De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

CDP Choline: 26 onderzoeksamenvattingen

1 _Biochemie van J Nutr. 1992 Jun; 3(6): 3135.

Gevolgen van mondeling beheerde cytidine 5 ' difosfaatcholine op hersenenphospholipid inhoud.

Lopez GCoviella I, Agut J, Ortiz JA, Wurtman RJ.

Cytidine, als cytidine 5 ' difosfaatcholine (CDPcholine), is belangrijk voor de synthese van phosphatidylcholine in celmembranen. Om te onderzoeken of exogene CDPcholine hersenenphospholipid samenstelling kon beïnvloeden, vulden wij het dieet van muizen met deze drug (500 mg/kg/dag) 27 maanden in 3monthold-muizen en 90, 42, en 3 dagen in 12monthold-muizen aan, en maten hun niveaus van phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylserine (PS), en de inhoud van phosphatidylinositol plus phosphatidic zuur in de hersenschors. Na 27 maanden van behandeling, stegen PC en PE beduidend met 19% (P < 0.05) en met 20% (P < 0.01), respectievelijk. PS niveaus met 18% worden verhoogd die (niet statistisch significant). De gelijkaardige verhogingen in de niveaus van PC werden en PE verkregen toen de oudere muizen slechts 3 maanden werden behandeld (P < 0.05). Geen veranderingen werden waargenomen met kortere behandelingsperiodes. Deze resultaten stellen voor dat het chronische beleid van CDPcholine gevolgen voor hersenenphospholipid samenstelling kan hebben die aan zijn gemeld nut in diverse neurologische wanorde kan ten grondslag liggen.

2 _Boog Neurol. 1996 Mei; 53(5): 4418.

Citicoline verbetert mondeling geheugen in het verouderen.

Spierspa, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman u, Wurtman RJ.

DOELSTELLING: Om het mondelinge geheugen van oudere vrijwilligers te testen gegeven citicoline. ONTWERP: Een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, gecontroleerde placebo, het parallelle groepsontwerp werden aangewend in de aanvankelijke studie. Na gegevensanalyse, werd een subgroep geïdentificeerd de van wie leden vrij inefficiënt geheugen hadden. Deze onderwerpen werden aangeworven voor een tweede studie die een oversteekplaatsontwerp gebruikte. De onderwerpen namen of placebo of citicoline, 1000 mg/d, 3 maanden in de aanvankelijke studie. In de oversteekplaatsstudie, namen de onderwerpen zowel placebo als citicoline, 2000 mg/d, elk 2 maanden. ONDERWERPEN: De onderwerpen waren 47 vrouwelijke en 48 mannelijke vrijwilligers 50 tot 85 jaar oud. Zij werden onderzocht voor zwakzinnigheid, geheugenwanorde, en andere neurologische problemen. Van de onderwerpen met vrij inefficiënt geheugen, namen 32 aan de oversteekplaatsstudie deel. HOOFDresultatenmaatregel: Het mondelinge geheugen werd getest bij elk studiebezoek gebruikend een logische geheugenpassage. De concentraties van de plasmacholine werden gemeten bij basislijn; bij dagen 30, 60, en 90 in de aanvankelijke studie; en bij dag 60 van elke behandelingsvoorwaarde in de oversteekplaatsstudie. De concentraties van de plasmacholine en de geheugenscores werden geanalyseerd gebruikend herhaalde die maatregelenanalyse van verschil en covariantie, door geplande vergelijkingen wordt gevolgd toen aangewezen. VLOEIT voort: In de aanvankelijke studie, verbeterde de citicolinetherapie vertraagd rappel op logisch geheugen slechts voor de onderwerpen met vrij inefficiënt geheugen. In de oversteekplaatsstudie, werd de hogere dosering van citicoline duidelijk geassocieerd met beter direct en vertraagd logisch geheugen. CONCLUSIES: De Citicolinetherapie verbeterde mondeling geheugen die in oudere individuen met vrij inefficiënt geheugen goed werkend. Citicoline kan efficiënt blijken in het behandelen van leeftijd verwante cognitieve daling die de voorloper van zwakzinnigheid kan zijn.

3 _de Methodes vinden Exp Clin Pharmacol. 1997 April; 19(3): 20110.

Citicoline verbetert geheugenprestaties bij bejaarde onderwerpen.

Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, FernandezNovoa L, Mouzo R, Perea JE, Daniele D, Cacabelos R.

Citicoline is een cholinedonor betrokken die bij de biosynthese van hersenenphospholipids en acetylcholine uitgebreid in de behandeling van neurodegenerative ziekten wordt gebruikt. In deze studie onderzochten wij de gevolgen van het mondelinge beleid van alleen citicoline (C1000: 1000 mg/dag; C500: 500 mg/dag) of in combinatie met nimodipine (C +NI: 300 + 90 mg/dag) tijdens 4 weken op geheugenprestaties bij bejaarde onderwerpen met geheugentekorten en zonder zwakzinnigheid (N = 24; leeftijd = 66.12 +/10.78 jaar; MMS score = 31.69 +/ 2.76). De resultaten wezen erop dat citicoline in vergelijking met placebo geheugen in vrije rappeltaken, maar niet in erkenningstests verbetert. Een significante verbetering van woordrappel (5.17 +/1.1 versus 3.95 +/1.2 weglatingen; p < 0.005), direct objecten rappel (6.5 +/1.6 versus weglating 5.5 +/1.2; p < 0.05) en vertraagd objecten rappel (8.5 +/2.1 versus 6.7 +/2.4 weglatingen; p < 0.005) werd waargenomen na citicolinebehandeling. De gelijkaardige resultaten werden gevonden in de drie subgroepen van behandeling (8 onderwerpen per groep), voorstellend dat citicoline memoryenhancing activiteit bij dosissen 3001000 mg/dag bezit. Een daling van systolische bloeddruk en de kleine wijzigingen in lymfocytentelling van cellen werden ook waargenomen bij oude onderwerpen na het ontvangen van citicoline. Deze gevolgen zijn verenigbaar met vasoregulatory en neuroimmune de acties van citicoline en stellen voor dat deze samenstelling geheugen kan verbeteren door op mechanismen van hersenenneurotropism en hersenregelgeving te handelen. Volgens de huidige resultaten aantonen, dat die citicoline geheugenprestaties bij bejaarde onderwerpen verbetert, besloten wij dat deze molecule voor de behandeling van geheugentekorten in oude mensen geschikt is.

4 _Psychofarmacologie (Berl). 2002 Mei; 161(3): 24854. Epub 2002 brengt 22 in de war.

Chronische citicoline verhoogt phosphodiesters in de hersenen van gezonde oudere onderwerpen: een de spectroscopiestudie in vivo van de fosfor magnetische resonantie.

Babb SM, Wald LL, Cohen BM, Villafuerte-Ra, Gruber SA, YurgelunTodd DA, Renshaw PF.

