De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Apigenin: 35 onderzoeksamenvattingen

1 _Am J Physiol Gastrointest Lever Physiol. 2003 3 Juli [Epub voor druk]. 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) en apigenin veroorzaakte sensibilisering van de cellen van dubbelpuntkanker aan alpha-} bemiddelde apoptosis van TNF \{. Farah M, Parhar K, Moussavi M, Eivemark S, Salh B. Jack Bell Research Centre, Vancouver, BC, Canada.

Alpha- de factor van de tumornecrose (TNFalpha) is een multifunctionele cytokine betrokken bij de uitdrukking van vele genenintegraal aan de ontstekingsreactie. Bovendien activeert het zowel apoptotic als overlevingswegen, de laatstgenoemden die door de activering van de transcriptiefactor NFkappaB worden bemiddeld. Het eiwitkinase CK2, een serinethreoninekinase dat universeel is upregulated in menselijke malignancies, kan op veelvoudige niveaus in dit proces worden geïmpliceerd. Nochtans blijft zijn rol in het bemiddelen van een overlevingsreactie binnen de cellen van dubbelpuntkanker onvolledig begrepen. Hier rapporteren wij dat de remming van CK2 in HCT116 en HT29 cellen die twee specifieke CK2 inhibitors gebruiken, 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) en apigenin, een synergistic vermindering van celoverleving wanneer gebruikt samen met TNFalpha uitvoerde. Voorts was er een aantoonbare synergistic vermindering van kolonievorming in zachte agar-agar die dezelfde combinaties gebruiken. De westelijke analyse toonde aan dat PARP en procaspase 3 splijten de FACS-analysebevindingen van beduidend verhoogde de celbevolking van subdiploiddnacontaining gebruikend deze voorwaarden aanvulden. Opmerkelijk, kwamen deze gebeurtenissen bij gebrek aan om het even welke vermindering van de uitdrukking van de Bcl2 familieleden Bcl2, Mcl1 en BclXL, of om het even welke verandering voor in de proapoptotic Slechte molecules of Bax. De de promotoranalyses die van Onehybridnfkappab een Gal4p65-concept van het transactivationdomein gebruiken openbaarden dat TNFinduced-transactivation door zowel DRB als apigenin werd geremd. Dit werd geassocieerd met een bijkomende vermindering van de uitdrukking van een erkend antiapoptotic die NFkappaB-doel, mangaansuperoxide dismutase (MnSOD) door QPCR wordt aangetoond. Onze bevindingen wijzen op een potentieel nieuwe strategie voor de behandeling van dubbelpuntkanker, die CK2 gelijktijdig met TNFalpha-beleid richt.

2 _Int. J Oncol. 2003 Jun; 22(6): 126370. De remming van CK2 activiteit veroorzaakt verschillende reacties in hormonesensitive en hormonerefractory prostate kankercellen. Hessenauer A, Montenarh M, Gotz C. Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Universitat des Saarlandes, D66424 Homburg, Duitsland.

Het eiwitkinase CK2 schijnt om een essentiële rol in cellulaire de groeiregelgeving evenals in apoptosis te spelen. Door een paar prostate carcinoomcellenvariëteiten te gebruiken die of hormonesensitive (LNCaP-cellen) of hormonerefractory zijn (PC3 cellen) wij analyseerden de bijdrage van eiwitkinase CK2 tot hun verschillend de groeigedrag evenals tot apoptosis. Wij vonden dezelfde hoeveelheid CK2 subeenheden in beide cellenvariëteiten hoewel de enzymatische activiteit van CK2 veel hoger was in de hormonerefractory cellen. Deze resultaten tonen voor het eerst een correlatie tussen de specifieke activiteit van eiwitkinase CK2 en specifieke de groeieigenschappen van prostate kankercellen. Antiproliferative flavonoid apigenin leidde tot een remming van de CK2 activiteit in beide types van cellen maar slechts antwoordden de hormonesensitive LNCaP-cellen met apoptosis. Aldus, tonen deze resultaten aan dat een hoge CK2 activiteit voor de groei voor een bescherming tegen apoptosis in hormonerefractory prostate kankercellen niet noodzakelijk en niet noodzakelijk is.

3 _Ai Zheng. 2003 April; 22(4): 35862. [Effect van emodine en apigenin op invasie van menselijke ovariale carcinoomho 8910PM cellen in vitro] [Artikel in Chinees] Zhu F, Liu XG, Liang NC. Instituut van Biochemie en Moleculaire Biologie, de Medische Universiteit van Guangdong, Zhanjiang, Guangdong, PR China.

ACHTERGROND & DOELSTELLING: De emodine remde de activiteit van TPK en CK2 en de degradatie van IkappaB. Apigenin remde de activiteit van MAPK en pi (3) K. In deze studie namen de auteurs het effect van emodine en apigenin in vitro op de invasie van HO8910PM-cellen waar. METHODES: Trypan de de uitsluitingsanalyse werd van de blauwkleurstof gebruikt om cytotoxity van emodine en apigenin te onderzoeken. De opnieuw samengestelde de invasieanalyse werd van het kelderverdiepingsmembraan gebruikt om de invasieve activiteit te evalueren. Type IV werd collagenaseproductie geanalyseerd door zymography van het PAGINAsubstraat. VLOEIT voort: De emodine had zwakkere cytotoxity op HO8910PM-cellen dan apigenin, hun IC (50) nadat de behandeling met de chemische producten 48 uren (35.30+/3.50) micromol/L was, en (28.92+/2.60) micromol/L, terwijl de emodine membraaninvasie en beduidend adhesie en migratie van HO8910PM-cellen remde. Hun remmingstarieven na behandeld met het chemische product van 40 micromol/L waren (45.31+/3.10) %, (25.42+/1.70) %, en (41.59+/1.90) %. De emodine remde de productie maar niet activiteit van MMP9. Apigenin remde migratie en adhesie van HO8910PM-cellen, hun remmingstarieven na behandeld met het chemische product van 40 micromol/L was (29.04+/1.70) % en (30.80+/3.00) %, terwijl zwak geremde membraaninvasie (het remmingstarief was slechts 12.1%) en geremde noch productie noch activiteit van MMP9. CONCLUSIE: Zowel hadden de emodine als apigenin cytotoxiciteit op HO8910PM-cellen. De emodine was een potentiële invasie en een metastase van de agenten verbiedende tumor.

4 _Voedsel Chem Toxicol. 2003 Mei; 41(5): 70317. Isolatie, structuuropheldering en anti-oxyderend potentieel van de belangrijkste phenolic en flavonoid samenstellingen in gepekelde olijfsteenvruchten. Owen RW, Haubner R, Mier W, Giacosa A, Hull WIJ, Spiegelhalder B, Bartsch H. Afdeling van het Toxicologie en de Factoren van het Kankerrisico, Duits Kankeronderzoekcentrum, Im Neuenheimer Feld 280, D69120 Heidelberg, Duitsland. r.owen@dkfz heidelberg.de

Omdat de olijven een belangrijke component van het Mediterrane dieet vertegenwoordigen, is het noodzakelijk om onmiskenbare identificatie en kwantificatie van de belangrijkste potentiële anti-oxyderende phenolic samenstellingen te vestigen die zij hebben bevat. Het belangrijkste phenolic anti-oxyderend in twee types van gepekelde olijven waren geïsoleerd en gezuiverd door semipreparative hoge prestaties vloeibare chromatografie. De structurele analyse werd geleid gebruikend UVspectrofotometrie, massaspectrometrie en de nuclear magnetic resonancespectroscopie. In het bijzonder, volledig toegewezen 1H en 13C NMR gegevens worden voorgelegd en de fouten in literatuurgegevens worden verbeterd. De gegevens tonen aan dat de tyrosol, hydroxytyrosol, 3 (3, 4dihydroxyphenyl) propanoic zuur (dihydrocaffeic zuur), dihydropcoumaric zuur (phloretic zuur), phenylpropanoid glucosidenacteoside (verbascoside) en isoacteoside, samen met flavonoids luteolin en apigenin belangrijke componenten van de phenolic fractie gepekelde zwarte olijven is. De gepekelde groene olijven bevatten slechts hydroxytyrosol en sporen van andere minder belangrijke phenolics. De gepekelde olijven bevatten nog hogere concentraties van phenolic anti-oxyderend dan olijfolie en kunnen, daarom, belangrijkere modulators van kanker chemopreventive activiteit zijn.

5 _Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002 10 Nov.; 82(21): 14847. [Toeschouwereffect door kinase/ganciclovir de benadering van herpes het simplexvirusthymidine wordt bemiddeld bij prostaatkankercellen en de zijn regelgeving] [Artikel in Chinees] Xing Y, Lu G, Xiao Y, Zeng F, Zhang Q, Xiong P, Feng W. Department van Urologie, Unie het Ziekenhuis, de Medische Universiteit van Tongji, Huazhong-Universiteit van Wetenschap en Technologie, Wuhan 430022, China dat.

