Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Carnosine: 47 onderzoeksamenvattingen

1. Med van Biol van stierenexp. 2003 Februari; 135(2): 130-2. Beschermend effect van carnosine op Cu, Zn-Superoxide dismutase tijdens geschaad oxydatief metabolisme in de hersenen in vivo. Stvolinskii SL, Fedorova TN, Yuneva-MO, Boldyrev aa. Instituut van Neurologie, Russische Academie van Medische Wetenschappen, Moskou. sls@bio.inevro.msk.ru

Natuurlijke hydrofiele anti-oxyderende carnosine beschermt hersen cytosolic Cu, Zn-Superoxide dismutase (ZODE) in de omstandigheden van oxydatieve spanning in diverse modellen in vivo: hypobaric hypoxia op korte termijn in ratten en accumulatie van van de leeftijd afhankelijke veranderingen in senescentie-versnelde muizen (SAMP). Beleid die van carnosine Cu, Zn-Zode inactivering het verhinderen verminderde mortaliteit bij ratten en verlengde gemiddelde levensduur in SAMP-Muizen.

2. Med van Biol van stierenexp. 2002 Jun; 133(6): 559-61. Effect van carnosine op Fruitvliegje melanogaster levensduur. Yuneva AO, Kramarenko-GG, Vetreshchak-TV, Dapper S, Boldyrev aa. M.V. Lomonosov Moscow State-Universiteit, Moskou.

Een positief dose-dependent effect van carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) werd op de levensduur van mannelijke Fruitvliegje melanogaster vliegen getoond. De gemiddelde levensduur van mannetje vliegt het ontvangen van 200 mg/liter-carnosine genaderd dat van wijfjes. Tegelijkertijd had carnosine geen effect op de levensduur van vrouwelijke vliegen. Dit positieve effect van carnosine wijst waarschijnlijk op zijn beschermende actie tegen van de leeftijd afhankelijke accumulatie van vrije basissen en hing niet van carnosinemetabolisme af in het lichaam. De toevoeging van het histidine en het bèta-alanine van 200 mg/liter (afzonderlijk of in combinatie) had geen effect op de gemiddelde levensduur van vliegen.

3. Biogerontology. 2001; 2(1): 19-34. LEEFTIJDEN in hersenen die verouderen: Leeftijd-inhibitors als neuroprotective en anti-dementia drugs? Dukic-Stefanovic S, Schinzel R, Riederer P, smakt G. Physiological Chemistry I, Biocenter, Universiteit van Wurzburg, Duitsland.

In de ziekte van Alzheimer, worden de van de leeftijd afhankelijke cellulaire veranderingen zoals gecompromitteerde energieproductie en verhoogde radicale vorming verergerd door de aanwezigheid van Leeftijden extra, advertentie-specifieke spanningsfactoren. Intracellular Leeftijden (zeer waarschijnlijk uit methylglyoxal worden afgeleid) crosslink cytoskeletal proteïnen die en maken hen onoplosbaar. Deze complexen remmen cellulaire functies met inbegrip van vervoerprocessen en dragen tot neuronendysfunctie en dood bij. De extracellulaire Leeftijden, die in het verouderen van weefsel accumuleren (maar het meest opvallend op de eiwitstortingen van lange duur zoals de seniele plaques) oefenen chronische oxydatieve spanning op neuronen uit. Bovendien activeren zij glial cellen om vrije basissen (superoxide en GEEN) en neurotoxic cytokines zoals TNF-Alpha- te produceren. De drugs, die de vorming van Leeftijden door specifieke chemische mechanismen (leeftijd-Inhibitors), met inbegrip van aminoguanidine, carnosine remmen, tenilsetam, opb-9195 en pyridoxamine, verminderen de ontwikkeling van (leeftijd-Bemiddeld) diabetescomplicaties. Veronderstellend dat „de carbonylspanning“ beduidend tot de vooruitgang van de ziekte bijdraagt van Alzheimer, zouden de leeftijd-Inhibitors ook interessante nieuwe therapeutische drugs voor behandeling van ADVERTENTIE kunnen worden.

4. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1996 14 Mei; 93(10): 4765-9. De van de leeftijd afhankelijke verliezen van cognitieve functie en motorvaardigheden in muizen worden geassocieerd met oxydatieve eiwitschade in de hersenen. Forster MJ, Dubey A, Dawson km, Stutts WA, Lal H, Sohal RS. Afdeling van Farmacologie, Universiteit van het Noorden Texas Health Science Center, Fort Worth, 76107, de V.S.

De hypothese dat het leeftijd-geassocieerde stoornis van cognitieve en motorfuncties aan oxydatieve moleculaire schade toe te schrijven is werd getest in de muis. In een blinde studie, werden de ouder wordende muizen (op de leeftijd van 22 maanden) onderworpen aan een batterij van gedragstests voor motor en cognitieve functies en werden later geanalyseerd voor oxydatieve moleculaire schade zoals die door eiwitcarbonylconcentratie worden beoordeeld in verschillende gebieden van de hersenen. De graad van van de leeftijd afhankelijk stoornis in elke muis werd bepaald in vergelijking met een verwijzingsgroep jonge muizen (op de leeftijd van 4 die maanden) gelijktijdig op de gedragsbatterij wordt getest. Het van de leeftijd afhankelijke verlies van capaciteit om ruimte uit te voeren zwemt labyrinttaak werd gevonden om positief met oxydatieve moleculaire schade in de hersenschors worden gecorreleerd, terwijl het van de leeftijd afhankelijke verlies van motorcoördinatie met oxydatieve moleculaire schade binnen de kleine hersenen werd gecorreleerd. Deze resultaten steunen de mening dat de oxydatieve spanning een oorzakelijke factor in hersenensenescentie is. Voorts stellen de bevindingen voor dat impliceren de van de leeftijd afhankelijke dalingen van de vooruitgang van cognitieve en motorprestaties onafhankelijk, en oxydatieve moleculaire schade binnen verschillende gebieden van de hersenen.

5. J Histochem Cytochem. 1998 Jun; 46(6): 731-5. Cytochemische demonstratie van oxydatieve schade in de ziekte van Alzheimer door immunochemical verhoging van de carbonylreactie met dinitrophenylhydrazine 2.4. De doctorandus in de letteren van Smith, Sayre LM, Anderson VE, Harris PL, Beal-MF, Kowall N, Perry G. Institute van Pathologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, Ohio 44106, de V.S.

De vorming van carbonyl uit lipiden, proteïnen, koolhydraten, en nucleic zuren worden afgeleid is gemeenschappelijk tijdens oxydatieve spanning die. Bijvoorbeeld, metaal-gekatalyseerd, de „plaats-specifieke“ oxydatie van verscheidene aminozuurzijketens produceert aldehyden of ketonen, en de peroxidatie van lipiden produceert reactieve aldehyden zoals malondialdehyde en hydroxynonenal. Hier, gebruikend dinitrophenylhydrazine in situ 2.4 etikettering met betrekking tot een antilichamensysteem, beschrijven wij een hoogst gevoelige en specifieke cytochemische techniek verbindende carbonylreactiviteit specifiek om te lokaliseren. Toen deze techniek werd toegepast op weefsels van gevallen van de ziekte van Alzheimer, waarin de oxydatieve gebeurtenissen met inbegrip van lipoperoxidative, glycoxidative, en andere oxydatieve eiwitwijzigingen zijn gemeld, ontdekten wij vrije carbonyl niet alleen in de op ziekte betrekking hebbende intraneuronalletsels maar ook in andere neuronen. In duidelijk contrast, werden de vrije carbonyl niet gevonden in neuronen of glia in de controlegevallen van vergelijkbare leeftijd. Belangrijk, was deze analyse hoogst specifiek voor het ontdekken van op ziekte betrekking hebbende oxydatieve schade omdat de plaats van oxydatieve schade in het midden van gezamenlijke van de leeftijd afhankelijke verhogingen van vrije carbonyl in vasculair kelderverdiepingsmembraan kan worden beoordeeld dat biochemische die steekproeven vervuilen zou aan bulkanalyse worden onderworpen. Deze bevindingen tonen aan dat de oxydatieve onevenwichtigheid en de spanning zeer belangrijke elementen in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer zijn.

6. Carnosine verhindert activering van vrij-radicale lipideoxydatie tijdens spanning. Gulyaeva NV, Dupin AM, Levshina IP. Med van Biol van stierenexp. 1989; 107(2): 148-152. Geen beschikbare samenvatting.

Neurosci Lett. 1998 13 Februari; 242(2): 105-8. Toxische effecten van bèta-amyloid (25-35) op de onsterfelijk gemaakte endothelial cel van rattenhersenen: bescherming door carnosine, homocarnosine en bèta-alanine. Preston JE, Hipkiss AR, Himsworth-DT, Romero IA, Abbott JN. Instituut van Gerontologie, de Universiteit Londen, het UK van de Koning. j.preston@kcl.ac.uk

Het effect van een beknotte vorm van peptide van neurotoxine bèta-amyloid (A beta25-35) op de vasculaire endothelial cellen van rattenhersenen (RBE4 cellen) werd bestudeerd in celcultuur. De toxische effecten van peptide werden gezien bij 200 microg/ml A bèta gebruikend een een mitochondrial analyse dehydrogenase van de activiteiten (MTT) vermindering, lactaatdehydrogenase versie en een glucoseconsumptie. De celschade zou volledig bij 200 microg/ml A bèta en gedeeltelijk bij 300 microg/ml A bèta, door dipeptidecarnosine kunnen worden verhinderd. Carnosine is a natuurlijk - het voorkomen dipeptide op hoge niveaus in hersenenweefsel en gestimuleerde spier van zoogdieren met inbegrip van mensen wordt gevonden die. De agenten die eigenschappen gelijkend op carnosine, zoals bèta-alanine, homocarnosine delen, anti-glycating agentenaminoguanidine, en anti-oxyderende superoxide dismutase (ZODE), redden ook gedeeltelijk cellen, hoewel niet zo effectief zoals carnosine. Wij stipuleren dat het mechanisme van carnosinebescherming in zijn anti-glycating en anti-oxyderende activiteiten ligt, zowel van welke worden betrokken bij neuronen en endothelial celschade tijdens de ziekte van Alzheimer. Carnosine kan daarom een nuttige therapeutische agent zijn.