REDEN: Phosphatidylcholine (PtdCho) in de membranendalingen van de hersenencel met leeftijd. Het bewijsmateriaal van zowel dierlijke als in vitro studies wijst het beleid erop dat van CDPcholine (citicoline) phosphatidylcholine (PtdCho) synthese kan verhogen en PtdCho-verlies zou kunnen omkeren. DOELSTELLINGEN: Wij onderzochten of mondelinge citicoline PtdCho-synthese in de hersenen van oudere onderwerpen kan verhogen door niveaus te meten van het fosforhoudende metabolites gebruiken protondecoupled de spectroscopie van de fosfor magnetische resonantie ((31) PMRS) before and after citicolinebehandeling. METHODES: Alle onderwerpen namen 500 mg citicoline zodra mondeling elke dag 6 weken, dan of citicoline of placebo eens mondeling per dag voor een tweede 6week-periode nam. De onderwerpen ondergingen een (31) PMRS-aftasten bij basislijn en het volgende van 6 en 12 weken van behandeling. VLOEIT voort: De behandeling met citicoline 6 weken werd geassocieerd met een 7.3% verhoging van basislijnniveaus van hersenenphosphodiesters (P=0.008), met inbegrip van een 11.6% verhoging van glycerophosphoethanolamine (P=0.002) en een 5.1% verhoging van glycerophosphocholine (P=0.137). De onderwerpen die citicoline voor de tweede 6week-periode bleven nemen toonden geen significante extra verhogingen van de niveaus van deze metabolites. Geen veranderingen werden gezien in andere fosforhoudende metabolites. Er was een correlatie tussen verbetering op de Mondelinge het Leren van Californië Test en verhoging van phosphodiesters. CONCLUSIES: De verhogingen van phosphodiesters in deze studie worden gezien wijzen erop dat phospholipid de synthese en de omzet tegen 6 weken van mondelinge citicoline die werden bevorderd. Deze resultaten in mensen steunen vorige studies in vitro en dierlijke en stellen voor dat het beleid van mondelinge citicoline van gebruik kan zijn in het omkeren van van de leeftijd afhankelijke veranderingen in de hersenen.

5 _Clin Ter. 1991 Jun 30; 137(6): 40313.

[Citicoline in de behandeling van cognitieve en gedragswanorde in pathologische seniele daling]

Di Trapan G, Fioravanti M.

Een drie maandenstudie werd uitgevoerd op 150 verouderende patiënten met primair geheugentekorten die de doeltreffendheid van CDPCholine te verifiëren, in herhaalde cycli van vier weken wordt beheerd, met een interval van één week tussen cycli, in het verbeteren van de cognitieve en gedragsefficiency van patiënten en in het stabiliseren van hun cognitieve daling. De objectieve maatregelen van geheugen en aandacht, en een gedragsclassificatieschaal werden gebruikt om behandelingsgevolgen te beoordelen. De CDPCholinebehandeling toonde zowel symptomatische doeltreffendheid als een langdurig effect op kennis en gedrag van deze patiënten aan. Het niveau van activering en aandachtsontvankelijkheid beter tijdens behandelingscycli en geen verdere veranderingen werden geïdentificeerd van deze variabelen tijdens de follow-upperiode. De maatregelen brachten met het specifieke geheugen functioneren getoond, naast verbeteringen tijdens behandeling, nawerking nog actief tijdens de follow-upperiode met elkaar in verband, die een langdurige verandering van de cognitieve dalingstendens kenmerkend voorstellen van deze patiënten.

6 _de Psychiatrie van Biol van Prog Neuropsychopharmacol. 2003 Jun; 27(4): 7117.

De dieetcytidine (5 ') diphosphocholineaanvulling beschermt tegen ontwikkeling van geheugentekorten bij het verouderen ratten.

Teatherla, Wurtman RJ.

De huidige studie werd ontworpen om het effect van aanvulling met dieetcytidine (5 ') diphosphocholine (CDPcholine), een bron van cytidine en choline, op geheugen bij jonge en oudere ratten te beoordelen. Hoewel de hippocampaldependent geheugentekorten bij oude ratten goed gedocumenteerd zijn, het cognitieve is functioneren in vroeg het verouderen niet zoals grondig geëvalueerd geweest. De vrouwelijke Sprague Dawley ratten (3 of 15 die maanden van leeftijd) verbruikten of een controledieet of een dieet met CDPcholine (ongeveer 500 mg/kg/dag) wordt aangevuld 8 weken, waarna werden zij opgeleid om ruimte en ingelaste versies van het Morris-waterlabyrint uit te voeren. Vergeleken met jonge ratten, stelden de oude ratten een selectief tekort in ruimtegeheugentaken die tentoon ratten vereisten om informatie voor 24 h te behouden of langer. De CDPcholineaanvulling tegen de ontwikkeling van dit tekort wordt beschermd, maar had geen memoryenhancing effect bij normale jonge ratten die. Deze bevindingen stellen voor earlyaged die tonen de ratten een selectief stoornis in hippocampaldependent geheugen op lange termijn, en dat de dieetcdpcholine-aanvulling tegen dit tekort kan beschermen.

7 _Arzneimittelforschung. 1993 Augustus; 43(8): 8228.

Gevolgen van cytidine difosfaatcholine voor ratten met geheugentekorten.

Petkov VD, Kehayov-Ra, Mosharrof AH, Petkov VV, Getova D, Lazarova MB, Vaglenova J.

De gevolgen van cytidine difosfaatcholine (CDPcholine, CAS 987780) werden voor het leren en geheugen bij ratten met geheugentekorten onderzocht gebruikend gedragsmethodes van actief vermijden met strafversterking (shuttlebox), passief vermijden met strafversterking (stepthrough en stepdown), en actief vermijden met positieve (voedings) versterking (staircasemaze). In de meerderheid van experimenten werd CDPcholine toegepast mondeling bij dosissen 1050 of 100 mg/kg dagelijks 7 dagen vóór de opleidingssessie. De experimenten werden uitgevoerd op youngadult (op de leeftijd van 5 maanden) en oude (op de leeftijd van 22 maanden) ratten en op ratten met een laag vermogen voor behoud van geleerd gedrag. De geheugentekorten werden veroorzaakt door muscarinic scopolamine van de cholinoceptorantagonist (in jonge en oude ratten en muizen), door alpha- 2adrenoceptor-agonist clonidine, door electroconvulsive schok, en door hypoxy. De geheugentekorten werden ook veroorzaakt in rattennakomelingen van dammen die aan alcohol tijdens zwangerschap en lactatie waren blootgesteld. De resultaten stellen voor dat CDPcholine als memoryenhancing drug dienst doet en dat zijn effect in het bijzonder in dieren met geheugentekorten wordt uitgesproken.

8 _Minerva Med. 1990 Jun; 81(6): 46570.

[Effect van CDPcholine bij de seniele geestelijke verslechtering. Multicenter ervaring op 237 gevallen]

Serra F, GP Diaspri, Gasbarrini A, Giancane S, Rimondi A, Tamme M., Sakellaridis E, Bernardi M, Gasbarrini G.