DOELSTELLING: Die het toeschouwereffect te schatten door van het de zelfmoordgen van herpes simplexvirusthymidine kanase/ganciclovir (HSVTK/GCV) wordt bemiddeld de therapiebenadering op PC3m, bemiddelde een prostate kankercellenvariëteit, om de rol van connexin (CX) te onderzoeken hiaat verbindings intercellulaire mededeling (GJIC) in de procedure van toeschouwereffect van HSVTK/GCV-systeem en de modulatie van apigenin, een de uitdrukkingsupregulator van CX op uitdrukking de van connexin43 (Cx43) en GJIC van PC3m cellen te onderzoeken. METHODES: PC3m waren de cellen beschaafd en PC3m de cellen transfected met EBVbased-uitdrukkings vector bevattend HSVTK gen de cellen van PC 3m (van TK (+)) de cellen en van TK () werden PC3m gemengd bij de verhouding van 1:9. GCV werd toegevoegd in het mengsel. Het toeschouwereffect werd geëvalueerd door MTT analyse. GJIC en HSV TK/GCV veroorzaakten toeschouwereffect in verscheidene typische cellenvariëteiten, zoals NIH3T3, Cos7, en L02 de cellen, werden bepaald door de kleurstof van de rouwbandlading het vinden (SLDT) en MTT-respectievelijk analyse. Cx43 mRNA werden de uitdrukking en de inherente GJIC-capaciteit PC3m cellen onderzocht door RTPCR en SLDT. TK (+) PC3m de cellen en de cellen van TK () werden gemengd en verdeeld in 4 groepen en werden werden toegevoegd met GCV, apigenin, apigenin + GCV, en apigenin + zuur van GCV + 18alphaglycyrrhetinic-(AGA) respectievelijk. Dan werd het dodende tarief op PC3m cellen onderzocht door MTT. VLOEIT voort: Na 72 h-behandeling van 100 micro mol/L GCV op het mengsel van wildtypepc3m cellen en HSVTK gen werden de gewijzigde PC3m cellen, slechts 23.5% +/3.2% cellen gedood. De omvang van HSVTK/GCV-toeschouwereffect was krachtiger in NIH3T3, Cos7, en L02 cellen die uitstekende GJIC dan in de cellen vertoonden van ACHN en HeLa (P < 0.001). De uitdrukking van Cx43 mRNA werd getoond door RTPCR, echter, het is zwakker dan dat in ACHN-cellen en normaal prostate weefsel. Met het beleid van apigenin, waren de uitdrukking van Cx43 mRNA en de GJIC-functie van PC3m cellen gestegen met 2.2 keer (P < 0.01) Het verbeterende effect van apigenin op GJIC-functie van PC3m cellen duurde 48 uren en kon door toevoeging van AGA worden geremd. Apigenin van de concentratie van 10 micro mol/L kon het toeschouwereffect duidelijk verbeteren van TK-systeem op PC3m cellen (P < 0.001). Het dodende tarief van GCV op de gemengde PC3m cellen was 59.86% +/2.44%, en was slechts 25.34% +/2.89% met de toevoeging van AGA. CONCLUSIE: Er is een positieve die correlatie tussen de omvang van toeschouwereffect door HSVTK/GCV benadering wordt bemiddeld en de kracht van interne GJIC in de doelcellen. De Downregulatedcx43 uitdrukking en het onderbroken inherente GJIC-potentieel van PC3m cellen resulteren in de slechte omvang van HSVTK/GCV-toeschouwereffect. De chemische agens zoals apigenin moduleert Cx43 omhoog uitdrukking en haalt GJIC-capaciteit PC3m cellen aan, waarbij het toeschouwereffect wordt verbeterd en de doeltreffendheid van TK-zelfmoordtherapie wordt vergroot.

6 _Oncogene. 2002 23 Mei; 21(23): 372738. Betrokkenheid van kernfactorkappa B, Bax en Bcl2 in inductie van de arrestatie en apoptosis van de celcyclus door apigenin in menselijke prostate carcinoomcellen. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve & het Onderzoekinstituut van de Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland, 11100 Euclid Weg, Cleveland, Ohio 44106, de V.S. gxs44@po.cwru.edu

Apigenin, gemeenschappelijke dieetflavonoid overvloedig huidig in vruchten en groenten, kan het potentieel voor preventie en therapie voor prostate kanker hebben. Hier, rapporteren wij voor het eerst dat apigenin de groei van de androgenresponsive menselijke prostate cellen remt van carcinoomlncap en verstrekken moleculair begrip van dit effect. De remming van de celgroei bereikte door apigenin behandeling resulteerde in een significante daling van de eiwituitdrukking van AR samen met een daling van intracellular en afgescheiden vormen van PSA. Deze gevolgen werden ook waargenomen in DHTstimulated-cellen. Verder, apigenin resulteerde de behandeling van LNCaP-cellen in G1 arrestatie in de vooruitgang van de celcyclus die met een duidelijke daling van de eiwituitdrukking van cyclin D1, D2 en E en hun activerende partner cdk2, 4 en 6 met bijkomende inductie van WAF1/p21 en KIP1/p27 werd geassocieerd. De inductie van WAF1/p21 schijnt transcriptionally te zijn upregulated en is p53 afhankelijk. Bovendien remde apigenin hyperphosphorylation van de pRbproteïne in deze cellen. Apigenin behandeling resulteerde ook in inductie van apoptosis zoals die door DNA-fragmentatie, PARP-splijten, de fluorescentiemicroscopie wordt bepaald en stroomt cytometry. Deze gevolgen werden gevonden om met een verschuiving in Bax/Bcl2-verhouding meer naar apoptosis te correleren. Apigenin behandeling resulteerde ook in downmodulation van de constitutieve uitdrukking van NFkappaB/p65. Samen genomen, stellen deze bevindingen voor dat apigenin sterk potentieel voor ontwikkeling als agent voor preventie tegen prostate kanker heeft.

7 _Kanker Lett. 2002 8 Februari; 176(1): 1723. Effect van flavonoids op de vooruitgang van de celcyclus in prostate kankercellen. Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Afdeling van Biochemie, de Universitaire School van Yamagata van Geneeskunde, Yamagata 9909585, Japan.

Het effect van sommige flavonoids, die componenten van vruchten zijn, is groenten, en erwten, op de vooruitgang van de celcyclus van menselijke prostate kankercellen van LNCaP onderzocht in deze studie. Genistein arresteerde de celcyclus bij de G2/M fasen, die wordt toegeschreven aan de afschaffing van cyclinb uitdrukking. Bovendien genistein veroorzaakte de cyclindependent kinaseinhibitor p21, die niet bij p53 de activering afhangt. Apigenin en luteolin verhoogden p21 ook niveaus, maar quercetin niet. Apigenin veroorzaakte p21 productie door een p53dependent-weg, maar luteolin deed dit op een p53independent-manier. Deze resultaten stellen voor dat flavonoids machtige regelgevers van cyclin B en p21 voor de vooruitgang van de celcyclus zijn, die sommige rollen in preventie van carcinogenese kan spelen.

8 _Nutr-Kanker. 2001; 39(1): 13947. Apigenin de handelingen op de invasie van de tumorcel verwerken en regelt proteaseproductie. Lindenmeyer F, Li H, Menashi S, Soria C, Lu H. Institut National DE La Sante et DE La Recherche Medicale, U553, Knuppel. INSERM, Institut d'Hematologie, Hopital SaintLouis, Universite Parijs 7, 75475 Parijs, Frankrijk.

Apigenin is algemeen verspreide installatieflavonoid en als antitumor agent voorgesteld. In deze studie, onderzochten wij de apigenin gevolgen voor proteasemediated invasiveness in een estrogeninsensitive cellenvariëteit MDAMB231 van de borsttumor. De resultaten tonen aan dat apigenin bij 22.845.5 microM (2.510 micrograms/ml), op een dosedependent manier, de invasie van de tumorcel door Matrigel, sterk celmigratie, en celproliferatie remde. Wij tonen aan dat apigenin de behandeling van microM 22.8 (2.5 micrograms/ml) tot een gedeeltelijke daling van urokinaseplasminogenactivator uitdrukking en tot een totale remming van de afscheiding van de phorbol12myristate 13acetateinduced matrijs metalloproteinase9 leidde. Wij tonen ook in aan apigenintreated cellen een gebrekkige adhesie aan Matrigel en een G2M arrestatie van de celcyclus. Samen genomen, tonen onze resultaten aan dat apigenin een pleiotropic effector beïnvloedend proteasedependent invasiveness en bijbehorende processen en proliferatie van tumorcellen is.

9 _Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2001 5 Oct; 287(4): 91420. Selectieve growthinhibitory, cellcycle deregulerende en apoptotic reactie van apigenin in normale tegenover menselijke prostate carcinoomcellen. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department van de Dermatologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Onderzoekinstituut van de Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland, 11100 Euclid Weg, Cleveland, OH 44106, de V.S. gxs44@po.cwru.edu

De agenten die selectieve apoptosis van kankercellen kunnen veroorzaken krijgen aanzienlijke aandacht in het ontwikkelen van nieuwe cancerpreventive benaderingen. In de huidige studie, die normale menselijke prostate epitheliaale cellen (NHPE) tewerkstelt, virally omgezette normale menselijke prostate epitheliaale cellen (PZHPV7), en menselijke prostate adenocarcinoma (CAHPV10) cellen, evalueerden wij de growthinhibitory gevolgen van apigenin, flavonoid overvloedig huidig in vruchten en groenten. Apigenin behandeling aan NHPE en PZHPV7 resulteerde in bijna gelijkaardige de groei remmende reacties van lage omvang. In scherp contrast, apigenin resulteerde de behandeling in een significante daling van celuitvoerbaarheid van CAHPV10-cellen. De gelijkaardige selectieve de groei remmende gevolgen werden ook waargenomen voor menselijke epidermoïde carcinooma431 cellen in vergelijking met normale menselijke epidermale keratinocytes. Apigenin behandeling resulteerde in significante apoptosis van CAHPV10-cellen duidelijk van (i) DNA-ladderanalyse, (ii) de fluorescentiemicroscopie, en (iii) TUNEL-analyse, terwijl de cellen van NHPE en PZHPV7-ondergingen geen apoptosis maar het exclusieve necrotic bevlekken slechts bij een hoge dosis microM 40 toonden. Apigenin (microM 110) resulteerde ook in een dosedependent G2M de cyclusarrestatie van de fasecel van CAHPV10-cellen maar niet van PZHPV7-cellen. Het growthinhibitory en apoptotic potentieel van apigenin werd ook in een verscheidenheid van prostate carcinoomcellen waargenomen die verschillende stadium en androgen ontvankelijkheid vertegenwoordigen. Apigenin kan als veelbelovende chemopreventive en/of chemotherapeutische agent tegen prostate kanker worden ontwikkeld. De Academische Pers van Copyright 2001.