7. FEBS Lett. 1995 28 Augustus; 371(1): 81-5. Non-enzymatic glycosylation van dipeptide l-Carnosine, een potentiële anti-eiwit-dwars-verbindt agent. Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P. Afdeling van Biomoleculaire Techniek, CSIRO, North Ryde, NSW, Australië.

Dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) was gemakkelijk glycosylated niet-enzymatisch op incubatie met de suikersglucose, galactose, deoxyribose en triose dihydroxyacetone. Carnosine remde glycation van actyl-Lys-zijn-amide door dihydroxyacetone en die het beschermde alpha--crystallin, superoxide dismutase en catalise tegen glycation en cross-linking door ribose, deoxyribose, dihydroxyacetone, dihydroxyacetonefosfaat en fructose wordt bemiddeld. In tegenstelling tot bepaald glycated aminozuren, glycated carnosine was niet mutageen. De potentiële biologische en therapeutische betekenis van deze observaties wordt besproken.

8. De Handelingen van Biochimbiophys. 1997 27 Februari; 1360(1): 17-29. Invloed van geavanceerde glycationeindproducten en leeftijd-Inhibitors op nucleation-afhankelijke polymerisatie van bèta-amyloidpeptide. Smak G, Mayer S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer P, Muller R, Neumann A, Schinzel R, Cunningham AM. Theodor-Boveri-instituut (Biocenter), Wurzburg, Duitsland. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

De nucleation-afhankelijke polymerisatie van bèta-amyloidpeptide, de belangrijkste component van plaques in patiënten met de ziekte van Alzheimer, wordt beduidend versneld door door Geavanceerde Glycation-Eindproducten (Leeftijden) in vitro crosslinking. Tijdens het polymerisatieproces, zowel worden de kernvorming als de gezamenlijke groei versneld door AGE-mediated crosslinking. De vorming van de leeftijd-Crosslinked amyloid peptide complexen zou door de leeftijd-Inhibitors Tenilsetam, aminoguanidine en carnosine kunnen worden verminderd. Deze experimentele gegevens, en klinische studies, die een duidelijke verbetering van kennis en geheugen in de ziektepatiënten van Alzheimer melden na Tenilsetam-behandeling, stellen voor dat de Leeftijden een belangrijke rol in de etiologie of de vooruitgang van de ziekte zouden kunnen spelen. Aldus over het algemeen kunnen de leeftijd-Inhibitors

9. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1998 9 Juli; 248(1): 28-32. Carnosine beschermt proteïnen tegen methylglyoxal-bemiddelde wijzigingen. Hipkiss AR, Chana H. Molecular Biology en Biofysicagroep, de Universiteit Londen, het Verenigd Koninkrijk van de Koning. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Methylglyoxal (MG) (pyruvaldehyde) is endogene metabolite die in verhoogde concentraties in diabetici en betrokken bij vorming van geavanceerde glycosylationeindproducten (Leeftijden) en secundaire diabetescomplicaties aanwezig is. Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) is normaal aanwezig in de weefsels van lange duur bij concentraties tot 20 mm in mensen. De vorige studies toonden aan dat carnosine proteïnen tegen aldehyde-bevattende cross-linking agenten zoals aldose en ketose hexose en triose suikers, en malon-dialdehyde, het product van de lipideperoxidatie kan beschermen. Hier die onderzoeken wij of carnosine proteïne kan beschermen aan MG wordt blootgesteld. Onze resultaten tonen aan dat carnosine gemakkelijk met MG daardoor remmend MG-Bemiddelde eiwitwijziging zoals elektroforetisch geopenbaard reageert. Wij onderzochten ook of carnosine kon tussenbeide komen toen de proteïnen aan een MG-Veroorzaakte die LEEFTIJD werden blootgesteld (d.w.z. lysine met MG wordt uitgebroed). Onze resultaten tonen aan dat carnosine eiwitdiewijziging kan remmen door een lysine-MG-leeftijd wordt veroorzaakt; dit stelt een tweede interventieplaats voor carnosine voor en benadrukt zijn potentieel als mogelijke niet-toxische modulator van diabetescomplicaties.

10. Vrije Radic-Med van Biol. 2000 15 Mei; 28(10): 1564-70. Carnosine reageert met a glycated proteïne. Brownson C, Hipkiss AR. Afdeling van Biomoleculaire Wetenschap, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit Londen, de Campus van de Kerel, de Brug van Londen, Londen, het UK van de Koning.

De oxydatie en glycation veroorzaken vorming van carbonyl (Co) groepen in proteïnen, een kenmerk van het cellulaire verouderen. Dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) wordt vaak gevonden in de zoogdierweefsels van lange duur bij vrij hoge concentraties (tot 20 mm). De vorige studies tonen aan dat carnosine met low-molecular-weight aldehyden en ketonen reageert. Wij onderzoeken hier de capaciteit van carnosine die met ovalbumin de groepen te reageren van Co door behandeling van de proteïne met methylglyoxal (MG) worden geproduceerd. De incubatie van MG-Behandelde proteïne met carnosine versnelde een langzame daling in Co-groepen zoals die door dinitrophenylhydrazine reactiviteit worden gemeten. Incubatie van [(14) C] - carnosine met MG-Behandelde ovalbumin resulteerde in een radiolabeled precipitaat bij de toevoeging van trichloroacetic zuur (het TCL); dit werd niet waargenomen met controle, onbehandelde proteïne. De aanwezigheid van (alpha-) lysine of N - de acetylglycyl-lysine methylester veroorzaakte een daling van TCL-Precipitable radiolabel. Carnosine remde ook het cross-linking van MG-Behandelde ovalbumin aan lysine en normale, onbehandelde alpha--crystallin. Wij besluiten dat carnosine met eiwitco-groepen (genoemd „carnosinylation“) kan reageren en daardoor hun schadelijke interactie met andere polypeptiden moduleren. Men stelt voor dat, indien de gelijkaardige reacties intracellulair voorkomen, dan de bekende „anti-veroudert“ van carnosine acties, minstens, door het dipeptide gedeeltelijk zouden kunnen worden verklaard die de inactivering/de verwijdering van schadelijke proteïnen vergemakkelijken die carbonylgroepen dragen.

11.Neurosci Lett. 1997 5 Dec; 238(3): 135-8. Beschermende gevolgen van carnosine tegen malondialdehyde-veroorzaakte giftigheid naar de beschaafde endothelial cellen van rattenhersenen. Hipkiss AR, Preston JE, Himswoth-DT, Worthington VC, Abt NJ. Moleculaire Biologie en Biofysicagroep, de Universiteit Londen, Bundel, het UK van de Koning.

Malondialdehyde (MDA) is een schadelijk eindproduct van lipideperoxidatie. Naturally-occurring dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) wordt gevonden in hersenen en gestimuleerde weefsels bij concentraties tot 20 mm. De recente studies hebben aangetoond dat carnosine proteïnen tegen cross-linking kan beschermen bemiddeld door suikers en glycolytic tussenpersonen aldehyde-te bevatten. Hier hebben wij onderzocht of carnosine tegen malondialdehyde-veroorzaakte eiwitschade en cellulaire giftigheid beschermend is. De resultaten tonen aan dat carnosine (1) de beschaafde endothelial cellen van rattenhersenen tegen MDA-Veroorzaakte giftigheid kan beschermen en (2) remt MDA-Veroorzaakte eiwitwijziging (vorming van kruisverbindingen en carbonylgroepen).

12. Cel Mol Neurobiol. 1997 April; 17(2): 259-71. Biochemisch en fysiologisch bewijsmateriaal dat carnosine een endogene neuroprotector tegen vrije basissen is. Boldyrev aa, Stvolinsky SL, Tyulina OV, Koshelev VB, Hori N, Timmerman. M.V. Lomonosov Moscow State-Universiteit, Moskou, Rusland.

1. Carnosine, anserine, en homocarnosine zijn endogene die dipeptiden in hersenen en spier worden geconcentreerd de waarvan biologische functies in twijfel blijven. 2. Wij hebben de hypothese getest dat deze samenstellingen als endogene beschermende substanties tegen moleculaire en cellulaire schade van vrije basissen functioneren, gebruikend twee geïsoleerde enzymsystemen en twee modellen van ischemische hersenenverwonding. Carnosine en homocarnosine zijn zowel efficiënt in het activeren van hersenenna, k-ATPase in de optimale omstandigheden wordt als in het verminderen van het verlies van zijn die activiteit door incubatie met waterstofperoxyde wordt veroorzaakt gemeten die. 3. In tegenstelling die, veroorzaken alle drie endogene dipeptiden een vermindering van de activiteit van hydroxylase van de hersenentyrosine, een enzym door vrije basissen wordt geactiveerd. In hippocampal die hersenenplakken aan ischemie worden onderworpen, verhoogde carnosine de tijd tot verlies van prikkelbaarheid. 4. In experimenten in vivo op ratten onder experimentele hypobaric hypoxia, carnosine de tijd tot verlies van capaciteit verhoogde zich te bevinden en adem en verminderde de tijd aan terugwinning. 5. Deze acties zijn verklaarbaar door gevolgen van carnosine en verwante samenstellingen die vrije basissen, in het bijzonder hydroxylbasissen neutraliseren. In alle experimenten was de efficiënte concentratie van carnosine vergelijkbaar met of lager dan die gevonden in hersenen. Deze observaties verlenen verdere steun voor de conclusie dat de bescherming tegen vrije basisschade een belangrijke rol van carnosine, anserine, en homocarnosine is.

