Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Calcium D -D-glucarate: 35 onderzoeksamenvattingen

MENSELIJKE ** 1. Calcium-D. [Geen vermelde auteurs] Altern Med Rev. 2002 Augustus; 7(4): 336-9.

Calcium-D is het calciumzout van D-glucaric zuur, een substantie in kleine bedragen door zoogdieren, met inbegrip van mensen natuurlijk wordt geproduceerd die. Het Glucariczuur wordt ook in vele vruchten en groenten met de hoogste concentraties gevonden die in sinaasappelen, appelen, grapefruit, en kruisbloemige groenten moeten worden gevonden. De mondelinge aanvulling van calcium-D is getoond die bèta-glucuronidase, een enzym door de micro-flora van de dikke darm wordt geproduceerd en te verbieden betrokken bij Fase II leverontgifting. De opgeheven bèta-glucuronidaseactiviteit wordt geassocieerd met een verhoogd risico voor diverse kanker, in het bijzonder hormoon-afhankelijke kanker zoals borst, voorstanderklier, en dubbelpuntkanker. Andere potentiële klinische toepassingen van mondelinge calcium-D omvatten regelgeving van oestrogeenmetabolisme en als verminderings van lipidenagent.

KANKER ** 2. De volksgezondheid 2000 mag; 90(5): 777-81 tendensen in fruit en plantaardige consumptie onder volwassenen in 16 staten van de V.S.: Gedrags het Toezichtsysteem van de Risicofactor, 1990-1996. Li R, Serdula M, Zacht S, Mokdad A, Boogschutter B, de Afdeling van Nelson D van Voeding en Fysische activiteit, Centra voor Ziektecontrole en Preventie (lidstaten K25), Atlanta, GA 30341-3717, de V.S. _ ril6@cdc.gov

DOELSTELLINGEN: Deze studie onderzocht tendensen in fruit en plantaardige consumptie onder volwassenen in 16 staten van de V.S. METHODES: De gegevens van telefoononderzoeken werden gebruikt om ondervraagden in lagen te verdelen door sociodemografische en met betrekking tot de gezondheid kenmerken. VLOEIT voort: Het aandeel volwassenen die vruchten en groenten minstens 5 keer dagelijks verbruikten was 19%, 22%, en 23% in 1990, 1994, en 1996, respectievelijk. Terwijl het aandeel onder die met actieve vrijetijdsfysische activiteiten en normaal gewicht steeg, bleef het bijna hetzelfde onder inactieve mensen en daalde onder zwaarlijvig. CONCLUSIES: De vooruitgang in fruit en plantaardige opname vanaf 1990 tot 1994 was aanmoedigend, maar het veranderde weinig tussen 1994 en 1996.

3. Calcium glucarate als chemopreventive agent in borstkanker Heerdt A.S.; Jonge C.W.; Borgen P.I. Breast Service, Herdenkings sloan-Kettering Kankerctr., 1275 York Weg, New York, NY 10021 Verenigde Staten Israel Journal van Medische Wetenschappen (ISR. J. MED. Sc.i. ) (Israël) 1995, 31/23 (101-105)

Hoewel het blijkt dat vooruitgang in de behandeling van borstkanker van alle stadia wordt geboekt, blijven de etiologische agenten nog onduidelijk en maken het onderzoek naar preventieve agenten uiterst moeilijk. Wat duidelijk in deze situatie wordt vereist is een niet-toxische samenstelling die diverse wegen kan potentieel beïnvloeden die van de toenemende frekwentie van borstkanker kunnen de oorzaak zijn. In dit overzicht, stellen wij de reden voor het gebruik van een agent zoals calcium voor glucarate, dat zowel het interne hormonale milieu kan veranderen als ook om het even welke milieuagenten direct ontgiften verantwoordelijk voor borstkanker. Men hoopt dat de huidige en toekomstige klinische proeven zullen helpen om de rol voor deze agent in chemoprevention van borstkanker beter nader toe te lichten.

4. Calcium glucarate als chemopreventive agent in borstkanker.

Heerdt ZOALS, Jonge CW, Borgen pi. De borstdienst, Herdenkings sloan-Kettering Kankercentrum, New York, NY 10021, de V.S. Isr J Med Sci. 1995 februari-breng in de war; 31 (2-3): 101-5.

Hoewel het blijkt dat vooruitgang in de behandeling van borstkanker van alle stadia wordt geboekt, blijven de etiologische agenten nog onduidelijk en maken het onderzoek naar preventieve agenten uiterst moeilijk. Wat duidelijk in deze situatie wordt vereist is een niet-toxische samenstelling die diverse wegen kan potentieel beïnvloeden die van de toenemende frekwentie van borstkanker kunnen de oorzaak zijn. In dit overzicht, stellen wij de reden voor het gebruik van een agent zoals calcium voor glucarate, dat zowel het interne hormonale milieu kan veranderen als ook om het even welke milieuagenten direct ontgiften verantwoordelijk voor borstkanker. Men hoopt dat de huidige en toekomstige klinische proeven zullen helpen om de rol voor deze agent in chemoprevention van borstkanker beter nader toe te lichten.

5. Activiteit van analogons D -D-glucarate: Synergistic antiproliferative gevolgen met retinoid in beschaafde menselijke borsttumorcellen schijnen om de D -D-glucarate structuur Curley Jr specifiek te vereisen. R.W.; Humphries K.A.; Koolemans-Beynan A.; Abou-Issa H.; Webb T.E. Medicinal Chem ./Pharmacognosy Afd., Universiteit van Apotheek, de Universiteit van de Staat van Ohio, het Ave van 500 W. twaalfde., Columbus, OH 43210 Verenigde Staten het Levenswetenschappen (het LEVENSsc.i. ) (Verenigde Staten) 1994, 54/18 (1299-1303)

D -D-glucarate heeft bescheiden chemopreventive en synergistic chemopreventive gevolgen met retinoids in een aantal tumormodellen evenals een gelijkaardig antiproliferative effect in mcf-7 menselijke tumorcellen in cultuur getoond. Men heeft gestipuleerd dat D -D-glucarate sommige van zijn gevolgen door evenwichtsomzetting in D-Glucarolactone, een machtige bèta-glucuronidaseinhibitor uitoefent. In de huidige studie, werden D -D-glucarate en een aantal zijn analogons, met inbegrip van D-Glucarolactone, geëvalueerd als antiproliferatives in het model MCF- 7 met en zonder toegevoegde retinoid. De resultaten stellen voor dat de gevolgen van glucarate redelijk specifiek voor zijn structuur zijn en omzetting in glucarolactone kunnen niet vereisen.

6. Antitumour synergisme tussen niet-toxische dieetcombinaties van isotretinoin en glucarate Abou-Issa H.; Koolemans-Beynen A.; Meredith TA; Webb T.E. Ohio State Univ. Universiteit van Geneeskunde, 320 het Ave van W. tiende., Columbus, OH 43210 het Europese Dagboek van Verenigde Staten van Kankerdeel A: Algemene Onderwerpen (EUR. J. KANKERdeel GEN. BOVENKANT. ) (het Verenigd Koninkrijk) 1992, 28/45 (784-788)

Het dieetcalcium glucarate (CGT) verhoogde de activiteit van niet-toxische niveaus van dieetisotretinoin tegen vooraf bepaalde tumors in het chemisch-veroorzaakte model van de ratten borsttumor. In de waaier van 1.0-1.5 mmol/kg-dieet, isotretinoin de verbeterde tumorgroei door 20% over een 4 weekcursus van behandeling. De remming die van de tumorgroei geen 15% overschrijden werd waargenomen slechts bij dosering zo hoog zoals 2.0 mmol/kg, d.w.z. in de cumulatieve giftigheidswaaier. De de groeiremming door 64 mmol/kg-dieet van CGT was alleen marginaal, variërend van nul tot 8%. In tegenstelling, veroorzaakte de combinatie van 1.0 mmol/kg van isotretinoin en 64 mmol/kg van CGT een omkeerbare remming van de tumorgroei, die in een netto daling van tumorvolume culmineren van 20%. Deze studie documenteert de marginale verhoging van de tumorgroei door hoge suboptimale concentraties van alleen isotretinoin, en beschrijft voorwaarden voor remming van de tumorgroei door suboptimale concentraties van natuurlijke retinoid. De verwante studies in vitro over retinoid gevoelige en ongevoelige cellenvariëteiten suggereren dat de activiteit tegen kanker van de combinatie van gevoeligheid van de cellen aan retinoids afhankelijk is.

