCI (IC50 7 microM), maar niet van O2 (IC50 > microM 200) te zijn door menselijke granulocytes wordt geproduceerd. De vorming van leukotrienes via de lipoxygenase 5 weg was sterk geremd. In menselijke granulocytes werden de IC50-Waarden van microM 15 en microM 14.5 silibinin ontdekt voor LTB4 en LTC4/D4/E4/F4-vorming, respectievelijk. In tegenstelling tot dit, waren drie aan viervoudige silibininconcentraties noodzakelijk voor de helft remmen maximaal de cyclooxygenaseweg. Voor PGE2 vorming door menselijke monocytes werd een IC50-Waarde van microM 45 silibinin gevonden. IC50-waarden van microM 69 en microM 52 silibinin werden bepaald voor de remming van TXB2 vorming door menselijke trombocytten en van 6-k-PGF1 alpha- vorming door menselijke omentum endothelial cellen, respectievelijk. Aldus, kunnen de schadelijke gevolgen van HOCI die tot celdood, en die van leukotrienes kunnen leiden die in ontstekingsreacties vooral belangrijk zijn, door silibinin in concentraties worden geremd die in vivo na de gebruikelijke klinische dosis worden bereikt. Silibinin wordt verondersteld niet alleen zou om hepatoprotective eigenschappen te tonen maar ook in andere organen en weefsels kunnen cytoprotective zijn.

34. Clin Investig. 1994 Oct; 72(10): 794-8.

Amanietvergiftiging tijdens de tweede trimester van zwangerschap. Een gevalrapport en een overzicht van de literatuur.

Nagy I, pogatsa-Murray G, Zalanyi S Jr, Komlosi P, Laszlo F, Ungi I.

Eerste Ministerie van Geneeskunde, Albert Szent-Gyorgyi Medical University, Szeged, Hongarije.

De de paddestoelvergiftiging wordt van het amaniet phalloides-type goed erkend zoals veroorzakend scherpe leververwonding en vaak dood. Minder is gekend, echter, van of de moederamanietvergiftiging met foetale schade of niet wordt geassocieerd. In Augustus 1991 die werden vier leden van een familie met voedselintoxicatie in het ziekenhuis opgenomen door Amaniet phalloides en Amanietverna wordt veroorzaakt. Één van hen stierf aan lever en niermislukking. De overlevenden omvatten een 26 éénjarigenvrouw in de 23ste week van zwangerschap. Haar klinische symptomen en gegevens van de bloedchemie (laagste prothrombin activiteit 23%) wezen op intoxicatie van middelgrote strengheid. Het beheer bestond uit i.v. hydratie, gedwongen diurese, en beleid van silibinin, hoog-dosispenicilline, thioctic zuur, hydrocortisone, vitamine K, en vers bevroren plasma. De echografische en obstetrische controles slaagden er niet in om eender welke foetale abnormaliteiten in de scherpe fase van vergiftiging te tonen. In de 38ste week van zwangerschap gaf zij geboorte aan een gezonde baby, die later een ongestoorde ontwikkeling heeft ondergaan. Deze observatie wees erop dat de strenge foetale schade niet in moederamanietvergiftiging in de tweede trimester van zwangerschap voorkwam. Aldus, op zijn minst van de tweede trimester, is de moederamanietvergiftiging noodzakelijk geen aanwijzing voor veroorzaakte abortus.

35. Biol Onderzoek. 1994;27(2):105-12.

Biochemische basissen van de farmacologische actie van flavonoid silymarin en van zijn structurele isomeer silibinin.

Valenzuela A, Garrido A.

Unidad DE Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad DE Chili, Santiago.

Flavonoid silymarin en één zijn structurele componenten, silibinin, zijn goed gekenmerkt als hepato-beschermende substanties. Nochtans, is weinig gekend over de biochemische mechanismen van actie van deze substanties. Dit overzicht behandelt recente onderzoeken om de moleculaire actie van flavonoid nader toe te lichten. Drie niveaus van actie zijn voorgesteld voor silymarin in proefdieren: a) als middel tegen oxidatie, door prooxidant vrije basissen te reinigen en door de intracellular concentratie van tripeptideglutathione te verhogen; b) regelgeving van de cellulaire membraandoordringbaarheid en de verhoging van zijn stabiliteit tegen xenobiotic verwonding; c) bij de kernuitdrukking, door de synthese van ribosomal RNA te verhogen door DNA-polymerase I te bevorderen en door een steroid-als regelgeving bij DNA-de transcriptie uit te oefenen. De specifieke hepatoprotective actie van silibinin tegen de giftigheid van ethylalcohol, phenylhydrazine en acetaminophen ook wordt besproken. Men stelt voor dat de biochemische die gevolgen voor flavonoid in experimentele modellen worden waargenomen de basis kunnen regelen om de farmacologische actie van silymarin te begrijpen en silibinin.

36. Orv Hetil. 1993 25 April; 134(17): 907-10.

[Amaniet phalloides vergiftiging in een 15-jaar gevallading van een pediatrische intensive careeenheid]

[Artikel in Hongaar]

Mikos B, Biro E.

Borsod-a. - Z. Megyei Korhaz, Gyermekegeszsegugyi kozpont-OTE II. Gyermekgyogyaszati Tanszek, Miskolc.

De klinische cursus van acht patiënten met Amaniet phalloides vergiftiging wordt herzien. De vroege diagnose werd gebaseerd op de geschiedenis, de kenmerkende klinische eigenschappen en de niet-specifieke laboratoriumgegevens. Een complexe steunende therapie met maaglavage, darmirrigatie, correctie van volume en elektrolytabnormaliteiten, en penicilline-g (Penicilline, Biogal), silibinin (Legalon SIL, Madaus), thioctacid (Thioctacid, Asta), corticosteroid (Di-Adreson-F aquosum, Organon) was beleid begonnen in elke gevallen vóór identificatie van de paddestoel. Haemoperfusion werd uitgevoerd in zes gevallen, en in één geduldige plasmapheresis ook werd toegepast. Zeven volledig teruggekregen kinderen. Jammer genoeg, stierf een meisje van 12 jaar. Volgens de ervaring van de auteurs, wordt het gebruik van niet-invasieve en invasieve methodes van de niet-specifieke ontgifting voorgesteld in het geval van strenge Amaniet phalloides vergiftiging.

37. J Cardiovasc Electrophysiol. 1993 April; 4(2): 161-77. (Dierlijke Studie)

De rol van vrije basissen in de pathogenese van amiodarone giftigheid.

Vereckei A, Blazovics A, Gyorgy I, Feher E, Toth M, Szenasi G, Zsinka A, Foldiak G, Feher J.

Tweede Ministerie van Geneeskunde, de Medische School van Semmelweis, Boedapest, Hongarije.

INLEIDING: De studies in vitro werden en in vivo uitgevoerd om de pathogenese van amiodarone giftigheid nader toe te lichten. METHODES EN RESULTATEN: De ratten werden behandeld met alleen amiodarone (500 mg/kg lichaamsgewicht per dag) of samen met anti-oxyderend (silibinin of mtdq-DA: 50 mg/kg lichaamsgewicht per dag) of met één van beide alleen middel tegen oxidatie. Zij ontvingen amiodarone 30 dagen en middel tegen oxidatie 33 dagen (3 dagenvoorbehandeling). In vitro, veroorzaakte amiodarone een dose-dependent chemiluminescentiesignaal, dat door twee het dihydroquinolin-type anti-oxyderend werd geremd (mtdq-DA, CH 402). De Chemiluminometricresultaten van leverhomogenate toonden aan dat de gelijktijdige behandeling met silibinin gedeeltelijk het leverhomogenate superoxide de capaciteits dalende effect van de anion radicale aaseter van amiodarone verhinderde. Amiodarone behandeling veroorzaakte een aanzienlijke toename van NADPH en Fe3+ veroorzaakte lipideperoxidatie in de lever microsomal fractie, die het anti-oxyderend (silibinin, mtdq-DA) niet konden verhinderen. De lichte microscopie van het longweefsel bij amiodarone-behandelde ratten toonde accumulatie van schuimende macrophages met het dik maken van de interalveolar septa, de longontsteking, en de veranderlijke tussenliggende bindweefselvermeerdering. De anti-oxyderende behandeling verhinderde deze veranderingen niet. De elektronenmicrografen van long van amiodarone-behandelde ratten toonden lysosomal phospholipoidosis, intralysosomal elektronen dichte stortingen, en verhoogden lysosome aantal en grootte. In tegenstelling tot ratten met alleen amiodarone worden behandeld, hadden die behandeld met zowel amiodarone en silibinin beduidend minder lysosomes (P < 0.01 die); de lysosome grootte, de vorm, en de interne kenmerken bleven hetzelfde. De gelijktijdige behandeling met silibinin en amiodarone verminderde lysosomal phospholipoidosis in vergelijking met amiodarone alleen behandeling. De gelijktijdige behandeling met mtdq-DA en amiodarone toonde geen gunstig effect. Het de impulsradiolyse en kobalt studies 60 van de gamma (60Co-gamma) radiolyse toonden aan dat het belangrijkste vrije basisproduct in een verminderend milieu een zeer reactieve die aryl basis na gedeeltelijke deiodination van de amiodarone molecule wordt gevormd was. Het radiosensitizing effect van amiodarone werd ook geverifieerd in microsomal voorbereidingen van de rattenlever gebruikend amiodarone in vivo met of zonder voorbehandeling mtdq-DA en 60Co-gamma straling met of zonder de toevoeging in vitro van anti-oxyderend (CH 402, mtdq-DA). In vivo, had de behandeling mtdq-DA ook een radiosensitizing effect; nochtans, resulteerde de toevoeging in vitro van beide anti-oxyderend in een radioprotective effect. De aryl basis kan ook in vivo tijdens het metabolisme van amiodarone te voorschijn komen. CONCLUSIE: Deze observaties stellen voor dat produceert amiodarone en in vitro in vivo vrije basissen die een rol in de pathogenese van amiodarone giftigheid naast andere reeds lang gevestigde mechanismen kunnen spelen, en het anti-oxyderend kunnen een gedeeltelijk beschermend effect tegen amiodarone giftigheid hebben.

38. Handelingen Gehangen Physiol. 1992;80(1-4):375-80.

Het effect van silibinin (Legalon) op de mechanismen van de vrije basisaaseter van menselijke erytrocieten in vitro.

Altorjay I, Dalmi L, Sari B, Imre S, Balla G.

2de Afdeling van Geneeskunde, Universitaire Medische School, Debrecen, Hongarije.

Het effect van Legalon was onderzochte parallel met dat van Adriblastina (doxorubicin) en paracetamol die op sommige parameters de mechanismen van de vrije basisaaseter van menselijke erytrocieten kenmerken in vitro en op de tijd van zure die hemolyse in aggregometer wordt uitgevoerd. De observaties stellen voor dat Adriblastina de lipideperoxidatie van het membraan van rode bloedcellen verbetert, terwijl paracetamol significante uitputting van intracellular glutathione niveau veroorzaakt, waarbij de vrije basis is verminderd eliminerend capaciteit van het glutathione peroxidasesysteem. Legalon anderzijds, kan de activiteit van zowel superoxide dismutase als glutathione peroxidase verhogen, die het beschermende effect van de drug tegen vrije basissen en ook het stabiliserende die effect op het rode bloedcelmembraan kan verklaren, door de verhoging van de tijd van volledige hemolyse wordt getoond.

39. Orv Hetil. 1991 Jun 9; 132(23): 1265-8.

[Mogelijkheden van anti-oxyderende therapie in de preventie van bijwerkingen van amiodarone]

[Artikel in Hongaar]

Vereckei A, Feher E, Gyorgy I, Foldiak G, Toth M, Toncsev H, Feher J.

Semmelweis OTE II. Belklinika, Boedapest.

De auteurs toonden de generatie van een zeer reactieve phenyl basis van amiodarone in een verminderend moleculair milieu door de studie van de impulsradiolyse aan. Het diverse anti-oxyderend kunnen waarschijnlijk niet de generatie van phenyl basis verhinderen, evenals om tegen zijn schadelijke gevolgen voor de naburige molecules te beschermen. De studies met elektronenmicroscoop van longweefsel van behandelde ratten in vivo toonden aan dat de behandeling gelijktijdige van Silibinin (een flavonoid typemiddel tegen oxidatie) met amiodarone beduidend lysosomal die phospholipoidosis verminderde door amiodarone wordt veroorzaakt met de amiodarone behandelde groep wordt vergeleken, maar het verhinderde volledig niet de accumulatie van lysosomal phospholipids. De lysosomal die versie in vitro van het bèta-glucuronidaseenzym van het leverweefsel wordt gemeten van behandelde die ratten in vivo beduidend bij amiodarone de behandeling worden verhoogd, het gebruikte anti-oxyderend (Silibinin, en het dihydroquinolinetype mtdq-DA) oefende geen gunstig effect uit. De auteurs bespreken in detail het mogelijke verband tussen vrije basisreacties en lysosomal phospholipoidosis.

40. Lijec Vjesn. 1991 januari-Februari; 113 (1-2): 16-20.

[Paddestoelvergiftiging met langdurig van ontwikkeling]

[Artikel in Kroatisch]

Gasparovic V, Puljevic D, Radonic R, Gjurasin M, Ivanovic D, DE Wollf F, Pisl Z.

Klinika za unutarnje bolesti, KBC, Medicinski-fakulet Sveucilista Zagrebu.

Een groep van 87 patiënten met de tekens van vergiftiging met paddestoelen met langs periode van incubatie (t = 12.4 +/- 6.2 h) is gemeld. De misselijkheid, het braken en de diarree overheersen in het ziektebeeld in de eerste fase en lever en/of nierontoereikendheid in de tweede fase. Éénenveertig patiënten (47.1%) hadden „slechts“ klinische symptomen zonder strenge parenchymatous impairments. Zesenveertig (54.9%) hadden bewijsmateriaal van een leverletsel en 8 patiënten (10.8%) hadden nier geschade functie, 6 waarvan hemodialyse vergden. Er was een significante correlatie tussen verhoging van serumtransaminases en verlenging van prothrombin complex, als gevolg van de verminderde synthetische leverfunctie (SGPT1/PV1r = -0.424, p = 0.00; SGOT1/PV1r = -0.448, p = 0.000) tijdens de eerste dagen na vergiftiging. De lever en nierschade was niet identiek in alle gevallen, en er was geen correlatie tussen de verhoging van serumtransaminases en behoud van stikstofsubstanties. Toen het analyseren van het effect van therapie op verhoging van serumtransaminases en complexe verlenging van prothrombin, werden een significant verschil tussen verhoging van serumtransaminases en de verlenging van prothrombin tijd gevonden in patiënten bij de concurrerende remming met penicilline of silibinin, in vergelijking tot de patiënten slechts op plasmapheresis (p = 0.004 voor SGOT, p = 0.000 voor SGPT). Deze gegevens stellen zonder twijfel de doeltreffendheid van concurrerende remming in de behandeling van vergiftiging met paddestoelen van langdurig van incubatie voor. Ten gunste van deze therapie spreekt ook de groep ernstig zieke patiënten die gelijktijdig bij plasmapheresis en de concurrerende remming waren en die betere verbetering dan die „slechts“ op plasmapheresis hadden (p = 0.004 voor SGOT). (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

41. Schweiz Rundsch Med Prax. 1990 4 Sep; 79(36): 1031-3.

[Het Strenge braken, diarree]

[Artikel in het Duits]

Richter M, Simmen R.

Medizinische Klinik, Stadtspital Triemli, Zürich.

Wegens het zware braken en een waterige diarree na consumptie van twee die Amaniet phalloides paddestoel in zelfmoordpoging wordt genomen deze kwam de 31-jaar oude vrouwelijke patiënt aan onze noodsituatieafdeling. De diagnose die duidelijk zijn een therapie met maagirrigatie, substitutie van vloeistof en elektrolyten evenals toepassing van penicilline en Silibinin was begonnen met. De toxineconcentratie in de urine was niet te hoog en de Snelle waarde viel niet aan laag. De cursus was goedaardig en de patiënt kon het ziekenhuis verlaten slechts een paar later dagen.

42. Biochemie Pharmacol. 1990 Jun 15; 39(12): 2027-34. (Dierlijke Studie)

Mechanisme voor de beschermende gevolgen van silymarin tegen carbontetrachloride-veroorzaakte lipideperoxidatie en hepatotoxicity in muizen. Bewijsmateriaal dat silymarin zowel als inhibitor van metabolische activering als als ketting-brekend middel tegen oxidatie dienst doet.

Letteron P, Labbe G, Degott C, Berson A, Fromenty B, Delaforge M, Larrey D, Pessayre D.

Verenig DE Recherches DE Physiopathologie Hepatique (INSERM u-24), Hopital Beaujon, Clichy, Frankrijk.

Het beleid van silymarin (800 mg/kg i.p.) 30 min vóór carbontetrachloride (18 microL/kg i.p.) wijzigde geen totale leverniveaus van CCl4 en metabolites in muizen, maar verminderd door 40% de covalente band in vivo van CCl4 metabolites aan leverlipiden bij 2 u. Deze voorbehandeling verminderde door 60% de uitwaseming van ethaan tijdens het eerste uur na CCl4, en verminderd door 50% de weerslag van de necrose van de levercel. In vitro, verminderde silymarin (800 micrograms/mL) door 50 tot 70% diverse monooxygenaseactiviteiten, en verminderd door 20% de covalente band van CCl4 metabolites aan microsomal proteïnen. Silymarin (800 micrograms/mL) verminderde door 70% lipideperoxidatie in vitro die door CCl4 metabolites wordt, en door 90% peroxidatie is verminderd bemiddeld die door alleen NADPH wordt bemiddeld. Silibinin, één van de drie isomeren die silymarin, ook verminderde carbontetrachloride-veroorzaakte lipideperoxidatie samenstellen; dit effect, echter, was minder dan dat in vitro van silymarin, en was in vivo meer tijdelijke werkkracht. De voorbehandeling met silibinin (800 mg/kg i.p.) 30 min vóór CCl4 (18 microL/kg i.p.) verbeterde SGPT-activiteit of lever geen histologie bij 24 u. Wij besluiten dat silymarin carbontetrachloride-veroorzaakte lipideperoxidatie en hepatotoxicity in muizen, ten eerste, door de metabolische activering van CCl4 te verminderen, en, ten tweede, door als ketting-brekend middel tegen oxidatie te handelen verhindert.

43. Plantamed. 1989 Oct; 55(5): 420-2. (Dierlijke Studie)

Selectiviteit van silymarin op de verhoging van de glutathione inhoud van verschillende weefsels van de rat.

Valenzuela A, Aspillaga M, Flesje S, Guerra R.

Silymarin, flavonoid uit de zaden van de melkdistel wordt gehaald, Silybum-marianum, verhoogt de redoxstaat en de totale glutathione inhoud van de lever, de darm, en de maag van de rat die. De zelfde behandeling beïnvloedt niet de niveaus van de tripeptiden in de nier, de long, en de milt. Dit selectieve effect van flavonoid op de spijsverteringsorganen wordt toegeschreven aan zijn farmacokinetica op het spijsverteringsspoor, waar de galconcentratie van silymarin wordt verhoogd en via de entero-leveromloop gehandhaafd.

44. J Hepatol. 1989 Juli; 9(1): 105-13.

Willekeurig verdeelde gecontroleerde proef van silymarinbehandeling in patiënten met cirrose van de lever.

Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, Lochs H, Meryn S, Basis W, Schneider B.

1st Afdeling van Gastro-enterologie en Hepatology, Universiteit van Wenen, Oostenrijk.

Silymarin, het actieve principe van marianum van Silybum van de melkdistel, beschermt proefdieren tegen diverse hepatotoxic substanties. Om het effect te bepalen van silymarin op het resultaat van patiënten met prospectieve cirrose, verdeelde dubbelblind, studie willekeurig werd gepresteerd in 170 patiënten met cirrose. 87 patiënten (alcoholische 46, niet-alkoholische 41; 61 mannetje, wijfje 26; Kind A, 47; B, 37; C, 3; beteken leeftijd 57) ontvangen 140 mg-silymarin drie keer dagelijks. 83 patiënten (alcoholische 45, niet-alkoholische 38; 62 mannetje, wijfje 21; Kind A, 42; B, 32; C, 9: beteken leeftijd 58) ontving een placebo. De niet volgzame patiënten en de patiënten werden die om aan een controle er niet in slaagden te komen beschouwd als „daling outs“ en werden teruggetrokken van de studie. Alle patiënten ontvingen dezelfde behandeling tot de laatste ingegane patiënt 2 jaar van behandeling had gebeëindigd. De gemiddelde observatieperiode was 41 maanden. Er was 10 daling outs in de placebogroep en 14 in de behandelingsgroep. In de placebogroep, waren 37 (daling +2 outs) patiënten gestorven, en in 31 hiervan, werd de dood betrekking gehad op leverziekte. In de behandelingsgroep, waren 24 (daling +4 outs) gestorven, en in 18 hiervan, werd de dood betrekking gehad op leverziekte. Het overlevingstarief van 4 jaar was 58 +/- 9% (S.E.) in silymarin-behandelde patiënten en 39 +/- 9% in de placebogroep (P = 0.036). De analyse van subgroepen wees erop dat de behandeling in patiënten met alcoholische cirrose (P = 0.01) en in patiënten schatte aanvankelijk „Kind A“ efficiënt was (P = 0.03). Geen bijwerkingen van drugbehandeling werden waargenomen. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

45. Handelingen Gehangen Physiol. 1989;73(2-3):285-91.

De bescherming van de levercel in giftig leverletsel.

Feher J, Cornides A, Vriend J, Lang I, Csomos G.

2de Afdeling van Geneeskunde, Semmelweis-Universiteit, Boedapest, Hongarije.