13. Ann N Y Acad Sc.i. 1998 20 Nov.; 854:3753. Pluripotent beschermende gevolgen van carnosine, a natuurlijk - het voorkomen dipeptide. Hipkiss AR, Preston JE, Himsworth-DT, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, Eagles-PA, Abbott NJ. Moleculaire Biologie en Biofysicagroep, de Universiteit Londen, Bundel, het Verenigd Koninkrijk van de Koning. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine is a natuurlijk - het voorkomen dipeptide (bèta-alanyl-l-histidine) in hersenen, gestimuleerde weefsels, en de lens bij concentraties wordt gevonden tot 20 mm in mensen die. In 1994 toonde men dat carnosine senescentie van beschaafde menselijke fibroblasten kon vertragen. Het bewijsmateriaal zal worden voorgelegd om voor te stellen dat carnosine, naast middel tegen oxidatie en zuurstof vrij-radicale het reinigen activiteiten, ook met schadelijke aldehyden reageert om vatbare macromoleculen te beschermen. Onze die studies tonen aan dat, in vitro, carnosine het nonenzymic glycosylation en cross-linking van proteïnen remt door reactieve aldehyden worden veroorzaakt (aldose en ketose suikers, bepaalde triose glycolytic tussenpersonen en malondialdehyde (MDA), een product van de lipideperoxidatie). Bovendien tonen wij aan dat carnosine vorming van MDA-Veroorzaakte eiwit-geassocieerde geavanceerde die glycosylationeindproducten (Leeftijden) en vorming van DNA-Proteïne kruisverbindingen remt door acetaldehyde en formaldehyde wordt veroorzaakt. Op het cellulaire niveau beschermden 20 mm carnosine beschaafde menselijke die fibroblasten en lymfocyten, CHO-cellen, en cultiveerden endothelial cellen van rattenhersenen tegen de toxische effecten van formaldehyde, acetaldehyde en MDA, en Leeftijden door een lysine/deoxyribose een mengsel worden gevormd. Interessant, beschermde carnosine de beschaafde endothelial cellen van rattenhersenen tegen amyloid peptide giftigheid. Wij stellen voor dat carnosine (die) opmerkelijk niet-toxisch zijn of de verwante structuren voor mogelijke interventie in pathologie zouden moeten worden onderzocht die schadelijke aldehyden, bijvoorbeeld, secundaire diabetescomplicaties, ontstekingsfenomenen, alcoholische leverziekte, en misschien de ziekte van Alzheimer impliceert.

14. Expcel Onderzoek. 1994 Jun; 212(2): 167-75. Vertraging van de senescentie van beschaafde menselijke diploïde fibroblasten door carnosine. McFarland GA, Vakantie R.

CSIRO Afdeling van Biomoleculaire Techniek, Sydney Laboratory, NSW, Australië.

Wij hebben de gevolgen van natuurlijk - het voorkomen dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) voor de groei, de morfologie, en de levensduur van beschaafde menselijke diploïde fibroblasten onderzocht. Met menselijke voorhuidcellen, hff-1, en foetale longcellen, mrc-5, hebben wij aangetoond dat carnosine bij hoge concentraties (20-50 mm) in standaardmiddel senescentie ophoudt en ouder wordende culturen verjongt. Deze recent-passageculturen bewaren de nonsenescent morfologie in aanwezigheid van carnosine, in vergelijking met de ouder wordende die morfologie eerst door Hayflick en Moorhead wordt beschreven. De overdracht van deze recent-passagecellen in middel die carnosine bevatten aan unsupplemented normaal middel resulteert in de verschijning van het ouder wordende fenotype. De periodieke subcultuur van cellen in aanwezigheid van carnosine verhindert niet de Hayflick-grens aan de groei, hoewel de levensduur in bevolking het verdubbelen evenals chronologische leeftijd vaak wordt verhoogd. Dit effect wordt verduisterd door de normale veranderlijkheid van menselijke fibroblastlevensduur, die wij hebben bevestigd. De overdracht van cellen die senescentie in normaal die middel aan middel naderen met carnosine wordt aangevuld verjongt de cellen maar de uitbreiding in levensduur is veranderlijk. Noch hadden D-Carnosine, (bèta-alanyl-D-histidine), homocarnosine, anserine, noch het bèta-alanine dezelfde gevolgen zoals carnosine op menselijke fibroblasten. Carnosine is een middel tegen oxidatie, maar het is waarschijnlijker dat het cellulaire integriteit door zijn gevolgen voor eiwitmetabolisme bewaart.

15. Exp Gerontol. 1999 Januari; 34(1): 35-45. Verder bewijsmateriaal voor de verjongende gevolgen van dipeptide l-Carnosine voor beschaafde menselijke diploïde fibroblasten. McFarland GA, Vakantie R. CSIRO Afdeling van Moleculaire Wetenschap, Sydney Laboratory, North Ryde, Australië.

Wij hebben vorige resultaten op de gunstige gevolgen van l-Carnosine voor de groei, de morfologie, en levensduur van beschaafde menselijke fibroblasten, spanningen mrc-5 en hff-1 bevestigd en uitgebreid. Wij hebben aangetoond dat recent-passage hff-1 cellen een jeugdverschijning in middel behoudt die 50 mm bevatten carnosine, en aan een ouder wordend fenotype terugkeert wanneer carnosine wordt verwijderd. De omschakelingscellen tussen middel met en zonder carnosine schakelt ook hun fenotype van ouder wordend aan jongere, en omgekeerde. De nauwkeurige berekening van fibroblastlevensduur in bevolking het verdubbelen (PDs) hangt van het aandeel ingeënte cellen af die aan hun substraat en definitieve opbrengst van cellen in elke subcultuur vastmaken. Wij hebben aangetoond dat carnosine cel geen gehechtheid beïnvloedt, maar levensduur in PDs verhoogt. Nochtans, wordt de platerenefficiency van mrc-5 die cellen bij lage dichtheid worden gezaaid sterk verhoogd in jonge en ouder wordende cellen met carnosine, zoals die door de groei van individuele kolonies wordt getoond. Wij hebben ook aangetoond dat zeer recent-passage mrc-5 cellen (met wekelijkse verandering van middel zonder subcultuur) in bijlage aan hun substraat veel langer in middel die carnosine in vergelijking met controleculturen bevatten, blijft en ook een normaler fenotype behoudt. Carnosine is a natuurlijk - het voorkomen dipeptide huidig bij hoge concentratie in een waaier van menselijke weefsels. Wij stellen voor het een belangrijke rol in cellulair homeostase en onderhoud heeft. Bioscirep. 1999 Dec; 19(6): 581-7.

16. Carnosine, beschermende, anti-veroudert peptide.

Boldyrev aa, Dapper Sc, Sukhich GT.

Centrum voor Moleculaire Geneeskunde, Afdeling van Biochemie, Biologische Faculteit, MV Lomonosov, de Universiteit van de Staat van Moskou, Bloederige Vorobjovy, Rusland. aab@1.biocenter.bio.msu.ru

Carnosine vermindert de ontwikkeling van seniele eigenschappen wanneer gebruikt als supplement aan een standaarddieet van senescentie versnelde muizen (SAM). Zijn effect is duidelijk op fysieke en gedragsparameters en gemiddeld levensduur. Carnosine heeft een gelijkaardig effect op muizen van de controlespanning, maar dit is minder uitgesproken wegens het niet-versnelde karakter van hun senescentieprocessen.

17. Effect van carnosine op leeftijd-veroorzaakte veranderingen in senescentie-versnelde muizen Yuneva M.O.; Bulygina E.R.; Dappere S.C.; Kramarenko G.G.; Stvolinsky S.L.; Semyonova M.L.; Boldyrev A.A. Prof. A.A. Boldyrev, Afdeling van Biochemie, School van Biologie, de Universiteit van de Staat van Moskou, Bloederige Vorobjovy, 119899 Moskou Russische Federatieauteur Email: aab@1.biocenter.bio.msu.ru-Dagboek van anti-Veroudert Geneeskunde (J. anti-VEROUDERT MED. ) (Verenigde Staten) 1999, 2/4 (337-342)

Het effect van carnosine op de levensduur en verscheidene hersenen biochemische kenmerken in senescentie-versnelde muis-naar voren gebogen 1 (SAMP1) werd onderzocht. Een 50% overlevingstarief dieren met carnosine wordt behandeld steeg met 20% in vergelijking tot controles die. Voorts steeg het aantal dieren dat beduidend aan een oude dag leefde. Het effect van carnosine op levensduur ging van een daling van het niveau van 2 vergezeld ' - tiobarbituric zure reactieve substanties (TBARS), monoamine oxydase B (MAO B), en na/K-ATPase activiteit. Er was ook een verhoging van glutamaat die aan n-methyl-D-Aspartate receptoren binden. Deze observaties zijn verenigbaar met de conclusie dat carnosine levensduur en levenskwaliteit door productie van lipideperoxyden te verminderen en de invloed van reactieve zuurstofspecies (ROS) op membraanproteïnen te verminderen verhoogt.

18. Salganik R.I.; Dikalova A.; Dikalov S.; La D.; Bulygina E.; Stvolinsky S.; Boldyrev A. Dr. R.I. Salganik, 2217B, mcGavran-Greenberg Zaal, School van Volksgezondheid, Universiteit van Noord-Carolina, Kapelheuvel, NC 27599 de Auteur Email van Verenigde Staten: rsalganik@unc.edu-Dagboek van anti-Veroudert Geneeskunde (J. anti-VEROUDERT MED. ) (Verenigde Staten) 2001, 4/1 (49-54)

Het stoornis van geheugen op lange termijn is kenmerkend van verouderen en sommige neurodegenerative ziekten verbonden aan de verhoogde generatie van reactieve zuurstofspecies (ROS). Een aangeboren OXYS-rattenspanning werd ontwikkeld van Wistar-ratten met een geërfte overproductie die van ROS, stoornis van geheugen op lange termijn en oxydatieve schade van celstructuren en functies vertonen. Een hoogst aangeboren OYXR-spanning die oxydatieve patronen dicht bij normale die Wistar-ratten harboring als controle worden gediend. De wijzigingen van hersenen neurochemical functies bij OXYS-ratten en de mogelijkheid om hen met verschillende anti-oxyderend werden te beschermen bestudeerd. Analyserend het oxydatieve DNA-letsel, wezen hydroxydeoxyguanine 8 (8-OHdG), en lipide peroxidatie-veroorzaakte adducts etheno-DNA in DNA van de rattenlever op een hoge oxydatieve spanning bij OXYS-ratten. Wij vonden dat de na/K-ATPase activiteit, n-methyl-D-Aspartate (NMDA) de receptoren, en de integriteit van sulfhydryl (SH) groepen, parameters verbonden aan op geheugen betrekking hebbende neurochemical mechanismen, in OXYS-rattenhersenen in vergelijking met dat van controleoxyr ratten werden veranderd. De bescherming van neurochemical functies werd onderzocht door behandeling op lange termijn van OXYS-ratten met verschillende anti-oxyderend, namelijk, Di-tert-butyl-4-methylphenol 2.6 (butylated hydroxytoluene; BHT), dimethyl-3-hydroxypyridine 2.6 (emoxipine), en bèta-alanyl-l-histidine (carnosine). Wij bepaalden dat BHT beschermde rattenhersenen tegen de oxydatieve wijziging van na/K-ATPase maar NMDA-receptoren en geen SH groepen beschermde. Emoxipine beschermde rattenhersenen tegen oxydatief stoornis van SH groep, maar beschermde de receptoren en het geenATPase van NMDA. Carnosine tegen oxydatieve de hersenennmda receptoren van de stoornisrat, na/K-ATPase, en eiwit SH groepen wordt beschermd die.