7. [Studie van preventief effect van 1 hexylcarbamoyl-5 (HCFU) of combinatie dilactone van van HCFU en van Di-o-acetyl-D-glucaro 2.5 (1-4) (6-3) (SLA) na bewarende verrichting tegen blaaskanker] [Artikel in Japanner]

Wada S, Yasumoto R, Kashihara N, Kishimoto T, Maekawa M, Hayahara N, Kawakita J, Nishijima T, Morikawa Y, Horii A, et al. Ministerie van Urologie, Osaka City University Medical School. Hinyokika Kiyo. 1992 Januari; 38(1): 19-24.

Om oppervlakkige blaaskanker of invasieve blaaskanker te behandelen die als solitaire tumor voorstellen, zijn de conservatieve therapie zoals transurethral resectie van blaastumor of gedeeltelijke cystectomy lang uitgevoerd. Wij bestudeerden het effect van 1 hexylcarbamoyl-5 (HCFU), en de gevolgen van de combinatie van HCFU en Di-o-acetyl-D-glucaro 2.5 (1-4) (6-3) dilactone (SLA) die een anti-bèta-glucuronidaseagent is, voor preventieve therapie. In de patiënten met HCFU worden behandeld, was het herhalingstarief 3.6% en 26.6% één jaar en twee jaar, respectievelijk, na conservatieve verrichting die. In de patiënten met zowel SLA als HCFU worden behandeld, was het herhalingstarief lager dan in die behandeld met HCFU één jaar of meer na conservatieve verrichting, en een preventief effect werd op lange termijn verwacht voor nondrinkers die.

8. De groeionderdrukking van de menselijke cellen van het borstcarcinoom in cultuur retinamide door van N (4-hydroxyphenyl) en zijn glucuronide en door synergisme met glucarate Bhatnagar R.; Abou-Issa H.; Curley Jr. R.W.; Koolemans-Beynen A.; Moeschberger M.L.; Webb T.E. Department van Chirurgie, Universiteit van Geneeskunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus, OH 43210 de Biochemische Farmacologie van Verenigde Staten (biochemie. PHARMACOL. ) (het Verenigd Koninkrijk) 1991, 41/10 (1471-1477)

De remmende gevolgen van retinamide van N (4-hydroxyphenyl) (HPR) werden en zijn glucuronidederivaat voor de groei van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in vitro vergeleken. De resultaten wijzen erop dat glucuronide lichtjes grotere kracht en veel minder cytotoxiciteit dan vrije retinoid had. Bij een concentratie van 10sup - sup 6 M, HPR remde de mcf-7 celgroei door ongeveer 25%, terwijl een equimolar concentratie van glucuronide een 40% de groeiremming veroorzaakte. De hogere concentraties van HPR waren hoogst cytotoxic. Bij een 10sup - sup 5 m-concentratie van glucuronide, celuitvoerbaarheid was 77%, en 65% van de cellen kon de groei hervatten. Anderzijds, bij 10sup - sup 5 M HPR, de celuitvoerbaarheid aan 49% wordt gelaten vallen, en slechts 15% van de cellen konden de groei hervatten die. De lagere cytotoxiciteit en de hogere kracht van retinoid glucuronide in vergelijking met ouderretinamide stellen voor dat de stamverwant een chemotherapeutisch voordeel over de oudersamenstelling kan hebben. De duidelijke hogere doeltreffendheid van HPR in combinatie met glucarate (GT) zou in vergelijking met de enige agenten aan verhoogde netto vorming van HPR-glucuronidestamverwant na omzetting van GT aan de bèta-glucuronidaseinhibitor toe te schrijven kunnen zijn, D-glucaro-1.4-Lactone. Nochtans, HPLC toonde de analyse van celmetabolites geen opspoorbare niveaus van retinoid glucuronide op behandeling van mcf-7 cellen met HPR en GT.

9. Van kankerlett 1990 8 Oct; 54 (1-2): 1-8 potentieel gebruik van D-Glucaric zure derivaten in kankerpreventie. Walaszekz Afdeling van Carcinogenese, Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Er is nu groeiend bewijsmateriaal van dierlijke modellen voor de mogelijke controle van verschillende stadia van het carcinogene proces door het D-glucaro-1.4-Lactone van de bèta-glucuronidaseinhibitor en zijn voorlopers zoals D-Glucaric zure zouten, D -D-glucarates. D-Glucaric zuur is een natuurlijke, niet-toxische die samenstelling in kleine bedragen door zoogdieren, met inbegrip van mensen wordt geproduceerd. Het werd onlangs gevonden in sommige groenten en vruchten. D-Glucaro-1.4-lactone en D -D-glucarate tentoongesteld voorwerp machtige antiproliferative eigenschappen in vivo. Sommige menselijke sub-bevolkingen konden risico van kankerontwikkeling verminderd hebben door voedselrijken in D-Glucaric zuur of self-medication met alleen D -D-glucarates op te nemen of in combinatie met andere chemopreventive agenten.

10. Potentieel gebruik van D-Glucaric zure derivaten in kankerpreventie

Walaszek Z. Afdeling van Carcinogenese, Wetenschaps park-Onderzoek Afdeling, de Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, P.O. Box 389, Smithville, Kankerbrieven van TX 78957 Verenigde Staten (KANKER LETT. ) (Ierland) 1990, 54/12 (1-8)

Er is nu groeiend bewijsmateriaal van dierlijke modellen voor de mogelijke controle van verschillende stadia van het carcinogene proces door het D-glucaro-1.4-Lactone van de bèta-glucuronidaseinhibitor en zijn voorlopers zoals D-glucaric zure zouten, D -D-glucarates. D-Glucaric zuur is een natuurlijke, niet-toxische die samenstelling in kleine bedragen door zoogdieren, met inbegrip van mensen wordt geproduceerd. Het werd onlangs gevonden in sommige groenten en vruchten. D-glucaro-1.4-lactone en D -D-glucarate tentoongesteld voorwerp machtige antiproliferative eigenschappen in vivo. Sommige menselijke sub-bevolkingen konden risico van kankerontwikkeling verminderd hebben door voedselrijken in D-Glucaric zuur of self-medication met alleen D -D-glucarates op te nemen of in combinatie met andere chemopreventive agenten.