De meeste hepatoprotective drugs behoren tot de groep vrije basisscavangers. Het mechanisme van hun actie impliceert membraanstabilisatie, neutralisatie van vrije basissen en immunomodulation. De auteurs tonen het effect van verschillend-drugs aan in therapie van leverziekten worden gebruikt (silymarin, silibinin, aica-P) in menselijke clinico-farmacologische studie en in proeven die op dieren. Een breed aantal methodes werd gebruikt. Zowel verbeterden silymarin preparates als aica-P veranderde immunreaction en de verminderde superoxid-dismutase (ZODE) activiteit van erytrocieten en lymfocyten in patiënten met alcoholische lever cirrhoses. Het scavangereffect van deze drugs werd aangetoond in de subcellular fracties levercellen in proeven op dieren. De gegevens steunen het therapeutische effect van deze drugs in leverziekten.

46. Brandwonden met inbegrip van Therm Inj. 1988 Februari; 14(1): 25-30. (Dierlijke Studie) Veranderingen in het patroon van microsomal vetzuren in rattenlever na thermische verwonding en therapeutische interventie.

Schmidt KH, Muller U, Horer W, Braatz R.

Afdeling van Chirurgie, Universiteit van Tübingen, Bondsrepubliek Duitsland.

Ondanks wezenlijke vooruitgang in de behandeling van de scherpe fase na thermische verwonding, bezwijken de streng gebrande patiënten nog aan systemische sepsis ten gevolge van een gecompromitteerd defensiesysteem. Het is waarschijnlijk dat de autotoxic mechanismen een belangrijke rol in de etiologie van de geschade gastheerdefensie spelen. Één van de primaire doelsystemen van autotoxic celschade is de lever. In het huidige werk zijn de oxydatieve wijzigingen in het microsomal compartiment van levercellen onderzocht. Men vond dat de thermische brandwonden met uitgebreide oxydatie van meervoudig onverzadigde vetzuren worden geassocieerd die door anti-oxyderend zoals silibinin kunnen worden tegengewerkt.

47. Toxicol Appl Pharmacol. 1984 Mei; 73(3): 355-62. (Dierlijke Studie)

Bescherming door silibinin tegen Amaniet phalloides intoxicatie in brakken.

Vogel G, Tuchweber B, Trost W, Mengs U.

Één enkele mondelinge dosis de gevriesdroogde deathcap paddestoelamaniet phalloides (85 mg/kg-lichaamsgewicht) veroorzaakte gastro-intestinale tekens die van diarree, en in brakken na een latente periode van 16 u braken kokhalzen. De pathologische letsels; de verhogingen van GEKREGEN serumtransaminase (, GPT), alkalische phosphatase, en bilirubine, evenals de daling van prothrombin tijd allen wezen erop dat de leverschade bij ongeveer 48 u na vergiftiging maximaal was. Vier van twaalf honden gegeven A. phalloides stierven met tekens van levercoma binnen 35 tot 54 u met de biochemische waarden in de overlevenden die aan normaal tegen de negende dag terugkeren. Silibininbeleid (50 mg/kg) 5 en 24 u na intoxicatie onderdrukte de serumveranderingen en de daling van prothrombin tijd. De graad van hemorrhagic necrose in de lever werd duidelijk verminderd, en geen van de silibinin-behandelde honden stierf.

48. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984 Mei; 365(5): 555-66.

[Mechanisme van actie van silibinin. V. effect van silibinin op de synthese van ribosomal RNA, mRNA en tRNA in rattenlever in vivo]

[Artikel in het Duits]

Sonnenbichler J, Zetl I.

De invloed van flavonolignane Silibinin op het tarief van RNAsynthese in werd rattenlevers in detail bestudeerd en de tijdcursus van het stimulatory effect werd bepaald: 8 h na i.p. toepassing een maximale verhoging van ongeveer 60% van kernrnasynthese kan worden waargenomen. De analyse van RNA door elektroforese op agarose en door het centrifugeren van de sucrosegradiënt toonde aan dat in het bijzonder de ribosomal RNA (28S, 18S, 5.8S) synthese gevolgd door verbeterde integratie van rRNA in rijpe ribosomen wordt versneld. Tijdens stimulatie verandert ook in het patroon van 45S RNA kan worden waargenomen. De synthese van mRNAs, wordt 5S RNA en tRNAs niet beïnvloed door Silibinin, die na scheiding van deze delen op oligo (dT) - cellulose, en door polyacrylamidelektroforese, respectievelijk werd getoond. De klinisch waargenomen verhoging van de regeneratie van de levercel tijdens Silibinin-behandeling kan zo door een verhoging van de eiwit synthetische apparaten worden verklaard.

49. Gezoem Toxicol. 1983 April; 2(2): 183-95.

Chemotherapie van Amaniet phalloides vergiftiging met intraveneuze silibinin.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H.

1 een totaal van 18 gevallen van Amaniet phalloides intoxicatie werden behandeld door gecombineerde chemotherapie in 1980 en 1981. Na geprobeerde primaire verwijdering van de toxine ontvingen alle patiënten silibinin als basistherapie hoofdzakelijk door infusie en mondeling in twee instanties. 2 om het effect van silibinintherapie te evalueren werd een retrospectieve studie van de opgevolgde gevalverslagen gemaakt. De gevallen werden willekeurig geclassificeerd in drie groepen volgens de strengheid van leverschade (licht, middelgroot en streng). 3 er werden gevonden een dicht verband tussen de strengheid van leververwonding en de vertraging tussen paddestoelopname en het begin van silibinintherapie. Met uitzondering van één noodlottigheid in een bijzonder hoge doserings zelfmoordintoxicatie, overleefden alle patiënten. 4 het beleid van silibrinin zelfs tot 48 h na paddestoelopname schijnt een doeltreffende maatregel te zijn om strenge leverschade in Amaniet phalloides vergiftiging te verhinderen. Tegenovergesteld, correleerde het begin van algemene steunende behandeling samen met penicillinetherapie die door verscheidene uren voor silibininbeleid was niet met de strengheid van leverschade.

Componenten

50. J Nat Prod. 2003 Sep; 66(9): 1171-4.

Moleculaire die Structuur en Stereochemie van Silybin A, Silybin B, Isosilybin A, en Isosilybin B, van Silybum-marianum wordt geïsoleerd (Melkdistel).

Lee DY, Liu Y.

Het bio-organisch en Natuurlijk Productlaboratorium, McLean-het Ziekenhuis/Medische School van Harvard, 115 maalt Straat, Belmont, Massachusetts 02478.

Twee paren diastereoisomeric flavonolignans, silybin A, silybin B, isosilybin A, en isosilybin B, werden met succes gescheiden van Silybum-marianum door opeenvolgende de kolomchromatografie van het kiezelzuurgel, voorbereidende reversed-phase HPLC, en herkristallisatie. De volledige stereochemical taken bij c-2, c-3, c-7', en c-8' van deze flavonolignans zijn bereikt. Op basis van Röntgenstraal kristallografische analyse en optische die omwentelingsgegevens, aan uitvoerige (1 13) van C NMR spectrale gegevensinterpretatie) wordt gekoppeld van H en (met inbegrip van COMFORTABEL, HMQC, en HMBC, werd de stereochemie van deze diastereoisomers bepaald ondubbelzinnig als silybin A (4), 2R, 3R, 7 ' R, 8 ' R; silybin B (5), 2R, 3R, 7 ' S, 8 ' S; isosilybin A (6), 2R, 3R, 7 ' R, 8 ' R; en isosilybin B (7), 2R, 3R, 7 ' S, 8 ' S.

51, Org Biomol Chem. 2003 21 Mei; 1(10): 1684-9.

Volledige isolatie en karakterisering van silybins en isosilybins van melkdistel (Silybum-marianum).

Kim NC, Graf TN, Sparacino cm, Wani-MC, ommuurt ME.

Natuurlijk Productlaboratorium, Chemie en het Levenswetenschappen, het Instituut van de Onderzoekdriehoek, 3040 Cornwallis Road, het Park van de Onderzoekdriehoek, Noord-Carolina 27709, de V.S. nck@rti.org, mcw@rti.org

De volledige scheiding, de isolatie, en de structurele karakterisering van vier diastereoisomeric flavonolignans, silybins A (1) en B (2), en isosilybins A (3) en B (4) van de zaden van melkdistel (Silybum-marianum) werden bereikt voor het eerst gebruikend een voorbereidende reversed-phase HPLC methode. Bovendien waren drie andere flavonolignans, silychristin (5) isosilychristin (6) en silydianin (7), en flavonoid, taxifolin (8) geïsoleerd. De structuren, met inbegrip van absolute stereochemie van 1-4, werden bevestigd gebruikend de 2D NMR en CD spectroscopie.

Prostate Kanker

52. Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Sep; 12(9): 933-9. (Dierlijke Studie)

De afschaffing van de geavanceerde menselijke prostate tumorgroei in wordt athymic muizen door silibinin te voeden geassocieerd met verminderde celproliferatie, verhoogde apoptosis, en remming van angiogenese.

Singh RP, Sharma G, Dhanalakshmi S, Agarwal C, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Colorado 80262, de V.S.

Onlangs, merkten wij op dat het dieet voeden van silibinin verhindert en sterk de groei van geavanceerde menselijke prostate tumor xenografts in athymic naakte muizen zonder enige duidelijke tekens van giftigheid samen met verhoogde afscheiding van de insuline-als groei factor-bindende proteïne 3 binnen van de tumor aan muisplasma remt (R.P. Singh et al., Kanker Onderzoek., 62:30633069, 2002). In de huidige studie, onderzochten wij het effect van silibinin voedend [0.05% en 0.1% (w/w) in dieet 60 dagen] op voorspellende biomarkers (namelijk, proliferatie, apoptosis, en angiogenese) in de prostate tumor xenografts van de boven-gerapporteerde studie. De Immunohistochemicalanalyse van de tumors voor het verspreiden zich cel kernantigeen en ki-67 toonde aan dat silibinin proliferatieindex door 28-60% en 30-60% (P<0.001) vergeleken met hun controles, respectievelijk verminderen. De opsporing in situ van apoptosis door eind het eind van de deoxynucleotidyltransferase dUTP-bemiddelde inkeping etiketterings van tumors te bevlekken toonde 7.4-8.1-vouwen (P<0.001) een verhoging van apoptotic cellen in silibinin-gevoede groepen over dat van controlegroep. Silibinin verhoogde ook geactiveerde caspase 3 positieve cellen met 2.3-3.6-vouwen (P<0.001). CD31 het bevlekken voor tumorvasculature toonde een significante daling (21-38%; P<0.001) in tumor microvessel dichtheid in silibinin-gevoede groepen tumors vergeleken met controlegroep tumors. De tumorsecties werden ook voor vasculaire endothelial de groeifactor en de insuline-als groei geanalyseerd factor-bindt eiwit eiwituitdrukking 3, en lichtjes het verminderde en matig verhoogde cytoplasmic immunostaining in silibinin-gevoede groepen werd waargenomen vergeleken met de controlegroep, respectievelijk. Samen, stellen deze resultaten voor dat de remming van de geavanceerde menselijke prostate tumor xenograft groei in athymic naakte muizen door silibinin met zijn antiproliferative, proapoptotic, en antiangiogenic doeltreffendheid in vivo in prostate tumor wordt geassocieerd.

53. Kanker van int. J. 2003 20 Sep; 106(5): 699-705.

Silibinin maakt menselijke prostate carcinoomdu145 cellen aan cisplatin- en carboplatin-veroorzaakte de groeiremming en apoptotic dood gevoelig.

Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Co 80262, de V.S.

In verscheidene recente studies, hebben wij aangetoond dat silibinin in vitro de groei van menselijke prostate kankercellen (APC) zowel als in vivo remt. Hier, onderzochten wij het effect van silibinin in combinatie met cisplatin en carboplatin op de menselijke de celgroei en apoptosis van APC DU145. Cisplatin alleen bij 2 microg/ml-dosis veroorzaakte 48% de remming van de celgroei, terwijl een combinatie met microM 50-100 silibinin in 63-80% de groeiremming (van p<0.05-0.001) resulteerde. Op dezelfde manier vergeleken bij 68% de groeiremming bij 20 microg/ml-carboplatin, veroorzaakte de toevoeging van 50-100 microMdosissen silibinin remming 80-90% (p<0.005-0.001). In de studies die het effect van deze combinaties op de vooruitgang van de celcyclus beoordeling van, resulteerde een combinatie van cisplatin of carboplatin met silibinin in een sterkere arrestatie g2-m, in vergelijking met deze agenten die alleen gematigd g2-m tonen en G1 arrestaties in het geval van cisplatin en silibinin, en een volledige S-fde arrestatie met carboplatin, respectievelijk. Een sterkere arrestatie g2-m door deze combinaties ging van een aanzienlijke daling in de niveaus van cdc2, cyclin B1 en cdc25C vergezeld. Silibinin/platina de samenstellingscombinaties waren ook efficiënt in het veroorzaken van apoptosis waar cisplatin en carboplatin wanneer gecombineerd met silibinin apoptosis van 8 tot 15% en van 20 tot 40%, respectievelijk verbeterden. De Apoptosisinductie werd verder bevestigd door PARP en caspases 3, 9 en 7 de waarvan gespleten niveaus ook door combinatiebehandeling werden verbeterd. Bovendien was er een aanzienlijke toename in cytochrome c versie in cytosol na behandeling van DU145-cellen met deze combinaties. Samen, tonen deze resultaten een wezenlijke verhoging van de doeltreffendheid van platinasamenstellingen op menselijke APC-cellen, wanneer gecombineerd met silibinin, die een reden voor verdere onderzoeken met deze combinaties verstrekken. Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc.

54. Mol Cancer Ther. 2002 Mei; 1(7): 525-32.

Remming van retinoblastoma eiwit (Rb) phosphorylation bij serine plaatsen en een verhoging van Rb-E2F complexe vorming door silibinin in de androgen-afhankelijke menselijke prostate cellen van carcinoomlncap: rol in prostate kankerpreventie.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Verscheidene studies hebben silibinin zich als anticarcinogenic agent geïdentificeerd. Onlangs, toonden wij aan dat silibinin de celgroei via G1 arrestatie remt, die tot differentiatie van de androgen-afhankelijke menselijke prostate cellen leiden van carcinoomlncap (X. Zi en R. Agarwal, Proc. Natl. Acad. Sc.i. De V.S., 96: 7490-7495,1999). Hier, breiden wij deze studie uit om het effect van silibinin op totale retinoblastoma eiwit (Rb) niveaus en zijn phosphorylation status, niveaus te beoordelen van E2F familieleden, en Rb-E2F het binden in LNCaP-cellen. Vergeleken met controles, silibinin geresulteerd in een verhoging van totale Rb-niveaus die grotendeels toe te schrijven aan een verhoging was van unphosphorylated Rb (tot 4.1 vouwen). Dit effect van silibinin was hoofdzakelijk toe te schrijven aan een grote daling (70-97%) van de hoeveelheid Rb phosphorylated bij specifieke serine plaatsen. In andere studies, silibinin toonde een gematigd effect op E2F1 maar tot 98 en 90% verminderen in E2F2 en E2F3 de eiwitniveaus, respectievelijk. De Silibininbehandelingen resulteerden ook in een verhoging van de hoeveelheid Rb die binden aan E2F1 (3.8-vouwen), E2F2 (2.2-vouwen), en E2F3 (2.2-vouwen). Cyclin-afhankelijke kinasen (CDKs), samen met hun katalytische subeenheid cyclins, phosphorylate Rb, dat transcriptiefactor E2Fs van Rb-E2F complexen vrij maakt, resulterend in de celgroei en proliferatie. Omgekeerd, CDK-remmen de inhibitors dit phosphorylation, die E2Fs handhaven verbindend aan Rb, dat de groeiremming veroorzaakt. Op basis van onze gegevens aantonen die dat silibinin allebei veroorzaakt unphosphorylated Rb-niveaus en Rb-E2F band, beoordeelden wij ook zijn effect op de stroomopwaartse regelgevers van de celcyclus. De silibinin-behandelde cellen verschenen aan 2.4 - en 3.6 vouwenverhogingen van van Cip1/p21 en Kip1/p27-niveaus, respectievelijk, en een daling van CDK2 (80%), CDK4 (98%), en cyclin D1 (60%). Verenigbaar met deze resultaten, silibinin toonde zowel G1 arrestatie als de groeiremming. Samen, identificeren deze bevindingen modulatie van Rb-niveaus en zijn phosphorylation status als een moleculair mechanisme van silibinin-veroorzaakte neuroendocrine differentiatie van de menselijke prostate cellen van carcinoomlncap en stellen voor dat dit een nieuwe benadering voor prostate kankerpreventie zou kunnen zijn door silibinin.

55. Celcyclus. 2002 in de war brengen-April; 1(2): 137-42.

Kanker preventieve flavonoid silibinin veroorzaakt hypophosphorylation van Rb/p107 en Rb2/p130 via modulatie van de regelgevers van de celcyclus in menselijke prostate carcinoomdu145 cellen.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Ministerie van Farmaceutische Wetenschappen; School van Apotheek; Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado; Denver Colorado 80262, de V.S.

Phosphorylation de status van retinoblastoma (Rb) en verwante proteïnen is belangrijk om de vooruitgang van de celcyclus te drijven. In hyperphosphorylated staat, zijn zij stimulatory de groei, maar hun hypophosphorylation is remmende de groei. Hier beoordeelden wij of silibinin hypophosphorylation van op Rb betrekking hebbende proteïnen als zijn de groei remmende reactie in menselijke prostate kanker (APC) DU145 cellen veroorzaakt. De Silibininbehandeling van cellen resulteerde in een sterke toename (tot 2.3 en 5.4 vouwen) in de niveaus van hypophosphorylated Rb/p107 en Rb2/p130, respectievelijk, maar een sterke daling (91, 78 en 45%) van eiwitniveaus van transcriptiefactoren E2F3, E2F4 en E2F5, respectievelijk. In de studies die of dit effect van silibinin via modulatie van de regelgevers analyseren is van de celcyclus, toonden de silibinin-behandelde cellen een sterke toename (tot 13 - en 6 vouwen) in van Cip1/p21 en Kip1/p27-niveaus, respectievelijk. De Silibininbehandeling resulteerde ook in 90 en 70% daling van CDK4 en CDK2 niveaus, respectievelijk, maar veranderde niet de eiwitniveaus van cyclin D1 en cyclin E. Consistent met zijn effect op G1 de regelgevers van de celcyclus, silibinin behandelde cellen stelde een sterke G1 arrestatie, bijna volledige de groeiremming tentoon, en morfologische veranderingen suggestief van differentiatie. Samen, stellen deze resultaten voor dat silibinin veroorzaakte hypophosphorylation van op Rb betrekking hebbende proteïnen voor een deel van zijn kanker preventieve en anti-carcinogene doeltreffendheid kan de oorzaak zijn in verschillende kankermodellen met inbegrip van APC.

56. Clinkanker Onderzoek. 2002 Nov.; 8(11): 3512-9.

Commentaar in: Clinkanker Onderzoek. 2002 Nov.; 8(11): 3311-4.

Silibinin synergizes sterk menselijke prostate carcinoomdu145 cellen aan doxorubicin-veroorzaakte de groeiremming, arrestatie g2-m, en apoptosis.

Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, Chan gelijkstroom, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Colorado 80262, de V.S.

DOEL: Wij toonden onlangs de sterke doeltreffendheid tegen kanker van silibinin, een actieve constituent van een wijd verbruikt dieet de disteluittreksel van de supplementmelk, tegen menselijke prostate kankercellen in aan cultuur en naakte muizen xenografts. Wij merkten ook op dat farmacologisch de uitvoerbare concentraties van silibinin in dierlijke studies in de waaier van microM 25-100, afhankelijk van het dosisregime waren, dat geen duidelijke giftigheid aan de dieren toonde. In deze studie, beoordeelden wij of silibinin het therapeutische potentieel van chemotherapeutische drugdoxorubicin tegen prostate kanker synergizes, de doeltreffendheid waarvan wegens hoge systemische giftigheid beperkt is. EXPERIMENTEEL ONTWERP: Prostate kankercellen werden behandeld met silibinin en doxorubicin, of alleen of in combinatie, en de celgroei werd bepaald door handtelling van cellen. De vooruitgang van de celcyclus werd beoordeeld door saponien/propidiumjodide het bevlekken en de fluorescentie-geactiveerde analyse van de celsorteerder. De eiwitniveaus van de regelgevers van de celcyclus werden bepaald door Westelijke te bevlekken, en cdc2/p34-de kinaseactiviteit werd geanalyseerd door de analyse van het in-parelskinase. Apoptosis werd gekwantificeerd door annexinv/propidium jodide het bevlekken en de fluorescentie-geactiveerde analyse van de celsorteerder. VLOEIT voort: Silibinin synergized sterk het groei-remmende effect van doxorubicin in prostate carcinoomdu145 cellen (combinatieindex, 0.235-0.587), dat met sterk G (2) - m-arrestatie in de vooruitgang van de celcyclus werd geassocieerd, die 88% cellen in fase g2-m tonen door deze die combinatie met 19 en 41% van cellen in silibinin en doxorubicin alleen behandeling wordt vergeleken, respectievelijk. Het onderliggende mechanisme van arrestatie g2-m toonde een sterk remmend effect van combinatie op cdc25C, cdc2/p34, en cyclinb1 eiwituitdrukking en cdc2/p34-kinaseactiviteit. Wat nog belangrijker is, veroorzaakte deze combinatie 41% apoptotic die celdood met 15% door één van beide alleen agent wordt vergeleken. Silibinin en doxorubicin alleen evenals in combinatie waren ook efficiënt in het remmen van de groei van de androgen-afhankelijke prostate cellen van carcinoomlncap. CONCLUSIE: Deze bevindingen stellen een behoefte aan studies in vivo met deze combinatie in preclinical prostate kankermodellen voor. De positieve resultaten zouden voor een klinische toepassing in prostate kankerpatiënten relevant kunnen zijn.

57. Voorstanderklier. 2002 1 Nov.; 53(3): 211-7. (Dierlijke Studie)

Antiproliferative en apoptotic gevolgen van silibinin in cellen van ratten prostate kanker.