10 _Onderzoek Tegen kanker. 2001 JanFeb; 21 (1A): 41320. Apigenin remt de groei en veroorzaakt G2/M arrestatie door cyclinCDK regelgevers en ERK-de activering van het KAARTkinase in de cellen van het borstcarcinoom te moduleren. Yin F, Giuliano VE, Wet AANGAANDE, AJ Van Herle. Afdeling van Endocrinologie, UCLA-School van Geneeskunde, Los Angeles, Californië 90024, de V.S.

Wij hebben eerder gerapporteerd dat apigenin de groei van de cellen van schildklierkanker door epidermale van de de receptor (EGFR) tyrosine van de de groeiphosphorylation remt factor te verminderen en phosphorylation van ERK eiwit (KAART) kinase mitogenactivated. In deze studie, beoordeelden wij het de groei remmende effect van apigenin op MCF7 de cellen van het borstcarcinoom die de uitdrukkelijke twee zeer belangrijke regelgevers van de celcyclus, wildtype p53 en de het ontstoringsapparaatproteïne van de retinoblastomatumor (Rb), en MDAMB468-de cellen van het borstcarcinoom die mutant voor p53 en negatief Rb zijn. Wij vonden dat apigenin krachtig de groei van zowel MCF7 als MDAMB468-de cellen van het borstcarcinoom remde. De benaderende die IC50 waarden na 3 dagenincubatie worden bepaald, waren 7.8 micrograms/ml voor MCF7 cellen, en 8.9 micrograms/ml voor MDAMB468-cellen, respectievelijk. Omdat de studies die van de celcyclus FACS gebruiken aantoonden dat zowel MCF7 als MDAMB468-de cellen in G2/M fase na apigenin behandeling werden gearresteerd, bestudeerden wij de gevolgen van apigenin voor de regelgevende molecules van de celcyclus. Wij merkten op dat G2/M de arrestatie door apigenin een significante daling van cyclin B1 en CDK1 de eiwitniveaus impliceerden, resulterend in een duidelijke remming van CDK1 kinaseactiviteit. Apigenin verminderde de eiwitniveaus van CDK4, cyclins D1 en A, maar beïnvloedde geen cyclin E, CDK2 en CDK6 eiwituitdrukking. In MCF7 cellen, verminderde apigenin Rb-duidelijk phosphorylation na 12 h. Wij vonden ook dat apigenin de behandeling in een dosis en timedependent remming ERK-phosphorylation en de activering van het KAARTkinase in MDAMB468-cellen resulteerde. Deze resultaten stellen voor dat apigenin een veelbelovende antibreast kankeragent is en zijn de groei remmende gevolgen door de verschillende wegen van de signaaltransductie in MCF7 en MDAMB468-de cellen van het borstcarcinoom te richten worden bemiddeld.

11 _Carcinogenese 2000 April; 21(4): 6339 verhoging van wildtypep53 stabiliteit en transactivationalactiviteit door chemopreventive agentenapigenin in keratinocytes. McVean M, Xiao H, Isobe K, de Afdeling van Pelling JC van Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde, Universiteit van het Medische Centrum van Kansas, Kansas City, KS 66160, de V.S.

Apigenin, a natuurlijk - voorkomend, nonmutagenic is flavonoid, getoond om UVinduced-huidtumorigenesis in muizen te verbieden wanneer topically toegepast. In dit rapport hebben wij muis keratinocyte cellenvariëteit 308, die een wildtypep53 gen bevat, gebruikt om het effect van apigenin behandeling op p53 eiwitniveaus en de uitdrukking van zijn stroomafwaartse partner, p21/waf1 te bestuderen. De cellen werden behandeld met 70 microMapigenin voor diverse tijden en niveaus van p53 en p21/waf1-de proteïne werd beoordeeld door westelijke vlekkenanalyse. Het niveau van p53 proteïne was veroorzaakte 27fold na 4 h van apigenin behandeling en de niveaus bleven opgeheven door 10 h van blootstelling. Na 24 h van blootstelling aan 70 microMapigenin, p53 eiwitdieniveaus naar controleniveaus zijn teruggekeerd. p21/waf1 de eiwitniveaus verhoogden ongeveer 1. 52fold na 4 h en bleven opgeheven bij 24 h. Om het mechanisme van p53 eiwitaccumulatie te onderzoeken, vergeleken wij de halveringstijd van p53 proteïne in voertuig en apigenintreated cellen. De cellen werden uitgebroed voor 4 h in aanwezigheid van apigenin, dan werd cycloheximide toegevoegd om verdere eiwitsynthese te remmen en p53 de eiwitniveaus werden gemeten door westelijke vlek. De halveringstijd van p53 proteïne werd gevonden die een gemiddelde van 8fold worden verhoogd apigenintreated binnen cellen worden vergeleken met vehicletreated cellen (t (1/2) = 131 min tegenover 16 min in apigenin tegenover vehicletreated cellen, respectievelijk). Het mechanisme van p53 eiwitstabilisatie wordt momenteel onderzocht. Om te bepalen of p53 transcriptionally actief was, voerden wij ook de verschuivingsanalyses van de gelmobiliteit en voorbijgaande transfectiestudies uit gebruikend een luciferaseplasmide onder de controle van de p21/waf1-promotor. Zowel p53 DNAbinding-de activiteit als transcriptional activering bereikten na 24 h van blootstelling aan apigenin een hoogtepunt. Deze studies suggereren dat apigenin antitumorigenic activiteit kan uitoefenen door de p53p21/waf1-reactieweg te bevorderen.

12 _Kanker 2000 van Int. J brengt 1 in de war; 85(5): 6916 Apigenin remmen endothelialcell proliferatie de fase in van G (2) /M terwijl het smoothmuscle cellen door P21 te verbieden en P27 de uitdrukking bevordert. Trochon V, Vlek E, Cymbalista F, Engelmann C, Tang RP, Thomaidis A, Vasse M, Soria J, Lu H, Soria C INSERM U353, Institut d'Hematologie, Hopital SaintLouis, Universite Parijs 7, Parijs, Frankrijk.

Apigenin is installatieflavonoid die wordt verondersteld om een rol in de preventie van carcinogenese te spelen. Nochtans, is zijn mechanisme van actie nog niet nader toegelicht. Wegens het belang van angiogenese in de tumorgroei, onderzochten wij het effect van apigenin op endothelial en smoothmuscle cellen in een model in vitro. Apigenin remde duidelijk de proliferatie, en, in mindere mate, de migratie van endothelial cellen, en capillaire vorming in vitro, onafhankelijk van zijn remming van hyaluronidase activiteit. In tegenstelling, bevorderde het sterk vasculaire smoothmusclecellproliferatie. De moleculaire mechanismen van apigenin activiteit werden geanalyseerd in deze 2 types van cellen. Onze resultaten tonen aan dat apigenin endothelialcell proliferatie door de cellen in fase de van G (2) /M als resultaat van de accumulatie van te blokkeren hyperphosphorylated vorm van de retinoblastomaproteïne remt. Apigenin stimulatie van smoothmusclecellen werd toegeschreven aan de verminderde uitdrukking van 2 cyclindependent kinaseinhibitors, p21 en p27, die 1) de fase cyclindependent kinase negatief het van G (regelen. Copyright 2000 WileyLiss, Inc.

13 _van Biochemie Biophys Onderzoek Commun 2000 5 Februari; 268(1): 23741The flavonoid apigenin onderdrukt de receptoruitdrukking van vitamined en de ontvankelijkheid van vitamined in normale menselijke keratinocytes. Segaert S, Courtois S, Garmyn M, Degreef H, Bouillonr Laboratorium voor Experimentele Geneeskunde, Ministerie van de Dermatologie, Katholieke Universiteit Leuven, Campus Gasthuisberg, Onderwijs Engelse Navorsing, Herestraat 49, Leuven, B3000, België.

Apigenin, flavonoid met chemopreventive eigenschappen, veroorzaakt cellulaire de groeiarrestatie, met bijkomende remming van intracellular signalerende cascades en verminderde protooncogene uitdrukking. Wij rapporteren dat apigenin krachtig de receptor van vitamined (VDR) mRNA en eiwituitdrukking in menselijke keratinocytes zonder veranderingen in de halveringstijd van VDR mRNA remde. Gelijktijdig, vonden downregulation van retinoid X-alpha- receptor, een dramatisch verlies van cmyc mRNA, en upregulation van p21 (WAF1) plaats. Voorts werd een bijna volledige afschaffing van de ontvankelijkheid van vitamined waargenomen zoals geschat door inductie van 24hydroxylase mRNA. Het apigenin effect op VDR-uitdrukking werd gedeeld door één of andere andere (quercetine en fisetine) maar niet alle geteste flavonoids. Interessant, apigeninmediated VDR-afschaffing was tegengegaan door het NFkappaB-salicylaat van het inhibitorsnatrium en caffeic zure phenethyl ester. De voorgestelde resultaten stellen afschaffing van kernreceptorniveaus als nieuw mechanisme voor waardoor flavonoids hun pleiotropic gevolgen uitoefenen. Deze studie kan ook tot het begrip van de verordening van VDR-uitdrukking in epidermale keratinocytes bijdragen. De Academische Pers van Copyright 2000.