11. Effect van calcium glucarate op bèta-glucoronidaseactiviteit en glucarate inhoud van bepaalde groente en vruchten Dwivedi C.; Heck W.J.; Downie A.A.; Larroya S.; Webb T.E. College van Apotheek, de Universiteit Staat van de Zuid- van Dakota, Brookings, BR 57007 de Biochemische Geneeskunde van Verenigde Staten en Metabolische Biologie (biochemie. MED. METAB. BIOL.) (Verenigde Staten) 1990, 43/2 (83-92)

Glucarate is normaal aanwezig in weefsels en lichaamsvloeistoffen en in evenwicht met D-glucaro-1.4-Lactone, een natuurlijke inhibitor van bèta-glucuronidaseactiviteit. Het dieetcalcium glucarate, een onder*steunen-versie van van glucarate, heft het bloedniveau van D-glucaro-1.4-Lactone op dat bloed en weefsel bèta-glucuronidaseactiviteit onderdrukt. Één enkele dosis CaG (het lichaamsgewicht van 4.5 mmole/kg) remde bèta-glucuronidaseactiviteit in serum en lever, long, en intestinale microsomen door 57, 44, 37, en 39%, respectievelijk. Een chronisch beleid van calcium glucarate (4% in dieet) verminderde ook bèta-glucuronidaseactiviteit in intestinale en levermicrosomen. De maximale remming van bèta-glucuronidaseactiviteit in werd serum waargenomen van om 12 u 's middags aan 2:00pm. In tegenstelling, kwam de maximumremming van bèta-glucuronidaseactiviteit in intestinale en levermicrosomen tijdens ochtenden voor, hoewel een secundaire depressie in intestinale microsomen ook rond 4 PM voorkwam. Een 4% calcium glucarate vulde activiteit van dieet de ook geremde bèta-glucuronidase door 70% en 54%, van de bacteriële die flora aan uit proximale (dunne darm) wordt verkregen en distale (dubbelpunt) segmenten van darm, respectievelijk. wegens het potentiële effect van dieetglucarate op netto glucuronidation en op andere metabolische wegen, werden de glucaric zure niveaus in divers voedsel bepaald. De glucaric zure inhoud varieerde van laag van 1.12 - 1.73 mg/100 g voor broccoli en aardappels aan een hoogte van 4.53 mg/100 g voor sinaasappelen.

12. Synergistic interactie tussen GOS-retinoic zuur 13 en glucarate: activiteit tegen inductie van de ratten de borsttumor en mcf-7 cellen.

Abou-ISSA H, koolemans-Beynen A, Minton JP, Webb TE. Afdeling van Chirurgie, Universiteit van Geneeskunde en Uitvoerig Kankercentrum, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1989 29 Sep; 163(3): 1364-9.

Op hoge dieetniveaus in vivo, zowel remmen GOS-retinoic zuur 13 als het calcium glucarate de inductie van ratten borsttumors door 7.12 dimethylbenz (a) anthracene. De huidige studie toont aan dat de suboptimale dieetniveaus van elk, die individueel geen effect op tumorinductie hebben, wanneer samen gecombineerd in het dieet, beduidend tumorlatentie verhoogt en tumorfrequentie in het rattensysteem onderdrukt. De gewichtsaanwinst van dieren was gelijkaardig in controle en experimentele groepen. Voorts werkte de ondoeltreffende suboptimale dosering van glucarate en GOS-retinoic zuur 13 synergistically op elkaar in om de groei van de mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in vitro te remmen. Door de concentraties van glucarate en GOS-retinoic zuur te variëren 13 onafhankelijk, werd het bewijsmateriaal verkregen dat in combinatie glucarate een hulprol, met retinoid als effector kan spelen. Aldus, tonen de resultaten van deze proefdierenstudie voor het eerst het potentiële gebruik in synergistic combinatie van 2 normale metabolites in niet-toxische chemoprevention en chemotherapie aan.

13. [Klinische studie over profylaxe van diacetyl-glucaro (1-4) (6-3) dilactone voor herhaling van blaaskanker] [Artikel in Japanner]

Isomatsu Y, Kaburagi Y, Jinbo S, Nashimo T, Miki M, Yamanaka H. Gan To Kagaku Ryoho. 1983 Sep; 10(9): 1958-62.

om het effect van diacetyl-Glucaro (1-4) (6-3) dilactone te onderzoeken om postoperatieve herhaling van blaaskanker te verhinderen, schatten wij het terugkomende tarief van 34 patiënten die zoals hebbend blaaskanker werden gediagnostiseerd en door verscheidene chirurgische methodes en mondeling beleid van de drug in het ons ziekenhuis in 1971 en 1980 werden behandeld. De volgende resultaten werden verkregen: De 6, 12, 18, 24, 30, 36 en meer dan 36 maand-terugkomende tarieven waren 3.1%, 26.4%, 32.5%, 32.5%, 32.5%, 46% en 46%. In controlegroep, waren zij 10%, 23.3%, 34.8%, 46.2%, 73.1%, 73.1% en 100% in een 24 maandfollow-up, was er geen verschil van terugkomend tarief tussen de groep die de drug en controlegroep ontvangen: een terugkomend tarief van beheerde groep was lager dan dat van de controle na 24 maanden. Het terugkomende tarief van de groep die diacetyl-Glucaro (1-4) ontvangen die (6-3) dilactone met indruppeling wordt gecombineerd was lager in een 2 jaarfollow-up. Men voorzag dat was de gecombineerde therapie het beleid (van diacetyl-Glucaro (1-4) (6-3) dilactone en intravesical indruppeling van drugs tegen kanker) nuttig om herhaling van blaaskanker te verhinderen.

KANKER **

14. Het calcium glucarate verhindert tumorvorming in muishuid.

Singh J, Gupta KP. Milieucarcinogeneseafdeling, Industrieel het ToxicologiesOnderzoekscentrum, Postbus Nr 80, Mahatma Gandhi Marg, lucknow-226001, India. Biomed omgeeft Sc.i. 2003 breng in de war; 16(1): 9-16.

DOELSTELLING: Het calcium Glucarate (Cag), Ca zout van D-glucaric zuur is a natuurlijk - het voorkomen niet-toxische samenstelling huidig in vruchten, groenten en zaden van sommige installaties, en onderdrukt de tumorgroei in verschillende modellen. wegens onwetendheid over zijn wijze van actie is zijn gebruik beperkt in kankerchemotherapie zo de doelstelling van de studie het mechanisme van actie van Cag op tumorigenesis van de muishuid te bestuderen was. METHODES: Wij hebben effect van Cag bij de DMBA veroorzaakte de tumorontwikkeling van de muishuid na volledig carcinogeneseprotocol geschat. Wij maten, epidermale transglutaminaseactiviteit (TG), een teller van celdifferentiatie na de behandeling van DMBA en/of Cag-en [3H] thymidine integratie in DNA als teller voor celproliferatie. VLOEIT voort: De actuele toepassing van Cag onderdrukte de DMBA veroorzaakte de tumorontwikkeling van de muishuid. De actuele toepassing van Cag wijzigt beduidend de kritieke gebeurtenissen van proliferatie en de differentiatietg activiteit werd gevonden om na DMBA-behandeling worden verminderd. De vermindering van de TG-activiteit was afhankelijk van de dosis DMBA en duur van DMBA-blootstelling. De actuele toepassing van Cag verminderde DMBA beduidend veroorzaakte remming van TG. DMBA veroorzaakte ook stimulatie van DNA-synthese in epidermis, die door Cag werd verboden. CONCLUSIE: Cag remt DMBA veroorzaakte de tumorontwikkeling van de muishuid. Aangezien de stimulatie van DNA-synthese op proliferatie wijst en de inductie van TG differentiatie vertegenwoordigt, wordt het antitumorigenic effect van Cag beschouwd als om aan stimulatie van differentiatie en afschaffing van proliferatie misschien toe te schrijven.

15. Remming van de azoxymethane-veroorzaakte carcinogenese van de rattendubbelpunt door kaliumwaterstof D -D-glucarate.

Yoshimi N, Walaszek Z, Mori H, Hanausek M, Szemraj J, Slaga TJ. Afdeling van Pathologie, de Universitaire School van Gifu van Geneeskunde, Gifu 500, Japan. Int. J Oncol. 2000 Januari; 16(1): 43-8.