19. Biochemie (Mosc). 2000 Juli; 65(7): 807-16. Interactie tussen carnosine en zink en koper: implicaties voor neuromodulation en neuroprotection. Trombley PQ, Horning-lidstaten, Blakemore LJ. Biomedische Onderzoekfaciliteit, Afdeling van Biologische Wetenschap, de Universiteit van de Staat van Florida, Tallahassee, Florida 32306-4340, de V.S. trombley@neuro.fsu.edu.

Dit overzicht onderzoekt interactie in het zoogdiercentrale zenuwstelsel (CNS) tussen carnosine en het endogene zink en het koper van overgangsmetalen. Hoewel het verband tussen deze substanties op andere hersenengebieden van toepassing kan zijn, is de nadruk op het reuksysteem waar deze substanties speciale betekenis kunnen hebben. Carnosine is niet alleen hoogst geconcentreerd in het reuksysteem, maar het is ook bevat in neuronen (in tegenstelling tot gliacellen in het grootste deel van de hersenen) en heeft vele eigenschappen van een neurotransmitter. Terwijl de functie van carnosine in CNS niet goed wordt begrepen, herzien wij bewijsmateriaal dat voorstelt dat het als zowel neuromodulator als neuroprotective agent kan dienst doen. Hoewel het zink en/of het koper in vele neuronenwegen in de hersenen worden gevonden, zijn de concentraties van zink en koper in de reukbol (het doel van afferente input van sensorische neuronen in de neus) onder hoogst in CNS. Omvat in de massa fysiologische rollen dat het zink en het koper in CNS spelen wordt de modulatie van neuronenprikkelbaarheid. Nochtans, zijn het zink en het koper ook betrokken bij een verscheidenheid van neurologische voorwaarden met inbegrip van de ziekte, het Ziekte van Parkinson, de slag, en de beslagleggingen van Alzheimer. Hier herzien wij de modulatory invloed die carnosine op zink en van het koper capaciteiten kan hebben om neuronenprikkelbaarheid te beïnvloeden en neurotoxic gevolgen in het reuksysteem uit te oefenen. Andere aspecten van carnosine in CNS worden herzien elders in deze kwestie.

20. Brain Res. 2000 3 Januari; 852(1): 56-61. Endogene mechanismen van neuroprotection: rol van zink, koper, en carnosine. Horningslidstaten, Blakemore LJ, Trombley PQ. Biomedische Onderzoekfaciliteit, Afdeling van Biologische Wetenschap, de Universiteit van de Staat van Florida, Tallahassee 32306-4340, de V.S. horning@neuro.fsu.edu

Het zink en het koper zijn endogene overgangsmetalen die synaptically tijdens neuronenactiviteit kunnen worden vrijgegeven. Synaptically gaf zink vrij en het koper functioneert waarschijnlijk om neuronenprikkelbaarheid in de normale omstandigheden te moduleren. Nochtans, kunnen het zink en het koper ook neurotoxic zijn, en men heeft voorgesteld dat zij tot de neuropathologie kunnen bijdragen verbonden aan een verscheidenheid van voorwaarden, zoals de ziekte van Alzheimer, slag, en beslagleggingen. Onlangs die, toonden wij aan dat carnosine, een dipeptide in glial cellen door de hersenen evenals in neuronenwegen van de visuele en reuksystemen wordt uitgedrukt, de gevolgen kan moduleren van zink en koper voor neuronenprikkelbaarheid. Dit resultaat bracht ons ertoe om een hypothese op te stellen dat carnosine de neurotoxic gevolgen van zink en koper kan ook moduleren. Onze resultaten tonen aan dat carnosine neuronen kan redden van zink en koper-bemiddelde neurotoxiciteit en voorstellen dat één functie van carnosine als endogene neuroprotective agent kan zijn.

21. Neurologie. 1999; 94(2): 571-7. Carnosine beschermt onafhankelijk tegen excitotoxic celdood van gevolgen voor reactieve zuurstofspecies. Boldyrev A, Lied R, Lawrence D, Timmerman. Internationaal Centrum voor Biotechnologie en Centrum voor Moleculaire Geneeskunde, MV Lomonosov Moskou de Universiteit van de Staat, Ministerie van Biochemie, School van Biologie, Rusland.

De rol van carnosine, n-Acetylcarnosine en homocarnosine als aaseters van reactieve zuurstofspecies en beschermers tegen werd neuronenceldood secundair aan excitotoxic concentraties van kainate en n-methyl-D-Aspartate bestudeerd gebruikend de scherp gescheiden cytometry neuronen van de kleine hersenen en de stroom van de korrelcel. Wij vinden dat carnosine, n-Acetylcarnosine en homocarnosine bij fysiologische concentraties allen in het onderdrukken van fluorescentie van 2 ' machtig zijn, 7 ' - dichlorofluorescein, die met intracellulair geproduceerde reactieve zuurstofspecies reageert. Nochtans, slechts was carnosine in dezelfde concentratiewaaier efficiënt in het verhinderen van apoptotic neuronenceldood, bestudeerde het gebruiken van een combinatie van de bindende kleurstof van DNA, propidiumjodide, en een fluorescent derivaat van de phosphatidylserine-bindende kleurstof, annexin-V. Onze resultaten wijzen erop dat carnosine en de verwante samenstellingen efficiënte aaseters van reactieve die zuurstofspecies door activering van ionotropic glutamaatreceptoren zijn worden geproduceerd, maar dat deze actie geen excitotoxic celdood verhindert. Één of ander ander proces dat voor carnosine maar niet de verwante samenstellingen gevoelig is is een kritieke factor in celdood. Deze observaties wijzen erop dat op zijn minst in species van deze systeem de reactieve zuurstof de generatie geen belangrijke medewerker aan excitotoxic neuronenceldood is.

22. Cel Mol Neurobiol. 1999 Februari; 19(1): 45-56. Carnosine: een endogene neuroprotector in de ischemische hersenen. Stvolinsky SL, Kukley ml, Dobrota D, Matejovicova M, Tkac I, Boldyrev aa. Instituut van Neurologie, Russische Academie van Medische Wetenschappen, Moskou, Rusland.

1. De biologische gevolgen van carnosine, een natuurlijke hydrofiele neuropeptide, voor de pathologische generatie reactieve van zuurstofspecies (worden ROS) herzien. 2. Wij beschrijven directe anti-oxyderende die actie in de experimenten wordt waargenomen in vitro. 3. Carnosine werd gevonden om metabolisme onrechtstreeks uit te voeren. Deze gevolgen worden weerspiegeld in ROS-omzetregelgeving en van de lipideperoxidatie (LPO) processen. 4. Tijdens hersenenischemie handelt carnosine aangezien een neuroprotector, die tot de betere hersenrestauratie van de bloedstroom, elektro-encefalografie (EEG) bijdragen normalisatie, lactaataccumulatie, en enzymatische bescherming tegen ROS verminderde. 5. De voorgelegde gegevens tonen aan dat carnosine een specifieke regelgever van essentiële metabolische wegen in neuronen ondersteunend hersenenhomeostase in de ongunstige omstandigheden is.

23. Chirurgie. 1986 Nov.; 100(5): 815-21. Actie van carnosine en bèta-alanine bij het gekronkelde helen. Nagai K, Suda T, Kawasaki K, Mathuura S.

Bij ratten hydrocortisone traktatie-gegevende om het helen te onderdrukken die, was de treksterkte van de huid bij de plaats van een insnijdingswond beduidend hoger bij ratten plaatselijk met carnosine worden behandeld dan in onbehandelde dieren. De gelijkaardige gevolgen voor de treksterkte van de huid werden waargenomen door het beleid van bèta-alanine en histidine, maar niet van alleen bèta-alanine. Exogene carnosine werd gedegradeerd in het lichaam door carnosinase en histidinedecarboxylase om histamine op te brengen. Sinds bèta-alanine, werd het andere degradatieproduct van carnosine, gevonden die de biosynthese van nucleic zuren te bevorderen en het collageen, histamine wordt uit carnosine wordt afgeleid overwogen om het proces verbeterd te hebben van het gekronkelde helen door uitstroming bij de eerste fase van ontsteking te bevorderen. Aldus, kan de verhoging door carnosine van het gekronkelde helen aan stimulatie van vroege uitstroming door histamine en van collageenbiosynthese door bèta-alanine worden toegeschreven. De gekronkeld-heelt gevolgen van carnosine werden verder aangetoond door de observatie dat carnosine beduidend korreling verhoogde door cortisone, mitomycinfluorouracil C, 5, en bleomycine wordt onderdrukt die.

24. Nippon Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 735-40. [Immuno-Verbeterend acties van carnosine en homocarnosine] [Artikel in Japanner] Nagai K, Suda T.

Immuno-verbetert acties van carnosine, bèta-alanine, homocarnosine, en gamma-aminobutyric zuur werd bestudeerd in ddYmuizen door plaque-zichvormende celreactie tegen schapenrode bloedcellen te evalueren. De dieren werden beheerd de testagenten binnen voorafgaand aan, of gelijktijdig met, diverse behandelingen die gekend zijn om immune functie zoals beleid van de anti-tumor agenten, mitomycinfluorouracil te verminderen C en 5, immunosuppressant cyclophosphamide, antiinflammatory agentenhydrocortisone, of kankerinplanting en gammastraling. De experimenten werden uitgevoerd ook in oude muizen met verminderde immune functie. Het beleid van deze drugs toonde niet-specifieke immuno-verbetert gevolgen in alle onderzochte omstandigheden en op alle celgroepen die door deze immunosuppressive stimulus kunnen beïnvloed te zijn.