De doeltreffendheid van CDPcholine (1000 die mg/die) voor twee 21day-behandelingscycli wordt werd beheerd, met een wekelijkse wegspoelingsperiode tussen hen, binnen uit en intern verpleegde patiënten geëvalueerd die aan mild lijden hersenen het verouderen te matigen. De studie werd uitgevoerd op 237 volledig evaluable patiënten met het gebruik van de verminderde geriatrische schaal van Plutchik en al., voor klinische evaluatie van de symptomatologie. De klinische verkregen gegevens tonen aan dat de behandeling met CDPcholine een verbetering van symptomatologie sinds de 1st cyclus van therapie (p minder dan 0.001), en een verdere verbetering van de 2de cyclus (p minder dan 0.001) kan bepalen. In het bijzonder, is het therapeutische effect van de 1st cyclus blijvend tijdens de middenwegspoelingsperiode (opschorting van behandeling) met een verdere daling, van symptomatologie betreffende sommige punten van de schaal van Plutchik (p minder dan 0.01). Tot slot bepaalde de behandeling met CDPcholine 1000 mg/dag voor twee 21day-cycli in 237 patiënten die aan hersenen lijden die een statistisch significante verbetering van de cognitieve en gedragsdieparameters verouderen in overweging worden genomen: onafhankelijkheid/het autonome leven; menselijke relaties/het sociale leven; rente en aandachtige capaciteit; individueel gedrag. Daarom wordt citicoline bevestigd als geldige therapeutische remedie voor de klinische, functionele en sociale terugwinning van deze patiënten.

9 _Naturforsch [C]. 2003 MarApr; 58(34): 27781.

Effect van CDPcholine op hippocampal acetylcholinesterase en Na+ ATPase, van K (+) bij volwassen en oude ratten.

Plataras C, Angelogianni P, Tsakiris S.

Het doel van deze studie was het effect te onderzoeken van de verschillende concentraties van cytidine5'diphosphocholine (CDPcholine) (0.11 mm) op acetylcholinesterase (Pijn), (Na+, K+) ATPase ATPase en van Mg (2+) activiteiten in homogenates van volwassen en oude rattenzeepaardjes. De weefsels waren gehomogeniseerd, gecentrifugeerd bij 1000 x g voor 10 min en in de bovendrijvende substantie, werden de Pijnactiviteit en Na+, ATPase van K (+) en ATPase van Mg (2+) de activiteiten bepaald volgens de methode van Ellman en de methode van de Bowlingspeler en van Tirri, respectievelijk. Na een 13 h-pre-incubatie van het gehomogeniseerde weefsel met CDPcholine, werd een maximale Pijnstimulatie van ongeveer 25% voor zowel volwassen als oude ratten (p < 0.001) en Na+, ATPase van K (+) activering van ongeveer 50% voor volwassen ratten (p < 0.001) en ongeveer 60% voor oude ratten (p < 0.001) waargenomen, terwijl ATPase de hippocampal van Mg (2+) activiteit niet in of volwassen of oude dieren werd beïnvloed. Men stelt voor dat: CDPcholine kan hippocampal Pijn en Na+ herstellen ATPase, van K (+) kunnen de activiteiten bij de oude rat en zo het een rol spelen in het verbeteren van geheugenprestaties die door het verouderen en sommige neuronenstoringen worden geschaad.

10 _de Methodes vinden Exp Clin Pharmacol. 1994 April; 16(3): 2118.

Gevolgen van CDPcholine voor kennis en hersenhemodynamics in patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Caamano J, Gomez MJ, Franco A, Cacabelos R.

CDPcholine (cytidine5diphosphatecholine) is een acetylcholine voorloper in hersenwanorde en psychoorganic syndromen vaak wordt gebruikt dat. Voorts hebben verscheidene auteurs de positieve gevolgen van CDPcholine voor cognitieve wanorde en geheugentekorten aangetoond. In de huidige studie, de gevolgen van CDPcholine (1000 mg/dag, p.o. 1 die maand) bij kennis, door het MiniMental-Onderzoek van de Staat (MMSE) wordt de geëvalueerd van Folstein et al., en op de snelheden van de bloedstroom, door transcranial Doppler-echografie (TCD) worden gemeten, werden onderzocht in patiënten met de ziekte van Alzheimer: (ADVERTENTIE, n = 20, leeftijd: 66.75 +/6.73 jaar, waaier: 5778 jaar). De cognitieve functie werd gemeten door middel van MMSE in basisvoorwaarden (a) en na 1 maand van behandeling met CDPcholine (c). TCD-maatregelen werden getroffen door het tijdelijke venster voor juiste (MCAR) en linker (MCAL) midden hersenslagaders met een 2 Mhz gepulseerde omvormer gebruikend een TC2000S in basisvoorwaarden (a), 1 h na het beleid van CDPcholine (b) en na 1 maand van behandeling met CDPcholine (c). MMSE-scores werden beduidend verhoogd (p < 0.005) in patiënten met de ziekte van earlyonsetalzheimer (EOAD) na CDPcholine-behandeling. Voorts richtlijn het meest subtest beduidend verhoogd in de globale groep ADVERTENTIEpatiënten (p < 0.01) en in EOAD-patiënten (p < 0.02). De significante verschillen (p < 0.05) werden ook gevonden in de maatregelen van MCALand MCAR tussen opnamen. Deze resultaten stellen voor dat CDPcholine cognitieve en hersenfunctie in de ziekte van Alzheimer beïnvloedt, waarschijnlijk door een mechanisme met betrekking tot een immunogeen en/of neurotrophic effect bij het microvascular gebied.

11 _de Methodes vinden Exp Clin Pharmacol. 1999 Nov.; 21(9): 63344.

Dubbelblind placebocontrolled studie met citicoline in APOE genotyped de ziektepatiënten van Alzheimer. Gevolgen bij cognitieve prestaties, hersenen bioelectrical activiteit en de hersenperfusie.

Alvarez XA, Mouzo R, Pichel V, Perez P, Laredo M, FernandezNovoa L, Corzo L, Zas R, Alcaraz M, Secades JJ, Lozano R, Cacabelos R.