Terwijl het calcium D -D-glucarate werd getoond om chemische carcinogenese in diverse dierlijke modellen te remmen, is het effect van kaliumwaterstof D -D-glucarate niet uitgebreid onderzocht. In de huidige studie, duidelijk verboden kaliumwaterstof D -D-glucarate azoxymethane (AOM) - veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese bij mannelijke F344 ratten. De kaliumwaterstof D -D-glucarate (PHG) of het carbonaat van de kaliumwaterstof (PHC) werd beheerd aan ratten in een dieet (140 mmol/kg). De voortdurende post-initiatiebehandeling met kaliumwaterstof D -D-glucarate verminderde zowel tumorweerslag als multipliciteit bij offer door ca. 60%, terwijl PHC geen effect had. de verbetering van overexpression van het betaGgen in werd de carcinomen van de rattendubbelpunt waargenomen gebruikend rechts-PCR en Noordelijke vlekkenanalyse. Wij stellen een hypothese op dat de eerder aangetoonde omzetting van PHG aan D-glucaro-1.4-Lactone, een machtige inhibitor van bèta-glucuronidase (betaG), van dit effect kan de oorzaak zijn. Het mechanisme van PHG-remming van dubbelpuntcarcinogenese kan afschaffing van celproliferatie en misschien wijzigingen in cholesterolsynthese of cholesterolmetabolisme aan galzuren ook impliceren. Samenvattend, bezit PHG uitstekend potentieel als natuurlijke, blijkbaar niet-toxische inhibitor om dubbelpuntkanker te verhinderen.

16. Het remmende effect van ND2001 op spontane veelvoudige metastase van de tumors van NC 65 kwam uit menselijke nierdiekankercellen intradermaal voort in naakte muizen worden overgeplant.

Nakatsugawa S, Okuda T, Muramoto H, Koyama K, Ishigaki T, Tsuruoka T, Hosokawa M, Kobayashi H. Afdeling van Radiologie, de Universiteit van Nagoya, Japan. drugs de Tegen kanker van shig@med.nagoya-u.ac.jp. 1999 Februari; 10(2): 229-33.

De de tumorcellenvariëteit van NC 65 uit menselijk niercelcarcinoom wordt afgeleid werd geselecteerd van onder negen menselijke cellenvariëteiten door de remming van invasie in vitro te bepalen door ND2001 (natrium D-glucaro-delta-Lactam die). De doeltreffendheid van deze agent tegen deze tumorcellen werd in vivo onderzocht in een experimenteel metastatisch model van menselijke tumors. Hoewel ND2001 de geen groei van de cellen van NC remde 65 intradermaal in mannelijke KSN-muizen (nu/nu) worden overgeplant, deze agent verboden veelvoudige spontane metastase die.

17. Nd-2001 onderdrukken longmetastase van menselijke nierkankercellen in athymic muizen.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Naito S, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratories van Pathologie, de Universitaire School van Hokkaido van Geneeskunde, Sapporo, Japan. Drugs tegen kanker. 1998 Sep; 9(8): 739-41.

Explants van de hoogst metastatische menselijke niercellen van het celcarcinoom SN12Cpm6 in athymic muizen werd behandeld met natrium D-glucaro-delta-Lactam (natrium 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic zuur-delta-lactam; Nd-2001). Nd-2001 (50 micrograms/ml) veroorzaakte 78% remming van longmetastase van SN12Cpm6-cellen (twee van vijf dieren die vrije metastase blijven). De de invasieanalyse in vitro van de tumorcel toonde aan dat Nd-2001 (100 micrograms/ml) de invasieve activiteit van SN12Cpm6-cellen aan Matrigel-matrijs aan een remmingstarief van 72% onderdrukten. Deze resultaten stellen voor dat Nd-2001 een nieuwe anti-metastatische drug kunnen zijn tegen menselijke kankercellen.

18. Een nieuwe anti-metastatische drug, Nd-2001, verbiedt longmetastasen in rattenhepatoma cellen door haptotaxis van tumorcellen naar laminin te onderdrukken.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratory van Pathologie, Kankerinstituut, de Universitaire School van Hokkaido van Geneeskunde, Kita, Sapporo, Japan. Drugs tegen kanker. 1998 Januari; 9(1): 88-92.

Wij onderzochten ex vivo de gevolgen van behandeling van tumorcellen met natrium D-glucaro-delta-Lactam (natrium 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic zuur-delta-lactam; Nd-2001). De ex vivo behandeling van rattenhepatoma cKDH-8/11 cellen met dit nieuwe synthetische product van antibiotische nojirimycin, Nd-2001 (50 microg/ml), verbood de experimenteel veroorzaakte longmetastasen beduidend van de tumorcellen aan een remmingstarief van 69.2% (één van 10 dieren bleef vrije metastase). Ook, werd het nader toegelicht in de invasieanalyses in vitro van de tumorcel dat Nd-2001 (50 microg/ml) de invasieactiviteiten van cKDH-8/11-cellen aan Matrigel-Matrijs aan een remmingstarief van 69.3% onderdrukten. Nochtans, openbaarden de phagokinetic spooranalyses dat Nd-2001 niet de willekeurige motiliteit van cKDH-8/11-cellen onderdrukten. Nochtans, onderdrukten Nd-2001 (50 microg/ml) haptotaxis, een andere belangrijke rol in tumorinvasie, van cKDH-8/11-cellen naar laminin (remmingstarief van 77.0%). Deze resultaten stellen voor dat Nd-2001 haptotaxis direct van tumorcellen naar laminin bij de stap van het binnenvallen van het kelderverdiepingsmembraan onderdrukten en de remming van longmetastasen bewerkstelligden.

19. Metabolisme, begrijpen, en afscheiding van een D-glucaric zuur zout en zijn potentieel gebruik in kankerpreventie.

Walaszek Z, Szemraj J, Narog M, Adams AK, Kilgore J, Sherman-U, Hanausek M. Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Wetenschaps park-Onderzoek Afdeling, Smithville, de V.S. Kanker ontdekt Prev. 1997;21(2):178-90.

D-Glucaric zuur (GA) is een niet-toxische, natuurlijke samenstelling. Één van zijn derivaten is het machtige D-glucaro-1.4-Lactone van de bèta-glucuronidaseinhibitor (1.4-GL). Het doel van deze studie was de vorming in vivo aan te tonen van 1.4-GL van een zout D -D-glucarate en zijn metabolisme, begrijpen door geselecteerde organen, en afscheiding na mondeling beleid van kaliumwaterstof D [14c] te bepalen glucarate aan mannelijke en vrouwelijke Sprague Dawley ratten. 1.4-GL verhoogt ontgifting van carcinogenen en tumorpromotors/progressors door bèta-glucuronidase te verbieden en hydrolyse van hun glucuronides te verhinderen. 1.4-GL en zijn voorlopers, zoals kaliumwaterstof D -D-glucarate en calcium D -D-glucarate, kunnen hun actie tegen kanker die, voor een deel, door wijzigingen in steroidogenesis uitoefenen van veranderingen in het hormonale milieu en de proliferative status van het doelorgaan vergezeld gaan. Aldus, GA-kunnen de derivaten als nieuwe of hulpkanker preventieve en therapeutische agenten nuttig zijn. In onze studie, werd 1.4-GL gevonden om van het zout D -D-glucarate in de maag van ratten worden gevormd. Het werd blijkbaar geabsorbeerd van het maagdarmkanaal, vervoerd met het bloed aan verschillende interne organen, en werd werd afgescheiden in de urine en in mindere mate in gal. Er waren geen significante verschillen in het metabolisme van PHG tussen mannelijke en vrouwelijke ratten. Aldus, kan de vorming van 1.4-GL van D-glucaric zure derivaten voor hun remming van chemische carcinogenese in knaagdieren en preventie van borst, voorstanderklier, en dubbelpuntkanker in mensen in de eerste plaats vereist zijn.