Tyagi A, Bhatia N, Condon-lidstaten, Bosland-MC, Agarwal C, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Colorado 80262, de V.S.

ACHTERGROND: Het enorme effect van prostate kanker (APC) heeft op de mannelijke bevolking van de V.S. geleid tot een verhoogde aandacht bij de zijn preventie en op therapeutische interventie. De modellen op korte termijn zijn nodig om de doeltreffendheid van veelbelovende agenten tegen APC snel te onderzoeken. Wij hebben onlangs verscheidene cellenvariëteiten van rattenapc van primair die APC bij ratten gevestigd door een MNU-Testosteron protocol wordt veroorzaakt, maar hun nut als model voor de preventieve en therapeutische agenten van onderzoeksapc moet nog worden gevestigd. Met de reden dat de agenten efficiënt gevonden in deze cellen belovend zouden kunnen zijn voor doeltreffendheid het testen in experimenten in vivo op lange termijn, b.v., met MNU-testosteron-Veroorzaakt APC bij ratten, het belangrijkste doel van onze studie was de antiproliferative en apoptotic doeltreffendheid in de cellenvariëteiten van rattenapc van silibinin te beoordelen, een belangrijke actieve flavonoid component van silymarin, die uit een groep die flavonoid anti-oxyderend bestaat in melkdistel voorkomen (Silybum-marianum). METHODES: Drie cellenvariëteiten van rattenapc, namelijk h-7, I-8, en I-26, werden behandeld met silibinin of silymarin, een ruwe silibinin-bevat voorbereiding, bij diverse dosissen voor variërende tijdsduur. Van de de celgroei en uitvoerbaarheid de studies werden uitgevoerd door hemocytometer en Trypan de uitsluitingsmethodes van de blauwkleurstof te gebruiken. De de distributiestudies werden van de celcyclus uitgevoerd door pi-het bevlekken en stroom cytometry analyse te gebruiken, en DNA-de synthese werd beoordeeld door bromodeoxyuridine integratie. De dood van de Apoptoticcel werd beoordeeld als DNA-schade door een enzym-verbonden immunosorbent analysemethode te gebruiken en door annexin V en pi-te bevlekken gevolgd door stroom cytometry analyse. VLOEIT voort: Silibinin resulteerde in een significante de groeiremming en een vermindering van celuitvoerbaarheid van elke die cellenvariëteit op zowel een dosis als time-dependent manier wordt bestudeerd. De Silibininbehandeling van h-7 en I-8 cellen bij 100 microMdosis voor 12 en 24 u resulteerde in een G1 arrestatie maar veroorzaakte S-fde arrestatie na een 48 u-behandelingsperiode in elke bestudeerde cellenvariëteit. De gelijkaardige silibininbehandeling van I-26 cellen resulteerde in een lichte S-fde arrestatie op alle bestudeerde tijdpunten. Verenigbaar met deze bevindingen, silibinin toonde een sterke remming van DNA-synthese. Silibinin veroorzaakte ook een wezenlijke apoptotic dood in elke bestudeerde cellenvariëteit. Gelijkaardig aan silibinin, silymarin veroorzaakte de groeiremming en verminderde uitvoerbaarheid op een dosis en time-dependent manier. CONCLUSIE: Deze studie toont aan dat silibinin evenals silymarin de groeiremming en apoptosis in de cellen van rattenapc veroorzaakt. Deze resultaten vormen een sterke reden voor APC-preventie en therapeutische interventiestudies met silibinin en silymarin in dierlijke modellen, zoals het van MNU-Testosteron model rattenapc, om hun doeltreffendheid te vestigen en hun mechanismen van actie verder te bepalen in de omstandigheden in vivo. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc.

58. Kanker Onderzoek. 2002 Jun 1; 62(11): 3063-9. (Dierlijke Studie)

Het dieet voeden van silibinin remt groei van het vooruitgangs de menselijke prostate carcinoom in athymic naakte muizen en verhoogt de plasma insuline-als groei factor-bindt eiwit-3 niveaus.

Singh RP, Dhanalakshmi S, Tyagi AK, Chan gelijkstroom, Agarwal C, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, de Negende Straat van het Oosten 4200, Denver, Co 80262, de V.S.

Wij hebben onlangs het effect tegen kanker van flavonoid anti-oxyderende silymarin, het belangrijkste deel van het uittreksel van de melkdistel, tegen gevorderde menselijke prostate carcinoomdu145 cellen gemeld (X. Zi et al., Kanker Onderzoek., 58: 1920-1929, 1998) en later geïdentificeerd dat silibinin de belangrijkste actieve component in silymarin verantwoordelijk voor zijn effect in de studies van de celcultuur is. Op basis van deze observaties, hier beoordeelden wij de groei remmend potentieel in vivo van silibinin tegen geavanceerde menselijke prostate kanker (APC). Het dieet voeden van silibinin bij 0.05 en 0.1% dosissen (w/w) 60 dagen, 24 h na s.c. DU145 tumor xenograft inplanting in athymic mannelijke naakte muizen, beduidend geremd tumorvolume door 35 en 58% (P < 0.05), en nat gewicht van tumor door 29 en 40% (P < 0.05), respectievelijk. In een tweede experiment waar de muizen met deze testdiëten 3 weken vóór tumor xenograft inplanting werden gevoed en op deze diëten voor een totaal van 63 dagen verdergingen, werden het tumorvolume en het natte gewicht van tumor verminderd door 53-64% (P < 0.001-0.05) en 31-52% (P < 0.05), respectievelijk. In beide studies, toonden de dieren gewichtsverlies of geen verminderde voedselconsumptie. Deze gevolgen tegen kanker in vivo van silibinin werden geassocieerd met een verhoogde accumulatie (tot 5.8 vouwen; P < 0.05) van de menselijke insuline-als groei factor-bindt eiwit-3 in muisplasma. In extra studies die biologische beschikbaarheid van silibinin in naakte muizen en zijn antiproliferative activiteit beoordeling van bij dergelijke dosissen in DU145-cellen in cultuur, silibinin werden de niveaus in plasma en voorstanderklier gevonden om in de waaier van 7-13 microg/ml te zijn en 3.7-4.6 microg/g, respectievelijk. Bij deze biologisch uitvoerbare silibininconcentraties, werden verhoogd niveau igfbp-3 in DU145-het middel van de celcultuur en een sterke DU145-remming van de celgroei waargenomen die bij gebrek aan silibinin in cultuurmiddel onomkeerbaar waren. Deze bevindingen breiden en vertalen onze observaties op effect tegen kanker in vitro van silibinin/silymarin aan een preclinical APC-model uit in vivo, dat de basis voor een Fase I kan vormen klinische proef in APC-patiënten.

59. Oncogene. 2002 breng 7 in de war; 21(11): 1759-67.

Silibinin remt constitutieve en TNFalpha-Veroorzaakte activering van N-F -N-F-kappaB en maakt menselijke prostate carcinoomdu145 cellen aan TNFalpha-Veroorzaakte apoptosis gevoelig.

Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Colorado, Co 80262, de V.S.

Prostate kanker (APC) is één van gemeenschappelijkste invasieve malignancies van mensen in de V.S., echter, zijn er beperkte successen tot dusver in zijn therapie geweest. Zelfs zijn de meeste machtige agenten (b.v. TNFalpha) ondoeltreffend in het doden van menselijke APC-cellen misschien wegens constitutieve activering van N-F -N-F-kappaB die later een groot aantal anti-apoptotic genen activeert. In zulk een scenario, veroorzaakt de sterke apoptotic agent TNFalpha, verder activering N-F -N-F-kappaB eerder dan het veroorzaken van apoptosis. In verscheidene recente studies, hebben wij zowel kanker preventieve als tegen kanker doeltreffendheid van silymarin en zijn constituerend silibinin in een verscheidenheid van experimentele tumormodellen en systemen van de celcultuur aangetoond. Hier onderzochten wij of silibinin in het remmen van constitutieve activering N-F -N-F-kappaB in menselijke APC-cellen efficiënt is, die in het overwinnen van TNFalpha-Ongevoeligheid zouden helpen. Onze studies openbaren dat silibinin effectief constitutieve activering van N-F -N-F-kappaB in gevorderde menselijke prostate carcinoomdu145 cellen remt. Verenigbaar met dit, kernniveaus van p65 en p50 de subeenheden van N-F -N-F-kappaB werden ook verminderd. In de studies die moleculair mechanisme van dit effect beoordeling van, silibinin resulteerde de behandeling in een aanzienlijke toename in het niveau van IkappaBalpha met een bijkomende daling van phospho-IkappaBalpha. De kinaseanalyses openbaarden dat silibinin IKKalpha-dosis-dependently kinaseactiviteit vermindert. Het effect van silibinin op IKKalpha scheen direct te zijn zoals die door de kinaseanalyse in vitro blijk van wordt gegeven van, waar IKKalpha werd uitgebroed met silibinin immunoprecipitated. Dit toont aan dat silibinin noodzakelijk geen stroomopwaartse gebeurtenis vereist om zijn remmend effect op IKKalpha en stroomafwaartse effectors te bewerkstelligen. De extra studies toonden aan dat silibinin ook TNFalpha-Veroorzaakte activering van N-F -N-F-kappaB via IkappaBalpha-weg remt en later DU145-cellen aan TNFalpha-Veroorzaakte apoptosis gevoelig maakt. Deze resultaten wijzen erop dat silibinin zou kunnen worden gebruikt om de doeltreffendheid van op TNFalpha-Gebaseerde chemotherapie in geavanceerd APC te verbeteren.

60. Carcinogenese. 2001 Sep; 22(9): 1399-403.

Silymarin remt functie van de androgen receptor door kernlocalisatie van de receptor in de menselijke prostate kankercellenvariëteit LNCaP te verminderen.

Zhu W, Zhang JS, Jong CY.

Ministerie van Biochemie en Moleculaire Biologie, Mayo Graduate School, Mayo Clinic /Foundation, Rochester, Mn 55905, de V.S.

Een aantal rapporten hebben aangetoond dat polyphenolic flavonoid silymarin (SM) een efficiënte agent tegen kanker is. De agenten met nieuwe mechanismen om androgen receptor (AR) functie te blokkeren kunnen voor prostate kankerpreventie en therapie nuttig zijn. De vorige studies toonden dat silibinin (Sb), de belangrijkste actieve component van SM, celproliferatie van een menselijke prostate kankercellenvariëteit kon remmen, LNCaP, door de celcyclus bij 1) fase te arresteren de van G (zonder celdood te veroorzaken aan. Deze studie omlijnt verder het potentiële moleculaire mechanisme waardoor SM en Sb antiproliferative gevolgen voor androgen-ontvankelijke prostate kankercellen door functie van AR te remmen tentoonstellen. Wij namen dat SM en Sb geremde androgen-bevorderde celproliferatie evenals androgen-bevorderde afscheiding van zowel prostate-specifiek antigeen (PSA) en menselijke ingeboren kallikrein (hK2) waar. Bovendien, voor het eerst, tonen wij aan dat een immunophilin, FKBP51, geregeld is androgen en dat deze omhoog-verordening door SM en Sb wordt onderdrukt. Wij tonen verder aan dat de transactivationactiviteit van AR door SM en Sb gebruikend genoverdracht van PSA promotor en hK2 androgen-ontvankelijke elementenconcepten werd verminderd. Nochtans, werden de uitdrukking en de steroid-bindt capaciteit van totaal AR niet beïnvloed door SM in westelijke bevlekkende en ligand-bindt analyses. Intriguingly, vonden wij dat de kernniveaus van AR beduidend door SM en Sb in aanwezigheid van androgens gebruikend westelijke bevlekkende analyse en het immunocytochemical bevlekken worden verminderd. Deze studie verstrekt een nieuw inzicht in hoe SM en Sb androgen negatief actie in prostate kankercellen moduleren.

61. Mol Carcinog. 2001 April; 30(4): 224-36.

Remmend effect van silibinin op ligand die aan erbB1 en het bijbehorende mitogenic signaleren, de groei, en DNA-synthese in gevorderde menselijke prostate carcinoomcellen binden.

Sharma Y, Agarwal C, Singh AK, Agarwal R.

Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Denver, Colorado 80262-0238, de V.S.

Wij toonden onlangs het remmende effect van een flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin, bij de activering erbB1-Shc in prostate kanker (APC) DU145 cellen. In de huidige studie, voerden wij meer gedetailleerde mechanistische en moleculaire modelleringsstudies met zuivere silibinin uit om zijn effect te beoordelen en te bepalen bij membraan signaleren met betrekking tot erbB1-activering in de menselijke cellen van APC LNCaP en DU145-. De studies werden ook uitgevoerd om de biologische reacties naar extracellulair signaal-geregeld eiwitkinase 1/2 (ERK1/2) te vestigen activering, de celgroei, en DNA-synthese. De behandeling van serum-verhongerde cellen met diverse dosissen silibinin voor 2 h gevolgd door (125) I-Epidermale de groeifactor (EGF) toonde remming 30-75% in ligandband en remming 55-95% in zijn intern maken in LNCaP-cellen en remming 20-64% en 12-27% in deze twee gebeurtenissen in DU145-cellen. De tijd-reactie studies toonden gelijkaardige gevolgen. In verdere studies, toonde de behandeling van serum-verhongerde die culturen met silibinin door EGF wordt gevolgd sterke remmende gevolgen voor membraan en cytoplasmic signalerende molecules. In het geval van erbB1 toonde de activering, silibinin een daling 58-75% van LNCaP en een daling 40-100% van DU145-cellen bij 50, 75, en 100 microg/mL-dosissen. De remmende gevolgen van silibinin ook waren duidelijk bij ERK1/2-de activering (remming 20-80%) in beide cellenvariëteiten. De behandeling van serum-verhongerde culturen met silibinin resulteerde in remming 20-40% en 30-55% van de de celgroei van LNCaP en DU145-, respectievelijk, bij gelijkaardige dosissen na 1-3 D van behandeling, en 10-50% celdood in beide cellenvariëteiten. In 10% de serumomstandigheden, resulteerden de identieke silibininbehandelingen in remming 20-65% van de celgroei in de cellen van LNCaP en DU145-maar veroorzaakten geen celdood. De gelijkaardige dosissen silibininbehandelingen voor 24 h resulteerden ook in 25-60%, 35-40%, en remming 36-50% van DNA-synthese toen de cellen in 10% serum werden gecultiveerd, totaal verhongerd serum, en serum verhongerde plus bevorderd met EGF, respectievelijk. De moleculaire modellering van silibinin toonde aan dat het een hoogst lipophilic samenstelling is voorstellen, die dat het met lipide-rijk plasmamembraan, met inbegrip van band met erbB1 in wisselwerking staat, daardoor concurrerend met de interactie EGF-ErbB1. Omdat de ligand-erbB1-autocrine-lijn causaal betrokken bij geavanceerd en androgen-onafhankelijke APC is, zouden de waargenomen gevolgen van silibinin en zijn sterke lipophilic aard nuttig kunnen zijn in het ontwikkelen van deze agent voor de preventie en de therapie van APC. Copyright 2001 Wiley-Liss, Inc.

62. Kanker Onderzoek. 2000 15 Oct; 60(20): 5617-20.

Silibinin omhoog-regelt de insuline-als groei factor-bindt eiwituitdrukking 3 en remt proliferatie van androgen-onafhankelijke prostate kankercellen.

Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M.

Dame Davis Research Institute van het Joodse Algemene Ziekenhuis en Afdeling van Oncologie, McGill-Universiteit, Montreal, Quebec, Canada.

Silibinin, a natuurlijk - het voorkomen is flavonoid middel tegen oxidatie in de melkdistel wordt gevonden, onlangs getoond om machtige antiproliferative gevolgen tegen diverse kwaadaardige cellenvariëteiten te hebben, maar het onderliggende mechanisme van actie die moet nog worden nader toegelicht. Wij onderzochten het effect van silibinin op androgen-onafhankelijke prostate kanker PC-3 cellen. Bij farmacologisch uitvoerbare silibininconcentraties (microM van 0.02-20), namen wij de verhoogde insuline-als groei waar factor-bindende eiwit (igfbp-3) accumulatie 3 in PC-3 cel geconditioneerd middel en een dose-dependent verhoging van igfbp-3 mRNA overvloed met een 9 vouwenverhoging over basislijn bij microM 20 silibinin. Een antisense oligodeoxynucleotide igfbp-3 die silibinin-veroorzaakte igfbp-3 genuitdrukking en eiwitaccumulatie verminderde verminderde de antiproliferative actie van silibinin. Wij merkten ook op dat silibinin verminderd substraat 1 van de insulinereceptor tyrosinephosphorylation, die op een remmend effect op de insuline-als de groeifactor ik wijzen receptor-bemiddelde signalerende weg. Deze resultaten stellen een nieuw mechanisme voor waardoor silibinin als antiproliferative agent handelt en rechtvaardigen het verdere werk om potentieel gebruik van deze samenstelling of zijn derivaten in prostate kankerbehandeling en preventie te onderzoeken.

63. Biochemie Pharmacol. 2000 15 Oct; 60(8): 1051-9.

Cel het signaleren en regelgevers van celcyclus als moleculaire doelstellingen voor prostate kankerpreventie door dieetagenten.

Agarwal R.

Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Denver, Co 80214, de V.S. agarwalr@amc.org

Prostate kanker (APC) is gemeenschappelijkste invasieve malignancy en de belangrijke doodsoorzaak (na long) kankerin mannetjes. Aangezien APC aanvankelijk androgen-afhankelijk is, worden de strategieën gericht naar androgen uitputting voor zijn controle. Nochtans, komt de tumorhernieuwde groei meestal na deze modaliteit voor, en is androgen-onafhankelijk. Een verlies van functionele androgen receptor en een verbeterde uitdrukking van de receptoren van de de groeifactor (b.v. erbB familieleden) zijn en geassocieerd ligands getoond om de oorzakelijke genetische gebeurtenissen in APC-vooruitgang te zijn. Deze genetische wijzigingen leiden tot een epigenetisch mechanisme waar autocrinelijn tussen membraanreceptor terugkoppel (b.v. de epidermale receptor van de de groeifactor [erbB1] en bijbehorende ligand (b.v. omzettend factor-alpha- de groei) resultaten in een verbeterde activering van extracellulair signaal-geregeld eiwitkinase 1/2 (ERK1/2) als essentiële component van de ongecontroleerde groei van APC in een geavanceerd en androgen-onafhankelijk stadium. Samen, rationaliseerden wij dat remmen van deze epigenetische gebeurtenissen in het controleren van de geavanceerde APC-groei nuttig zou zijn. Dieet polyphenolic flavonoids en de isoflavoon worden bestudeerd uitgebreid als kanker-preventieve en interventive agenten. Daarom concentreerden wij onze aandacht op silymarin, genistein, en epigallocatechin gallate 3 (EGCG), heden in melkdistel, sojabonen, en groene thee, respectievelijk. Het effect van deze agenten beoordeeld op de erbB1-Shc-ERK1/2 weg van de signaaltransductie, de regelgevende molecules van de celcyclus, en de de celgroei en dood. werd In androgen-onafhankelijke menselijke prostate carcinoomdu145 cellen, resulteerden silymarin, genistein, en EGCG in significant om remming te voltooien van het omzetten van de groei factor-alpha--veroorzaakte die activering van membraanreceptor erbB1 door remming van de stroomafwaartse cytoplasmic signalerende activering van doelshc wordt gevolgd en een daling van zijn band met erbB1, zonder een wijziging in hun eiwituitdrukking. Silymarin en genistein ook geremde ERK1/2-activering voorstellen, die dat deze agenten de activering die van erbB1-Shc-ERK1/2 schaden in DU145-cellen signaleren. In het geval van EGCG, werd een verdere verhoging van ERK1/2-activering waargenomen die betrekking werd gehad op zijn pro-oxidatiemiddel en apoptotic activiteiten. Silymarin, genistein, en EGCG resulteerden ook in een significante inductie van Cip1/p21 en Kip1/p27 en een daling van cyclin-afhankelijk kinase (CDK) 4, maar een gematigde remming van CDK2, cyclin D1, en cyclin E werd waargenomen. Een verbeterd niveau van Cip1/p21 en Kip1/27 leidde ook tot een verhoging van hun band aan CDK4 en CDK2. De behandeling van cellen met silymarin, genistein, en EGCG resulteerde ook in de sterke remming van de celgroei bij lagere dosissen, en volledige remming bij hogere dosissen. In tegenstelling tot silymarin, toonden de hogere dosissen genistein ook celdood. Een diepgaander cytotoxic effect werd waargenomen in het geval van EGCG, met sterke celdood bij lagere dosissen en volledig verlies uitvoerbaarheid bij hogere dosissen. Samen, stellen deze resultaten voor dat cel het signaleren en de regelgevers van celcyclus potentiële epigenetische moleculaire doelstellingen voor prostate kankerpreventie door dieetagenten zijn. Meer studies, daarom, zijn nodig met deze agenten om hun anticarcinogenic potentieel tegen menselijke prostate kanker te onderzoeken.

64. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1999 Jun 22; 96(13): 7490-5.

Silibinin vermindert prostate-specifiek antigeen met de remming van de celgroei via G1 arrestatie, die tot differentiatie van prostate carcinoomcellen leiden: implicaties voor prostate kankerinterventie.

Zi X, Agarwal R.

Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, 1600 Pierce Street, Denver, Co 80214, de V.S.