25. Nippon Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 741-7. [Antineoplastic gevolgen van carnosine en bèta-alanine--fysiologische overwegingen van zijn antineoplastic gevolgen] [Artikel in Japanner] Nagai K, Suda T.

Antineoplastic gevolgen van carnosine (AUTO) en bèta-alanine (ALA) werden, onderzocht in vivo gebruikend ddY muizen met stevige tumor sarcoom-180 worden geïnplanteerd die. Het sarcoom werd behandeld met trypsine, 10(5) de cellen werden geïnplanteerd onderhuids in de rug van de dieren, en de AUTO en ALA werden onderhuids 2 cm van de inplantingsplaats beheerd die op de volgende dag beginnen. De dieren met ALA worden behandeld toonden alleen verlenging van overleving aan een T/C-waarde van 132% die; de groei van de tumor was geremd en de mortaliteit verminderd in die behandeld met alleen AUTO. De regressie van de tumor werd in de dieren waargenomen met één van beide drug worden behandeld die. De gevolgen van deze agenten werden verbeterd wanneer beheerd in combinatie met niet-specifieke actieve immuno-verbetert agent o.k.-432. Meer dan overleefde de helft van de dieren met AUTO en o.k.-432 worden behandeld de observatieperiode (T/C groter dan 218%), en de overleving werd verlengd in die behandeld met ALA en o.k.-432 aan een T/C-waarde van 132% die. De agenten toonden ook machtige antineoplastic gevolgen voor sarcoom-180 toen de tumor in vivo met mitomycin C was verminderd (MMC).

26. Nippon Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 572-9. [Immunoregulative-gevolgen van homocarnosine en gamma-aminobuthyric zuur] [Artikel in Japanner] Nagai K, Suda T.

De gevolgen van homocarnosine en GABA voor antilichamenproductie (PFC-reactie) en cellulaire immuniteit (vertraagde hypergevoeligheidsreactie, DHR) werden in vivo onderzocht. In muizen met deze agenten worden behandeld, PFC-werd de reactie op 2 X 10(7) SRBC verbeterd maar dat aan 1 werd X 10(9) SRBC die onderdrukt; voorts werd immunoreaction verminderd werd in onrijpe muizen (2-2.5 weken oud) maar verhoogd in oude muizen (30 weken oud of hierboven). _deze agent hebben optimaal dosis op de PFC reactie in muis geven 1 X 10(8) SRBC en DHR, en veroorzaken terugwinning van immunofunction onder*drukken door de beleid van MMC.

27. Nippon Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 564-71. [Immunoregulative-gevolgen van carnosine en bèta-alanine] [Artikel in Japanner] Nagai K, Suda T.

De fysiologische factoren betrokken bij immuniteit en weefselreparatie met regelen homeostase, een fysiologische functie van het bindweefsel, zijn tot hiertoe niet geïdentificeerd. Wij ontdekten de vroeger korreling-bevorderende actie van carnosine, en rapporteerden over de versnelling van weefselreparatie in experimentele evenals klinische studies. In die studie, werden immunoregulatory gevolgen van carnosine en bèta-alanine onderzocht door de plaque-zichvormende cel (PFC) telling en vertraagden hypergevoeligheidsreactie (DHR). De PFC-waarde steeg in muizen met deze agenten vooraf die worden behandeld die. In deze muizen, PFC-werd de reactie op 2 X 10(7) SRBC verbeterd maar dat aan 1 werd X 10(9) SRBC onderdrukt. De agenten onderdrukten ook bovenmatige immunoreaction in onrijpe muizen maar verhoogden verzwakte immunoreaction in oude dieren. Voorts hadden de agenten de optimale dosissen voor de verhoging van zowel PFC-reactie op 1 X 10(8) SRBC als DHR aan 1% picrylchloride. Zij veroorzaakten terugwinning van immunofunction door het beleid van MMC ook wordt onderdrukt die. Carnosine en het bèta-alanine oefenen immunoregulatory gevolgen door de cellen zowel van T uit te activeren als B-. Onze observaties wezen erop dat de agenten niet alleen weefselreparatie bevorderen maar ook homeostase handhaven helpen en het spontane helen versnellen.

28. Gevolgen van carnosine voor de ontwikkeling van rat spons-veroorzaakt korrelingsweefsel. II. Histoautoradiographicobservaties op collageenbiosynthese. Viziolim., Blumen G, Almeida OP, et al. Cel Mol Biol. 1983; 29(1): 1-9. Geen beschikbare samenvatting.

29. Cel Struct Funct. 1999 April; 24(2): 79-87. Carnosine bevordert vimentinuitdrukking in beschaafde rattenfibroblasten. Ikeda D, Wada S, Yoneda C, Abe H, Watabe S. Laboratory van Aquatische Moleculaire Biologie en Biotechnologie, Gediplomeerde School van Landbouw en het Levenswetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Bunkyo, Japan.

De tweedimensionale elektroforetische die gelprofielen werden tussen ratten3y1 fibroblasten vergeleken in de aanwezigheid en afwezigheid van 30 mm-l-Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) worden gecultiveerd één week zonder enige aanvulling van middel. Terwijl een aantal cellulaire proteïnen hun uitdrukkingsniveaus door de toevoeging van carnosine veranderden, identificeerden wij één van de het meest opvallend gevarieerde proteïnen als vimentin. De Immunoblotanalyse met anti-vimentinantilichaam toonde aan dat de vimentinniveaus ongeveer 2 vouwen na wekelijkse cultuur in aanwezigheid van carnosine verhoogden. Wij bevestigden ook dat de verhoging van vimentinuitdrukking van de concentratie van carnosine aan het middel wordt toegevoegd dat afhankelijk was. Voorts toen de beschaafde cellen met anti-vimentinantilichaam werden bevlekt en door de lichte microscopie werden waargenomen, werden de meeste die cellen in aanwezigheid van carnosine worden gekweekt gevonden om vimentingloeidraden duidelijk ontwikkeld te hebben. De verhoging van vimentinuitdrukking werd ook waargenomen door met carnosine verwante dipeptiden, n-Acetylcarnosine en anserine toe te voegen.

30. Cel Mol Life Sci. 2000 Mei; 57(5): 747-53. Een mogelijke nieuwe rol voor anti-ageing peptide carnosine. Hipkiss AR, Brownson C. Biomolecular Sciences Afdeling, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit Londen, het UK van de Koning. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Natuurlijk - het voorkomen dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) wordt gevonden in verrassend hopen in de weefsels van lange duur en kan het verouderen in beschaafde menselijke fibroblasten vertragen. Carnosine is beschouwd grotendeels als anti-oxyderende en vrije basisaaseter. Meer onlangs, is een anti-glycating potentieel ontdekt waardoor carnosine met low-molecular-weight samenstellingen kan reageren die carbonylgroepen dragen (aldehyden en ketonen). De carbonylgroepen, die meestal van de aanval van reactieve zuurstofspecies en low-molecular-weight aldehyden en ketonen het gevolg zijn, accumuleren op proteïnen tijdens het verouderen. Hier stellen wij, met bewijsmateriaal, voor dat carnosine met eiwitcarbonylgroepen aan adducts van opbrengs eiwit-carbonyl-carnosine kan reageren („carnosinylated“ proteïnen). Het diverse mogelijke cellulaire lot van carnosinylated proteïnen wordt besproken. Deze voorstellen kunnen helpen anti-ageing acties van carnosine en zijn aanwezigheid in niet mitotic cellen van de zoogdieren van lange duur verklaren.

31. Biogerontology. 2000; 1(3): 217-23. Carnosine reageert met eiwitcarbonylgroepen: een andere mogelijke rol voor anti-ageing peptide? Hipkiss AR, Brownson C. Biomolecular Sciences Afdeling, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit de Brug van Londen, de Campuslonden van de Koning van de Kerel, Londen EC1 1UL, het UK. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) kan senescentie vertragen en cellulaire verjonging in beschaafde menselijke fibroblasten veroorzaken. De mechanismen waardoor zulk een eenvoudige molecule deze gevolgen veroorzaakt is niet gekend ondanks anti-oxyderende en de zuurstof vrij-radicale het reinigen van carnosine goed gedocumenteerde activiteiten. De carbonylgroepen worden geproduceerd op proteïnen post-synthetisch door de actie van reactieve zuurstofspecies en glycating agenten en hun accumulatie is een belangrijke biochemische manifestatie van het verouderen. Wij stellen voor dat, naast de profylactische acties van carnosine, het ook direct aan de inactivering/de verwijdering van oude proteïnen misschien door directe reactie met de carbonylgroepen op proteïnen kan deelnemen. Het mogelijke lot hiervan „carnosinylated“ proteïnen met inbegrip van de vorming van inerte lipofuscin, worden de proteolyse via het proteasome systeem en exocytosis na interactie met receptoren ook besproken. Het voorstel kan aan een tot nu toe niet erkend mechanisme richten waardoor de cellen/de organismen normaal zich tegen eiwitcarbonyl verdedigen.

CARNOSINE EN GLYCATION

32. Mech die van Dev 2001 15 verouderen Sep; 122(13): 1431-45 Carnosine, het anti-ageing, anti-oxyderende dipeptide, kan met eiwitcarbonylgroepen reageren. Hipkiss AR, Brownson C, Drager MJ. Afdeling van Biomoleculaire Wetenschappen, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit van de Koning Londen, de Campus van de Kerel, de Brug van Londen, Londen SE1 1UL, het UK. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) is een fysiologisch dipeptide dat het verouderen kan vertragen en ouder wordende beschaafde menselijke fibroblasten verjongen. Het anti-oxyderend van Carnosine, de vrije basis en metaal ionen-reinigt de activiteiten kunnen niet deze gevolgen voldoende verklaren. De vorige studies toonden aan dat carnosine met kleine carbonylsamenstellingen (aldehyden en ketonen) reageert en macromoleculen tegen hun het cross-linking acties beschermt. Het verouderen wordt geassocieerd met accumulatie van carbonylgroepen op proteïnen. Wij overwegen hier of carnosine met eiwitcarbonylgroepen reageert. Ons bewijsmateriaal wijst erop dat carnosine niet-wat enzymen betreft met eiwitcarbonylgroepen, een proces kan reageren genoemd „carnosinylation“. Wij stellen voor dat de gelijkaardige reacties in beschaafde fibroblasten konden voorkomen en in vivo. Een inleidend experiment voorstellen die dat carnosine in vivo efficiënt is wordt voorgesteld; het onderdrukte diabetes-geassocieerde verhoging van bloeddruk bij fructose-gevoede ratten, een observatie verenigbaar met de anti-glycating acties van carnosine. Wij speculeren dat: (i) glycated het duidelijke anti-ageing de actiesresultaat van carnosine, gedeeltelijk, van zijn capaciteit om met carbonylgroepen te reageren/geoxydeerde proteïnen en andere molecules; (ii) deze reactie, genoemd „carnosinylation,“ remt het cross-linking van glycoxidised proteïnen aan normale macromoleculen; en (iii) carnosinylation kon het lot van beïnvloeden glycoxidised polypeptiden.