20. J Natl van Kankerinst 1996 3 Juli; 88(13): 899-907 zemelen en psylliumdiëten: gevolgen voor n-methylnitrosourea-Veroorzaakte borsttumorigenesis bij F344 ratten. Cohenla, Zhao Z, Zang EA, Wynn TT, Simi B, Rivenson een Afdeling van Voeding en Endocrinologie, Amerikaanse Gezondheidsstichting, Valhalla, NY 10595, de V.S.

ACHTERGROND. Het experimentele en epidemiologische bewijsmateriaal stelt voor dat de verhoogde dieetvezel met het verminderde risico van borstkanker wordt geassocieerd. Weinig is gekend die over de rol door verschillende types van vezel en, in het bijzonder, mengsels van oplosbare en onoplosbare vezels gelijkend op die wordt gespeeld verbruikt door menselijke bevolking in het verminderen van het risico van borstkanker. De hoge opname van vezel kan bacteriële hydrolyse van galoestrogeenstamverwanten aan vrije (absorbeerbare) oestrogenen in de dubbelpunt onderdrukken en kan zo de beschikbaarheid verminderen van het doorgeven van oestrogenen noodzakelijk voor de ontwikkeling en de groei van borstkanker. DOEL. Het doel van deze studie was het effect te evalueren van zemelen (een onoplosbare vezel) en psyllium (een oplosbare vezel) alleen en in combinatie op globaal + status, op faecale bacteriële bèta-D-glucuronidase (een zeer belangrijk dieet-ontvankelijk oestrogeen econjugating enzym) activiteit, en op de inductie van borsttumors bij ratten behandelde met n-Methylnitrosourea (MNU). METHODES. Honderd vijftig maagdelijke vrouwelijke F344 ratten werden gevoed dieet nih-07 van 28 dagen van leeftijd tot 50 dagen van leeftijd; zij werden toen gegeven één enkele dosis (40 mg/kg van lichaamsgewicht) MNU door de injectie van de staartader. Drie dagen later, werden zij willekeurig toegewezen aan één van vijf experimentele dieetgroepen (30 dieren per groep). De zachte, witte zemelen (45% dieetvezelgehalte) en psyllium (80% dieetvezelgehalte) werden toegevoegd aan een gewijzigd (high-fat) Amerikaans Instituut van Voeding (AIN) - 76A dieet bij volgende percents, respectievelijk: 12% + 0% (groep 1), 8% + 2% (groep 2), 6% + 3% (groep 3), 4% + 4% (groep 4), en 0% + 6% (groep 5). Het bloed, de urine, en de faecaliën werden verzameld en werden geanalyseerd door radioimmunoanalysetechnieken voor oestrogenen. Cecal inhoud werd geanalyseerd voor bacteriële bèta-D-glucuronidaseactiviteit. Na 19 weken op de experimentele diëten, werden de ratten gedood, en de borsttumors werden geteld en werden geclassificeerd door histologisch type. De cumulatieve tumorweerslag werd geëvalueerd door de kaplan-Meier sterftetabelmethode en de logranktest. Het tumoraantal werd geëvalueerd door de chi-squared test van vereniging, en de tumormultipliciteit werd geëvalueerd door de chi-squared afdekplaat-Haenszel test. Alle statistische tests waren two-tailed. RESULTATEN. Aangezien het niveau van psyllium met betrekking tot dat van zemelen steeg, verminderden het totale tumoraantal en de multipliciteit van borstadenocarcinomas bij ratten als statistisch significante lineaire tendens over groepen 1-5 (P < .05). Vergeleken met de groep gegeven alleen zemelen, de groep gegeven het 1:1 (zemelen: psyllium) de combinatie had maximale bescherming tegen borsttumorigenesis, terwijl de groepen gegeven het 4:1 of 2:1 (zemelen: psyllium) de combinatie of psyllium had alleen middenbescherming. Geen statistisch significante verschillen in het doorgeven van oestrogenen of de urinepatronen van de oestrogeenafscheiding werden waargenomen onder de vijf experimentele groepen. De faecale oestrogeenafscheiding, echter, verminderde met stijgende niveaus van psyllium (P < .01), en cecal bèta-D-glucuronidaseactiviteit stelde een dalende tendens met betrekking tot de stijgende psylliuminhoud van tentoon het dieet over groepen 1-5 (P < .01). CONCLUSIES. De toevoeging van een 4%:4%mengsel van een onoplosbare (zemelen) vezel en een oplosbare (psyllium) vezel aan een high-fat dieet verstrekte de maximum tumor-verbiedende gevolgen in dit borsttumormodel. Hoewel de stijgende niveaus van dieetpsyllium met verminderde cecal bacteriële bèta-D-glucuronidaseactiviteit werden geassocieerd, werden deze veranderingen niet weerspiegeld in verminderde doorgevende niveaus van tumor-bevorderende oestrogenen. Daarom het mechanisme waardoor de mengsels van oplosbare en onoplosbare dieetvezels tegen borsttumorigenesis beschermen moet nog worden verduidelijkt.

21. Remming van haptotaxis van de tumorcel door natrium D-glucaro-delta-Lactam (ND2001).

Tsuruoka T, Azetaka M, Iizuka Y, Saito K, Inouye S, Hosokawa M, Kobayashi H. Pharmaceutical Onderzoekscentrum, Meiji Seika Kaisha, Ltd, Yokohama. Jpnj Kanker Onderzoek. 1995 Nov.; 86(11): 1080-5.

Wij gebruikten het Boyden-kamersysteem om het mechanisme te onderzoeken waardoor het antimetastatic D-glucaro-delta-Lactam van het agentennatrium (ND2001) de invasie van de tumorcel remt, en door te vestigen welke ND2001 niet bereikte, konden wij de gebieden aanwijzen waarin het als inhibitor succesvol was. ND2001 remde cel geen adhesie van een hoogst metastatische B16 melanoma variant (de B16 variant) aan het opnieuw samengestelde basismembraan Matrigel, noch beïnvloedde het de productie of de activiteit van basis membraan-degraderend type i.v. de collagenase, maar in de Boyden-kamer, ND2001 remde celmigratie van de B16 variant naar chemoattractant, laminin, op de lagere oppervlakte van een matrigel-Vrije filterreeks (haptotaxis). Van de Lewislong de het carcinoom (3LL) cellen die met ND2001 ook waren behandeld stelden nauwelijks om het even welke haptotaxis tentoon, hoewel de cellen geen wijziging in gedrag tijdens celadhesie aan Matrigel toonden. Aangezien ND2001 in het verbieden van de longmetastasen van de B16 variant en 3LL slaagde, concluderen wij dat de remming van de metastasen door ND2001 in deze tumors waarschijnlijk aan de remming van haptotactic migratie zal toe te schrijven zijn.

22. Remming van longmetastasen en de invasie van de tumorcel in experimentele tumors door natrium D-glucaro-delta-Lactam (ND2001).

Tsuruoka T, Fukuyasu H, Azetaka M, Iizuka Y, Inouye S, Hosokawa M, Kobayashi H. Pharmaceutical Onderzoekscentrum, Meiji Seika Kaisha, Ltd, Yokohama. Jpnj Kanker Onderzoek. 1995 Januari; 86(1): 41-7.