Cytidine 5 ' diphosphocholine (citicoline) is een endogene tussenpersoon in de biosynthese van structurele membraanphospholipids en hersenenacetylcholine. Citicoline is uitgebreid gebruikt voor de behandeling van neurodegenerative wanorde verbonden aan hoofdtrauma, slag, hersenen de verouderend, hersenpathologie en ziekte van Alzheimer. In deze studie hebben wij de doeltreffendheid en de veiligheid van de behandeling met citicoline tegenover placebo in patiënten met de ziekte van Alzheimer onderzocht. Dertig patiënten (leeftijd = 73.0 +/8.5 jaar; waaier = 5787 jaar) met mild om seniele zwakzinnigheid te matigen (GDS: stadia 36) van Alzheimer werd het type omvat in dubbelblind, willekeurig verdeelde en placebocontrolled klinische proef. Na een 2week-periode van drugwegspoeling, werden de patiënten behandeld de placebo met van I) (n = 17; leeftijd = 73 +/5 jaar) of ii) 1.000 mg/dag van citicoline (n = 13; leeftijd = 76 +/9 jaar) 12 weken (84 dagen). De onderzoeken werden gedaan bij basislijn (T0) en na de 12 weken van behandeling (T12). In vergelijking tot placebo, verbeterde citicoline cognitieve prestaties in de ziektepatiënten van Alzheimer met APOE E4 (ADAS: verschil tussen groepen = 3.2 +/1.8 scores, p < 0.05; ADAScog: verschil tussen groepen = 2.3 +/1.5, NS); en deze verbetering bij de kennis was meer uitgesproken (ADAS, p < 0.01; ADAScog: verschil tussen groepen = 2.8 +/1.3, p < 0.06) in patiënten met milde zwakzinnigheid (GDS < 5). Citicoline verhoogde ook de hersensnelheden van de bloedstroom in vergelijking met placebo (p < 0.05) toen de transcranial Doppler-opnamen van beide hemisferen, evenals diastolische snelheid in de linker midden hersenslagader samen werden overwogen (p < 0.05). De patiënten met citicoline worden behandeld toonden een verhoging van het percentage van hersenen bioelectrical activiteit van alpha- (occipital elektroden) en thetatype (linkerkantelektroden), gecombineerd met een daling van relatieve deltaactiviteit in het bijzonder duidelijk in de linker tijdelijke kwab die. De significante verschillen met betrekking tot placebo (p < 0.05) werden waargenomen voor thetaactiviteit in verscheidene frontoparietotemporal elektroden van de linkerhemisfeer. De behandeling met citicoline neigde om serumil1 bètaniveaus, hoofdzakelijk na 4 weken van beleid, zonder de gewijzigde inhoud van het bloedhistamine te verminderen. Bovendien noch werden de ongunstige bijwerkingen noch de wijzigingen in biologische en hematological parameters veroorzaakt door citicoline. De onderhavige gegevens wijzen erop dat citicoline (1.000 mg/dag) goed wordt getolereerd en cognitieve prestaties, hersenbloedperfusie en het patroon van de hersenen bioelectrical activiteit in ADVERTENTIEpatiënten verbetert. Volgens onze resultaten, schijnt het dat citicoline een nuttige behandeling in de ziekte van Alzheimer zou kunnen zijn, en dat de doeltreffendheid van deze samenstelling groter is in patiënten met milde geestelijke verslechtering en/of het dragen van epsilonallele 4 van APOE.

12 _Ann N Y Acad Sc.i. 1996 17 Januari; 777:399403.

Therapeutische gevolgen van CDPcholine in de ziekte van Alzheimer. Kennis, hersenenafbeelding, hersenhemodynamics, en immune factoren.

Cacabelos R, Caamano J, Gomez MJ, FernandezNovoa L, FrancoMaside A, Alvarez XA.

CDPcholine werd gegeven aan patiënten met de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) bij een dagelijkse dosis 1000 mg/dag p.o. één maand. Deze samenstelling verbeterde lichtjes geestelijke prestaties, neigde om thetaactiviteit in frontotemporal gebieden te verminderen, die alpha- macht op occipital gebieden verhogen, en verbeterde hersenperfusie door de snelheid van de bloedstroom te verhogen en pulsatility en weerstandsindexen te verminderen. Bovendien verminderde CDPcholine histamine en interleukin1-niveaus in bloed en serum, respectievelijk, en verhoogde plasma TNF.

13 _de Methodes vinden Exp Clin Pharmacol. 1994 Mei; 16(4): 27984.

De CDPcholine veroorzaakte veranderingen van het bloedhistamine in de ziekte van Alzheimer.

FernandezNovoa L, Alvarez XA, FrancoMaside A, Caamano J, Cacabelos R.

Het histamine (Ha) is een bekende neurotransmitter met een breed spectrum van biologische acties op de centrale en randniveaus. Onlangs, heeft men geconstateerd dat Ha bij de verordening van immune celfunctie betrokken is, handelend als immunomodulator. Een hyperactivation in het histaminergic systeem is aangetoond in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), met inbegrip van hogere niveaus van Ha in hersenen, serum, en cerebro-spinale vloeistof van ADVERTENTIEpatiënten. Bovendien zijn de veranderingen in phospholipid metabolisme en neuroimmune functie gemeld in ADVERTENTIE. CDPcholine (cytidine5diphosphatecholine) neemt aan de phospholipid metabolismeweg die vrije choline opnemen deel in phosphatidylcholine en cholineplasmalogens in verscheidene weefsels, met inbegrip van het centrale zenuwstelsel. In deze studie hebben wij de concentratie van Ha in bloed van patiënten met earlyonsetadvertentie (EOAD) en lateonset ADVERTENTIE (LADING) onder behandeling met CDPcholine gemeten (1000 mg p.o. x30 dagen). Ha werd gemeten door hoge prestaties vloeibare chromatografie (HPLC) met fluorimetrische opsporing. CDPcholine verminderde de basisniveaus van bloed Ha in zowel EOAD als LADING door 2fold. De vermindering van de inhoud van bloedha werd waargenomen 2 h na CDPcholine-beleid en vorderde geleidelijk aan 30 dagen van behandeling. Deze resultaten bevestigen de potentiële immunogene gevolgen van CDPcholine en ook dat een overmaat van Ha sommige etiopathogenic gebeurtenissen in ADVERTENTIE zou kunnen beïnvloeden.

14 _J Neurosurg. 2003 April; 98(4): 86773.

De Cytidinediphosphocholinebehandeling om traumatische hersenenverwonding te verminderen veroorzaakte hippocampal neuronendood, corticaal kneuzingvolume, en neurologische dysfunctie bij ratten.

Dempsey RJ, Raghavendra Rao VL.

VOORWERP: In vorige studies bij hun laboratorium toonden de auteurs dat cytidinediphosphocholine (CDPcholine), een tussenpersoon van phosphatidylcholine synthese, de vorming van het dalingenoedeem en bloodbrain barrièreverstoring na traumatische hersenenverwonding (TBI). In de huidige studie onderzoeken de auteurs of CDPcholine hippocampal neuronen na gecontroleerd corticaal effect (CCI) veroorzaakte TBI bij volwassen ratten beschermt. METHODES: Nadat de volwassen mannelijke Sprague Dawley ratten met halothane waren verdoofd, werd een moderategrade TBI met de hulp van een CCI die apparaat veroorzaakt bij een snelheid die van 3 m/second wordt geplaatst, tot een 2mm misvorming leiden. Shamoperated ratten, die craniectomy zonder effect ondergingen als controles wordt gediend die. CDPcholine (100, 200, en 400 mg/kg lichaamsgewicht) werd of zout tweemaal ingespoten in de dieren (eens onmiddellijk postinjury en eens 6 postinjury uren). Zeven dagen na de verwonding, werden de ratten neurologisch geëvalueerd en werden gedood, en het aantal hippocampal neuronen werd geschat door te onderzoeken thioninestained hersenensecties. Tegen 7 postinjury dagen, was er een significante hoeveelheid neuronendood in het ipsilateral zeepaardje in CA2 (door 53 +/7%, p < 0.05) en CA3 (door 59 +/9%, p die < 0.05) gebieden en een kneuzing (volume 34 +/8 mm3) in de ipsilateral schors met shamoperated controledieren wordt vergeleken. De ratten aan TBI worden onderworpen toonden ook streng neurologisch tekort bij 7 postinjury die dagen. Het behandelen van ratten met CDPcholine (200 en 400 mg/kg, intraperitoneaal) verhinderde beduidend TBIinduced het neuronenverlies in het zeepaardje, corticaal kneuzingvolume, verminderde en neurologische terugwinning verbeterde. CONCLUSIES: Behandeling met CDPcholine verminderde hersenenschade na TBI.