33. Biochemie (Mosc) 2000 Juli; 65(7): 771-8 Carnosine en eiwitcarbonylgroepen: een mogelijke verhouding. Hipkiss AR. Afdeling van Biomoleculaire Wetenschappen, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit van de Koning Londen, Londen SE1 1UL, het UK. alan.hipkiss@kcl.ac.uk.

Carnosine is getoond om met low-molecular-weight aldehyden en ketonen te reageren en voorgesteld als a natuurlijk - het voorkomen anti-glycating agent. Men stelt hier voor dat carnosine kan ook met („carnosinylate“) proteïnen reageren die carbonylgroepen dragen, en het bewijsmateriaal ondersteunend dit idee wordt voorgelegd. De accumulatie van eiwitcarbonylgroepen wordt geassocieerd met celveroudering als gevolg van de gevolgen van reactieve zuurstofspecies, verminderende suikers, en andere reactieve aldehyden en ketonen. Carnosine is getoond om senescentie te vertragen en vorming van een meer jeugdfenotype in beschaafde menselijke fibroblasten te bevorderen. Men speculeert dat carnosine de schadelijke gevolgen van eiwitcarbonyl kan intracellulair onderdrukken door met hen aan adducts van vorm eiwit-carbonyl-carnosine te reageren, d.w.z., „carnosinylated“ proteïnen. Divers lot van carnosinylated proteïnen wordt besproken met inbegrip van vorming van inerte lipofuscin en proteolyse via proteosome en WOEDEactiviteiten. Men stelt voor dat de anti-ageing en verjongende gevolgen van carnosine gemakkelijker verklaarbaar door zijn capaciteit zijn om met eiwitcarbonyl te reageren dan zijn goed gedocumenteerde anti-oxyderende activiteit.

34. Van Neuroscilett 1998 13 Februari; 242(2): 105-8 toxische effecten van bèta-amyloid (25-35) op de onsterfelijk gemaakte endothelial cel van rattenhersenen: bescherming door carnosine, homocarnosine en bèta-alanine. Preston JE, Hipkiss AR, Himsworth-DT, Romero IA, Abbott JN. Instituut van Gerontologie, de Universiteit Londen, het UK van de Koning. j.preston@kcl.ac.uk

Het effect van een beknotte vorm van peptide van neurotoxine bèta-amyloid (A beta25-35) op de vasculaire endothelial cellen van rattenhersenen (RBE4 cellen) werd bestudeerd in celcultuur. De toxische effecten van peptide werden gezien bij 200 microg/ml A bèta gebruikend een een mitochondrial analyse dehydrogenase van de activiteiten (MTT) vermindering, lactaatdehydrogenase versie en een glucoseconsumptie. De celschade zou volledig bij 200 microg/ml A bèta en gedeeltelijk bij 300 microg/ml A bèta, door dipeptidecarnosine kunnen worden verhinderd. Carnosine is a natuurlijk - het voorkomen dipeptide op hoge niveaus in hersenenweefsel en gestimuleerde spier van zoogdieren met inbegrip van mensen wordt gevonden die. De agenten die eigenschappen gelijkend op carnosine, zoals bèta-alanine, homocarnosine delen, anti-glycating agentenaminoguanidine, en anti-oxyderende superoxide dismutase (ZODE), redden ook gedeeltelijk cellen, hoewel niet zo effectief zoals carnosine. Wij stipuleren dat het mechanisme van carnosinebescherming in zijn anti-glycating en anti-oxyderende activiteiten ligt, zowel van welke worden betrokken bij neuronen en endothelial celschade tijdens de ziekte van Alzheimer. Carnosine kan daarom een nuttige therapeutische agent zijn.

35. Biochemie (Mosc) 1997 Oct; 62(10): 1119-23 verandering in de functionele eigenschappen van actin door zijn glycation in vitro. Kuleva NV, Kovalenko ZS. Afdeling van Biochemie, School van Biologie en Bodemkunde, St. Petersburg de Universiteit van de Staat, Universitetskaya Naberezhnaya 7/9, Vasil'evskii Ostrov, St. Petersburg, Rusland.

De invloed van glycation (non-enzymatic glycosylation) werden op structurele en functionele eigenschappen van actin van konijn skeletachtige spier en de gevolgen van natuurlijke anti-glycating dipeptidecarnosine bestudeerd. De glucose (0.5 M), de fructose (0.5 M), en glyceraldehyde (0.05 M) werden gebruikt zoals glycating agenten. De duidelijke veranderingen in de structurele en functionele eigenschappen werden waargenomen in aanwezigheid van glyceraldehyde wanneer de hoge molecuulgewichtcomponenten verschijnen. Dit werd door een daling van de capaciteit van actin gevolgd om myosin ATPase te activeren, DNase I. te polymeriseren en te verbieden In aanwezigheid van 0.05 m-carnosine, verminderde de hoeveelheid hoge molecuulgewichtproducten en myosin ATPase de activering werd behouden. Aangezien het spierweefsel millimolar hoeveelheden carnosine bevat, glycation van actin zal verbonden aan veranderingen in zijn eigenschappen klaarblijkelijk eerder in non-muscle cellen voorkomen.

CARNOSINE EN DEGENERATIEF

36. De Handelingen van Biochimbiophys. 2000 15 Dec; 1524 (2-3): 162-70. Verbeterde oxydatieve schade door familie amyotrophic zij sclerose-geassocieerd Cu, Zn-Superoxide dismutase mutanten. Kang JH, Eum WS. Afdeling van Genetische biologie, Afdeling van Natuurwetenschappen, Chongju-Universiteit, 360-764, Chongju, Zuid-Korea. jhkang@chongiu.ac.kr

Sommige gevallen van familie amyotrophic zijsclerose (FALS) wordt, een degeneratieve wanorde van motorneuronen, geassocieerd met verandering in Cu, Zn-Superoxide dismutase (ZODE) gen SOD1. Gezuiverd die de mutant en het wild-typecu van FALS, Zn-Zoden in Escherichia coli-cellen worden uitgedrukt heeft identieke dismutationactiviteit terwijl de hydroxyl radicale vorming van FALS-mutanten met betrekking tot dat van het wild-typeenzym werd verbeterd. Deze hogere vrije radicaal-produceert activiteiten van mutanten vergemakkelijkten de versie van koperionen van hun eigen molecules. De reactie van de mutanten met waterstofperoxyde verbeterde DNA-bundelonderbrekingen en lipideperoxidatie. De resultaten stelden voor dat de verbeterde oxydatieve schade van macromoleculen in Cu wordt bemiddeld, de Zn-Zode mutanten en het waterstofperoxydesysteem via de generatie van hydroxylbasissen door een combinatie van de hogere vrije radicaal-produceert activiteiten van mutanten en een fenton-Gelijkaardige die reactie van koperionen van oxidatively beschadigd Cu, Zn-Zoden worden vrijgegeven. Carnosine is voorgesteld om als anti-oxyderende in vivo dienst te doen. Wij onderzochten of carnosine de oxydatieve die schade kon beschermen door FALS mutanten wordt veroorzaakt. Carnosine remde effectief het DNA-splijten en de lipideperoxidatie. Deze resultaten stellen voor dat de hogere vrije radicaal-produceert functie van FALS-mutanten tot verhoogde oxydatieve schade van macromoleculen kan leiden die verder vrije radicaal-bemiddelde motor neuronenverwonding bij de pathogenese van FALS betrekt en carnosine als potentiële therapeutische agenten voor FALS-patiënten kan worden onderzocht.

GLYCATION EN CARNOSINE-ONDERZOEK

37. Het levenssc.i. 2003 25 April; 72(23): 2603-16. Het polyaminesspermine en spermidine beschermen proteïnen tegen structurele en functionele schade door LEEFTIJDSvoorlopers: een nieuwe rol voor oude molecules? Gugliucci A, Menini T. Biochemistry Laboratory, Afdeling van Fundamentele Medische Wetenschappen, Touro Universiteit, Universiteit van Osteopathic Geneeskunde, 1310 Johnson Lane, Mare Island, Vallejo, CA 94592, de V.S. agugliuc@touro.edu

wegens het belang van glycation in het ontstaan van diabetescomplicaties, is een intens onderzoek naar synthetische nieuwe antiglycationagenten aan de gang zijnde. Nochtans, is een enigszins veronachtzaamde weg het onderzoek naar endogene samenstellingen die het proces kunnen remmen en een bron van protodrugs zijn. Gebaseerd op hun ubiquiteit, hun polycationic aard, hun essentiële rol in de groei, hun vrij hoge concentraties in weefsels, en hun hoge concentraties in sperma, stelden wij een hypothese op dat polyamines glycation remmen en dat zou één van hun tot dusver ontwijkende functies kunnen zijn. In deze studie tonen wij een machtig antiglycationeffect van fysiologische concentraties van het polyaminesspermine en spermidine aan. Wij wendden twee benaderingen aan: in de eerste, controleerden wij structurele veranderingen op histones en ubiquitin waarin polyamines glycation-veroorzaakte dimeer en polymeervorming remmen. In de tweede controleerden wij functioneel stoornis van katalytische activiteit van antithrombin III en plasminogen. De bescherming wordt veroorloofd tegen glycation door hexose, trioses en dicarbonyls LEEFTIJDSvoorlopers en is vergelijkbaar met die van aminoguanidine en carnosine.

38. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2003 3 Januari; 300(1): 75-80. Carnosine bevordert de hittedenaturatie van glycated proteïne. Yeargans GS, Seidler NW. Afdeling van Biochemie, Universiteit van Gezondheidswetenschappen, 1750 Onafhankelijkheidsweg, Kansas City, MO 64106-1453, de V.S.

Glycation verandert eiwitstructuur en vermindert biologische activiteit. De Glycatedproteïnen, die in beïnvloed weefsel accumuleren, zijn betrouwbare tellers van ziekte. Carnosine, die glycation verhindert, kan een rol in de verwijdering van ook spelen glycated proteïne. De Carnosinylationmarkeringen glycated proteïnen voor celverwijdering. Aangezien de thermostabiliteit celomzet van proteïnen bepaalt, glycated het effect van huidige studie onderzochte carnosine op thermische denaturatie van proteïne gebruikend cytosolic aspartate aminotransferase (CAAT). Glycated CAAT (500 microMglyceraldehyde voor 72h bij 37 graden van C) verhoogde T (0.5) (temperatuur waarbij 50% de denaturatie) voorkomt en de vrije de energiebarrière van Gibbs (DeltaG) voor denaturatie. De enthalpie van denaturatie (DeltaH) voor glycated CAAT was ook hoger dan dat voor ongewijzigd CAAT voorstellen, die dat glycation de water toegankelijke oppervlakte verandert. Carnosine verbeterde het thermische openen van glycated CAAT zoals die door verminderd T (0.5) blijk van wordt gegeven van en een verminderde vrije de energiebarrière van Gibbs. Bovendien, verminderde carnosine de enthalpie van denaturatie voorstellen, die dat carnosine hydratie tijdens hittedenaturatie van kan bevorderen glycated proteïne.

39. Het levenssc.i. 2002 breng 1 in de war; 70(15): 1789-99. Gevolgen van thermische denaturatie voor eiwitglycation. Seidler NW, Yeargans GS. Afdeling van Biochemie, Universiteit van Gezondheidswetenschappen, Kansas City, MO 64106, de V.S. nseidler@uhs.edu

De eiwitdenaturatie komt bij plaatsen van ontsteking voor. Wij stelden een hypothese op dat de gedenatureerde proteïne een vatbaarder doel voor glycation kan verstrekken, die een bekende bemiddelaar van ontsteking is. Wij onderzochten de gevolgen van thermische denaturatie voor de gevoeligheid van eiwitglycation gebruikend glyceraldehyde 3 fosfaatdehydrogenase (GAPDH) en aspartate aminotransferase (AAT) als onze doelproteïnen. GAPDH en AAT zijn alomtegenwoordige proteïnen die zeer verschillende thermische stabiliteit tentoonstelden. De Glycatingsagenten, methylglyoxal (MG) en glyceraldehyde (Glyc), veroorzaakten een verhoging van de vorming van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) in inwoner en denatureerden GAPDH en AAT. De gevolgen van de glycating agenten werden meer uitgesproken met de gedenatureerde proteïnen. Naast nitrobluetetrazolium (NBT) - de reactiviteit, onze gemeten eindpunten was absorbering (lambda = 365 NM) en fluorescentie ((ex) lambda = 370 NM; lambda (em de eigenschappen) van = 470 NM) die typisch met eiwitglycation worden geassocieerd. Wij bekeken ook de capaciteit van carnosine om glycation van inwoner te verhinderen en denatureerden proteïne. Carnosine, een endogeen histidinedipeptide, tentoongestelde voorwerpen anti-inflammatory activiteit vermoedelijk wegens zijn anti-oxyderend en anti-glycationeigenschappen. Carnosine verhinderde glyc-Veroorzaakte LEEFTIJDSvorming in zowel inwoner als denatureerde AAT voorstellend dat anti-inflammatory activiteit van carnosine gepast kan zijn voor een deel aan de capaciteit van carnosine om glycation van gedenatureerde proteïne te verhinderen.

40. Ann N Y Acad Sc.i. 2002 April; 959:28594. Reactie van carnosine met oude proteïnen: een ander beschermend proces? Hipkiss AR, Brownson C, Bertani-MF, Ruiz E, Ferro A. GKT School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit van de Koning Londen, de Campus van de Kerel, de Brug van Londen, Londen SE1 1UL, het Verenigd Koninkrijk. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Het cellulaire verouderen wordt vaak met een verhoging van eiwitcarbonylgroepen geassocieerd die van oxydatie en op glycation betrekking hebbende fenomenen en onderdrukte proteasome activiteit het gevolg zijn. Deze „verouderden“ polypeptiden kunnen of door jaren '20 proteasomes of kruisverbinding worden gedegradeerd om structuren hardnekkig aan proteolyse en te vormen remmend aan proteasome activiteit. Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) is aanwezig op verrassend hoge niveaus (tot 20 mm) in spier en zenuwachtige weefsels in vele dieren, vooral de species van lange duur. Carnosine kan senescentie in beschaafde menselijke fibroblasten vertragen en het ouder wordende fenotype omkeren, die een meer jeugdverschijning herstellen. Aangezien het betere anti-oxyderend/de vrij-basisaaseters dan carnosine deze antisenescent gevolgen niet aantonen, moeten de extra eigenschappen van carnosine tot zijn antisenescent activiteit bijdragen. „Carnosinylated“ aangetoond hebben dat carnosine met eiwitcarbonyl kan reageren, daardoor producerend polypeptiden gebruikend modelsystemen, stellen wij voor dat gelijkaardige adducts in ouder wordende die cellen geproduceerd worden aan carnosine worden blootgesteld. Polypeptide-Carnosineadducts zijn onlangs ontdekt in rundvleesproducten die aan carnosine vrij rijk zijn, en de reactie van carnosine met carbonylfuncties tijdens aminozuur datdeamidation worden geproduceerd is ook beschreven. De groei van beschaafde menselijke fibroblasten met carnosine bevorderde proteolyse van lang-geëtiketteerde proteïnen aangezien de cellen hun „Hayflick-grens naderden,“ verenigbaar met het idee dat carnosine de senescentie-geassocieerde proteolytic daling verbetert. Wij vinden ook dat carnosine inductie van heme-oxygenase-1 activiteit na blootstelling van menselijke endothelial cellen aan a glycated proteïne onderdrukt. De antisenescent activiteit van rotatie-val agenten alpha--phenyl-n-t-butylnitrone (PBN) naar beschaafde menselijke fibroblasten verblijft in n-t-butyl-Hydroxylamine, zijn hydrolyseproduct. Aangezien hydroxylamines naar aldehyden en ketonen reactief zijn, kunnen de antisenescent activiteit van n-t-butyl-Hydroxylamine en andere hydroxylamines, op zijn minst voor een deel, door reactiviteit naar macromolecular carbonyl worden bemiddeld, analoog aan dat voorgesteld voor carnosine.

41. Biochemie van Bioscibiotechnol. 2002 Januari; 66(1): 36-43. Effect van carnosine en verwante samenstellingen op de inactivering van menselijk Cu, Zn-Superoxide dismutase door wijziging van fructose en glycolaldehyde. Ukeda H, Hasegawa Y, Harada Y, Sawamura M. Afdeling van Bioresources-Wetenschap, Faculteit van Landbouw, Kochi-Universiteit, Nankoku, Japan. hukeda@cc.kochi-u.ac.jp

Glycolaldehyde, een tussenpersoon van de Maillard reactie, en de fructose, die hoofdzakelijk wordt afgeleid uit de polyol weg, stellen snel menselijk Cu, Zn-Superoxide dismutase (ZODE) bij de fysiologische concentratie buiten werking. Wij wendden deze inactivering met deze carbonylsamenstellingen als modelglycationreactie aan te onderzoeken of carnosine en zijn verwante samenstellingen het enzym tegen inactivering konden beschermen. Van acht onderzochte derivaten, remden het histidine, gly-van hem, carnosine en ala-van hem de inactivering van het enzym door fructose (p<0.001), en gly-van hem, ala-van hem, anserine, carnosine, en homocarnosine stelde een duidelijk beschermend effect tegen de inactivering tentoon door glycolaldehyde (p<0.001). De op carnosine betrekking hebbende samenstellingen die dit hoogst beschermende effect tegen de inactivering door glycolaldehyde toonden hadden hoge reactiviteit met glycolaldehyde en hoge het reinigen activiteit naar de hydroxylbasis als gemeenschappelijke eigenschappen. Anderzijds, de op carnosine betrekking hebbende samenstellingen die een beschermend effect tegen de inactivering door fructose hadden toonden significante hydroxyl radicaal-reinigt capaciteit. Deze resultaten wijzen erop dat carnosine en dergelijke verwante samenstellingen zoals gly-Zijn en ala-van hem efficiënte anti-glycating agenten voor menselijk Cu, Zn-Zode zijn en dat de doeltreffendheid niet alleen op hoge reactiviteit met carbonylsamenstellingen maar ook op hydroxyl radicale het reinigen activiteit gebaseerd is.

42. J Biol Chem. 2001 28 Dec; 276(52): 48967-72. Epub 2001 24 Oct. Het Chelating activiteit van de geavanceerde inhibitors van het glycationeindproduct. Prijs DL, Rhett-PM, Thorpe-SR, Baynes JW. Afdeling van Chemie en Biochemie, Universiteit van Zuid-Carolina, Colombia, Zuid-Carolina 29208, de V.S.