De vermindering niveaus van van het serum de prostate-specifieke antigeen (PSA is) voorgesteld als eindpunt biomarker voor hormoon-vuurvaste menselijke prostate kankerinterventie. Wij onderzochten of een flavonoid anti-oxyderende silibinin (een actieve constituent van melkdistel) PSA niveaus in de hormoon-vuurvaste menselijke prostate cellen vermindert van carcinoomlncap en of dit effect biologische relevantie heeft. De Silibininbehandeling van cellen in serum worden gekweekt resulteerde in een significante daling van zowel intracellular als afgescheiden vormen van PSA samengaand met hoogst significant om remming van de celgroei via een G1 arrestatie in de vooruitgang die van de celcyclus te voltooien. De behandeling van cellen in houtskool-gestripte serum en 5alpha-dihydrotestosterone worden gekweekt toonde aan dat de waargenomen gevolgen van silibinin die die androgen-bevorderde PSA uitdrukking en de celgroei impliceren die zijn. De silibinin-veroorzaakte G1 arrestatie werd geassocieerd met een duidelijke daling van de kinaseactiviteit van cyclin-afhankelijke kinasen (CDKs) en associeerde cyclins wegens een hoogst significante die daling van cyclin D1, CDK4, en CDK6 niveaus en een inductie van Cip1/p21 en Kip1/p27 door hun verhoogde band wordt gevolgd met CDK2. De Silibininbehandeling van cellen resulteerde niet in apoptosis en veranderingen in p53 en bcl2 voorstellen, die dat de waargenomen verhoging van Cip1/p21 een p53-onafhankelijk effect is dat niet tot een apoptotic weg van de celdood leidt. Omgekeerd, silibinin resulteerde de behandeling in een significante neuroendocrine differentiatie van LNCaP-cellen als alternatieve weg na Cip1/p21-inductie en G1 arrestatie. Samen, stellen deze resultaten voor dat silibinin een nuttige agent voor de interventie van hormoon-vuurvaste menselijke prostate kanker zou kunnen zijn.

65. Kanker Onderzoek. 1998 1 Mei; 58(9): 1920-9.

Een flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin, remt activering die van erbB1 en veroorzaakt cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors, G1 arrestatie, en anticarcinogenic gevolgen in menselijke prostate carcinoomdu145 cellen signaleren.

Zi X, Grasso AW, Kung HJ, Agarwal R.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, Ohio 44106, de V.S.

Prostate kanker (APC) is gemeenschappelijkste nonskinmalignancy en de tweede belangrijke doodsoorzaak kankerin de mannetjes van Verenigde Staten. Één praktische en vertalende benadering van controleapc is een op mechanisme-gebaseerde anticarcinogenic agent te bepalen. Onlangs die, toonden wij aan dat silymarin, een flavonoid middel tegen oxidatie van melkdistel wordt geïsoleerd, uitzonderlijk hoog aan volledige beschermende gevolgen tegen experimenteel veroorzaakte tumorigenesis bezit. Omdat de epidermale receptor van de de groeifactor (erbB1) en andere leden van de erbBfamilie zijn getoond om belangrijke rollen in menselijk APC te spelen, zouden aan de inspanningen moeten worden opdracht gegeven om inhibitors van deze weg voor APC-interventie te identificeren. In deze studie, beoordeelden wij of silymarin erbB1-activering en bijbehorende stroomafwaartse gebeurtenissen remt en proteïnen en de vooruitgang van de celcyclus de regelgevende moduleert, die tot de groeiremming leiden van menselijke prostate carcinoomdu145 cellen. De behandeling van serum-verhongerde cellen met silymarin resulteerde in een significante remming van het omzetten van de groeifactor alpha--bemiddelde activering van erbB1 maar geen verandering in zijn eiwitniveaus. De Silymarinbehandeling van cellen resulteerde ook in een significante daling van tyrosinephosphorylation van een direct stroomafwaarts doel van erbB1, de adapter eiwitshc, samen met een daling van zijn band aan erbB1. In de studies die de regelgevende molecules van de celcyclus analyseren, resulteerde de silymarinbehandeling van cellen ook in een significante inductie van cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors (CDKIs) Cip1/p21 en Kip1/p27, samengaand met een significante daling van CDK4 uitdrukking, maar geen verandering in de niveaus van CDK2 en CDK6 en hun bijbehorende cyclins E en D1, respectievelijk. De cellen met silymarin worden behandeld toonden ook een verhoogde band van CDKIs met CDKs, samen met een duidelijke daling van de kinaseactiviteit van CDKs die en associeerden cyclins. In extra die studies, resulteerden de behandeling van cellen in 10% serum met anti-epidermale van het de receptor monoclonal antilichaam van de de groeifactor kloon 225 worden gekweekt of de verschillende dosissen silymarin ook in significante remming van constitutieve tyrosinephosphorylation van zowel erbB1 als SHC maar geen verandering in hun eiwitniveaus. Voorts terwijl de silymarinbehandeling in een aanzienlijke toename in de eiwitniveaus van zowel Cip1/p21 als Kip1/p27 resulteerde, toonde monoclonal antilichaam 225 een verhoging slechts van Kip1/p27. Deze bevindingen stellen voor dat silymarin ook constitutieve activering van erbB1 remt en dat het waargenomen effect van silymarin op een verhoging van de eiwitniveaus van CDKI via remming van erbB1-activering slechts in het geval van Kip1/p27 wordt bemiddeld; nochtans, is de extra wegenonafhankelijke van remming van erbB1-activering misschien verantwoordelijk voor de silymarin-veroorzaakte verhoging van Cip1/p21 in DU145-cellen. In andere studies, veroorzaakte de silymarinbehandeling ook een G1 arrestatie in de vooruitgang van de celcyclus van DU145-cellen en resulteerde in hoogst significant om remming van zowel de ankerplaats-afhankelijke als ankerplaats-onafhankelijke groei van DU145-cellen op een dosis en time-dependent manier te voltooien. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat silymarin een sterk anticarcinogenic effect tegen APC kan uitoefenen en dat dit effect waarschijnlijk zal stoornis van erbB1-SHC-bemiddelde signalerende weg, inductie van CDKIs, en een resulterende G1 arrestatie impliceren.

Dubbelpuntkanker

66. J Surg Onderzoek. 2003 Juli; 113(1): 133-8.

Anti-angiogenic effect van silymarin op de cellenvariëteit van LoVo van dubbelpuntkanker.

SH Yang, Lin JK, Chen WS, Chiu JH.

Instituut van Klinisch, Nationaal Yang-Ming University, Taipeh, Taiwan, Republiek China.

DOELSTELLING: Deze studie werd ontworpen om het anti-angiogenic effect van silymarin (SM) en zijn belangrijke zuivere component silibinin (Sb), en ook thalidomide (Th) te evalueren. MATERIALEN EN METHODES: Een gewijzigd systeem die in vitro een coculture van endothelial (EA.hy 926) gebruiken cellenvariëteiten en van dubbelpuntkanker (LoVo werd) goedgekeurd in deze studie. VLOEIT voort: In cytotoxiciteitsanalyse, SM/SB/TH-concentraties die 20% veroorzaken (IC (20)) de remming van de cellulaire groei was 41.8 microg/ml/0.22 mM/0.088 mm voor de cellen van EA.hy 926, en 16.1 microg/ml/0.12 mM/0.099 mm voor LoVo-cellen, respectievelijk. Alle 3 drugs toonden remming afhankelijk van de concentratie van migratie en differentiatieanalyse. 50) verbiedende chemotaxis de van IC (migratie van EA.hy 926 naar LoVo door SM/SB/TH was 1.15 microg/ml/0.66 microM/1.98 microM, respectievelijk. In differentiatieanalyse, remde SM/SB/TH haarvatenvorming in vitro door 50% bij 1.25 microg/ml/2.6 micro/6.3 microM, respectievelijk. In een analyse van vasculaire die endothelial de groeifactor door LoVo cellen wordt afgescheiden, verminderde SM/SB/TH 50% afscheiding bij 6.52 microg/ml/6.6 microM/131.7 microM, respectievelijk. CONCLUSIE: SM/SB heeft een sterk anti-angiogeneseeffect op de cellenvariëteit van dubbelpuntkanker, en dit zou een alternatieve behandelingsoptie voor behandeling tegen kanker kunnen verstrekken.

67. Kanker van int. J. 2002 10 Oct; 101(5): 461-8. (Dierlijke Studie)

Silymarin, a natuurlijk - het voorkomen polyphenolic anti-oxyderende remt flavonoid, azoxymethane-veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese bij mannelijke F344 ratten.

Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, Hirose Y, Sugie S, Tsuda H, Mori H.

Eerste Afdeling van Pathologie, de Medische Universiteit van Kanazawa, Ishikawa, Japan.

Het wijzigende effect van dieetbeleid van polyphenolic anti-oxyderende die flavonoid silymarin, van melkdistel wordt geïsoleerd [Silybum-marianum (L.) Gaertneri], op AOM-Veroorzaakte dubbelpunt werd de carcinogenese onderzocht bij mannelijke F344 ratten. Op korte termijn werd de studie, de gevolgen van silymarin voor de ontwikkeling die van AOM-Veroorzaakte ACF van de dikke darm, vemeende voorloperletsels voor adenocarcinoma van de dikke darm, geanalyseerd om de wijzigende gevolgen te voorspellen van dieetsilymarin voor dubbelpunttumorigenesis zijn. Ook, werd de activiteit van het ontgiften van enzymen (GST en QR) in lever en mucosa van de dikke darm bepaald bij ratten gavaged met silymarin. Later, werden de mogelijke remmende gevolgen van het dieet voeden van silymarin op AOM-Veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese geëvalueerd gebruikend een proef op dieren op lange termijn. Op korte termijn studie, dieetbeleid van silymarin (100, 500 en 1.000 p.p.m. in dieet), of tijdens of na carcinogene blootstelling, 4 weken veroorzaakt significante vermindering van de frequentie van ACF van de dikke darm op een dose-dependent manier. Silymarin door gavage wordt gegeven hief de activiteit van het ontgiften van enzymen in beide organen dat op. In het experiment op lange termijn, het dieet verminderde voeden van silymarin (100 en 500 p.p.m.) tijdens de initiatie of postinitiationfase van AOM-Veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese de weerslag en de multipliciteit van adenocarcinoma van de dikke darm. De remming door met 500 p.p.m.-silymarin te voeden was significant (p < 0.05 door initiatie het voeden en p < 0.01 door postinitiation die voeden). Ook, verminderde het silymarinbeleid in het dieet de PCNA-etiketteringsindex en verhoogde het aantal apoptotic cellen in adenocarcinoma. de activiteit bèta-Glucuronidase het niveau, van PGE (2 waren) en polyamine de inhoud verminderd in mucosa van de dikke darm. Deze resultaten wijzen duidelijk op een chemopreventive capaciteit van dieetsilymarin tegen chemisch veroorzaakte dubbelpunttumorigenesis en zullen een wetenschappelijke basis voor vooruitgang aan klinische proeven van chemoprevention van menselijke dubbelpuntkanker vormen. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc.

Lung Cancer

68. Onderzoek tegen kanker. 2003 mei-Jun; 23 (3B): 2649-55.

Silibinin veroorzaakt de groeiremming en apoptotic celdood in de menselijke cellen van het longcarcinoom.

Sharma G, Singh RP, Chan gelijkstroom, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, de 9de Weg van het Oosten 4200, Doos C238, Denver, Co 80262, de V.S.

ACHTERGROND: De hoge systemische giftigheid van chemotherapeutische agenten beperkt hun gebruik om klinische longkanker te behandelen. Deze beperkingen zouden kunnen minimalisere/worden overwonnen door niet-toxische phytochemicals, als te gebruiken, silibinin. MATERIALEN EN METHODES: Wij gebruikten kleine het carcinoomcellen van de cellong (SCLC) shp-77 en niet kleine het carcinoomcellen van de cellong (NSCLC) a-549, die de remming van de celgroei en dood met Trypan blauwuitsluiting analyseren, indexen van de vooruitgang van de celcyclus met stroom cytometry en apoptosis met propidiumjodide en Hoechst 33342. VLOEIT voort: De Silibinin (microM 25, 50 en 100) behandeling van shp-77 en a-549 cellen resulteerde in hun de groeiremming en celdood. De studies van de celcyclus toonden een kleine verhoging van G0-G1-bevolking met intervallen in shp-77 cellen, echter, in a-549 cellen, de hele tijd een lichte verhoging van G0-G1 maar de sterke toename in s-Fasen werd waargenomen bij lagere behandelingstijden, en een sterke toename in G0-G1-bevolking om 72 uur. De kwantitatieve apoptotic studies toonden aan dat silibinin apoptotic celdood op zowel een dosis als time-dependent manier met shp-77 cellen veroorzaakt die meer apoptotic effect tonen dan a-549 cellen. CONCLUSIE: Silibinin veroorzaakt de groeiremming, beduidend een gematigde arrestatie van de celcyclus en een sterke apoptotic dood in zowel kleine cel als niet kleine het carcinoomcellen van de cel menselijke long, die verdere studies rechtvaardigen om de doeltreffendheid van deze niet-toxische agent in de dierlijke modellen van de longtumor te beoordelen.

Alcoholische leverziekte

69. Beste Pract Onderzoek Clin Gastroenterol. 2003 Augustus; 17(4): 625-47.

Vooruitgang in alcoholische leverziekte.

Arteel G, Marsano L, Mendez C, Bentley F, McClain CJ.

Universiteit van het Medische Centrum van Louisville, de Bouw A, Zaal 1319, Louisville, KY 40292, de V.S.

De alcoholische leverziekte (ALD) blijft wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Bijvoorbeeld, rapporteerden de Behulpzame Studies van het Veteranenbeleid dat de patiënten met cirrose en toegevoegde alcoholische hepatitis een mortaliteit van 4 jaar van >60% hadden. De interactie tussen acetaldehyde, reactieve zuurstof en stikstofspecies, ontstekingsbemiddelaars en genetische factoren schijnen om prominente rollen in de ontwikkeling van ALD te spelen. De sluitsteen van therapie voor ALD is levensstijlwijziging, met inbegrip van het drinken en het roken onderbreking en verliezend gewicht, als aangewezen. De voedingsinterventie is getoond om een positieve rol op zowel een intern verpleegde patiënt als poliklinische patiëntbasis te spelen. Corticosteroids zijn efficiënt in geselecteerde patiënten met alcoholische hepatitis en pentoxifylline schijnt een veelbelovende anti-inflammatory therapie te zijn. Sommige bijkomende en alternatieve geneeskundeagenten, zoals melkdistel en s-Adenosylmethionine, kunnen in alcoholische cirrose efficiënt zijn. De behandeling van de complicaties van ALD kan levenskwaliteit verbeteren en, in sommige gevallen, mortaliteit op korte termijn verminderen.

70. Blutalkohol. 1991 Nov.; 28(6): 405-8.

Ethylalcoholverwijdering bij de mens onder invloed van hepatoprotective silibinin.

Varga M, Buris L, Fodor M.

Instituut van Gerechtelijke geneeskunde, Medische Universiteit van Debrecen, Hongarije.

Het effect van één enkele dosis hepatoprotective silibinin op de verwijdering van de bloedalcohol werd onderzocht. Noch werd de invloed op de kromme van de bloedalcohol, noch de opspoorbare verhoging van bètawaarde 60 gevonden, hoewel de biochemische overwegingen zulk een effect voorstellen. Hoewel silibinin een beschermend effect op de chronische verwonding van de alcohollever heeft, beïnvloedt het geen scherpe alcoholverwijdering, en is daarom niet geschikt voor gebruik als „tot bezinning komen-op“ agent.

71. Vrije Radic Onderzoek Commun. 1987;3(6):373-7.

Effect van silibinin op de activiteit en de uitdrukking van superoxide dismutase in lymfocyten van patiënten met chronische alcoholische leverziekte.

Feher J, Lang I, Nekam K, Csomos G, Muzes G, Deak G.

Tweede Afdeling van Geneeskunde, de Universitaire Medische School van Semmelweis, Boedapest, Hongarije.

De gevolgen in vitro en in vivo van natuurlijk - de occuring flavolignan hepatoprotective agent silibinin op de uitdrukking en de activiteit van superoxide dismutase (ZODE) werden enzym bestudeerd in lymfocyten van patiënten met chronische alcoholische leverziekte. De incubatie in vitro met silibinin in een concentratie die aan de gebruikelijke therapeutische dosering beantwoorden verhoogde duidelijk de ZODE--uitdrukking van lymfocyten zoals die door stroom-cytofluorimetry te volgen wordt gemeten die met monoclonal anti-Cu, Zn-Zode bevlekken--antilichaam en FITC-Vervoegde anti-muis Ig. De behandeling in vivo met de drug herstelde de oorspronkelijk lage ZODEactiviteit van de lymfocyten van de patiënten. Deze gegevens stellen onrechtstreeks voor dat de anti-oxyderende activiteit één van de belangrijke factoren in de hepatoprotective actie van silibinin zou kunnen zijn.

Kanker

72. J Altern Aanvullingsmed. 2003 Jun; 9(3): 411-6.

Melkdistel: is er een rol voor zijn gebruik als toevoegseltherapie in patiënten met kanker?

Ladas EJ, Hoed km.

Afdeling van Pediatrische Oncologie, de Universiteit van Colombia, New York, NY.

Het gebruik van bijkomende en alternatieve geneeskunde (CAM) is gemeenschappelijk onder patiënten met kanker. Veel van deze patiënten gebruiken CAM therapie om het risico van recente gevolgen te verminderen die soms met kankertherapie worden geassocieerd. Bepaalde klassen van efficiënte agenten tegen kanker kunnen giftigheid op korte en lange termijn aan de lever veroorzaken. Momenteel, zijn er geen veiligere alternatieven aan deze medicijnen. De melkdistel (Silybum-marianum) is botanisch die nuttig kan in de preventie of de behandeling van leverdysfunctie in patiënten zijn die therapie tegen kanker ondergaan.

73. Carcinogenese. 2002 Mei; 23(5): 787-94. (Dierlijke Studie)

Dieetsilymarin onderdrukt nitroquinoline 4 1 oxyde-veroorzaakte tongcarcinogenese bij mannelijke F344 ratten.

Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T.

Afdeling van Laboratoriumwetenschappen, School van Gezondheidswetenschappen, Faculteit van Geneeskunde, Kanazawa-Universiteit, 5-11-80 Kodatsuno, Kanazawa 920-0942, Japan.

Het wijzigende effect van dieetbeleid van een polyphenolic anti-oxyderende flavonoid silymarin isoleerde melkdistel [Silybum-marianum (L.) Gaertneri] op nitroquinoline 4 1 oxyde (4-NQO) - veroorzaakte tongtumorigenesis werd onderzocht bij mannelijke F344 ratten. _baseren op de resultaat in pilootstudie tonen dat silymarin behandeling samen met 4-NQO beduidend ver*minderen de voorkomen van tong dysplasie en gavaged met silymarin beduidend op:heffen de fase II ontgiften enzym activiteit in de lever en tong, de gevolg van dieet voeden van silymarin op tong carcinogenese onder*zoeken in een op lange termijn experiment, waar rat in werking stellen met 4-NQO en voeden silymarin be*vatten dieet tijdens of na 4-NQO blootstelling. Bij 5 weken van leeftijd, werden alle dieren behalve die behandeld met alleen silymarin en onbehandelde ratten gegeven 20 p.p.m. 4-NQO in drinkwater 8 weken om tonggezwellen te veroorzaken. Beginnend 1 week voor 4-NQO beleid, werden dieren de experimentele diëten gevoed die silymarin (100 en 500 p.p.m.) bevatten 10 weken, en werden toen gehandhaafd op een basisdieet 24 weken. Beginnend 1 week na de onderbreking van 4-NQO blootstelling, de experimentele gegeven groepen 4-NQO en een basisdieet werd de experimentele diëten gevoed die 100 of 500 p.p.m. bevatten. silymarin 24 weken. Bij week 34, het voeden van 500 p.p.m. silymarin tijdens de bevorderingsfase remde beduidend de weerslag van tongcarcinoom, wanneer vergeleken met alleen groep 4-NQO (20% tegenover 64%, P = 0.019). Dieetsilymarin verminderde de cel verspreidende activiteit en verhoogde apoptotic index van tongcarcinoom. De behandeling met silymarin verminderde de polyamine inhoud en het prostaglandine (PG) E (2) niveau in tongmucosa. Aldus, resultaten wijzen erop dat het voeden van silymarin (500 p.p.m.) tijdens de bevorderingsfase van 4-NQO-veroorzaakte rattentumorigenesis chemopreventive capaciteit tegen carcinoom van de tong het squamous cel door wijziging van fase II enzymenactiviteit, celproliferatie, de inhoud en/of van PGE (de 2) uitoefent.

74. Kanker Lett. 1999 1 Dec; 147 (1-2): 77-84.

Remming van de menselijke groei van de carcinoomcel en DNA-synthese door silibinin, een actieve constituent van melkdistel: vergelijking met silymarin.

Bhatia N, Zhao J, Wolfsdm, Agarwal R.

Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Denver, Co 80214, de V.S.

Verscheidene studies van ons laboratorium hebben kanker chemopreventive en anti-carcinogene die gevolgen van silymarin getoond, een flavonoid middel tegen oxidatie van melkdistel, in tumorigenesismodellen op lange termijn en in menselijke voorstanderklier, borst en cervicale carcinoomcellen wordt geïsoleerd. Aangezien silymarin hoofdzakelijk uit silibinin met kleine hoeveelheden andere stereo-isomeren van silibinin, in de onderhavige mededeling samengesteld is, werden de studies uitgevoerd om te beoordelen of de kanker preventieve en anti-carcinogene gevolgen van silymarin aan zijn belangrijke component silibinin toe te schrijven zijn. De behandeling van verschillende voorstanderklier, borst, en cervicale menselijke carcinoomcellen met silibinin resulteerde in een hoogst significante remming van zowel de celgroei als DNA-synthese op een time-dependent manier met groot verlies van celuitvoerbaarheid slechts in het geval van cervicale carcinoomcellen. Wanneer vergeleken met silymarin, waren deze gevolgen van silibinin verenigbaar en vergelijkbaar in termen van de celgroei en DNA-syntheseremming, en verlies van celuitvoerbaarheid. Gebaseerd op de vergelijkbare resultaten van silibinin en silymarin, stellen wij voor dat de kanker chemopreventive en anti-carcinogene gevolgen van silymarin vroeger toe te schrijven zijn aan de belangrijkste constituent silibinin rapporteerden.