15 _Sc.i van J Neurol. 1991 Juli; 103 supplement: S158.

Gevolgen van CDPcholine voor de terugwinning van patiënten met hoofdverwonding.

Calatayud Maldonado V, Calatayud Perez JB, Aso Escario J.

Één enkele blinde willekeurig verdeelde studie is uitgevoerd in 216 patiënten met strenge of gematigde hoofdverwonding, met het doel de evolutie van die te vergelijken die slechts conventionele behandeling met de evolutie van die behandeld met CDPcholine ontvingen. Onze resultaten wijzen erop dat CDPcholine het globale resultaat van patiënten verbetert. Wij hebben een tendens naar een grotere die verbetering van motor gevonden, cognitieve en psychische wijzigingen in de patiënten met CDPcholine, evenals het verkorten van het verblijf in de het ziekenhuisafdeling worden behandeld in de patiënten die deze drug ontvangen die aanvankelijk met strenge hoofdverwondingen voorstelde.

Neuroprotection

16. J Mol Neurosci. 2003 Februari; 20(1): 5360.

CDPcholine verhindert glutamatemediated celdood in de korrelneuronen van de kleine hersenen.

Mir C, Clotet J, Aledo R, Durany N, Argemi J, Lozano R, CervosNavarro J, Casals N.

Cytidine 5 ' diphosphocholine (CDPcholine) is getoond om neuronendiedegeneratie te verminderen in centraal zenuwstelsel (CNS) wordt veroorzaakt verwonding. Nochtans, is het nauwkeurige mechanisme die aan de neuroprotective eigenschappen van deze molecule ten grondslag liggen nog onbekend. Excitotoxicity veroorzaakt celdood in CNS verwonding (trauma of ischemie) en in neurodegenerative ziekten ook geïmpliceerd. Wij hebben onderzocht of CDPcholine glutamatemediated celdood verhindert, door trypan van het blauwuitsluiting en lactaat dehydrogenase activiteitenanalyses die wordt bepaald. De voorbehandeling van cellen de van de kleine hersenen van de rattenkorrel (CGCs) met CDPcholine veroorzaakt een dosis en timedependent vermindering van glutamateinduced excitotoxicity. De celdood wordt verhinderd >50% wanneer 100 microM CDPcholine 6 D vóór de glutamaat excitotoxic belediging maar minder dan 20% wanneer gelijktijdig toegevoegd met glutamaat wordt toegevoegd. De voorbehandeling van CGCs met CDPcholine vermindert (>80%) bijna helemaal het aantal apoptotic die cellen door cytometry stroom worden geanalyseerd die voorstellen, dat CDPcholine een neuroprotective effect door de apoptotic die weg uitoefent te remmen door glutamaat wordt veroorzaakt.

17 _J Neurochem. 2002 Januari; 80(1): 1223.

Citicoline: neuroprotective mechanismen in hersenischemie.

Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ.

Cytidine5'diphosphocholine (citicoline of CDPcholine), heeft een tussenpersoon in de biosynthese van phosphatidylcholine (PtdCho), gunstige gevolgen in een aantal CNS verwondingsmodellen en pathologische voorwaarden van de hersenen getoond. Citicoline verbeterde het resultaat in verscheidene phaseIII klinische proeven van slag, maar leverde onovertuigende resultaten in recente klinische proeven op. De therapeutische actie van citicoline wordt verondersteld om door stimulatie van PtdCho-synthese in de verwonde hersenen worden veroorzaakt, hoewel het experimentele bewijsmateriaal voor dit beperkt is. Dit overzicht probeert om wat licht op de eigenschappen van citicoline af te werpen die van zijn doeltreffendheid de oorzaak zijn. Onze studies in voorbijgaande hersenischemie suggereren dat citicoline wederopbouw (synthese) van PtdCho en sphingomyelin zou kunnen verbeteren, maar kon handelen door de vernietigende processen (activering van phospholipases) te remmen. Citicolineneuroprotection kan omvatten: (i) bewarend cardiolipin (een exclusieve binnen mitochondrial membraancomponent) en sphingomyelin; (ii) het bewaren van de arachidonic zure inhoud van PtdCho en phosphatidylethanolamine; (iii) gedeeltelijk herstellend PtdCho-niveaus; (iv) bevorderende glutathione synthese en glutathione reductase activiteit; (v) verminderende lipideperoxidatie; en (vi) ATPase herstellend van Na (+) /K (+) activiteit. Deze waargenomen gevolgen van citicoline zouden door de vermindering van phospholipase A (2) activering kunnen worden verklaard. Gebaseerd op deze bevindingen, is een bijzonder verenigend mechanisme een hypothese opgesteld. Citicoline verstrekt ook choline voor synthese van neurotransmitteracetylcholine, stimulatie van tyrosinehydroxylase activiteit en dopamine versie.

18 _J Neurosci Onderzoek. 1999 1 Dec; 58(5): 697705.

CDPcholine: neuroprotection in voorbijgaande forebrain ischemie van woestijnratten.

Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ.

CDPcholine is een ratelimiting tussenpersoon in de biosynthese van phosphatidylcholine (PtdCho), een belangrijke component van het neurale celmembraan. De capaciteit van CDPcholine om phospholipid metabolisme te veranderen is een belangrijke functie in de behandeling van ischemische verwonding. De exogene behandeling met CDPcholine bevordert PtdCho-synthese en verhindert versie van vrije vetzuren (FFA), vooral arachidonic zuur (aa), na ischemie/reperfusie. Fase III klinische proeven van CDPcholine in de behandeling van slag is momenteel aan de gang. Hier melden wij neuroprotection door CDPcholine in voorbijgaande forebrain ischemie van woestijnratten. CDPcholine verminderde beduidend de bloodbrain barrière (BBB) dysfunctie na ischemie met 6hr reperfusie, en verminderde aanzienlijk de verhoging van aa van FFA en leukotriene C (4) (LTC (4)) synthese bij 1 dag. Het oedeem werd beduidend opgeheven na 1 en 2 dagen, maar bereikte maximum bij 3 dagreperfusie. CDPcholine verminderde wezenlijk oedeem bij 3 dagen. De ischemie resulteerde in 80 +/8% CA (1) hippocampal neuronendood na 6day reperfusie, en CDPcholine verstrekte 65 +/6% neuroprotection. CDPcholine kan handelen door PtdCho-synthese via twee wegen te verhogen: (1) omzetting van 1, 2diacylglycerol aan PtdCho, en (2) biosynthese van SadenosylLmethionine, waarbij het membraan wordt gestabiliseerd en de versie en het metabolisme van aa aan leukotriene C worden verminderd (4). Dit zou in verminderde giftigheid toe te schrijven aan aa, leukotrienes, zuurstofbasissen, lipideperoxidatie, en veranderd glutamaatbegrijpen resulteren, waarbij BBB-dysfunctie, oedeem wordt beperkt en neuroprotection wordt verstrekt. Copyright 1999 WileyLiss, Inc.