Het natrium D-glucaro-delta-Lactam (ND2001) verbood spontane longmetastasen van de hoogst metastatische B16 melanoma variant met een maximaal remmingstarief van 99.5%, en 6 van 7 dieren bleven metastase-vrij. Eveneens, verbood ND2001 de spontane longmetastasen van zowel Lewis-longcarcinoom (3LL) met een tarief van 98.0% (3 van 5 dieren die metastase-vrij blijven) en rat kdh-8 levercarcinoom met een tarief van 82.5% (3 van 7 dieren die metastase-vrij blijven), hoewel het de metastasen van muis bmt-11 niet kon verbieden fibrosarcoma en rat eerste-2 borstcarcinoom. De voorbehandeling met ND2001 verbood in vitro de longmetastasen van de B16 variant en 3LL cellen, die op directe actie op de kankercellen wijzen. Toen de invasieve activiteit van kankercellen door de Boyden-kamermethode werd gemeten, werd het aantal van het binnenvallen van B16 variant of 3LL cellen verminderd met maximale remmingstarieven van 93.0% of 89.9%, respectievelijk, maar de voorbehandeling met ND2001 slaagde er niet in om de invasieve activiteit van bmt-11 of eerste-2 cellen te verminderen. ND2001 getoonde noch cytocidal noch antitumor activiteit. Deze resultaten stellen voor dat ND2001 longmetastasen bij de invasieve stap in het kelderverdiepingsmembraan door één of ander bezit van de tumorcellen direct te veranderen verbood.

23. Relatieve doeltreffendheid van glucarate op de initiatie en bevorderingsfasen van ratten borstcarcinogenese.

Abou-ISSA H, Moeschberger M, Gr-Masry W, Tejwani S, Curley RW Jr, Webb TE Department van Chirurgie, Universiteit van Geneeskunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210, de V.S. Onderzoek tegen kanker 1995 mei-Jun; 15(3): 805-10

De onafhankelijke gevolgen van het potentiële calcium van de kanker chemopreventive agent glucarate (CGT) wanneer gevoed (128 mmol/kg-dieet) tijdens de initiatie (i), bevordering (p) of (I+P) fasen van 7.12 dimethylbenzanthracene-veroorzaakte rat de borstcarcinogenese, werd vergeleken bij dat van bekende chemopreventive agentenn (4-hydroxyphenyl) retinamide (4-HPR) voedde (2.0 mmol/kg-dieet) tijdens deze zelfde fasen. Beide CGT en vooral 4-HPR beduidend verhoogde tumorlatentie wanneer gevoed tijdens de p-Fase. Wanneer gevoed tijdens I, werd P of I+P weerslag van de fasen de borsttumor verminderd vergeleken bij controles 33%, 42% en 67% door 4-HPR en 18%, 42% en 50% door CGT. Op dezelfde manier werd de tumormultipliciteit beduidend verminderd door één van beide agent. Bijvoorbeeld, in vergelijking tot de overeenkomstige controle, wanneer gevoed tijdens I, P of I+P de fasen 4-HPR verminderden tumormultipliciteit 63, 34 en 63%, terwijl CGT tumormultipliciteit 28, 42 en 63% respectievelijk verminderde. CGT, zoals 4-HPR, handelt op zowel de fasen van I als p-met het effect die maximaal wanneer gevoed tijdens P en I+P fasen zijn.

24. Mechanisme van de groeiremming van borstcarcinomen door glucarate en glucarate: retinoid combinatie.

Webb TE, abou-ISSA H, Stromberg-PC, Curley RC Jr, Nguyen MH. Afdeling van Medische Biochemie, Universiteit van Geneeskunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210. Onderzoek tegen kanker. 1993 nov.-Dec; 13 (6A): 2095-9.

In synergistic combinatie 0.75 mmol/kg-remt het dieet retinamide van van N (4-hydroxyphenyl) en 32 mmol/kg-dieet van glucarate de groei van primaire ratten borsttumors, maar is even efficiënt als enige agenten bij 1.5 en 128 mmol/kg-dieet, respectievelijk. Dose-response de studies suggereren dat als retinoids, glucarate direct op tumorcellen, eerder dan het hebben van een hulpeffect handelt. Hoewel het synergisme neer aan minstens 0.38 mmol/kg-dieet van retinoid wordt gehandhaafd, experimenteert gebruikend Vitamine de a-Ontoereikende diëten 128 handelingen op onafhankelijke van mmol/kg glucarate van retinoid wijst. Zowel alleen als in combinatie, glucarate en retinoid remde de groei van menselijke borstdietumorcellen in de athymic muis worden gekweekt, de groei van ratten borsttumors bij kiemvrije ratten en de hormoon-onafhankelijke MTW 9a/R ratten borsttumor. Als retinoids, glucarate onderdrukt eiwitkinase C en veroorzaakt het omzetten van de groei factor-bèta, in de borsttumorcellen.

25. Basis voor de anti-tumor en chemopreventive activiteiten van glucarate en glucarate: retinoid combinatie.

Abou-ISSA H, Dwivedi C, Curley RW Jr, Kirkpatrick R, koolemans-Beynen A, Ingenieur F-N, Humphries-Ka, Gr-Masry W, Webb TE. Afdeling van Chirurgie, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210.

Onderzoek tegen kanker. 1993 in de war brengen-April; 13(2): 395-9.

De biochemische basis voor de kanker chemopreventive en tegen kanker activiteiten van glucarate, retinoids (13-GOS-retinoic zuur, hydroxyphenylretinamide) is en hun synergistic combinatie, geëvalueerd. Noch alleen noch in combinatie deed deze agenten beïnvloeden het niveau bij de rat, van enzymen die (a) het geweten zijn om met verminderd risico van carcinogenese (ontgiftingsenzym, katalase, glutathione reductase) noch (b) enzymen te correleren die met verhoogd risico van carcinogenese correleren (bèta-glucuronidase, xanthineoxydase, glucose-6-fosfaat dehydrogenase). Retinoids, maar noch glucarate noch zijn lactone remde vrije radicaal-veroorzaakte lipideperoxidatie. Beide agenten alleen en synergistically in combinatie, verhogen cellulaire kampniveaus, onderdrukken eiwitkinase C en meer over het algemeen geremde DNA-synthese.

26. Dieet glucarate-bemiddelde remming van initiatie van diethylnitrosamine-veroorzaakte hepatocarcinogenesis.

Oredipe OA; Barth rf; Dwivedi C; Webb TE Ohio State Univ. , Departement. Pathol., 165 Hamilton Hall, 1645 Neil Ave. , Columbus, Ohio 43210. Het toxicologie; 74 (2-3). 1992. 209-222

Eerder, heeft men gerapporteerd dat het calcium glucarate een machtige inhibitor van chemische carcinogenese is, met inbegrip van fenobarbital-bevorderde diethylnitrosamine-in werking gestelde leverdiegiftigheid als veranderde levernadruk bij ratten wordt uitgedrukt. Het doel van de huidige studie was te bepalen of het calcium glucarate de directe en vertraagde verschijning van veranderde levernadruk kon remmen wanneer gevoed aan ratten tijdens de initiatiefase van diethylnitrosamine-veroorzaakte hepatocarcinogenesis. De gevolgen van dieetwijze van beleid van koolstof glucarate op de initiatiefase van werden hepatocarcinogenesis ook onderzocht. Aangezien diethylnitrosamine niet gekend is om glucuronidation te ondergaan en het calcium lucarate is getoond om ontruiming te verbeteren van het doorgeven van oestrogenen, werd een indirect mechanisme van actie van calcium glucarate ook geëvalueerd door ratten vooraf te behandelen een anti-oestrogeen, voorafgaand aan gedeeltelijk hepatectomy en beleid van diethylnitrosamine tamoxifen. Het calcium glucarate remde zowel beduidend de vroege als vertraagde verschijning van veranderde levernadruk en oefende maximale remming uit wanneer beheerd door gavage voorafgaand aan diethylnitrosamine. De maximale remming werd verkregen toen het calcium glucarate onophoudelijk in het dieet van dieren tot 5 en 7 maanden werd verstrekt. De voorbehandeling van dieren met tamoxifen vóór gedeeltelijke hepatectomy en diethylnitrosamine resulteerde in maximale remming van de initiatiefase van hepatocarcinogenesis. Dit stelt maar bewijst niet voor dat de anti-carcinogene activiteit van calcium glucarate aan verminderde leverproliferatie toe te schrijven was. In de huidige studie, scheen de proliferatie van ductal epitheliaale en ovale cellen om met het beleid van diethylnitrosamine worden geassocieerd. Collectief, stellen onze gegevens voor dat het calcium glucarate de initiatiefase van diethylnitrosamine-veroorzaakte hepatocarcinogenesis remde.