75. J Immunol. 1999 15 Dec; 163(12): 6800-9.

Silymarin onderdrukt TNF-Veroorzaakte activering van N-F-Kappa n-Eindkinase B, c-Jun, en apoptosis.

Korf SK, Mukhopadhyay A, Van NT, Aggarwal BB.

Afdeling van Moleculaire Oncologie, Cytokine-Onderzoeklaboratorium, Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, de V.S.

Silymarin is polyphenolic flavonoid uit melkdistel wordt afgeleid (Silybum-marianum) die anti-inflammatory, cytoprotective, en anticarcinogenic gevolgen dat heeft. Hoe silymarin produceert wordt deze gevolgen niet begrepen, maar het kan afschaffing van N-F-Kappa B, een kerntranscriptiefactor impliceren, die de uitdrukking van diverse genen betrokken bij ontsteking, cytoprotection, en carcinogenese regelt. In dit rapport dat, onderzochten wij het effect van silymarin bij N-F-Kappa B de activering door diverse ontstekingsagenten wordt veroorzaakt. Silymarin blokkeerde TNF-Veroorzaakte activering van N-F-Kappa B op een dosis en time-dependent manier. Dit effect werd bemiddeld door remming van phosphorylation en de degradatie van Jota-alpha- kappa B, een inhibitor van NF-kappa B. Silymarin blokkeerde de translocatie van p65 aan de kern zonder zijn capaciteit te beïnvloeden om aan DNA te binden. Van het n-f-kappa werd de B-Afhankelijke transcriptie verslaggeversgen ook onderdrukt door silymarin. Silymarin blokkeerde ook N-F-Kappa B activering door phorbolester, LPS, okadaic zuur, en ceramide wordt veroorzaakt, terwijl h2O2-Veroorzaakte N-F-Kappa B de activering die niet beduidend werd beïnvloed. De gevolgen van silymarin bij N-F-Kappa B de activering waren specifiek, aangezien ap-1 activering onaangetast was. Silymarin remde ook de TNF-Veroorzaakte activering van mitogen-geactiveerd eiwitkinasekinase en n-Eindkinase c-Jun en schafte TNF-Veroorzaakte cytotoxiciteit en caspaseactivering af. Silymarin onderdrukte de TNF-Veroorzaakte productie van reactieve van het zuurstoftussenpersonen en lipide peroxidatie. Globaal, kunnen de remming van activering van N-F-Kappa B en de kinasen voor een deel de moleculaire basis vormen voor de anticarcinogenic en anti-inflammatory gevolgen van silymarin, en zijn gevolgen voor caspases kunnen zijn rol in cytoprotection verklaren.

76. Carcinogenese. 1999 Nov.; 20(11): 2101-8. (Dierlijke Studie)

Weefseldistributie van silibinin, de belangrijkste actieve constituent van silymarin, in muizen en zijn vereniging met verhoging van fase II enzymen: implicaties in kankerchemoprevention.

Zhao J, Agarwal R.

Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Denver, Co 80214 en Universiteit van Kankercentrum van Colorado, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Co 80262, de V.S.

Polyphenolic anti-oxyderend worden geïdentificeerd als kanker preventieve agenten. De recente studies in ons laboratorium hebben het kanker preventieve en anticarcinogenic die potentieel van een polyphenolic flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin en bepaald geïdentificeerd (van melkdistel wordt geïsoleerd). De recentere studies door ons vonden dat deze gevolgen van silymarin aan de belangrijkste actieve constituent, silibinin, heden daarin toe te schrijven zijn. Hier, worden de studies gedaan in muizen de distributie en de verenigde vorming van systemisch beheerd silibinin in lever, long, maag, huid, voorstanderklier en alvleesklier bepalen. De extra studies werden toen uitgevoerd om het effect te beoordelen van mondeling beheerd silibinin op fase II enzymactiviteit in lever, long, maag, huid en kleine darm. Voor de studies van de weefseldistributie, SENCAR-waren de muizen uitgehongerd voor 24 h, mondeling gevoed met silibinin (50 mg/kg-dosis) en gedood na 0.5, 1, 2, 3, 4 en 8 h. De gewenste weefsels werden verzameld, gehomogeniseerd en de delen van homogenates werden gehaald met butanol: methanol door HPLC analyse wordt gevolgd die. Kolomeluates werden ontdekt door UV gevolgd door elektrochemische opsporing. Resterende die homogenates werden met sulfatase verteerd en bèta-glucuronidase door analyse en getalsmatige weergave wordt gevolgd. De piekniveaus van vrije silibinin werden waargenomen bij 0.5 h na beleid in lever, long, maag en alvleesklier, die van 8.8 +/- 1.6, 4. 3 +/- 0.8, 123 +/- 21 en 5.8 +/- 1.1 (gemiddelde +/- BR) rekenschap geven microg silibinin/g-weefsel, respectievelijk. In het geval van huid en voorstanderklier, waren de piekniveaus van silibinin 1.4 +/- 0.5 en 2.5 +/- 0.4, respectievelijk, en werden bereikt 1 h na beleid. Met betrekking tot sulfaat en bèta-bèta-glucuronidatestamverwanten van silibinin, buiten long en maag die piekniveaus tonen bij 0.5 h, toonden alle andere weefsels piekniveaus bij 1 h na silibininbeleid. De niveaus van zowel vrij als vervoegd silibinin gedaald na 0.5 of 1 h op een exponentiële manier met een verwijderingshalveringstijd (t ((1/2))) van 57-127 min kostenloos en 45-94 min voor vervoegd silibinin in verschillende weefsels. In de studies die het effect van silibinin op fase II onderzoeken de enzymen, het mondelinge voeden van silibinin bij dosissen 100 en 200 mg/kg/dag toonden gematigd aan hoogst significante (P < 0.1-0.001, de t-test van de Student) verhoging van zowel glutathione s-Transferase als kinonereductase activiteiten in lever, long, maag, huid en kleine darm op een dosis en time-dependent manier. Samen genomen, tonen de resultaten van de huidige studie duidelijk de biologische beschikbaarheid van en fase II enzyminductie door systemisch beheerd silibinin in verschillende weefsels, met inbegrip van huid aan, waar silymarin om een sterke kanker chemopreventive agent is getoond te zijn, en verdere studies voor te stellen om de kanker preventieve en anticarcinogenic gevolgen van silibinin in verschillende kankermodellen te beoordelen.

Immuun

77. Plantamed. 2003 Januari; 69(1): 44-9. (Dierlijke Studie)

Fysiologische reacties van een natuurlijk anti-oxyderend flavonoid mengsel, silymarin, in BALB/c-muizen: III. Silymarin remt t-Lymfocyt functie bij lage dosissen maar bevordert ontstekingsprocessen bij hoge dosissen.

Johnson VJ, hij Q, Osuchowski-MF, Sharma RP.

Afdeling van Fysiologie en Farmacologie, Universiteit van Diergeneeskunde, de Universiteit van Georgië, Athene, GA 30602-7389, de V.S.

Silymarin is een mengsel van bioactivee die flavonoids van Melkdistel wordt geïsoleerd (Silybum-marianum). De ruwe uittreksels van deze installatie zijn gebruikt eeuwenlang als natuurlijke remedie en silymarin wordt nu effectief gebruikt in de behandeling van ontstekingslevergiftigheid en ziekte bij mensen. De studies in vitro die tonen aan dat silymarin de productie en de schade kan remmen door alpha- de factor van de tumornecrose (TNFalpha) wordt veroorzaakt en een machtig middel tegen oxidatie zowel in vitro als in vivo is. Dergelijke bevindingen stellen voor silymarin het immuunsysteem kan beïnvloeden maar weinig informatie bestaat na blootstelling in vivo. Daarom testten wij de hypothese dat de blootstelling aan silymarin de ontstekings immune reactie zal moduleren. De mannelijke BABL/c-muizen (6/group) werden behandeld intraperitoneaal eens dagelijks vijf dagen met 0, 10, 50 of 250 mg/kg van silymarin. De Silymarinblootstelling veroorzaakte geen tekens van openlijke giftigheid of om het even welke veranderingen in relatieve orgaangewichten. Toonde het stroom cytometric onderzoek van miltlymfocytenbevolking aan dat het absolute aantal CD3+ t-Lymfocyten in de 10 en 50 mg/kg-groepen werd verminderd hoewel de betekenis slechts in de 10 mg/kg-groep duidelijk was. De bijkomende die dalingen van CD4+ werden en CD8+ T-cell bevolking waargenomen maar slechts was de CD4+ bevolking in muizen met 10 mg/kg van silymarin worden behandeld beduidend verschillend van controle. Het functionele onderzoek van secundaire lymfecellen openbaarde dat phytohemagglutinin-veroorzaakte de t-Lymfocyt proliferatie in de laagste dosis slechts groep werd verhoogd. B-lymfocyt blastogenesis door lipopolysaccharide wordt veroorzaakt werd verhoogd na blootstelling aan 10 en 50 mg/kg van silymarin die. Op dezelfde manier werden de uitdrukking van TNFalpha, afleidbare salpeteroxydesynthase, IL-1beta en IL-6 mRNA dosis-dependently verhoogd. De uitdrukking van IL-2 en IL-4 werden in muizen verminderd met 10 en 50 mg/kg van silymarin worden behandeld hoewel slechts de 10 mg/kg-groep van controle die beduidend verschillend was. De resultaten wijzen erop dat de parenterale blootstelling in vivo aan silymarin in afschaffing van t-Lymfocyt functie bij lage dosissen en stimulatie van ontstekingsprocessen bij hogere dosissen resulteert. De verdere studies die de gevolgen van silymarin voor het immuunsysteem onderzoeken zijn gerechtvaardigd.

78. Plantamed. 2002 Nov.; 68(11): 961-5.

Fysiologische reacties op een natuurlijk anti-oxyderend flavonoid mengsel, silymarin, in BALB/c-muizen: II. de wijzigingen in de differentiatie van tijm correleren met veranderingen in c -c-myc genuitdrukking.

Johnson VJ, Osuchowski-MF, hij Q, Sharma RP.

Afdeling van Fysiologie en Farmacologie, Universiteit van Diergeneeskunde, de Universiteit van Georgië, Athene, GA 30602-7389, de V.S.

Silymarin is een mengsel van bioactivee die flavonoids van de zaden en de vruchten van Melkdistel wordt geïsoleerd [Silybum-marianum (L.) Gaertner]. Wij testten de hypothese dat de blootstelling aan silymarin differentiatie en celselectie in de zwezerik via wijzigingen in genuitdrukking zal moduleren. De mannelijke BALB/c-muizen werden behandeld intraperitoneaal eens dagelijks vijf dagen met 0, 10, 50 of 250 mg/kg van silymarin. Toonde het stroom cytometric onderzoek van de lymfocytenbevolking van tijm aan dat de absolute aantallen van CD4 + en CD8 + positieve t-Lymfocyten werden verhoogd met silymarin. C myc proto-oncogene is belangrijk in het controleren van differentiatie en functies van thymocytes. De behandeling met silymarin resulteerde in de verhoogde uitdrukking van c myc in de zwezerik. In tegenstelling, waren de uitdrukkingen van IL-2 en IL-4 verminderd door silymarin, terwijl de uitdrukking van MHC II niet veranderde. Deze resultaten wijzen erop dat de blootstelling in vivo aan silymarin phenotypic selectieprocessen in de zwezerik bij dosissen beïnvloedt die in natuurlijk geneeskrachtig gebruik kunnen worden ontmoet. De verdere studies die de gevolgen van silymarin voor het immuunsysteem onderzoeken zijn gerechtvaardigd.

79. Med Sci Monit. 2002 Nov.; 8(11): BR439-43.

Immunostimulatoryeffect het uittreksel van van Silybum Marianum (melkdistel).

Wilasrusmee C, Kittur S, Sjah G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Afdeling van Chirurgiesuny Upstate Medische Universiteit, Syracuse, New York 13210, de V.S. kitturd@upstate.edu

ACHTERGROND: De kruidenproducten worden meer en meer gebruikt voor hun gevolgen voor het immuunsysteem. De melkdistel, een algemeen gebruikt kruidenproduct is gekend om de groei van bepaalde tumors te remmen, hoewel het mechanisme van dit effect onbekend blijft. Eerder hebben wij aangetoond dat de uittreksels van de Melkdistel neuronen in cultuur bevorderen. Sinds andere drugs die neuronen beïnvloeden; het systeem beïnvloedt ook het immuunsysteem, onderzochten wij de gevolgen van Melkdistel voor het immuunsysteem. MATERIAL/METHODS: _standaardiseren melk distel uittreksel be*studeren in ratten lymfocyt proliferatie test gebruiken Concanavalin A (ConA) zoals mitogen voor niet-specifiek stimulatie en mengen lymfocyt cultuur (MLC) zoals allospecific stimulatie. Th1 en Th2 de cytokineniveaus in MLC werden geanalyseerd door antilichaam twee vangen ELISA-techniek. Alle tests werden uitgevoerd in drievoud en werden tweemaal herhaald. VLOEIT voort: Wij vonden dat de Melkdistel in vitro immunostimulatory is. Het verhoogde lymfocytenproliferatie in zowel mitogen als MLC-analyses. Deze gevolgen van Melkdistel werden geassocieerd met een verhoging van interferongamma, interleukin (IL) - 4 en IL-10 cytokines in MLC (lijst). Dit immunostimulatory effect steeg in antwoord op stijgende dosissen Melkdistel. CONCLUSIES: Onze studie heeft een nieuw effect van melkdistel op het immuunsysteem aan het licht gebracht. Dit immunostimulatory effect kan van voordeel halen zijn uit het verhogen van de immuniteit tot infectieziekten.

80. Am Surg. 2002 Oct; 68(10): 860-4.

Immunomodulatory gevolgen in vitro van kruidenproducten.

Wilasrusmee C, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur S, Kittur DS.

Afdeling van Chirurgie, Upstate Medische Universiteit van SUNY, Syracuse, New York 13210, de V.S.

Immunosuppressive drugs zijn ontwikkeld van natuurlijke producten zoals grond en paddestoelen, die ook de bronnen van sommige algemeen gebruikte kruidenproducten zijn. Nochtans, is het effect van kruidenproducten op immune reactie niet onderzocht. Omdat deze producten het gastheerimmuunsysteem kunnen beïnvloeden kunnen zij of verwerping of tolerantie na een transplantatieprocedure veroorzaken. Om de gevolgen te onderzoeken van tien algemeen gebruikte kruidenproducten voor op transplantatie betrekking hebbende immune functie voerden wij tests de in vitro van de lymfocytenproliferatie gebruikend phytohemagglutinin, analyse de gemengde van de lymfocytencultuur (MLC) uit, en interleukin (IL) - productie 2 en IL-10 van MLC. Dongquai, de ginseng, en de melkdistel hadden niet-specifieke immunostimulatory gevolgen voor lymfocytenproliferatie, terwijl de gember en de groene thee immunosuppressive gevolgen hadden. Dongquai en de melkdistel verhoogden alloresponsiveness in MLC, terwijl de gember en de thee deze reacties verminderden. De immunostimulatory gevolgen van dongquai en melkdistel werden constant gezien in zowel cell-mediated immune reactie als niet-specifieke lymphoproliferation, terwijl dat van ginseng niet was. Het immunosuppressive effect van groene thee en de gember werden bemiddeld door een daling van productie IL-2, maar de immunostimulatory gevolgen van dongquai en melkdistel waren niet. Wij besluiten dat de groene thee, dongquai, de ginseng, de melkdistel, en de gember gevolgen voor immune analyses hebben in vitro die in overplanting in mensen relevant kunnen zijn.

81. J Altern Aanvullingsmed. 2002 Augustus; 8(4): 467-75.

Immunomodulatory gevolgen in vitro van tien algemeen gebruikte kruiden voor rattenlymfocyten.

Wilasrusmee C, Kittur S, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Overplanting en Immunologielaboratorium, Afdeling van Chirurgie, de Universiteit van de Staat van New York, Upstate Medische Universiteit, Syracuse, NY 13210, de V.S.

DOELSTELLINGEN: De artsen ontmoeten meer en meer patiënten die kruidenproducten gebruiken. Sommige van deze producten zijn gekend om het immuunsysteem te moduleren maar hun wetenschappelijke basis is niet reeds lang gevestigd. Omdat deze producten het gastheerimmuunsysteem kunnen beïnvloeden, zouden zij in de behandeling van op immuun betrekking hebbende ziekten voordelig kunnen zijn, of alternatief, konden zij achteloze bijwerkingen veroorzaken. Het doel van deze studie was te bepalen welke van deze gemeenschappelijke kruidenproducten lymfocytenproliferatie in vitro moduleren. METHODES: De analyses die van de lymfocytenproliferatie concanavalin A (mitogen stimulatie) gebruiken en gemengde lymfocytencultuur (alloantigen stimulatie) werden gebruikt als tests in vitro om de immunomodulatory gevolgen van 10 algemeen gebruikte kruidenproducten te onderzoeken. VLOEIT voort: De gember en de thee waren constant immunosuppressive terwijl dongquai, de melkdistel, en St. John het wort constant immunostimulatory in vitro waren. Ginseng verbeterde lymfocytenproliferatie slechts in de mitogen-stimulatie analyse. De omvang van de verhoging of de afschaffing van de individuele kruidenproducten was verschillend in de twee analyses. CONCLUSIE: Onze studie verstrekt een eenvormig overzicht van de immunomodulatory eigenschappen van 10 algemeen gebruikte kruidenproducten en baant de weg om deze gevolgen en in vivo te testen in het klinische plaatsen.

82. Vrije Radic Onderzoek. 2001 Februari; 34(2): 137-51.

Restauratie van de cellulaire thiolstatus van buikvliesmacrophages van CAPD-patiënten door flavonoids silibinin en silymarin.

Tager M, Dietzmann J, Thiel-U, Hinrich Neumann K, Ansorge S.

Instituut van Immunologie, Otto von Guericke-Universiteit, Leipziger-Streptokok. 44 D-39120 Maagdenburg, Duitsland. michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

Tijdens ononderbroken ambulante buikvliesdialyse (CAPD) de buikvlies immune cellen, hoofdzakelijk macrophages, worden hoogst gecompromitteerd door veelvoudige factoren met inbegrip van oxydatieve spanning, resulterend in een verlies van functionele activiteit. Één reden voor de verhoging van ontstekingsreacties zou een onevenwichtigheid in de thiol-bisulfide status kunnen zijn. Hier, werden de mogelijke beschermende gevolgen van anti-oxyderende flavonoid complexe silymarin en zijn belangrijke component silibinin voor de cellulaire thiolstatus onderzocht. Buikvliesmacrophages van dialysevloeistof van werden 30 CAPD-patiënten behandeld met silymarin of silibinin tot 35 dagen. Een time-dependent verhoging van intracellular thiol werd waargenomen met een bijna lineaire toename tot 2.5 vouwen na 96 uren, die een maximum van 3.5 vouwen na 20 dagen van cultuur bereiken. De oppervlakte-gelegen thiol waren ook opgeheven. De stabilisatie van de cellulaire thiolstatus werd gevolgd door een verbetering van fagocytose en de graad van rijping evenals significante veranderingen in de synthese van IL-6 en IL-1ra. Voorts resulteerde de behandeling van buikvliesmacrophages met flavonoids in combinatie met cysteine donors in een verkorte en efficiëntere tijdcursus van thiolnormalisatie evenals in een verdere verhoogde fagocytose. Bovendien leidde de GSH-Uitputting in thiol-ontoereikende media die CAPD-procedures simuleren tot intracellular thioldeficiëntie gelijkend op de situatie in vivo. Men besluit dat de behandeling met de uittrekselssilymarin van de melkdistel en silibinin alleen of, effectiever in combinatie met cysteine donors, een voordeel voor buikvliesmacrophages van CAPD-Patiënten toe te schrijven aan een normalisatie en een activering van de cellulaire die thiolstatus oplevert door een restauratie van specifieke functionele mogelijkheden wordt gevolgd.

83. Schweiz Med Wochenschr. 1990 breng 10 in de war; 120(10): 345-8.

Agentenacties. 1990 breng in de war; 29 (3-4): 239-46.

Silibinin (legalon-70) verbetert de motiliteit van menselijke die neutrophils door formyl-tripeptide, calcium ionophore, lymphokine en door normaal menselijk serum wordt geïmmobiliseerd.

Kalmar L, Kadar J, Somogyi A, Gergely P, Csomos G, Feher J.

Tweede Afdeling van Geneeskunde, Semmelweis-Universiteit, Boedapest, Hongarije.

Hier gemelde de experimenten werden ontworpen die het effect van silibinin (uit Silybum-marianum wordt gehaald) te onderzoeken op menselijke polymorphonuclear wit bloedlichaampje (PMN) motiliteit en op wit bloedlichaampje die activiteit van lymphokine (wit bloedlichaampje remmende factor, LIF) immobiliseren, formyl-ontmoeten-Leu-Phe (fMLP), calcium ionophore a-23187 en menselijke die serums door hitte buiten werking worden gesteld (VAN HEM). In de experimenten in vitro, silibinin (1-10 micrograms/ml) er niet in geslaagd om de willekeurige motiliteit van niet gestimuleerde PMNS in agarose druppeltjeanalyse te beïnvloeden, maar verbeterd die de motiliteit van PMNs door fMLP, calcium ionophore, LIF of door autologous menselijke serums wordt geïmmobiliseerd. In de studie in vivo, silibinin (legalon-70) twee uren na het beleid was efficiënt in het verbeteren van spontane die motiliteit van witte bloedlichaampjes uit gezondheidsvrijwilligers wordt verkregen die de actie ten gevolge van de daling van wit bloedlichaampje zou kunnen worden beschouwd die activiteit immobiliseren die in normaal menselijk plasma aanwezig zijn.