19 _Folia Neuropathol. 2001;39(3):1415.

CDPcholine, maar niet cytidine, beschermen hippocampal CA1 neuronen in de woestijnrat na voorbijgaande forebrain ischemie.

Grieb P, Gadamski R, Wojda R, Janisz M.

De gevolgen van CDPcholine (citicoline) zijn, cytidine monofosfaat of cytidine voor het aantal CA1 hippocampal neuronen die minieme forebrain ischemie vijf overleven geëvalueerd in woestijnratten. De geteste substanties werden gegeven in dagelijkse dosissen gelijkwaardig op een maalbasis aan 500 mg/kg CDPcholine, die onmiddellijk na ischemie beginnen. Op dag vijf de hersenen werden doortrokken, postfixed, besnoeiing in 10 micromplakken en bevlekte met cresylviooltje, en het aantal neuronen in de CA1 sectoren werd geteld manueel onder een lichte microscoop bij vergrotingsx400. De resultaten wijzen op een aanzienlijke mate van bescherming door citicoline wordt geboden, maar op geen bescherming door cytidine monofosfaat of cytidine die. Het cholinedeel van CDPcholine schijnt essentieel voor de neuroprotective eigenschappen van de drug te zijn.

20 _Slag. 2002 Dec; 33(12): 28507.

Mondelinge citicoline in scherpe ischemische slag: een individueel geduldig gegeven dat analyse van klinische proeven samenvoegt.

Davalos A, Castillo J, AlvarezSabin J, Secades JJ, Mercadal J, Lopez S, Cobo E, Warach S, Sherman D, Clark WM, Lozano R.

ACHTERGROND EN DOEL: Geen neuroprotective agent is getoond om resultaat na scherpe slag te beïnvloeden. Citicoline is bestudeerd wereldwijd in vele klinische proeven met positieve bevindingen, maar slechts 1 proef heeft significante resultaten in de primaire doeltreffendheidsvariabelen verkregen. Onze doelstelling was de gevolgen van mondelinge citicoline in patiënten die met scherpe ischemische slag door een gegeven te evalueren analyse van klinische proeven samenvoegen. Het primaire gekozen doeltreffendheidseindpunt was de gemeenschappelijke evaluatie van terugwinning, die Nationale Instituten van de Schaal van de Gezondheidsslag </=1, gewijzigde Rankin-Schaalscore </=1, en Barthel-Index >/=95 combineert bij 3 maanden die de algemene het schatten vergelijkingenanalyse gebruiken. METHODES: Een systematisch willekeurig verdeeld onderzoek van al prospectief, placebocontrolled, werden de dubbelblinde klinische proeven met mondelinge citicoline (MEDLINE, Cochrane, en Ferrer-Groep bibliografische gegevensbestanden) ondernomen. De individuele geduldige gegevens werden gehaald uit elke studie en werden samengevoegd in één enkel gegevensbestand. De belangrijkste opnemingscriteria omvatten het compatibele neuroimaging met ischemische slag, Nationale Instituten van de Schaal van de Gezondheidsslag >/=8, en vroegere gewijzigde Rankin-Schaalscore </=1. Vier klinische proeven die diverse dosissen mondelinge citicoline (500, 1000, en 2000 mg) gebruiken werden geïdentificeerd. VLOEIT voort: Van 1652 verdeelde patiënten willekeurig, vervulden 1372 de opnemingscriteria (583 ontvangen placebo, 789 ontvangen citicoline). De terugwinning bij 3 maanden was 25.2% citicolinetreated binnen patiënten en 20.2% placebotreated binnen patiënten (kansenverhouding [OF], 1.33; 95% ci, 1.10 tot 1.62; P=0.0034). De dosis die het grootste verschil met placebo tonen was 2000 mg, met 27.9% van patiënten die terugwinning bereiken (OF, 1.38; 95% ci, 1.10 tot 1.72; P=0.0043). De algemene veiligheid van citicoline was gelijkaardig aan placebo. CONCLUSIES: De behandeling met mondelinge citicoline binnen de eerste 24 uren na begin in patiënten met gematigde aan strenge slag verhoogt de waarschijnlijkheid van volledige terugwinning bij 3 maanden.

21. Omwenteling Neurol. 2001 115 Mei; 32(9): 81821.

[Neuroprotection in scherpe ischemische slag. Uitvoerbaarheid van richtlijnen voor behandeling]

[Artikel in het Spaans] Fridman EA, Ottaviano F, Fiol M, Javelier A, Perea JE, Ameriso SF.

INLEIDING. Fibrinolytic agenten zijn efficiënt in de behandeling van scherpe ischemische slag. Nochtans, beperken de logistische en klinische factoren hun gebruik. De Neuroprotectivedrugs stellen minder risico's en kunnen zelfs vóór prestaties van gegevens verwerkte tomografie van de hersenen worden gebruikt aangezien zij niet schadelijk in hemorrhagic slag zijn. Deze aspecten, in theorie, zullen het gebruik van neuroprotective drugs in groter aantal patiënten toestaan. OBJECTIEF. Om de haalbaarheid van een neuroprotectionprotocol en het potentiële nut van citicoline in scherpe ischemische slag te evalueren. PATIËNTEN EN METHODES. Zevenendertig patiënten lieten met een klinische diagnose van scherpe ischemische die slag (met gegevens verwerkte die later tomografie wordt) bevestigd toe wordt ontvangen, binnen 12 uren na begin van symptomen, citicoline 500 mg intraveneus in één enkele hap dagelijks 7 dagen. Het neurologische resultaat in deze groep werd met een groep van 37 die patiënten vergeleken tijdens de 6 die maand periode vóór de initiatie van de proef worden toegelaten en niet met citicoline worden behandeld. De groepen werden aangepast door Nationaal Instituut van de Schaal van de Gezondheidsslag (NIHSS) op toelating. RESULTATEN. De patiënten behandelden met citicoline (van 69+/14 jaar) beter op hun NIHSS van toelating (5.7+/4.2) aan lossing (4.7+/4.5), p= 0.015. De controlegroep (van 60+/17 jaar) veranderde niet tussen toelating (5.7+/4.3) en lossing (5.2+/3.5), NS. De patiënten binnen 6 uren na toelating (n= 12) worden behandeld hadden meer aanzienlijke verbetering, van 5.4+/2.3 op toelating aan 3.9+/2.9 bij lossing, p= 0.008 die. Er waren geen verschillen in het vasculaire profiel van de risicofactor tussen de groepen. Citicoline werd goed getolereerd bij elk onderwerp. CONCLUSIES. Een protocol van scherp slagbeheer dat neuroprotective agenten gebruikt stelt duidelijke logistische voordelen voor die de opneming van groter aantal patiënten toestaan. Citicoline verschijnt als veilige en potentieel efficiënte optie.