27. Potentieel gebruik van D-glucaric zure derivaten in kankerpreventie.

Walaszek Z. Afdeling van Carcinogenese, Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Kanker Lett. 1990 8 Oct; 54 (1-2): 1-8.

Er is nu groeiend bewijsmateriaal van dierlijke modellen voor de mogelijke controle van verschillende stadia van het carcinogene proces door het D-glucaro-1.4-Lactone van de bèta-glucuronidaseinhibitor en zijn voorlopers zoals D-glucaric zure zouten, D -D-glucarates. D-Glucaric zuur is een natuurlijke, niet-toxische die samenstelling in kleine bedragen door zoogdieren, met inbegrip van mensen wordt geproduceerd. Het werd onlangs gevonden in sommige groenten en vruchten. D-Glucaro-1.4-lactone en D -D-glucarate tentoongesteld voorwerp machtige antiproliferative eigenschappen in vivo. Sommige menselijke sub-bevolkingen konden risico van kankerontwikkeling verminderd hebben door voedselrijken in D-glucaric zuur of self-medication met alleen D -D-glucarates op te nemen of in combinatie met andere chemopreventive agenten.

28. Antiproliferative effect van dieetglucarate op de Sprague Dawley rat borstklier.

Walaszek Z, Hanausek M, Sherman-U, Adams AK. Afdeling van Carcinogenese, Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Kanker Lett. 1990 Januari; 49(1): 51-7.

Dieetglucarate is eerder getoond om chemische carcinogeen-veroorzaakte ratten borsttumorigenesis te verbieden. Het wordt aangetoond in dit document dat in de borstklier die van de vrouwelijke Sprague Dawley rat, glucarate bij een dosis het dieet van 70 mmol/kg AIN76A 2 weken voeden die bij 35 dagen van leeftijd beginnen, duidelijk [3H] thymidine etikettering vermindert. Het specifieke histochemical bevlekken voor bèta-glucuronidase wordt gebruikt die aan te tonen dat het glucaratedieet aan ratten 2-4 weken wordt gevoed bèta-glucuronidaseactiviteit in de borstklier remt en een duidelijk antiproliferative effect op borstepithelium heeft. Glucarate kan ratten borstcarcinogenese, voor een deel remmen, door de proliferative status van het doelorgaan te veranderen.

29. Januari van kankerlett 1990; 49(1): 51-7 Antiproliferative effect van dieetglucarate op de Sprague Dawley rat borstklier. Walaszek Z, Hanausek M, Sherman-U, Adams AK Afdeling van Carcinogenese, Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Dieetglucarate is eerder getoond om chemische carcinogeen-veroorzaakte ratten borsttumorigenesis te verbieden. Het wordt aangetoond in dit document dat in de borstklier die van de vrouwelijke Sprague Dawley rat, glucarate bij een dosis het dieet van 70 mmol/kg AIN76A 2 weken voeden die bij 35 dagen van leeftijd beginnen, duidelijk [3H] thymidine etikettering vermindert. Het specifieke histochemical bevlekken voor bèta-glucuronidase wordt gebruikt die aan te tonen dat het glucaratedieet aan ratten 2-4 weken wordt gevoed bèta-glucuronidaseactiviteit in de borstklier remt en een duidelijk antiproliferative effect op borstepithelium heeft. Glucarate kan ratten borstcarcinogenese, voor een deel remmen, door de proliferative status van het doelorgaan te veranderen.

30. Carcinogenese 1989 Augustus; 10(8): 1539-41 gevolgen van de experimentele chemopreventative agent, glucarate, voor intestinale carcinogenese bij ratten. Dwivedi C, Oredipe OA, Barth rf, Downie aa, Webb TE Department van Fysiologische Chemie, Universiteit van Geneeskunde, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210.

Het dieetcalcium werd glucarate eerder getoond om effectief tegen chemisch-veroorzaakte borst, long, lever en huidcarcinogenese in knaagdieren te beschermen, terwijl de negatieve dieetcalciumcontrole, calciumgluconate, geen effect had. In de huidige studie werd de chemopreventative activiteit van dieetcalcium glucarate geëvalueerd in het model van de azoxymethane intestinale carcinogenese gebruikend de Fischer-spanningsrat. Het protocol beperkte de duur van azoxymethanebehandeling tot 3 weken om de evaluatie van de afzonderlijke gevolgen toe te laten van glucarate voor de initiatie en bevorderingsfasen. De controleratten, met azoxymethane worden en op een met laag vetgehalte chow dieet door het 32 weekexperiment hadden worden gehandhaafd behandeld die een intestinale adenocarcinoma weerslag van 55%, met een gelijke weerslag van 27.7% in klein en de dikke darmen die. Er was geen significant verschil tussen deze controlegroep en een negatieve groep van de calciumcontrole voedde 128 mmol/kg-chow van calcium als calciumgluconate. In tegenstelling tot deze twee controlegroepen, remde de aanvulling van het dieet van azoxymethane-behandelde ratten met 128 mmol/kg-dieet van calcium glucarate tijdens zowel de initiatie als bevorderingsfasen beduidend de algemene inductie van adenocarcinomas in de darm, de weerslag in de volledige darm en in klein en de dikke darmen die 11.8, 5.8 en 5.8%, respectievelijk zijn. Wanneer gevoed slechts tijdens de initiatiefase, was de remming opnieuw statistisch significant, de overeenkomstige waarden die 11.8%, 5.8 en 5.8% zijn. Toen het calcium glucarate tijdens de bevorderingsfase werd gevoed, werd een statistisch significante remming van adenocarcinoma inductie waargenomen slechts in de dubbelpunt waar de weerslag 5.5% was. De gewichtsaanwinst was gelijkaardig in alle groepen. Deze en de verwante gegevens wijzen erop dat dieetglucarate een significant remmend effect op azoxymethane-veroorzaakte intestinaal en in het bijzonder dubbelpuntcarcinogenese bij de rat die uitoefent, die hun weerslag en grootte verminderen en hun metastic potentieel verminderen.