14 _Onderzoek Tegen kanker. 1999 MarApr; 19 (2A): 12619. Effect van citrusvruchtenflavonoids op HL60 celdifferentiatie. Kawaii S, Tomono Y, Katase E, Ogawa K, Yano M. National Institute van de Wetenschap van de Fruitboom, Shizuoka, Japan.

Flavonoids van de Twentysevencitrusvrucht werden onderzocht voor hun activiteit van inductie van einddifferentiatie van menselijke promyelocytic leukemiecellen (HL60) door nitro blauwe tetrazolium (NBT) het verminderen, niet-specifieke esterase, specifieke esterase, en phagocytic activiteiten. 10 flavonoids werden beoordeeld actief om te zijn (percentage dat van NBT cellen het vermindert was meer dan 40% bij een concentratie van microM 40), en de weelderige orde van kracht was natsudaidain, luteolin, tangeretin, quercetin, apigenin, 3, 3, '4, '5, 6, 7, heptamethoxyflavone 8, nobiletin, acacetin, eriodictyol, en taxifolin. Deze flavonoids oefenden hun activiteit op een dosedependent manier uit. HL60 de cellen behandelden met deze die flavonoids in rijpe monocyte/macrophage wordt onderscheiden. De structureactivityverhouding van vergelijking tussen flavones en flavanones wordt gevestigd openbaarde dat het orthocatecholdeel in ring B en C2C3 dubbele band een belangrijke rol voor inductie van differentiatie die van HL60 had. In polymethoxylated flavones, verbeterden de hydroxylgroep bij C3 en de methoxylgroep bij C8 de differentiationinducing activiteit.

15 _Eur J Kanker 1999 Oct; 35(10): 151725 inductie van apoptosis door apigenin en verwante flavonoids door cytochrome c versie en activering van caspase9 en caspase3 in leukemiehl60 cellen. Wang IK, LinShiau SY, Lin JK .loInstitute van Biochemie, Universiteit van Geneeskunde, de Nationale Universiteit van Taiwan, Taipeh, R.O.C.

Het doel van deze studie was het mechanisme van te onderzoeken flavonoidinduced apoptosis in HL60 leukaemic cellen. Aldus, werd het effect van structureel verwante flavonoids op celuitvoerbaarheid, DNA-fragmentatie en caspaseactiviteit beoordeeld. Het verlies van de speciesgeneratie van de membraan potentiële en reactieve zuurstof werd ook gecontroleerd door cytometry stroom. Structureel verwante flavonoids, zoals apigenin, quercetin, myricetin, en kaempferol konden apoptosis in menselijke leukemiehl60 cellen veroorzaken. De behandeling met flavonoids (microM 60) veroorzaakte een snelle inductie van caspase3-activiteit en bevorderde proteolytic splijten van de polypolymerase (van ADPribose) (PARP). Voorts deze veroorzaakten flavonoids verlies van mitochondrial transmembraanpotentieel, verhoging van productie de reactieve van zuurstofspecies (ROS), versie van mitochondrial cytochrome c in cytosol, en verdere inductie van procaspase9-verwerking. De kracht van deze flavonoids op deze eigenschappen van apoptosis was in de orde van: apigenin > quercetin > myricetin > kaempferol in HL60 cellen behandelden met 60 microMflavonoids. Deze resultaten stellen voor flavonoidinduced die wordt apoptosis bevorderd door de versie van cytochrome c aan cytosol, door procaspase9-verwerking, en door een caspase3dependent-mechanisme. De inductie van apoptosis door flavonoids kan aan hun kanker chemopreventive activiteit worden toegeschreven. Voorts kan de kracht van flavonoids voor het veroorzaken van apoptosis van de aantallen hydroxylgroepen in de 2phenyl-groep en van het ontbreken van de 3hydroxyl-groep afhankelijk zijn. Dit verstrekt nieuwe informatie over de structureactivityverhouding van flavonoids.

16 _Onderzoek Tegen kanker 1999 SepOct; 19 (5B): 4297303 signaalwegen betrokken bij apigenin remming van de groei en inductie van apoptosis van de menselijke anaplastic cellen van schildklierkanker (ARO). Yin F, Giuliano VE, AJ Afdeling van Van Herle van Endocrinologie, UCLA-School van Geneeskunde 90024, de V.S. fyin@ucla.edu

Onlangs toonden wij aan dat verscheidene flavonoids de proliferatie van bepaalde menselijke cellenvariëteiten van schildklierkanker kunnen remmen. Onder getest flavonoids, zijn apigenin en luteolin de meest efficiënte inhibitors van deze tumorcellenvariëteiten. In de huidige studie, onderzochten wij het mechanisme van de signaaltransductie verbonden aan het de groei remmende effect van apigenin, gebruikend een menselijke anaplastic cellenvariëteit van het schildkliercarcinoom, ARO (UCLA RO81A1). Gebruikend Westelijke vlekkenmethode, toonde men dat het remmende effect van apigenin op ARO-celproliferatie met een remming van zowel EGFR-tyrosineautophosphorylation als phosphorylation van zijn stroomafwaartse effectormitogen activeerde eiwit (KAART) kinase wordt geassocieerd. De eiwitniveaus van deze signalerende molecules werden niet beïnvloed. De inhibitor van phosphorylation door apigenin kwam binnen 30 min voor en ging voor 4 h. verder. Een dosedependent remming was het aantoonbare uitstrekken zich van microM 12.5 aan microM 50. Het niveau van phosphorylated cMyc, een kernsubstraat voor MAPK, werd ingedrukt van 1648 h na apigenin behandeling, definitief leidend tot een geprogrammeerde celdood die DNA-fragmentatie impliceert. Voorts resulteerde de behandeling met apigenin in de remming van zowel de anchoragedependent als anchorageindependent de celgroei van schildklierkanker. Samengevat, is apigenin een het beloven inhibitor van de wegen van de signaaltransductie die de (anchoragedependent en onafhankelijke) groei en overleving van de menselijke anaplastic cellen van schildklierkanker regelen. Apigenin kan een nieuwe benadering voor de behandeling van menselijk anaplastic schildkliercarcinoom verstrekken waarvoor geen efficiënte therapie weldra beschikbaar is.

17 _Carcinogenese 1999 Oct; 20(10): 194552 afschaffing van afleidbare cyclooxygenase en afleidbare salpeteroxydesynthase door apigenin en verwante flavonoids in muismacrophages. Liang YC, Huang YT, SH Tsai, LinShiau SY, Chen-het CF, het Instituut van Lin JK van Biochemie, Universiteit van Geneeskunde, de Nationale Universiteit van Taiwan, Nr 1, Sectie 1, Taipeh, Taiwan.

De prostaglandinesbiosynthese en de salpeteroxydeproductie zijn betrokken tijdens carcinogenese en ontsteking. In deze studie, onderzochten wij het effect van diverse flavonoids en () epigallocatechin3gallate op de activiteiten van afleidbare cyclooxygenase (COX2) en afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS) in lipopolysaccharide (LPS) activeerde RUWE 264.7 macrophages. Apigenin, genistein en kaempferol waren duidelijk actieve inhibitors van transcriptional activering van COX2, microM 15 met van IC (50) <. Bovendien waren apigenin en kaempferol ook duidelijk actieve inhibitors van transcriptional activering van iNOS, microM 15 met van IC (50) <. Van die geteste samenstellingen, was apigenin de meest machtige inhibitor van transcriptional activering van zowel COX2 en iNOS. De westelijke en noordelijke vlekkenanalyses toonden aan dat apigenin beduidend proteïne en mRNA uitdrukking van COX2 en iNOS in LPSactivated-macrophages blokkeerde. De voorbijgaande transfectieexperimenten toonden aan dat LPS een ongeveer 4fold-verhoging van zowel COX2 als iNOS promotoractiviteiten veroorzaakte, werd deze toename onderdrukt door apigenin. Voorts de analyse (EMSA) experimenten wezen de elektroforetische van de mobiliteitsverschuiving erop dat apigenin de LPSinduced-activering van kernfactorkb blokkeerde (N-F kB). De remming van NFkB-activering komt door de preventie van inhibitorkb (IkB) degradatie voor. De voorbijgaande transfectieexperimenten toonden ook aan dat apigenin transcriptional activiteit van NFkBdependent remde. Tot slot die toonden wij aan dat apigenin de IkB-kinaseactiviteit kon remmen door LPS of interferongamma wordt veroorzaakt. De resultaten van verdere studies stellen voor dat de afschaffing van transcriptional activering van COX2 en iNOS door apigenin hoofdzakelijk door remming van IkB-kinaseactiviteit zou kunnen worden bemiddeld. Deze studie suggereert dat de modulatie van COX2 en iNOS door apigenin en verwante flavonoids in de preventie van carcinogenese en ontsteking belangrijk kunnen zijn.