22 _Ann Neurol. 2000 Nov.; 48(5): 71322.

Effect van citicoline op ischemische letsels zoals die door verspreiding gewogen magnetic resonance imaging worden gemeten. Citicoline 010 Onderzoekers.

Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, Pullicino P, Lefkowitz-DM, Sabounjian L, Harnett K, Schwiderski-U, Gammans R.

Wij onderzochten het effect van neuroprotective en neuroreparative agentenciticoline op de groei van hersen ischemische letsels in dubbelblind placebocontrolled studie die patiënten met het scherpe ischemische slag gebruiken impliceert diffusionweighted magnetic resonance imaging (DWI). De patiënten met het scherpe ischemische begin van het slagsymptoom 24 uren of minder vóór het begin van behandeling, Nationale Instituten de Schaal (NIHSS) scores van van de Gezondheids werden Slag van 5 of hoger, en letsels van 1 tot 120 CC in hersen grijze kwestie door DWI ingeschreven. DWI, het magnetic resonance imaging van T2weighted (MRI), perfusie woog MRI, en de magnetische resonantieangiografie werd verkregen bij basislijn, week 1, en week 12. Citicoline (500 mg/dag) werd beheerd mondeling 6 weken, en de patiënten werden gevolgd 12 weken. De primaire beoordeling was vooruitgang van ischemisch letselvolume van basislijn aan 12 weken zoals die door MRI wordt gemeten. Een totaal van 100 patiënten gingen de studie in. De primaire MRI-analyse omvatte 40 placebotreated patiënten en 41 citicolinetreated patiënten met zowel basislijn als week 12 MRI-gegevens en slaagden er niet in om een significant verschil in de verandering van het letselvolume van basislijn aan week 12 aan te tonen. Van basislijn aan week 12, ischemisch letselvolume [alle waarden betekenen (SE)] toegenomen die met 180% (107) onder placebotreated patiënten met 34% (19) worden vergeleken onder citicolinetreated patiënten. In een secundaire analyse, verminderde het letselvolume van week 1 aan week 12 door 6.9 CC (2.8) op placebo tegenover 17.2 CC (2.6) op citicoline. De basislijnvariabelen die voorspellers van verandering in letselgrootte meer dan 12 weken waren waren het volume van hypoperfusion (sterkste vereniging), basislijnnihss score, letselvolume op DWI, slagaderlijk letsel door magnetische resonantieangiografie, en categoriseerden verloop van tijd (< of =12 of >12 uren) van slagbegin aan eerste dosis. Een duidelijke vereniging tussen de vermindering van het letselvolume en verbetering van NIHSS-score door zeven of meer punten werd waargenomen. De significante correlaties tussen letselvolumes en klinische die maatregelen werden gevonden, herhalend waarden in de literatuur voor kleinere gevalreeks worden gemeld. Wij namen een vermindering van letselvolumetoename van waar basislijn aan week 12 met citicolinebehandeling, met een beduidend grotere vermindering van volume van week 1 aan week 12 met citicoline. Wij vonden een significant omgekeerd verband tussen de verandering van het letselvolume meer dan 12 weken zoals die door MRI en klinisch resultaat voor ischemische slag worden gemeten. Deze verhouding steunt de rol van DWI als plaatsvervangende teller van klinisch zinvolle letselvooruitgang in slag klinische proeven. De hypothese dat citicoline de letselgroei vermindert en klinisch resultaat verbetert zal verder worden getest.

23 _Neurologie. 1997 Sep; 49(3): 6718.

Een willekeurig verdeelde proef van de dosisreactie van citicoline in scherpe ischemische slagpatiënten. De Studiegroep van de Citicolineslag.

Clark WM, Warach SJ, Pettigrew LC, Gammans AANGAANDE, Sabounjian-La.

Citicoline (CDPcholine) is een zeer belangrijke tussenpersoon in de biosynthese van phosphatidylcholine, een belangrijke component van het neurale celmembraan. Het is getoond om gunstige gevolgen in zowel dierlijke modellen als klinische de slagproeven niet van de V.S. te veroorzaken. Deze studie bestond uit willekeurig verdeeld (3 dosissen citicoline aan 1 die placebo), voertuig, dubbelblinde proef op 21 centra van de V.S. wordt gecontroleerd. De behandeling moest binnen 24 uren na slagbegin zijn begonnen en werd voortgezet mondeling 6 weken. De eindresultaatbeoordelingen bedroegen 12 weken. Twee honderd fiftyninepatiënten werden ingeschreven, met ongeveer 65 in elk van de vier groepen. Beteken de tijd van slagbegin aan behandeling 14.5 u was, en daar waren geen significante verschillen in basislijnkenmerken tussen de vier groepen behalve geduldig gewicht. Een significant verschil tussen de groepen, die citicolinebehandeling goedkeuren, werd gezien in termen van functioneel resultaat zoals die door de de Barthel-Index en Rankin-schaal wordt gemeten, neurologische evaluatie zoals die door de Nationale Instituten de schaal van van de Gezondheids (NIH) wordt gemeten slag, en cognitieve functie zoals die door Mini Mental Status Examination wordt gemeten. Toen de schaal van de basislijnnih slag als covariate werd gebruikt, zowel hadden de 500mg-citicolinegroep als de 2,000mg-citicolinegroep een significante verbetering in termen van de percenten patiënten die een gunstig resultaat op de Barthel-Index bij 90 dagen hadden. Er waren geen drugrelated ernstige ongunstige gebeurtenissen of sterfgevallen in deze studie. Deze studie suggereert dat mondelinge citicoline veilig met minimale bijwerkingen in scherpe slagbehandeling kan worden gebruikt. Citicoline schijnt om functioneel resultaat te verbeteren en neurologisch tekort met 500 mg citicoline te verminderen die de optimale dosis schijnen te zijn.

24 _Biochemie van Boogphysiol. 2001 April; 109(2): 1617.

Ischemische die hersenenverwonding door onderbroken tegenover ononderbroken occlusie bij hypotensive ratten met subarachnoid bloeding wordt veroorzaakt: neuroprotective gevolgen van citicoline.

Alkan T, Kahveci N, Goren B, Korfali E, Ozluk K.