Neurodegenerativeziekten

84. Eur J Neurosci. 2002 Dec; 16(11): 2103-12.

Silymarin beschermt dopaminergic neuronen tegen lipopolysaccharide-veroorzaakte neurotoxiciteit door microgliaactivering te remmen.

Wang MJ, Lin WW, Chen-HL, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng kc.

Afdeling van Onderwijs en Onderzoek, Taichung-het Veteranen Algemene Ziekenhuis, Taichung 40705, Taiwan.

Een ontstekingsdiereactie in het centrale zenuwstelsel door activering van microglia wordt bemiddeld is een zeer belangrijke gebeurtenis in de vroege stadia van de ontwikkeling van neurodegenerative ziekten. Silymarin is polyphenolic flavanoid uit melkdistel wordt afgeleid die anti-inflammatory, cytoprotective en anticarcinogenic gevolgen dat heeft. In deze studie, onderzochten wij eerst het neuroprotective effect van silymarin tegen lipopolysaccharide (LPS) - veroorzaakte neurotoxiciteit in mesencephalic gemengde neuron-gliaculturen. De resultaten toonden aan dat silymarin beduidend de LPS-Veroorzaakte activering van microglia en de productie van ontstekingsbemiddelaars, zoals het factor-alpha- en salpeter (NO) oxyde van de tumornecrose, remde en de schade aan dopaminergic neuronen verminderde. Daarom werden de remmende mechanismen van silymarin bij de microgliaactivering verder bestudeerd. De productie van afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS) werd bestudeerd in BV-2 cellen als model van microgliaactivering LPS-Bevorderdde. Silymarin verminderde beduidend het LPS-Veroorzaakte nitriet, iNOS mRNA en eiwitniveaus op een dose-dependent manier. Voorts kon LPS de activering van p38 mitogen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK) en n-Eindkinase c-jun maar niet extracellulair signaal-geregeld kinase veroorzaken. De LPS-Veroorzaakte productie van GEEN werd geremd door de selectieve p38 MAPK-inhibitor SB203580. Deze resultaten wezen erop dat de p38 signalerende weg van MAPK in LPS-Veroorzaakt GEEN productie werd geïmpliceerd. Nochtans, werd de activering van p38 MAPK niet geremd door silymarin. Niettemin, kon silymarin LPS-Veroorzaakte superoxide generatie en kernfactoren kappaB (N-F -N-F-kappaB) activering effectief verminderen. Het stelt voor dat het remmende effect van silymarin bij de microgliaactivering door de remming van activering N-F -N-F-kappaB wordt bemiddeld.

85. J Mol Neurosci. 2002 Jun; 18(3): 265-9. (Dierlijke Studie)

Neurotrophic en neuroprotective gevolgen van melkdistel (Silybum-marianum) voor neuronen in cultuur.

Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, Mattson-MP, straube-west K, Wilasrusmee C, Lubelt B, Kittur DS.

Afdeling van Neurologie, Upstate Medische Universiteit van SUNY, Syracuse, NY 13210, de V.S. kitturs@upstate.edu

De kruidenproducten worden meer en meer gebruikt zoals dieetsupplementen en therapeutische agenten. Nochtans, moet veel meer onderzoek worden uitgevoerd om de biologische basis voor hun vemeende klinische gevolgen te bepalen. Wij testten de gevolgen het uittreksel van van de melkdistel (Silybum-marianum) voor de differentiatie en de overleving van beschaafde neurale cellen. De melkdistel verbeterde de factor van de zenuwgroei (NGF) - veroorzaakte neurite uitloper in PC-12 neurale cellen en verlengde hun overleving in cultuur. Het uittreksel van de melkdistel beschermde ook beschaafde ratten hippocampal neuronen tegen oxydatieve stress-induced celdood. Onze gegevens tonen aan dat het uittreksel van de melkdistel kan neuronendifferentiatie en overleving bevorderen, die mogelijke voordelen van chemische producten in deze installatie op het zenuwstelsel voorstellen.

Huidkanker

86. Int. J Oncol. 2002 Dec; 21(6): 1213-22. (Dierlijke Studie)

De behandeling van silymarin, installatieflavonoid, verhindert ultraviolette light-induced immune afschaffing en oxydatieve spanning in muishuid.

Katiyar SK.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van Alabama in Birmingham, Birmingham, AL 35294-0019, de V.S. skatiyar@uab.edu

Het is goed gedocumenteerd dat ultraviolette (UV) light-induced immune afschaffing en de oxydatieve spanning een belangrijke rol in de inductie van huidkanker speelt. Vroeger, hebben wij aangetoond dat de actuele behandeling van silymarin, installatieflavonoid van melkdistel (Silybum-marianum L. Gaertn.), aan muishuid photocarcinogenesis verhindert, maar het preventieve mechanisme van photocarcinogenesis dierlijk systeem in vivo door wordt silymarin niet goed bepaald en begrepen. Om het mechanisme van preventie te bepalen, wendden wij immunostaining, analytische analyses aan en ELISA die openbaarden dat de actuele behandeling van silymarin (1 mg/cm2-huidgebied) aan C3H/HeN-muizen UVB (90 mJ/cm2) - veroorzaakte afschaffing van de reactie van de contacthypergevoeligheid (CHS) op dinitrofluorobenzene van de contactsensibilisator verbiedt. De preventie van UVB-Veroorzaakte afschaffing van CHS door silymarin werd gevonden om met de remming worden geassocieerd van het infiltreren van witte bloedlichaampjes, in het bijzonder CD11b+-celtype, en myeloperoxidaseactiviteit (50-71%). De Silymarinbehandeling resulteerde ook in significante vermindering van UVB-Veroorzaakte immunosuppressive cytokine interleukin-10 veroorzakend cellen en zijn productie (58-72%, p<0.001). De actuele behandeling van silymarin resulteerde ook in significante vermindering van het aantal van UVB-Veroorzaakte H2O2 producerend cellen en afleidbare salpeteroxydesynthase uitdrukkend cellen samengaand met daling van H2O2 (58-65%, p<0.001) en salpeteroxyde (65-68%, p<0.001) productie. Samen, stellen deze gegevens voor dat de preventie van UVB-Veroorzaakte immuno-suppression en oxydatieve spanning door silymarin met de preventie van photocarcinogenesis in muizen kan worden geassocieerd. De gegevens uit deze studie worden verkregen die stellen ook voor: i) fase-i de klinische proef van silymarin in hoge het risico menselijke bevolking van huidkanker en ii) ontwikkeling die van zonnescherm silymarin als middel tegen oxidatie (chemopreventive agent) bevatten of silymarin kunnen in de producten van de huidzorg worden aangevuld.

87. Carcinogenese. 2002 breng in de war; 23(3): 499-510. (Dierlijke Studie)

Silymarin remt de groei en veroorzaakt regressie van gevestigde huidtumors in SENCAR-muizen via modulatie van mitogen-geactiveerde eiwitkinasen en inductie van apoptosis.

Singh RP, Tyagi AK, Zhao J, Agarwal R.

Afdeling van Farmaceutische Wetenschappen, School van Apotheek, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Co 80262, de V.S.

Deze studie meldt therapeutische doeltreffendheid in vivo van silymarin tegen huidtumors met mechanistische reden. 7.12-Dimethylbenz [a] anthracene-12-o-tetradecanoyl-phorbol-13-acetaat (dmba-TPA) - veroorzaakte gevestigde huidpapilloma (tumor) - de dragende SENCAR-muizen werden gevoed met 0.5% silymarin in Ain-93M-Gezuiverd dieet (w/w), en zowel werden de de tumorgroei als regressie gecontroleerd tijdens 5 weken van het voeden regime. Silymarin die de beduidend geremde (74%, P < 0.01) voeden tumorgroei en ook veroorzaakte regressie (43%, P < 0.01) van gevestigde tumors. Het verspreiden zich toonden het cel kernantigeen en het einddeoxynucleotidyl transferase-bemiddelde dUTP inkepingseind die het immunohistochemical bevlekken van tumors etiketteren aan dat silymarin proliferatieindex door 48% (P < 0.001) vermindert en apoptotic index met 2.5 vouwt (P < 0.001), respectievelijk verhoogt. De de de groeiremming en regressie van de huidtumor door silymarin gingen ook van een sterke daling (P < 0.001) van phospho-ERK1/2-niveaus in tumors van silymarin-gevoede die muizen vergezeld met controles worden vergeleken. In de studies die biologische beschikbaarheid en fysiologisch uitvoerbaar niveau van silymarin (als silibinin) evalueren in plasma, huidtumor, huid, lever, long, borstklier en milt, vonden wij 10, 6.5, 3.1, 13.7, 7.7, 5.9 en 4.4 microgsilibinin/ml plasma of per gramweefsel, respectievelijk. In een poging om deze bevindingen te vertalen aan menselijke huidkanker en biologische betekenis van fysiologisch uitvoerbaar niveau te vestigen, werd het effect van plasmaconcentratie van silibinin daarna onderzocht in menselijke epidermoïde carcinooma431 cellen. De Silibininbehandeling van cellen in cultuur bij 12.5, 25 (plasmaniveau) en 50 microMdosissen resulteerde in 30-74% (P < 0.01-0.001) de groeiremming en dood 7-42% van A431 cellen op een dosis en time-dependent manier; apoptosis werd geïdentificeerd als reactie van de celdood door silibinin. De gelijkaardige silibininbehandelingen resulteerden ook in een significante daling van phospho-mitogen-geactiveerd eiwitkinase/extracellulair signaal-geregeld eiwitkinase 1/2 (MAPK/ERK1/2) niveaus, maar een omhoog-verordening van spanning-geactiveerd eiwitkinase/jun NH (2) - eindkinase (SAPK/JNK1/2) en p38 mitogen-geactiveerde eiwitkinase (p38 MAPK) activering in A431 cellen. Het gebruik van MEK1 inhibitor, PD98059, toonde aan dat remming die van ERK1/2, voor een deel de signaleren, tot de silibinin-veroorzaakte remming van de celgroei bijdraagt. Samen, stellen de gegevens voor dat een remming van ERK1/2-activering en een verhoogde activering van JNK1/2 en p38 door silibinin mogelijke onderliggende moleculaire gebeurtenissen zou kunnen zijn betrokken bij remming van proliferatie en inductie van apoptosis in A431 cellen. Deze gegevens stellen voor dat silymarin en/of zijn belangrijke actieve constituent silibinin een efficiënte agent voor zowel preventie als interventie van menselijke huidkanker zouden kunnen zijn.

88. Nutrkanker. 2001;39(2):292-9.

Differentiële reacties van huid kanker-chemopreventive agenten silibinin, quercetin, en epigallocatechin gallate 3 op mitogenic het signaleren en celcyclusregelgevers in menselijke epidermoïde carcinooma431 cellen.

Bhatia N, Agarwal C, Agarwal R.

Het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, Denver, Co 80214, de V.S.

Silibinin, quercetin, en epigallocatechin gallate 3 (EGCG) zijn getoond om huid kanker-preventieve agenten te zijn, alhoewel door verscheidene verschillende mechanismen. Hier, beoordeelden wij of deze agenten hun kanker-preventief potentieel door een differentieel effect op mitogenic signalerende molecules en regelgevers van de celcyclus tonen. De behandeling van menselijke epidermoïde carcinooma431 cellen met deze agenten remde de activering van de epidermale receptor en de stroomafwaartse adapter eiwitshc van de de groeifactor, maar silibinin toonde slechts een duidelijke remming van mitogen-geactiveerde eiwit kinase-extracellulaire signaal-geregelde activering kinase-1 en -2. In termen van de regelgevers van de celcyclus, silibinin toonde de behandeling een inductie van Cip1/p21 en Kip1/p27 samen met een significante daling van cyclin-afhankelijk kinase (CDK) - 4, CDK2, en cyclin D1. Quercetin behandeling, echter, resulteerde in een gematigde verhoging van Cip1/p21 zonder verandering in Kip1/p27 en een daling van CDK4 en cyclin D1. EGCG-behandeling leidde ook tot een inductie van Cip1/p21 maar geen verandering in Kip1/27, CDK2, en cyclin D1 en een daling in CDK4 slechts bij lage dosissen. De behandeling van cellen met deze agenten resulteerde in een sterke dosis en time-dependent van de celgroei remming. Een hoge dosis silibinin en de lage en hoge dosissen quercetin en EGCG leidden ook tot celdood die door apoptosis voorstellen, dat een gebrek aan hun remmend effect bij de mitogen-geactiveerde eiwit kinase-extracellulaire signaal-geregelde activering kinase-1 en -2 een apoptotic reactie van de celdood verbonden aan hun kanker-preventieve en anticarcinogenic gevolgen „aanzet misschien“. Samen, stellen deze resultaten voor dat silibinin, quercetin, en EGCG hun kanker-preventieve gevolgen door differentiële reacties voor mitogenic het signaleren en celcyclusregelgevers uitoefenen.

89. Kanker Onderzoek. 1999 1 Februari; 59(3): 622-32. (Dierlijke Studie)

Een flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin, veroorlooft zich uitzonderlijk hoge bescherming tegen tumorbevordering in het SENCAR-tumorigenesismodel van de muishuid.

Lahiri-Chatterjee M, Katiyar SK, Mohan rr, Agarwal R.

Afdeling van de Dermatologie, het Onderzoekscentrum van Huidziekten, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, Ohio 44106, de V.S.

In de studies van kankerchemoprevention, wordt de identificatie van betere antitumor-bevordert agenten hoogst gewenst omdat zij een bredere toepasselijkheid tegen de ontwikkeling van klinische kanker kunnen hebben. Zowel hebben de epidemiologische als dierlijke studies gesuggereerd dat microchemicals huidig in het dieet en verscheidene kruiden en de installaties met gediversifieerde farmacologische eigenschappen nuttige agenten voor de preventie van een grote verscheidenheid van menselijke kanker zijn. Silymarin, flavonoid van melkdistel wordt geïsoleerd, wordt gebruikt klinisch in Europa en Azië als antihepatotoxic agent, grotendeels wegens zijn sterke anti-oxyderende activiteit die. Omdat het meeste anti-oxyderend zich bescherming tegen tumorbevordering, in deze studie veroorloven, beoordeelden wij het beschermende effect van silymarin op tumorbevordering in het SENCAR-tumorigenesismodel van de muishuid. De toepassing van silymarin voorafgaand aan elke 12-o-tetradecanoylphorbol 13 acetaat (TPA) toepassing resulteerde in een hoogst significante bescherming tegen tumorbevordering huid in van de 7.12 dimethylbenz (a) de anthracene-in werking gestelde muis. Het beschermende effect van silymarin was duidelijk in termen van vermindering van tumorweerslag (25, 40, en 75% bescherming, P < 0.001, X2 test), tumormultipliciteit (76, 84, en 97% bescherming, P < 0.001, weelderige de somtest van Wilcoxon), en tumorvolume (76, 94, en 96% bescherming, P < 0.001, de test van t van de Student) bij de dosissen 3, 6, en 12 mg per toepassing, respectievelijk. Om de stadiumspecificiteit van silymarin tegen tumorbevordering uit te ontleden, beoordeelden wij daarna zijn effect tegen zowel stadium I als stadium II van tumorbevordering. De toepassing van silymarin voorafgaand aan dat van TPA in stadium I of mezerein in stadium II tumorbevordering in huid van de dimethylbenz (a) de anthracene-in werking gestelde SENCAR muis resulteerde in een uitzonderlijk hoog beschermend effect tijdens stadium I tumorbevordering, die 74% bescherming tegen tumorweerslag (P < 0.001, X2 test) tonen, 92% bescherming tegen tumormultipliciteit (P < 0.001, weelderige de somtest van Wilcoxon), en 96% bescherming tegen tumorvolume (P < 0.001, de test van t van de Student). Met betrekking tot stadium II de tumorbevordering, silymarin toonde 26, 63, en 54% bescherming in tumorweerslag, multipliciteit, en volume, respectievelijk. Het gelijkaardige effect van silymarin aan dat in anti-stadium I studies, werd ook waargenomen wanneer toegepast tijdens zowel stadium I als stadium II protocollen. In andere studies, verbood silymarin beduidend: (a) TPA-veroorzaakt huidoedeem, epidermale hyperplasia, en verspreidende cel kern antigeen-positieve cellen; (b) DNA-synthese; en (c) epidermale lipideperoxidatie, de vroege tellers van TPA-Veroorzaakte veranderingen die met tumorbevordering worden geassocieerd. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat silymarin uitzonderlijk hoge beschermende die gevolgen tegen tumorbevordering bezit, hoofdzakelijk tegen stadium I tumors wordt gericht, en dat het mechanisme van dergelijke gevolgen remming van promotor-veroorzaakt oedeem, hyperplasia, proliferatieindex, en oxidatiemiddelstaat kan impliceren.

90. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1997 9 Oct; 239(1): 334-9. (Dierlijke Studie)

Nieuwe kanker chemopreventive gevolgen van een flavonoid anti-oxyderende silymarin: remming van mRNA uitdrukking van een endogene alpha- tumorpromotor TNF.

Zi X, Mukhtar H, Agarwal R.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, Ohio 44106, de V.S.

In deze studie beschrijven wij uitzonderlijk hoge beschermende die gevolgen van silymarin, een flavonoid middel tegen oxidatie van melkdistel, tegen 12-o-tetradecanoylphorbol 13 acetaat (TPA) wordt geïsoleerd - en okadaic zuur (OA) - veroorzaakte tumorbevordering in SENCAR-muishuid. Pre-toepassing van silymarin aan dat van TPA in 7, 12 dimethylbenz (a) anthracene (DMBA) - de in werking gestelde muishuid resulteerde in bijna volledige bescherming in termen van tumorweerslag (85%) evenals multipliciteit (94%). In de OA-Veroorzaakte studies van de tumorbevordering, resulteerde de toepassing van silymarin voorafgaand aan dat van OA in DMBA-In werking gestelde muishuid in een volledige bescherming tegen tumorigenicity. Wij beoordeelden daarna het effect van silymarin op TPA- en OA-Veroorzaakte inductie van mRNA uitdrukking van alpha- de factor van de tumornecrose (alpha- TNF) die een endogene tumorpromotor en een centrale bemiddelaar in vivo van tumorbevordering in het geval van zowel TPA als OA-tumorbevordering is. De actuele toepassing van silymarin op muishuid voorafgaand aan dat van TPA of OA resulteerde in hoogst significant om remming op een dose-dependent manier te voltooien tegen zowel van TPA- als OA-veroorzaaktde inductie van de alpha- mRNA uitdrukking van TNF in muisepidermis. Deze resultaten wijzen erop dat silymarin nieuwe chemopreventive gevolgen tegen tumorigenicity door endogene alpha- tumorpromotor TNF te verbieden uitoefent. De extra studies zijn gerechtvaardigd in andere tumormodellen om het kanker chemopreventive effect van silymarin verder te evalueren en de alpha- betrokkenheid van TNF te definiëren als moleculair doel voor zulk een effect.

91. J Natl Kanker Inst. 1997 16 April; 89(8): 556-66. (Dierlijke Studie)

Beschermende gevolgen van silymarin tegen photocarcinogenesis in een model van de muishuid.

Katiyar SK, Korman NJ, Mukhtar H, Agarwal R.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, OH 44106, de V.S.

ACHTERGROND: Kanker van de Nonmelanomahuid is gemeenschappelijkste kanker onder mensen; zonne UV is zijn belangrijke oorzaak. Daarom is het belangrijk om agenten te identificeren die bescherming tegen deze kanker kunnen aanbieden. DOEL: Wij evalueerden de beschermende die gevolgen van silymarin, een flavonoid samenstelling van de installatie van de melkdistel, tegen kanker van de nonmelanomahuid van UVB radiation-induced in muizen wordt geïsoleerd en omlijnden het mechanisme van zijn actie. METHODES: Voor studies op lange termijn, werden drie verschillende protocollen van behandeling aangewend, elk die bescherming evalueren door silymarin in een verschillend stadium van carcinogenese. Vrouwelijke kale muizen skh-1 werden onderworpen aan 1) UVB-veroorzaakte die tumorinitiatie door phorbol ester-bemiddelde tumorbevordering wordt gevolgd, 2) initiatie van de 7.12 dimethylbenz [a] de anthracene-veroorzaakte die tumor door UVB-mediated tumorbevordering wordt gevolgd, en 3) UVB-veroorzaakte volledige carcinogenese. Veertig muizen werden gebruikt in elk protocol en werden verdeeld in controle en behandelingsgroepen. Silymarin werd toegepast topically bij een dosis 9 mg per toepassing vóór UVB-blootstelling, en zijn gevolgen voor tumorweerslag (% muizen met tumors), tumormultipliciteit (aantal tumors per muis), en het gemiddelde tumorvolume per muis werd geëvalueerd. In studies op korte termijn, werden de volgende parameters gemeten: vorming van zonnebrand en apoptotic cellen, huidoedeem, epidermaal katalase en cyclooxygenase (COX) activiteiten, en enzymatische activiteit en boodschappersrna (mRNA) uitdrukking voor ornithine decarboxylase (ODC), een vaak waargenomen teller in het stadium van de tumorbevordering. Werd de nauwkeurige test van de visser gebruikt om verschillen in tumorweerslag te evalueren, twee-steekproef werd de weelderige de somtest van Wilcoxon gebruikt voor tumormultipliciteit en tumorvolume, en de test van t van de Student werd gebruikt voor alle andere metingen. Alle statistische tests waren met twee kanten. VLOEIT voort: In het protocol met UVB-Veroorzaakte tumorinitiatie, verminderde de silymarinbehandeling tumorweerslag van 40% tot 20% (P = .30), tumormultipliciteit door 67% (P = .10), en tumorvolume per muis door 66% (P = .14). In het protocol met UVB-Veroorzaakte tumorbevordering, verminderde de silymarinbehandeling tumorweerslag van 100% tot 60% (P<.003), tumormultipliciteit door 78% (P<.0001), en tumorvolume per muis door 90% (P<.003). Het effect van silymarin was diepgaander in het protocol met UVB-Veroorzaakte volledige carcinogenese, waar de tumorweerslag van 100% tot 25% (P<.0001) werd verminderd, tumormultipliciteit door 92% (P<.0001), en tumorvolume per muis door 97% (P<.0001). In experimenten op korte termijn, resulteerde de silymarintoepassing in statistisch significante remming in UVB-Veroorzaakte zonnebrand en apoptotic celvorming, huidoedeem, uitputting van katalaseactiviteit, en inductie van de activiteiten van COX en ODC-en de uitdrukking van ODC mRNA. CONCLUSIES EN IMPLICATIE: Silymarin kan wezenlijke bescherming tegen verschillende stadia van UVB-Veroorzaakte carcinogenese, misschien via zijn sterke anti-oxyderende eigenschappen bieden. Het klinische testen van zijn nut is gerechtvaardigd.