De hypothese geavanceerde van het glycationeindproduct (LEEFTIJD) stelt voor dat de versnelde chemische wijziging van proteïnen door glucose tijdens hyperglycemie tot de pathogenese van diabetescomplicaties bijdraagt. De twee het meest meestal gemeten Leeftijden, N (epsilon) - (die carboxymethyl) lysine en pentosidine, zijn glycoxidationproducten, van glucose door opeenvolgende glycation en autoxidatiereacties worden gevormd. Hoewel verscheidene samenstellingen als LEEFTIJDSinhibitors zijn ontwikkeld en in dierlijke modellen van diabetes en in klinische proeven getest, is het mechanisme van actie van deze inhibitors slecht begrepen. In het algemeen worden zij verondersteld om als nucleofiele vallen voor reactieve carbonyltussenpersonen in de vorming van Leeftijden te functioneren; nochtans zijn de alternatieve mechanismen van acties, zoals chelation, niet streng onderzocht. Om tussen carbonyl het opsluiten en de anti-oxyderende activiteit van LEEFTIJDSinhibitors onderscheid te maken die, hebben wij de het chelating activiteit van de inhibitors door de concentratie te bepalen voor 50% remming van het tarief van koper-gekatalyseerde autoxidatie van ascorbinezuur in fosfaatbuffer gemeten wordt vereist. Alle bestudeerde LEEFTIJDSinhibitors waren chelators van koper, zoals die door remming van metaal-gekatalyseerde autoxidatie van ascorbate worden gemeten. De duidelijke bindende constanten voor koper strekten zich van ongeveer 2 mm voor aminoguanidine en pyridoxamine uit, aan microm 10-100 voor carnosine, phenazinediamine, opb-9195 en tenilsetam. De leeftijd-Brekers, phenacylthiazolium en phenacyldimethylthiazolium het bromide, en hun hydrolyseproducten, waren onder de meest machtige inhibitors van ascorbate oxydatie. Wij besluiten dat, bij millimolar die concentraties van LEEFTIJDSinhibitors in vele studies worden gebruikt in vitro, de remming van LEEFTIJDSvorming hoofdzakelijk uit het chelating of de anti-oxyderende activiteit van de LEEFTIJDSinhibitors, eerder dan hun carbonyl het opsluiten activiteit voortvloeit. Verder, bij therapeutische concentraties, kan de het chelating activiteit van LEEFTIJDSinhibitors en leeftijd-Brekers tot hun remming van LEEFTIJDSvorming en bescherming tegen ontwikkeling van diabetescomplicaties bijdragen.

43. Vrije Radic-Med van Biol. 2000 15 Mei; 28(10): 1564-70. Carnosine reageert met a glycated proteïne. Brownson C, Hipkiss AR. Afdeling van Biomoleculaire Wetenschap, GKT-School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit Londen, de Campus van de Kerel, de Brug van Londen, Londen, het UK van de Koning.

De oxydatie en glycation veroorzaken vorming van carbonyl (Co) groepen in proteïnen, een kenmerk van het cellulaire verouderen. Dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) wordt vaak gevonden in de zoogdierweefsels van lange duur bij vrij hoge concentraties (tot 20 mm). De vorige studies tonen aan dat carnosine met low-molecular-weight aldehyden en ketonen reageert. Wij onderzoeken hier de capaciteit van carnosine die met ovalbumin de groepen te reageren van Co door behandeling van de proteïne met methylglyoxal (MG) worden geproduceerd. De incubatie van MG-Behandelde proteïne met carnosine versnelde een langzame daling in Co-groepen zoals die door dinitrophenylhydrazine reactiviteit worden gemeten. Incubatie van [(14) C] - carnosine met MG-Behandelde ovalbumin resulteerde in een radiolabeled precipitaat bij de toevoeging van trichloroacetic zuur (het TCL); dit werd niet waargenomen met controle, onbehandelde proteïne. De aanwezigheid van (alpha-) lysine of N - de acetylglycyl-lysine methylester veroorzaakte een daling van TCL-Precipitable radiolabel. Carnosine remde ook het cross-linking van MG-Behandelde ovalbumin aan lysine en normale, onbehandelde alpha--crystallin. Wij besluiten dat carnosine met eiwitco-groepen (genoemd „carnosinylation“) kan reageren en daardoor hun schadelijke interactie met andere polypeptiden moduleren. Men stelt voor dat, indien de gelijkaardige reacties intracellulair voorkomen, dan de bekende „anti-veroudert“ van carnosine acties, minstens, door het dipeptide gedeeltelijk zouden kunnen worden verklaard die de inactivering/de verwijdering van schadelijke proteïnen vergemakkelijken die carbonylgroepen dragen.

44. J Biochemie Mol Toxicol. 2000; 14(4): 215-20. Carnosine verhindert de glycation-veroorzaakte veranderingen in elektroforetische mobiliteit van aspartate aminotransferase. Seidler NW. Universiteit van Gezondheidswetenschappen, Ministerie van Biochemie, Kansas City, MO 64106-1453, de V.S. NSEIDLER@fac1.uhs.edu

De koolhydraat-afgeleide aldehyden veroorzaken onomkeerbaar verlies van eiwitfunctie via glycation. Wij merkten eerder op dat glyceraldehyde 3 fosfaat (Glyc3P) de enzymactiviteit van hartaspartate aminotransferase afschaft (CAAT). Wij onderzochten ook de beschermende gevolgen van carnosine tegen glyc3P-Veroorzaakt verlies van enzymactiviteit. De huidige studie bekeek de preventie van carnosine van glyc3P-Veroorzaakte verandering in eiwitstructuur. Gezuiverd CAAT (2 mg protein/mL) werd uitgebroed met diverse concentraties van carnosine (1-20 mm) in aanwezigheid van Glyc3P (microM 500) 4 dagen bij 37 graden van C. Na incubatie, werden de steekproeven geanalyseerd door SDS-polyacrylamide gelelektroforese. Carnosine toonde preventie van eiwitwijziging bij verhoudingen carnosine-aan-Glyc3P van 10:1 of groter. Er was een progressief verlies van de ongewijzigde eiwitband van CAAT aangezien Glyc3P-de concentratie werd verhoogd. Bovendien, de gelpositie van de glyc3P-Gewijzigde CAAT-na verloop van tijd gevarieerde proteïne. Het duidelijke molecuulgewicht (MWapp) van de glyc3P-Gewijzigde CAAT-proteïne die zich na 1 dag bij 37 graden van C vormde (microM 500) was groter dan zijn MWapp na 2 dagen voorstellen, die dat een chemische herschikking van aanvankelijke adduct voorkomt. Deze observaties steunen de hypothese dat carnosine een antiglycationagent is en dat zijn mechanisme van actie preventie van eiwitwijziging impliceert.

45. Tsitologiia. 2000; 42(1): 66-71. [Nonenzymatic glycosylation van en oxydatieve schade aan actin in vitro en in vivo] [Artikel in Rus] Kuleva NV, Zalesova ZS. St. Petersburg de Universiteit van de Staat.

Een studie werd tot de die invloed gemaakt door non-enzymatic glycosylation (glycation) wordt uitgeoefend en oxydatieve vernietiging op structurele en functionele parameters van actin (vrije NH2-Groepen, geavanceerde glycationeindproduct en bityrosine inhoud cross-linking, DNase remming door G-actin en myosin Mg die (2+) - ATPase activering door F-actin). De functionele eigenschappen van actin werden getoond om onder hoogte te veranderen - de vorming van het molecuulgewichtproduct en oxydatieve vernietiging: de omvang van DNAase I remmingsdalingen (van 70 tot 40%) en de omvang van myosin Mg (2+) - ATPase dalingen (door 40%). Carnosine verhindert actin oligomer vorming en oxydatieve vernietiging die behoud van de eiwit functionele eigenschappen goedkeurt.

46. Boog Toxicol. 1999 Augustus; 73(6): 307-9. Carnosine verhindert glyceraldehyde 3 fosfaat-bemiddelde remming van aspartate aminotransferase. Swearengin Ta, Fitzgerald C, Seidler NW. Afdeling van Biochemie, Universiteit van Gezondheidswetenschappen, 1750 Onafhankelijkheidsboulevard, Kansas City, MO 64106-1453, de V.S.

De post-Mitotic weefsels, zoals het hart, stellen hoge concentraties (20 mm) van carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) tentoon. Carnosine kan aldehyde het reinigen eigenschappen hebben. Wij testten deze hypothese door zijn beschermende gevolgen tegen remming van enzymactiviteit door glyceraldehyde 3 te onderzoeken fosfaat (Glyc3P). Glyc3P is potentieel giftige triose; Glyc3P verbiedt hartaspartate aminotransferase (CAAT) door non-enzymatic glycosylation (of glycation) van de proteïne. CAAT vereist pyridoxal 5 fosfaat (PyP) voor katalyse. Wij merkten op dat carnosine (20 mm) volledig de remming van CAAT-activiteit door Glyc3P (5 mm) na korte incubatie verhindert (30 min bij 37 graden van C). Na een verlengde incubatie (3.25 h) van CAAT met Glyc3P (0.5 mm) bij 37 graden van C, de bescherming door carnosine (20 mm) duurden voort maar PyP-de beschikbaarheid werd beïnvloed. Bij gebrek aan PyP van het analysemiddel, CAAT-waren de activiteiten (plus Glyc3P) 95 +/- 18.2 micromol/min per mg-proteïne (gemiddelde +/- BR), negatieve carnosine en 100 +/- 2.4, plus carnosine; de controleactiviteit was 172 +/- 3.9. Toen PyP (microM 1.0) in het analysemiddel werd omvat, CAAT-waren de activiteiten (plus Glyc3P) 93 +/- 14.8, negatieve carnosine en 151 +/- 16.8, plus carnosine, P < 0. 001; de controleactiviteit was 180 +/- 17.7. Deze gegevens, die carnosine toonden die de gevolgen van zowel Glyc3P als PyP matigen, stellen voor dat carnosine een endogene aldehydeaaseter kan zijn.

47. De Cel Biol. van Biochemie van int. J. 1998 Augustus; 30(8): 863-8. Carnosine, beschermende, anti-ageing peptide? Hipkiss AR. Moleculaire Biologie en Biofysicagroep, de Universiteit Londen, Bundel, het UK van de Koning.

Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) heeft beschermende functies naast anti-oxyderend en vrij-radicale het reinigen rollen. Het breidt beschaafde menselijke fibroblastlevensduur uit, doodt omgezette cellen, beschermt cellen tegen aldehyden en een amyloid peptide fragment en verbiedt, glycation in vitro, eiwit (vorming van kruisverbindingen, carbonylgroepen en Leeftijden) en DNA/protein-het cross-linking. Carnosine is een aldehydeaaseter, een waarschijnlijke lipofuscin (leeftijdspigment) voorloper en een mogelijke modulator van de diabetescomplicaties, atherosclerose en ziekte van Alzheimer.