Deze die studie onderzocht neuroprotection door cytidine 5 ' diphosphocholine (citicoline) wordt verstrekt tijdens onderbroken en ononderbroken occlusie van de basilar slagader na subarachnoid bloeding (SAH) bij 121 hypotensive ratten. De dieren werden verdoofd en de basilar slagader werd blootgesteld door een transclival benadering. Van het basislijn werden de lokale hersenbloed de stroom (LCBF) waarden geregistreerd, en toen was de basilar slagader vernietigd, veroorzakend SAH. Het bloed werd getrokken om hypotensie [6070 mmHg betekenen slagaderlijke bloeddruk (MABP) te veroorzaken]. De controleratten ontvingen intraperitoneal (i.p.) injecties van 0.5 ml zout onmiddellijk na SAH vóór hypotensieinductie en na 60 min occlusie. Experimentele ratten ontvangen 400mg/kg-citicoline i.p. tegelijkertijd punten. Controlegroep I en behandelingsgroep III werden onderworpen aan 60 min onderbroken occlusie (5 min reperfusie na elke 10 min occlusie). Controlegroep II en behandelingsgroep IV werden onderworpen aan 60 min ononderbroken occlusie. MABP en LCBF werden geregistreerd om de 5 minuten. Het hersenenoedeem werd geëvalueerd bij zeven ratten van elke groep om 24 uur na ischemische verwonding. Bij 3 dagen na occlusie, werd een andere reeks van 28 ratten gedood en de kroonhersenenplakken waren bevlekt om infarctvolume te beoordelen. De fysiologische en het oedeembevindingen van de groepen waren gelijkaardig. In alle groepen, viel LCBF onmiddellijk na SAH en bleef onder basislijn door het experiment. In citicolinetreated ratten, slagaderlijke die druk beduidend na 3040 min occlusie wordt verhoogd, en de hersenenplakken toonden beduidend kleinere infarctvolumes in vergelijking met controleplakken (p < 0.05). De mortaliteit was beduidend lager in citicolinetreated dieren (p < 0.001). De resultaten stellen voor dat citicoline significante neuroprotection tijdens hersenischemie verstrekt, en dat het beduidend mortaliteit vermindert. Een deel van het neuroprotective effect kan door terugwinning van slagaderlijke druk worden bemiddeld.

25 _J Neurosci Onderzoek. 2002 15 Januari; 67(2): 1438.

Farmacodynamica van citicoline relevant voor de behandeling van glaucoom.

Grieb P, Rejdak R.

Citicoline (exogene die CDPcholine) is niet-toxisch en welltolerated drug in pharmacotherapy van hersenenontoereikendheid en een andere neurologische wanorde, zoals slag, hersenentrauma, en Ziekte van Parkinson wordt gebruikt. Een paar rapporten wijzen erop dat de citicolinebehandeling ook in glaucoom kan voordelig zijn. Momenteel wordt het glaucoom beschouwd als een neurodegenerative ziekte waarin de netvliespeesknoopcellen (RGC) langzaam sterven, waarschijnlijk in het apoptotic mechanisme. Endogene CDPcholine is een natuurlijke voorloper van cellulaire synthese van phospholipids, hoofdzakelijk phosphatydylcholine (PtdCho). De verhoging van PtdCho-synthese kan neuronenapoptosis tegengaan en neuroprotection verstrekken. Citicoline, wanneer beheerd, ondergaat een snelle transformatie aan cytidine en choline, die worden verondersteld om hersenencellen afzonderlijk in te gaan en neuroprotection te verstrekken door PtdCho-synthese te verbeteren; het gelijkaardige effect kan worden verwacht om in glaucomatous RGC voor te komen. Voorts bevordert citicoline sommige systemen van de hersenenneurotransmitter, met inbegrip van het dopaminergic systeem, en dopamine is gekend als belangrijke neurotransmitter in retina en postretinal visuele wegen. In dubbelblind, placebocontrolled studie, resulteerde de behandeling van glaucoom in functionele verbetering van het visuele die systeem met elektrobiologische methodes wordt genoteerd. De ontwikkeling van citicoline als behandeling voor glaucoom is vermeld. Copyright 2002 WileyLiss, Inc.

26 _Oftalmologie. 1999 Jun; 106(6): 112634.

Cytidine5'diphosphocholine (citicoline) verbetert netvlies en corticale reacties in patiënten met glaucoom.

Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG.

DOEL: Om de gevolgen te evalueren van cytidine5'diphosphocholine (citicoline) voor netvliesfunctie en voor corticale reacties in patiënten met glaucoom. ONTWERP: Willekeurig verdeelde klinische proef. DEELNEMERS: Veertig patiënten met openangle glaucoom werden willekeurig verdeeld in twee groepen van vergelijkbare leeftijd: citicolinegroep ([GC] n = 25) en [GP] placebogroep (n = 15). METHODES: De GC patiënten werden behandeld met Neuroton (citicoline, 1000 mg/dag intramusculair) 60 dagen; GP patiënten werden behandeld met placebo (physiologic oplossing met additieven) 60 dagen. Na 120 dagen van wegspoeling (dag 180), werden de GC patiënten verdeeld in twee groepen van vergelijkbare leeftijd: in 10 patiënten (GC1 groep) de wegspoeling werd verlengd voor nog eens 120 dagen; in 15 patiënten (GC2 groep) een tweede 60 dagperiode van citicolinebehandeling werd gevolgd door een tweede 120day-periode van wegspoeling. Bij dag 180, werd de wegspoeling uitgebreid nog eens 180 dagen in GP patiënten. Bij alle onderwerpen, werden de netvlies en corticale reacties geëvalueerd door gelijktijdige opnamen van visueel opgeroepen potentieel (VEPs) en patternelectroretinograms (PERGs) bij basislijn, na 60 dagen, en na 180 dagen. Bij dag 300, werden VEPs en PERGs ook geëvalueerd in GC1 patiënten, en bij 240 en 360 dagen in GC2 en GP patiënten. HOOFDresultatenmaatregelen: Visuele opgeroepen potentiële parameters (P100 latentie en N75P100-omvang); PERG-parameters (P50 latentie en P50N95-omvang); en intraocular druk. VLOEIT voort: De GP patiënten toonden de gelijkaardige parameters van VEP en PERG-in alle uitgevoerde onderzoeken. In GC patiënten, veroorzaakte de behandeling met citicoline een significante (P < 0.01) verbetering van de parameters van VEP en PERG-, en hun waarden waren beduidend verschillend (P < 0.01) met betrekking tot die van GP patiënten (P < 0.01). Het visuele opgeroepen die potentieel en PERGs, in GC patiënten na wegspoeling wordt geregistreerd, openbaarden dat hoewel er een verergerende tendens was, de electrophysiologic verbetering nog werd gehandhaafd. Na een tweede periode van wegspoeling, GC1 de patiënten hadden de parameters van VEP en PERG-gelijkend (P > 0.05) aan basislijndegenen en op die van GP patiënten. In GC2 patiënten, veroorzaakte een tweede periode van citicolinebehandeling een verdere (P < 0.01) verbetering van de parametersconclusie van VEP en PERG-: Citicoline kan een verbetering van de netvlies en van visuele wegfunctie in patiënten met glaucoom veroorzaken.