De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Alpha Lipoic Acid: 70 onderzoeksamenvattingen

KERNfactorenkappa B – (andere N-F-kappa B is ook in andere secties)

1. Oct van Endocrtoer 2002; 23(5): 599-622.
Oxydatieve spanning en spanning-geactiveerde signalerende wegen: een verenigende hypothese van type - diabetes 2.
Evans JL, Goldfine-identiteitskaart, Maddux-BEDELAARS, Grodsky GM.
Universiteit van Californië in San Francisco, San Francisco, Californië 94143, de V.S. jevansphd@earthlink.net

In zowel type 1 als type - 2 diabetes, de recente diabetescomplicaties in zenuw, vasculair endoteel, en nier is van chronische verhogingen van glucose en misschien andere metabolites met inbegrip van vrije vetzuren (FFA) het gevolg. Het recente bewijsmateriaal stelt voor dat de gemeenschappelijke spanning-geactiveerde signalerende wegen zoals kern factor-kappaB-factor, p38 MAPK, en NH2-Eindjun kinasen/spanning-geactiveerde eiwitkinasen aan de ontwikkeling van deze recente diabetescomplicaties ten grondslag liggen. Bovendien in type - diabetes 2, het blijkt dat de activering van deze zelfde spanningswegen door glucose en misschien FFA leidt tot zowel insulineweerstand als geschade insulineafscheiding. Aldus, stellen wij een verenigende hypothese voor waardoor de hyperglycemie en de FFA-Veroorzaakte activering van de kern factor-kappaB-factor, p38 MAPK, en NH2-Eindjun kinasen/de spanning-geactiveerde wegen van de eiwitkinasenspanning, samen met de activering van de geavanceerde glycosy ationeindproducten/receptor voor geavanceerde glycosylationeindproducten, eiwitkinase C, en sorbitol spanningswegen, een belangrijke rol in het veroorzaken van recente complicaties in type 1 en type - diabetes 2, samen met insulineweerstand en geschade insulineafscheiding in type - diabetes 2 spelen. De studies met anti-oxyderend zoals vitamine E, alpha--lipoic zuur, en n-Acetylcysteine suggereren dat de nieuwe strategieën beschikbaar kunnen worden om deze voorwaarden te behandelen.

2. Exp Gerontol. 2002 januari-breng in de war; 37 (2-3): 401-10.
Het alpha--lipoic zuur moduleert activiteit N-F -N-F-kappaB in menselijke monocytic cellen door directe interactie met DNA. Lee HA, Hughes DA.
Van de van de immunologiegroep, Voeding en Wetenschap Afdeling de Van de consument, Instituut van Voedselonderzoek, het Onderzoekpark van Norwich, Colney, Norwich, Norfolk NR4 7UA, het UK.

De constitutieve activiteit van de redox-gevoelige transcriptiefactor, N-F -N-F-kappaB, dat de productie van vele ontstekingscytokines en adhesiemolecules regelt, schijnt om op een leeftijd-geassocieerde manier omhoog- wordengeregeld en het wordt gedacht dit tot de verhoogde weerslag van chronische ontstekingsdievoorwaarden zou kunnen bijdragen met stijgende leeftijd worden waargenomen. Aangezien sommige anti-oxyderend beschermende gevolgen tegen reumatoïde artritis hebben aangetoond, onderzoeken wij de gevolgen van vitamine E, vitamine C en alpha--lipoic zuur (ALA) voor activiteit N-F -N-F-kappaB en voor de uitdrukking van intracellular adhesiemolecule (ICAM) - 1. MonoMac6 cellen (een menselijke monocytic die cellenvariëteit) met factor-alpha- tumornecrose (TNF-Alpha-) worden werden de bevorderd behandeld met anti-oxyderend op fysiologische uitvoerbare onderzochte niveaus en icam-1 mRNA niveaus. Zowel hadden de vitamine E als de vitamine C geen effect op icam-1 uitdrukking bij de gebruikte dosissen, maar ALA verminderde de TNF-alpha--Bevorderde icam-1 die uitdrukking op een dose-dependent manier, op niveaus in niet gestimuleerde cellen worden waargenomen. Het alpha--lipoic zuur verminderde ook activiteit N-F -N-F-kappaB in deze cellen op een dose-dependent manier. De toevoeging van ALA aan de bindende reactie van kernuittreksel met DNA voorafgaand aan gel-verschuiving analyse toonde aan dat het remming op dit niveau veroorzaakte. Deze eerste resultaten stellen voor dat de anti-oxyderende modulatie van monocyte activiteit mogelijke voordelen zou kunnen hebben in verbieden dysregulated activiteit van redox-gevoelige transcriptiefactoren die met stijgende leeftijd voorkomt.