31. Chemopreventativeactiviteit van dieetglucarate op azoxymethane-veroorzaakte veranderde levernadruk bij ratten Oredipe O.A.; Barth R.F.; Dwivedi C.; Webb T.E. Department van Pathologie, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus, OH 43210 Verenigde Staten Onderzoekmededelingen in Chemische Pathologie en Farmacologie (onderzoek. COMMUN. Chem. PATHOL. PHARMACOL. ) (Verenigde Staten) 1989, 65/3 (345-359)

De vorige studies hebben dat het dieetcalcium glucarate, een inhibitor van bèta-glucuronidase, een machtige inhibitor van bevordering van diethylnitrosamine-veroorzaakte veranderde levernadruk is, 7.12 dimethylbenzanthracene-veroorzaakte borsttumorigenesis en benzo (a) pyrene-veroorzaakte longcarcinogenese aangetoond. De huidige studie werd ondernomen om de chemopreventive activiteit van calcium glucarate op azoxymethane-veroorzaakte hepatocarcinogenesis in vrouwelijke Fischer te testen 344 ratten. Een reeks experimenten werd meer dan 36 weken uitgevoerd om de gevolgen te evalueren van calcium glucarate voor de initiatie en bevorderingsfasen afzonderlijk en ook in combinatie met elkaar. Een calciumgluconate groep was inbegrepen en gebruikt als negatieve calciumcontrole. De histopatologische evaluatie van H en E bevlekte leversecties alle dieren in deze studie aantoonde dat een statistisch significante remming van hepatocarcinogenesis slechts voorkwam toen de dieetcalcium glucarate aanvulling door de gecombineerde initiatie en bevorderingsfasen werd verstrekt. Dit remmende effect evenaarde ongeveer de optelling van verkregen dat toen het calcium glucarate slechts tijdens initiatiefase en slechts tijdens bevorderingsfase werd gevoed.

32. Vemeende metabolites kwamen uit dieetcombinaties van calcium glucarate retinamidehandeling en van N (4-hydroxyphenyl) synergistically voort om de inductie van ratten borsttumors door 7.12 dimethylbenz [a] anthracene te remmen.

Abou-ISSA HM, Duruibe VA, Minton JP, Larroya S, Dwivedi C, Webb TE. Uitvoerig Kankercentrum, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus 43210. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1988 Jun; 85(12): 4181-4.

Het calcium glucarate retinamide en van N (4-hydroxyphenyl werden) geëvalueerd individueel en in combinatie in het dieet als preventative chemische agentia, door de inductie van ratten borsttumors door 7.12 dimethylbenz [a] anthracene als proefsysteem te gebruiken. Wanneer afzonderlijk getest meer dan 18 weken, optimale dosissen calcium glucarate (128 mmol/kg van dieet) of van de retinamide (1.5 mmol/kg van dieet) de beheerde dagelijkse geremde tumor van N (4-hydroxyphenyl weerslag) door 50% of 57% en tumormultipliciteit door 50% of 65%, respectievelijk. De suboptimale dosissen van calcium glucarate (32 mmol/kg) en retinamide van N (4-hydroxyphenyl) (0.75 mmol/kg) remden tumorweerslag door 15% en 5% maar hadden geen remmend effect op tumormultipliciteit. In tegenstelling, remde de combinatie van calcium glucarate (32 mmol/kg) retinamide en van N (4-hydroxyphenyl) (0.75 mmol/kg) tumorweerslag en tumormultipliciteit door 50%. Het gelijkaardige synergisme werd waargenomen met de combinatie van calcium glucarate (64 mmol/kg) retinamide en van N (4-hydroxyphenyl) (0.75 mmol/kg), de remming die 55-60% zijn. HPLC analyse van de gal van vrouwelijke die ratten intraperitoneaal met één enkele dosis retinamide worden ingespoten [60 mg/kg (lichaamsgewicht)] toonde aan dat de afscheiding van retinamide en zijn glucuronide duidelijk door voorbehandeling met een mondelinge dosis calcium glucarate werden onderdrukt [4.5 mmol/kg (lichaamsgewicht)].

33. Carcinogenese 1986 Sep; 7(9): 1463-6 dieetglucarate als anti-promotor van 7.12 dimethylbenz [a] anthracene-veroorzaakte borsttumorigenesis. Walaszek Z, hanausek-Walaszek M, Minton JP, Webb TE

Gebruikend als criterium wordt de remming van de activiteit van serum bèta-glucuronidase, dieetcalcium D -D-glucarate getoond om als efficiënte slow-release bron in vivo van D-glucaro-1.4-Lactone, de machtige endogene inhibitor van dit enzym te dienen. Gebruikend het 7.12 dimethylbenz [a] anthracene model van borsttumorinductie bij ratten voor het eerst toont men dat voedend het rattencalcium D-glucarate-Aangevulde dieet na behandeling met het carcinogeen, tumorontwikkeling door meer dan 70% remt. Het steunende bewijsmateriaal wordt voorgelegd voor de theorie dat het calcium D -D-glucarate remt of de bevorderingsfase van borstcarcinogenese door endogene niveaus van estradiol en voorlopers van 17 ketosteroids te verminderen vertraagt. Daarom kan dieetglucarate op lagere bloed en weefselniveaus van bèta-glucuronidase, en op zijn beurt van die carcinogenen en het bevorderen van agenten worden gebruikt die, op zijn minst voor een deel, als glucuronidestamverwanten worden afgescheiden.

34. Dieet glucarate-bemiddelde vermindering van gevoeligheid van rattenspanningen aan chemische carcinogenese.

Walaszek Z, hanausek-Walaszek M, Webb TE. Kanker Lett. 1986 Oct; 33(1): 25-32.

De activiteit van serum bèta-glucuronidase wordt getoond om kwantitatief in de volgende die spanningen van muizen te verschillen, in volgorde van stijgende activiteit worden vermeld: C3H, C57BL/6 minder dan BALB/c, DBA/2, ICR minder dan SENCAR, A/He. Het niveau van het enzym in de rattenspanningen wordt getoond om met de urineafscheiding van 17 ketosteroids te correleren, die op zijn beurt op het endogene niveau van androgens wijst. Het dieetcalcium D -D-glucarate, een bèta-glucuronidaseinhibitor in vivo, verminderde het regelmatige staatsniveau van zowel bèta-glucuronidase als 17 ketosteroidafscheiding in de hoogst vatbare die spanningen van A/He en SENCAR-tot dat van spanningen bestand worden gekend om tegen chemische carcinogenese te zijn. De gevoeligheid van de A/He-spanning wordt beduidend verminderd door dieetcalcium glucarate, dat wordt getoond om DNA-band en de inductie van longadenomas te remmen door benzo [pyrene van a].

CHOLESTEROL **

35. D-Glucaric zure inhoud van diverse vruchten en groenten en cholesterol die gevolgen van dieetd -d-glucarate bij de rat Walaszek Z. verminderen; Szemraj J.; Hanausek M.; Adams A.K.; Sherman U. Bio-Organic /Nat. Product Chem. Laboratorium., Biomedisch Horizonneninstituut, P.O. Box 695, Smithville, de Voedingsonderzoek van TX 78957 Verenigde Staten (NUTR. Onderzoek. ) (Verenigde Staten) 1996, 16/4 (673-681)

De voordelige eigenschappen van verschillende vitaminen, mineralen, en andere micronutrients zijn al geruime tijd bestudeerd. Maar heeft slechts onlangs het potentiële nut van D-Glucaric zuur en zijn derivaten in ziektepreventie aangetoond. D-Glucaric zuur is een eindproduct van de glucaronic zure weg van D in zoogdieren. Zijn dieetbronnen omvatten verschillende vruchten en groenten. In de huidige studie, werd D-Glucaric zure inhoud in diverse vruchten en groenten gevonden om zich van ongeveer 0.1 g/kg in druiven en sla aan ongeveer 3.5 g/kg in appelen en broccoli uit te strekken. Men toonde ook dat de gezuiverde diëten die calcium D -D-glucarate of kaliumwaterstof D bevatten -D-glucarate duidelijk serumniveaus van cholesterol in vrouwelijke Sprague Dawley ratten verminderden. D -D-glucarates verminderde totale serumcholesterol bij ratten door maximaal 14% (P<0.05) en verminderde LDL-Cholesterol door maximaal 35% (P<0.05), maar had geen effect op HDL-cholesterol. Deze resultaten verstrekken een uitgangspunt voor verdere studies van het mechanisme waardoor D-glucaric zure cholesterol van het zouten lagere serum.