Diabetes

92. Diabetes Nutr Metab. 2002 Augustus; 15(4): 222-31.

Silybin-bèta-cyclodextrien in de behandeling van patiënten met ziekte van de diabetes mellitus en alcoholische lever. Doeltreffendheidsstudie van een nieuwe voorbereiding van een anti-oxyderende agent.

Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, DE Monte A, Donadon V, Velussi M, Crepaldi G.

Afdeling van Medische en Chirurgische Wetenschappen, Universiteit van Padua, Italië. flavio.lirussi@unipd.it

ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: In patiënten mellitus (T2DM) en bijbehorende chronische leverziekte met van de niet-insuline afhankelijke diabetes, zijn de plasmaniveaus van glucose, insuline en triglyceride hoog, wordt de lipideperoxidatie verhoogd en de natuurlijke anti-oxyderende reserves worden verminderd. Aldus, stelden wij een hypothese op dat het opnieuw in evenwicht brengen van cel redoxniveaus en de verbetering van leverfunctie in een beter glucose en lipidemetabolisme konden resulteren. Om dit te bestuderen, beoordeelden wij het effect van een nieuwe mondelinge formulering van een anti-oxyderende agent - silybin-bèta-cyclodextrien (genoemd IBI/S) - in patiënten met chronische alcoholische leverziekte en bijkomende T2DM. METHODES: Zestig poliklinische patiënten werden ingeschreven in een willekeurig verdeeld drie-centrum, dubbelblind, IBI/S versus placebostudie. Tweeënveertig (21 in de groep IBI/S - 135 mg/d silybin per os - en 21 in de placebogroep) besloten de behandelingsperiode van 6 maanden. De doeltreffendheidsparameters omvatten het vasten en betekenen de dagelijkse niveaus van de plasmaglucose, glycosylated hemoglobine (HbA1c), basis, bevorderden c-Peptide en insulineniveaus, totaal, HDL-Cholesterol en triglycerideniveaus naast de conventionele tests van de leverfunctie. De insulinegevoeligheid werd geschat door HOMA-IR. Malondialdehyde (MDA) werd ook gemeten before and after behandeling als index van oxydatieve spanning. VLOEIT voort: Het vasten de niveaus van de bloedglucose, die bij basislijn in IBI/S-groep en in de placebogroep (173.9 mg/dl en 177.1 mg/dl, respectievelijk) gelijkaardig waren, verminderden aan 148.4 mg/dl (- 14.7% versus basislijn; p = 0.03) in de IBI/S-groep terwijl zij in de placebogroep vrijwel onveranderd waren. De vergelijking tussen de groepen bij mo 6 (T6) toonde ook een significante vermindering van glucoseniveaus in de IBI/S-groep (p = 0.03). De zelfde tendens werd waargenomen in de gemiddelde dagelijkse niveaus van de bloedglucose, HbA1c en homa-IRL, hoewel de verschillen niet significant waren. Basis en bevorderde toonden de c-Peptide waarden aan dat slechts een paar veranderingen zich in beide groepen hadden voorgedaan. Dergelijke resultaten wijzen erop dat de insulineafscheiding vrijwel onaangetast was, zoals ook bevestigd door de insulinemiagegevens. De concentraties van plasmatriglyceride daalden van een basislijnwaarde van 186 mg/dl aan 111 mg/dl (T6) in de IBI/S-groep, met significante verschillen bij alle instanties met betrekking tot basislijnwaarden. Door contrast, stegen de triglyceride van 159 mg/dl bij ingang tot 185 mg/dl (T6) in de placebogroep. Het verschil tussen de groepen bij T6 was hoogst significant (p < 0.01). Het totaal en de tests van de de cholesterol evenals de leverfunctie van HDL veranderden niet beduidend tijdens de studie in beide groepen. MDA verminderde beduidend slechts in de groep die IBI/S. ontvangen. Geen klinisch relevante bijwerkingen werden waargenomen in één van beide groep. CONCLUSIES: Het mondeling beleids silybin-bèta-cyclodextrien in patiënten met T2DM en gecompenseerde chronische alcoholische leverziekte veroorzaakt een significante daling van zowel glucose als triglycerideplasmaniveaus. Deze gevolgen kunnen aan de terugwinning van energiesubstraten toe te schrijven zijn, verenigbaar met een verminderde lipideperoxidatie en een betere insulineactiviteit.

Hepatitis

93. Gastroenterol Nurs. 2001 in de war brengen-April; 24(2): 95-7.

Melkdistel en de behandeling van hepatitis.

Giesela.

De de gastro-enterologieverpleegsters en vennoten zullen het nuttig om over melkdistel (silybummarianum), een populair vinden, veilig die en het beloven kruid worden geïnformeerd door patiënten met leverziekte wordt gebruikt. Silymarin is een derivaat van de installatie van de melkdistel met weinig bijwerkingen die veilig eeuwenlang is gebruikt om leverkwalen te behandelen. Sinds de jaren '70, is er het opnieuw verschijnen van de marketing en het gebruik van silymarin geweest. De onderzoeksresultaten van sommige kleine studies stellen voor silymarin hepatoprotective, antiinflammatory, en regeneratieve eigenschappen heeft die een gunstig effect voor sommige soorten hepatitis veroorzaken. Het is onduidelijk, echter, of silymarin zich in het effect van interferon of ribavirin zou kunnen mengen. Een goed ontworpen, placebo-gecontroleerde studie van een grotere bevolking is nodig. Het is zeker aanmoedigend dat een grote samenwerkingsstudie momenteel aan de gang voor de therapie van de melkdistel in hepatitis C. is. Deze studie wordt gefinancierd door NCCAM, het Nationale Instituut van Allergie en Infectieziekten (NIAID), en het Nationale Instituut van Diabetes en Spijsverterings en Nierziekten (NIDDK). De onderzoekupdates zijn beschikbaar online in www.nccam.nih.gov en door de NCCAM-Verrekenkamer bij 1-888-644-6226.

Blaaskanker

94. Jpnj Kanker Onderzoek. 2002 Januari; 93(1): 42-9. (Dierlijke Studie)

Chemopreventivegevolgen van een flavonoid anti-oxyderende silymarin voor n-butyl-N (4-hydroxybutyl) nitrosamine-veroorzaakte urineblaascarcinogenese in mannelijke ICR-muizen.

Vinh PQ, Sugie S, Tanaka T, Hara A, Yamada Y, Katayama M, Deguchi T, Mori H.

Afdeling van Urologie, de Universitaire School van Gifu van Geneeskunde, Gifu 500-8705, Japan. sugie@cc.gifu-u.ac.jp

De wijzigende gevolgen van dieetbeleid van een flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin, een mengsel van drie die flavonoids van de zaden van de melkdistel, op (4-hydroxybutyl) nitrosamine n-butyl-N (oh-BBN) wordt geïsoleerd - de veroorzaakte urineblaascarcinogenese werd onderzocht in mannelijke ICR-muizen. De dieren werden verdeeld in 5 groepen, en groepen 1 tot 3 werden gegeven oh-BBN (500 p.p.m.) in drinkwater 6 weken. De muizen in groep 2 werden een dieet gevoed die 1000 p.p.m.-silymarin bevatten 8 weken tijdens de initiatiefase die 1 week vóór blootstelling oh-BBN beginnen, en de muizen in groep 3 werden gevoed het dieet 24 weken tijdens de postinitiationfase. De dieren in groep 4 werden gegeven slechts de testsamenstelling, en die in groep 5 werden gegeven het basisdieet alleen door het experiment. De dieren werden geofferd begin week 32. De frequentie van blaasletsels, de celproliferatie en de de vooruitgangsactiviteit van de celcyclus geschat in termen van de bromodeoxyuridine 5 (BrdU) werden etiketteringsindex of cyclin d1-Positieve celverhouding vergeleken onder de groepen. Het beleid van silymarin in de initiatie of postinitiationfase verminderde beduidend de weerslag van blaasgezwellen en preneoplastic letsels. De dieetblootstelling aan deze agent verminderde beduidend de etiketteringsindex voor BrdU en de verhouding van de cyclin d1-Positieve cel in diverse blaasletsels. Deze bevindingen stellen voor dat silymarin in het verhinderen van OH-BBN-Veroorzaakte blaascarcinogenese in muizen efficiënt is.

Waterstofperoxyde

95. Phytother Onderzoek. 2001 Nov.; 15(7): 608-12.

Remming van de superoxide anionversie en waterstofperoxydevorming in PMNLs door flavonolignans.

Varga Z, Czompa A, Kakuk G, Antus S.

Eerste Afdeling van Geneeskunde, Universitaire Medische School, 4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. P.O. Box 19, Hongarije. vargazs@ibel.dote.hu

Het mengsel van flavonolignans [Legalon: silybin (2a), isosilybin (3), silydianin (4) en silychristin (5)] en de derivaten van silybin (2b-D) werden beoordeeld voor hun remmende activiteit op de oxydatieve uitbarsting van PMA-Bevorderde menselijke PMNLs. Het remmende effect van flavonolignans de versie op van O (2) (- werd) vergeleken met dat van vitamine euro (1). Geteste flavonolignans stelden de volgende orde in remming van O (2) tentoon (-) versie door PMA-stimulated PMNLs: 5,7,4“ - trimethylsilybin (2c) ongeveer vitamine euro (1) > Legalon >or= peracetylsilybin (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4“ - trimethylsilybin (tweede). Flavonolignans remden niet alleen O (2) (-) versie, maar ook 2) vorming de van H (2) O (in PMA-Bevorderde PMNLs. Remmende capaciteit flavonolignans de vorming op van H (de 2) O (2) was gelijkaardig aan hun remmende capaciteit op O (2) (-) versie. Deze gegevens stellen voor dat flavonolignans anti-oxyderende eigenschappen op de oxydatieve uitbarsting van PMNL hebben. Het feit dat het trimethyl derivaat van silybin (2c) een groter remmend effect dan silybin zelf heeft stelt voor dat de doeltreffendheid van de anti-oxyderende eigenschappen van lipophilicity van de molecules afhankelijk is. Dit wordt onderstreept door het feit dat peracetylation van alle hydroxylgroepen in silybin in een total-loss van de anti-oxyderende activiteit van de molecule resulteerde. Samengevat, flavonolignans rem de oxydatieve uitbarsting van PMNLs, en dit remmende effect hangt van de chemische structuur van flavonolignans af. Copyright 2001 John Wiley & Zonen, Ltd.

96. Biochemie Pharmacol. 1994 17 Augustus; 48(4): 753-9. (Dierlijke Studie)

Het reinigen van reactieve zuurstofspecies door silibinin dihemisuccinate.

Mira L, Silva M, Manso-cf.

Instituto DE Quimica Fisiologica, Faculdade DE Medicina DE Lissabon, Portugal.

Silibinin dihemisuccinate (SDH) is flavonoid van plantaardige oorsprong met hepatoprotective gevolgen die gedeeltelijk zijn toegeschreven aan zijn capaciteit om zuurstof vrije basissen te reinigen. In het onderhavige document werden de anti-oxyderende eigenschappen van SDH geëvalueerd door de capaciteit van deze drug te bestuderen om met relevante biologische oxidatiemiddelen zoals superoxide anionbasis (O2), waterstofperoxyde (H2O2), hydroxyl radicaal (HO.) en hypochlorous zuur (HOCl) te reageren. Bovendien werd zijn effect op lipideperoxidatie onderzocht. SDH is geen goede aaseter van O2 en geen reactie met H2O2 werd ontdekt binnen de gevoeligheidsgrens van onze analyse. Nochtans, reageert het snel met HO. de basissen in vrije oplossing aan ongeveer verspreiding-gecontroleerd tarief (K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec) en schijnt zwakke ijzer ionenchelator te zijn. SDH bij concentraties in de micromolar waaier beschermde alpha- 1 antiproteinase tegen inactivering door HOCl, aantonend dat het een machtige aaseter van dit het oxyderen species is. De luminol-afhankelijke die chemiluminescentie door HOCl wordt veroorzaakt werd ook geremd door SDH. De reactie van SDH met HOCl werd gecontroleerd door de wijziging van het uv-Zichtbare spectrum van SDH. De studies over de peroxidatie van het het microsoomlipide van de rattenlever door Fe (III) wordt veroorzaakt /ascorbate toonden aan dat SDH een remmend effect heeft, dat van zijn concentratie en omvang van lipideperoxidatie die afhankelijk is. Dit werk steunt de reactieve die de aaseteractie van zuurstofspecies aan SDH wordt toegeschreven.

Leukemie

97. Biochemie Pharmacol. 2001 Jun 15; 61(12): 1487-95.

Inductie van menselijke promyelocytic leukemie hl-60 celdifferentiatie in monocytes door silibinin: betrokkenheid van eiwitkinase C.

Kangsn, Lee MH, Kim KM, Cho D, Kim TS.

Universiteit van Apotheek, de Nationale Universiteit van Chonnam, Kwangju 500-757, Republiek Korea.

Het effect van silibinin, een actieve component van Silybum-marianum, werd op cellulaire differentiatie onderzocht in menselijke promyelocytic leukemie hl-60 het systeem van de celcultuur. De behandeling van hl-60 cellen met silibinin remde cellulaire proliferatie en veroorzaakte cellulaire differentiatie op een dose-dependent manier. De Cytofluorometricanalyse en morphologic studies wezen erop dat silibinin veroorzaakte differentiatie van hl-60 cellen hoofdzakelijk in monocytes. De belangrijk, sterk synergistic inductie van differentiatie in monocytes werd waargenomen toen silibinin met 5 NM 1alpha werd gecombineerd, 25dihydroxyvitamin D (3) [1.25- (OH) (2) D (3)], een bekende differentiatieinductor van hl-60 cellen in het monocytic geslacht. Silibinin verbeterde eiwitkinasec (PKC) activiteit en verhoogde eiwitniveaus van zowel PKCalpha als PKCbeta in 1.25- (OH) (2) D (3) - behandeld hl-60 cellen. PKC en de extracellulaire signaal-geregelde kinase (ERK) inhibitors remden beduidend hl-60 die celdifferentiatie door silibinin alleen of in combinatie met 1.25- wordt veroorzaakt (OH) (2) D (3), erop wijzend dat PKC en ERK in silibinin-veroorzaakte hl-60 celdifferentiatie kunnen worden geïmpliceerd.

Slaapziekte

98. J Mol Med. 2001 April; 79 (2-3): 121-7.

Identificatie en karakterisering van trypanocides door functionele uitdrukking van een adenosine vervoerder van Trypanosoma-brucei in gist.

Maser P, Vogel D, Schmid C, Raz B, Kaminsky R.

Zwitsers Tropisch Instituut, Bazel. pmaser@biomail.ucsd.edu

De causatieve agenten van slaapziekte, Trypanosoma-brucei rhodesiense en T.-brucei gambiense, stellen geen purines DE novo samen maar bergen purinebasissen en nucleosiden van hun gastheren. Wij gebruikten gist als uitdrukkingssysteem voor functionele karakterisering van de trypanosomal adenosine vervoerder TbAT1. Een selectie van purineanalogons en flavonoids werden voor hun capaciteit getest om zich in adenosine vervoer, met de doel te mengen (a) trypanocidal TbAT1-substraten, en (b) inhibitors van trypanosomal purinevervoer te identificeren. Cordycepin (3 ' - deoxyadenosine) was een TbAT1-substraat van hoge activiteit tegen T.-brucei rhodesiense (IC50 0.2 NM). De inhibitors van zoogdiernucleosidevervoer waren niet actief, terwijl flavonol silibinin een machtige, niet-concurrerende inhibitor van tbAT1-Bemiddeld adenosine vervoer in gist was. Silibinin remde ook melarsen-veroorzaakte lysis van bloedsomloopvorm trypanosomes. IC50 de waarden aan T.-brucei rhodesiense en aan menselijke carcinoomcellen waren microM 0.6 en 140, respectievelijk, wijzend op een goede selectiviteit naar de parasieten. De verdere studies zijn noodzakelijk om nader toe te lichten de gevolgen van flavonoids voor trypanosomal purinevervoer en hun potentieel als trypanocides.

Nier

99. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep; 290(3): 1375-83.

Stimulatory gevolgen van silibinin en silicristin van marianum van Silybum van de melkdistel op niercellen.

Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R.

Max Planck Institute voor Biochemie, Martinsried, Duitsland.

De biochemische invloed van flavonolignans van marianum van Silybum van de melkdistel is getest op niercellen van Afrikaanse groene apen. Twee onschadelijke cellenvariëteiten werden geselecteerd, met het aandachtspunt van het werk aangaande de fibroblast-als Vero-lijn. Het proliferatietarief, de biosynthese van proteïne en DNA, en de activiteit van dehydrogenase van het enzymlactaat (als maatregel van de cellulaire metabolische activiteit) werden gekozen als parameters voor het effect van flavonolignans. Silibinin en silicristin tonen opmerkelijke stimulatory gevolgen voor deze parameters, hoofdzakelijk in Vero-cellen; nochtans, isosilibinin en silidianin gebleken inactief te zijn. De experimenten in vitro die met niercellen door paracetamol, cisplatin, en vincristin worden beschadigd toonden aan dat het beleid van silibinin vóór of na de chemisch-veroorzaakte verwonding de nephrotoxic gevolgen verminderen of kan vermijden. De resultaten rechtvaardigen evaluaties in vivo van de flavonolignan derivaten.

100. Br J Kanker. 1996 Dec; 74(12): 2036-41. (Dierlijke Studie)

Silibinin beschermt tegen cisplatin-veroorzaakte nephrotoxicity zonder het compromitteren cisplatin of ifosfamide anti-tumour activiteit.

Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, Voigt W, Gaedeke J, Schmoll HJ, Stolte H, Lentzen H.

Afdeling van Interne Geneeskunde II, Universiteit van Tübingen, Duitsland.

Cisplatin is één van de actiefste cytotoxic agenten in de behandeling van testicular kanker, maar zijn klinisch gebruik wordt geassocieerd met bijwerkingen zoals ototoxicity, neurotoxiciteit en nephrotoxicity. De nierschade op lange termijn van cisplatin beïnvloedt in het bijzonder het proximale tubulaire apparaat en kan door verhoogde urineafscheiding van borstel-grens enzymen, zoals l-alanine-Aminopeptidase (AAP), en magnesium worden ontdekt. In de huidige studie, werd flavonoid silibinin gebruikt als nephroprotectant voor cisplatin-veroorzaakte nefropathie in een ratten dierlijk model. De infusie van silibinin vóór cisplatin resulteert in een significante daling van kluwenvormige (gewezen op door creatinineontruiming en het niveau van het serumureum) en tubulaire niergiftigheid (afscheiding van borstel-grens enzymen en magnesium). Alleen gegeven Silibinin had geen effect op nierfunctie. om een remming van de anti-tumour activiteit van cisplatin en hydroperoxy-ifosfamide 4 door mede-beleid van silibinin uit te sluiten, werden de studies in vitro uitgevoerd in drie gevestigde menselijke testicular kankercellenvariëteiten. Dose-response krommen voor cisplatin (nmol 3-30 000) met niet-toxische silibinindosissen wordt gecombineerd (7.25 x 10 (- 6) of 7.25 x 10 (- 5) mol l-1) weken niet beduidend van die van cisplatin af alleen zoals gemeten door relatieve celoverleving tijdens een 5 daganalyse gebruikend de het bevlekken sulphorhodamine-B techniek die. Silibinin ook beïnvloedde in vitro niet de cytotoxic activiteit van hydroperoxy-ifosfamide 4 (nmol 30-10 000). Samengevat, sluiten deze gegevens in vitro een significante remming van de anti-tumour activiteit van de belangrijkste nephrotoxic componenten, cisplatin en hydroperoxy-ifosfamide 4, door mede-beleid van silibinin in een menselijk model van de de tumorcellenvariëteit van de kiemcel uit. Samen met deze aangetoonde cytoprotectiongevolgen in het ratten dierlijke model, vormen deze gegevens de basis voor een willekeurig verdeelde klinische proef van silibinin voor de bescherming van cisplatin-geassocieerde nephrotoxicity in patiënten met testicular kanker.

101. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Dec; 279(3): 1520-6.

Gevolgen van silibinin en anti-oxyderend voor hoog glucose-veroorzaakte wijzigingen van fibronectinomzet in menselijke mesangial celculturen.

Wenzel S, Stolte H, Soose M.

Instituut van Dierlijke Fysiologie, justus-Liebig-Universiteit, Giessen, Duitsland.