18 _Boog Pharm Onderzoek 1999 Jun; 22(3): 30912 remming van aromataseactiviteit door flavonoids. Jeong HJ, Scheenbeen YG, Kim IH, de Afdeling van Pezzuto JM van Geneeskrachtige Chemie en Farmacognosis, Universiteit van Apotheek, Universiteit van Illinois in Chicago, 60612, de V.S. hyehjean@nmdhst.cc.nih.gov

Bij het zoeken van naar machtige kanker chemopreventive agenten van synthetische of natuurlijke producten, 28 willekeurig geselecteerde werden flavonoids voor remmende gevolgen tegen gedeeltelijk gezuiverde die aromatase onderzocht van menselijke moederkoek wordt voorbereid. Meer dan 50% van flavonoids remde beduidend aromataseactiviteit, met grootste activiteit die met apigenin wordt aangetoond (IC50: 0.9 microg/mL), chrysin (IC50: 1.1 microg/mL), en hesperetin (IC50: 1.0 microg/mL).

Kanker 1999 19 van int. J Juli; 82(2): 26873 regelt het eiwitkinase van Mitogenactivated (MAPK) de uitdrukking van progelatinase B (MMP9) in borst epitheliaale cellen. Reddy KB, Krueger JS, Kondapaka-Sb, de Afdeling van Diglio CA van Pathologie, Wayne State University, Detroit, Michigan 48201, de V.S. kreddy@med.wayne.edu

Spelen de Mitogenactivated eiwitkinasen (MAPKs) een belangrijke rol in de mitogenic weg van de signaaltransductie en zijn essentiële componenten van zowel de groei als differentiatie. De constitutieve activering van de MAPK-cascade wordt geassocieerd met de carcinogenese en de metastase van menselijke borst en de niercelcarcinomen. Gelatinases B (MMP9) en A (MMP2) zijn 2 lid van de matrijsmetalloproteinase (MMPs) familie die in menselijke kanker en gedachte wordt uitgedrukt om een kritieke rol in de invasie en de metastase van de tumorcel te spelen. In een vorige studie, hebben wij aangetoond dat EGF en amphiregulin upregulate MMP9 in metastatische SKBR3-cellen maar geen effect op MMP2 afscheiding hebben. Wij onderzochten nu specifieke stap in EGFinduced-signaleren verbonden aan regelgeving van celproliferatie en MMP9 inductie. EGFinduced die in SKBR3-cellen signaleert werd geblokkeerd door vrij specifieke inhibitors of op ras (FPT inhibitor1) of P13 kinase (Wortmannin) of door vermindering van EGFinduced-de activiteit van het tyrosinekinase (RG 13022). Blokkerend deze signalerende die wegen beduidend van EGFinduced-celproliferatie maar worden slechts gedeeltelijk in de afscheiding van EGFinduced worden verminderd geremd die MMP9. In tegenstelling, toen SKBR3-de cellen aan MEK-inhibitor (PD 98059) of MAPK-inhibitors (Apigenin of antisense phosphorothioate van MAPK oligodeoxynucleotides) werden blootgesteld, EGFinduced-werd de celproliferatie, MMP9 inductie en invasie door opnieuw samengesteld kelderverdiepingsmembraan beduidend verminderd. Onze resultaten stellen voor dat het mengen zich in MAPK-activiteit een nieuw middel kan verstrekken om de groei en invasiveness van tumors te controleren waarin de signalerende cascade wordt geactiveerd.

19 _Schildklier 1999 April; 9(4): 36976 de groei remmende gevolgen van flavonoids in de menselijke cellenvariëteiten van schildklierkanker. Yin F, Giuliano VE, AJ Afdeling van Van Herle van Endocrinologie, UCLA-School van Geneeskunde, Los Angeles, Californië 90024, de V.S.

De vorige studies hebben erop gewezen dat flavonoids antiproliferative eigenschappen op sommige hormonedependent kankercellenvariëteiten, zoals borst en prostate kanker tentoonstellen. In de huidige studie, zijn de gevolgen van sommige geselecteerde flavonoids, genistein, apigenin, luteolin, chrysin, kaempferol, en biochanin A voor de menselijke cellenvariëteiten van het schildkliercarcinoom, UCLA NPA871 (NPA) (papilcarcinoom), UCLA RO82W1 (WRO) (follicular carcinoom), en UCLA RO81A1 (ARO) (anaplastic carcinoom) onderzocht. Onder getest flavonoids, zijn apigenin en luteolin de meest machtige inhibitors van deze cellenvariëteiten met IC50 (concentratie waarbij de celproliferatie door 50%) werd geremd waarden die zich van microM 21.7 aan microM 32.1 uitstrekken. De cellen waren haalbaar bij deze concentraties. Gebruikend NPA-cellen worden gekend om het positief van de oestrogeenreceptor te zijn (ER+), toonde men dat geen significante [3H] E2 verplaatsing met deze flavonoids bij de IC50 concentratie die voorkwam. In WRO-cellen die gekend zijn om een plaats van de antiestrogenband te hebben (AEBS), biochanin veroorzaakte A een sterker remmend de groeieffect (IC50 = microM 64.1) dan in de cellen van NPA en ARO-. Bovendien merkte men op dat biochanin A een merkbare bindende affiniteit voor AEBS zoals die door de verplaatsing van [3H] wordt vermeld tamoxifen van de WRO-cellen heeft. Samengevat, hebben flavonoids in vitro machtige antiproliferative activiteit tegen diverse menselijke cellenvariëteiten van schildklierkanker. De remmende activiteit van bepaalde flavonoid samenstellingen kan via AEBS en/of type II EBS worden bemiddeld. De observatie dat ARO-cellen die zowel AEBS als ER effectief worden verboden door apigenin en luteolin niet hebben stelt voor dat andere mechanismen van actie ook doeltreffend zijn. De huidige studie suggereert dat flavonoids een nieuwe klasse van therapeutische agenten in het beheer van schildklierkanker kunnen vertegenwoordigen.

20 _Br J Nutr 1999 Jun; 81(6): 44755Effect van peterselie (Petroselinum crispum) opname op urineapigenin afscheiding, bloed anti-oxyderende enzymen en biomarkers voor oxydatieve spanning bij menselijke onderwerpen. Nielsen SE, Jonge JF, Daneshvar B, Lauridsen ST, Knuthsen P, Sandstrom B, het Instituut van Dragsted LO van Voedselveiligheid en het Toxicologie, Deens Veterinair en Voedselbeleid, Kopenhagen, Denemarken.

Zeven mannen en zeven vrouwen namen aan een willekeurig verdeelde oversteekplaatsproef om deel het effect van opname van peterselie (Petroselinum crispum) te bestuderen, bevattend hoge niveaus van flavone apigenin, op de urineafscheiding van flavones en op biomarkers voor oxydatieve spanning. De onderwerpen ontvingen een strikt gecontroleerd dieet laag in flavones en andere natuurlijk - het voorkomen anti-oxyderend tijdens de 2 weken van interventie. Dit basisdieet werd met peterselie aangevuld die 3.734.49 mg apigenin/MJ in één van de interventieweken verstrekt. De urineafscheiding van apigenin was 1.59409.09 micrograms/MJ per 24 h tijdens interventie met peterselie en 0112.27 micrograms/MJ per 24 h op het basisdieet (P < 0.05). De fractie van apigenin opname in de urine wordt afgescheiden was 0.58 (SE 0.16) % tijdens peterselieinterventie die. Erytrocietglutathione reductase (de EG 1.6.4.1; GR.) en superoxide dismutase (de EG 1.15.1.1; ZODE) de activiteiten stegen tijdens interventie met peterselie (P < 0.005) vergeleken met de niveaus op het basisdieet, terwijl het erytrocietkatalase (de EG 1.11.1.6) en glutathione de peroxidase (de EG 1.11.1.9) activiteiten niet veranderden. Geen significante veranderingen werden waargenomen in residu's van plasma de eiwit2adipic semialdehyde, een biomarker van plasma eiwitoxydatie. In dit shorttermonderzoek, werd een algemene dalende tendens in de activiteit van anti-oxyderende enzymen waargenomen tijdens de 2week-studie. De verminderde activiteit van ZODE werd sterk gecorreleerd op het individuele niveau met een verhoogde oxydatieve schade aan plasmaproteïnen. Nochtans, scheen de interventie met peterselie, gedeeltelijk, om deze daling te overwinnen en resulteerde in hogere niveaus van gr. en ZODE.

21 _Nov. van Biochemie 1998 van Biosci Biotechnol; 62(11): 2199204Structureactivity verhoudingen van flavonoids en de ofgranulocytic inductie of monocyticdifferentiation in HL60 menselijke myeloid leukemiecellen. Takahashi T, Kobori M, Shinmoto H, Industrieel het Onderzoekinstituut van Tsushida T Iwate, Japan.

Flavones apigenin en luteolin remden sterk de groei van HL60 cellen en veroorzaakten morfologische differentiatie in granulocytes. Flavonol quercetin remde de celgroei en veroorzaakte een differentiatieteller, d.w.z., NBT verminderend capaciteit. Quercetintreated nochtans cellen niet morfologisch werden onderscheiden in granulocytes. Chalcone phloretin veroorzaakte zwak NBT verminderend capaciteit en een teller van monocytic het butyraatesterase van differentiatiealphanaphthyl activiteit in de cellen. Quercetin en phloretin schenen om de differentiatie van HL60 cellen in monocytes te veroorzaken. Het aandeel esterasepositive die cellen van het alphanaphthylbutyraat door genistein worden veroorzaakt was minder dan dat van de NBTpositive-cellen. Enkele kernen genisteintreated HL60 binnen morfologisch veranderde cellen. Genistein moet zowel granulocytic als monocytic differentiatie van HL60 cellen veroorzaakt hebben. Flavonols galangin en kaempferol, die minder hydroxylgroep in Bring dan quercetin hadden, en flavanone naringenin remden de groei maar veroorzaakten niet de differentiatie van HL60 cellen.