Om het primaire mechanisme van hoge glucosecytotoxiciteit nader toe te lichten, werden de cytoprotective eigenschappen van anti-oxyderend tegen metabolical wanorde beoordeeld in menselijke mesangial cel (HMC) culturen. Een incubatie van 8 dagen van HMC met hoge glucoseconcentratie (30 mm) resulteerde in een extracellulaire accumulatie van matrixproteinfibronectin (F-N), ten gevolge van zowel een uitbreiding van matrijs-geassocieerd pericellular F-N als een 60% verhoging van de oplosbare molecule van het cultuurmiddel. De hoog glucose-veroorzaakte F-N-wijzigingen waren niet toe te schrijven aan osmotische gevolgen, zoals die door een ISO-osmotische mannitolcontrole worden beoordeeld. Eerder, worden zij bemiddeld door zuurstofvrije basissen omdat de gecombineerde behandeling van HMC met hoge glucose en of antioxidative flavonoid silibinin (gegeven als in water oplosbaar afgeleid disodium zout silibinin-c) of een radicale aasetercocktail totaal de extracellulaire F-N-accumulatie verhinderde. Dit wordt bevestigd verder door de bepaling van malondialdehyde, een product van lipideperoxidatie. De incubatie van HMC met hoge glucose resulteerde in een verhoging van malondialdehyde van celhomogenates die volledig door of silibinin of een radicale aasetercocktail was tegengegaan. Silibinin had alleen geen gevolgen voor de eiwitsynthese en cultuurgroei. De voorgelegde gegevens zijn compatibel met oxydatieve die spanning door hoge glucoseconcentratie wordt veroorzaakt in HMC-culturen. De studie substantieert verder de voorgestelde rol van silibinin in de verbetering van glucosecytotoxiciteit in niercellen.

Salpeteroxyde

102. Med van Biol van Procsoc Exp. 1998 Sep; 218(4): 390-7.

Vermindering in vitro van salpeteroxydeproductie in C6 astrocyte celcultuur door diverse dieetsamenstellingen.

Soliman KF, Mazzio EA.

Universiteit van Apotheek en Farmaceutische Wetenschappen, Florida A en M University, Tallahassee 32307, de V.S. ksoliman@famu.edu

De bovenmatige salpeteroxyde (NO) productie in de hersenen is gecorreleerd met neurotoxiciteit en de pathogenese van verscheidene neurodegenerative ziekten. GEEN productie van neuroglial cellen die neuronen omringen draagt beduidend tot de pathogenese van deze ziekten bij. De afschaffing van GEEN productie in deze cellen kan voordelig zijn in het ophouden van veel van deze wanorde. De huidige studie werd ontworpen om de capaciteit dieet-afgeleide polyphenolic samenstellingen, flavonoids, ruwe uittreksels, oliën, en andere voedselconstituenten te evalueren in het onderdrukken van de versie van nr van lipopolysaccharide (LPS) /gamma-interferon (IFN-Gamma) bevorderde C6 astrocyte cellen. In dit experiment, werden 61 samenstellingen getest, en 36 toonden significante onderdrukkende gevolgen van GEEN productie. De resultaten wijzen erop dat de volgende samenstellingen een dose-dependent onderdrukkend effect van GEEN productie met IC50 minder dan 10 (- 3) M tentoonstelden: quercetin, (-) - epigallocatechin gallate, morin, curcumin, apigenin, sesamol, chlorogenic zuur, fisetin, (+) - taxifolin, (+) - catechin, ellagic zuur, en caffeic zuur. De samenstellingen, die GEEN productie bij minder dan 300 p.p.m. verminderen, omvatten melkdistel, silymarin, grapenol, en groene thee. Deze resultaten tonen een mogelijke waarde voor dieetsamenstellingen aan om de bovenmatige productie van nr te remmen.

Borstkanker

103. Clinkanker Onderzoek. 1998 April; 4(4): 1055-64.

Anticarcinogeniceffect van een flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin, in de menselijke cellen mda-MB 468 van borstkanker: inductie van G1 arrestatie door een verhoging van Cip1/p21 samengaand met een daling van kinaseactiviteit van cyclin-afhankelijke kinasen en geassocieerd cyclins.

Zi X, Feyes DK, Agarwal R.

Afdeling van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, Ohio 44106, de V.S.

Er is een stijgende rente in het identificeren van machtige kanker preventieve en therapeutische agenten tegen borstkanker. Silymarin, een flavonoid middel tegen oxidatie van melkdistel wordt geïsoleerd, oefent uitzonderlijk hoog aan volledige anticarcinogenic gevolgen in tumorigenesismodellen van uit epitheliaale oorsprong die. In deze studie, onderzochten wij het anticarcinogenic effect van silymarin en associeerden moleculaire mechanismen, gebruikend de menselijke cellen mda-MB 468 van het borstcarcinoom. De Silymarinbehandeling resulteerde in een beduidend hoge aan volledige remming van zowel de ankerplaats-afhankelijke als ankerplaats-onafhankelijke celgroei op een dosis en time-dependent manier. De remmende gevolgen van silymarin voor de celgroei en proliferatie werden geassocieerd met een G1 arrestatie in de vooruitgang van de celcyclus samengaand met een inductie van maximaal 19 keer in de eiwituitdrukking van cyclin-afhankelijke kinase (CDK) inhibitor Cip1/p21. Na silymarinbehandeling van cellen, vergeleek een stijgende band van Cip1/p21 met CDK2 en CDK6 een significante daling van CDK2-, CDK6-, cyclin D1-, en cyclin e-Geassocieerde kinaseactiviteit zonder verandering in CDK2 en CDK6 uitdrukking maar een daling van G1 cyclins D1 en E. Taken samen, deze resultaten stelt voor dat silymarin een sterk anticarcinogenic effect tegen borstkanker kan uitoefenen en dat dit effect misschien een inductie van Cip1/p21 door silymarin impliceert, die de activiteiten van het drempelkinase van CDKs en geassocieerd cyclins remt, leidend tot een G1 arrestatie in de vooruitgang van de celcyclus.

Atherosclerose

104. Arzneimittelforschung. 1998 breng in de war; 48(3): 236-9.

Remmende actie van silibinin bij lage dichtheidslipoprotein de oxydatie.

Locher R, Suter-PM, Weyhenmeyer R, Vetter W.

Het universitaire Ziekenhuis Zürich, Zwitserland.

Lage dichtheidslipoprotein (LDL) de oxydatie en de vlotte groei van de spiercel vertegenwoordigen zeer belangrijke gebeurtenissen in atherogenesis. Om het even welk gemiddelde om deze twee fenomenen te verminderen kan het risico van kransslagaderziekte en atherosclerose in het algemeen verminderen. De gevolgen van silibinin (CAS 22888-70-6) werden voor LDL-oxydatie en proliferatie van vasculaire vlotte spiercellen in vitro geëvalueerd. Silibinin (50-200 mumol/l) verlengde de vertragingstijden van zowel de auto-oxidatie als de oxydatie van LDL door koper door > 50%, zoals beoordeeld door opnamen van diene vorming. Nochtans, silibinin (tot 500 mumol/l) zich mengde niet in LDL-Bevorderde radiolabeled thymidine integratie. Deze bevindingen wijzen erop dat silibinin, behalve zijn hepatoprotective gevolgen, remmende eigenschappen in vitro bij LDL-de oxydatie heeft. Daarom silibinin een nieuw hulpmiddel in de preventie en de therapie van atherosclerose zou kunnen vertegenwoordigen.

105. Ann Acad Med Stetin. 1997; 43:4156. (Dierlijke Studie)

[Het effect van bioflavonoids en lecithine op de cursus van experimentele atherosclerose in konijnen]

[Artikel in Pools]

Bialecka M.

Z Katedry Farmakologii i Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, Szczecin.

De atherosclerose en zijn klinische manifestaties zijn nog één van de belangrijkste beschavingsproblemen. De nieuwe vragen rijzen: is het werkelijk een onvermijdelijk proces? Zijn er om het even welke rationele methodes om de ontwikkeling van atherosclerotic veranderingen zijn regressie te vergemakkelijken te verhinderen of? Het doel van het werk was de invloed van bioflavonoids te evalueren uit melkdistel wordt gehaald (Sylibum-marianum L), troxerutin (O (bèta-hydroxy-ethyl) - ruozid en lecithine, samen en als één enkele therapie, op de experimentele atheroscleroseontwikkeling wordt beheerd bij konijnen dat. Zestig mannelijke mengen-rassenkonijnen werden willekeurig toegewezen aan 6 gelijke groepen: I--controle, II--gevoed op vetrijk dieet (FR/DB), III--gevoed op Fr-Dieet en sylimaryn concentraat (s), IV--dieren op Fr-Dieet en troxerutin (t), V worden gevoed dat--konijnen op Fr-Dieet en de lecithine van de sojaboon (l), VI worden gevoed die--dieren op Fr-Dieet worden gevoed en complexe sylimaryn-phospholipid (SF die). Het gehele experiment duurde 12 weken. Na tests zijn gepresteerd: elektrocardiografisch, biochemisch, pathomorphological (met inbegrip van macroscopische en microscopische evaluaties van aorta). De biochemische analyse omvatte: cholesterolconcentratie (totale, lage dichtheidslipoprotein fractiecholesterol en hoog - de cholesterol van de dichtheidsfractie), triglyceride, B-lipoproteins, phospholipids, fibrinogeen, spoorelementen (calcium, magnesium, zink en koper) en dimalonic aldehydeconcentratie. De concentraties van ascorbyl vrije basis, totale cholesterol, triglyceride, cytochrome p-450 en phospholipids in lever zijn geschat. De duidelijke die normalisatie van lipidemetabolisme en de remming van atherosclerotic veranderingen zijn in de groep dieren waargenomen op complexe SF worden gevoed. De concentraties van totale cholesterol, LDL-Cholesterol fractie, phospholipids en triglyceride verminderden in serum. De daling van serum dimalonic aldehyde werd gevolgd door verhoging van ascorbyl vrije basissenconcentratie van lever. De aanzienlijke toename van serumzink is ook genoteerd, die waarden overschreed in controlegroep die worden waargenomen. Concentratie van cytochrome p-450 in levermicrosomen dat wordt verhoogd. Sylimaryn en de lecithine toonden minder anti-atherosclerotic activiteit, en troxerutin toonde de minste anti-atherosclerotic activiteit (Tabel. 1-2, Fig. 1-2). Op basis van de bereikte resultaten werden de volgende gevolgtrekkingen gemaakt: 1) Sylimaryn en de lecithine hebben anti-atherosclerotic activiteit bij konijnen. 2) Complexe het sylimaryn-phospholipid toont de sterkste anti-atherosclerotic activiteit. 3) De bereikte resultaten staan ons toe om klinische proeven te ondernemen gebruikend SF-Complex in preventie en behandeling van atherosclerose.

106. Morphol Igazsagugyi Orv Sz. 1990 Juli; 30(3): 202-7. (Dierlijke Studie)

[Morphologic en morphometric analyse van atheromatous veranderingen in de aorta bij silibinin-behandelde cholesterine-gevoede konijnen]

[Artikel in Hongaar]

Schneider F, Hidvegi J, Bartfai Z, Somogyi A, Blazovics A.

SOTE II. Pathologiai Intezet.

De auteurs bestudeerden het effect van Silibinin van antioxidative effect op cholesterinesclerose van konijnen. De kwalitatieve analyse van aortasecties, het macroscopische en microscopische morphometric onderzoek van aorta waren de toegepaste methodes. Hun resultaten schijnen om aan te tonen dat Silibinin een gunstige invloed op cholesterinesclerose heeft. Volgens hun advies slechts kan het gezamenlijke gebruik van kwalitatieve en kwantitatieve macroscopische en microscopische methodes basis voor werkelijk nauwkeurig oordeel van om het even welke atheromatoseverandering vormen.

Alvleesklier

107. Cel Mol Life Sci. 1997 Dec; 53 (11-12): 917-20. (Dierlijke Studie)

Silibinin, een installatieuittreksel met middel tegen oxidatie en membraan stabiliserende eigenschappen, beschermt exocrinealvleesklier tegen cyclosporina giftigheid.

von Schonfeld J, Weisbrod B, Muller mk.

Ministerie van Gastro-enterologie, Medische Kliniek, Essen, Duitsland.

Silymarin kan uit de melkdistel worden gehaald, en silibinin is het belangrijkste onderdeel van het installatieuittreksel. Misschien wegens hun anti-oxyderende en membraan-stabiliserende eigenschappen, zijn de samenstellingen getoond om verschillende organen en cellen tegen een aantal beledigingen te beschermen. Aldus zijn de lever, de nier, de erytrocieten en de plaatjes beschermd tegen de toxische effecten van ethylalcohol, carbontetrachloride, koude ischemie en drugs, respectievelijk. Het effect van silibinin op endocrine en exocrinealvleesklier, echter, is niet bestudeerd. Wij onderzochten daarom of silibinin de behandeling cyclosporina (de CIA) giftigheid op van rattenendocrine en exocrine alvleesklier vermindert. De groepen van 15 mannelijke Wistar-ratten werden behandeld 8 dagen met de CIA en/of silibinin. Op dag 9, endocrine en exocrine werden de alvleesklier- functies in vitro getest. Aan het eind van de behandelingsperiode die, waren de niveaus van de bloedglucose in vivo beduidend hoger bij ratten met de CIA worden behandeld terwijl silibinin glucose geen niveaus beïnvloedde. In vitro, werd de insulineafscheiding geremd na behandeling met silibinin, maar amylase de afscheiding werd niet beïnvloed. Na behandeling met de insuline als amylase van de CIA zowel werd de afscheiding verminderd. Silibinin en de CIA hadden een bijkomend remmend effect op insulineafscheiding, maar silibinin verminderde CIA-Veroorzaakte remming van amylase afscheiding. Ondanks de CIA-behandeling, amylase werd de afscheiding in feite hersteld aan normaal met de hoogste dosis silibinin. Aldus silibinin remt glucose-bevorderde insulineversie in vitro, terwijl in vivo het beïnvloeden van de geen concentratie van de bloedglucose. Deze combinatie gevolgen zou in de mellitus behandeling van niet-insuline-afhankelijke diabetes nuttig kunnen zijn. Voorts silibinin beschermt de exocrinealvleesklier tegen de CIA-giftigheid. Aangezien dit remmende effect waarschijnlijk niet specifiek is, silibinin kan de exocrinealvleesklier tegen andere beledigingsprincipes, zoals alcohol ook beschermen.

Prostaglandineendoperoxide synthase

108. Farmacologie. 1992; 44(1): 1-12. (Dierlijke Studie)

Remming en stimulatie in vitro van gezuiverde prostaglandineendoperoxide synthase door flavonoids: structuur-activiteit verhouding.

Kalkbrenner F, Wurm G, von Bruchhausen F.

Institutbont Pharmakologie, Freie Universitat Berlijn, de BRD.

Wij bestudeerden de gevolgen van 37 die flavonoids voor prostaglandineendoperoxide synthase (de EG 1.14.99.1) van schapen blaren vormende klieren wordt gezuiverd. Nonplanar flavans waren meer machtige inhibitors dan vlakflavones en flavonols (IC50 de waarden waren, b.v., 40 mumol/l voor catechin en epicatechin, 110 mumol/l voor galangin, 490 mumol/l voor quercetin en 450 mumol/l voor kaempherol). De verschillende remmingsmechanismen waren waargenomen, d.w.z. niet competitieve remming voor nonplanar flavonoids en concurrerende of niet-concurrerende remming voor vlakflavonoids. De machtige inhibitors in de groep flavones waren substanties met een o-dihydroxy structuur in de B-ring en in de groep flavonol substanties met twee hydroxylgroepen in positie 5 en 7 van de a-ring. Geen van bestudeerd flavanones veroorzaakte significante remming, behalve flavanone-3, silibinin (silybin), die machtige remming met IC50 van 120 mumol/l. veroorzaakten. Verscheidene flavonoids, die prostaglandineendoperoxide synthase bij hogere concentraties konden verbieden, konden ook het enzym bij lagere concentraties bevorderen. Deze resultaten wijzen erop dat flavonoids in twee groepen volgens hun capaciteit zouden moeten worden verdeeld die prostaglandineendoperoxide synthase te verbieden, door vlak en nonplanar substanties zoals in elke groep een dichte correlatie tussen structuur wordt vertegenwoordigd en de remmende activiteit werd waargenomen.

109. Dierenartsmed (Praha). 1991 Jun; 36(6): 321-30. (Dierlijke Studie)

[Melkdistel (Silybum-marianum, L., Gaertn.) in het voer van ketotic koeien]

[Artikel in Tsjech]

Vojtisek B, Hronova B, Hamrik J, Jankova B.

Lekarstvi van Vyzkumny ustav veterinarniho, Brno.

Twee vergelijkende proeven werden uitgevoerd, elk met 16 koeien die tijdens de periode van 2-6 weken na baring 7.9 mg en meer aceton in 1 liter melk hadden. De koeien, bastaards van het Tsjechische rood-Bonte vee met het vee van Holstein, werden verdeeld in controle en testgroepen, acht in elk gebruikend het systeem van paren. De koeien van testgroepen werden voor de rantsoenen die van een veertien dagenvoer een maaltijd de zaden van van de melkdistel (Silybum-marianum, L., Gaert.) bevatten gegeven, aan een tarief van 0.3 kg per hoofd/dag met de inhoud van silybin 2.34% en silydianin (substanties van zogenaamde silymarin complex van de flavonolignanegroep). In vergelijking met de controlekoeien, in het bloed en de melk van de vroegere werd een daling aangetoond van de som van aceton + acetoacetic zuur (tot P minder dan 0.01) en bèta-hydroxybutyric zuur van het bloed (tot P minder dan 0.05). De opmerkelijk gelaten vallen ketonuriagraad. Hoewel er niet om het even welke verschillen in de parameters van zuur-basismetabolisme in het bloed (pH, PCO2, BE, Sb, BB) werden waargenomen, waren de pH waarden en de netto zuur-basisoutput in urine hoger in deze koeien. De melkproductie in de koeien van controlegroepen verminderde tijdens de proef (tot P 0.01), maar in de testkoeien was het hoger door 7.7% (proef 1) en door 3.4% (proef 2), in vergelijking met de melkopbrengst aan het begin van de proeven. De verschillen in metabolismeparameters en de melkproductie ten gunste van de koeien die melkdistel in hun die voerrantsoenen werden gegeven werden zelfs in veertien dagen na het dieet waargenomen wordt tegengehouden om dit ingrediënt te bevatten.

Cholesterol

110. J Hepatol. 1991 Mei; 12(3): 290-5.

Effect van Silibinin op gallipidesamenstelling. Experimentele en klinische studie.

Nassuato G, Iemmolo RM, Strazzabosco M, Lirussi F, Deana R, Francesconi-doctorandus in de letteren, Muraca M, Passera D, Fragasso A, Orlando R, et al.

Istituto di Medicina Interna, Universita-Di Padua, Italië.

Het effect van Silymarin, natuurlijke flavonoid, op gallipidesamenstelling, werd bestudeerd in ratten en mensen. De galstroom, de galcholesterol, phospholipid en de totale gal zoute concentraties werden bij 23 controleratten en bij 27 die ratten gemeten met Silibinin, de actieve component van Silymarin, bij de dosis 100 mg/kg worden behandeld lichaamsgewichti.p. (n = 21) of 50 mg/kg lichaamsgewichti.p. (n = 6) 7 dagen. De galcholesterol en phospholipid concentraties werden beduidend verminderd na de hogere Silibinin-dosis (60.9 en 72.9% van de controlewaarden), terwijl de galstroom en de gal totale gal zoute concentratie onveranderd waren. Na de lagere Silibinin-dosis bleven alle parameters onveranderd. De totale inhoud van de levercholesterol werd niet beïnvloed door Silibinin. Anderzijds, de bepaling toonde in vitro microsomal (HMG-CoA) reductase 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA van van de rattenlever activiteit een significante dose-dependent remming door Silibinin (0.5-8 mg/kg). De gallipidesamenstelling werd ook geanalyseerd in galsteen vier en in 15 cholecystectomized patiënten before and after Silymarin (420 mg per dag 30 dagen) of placebobeleid. In beide groepen, werden de galcholesterolconcentraties verminderd na Silymarin-behandeling en de dienovereenkomstig beduidend verminderde index van de galverzadiging. Deze gegevens stellen voor dat de silibinin-Veroorzaakte vermindering van galcholesterolconcentratie zowel in mensen en bij ratten, toe te schrijven op zijn minst voor een deel, aan een verminderde synthese van levercholesterol zou kunnen zijn.

Corticosteroid afscheiding

111. J Endocrinol. 1990 Februari; 124(2): 341-5.

Een anti-oxyderende drug, silibinin, moduleert steroid afscheiding in menselijke pathologische adrenocortical cellen.

Racz K, Feher J, Csomos G, Varga I, Kus R, Glaz E.

Tweede Afdeling van Geneeskunde, de Universitaire Medische School van Semmelweis, Boedapest, Hongarije.

Omdat de menselijke adrenocortical cellen van verschillend bijnierwanordetentoongesteld voorwerp corticosteroid pathologisch synthese veranderden, en de vrije basismechanismen pathologische veranderingen in de activiteiten van corticosteroid biosynthetische enzymen (cytochrome p-450) kunnen veroorzaken, onderzochten wij het effect van een middel tegen oxidatie, silibinin, op basis en ACTH-Bevorderde afscheiding van verscheidene corticosteroids in geïsoleerde bijniercellen van aldosterone-producerende adenoma, atrofiërden bijnierweefsels adenoma omringen, en hyperplastic bijnieren die van het syndroom van Cushing. In aanwezigheid van een hoge concentratie (100 mumol/l) van silibinin, werd variably verminderde afscheiding van basisaldosterone, corticosterone, cortisol, 18-OH-corticosterone en deoxycorticosterone 11 gevonden. In tegenstelling, resulteerde de toevoeging van 0.01 mumol silibinin/l, die er niet in slaagde om een duidelijk effect op basiscorticosteroid afscheiding te veroorzaken, in een versterking van ACTH-Bevorderde afscheiding van verscheidene corticosteroids in de adenomatous en hyperplastic adrenocortical cellen. Deze resultaten stellen voor dat het dose-dependent dubbele effect van silibinin op corticosteroid afscheiding aan overeenkomstige veranderingen in de activiteiten van cytochrome p-450 enzymen kan worden toegeschreven, en dat de stimulatie van ACTH-Veroorzaakte corticosteroidogenesis door silibinin aan het anti-oxyderende bezit van de drug vermoedelijk toe te schrijven is.