22 _Dec van Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998; 12(4): 64966 Phytoestrogens en remming van angiogenese. Fotsis T, Peperlidstaten, Montesano R, Aktas E, Breit S, Schweigerer L, Rasku S, Wahala K, het Laboratorium van Adlercreutz H van Biologische Chemie, Medische School, Universiteit van Ioannina, Griekenland.

De consumptie van a plantbased dieet kan de ontwikkeling en de vooruitgang van chronische ziekten verhinderen verbonden aan uitgebreide neovascularization, met inbegrip van de vooruitgang en de groei van stevige kwaadaardige tumors. Wij hebben eerder aangetoond dat isoflavonoid genistein is een machtige inhibitor van celproliferatie en angiogenese in vitro plantderived. Voorts plantbased de concentratie van genistein in de urine van onderwerpen die a verbruiken dieet is 30fold hoger dan dat bij onderwerpen die een traditioneel Westelijk dieet verbruiken. Wij hebben ook gerapporteerd dat bepaalde structureel verwante flavonoids meer machtige inhibitors dan genistein zijn. 3hydroxyflavone, dihydroxyflavone 3 ', 4 ' dihydroxyflavone, 2 ', 3 ', fisetin, apigenin en luteolin remmen namelijk de proliferatie van normale en tumorcellen evenals angiogenese in vitro bij halfmaximal concentraties in de lagere micromolar waaier. De brede distributie van isoflavonoids en flavonoids in het plantenrijk, samen met hun antiangiogenic en antimitotic eigenschappen, stelt voor dat deze phytoestrogens tot het preventieve effect van a kunnen bijdragen plantbased dieet op chronische ziekten, met inbegrip van stevige tumors.

23 _Nutr-Kanker 1998; 31(2): 90100 gevolgen van phytoestrogens bij DNA-de synthese in MCF7 cellen in aanwezigheid van estradiol of de groeifactoren. Wang C, Kurzer-lidstaten Department van Voedselwetenschap en Voeding, Universiteit van Minnesota, St. Paul 55108, de V.S.

De Phytoestrogengevolgen voor oestrogeenactie en de activiteit van het tyrosinekinase zijn voorgesteld om tot kankerpreventie bij te dragen. Om deze mechanismen te bestuderen, werden een aantal phytoestrogens en verwante samenstellingen geëvalueerd voor hun gevolgen bij DNA-de synthese (geschat door thymidine integratieanalyse) in estrogendependent MCF7 cellen in aanwezigheid van estradiol (E2), tamoxifen, insuline, of epidermale de groeifactor. Wij namen dat waar 1) bij 0.0110 microM, genistein en de coumestrol verbeterde E2induced-synthese van DNA, zoals 10 microMenterolactone. Chrysin bij 1.010 microM en 10 microMluteolin of apigenin geremde E2induced-synthese van DNA, zoals alle samenstellingen bij > microM 10, 2) tamoxifen verbeterd die genisteininduced DNA-synthese maar remde DNA-synthese door alle andere samenstellingen wordt veroorzaakt, en 3) genistein factorinduced de verbeterde insuline en de epidermale groei DNA-synthese bij 0.11.0 en microM 0.110, respectievelijk. Bij hogere concentraties, werd de remming waargenomen. De gelijkaardige gevolgen werden gezien met coumestrol. Samenvattend, zijn de gevolgen van phytoestrogens in aanwezigheid van E2 of de de groeifactoren afhankelijk van de concentratie en veranderlijk. Bij lage concentraties, genistein en coumestrol verbeterde beduidend E2induced en de tyrosine kinasemediated DNA-synthese; bij hoge concentraties, werd de remming waargenomen. De verschillende gevolgen werden waargenomen met de andere samenstellingen. De veranderlijke gevolgen van phytoestrogens bij DNA-de synthese moeten worden overwogen wanneer hun rollen in kankerpreventie of behandeling worden geëvalueerd.

24 _Am J Clin Nutr 1998 Jun; 67(6): 12108Effects van flavonoids en vitamine C op oxydatieve DNA-schade aan menselijke lymfocyten. Noroozi M, Angerson WJ, leunt ME Ministerie van Menselijke Voeding, Glasgow University, Koninklijk Ziekenhuis, het Verenigd Koninkrijk.

Deze studie beoordeelde de anti-oxyderende kracht van verscheidene wijdverspreide dieetflavonoids over een waaier van concentraties en was met vitamine C vergelijkbaar als positieve controle. De anti-oxyderende gevolgen van voorbehandeling met flavonoids en vitamine C, bij gestandaardiseerde concentraties (7.6, 23.2, 93, en 279.4 micromol/L), op zuurstof radicalgenerated DNA-schade van waterstofperoxyde (100 micromol/L) in menselijke lymfocyten werden onderzocht door de eencellige analyse van de gelelektroforese te gebruiken (komeetanalyse). De voorbehandeling met alle flavonoids en de vitamine C veroorzaakten dosedependent verminderingen van oxydatieve DNA-schade. Bij een concentratie van 279 micromol/L, werden zij gerangschikt in afnemende volgorde van kracht als volgt: luteolin (9% van schade van ongehinderde waterstofperoxyde), myricetin (10%), quercetin (22%), kaempferol (32%), quercitrin (quercetin3Lrhamnoside) (45%), apigenin (59%), quercetin3glucoside (62%), rutin (quercetin3betaDrutinoside) (82%), en vitamine C (78%). Het beschermende effect van vitamine C tegen DNA-schade bij deze concentratie was beduidend minder dan dat van alle flavonoids behalve apigenin, quercetin3glucoside, en rutin. Rangschikken was gelijkaardig met geschatte ED50 (concentratie om 50% bescherming te veroorzaken) waarden. Het beschermende effect van quercetin en vitamine C bij een concentratie van 23.2 micromol/L werd gevonden om additief te zijn (quercetin: 71% van maximale DNA-schade van ongehinderde waterstofperoxyde; vitamine C: 83%; allebei in combinatie: 62%). Deze gegevens stellen voor dat vrije flavonoids meer beschermend zijn dan vervoegde die flavonoids (b.v., quercetin met zijn verenigde quercetin3glucoside, P wordt vergeleken < 0.001). De gegevens zijn ook verenigbaar met de hypothese dat de anti-oxyderende activiteit van vrije flavonoids met het aantal en de positie van hydroxylgroepen verwant is.

25 _Onderzoek Tegen kanker 1998 MarApr; 18 (2A): 111721 Bioflavonoids en veroorzaken tyrosine algemeen krachtig dephosphorylation/inactivering van oncogeen prolinedirected eiwitkinase FA in menselijke prostate carcinoomcellen. Lee SC, Kuan CY, Yang CC, de Afdeling van Yang BR van het Levenswetenschap, Nationaal Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan, R.O.C.

In deze studie, onderzoeken wij het effect van bioflavonoids op de activiteit en de phosphotyrosineinhoud van oncogeen prolinedirected eiwitkinase FA (PDPK FA) in menselijke prostate carcinoomcellen. Chronische behandeling van menselijke prostate carcinoomcellen met lage concentraties van quercetin, apigenin, en kaempferol algemeen en krachtig veroorzaakte tyrosinedephosphorylation en gezamenlijke buiten werking gestelde oncogene PDPK FA op een manier afhankelijk van de concentratie. Dit wordt door een specifieke analyse van de activiteit van dit die kinase in immunoprecipitates van de celuittreksels aangetoond door het immunoblotting en phosphotyrosineanalyse worden gevolgd. De resultaten wijzen erop dat bioflavonoids als gemeenschappelijke inhibitors van het tyrosinekinase kunnen functioneren om de tyrosinekinase van PDPK te verbieden FAspecific en daardoor tyrosinedephosphorylation/inactivering van dit oncogene kinase in menselijke carcinoomcellen te veroorzaken. Op deze voorwaarde, kunnen quercetin, apigenin, en kaempferol de celgroei op een gelijkaardige manier afhankelijk van de concentratie ook remmen. De resultaten wijzen verder erop dat de remming van tyrosinephosphorylation/activering van dit oncogene PDPK een nieuwe wijze van actiemechanisme voor bioflavonoids tijdens het antiproliferationproces in menselijke carcinoomcellen vertegenwoordigt.

26 _Afschaffing van eiwitkinase C en kernoncogeneuitdrukking als mogelijke moleculaire mechanismen van kankerchemoprevention door apigenin en curcumin. Lin JK, Chen YC, Huang YT, LinShiau SY. Universiteit van Geneeskunde, de Nationale Universiteit van Taiwan, Taipeh, Taiwan. J Supplement 1997 van Celbiochemie; 2829:3948apigenin, lesstoxic en nonmutagenic flavonoid, bemiddelde de tumorbevordering onderdrukten van 120tetradecanoyl phorbol13acetate (TPA) van muishuid. TPA had de capaciteit om eiwitkinase C (PKC) te activeren en veroorzaakte kernprotooncogeneuitdrukking. Onze studie wijst erop dat apigenin PKC door met adenosine trifosfaat (ATP) te concurreren verbood. Apigenin verminderde ook het niveau van TPAstimulated-phosphorylation van cellulaire proteïnen en remde TPAinduced cjun en cfosuitdrukking. Curcumin, een dieetpigmentphytopolyphenol, is ook een machtige die inhibitor van tumorbevordering door TPA in muishuid wordt veroorzaakt. Toen de cellen van de muisfibroblast met alleen TPA werden behandeld, plaatste PKC van de cytosolic fractie over aan de corpusculaire fractie. De behandeling met 15 of 20 microMcurcumin voor 15 min remde de activiteit van TPAinduced PKC in de corpusculaire fractie door 2660%. Curcumin remde PKC-in vitro ook activiteit door met phosphatidylserine te concurreren. Curcumin (microM 10) onderdrukte de uitdrukking van cjun in TPAtreated-cellen. Vijftien flavonoids werden onderzocht voor hun gevolgen voor morfologische veranderingen in zachte agar-agar en de cellulaire groei in vHras omgezette NIH3T3-cellen. De resultaten toonden aan dat slechts apigenin, kaempferol, en genistein het terugkerende effect op de omgezette morfologie van deze cellen tentoonstelde. Gebaseerd op deze bevindingen, stelt men voor dat de afschaffing van PKC-activiteit en kernoncogeneuitdrukking tot de moleculaire mechanismen van remming van TPAinduced-tumorbevordering door apigenin en curcumin zou kunnen bijdragen.

27 _Nutr-Kanker 1997; 28(3): 23647Phytoestrogen-de concentratie bepaalt gevolgen bij DNA-de synthese in menselijke breastcancercellen. Wang C, Kurzer-lidstaten Department van Voedselwetenschap en Voeding, Universiteit van Minnesota, St. Paul 55108, de V.S.

Dertien isoflavonoids, flavonoids, en lignans, met inbegrip van gekend wat phytoestrogens, werden geëvalueerd voor hun gevolgen bij DNA-de synthese in de estrogendependent (MCF7) en onafhankelijke (MDAMB231) menselijke cellen van borstkanker. De behandeling 24 uren met de meeste samenstellingen bij microM van 2080 remde DNA-scherp synthese in MDAMB231-cellen. In MCF7 cellen, anderzijds, werden de tweefasengevolgen gezien. Bij microM 0.110, veroorzaakten coumestrol, genistein, biochanin A, apigenin, luteolin, kaempferol, en enterolactone DNA-synthese 150235% en, bij microM van 2090, remden DNA-synthese door 50%. De behandeling van MCF7 cellen 10 dagen met genistein of coumestrol toonde ononderbroken stimulatie van DNA-synthese bij lage concentraties. De Timecourseexperimenten met genistein in MCF7 cellen toonden dat de gevolgen worden omgekeerd door 48hour-terugtrekking van genistein bij de meeste concentraties. De inductie van DNA-synthese in MCF7 cellen, maar niet in MDAMB231-cellen, is verenigbaar met een estrogenic effect van deze samenstellingen. De remming van de estrogendependent en onafhankelijke cellen van borstkanker bij hoge concentraties stelt extra mechanismenonafhankelijke van de oestrogeenreceptor voor. De huidige nadruk op de rol van phytoestrogens in kankerpreventie moet met de tweefasendiegevolgen rekening houden in deze studie worden waargenomen, die remming van DNA-synthese bij hoge concentraties maar inductie toont bij concentraties dicht bij waarschijnlijke niveaus in mensen.

28 _Biol Onderzoek 1996 van Prog Clin; 395:22334Diet interventie voor het wijzigen van kankerrisico. Birt DF, Pelling JC, Nair S, het Instituut van Lepley DEppley voor Onderzoek naar Kanker, Universiteit van het Medische Centrum van Nebraska, Omaha 681986805, de V.S.

Het aanzienlijke bewijsmateriaal stelt voor dat de dieetverschillen tussen bevolking een significant deel van de variatie in kankervoorkomen in verschillende delen van de wereld uitmaken. Een groot probleem heeft de bijzondere dieetcomponenten geïdentificeerd die ontvankelijk maken of individuen tegen kanker beschermen. Bijvoorbeeld, zijn de hoge tarieven van borst en dubbelpuntkanker in de Verenigde Staten geassocieerd met talrijke dieetpatronen met inbegrip van hoogte - vette, hoge dieetenergie, en lage fruit en plantaardige opnamen. Onze laboratoria hebben geprobeerd om mechanismen te identificeren waardoor het dieet kanker kan wijzigen en men voorziet dat de toekomstige studies zullen bepalen welke van deze potentiële mechanismen in mensen relevant kan zijn. Een veelbelovend lood in het begrip van het mechanisme van hoog dieetvet/hoge dieetenergiebevordering van kanker was het effect van deze diëten op cellulair eiwitkinase C (PKC). PKC is belangrijk in cellulaire signalerende gebeurtenissen die aan tumorbevordering kritiek zijn. Onze studies toonden verhoogde PKC-activiteit en/of eiwitdieuitdrukking aan in epidermis wordt waargenomen en de alvleesklier- epitheliaale cellen van knaagdieren voedden hoogte - vet/energiediëten. De omgekeerde vereniging tussen kanker bij een aantal plaatsen en fruit en plantaardige opname kan aan zowel micronutrient als nonnutrient componenten van vruchten en groenten toe te schrijven zijn. Wij hebben de preventie van de bevordering van de huidtumor door apigenin, installatieflavonoid bestudeerd. Apigenin kan verscheidene punten tijdens tumorbevordering, met inbegrip van het verbieden kinasen blokkeren, het verminderen van transcriptiefactoren en het regelen van celcyclus. De ingewikkeldheid van onze diëten en de massa potentiële dieetgevolgen die in kankerontwikkeling belangrijk kunnen zijn maken tot dit een vruchtbaar gebied voor toekomstige studie.

29 _April van Onderzoek Commun Chem Pathol Pharmacol 1989; 64(1): 6978Antiproliferative gevolgen van synthetisch en natuurlijk - het voorkomen flavonoids voor tumorcellen van de menselijke cellenvariëteit van het borstcarcinoom, ZR751.Hirano T, Oka K, Akiba M Division van Klinische Farmacologie, de Universiteit van Tokyo van Apotheek, Japan.

Een onderzoek werd gemaakt van de gevolgen van synthetische 21 en natuurlijk - het voorkomen flavonoids voor de groei in vitro van cellen van het menselijke borstcarcinoom, ZR751. In alle gevallen, werden antiproliferative gevolgen genoteerd, met IC50 zich uitstrekt van 2.7 tot 33.5 micrograms/ml, behalve isoflavonoid, daidzin (IC50 groter dan 50 micrograms/ml). Geen significante structureactivityverhouding onder de samenstellingen zou kunnen worden gevonden. Flavone, 6hydroxyflavone en 4 ', 5,7trihydroxyflavone (apigenin) waren het meest machtig met IC50 van 2.7, 3.4, en 3.5 micrograms/ml, respectievelijk. De flavonoid hier waargenomen gevolgen waren niet toe te schrijven aan cytostatic alleen actie, aangezien de celdood om, volgens de resultaten van een test van de kleurstofuitsluiting werd gevonden dosedependently te stijgen.

30 _de Vetzuren van Prostaglandinesleukot Essent. 2003 Juli; 69(1): 737. Gevolgen van flavonoids voor de gevoeligheid van lipoprotein met geringe dichtheid aan oxydatieve wijziging. Safarim., Sheikh N. Department van Biochemie en Voeding, School van Geneeskunde, Hamadan-Universiteit van Medische Wetenschappen en Gezondheidsdiensten, Hamadan, Iran. safari@umsha.ac.ir

De dieet flavonoid opname is gemeld om omgekeerd met de weerslag van kransslagaderziekte worden geassocieerd. Om de mogelijke rol van flavonoids in de preventie van atherosclerose te verduidelijken, onderzochten wij de gevolgen van sommige van deze samenstellingen op de gevoeligheid van lipoprotein met geringe dichtheid (LDL) aan oxydatieve wijziging. In deze studie, zes werden flavonoids, „apigenin, genistein, morin, naringin, pelargonidin en quercetin“, toegevoegd aan plasma en werden uitgebroed voor 3h bij 37 graden van C. Dan, werd de LDL-fractie gescheiden door ultracentrifugering. Oxidizability van LDL werd geschat door vervoegde diene (CD), lipideperoxyden en thiobarbituric acidreactive substanties (TBARS) te meten nadat de kopersulfaatoplossing werd toegevoegd. Wij toonden dat onder gebruikt flavonoids, verlengden quercetin en morin (P<0.01 door ANOVA) en beduidend dosedependently de vertragingstijd vóór initiatie van oxydatiereactie. Ook, deze twee onderdrukten flavonoids de vorming van lipideperoxyden en TBARS meer duidelijk dan anderen. Hun capaciteit om vertragingstijd en afschaffing van lipideperoxyden en TBARS-vorming te verlengen vloeide om in de volgende orde te zijn voort: quercetin>morin>pelargonidin>genistein>naringin>apigenin. LDL aan flavonoids in vitro verminderde oxidizability wordt blootgesteld die. Deze bevindingen tonen aan dat flavonoids een rol kunnen spelen in het verbeteren van atherosclerose.

31 _Mol Cell Biochem. 2003 April; 246(12): 1936. Anti-oxyderend effect van flavonoids op de gevoeligheid van LDL-oxydatie. Naderi GA, Asgary S, SarrafZadegan N, Shirvany H. Afdeling van Biochemie, het Cardiovasculaire Onderzoekscentrum van Isphahan, Amin Hospital, de Universiteit van Isphahan van Medische Wetenschappen, Isphahan, Iran. isfcarvasrc@hotmail.com

De studies in vitro hebben verhoogde atherogenicity van geoxydeerde lipoprotein met geringe dichtheid (oxLDL) in vergelijking met inheemse LDL aangetoond. De oxydatieve wijziging van LDL verandert zijn structuur die LDL toelaat om door aaseterreceptoren op macrophage worden opgenomen, endothelial, en de vlotte spiercellen, die tot de vorming leiden van lipidladen schuimcellen, de stempel van vroege atherosclerotic letsels. De gevoeligheid van LDL aan oxydatie in vitro die werd hoofdzakelijk door de techniek beoordeeld door Esterbauer et al. wordt beschreven. LDL-oxydatie werd gecontroleerd door verandering in 234absorbance in de aanwezigheid en de afwezigheid van zuivere flavonoids. Morin, genistein, apigenin en biochanin A, naringin en quercetin werden gebruikt bij verschillende concentratie. Deze flavonoids remmen LDL-oxydatie beduidend in vitro, genistein, hebben morin en naringin sterkere remmende activiteit tegen LDL-oxydatie dan biochanin A of apigenin. Deze studie toont aan dat flavonoids verhinderen LDL-oxydatie in vitro en waarschijnlijk belangrijk zouden zijn om atherosclerose te verhinderen.

32 _Sc.i Vitaminol van J Nutr (Tokyo). 2001 Oct; 47(5): 35762. Anti-oxyderende capaciteit van diverse flavonoids tegen DPPH-basissen en LDL-oxydatie. Hirano R, Sasamoto W, Matsumoto A, Itakura H, Igarashi O, Kondo K. Internal Medicine I, Nationale Defensie Medische Universiteit, Tokorozawa, Saitama, Japan. rhirano@me.ndmc.ac.jp

Flavonoids, een groep polyphenolic samenstellingen, bestaan natuurlijk en dienen als anti-oxyderend in groenten, vruchten, etc. De remming van lage dichtheidslipoprotein (LDL) oxydatie kan een efficiënte manier zijn om de vooruitgang van atherosclerose te verhinderen of te vertragen. In de huidige studie, analyseerden wij de radicale het reinigen capaciteit van 10 flavonoids (catechin, epicatechin [de EG], epigallocatechin [EGC], epicatechin gallate [ECg], epigallocatechin gallate [EGCg], myricetin, quercetin, apigenin, kaempferol, en luteolin) naar 1,1diphenyl2picrylhydrazyl [DPPH]. Na 20 min incubatie, was EGCg de meest efficiënte radicale aaseter van DPPH, luteolin die minste actief van deze flavonoid groep is. Het wederzijdse anti-oxyderende effect van flavonoids met alphatocopherol (alphatoc) werd op LDL-oxidizability onderzocht door lipophilic azo radicale initiatiefnemer 2.2 ' te gebruiken azobis (4methoxy2,4dimethylvaleronitrile) [AMVNCH3O]. Een remmend effect van flavonoids bij LDL-de oxydatie werd waargenomen in de orde van luteolin>ECg>EC>quercetin>catechin>EGCg>EGC> myricetin>kaempferol> apigenin. De verkorte die vertragingstijd door hogere dosissen alphatoc (6 mg/100 ml) wordt veroorzaakt werd hersteld door flavonoids. Deze resultaten stellen dat voor 1) de radicale het opsluiten gevolgen van flavonoids verschillen volgens hun structuur, en 2) flavonoids doen dienst als waterstofdonors aan alphatocbasis; voorts door interactie met alphatoc, hebben zij een groter potentieel om de oxydatie van LDL te vertragen.

33 _Chem-Biol werken op elkaar in. 1999 30 Augustus; 122(1): 1525. Zuurstofactivering tijdens peroxidase gekatalyseerd metabolisme van flavones of flavanones. Chan T, Galati G, O'Brien PJ. Afdeling van Farmacologie en Faculteit van Apotheek, Universiteit van Toronto, Ont, Canada.

Flavonoids die fenolb ringen, b.v. naringenin, naringin, hesperetin en apigenin, gevormde prooxidant metabolites bevatten die NADH op oxydatie door peroxidase/H2O2 oxydeerden. Het uitgebreide zuurstofbegrijpen kwam voor wat evenredig aan geoxydeerd NADH was en tot twee keer werd verhoogd met superoxide dismutase. Slechts werden de katalytische hoeveelheden flavonoids en H2O2 vereist wijzend op een redox het cirkelen mechanisme dat zuurstof activeert en H2O2 produceert. NADH verhinderde ook de oxydatieve vernietiging van flavonoids door peroxidase/H2O2 tot NADH werd uitgeput. Deze resultaten stellen voor dat de prooxidant die phenoxylbasissen door deze flavonoids worden gevormd NADH cooxidise om NAD basissen te vormen die toen zuurstof activeerden. De gelijkaardige mechanismen van de zuurstofactivering door andere phenoxylbasissen zijn betrokken bij de initiatie van atherosclerose en carcinogenese door xenobiotic phenolic metabolites. Dit is de eerste keer dat een groep flavonoids als prooxidants onafhankelijke van reacties van de overgangs de metaal gekatalyseerde autoxidatie is geïdentificeerd.

34 _J Nutr. 1998 Dec; 128(12): 230712. Het druivesap maar niet oranje of de grapefruit juice remmen plaatjeactiviteit bij honden en apen. Osman HIJ, Maalej N, Shanmuganayagam D, Folts JD. Universiteit van de Medische School Madison, WI, 53792, de V.S. van Wisconsin.

De plaatjesamenvoeging (PA) draagt tot zowel de ontwikkeling van atherosclerose als de scherpe die vorming van de plaatjebloedprop bij (APTF) door embolization wordt gevolgd veroorzakend cyclische stroomverminderingen (CFR) van stenosed en beschadigde hond en menselijke kransslagaders. Bij zeven verdoofde honden met coronaire vernauwing en middelschade, kwam CFR bij 7 +/3/30 min voor en werd afgeschaft 127 +/18 min na maagbeleid van 10 ml van purpere druif juice/kg. Verminderde de PA van het Collageninduced ex vivo gehele bloed door 49 +/9% na de afschaffing van CFR met druivesap. Tien ml van oranje juice/kg (n = 5) en 10 ml van grapefruit juice/kg (n = 5) hadden geen significant effect op de frequentie van CFR of op ex vivo PA. De studies in vitro hebben gesuggereerd dat flavonoids aan de membranen van de plaatjecel binden en zo een accumulatief of tissueloading effect kunnen na verloop van tijd hebben. Om dit te testen voedden wij 5 ml van druif juice/kg aan 5 cynomologous apen voor 7 d. De Collageninduced ex vivo PA verminderde door 41 +/17% in vergelijking met controle (prereatment) na 7 D van het voeden. Bij dezelfde 5 apen, noch veroorzaakten 5 ml van oranje juice/kg noch 5 die ml van grapefruit juice/kg mondeling voor 7 D wordt gegeven om het even welke significante verandering in PA. Het druivesap bevat flavonoids quercetin, kaempferol en myricetin, die bekende inhibitors in vitro van PA zijn. Het jus d'orange en de grapefruit juice, terwijl het bevatten van minder quercetin dan druivesap, bevatten hoofdzakelijk het flavonoids naringin, luteolin en apigenin glucoside. Flavonoids in druiven werden getoond in vitro om goede inhibitors van PA te zijn, terwijl flavonoids in sinaasappelen en grapefruit om slechte inhibitors van PA te zijn. De consumptie die van druivesap, deze inhibitors van PA bevat, kan enkele die bescherming hebben door rode wijn tegen de ontwikkeling van kransslagaderziekte (CAD) wordt aangeboden en scherpe occlusieve trombose, terwijl het jus d'orange of de grapefruit juice ondoeltreffend kan zijn. Aldus, kan het druivesap een nuttig alternatief dieetsupplement zijn aan rode wijn zonder de bijkomende alcoholopname.

35 _Phytomedicine. 2002 Sep; 9(6): 48995. Apigeninstrong cytostatic en antiangiogenic die actie in vitro door gebrek aan doeltreffendheid in vivo tegenover elkaar wordt gesteld. Engelmann C, Vlek E, Panis Y, Bauer S, Trochon V, Nagy HJ, Lu H, Soria C. Humboldt University, Charite, Berlijn, Duitsland. carsten.engelmann@charite.de

Apigenin van de kanker chemopreventive agent heeft in vitro ook sterke cytostatic en antiangiogenic gevolgen. Wij onderzochten in vivo nu zijn doeltreffendheid tegen experimentele Lewis-longcarcinomen (LLC), C6 gliomas en DHDK 12 kanker van de dikke darm. Ontvingen de tumor dragende muizen apigenin van 50 mg/kg/dag in drie verschillende galenical formuleringen tijdens 12 dagen in 8hourly-intervallen. Slechts werden de zwakke gevolgen van apigenin voor de grootte en het aantal nieuw tumorbloedvat van zowel gevestigde als onlangs overgeplante tumors geregistreerd hoewel de intratumoural necrose opgeheven was (45 +/15% versus 20 +/7% (controle), p < 0.05%). Deze resultaten stellen scherp met de hoge gevoeligheid in vitro van LLC, C6, DHDK 12 en endothelial cellen tegenover elkaar aan apigenin waar de volledige de groeiafschaffing bij concentraties voorbij 30 g/ml voorkomt. De mogelijke oorzaken worden besproken.