3. FASEB J. 2001 Nov.; 15(13): 2423-32.
Het alpha--lipoic zuur remt TNF-alpha--Veroorzaakte activering N-F -N-F-kappaB en adhesiemoleculeuitdrukking in menselijke aorta endothelial cellen.
Zhang WJ, Frei B.
Linus Pauling Institute, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, Oregon 97331, de V.S.

Endothelial activering en monocyte adhesie stellen stappen in atherogenesisgedachte in werking dat voor een deel door oxydatieve spanning moet worden veroorzaakt. Het metabolische thiol anti-oxyderende alpha--lipoic zuur is voorgesteld om van therapeutische waarde in pathologie te zijn verbonden aan redoxonevenwichtigheid. Wij onderzochten de rol van (R) - alpha--lipoic zuur (La) versus glutathione en ascorbinezuur in alpha- de factor van de tumornecrose (TNF-Alpha-) - de veroorzaakte uitdrukking van de adhesiemolecule en kernfactor die kappaB (N-F -N-F-kappaB) in menselijke aorta endothelial cellen (HAEC) signaleren. De pre-incubatie van HAEC voor 48 h met La (0.05-1 mmol/l) remde dosis-dependently TNF-Alpha- (10 U/ml) - veroorzaakte adhesie van menselijke monocytic cellen thp-1, evenals mRNA en eiwituitdrukking van e-Selectin, vasculaire molecule 1 van de celadhesie en intercellulaire adhesiemolecule 1. La ook remde sterk TNF-alpha--Veroorzaakte mRNA uitdrukking van monocyte chemoattractant eiwit-1 maar beïnvloedde geen uitdrukking van TNF-Alpha- receptor 1. Voorts remde La TNF-alpha--Veroorzaakte IkappaB-kinaseactivering, verdere degradatie van IkappaB, dosis-dependently de cytoplasmic inhibitor N-F -N-F-kappaB, en kerntranslocatie van N-F -N-F-kappaB. In tegenstelling, werden de de TNF-alpha--Veroorzaakte activering N-F -N-F-kappaB en uitdrukking van de adhesiemolecule niet beïnvloed door ascorbinezuur of door cellulaire glutathione status met l-2-oxo-4-thiazolidinecarboxylic zuur, n-acetyl-l-Cysteine, of D, l-buthionine-s, r-Sulfoximine te manipuleren. Onze gegevens tonen aan dat klinisch de relevante concentraties van La, maar noch vitamine C noch glutathione, de uitdrukking van de adhesiemolecule in HAEC en monocyte adhesie door de signalerende weg van IkappaB/NF-kappaB op het niveau te remmen remmen, of stroomopwaarts, van IkappaB-kinase.

4. Toer 1998 van drugmetab mag; 30(2): 245-75.
alpha--Lipoic zuur: een metabolisch middel tegen oxidatie dat N-F-Kappa B signaaltransductie regelt en tegen oxydatieve verwonding beschermt.
Packer L.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720-3200, de V.S.

Hoewel de metabolische rol van alpha--lipoic zuur meer dan 40 jaar is gekend, is het slechts onlangs dat zijn gevolgen wanneer exogeen geleverd is geworden gekend. Het exogene alpha--lipoic zuur wordt verminderd intracellulair door minstens twee en misschien drie enzymen, en door de acties van zijn gereduceerde vorm, beïnvloedt het een aantal celproces. Deze omvatten het directe radicale reinigen, recycling van andere anti-oxyderend, versnellende GSH-synthese, en de modulerende activiteit van de transcriptiefactor, vooral dat van N-F-Kappa B (Fig. 12). Deze mechanismen kunnen van de soms dramatische gevolgen van alpha--lipoic zuur in oxydatieve spanningsvoorwaarden (b.v., hersenen ischemie-reperfusie) rekenschap geven, en de manier richten naar zijn therapeutisch gebruik.

5. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1992 30 Dec; 189(3): 1709-15.
Het alpha--lipoic zuur is een machtige inhibitor van N-F-Kappa B activering in menselijke t-cellen.
Suzuki YJ, Aggarwal BB, Packer L.
Afdeling van Moleculaire & Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720.

Het verworven immunodeficiency syndroom (AIDS) vloeit uit besmetting met een menselijk immunodeficiency virus (HIV) voort. De lange terminal herhaalt (LTR) het gebied van HIV proviral DNA bevat bandplaatsen voor kernfactorenkappa B (N-F-Kappa B), en dit transcriptional activator schijnt om HIV activering te regelen. De recente bevindingen stellen een betrokkenheid van reactieve zuurstofspecies (voor ROS) in de wegen die van de signaaltransductie tot N-F-Kappa B activering leiden. De huidige studie werd gebaseerd op rapporten dat anti-oxyderend die ROS elimineren zou moeten de activering van N-F-Kappa B en later HIV transcriptie blokkeren, en zo kunnen het anti-oxyderend als therapeutische agenten voor AIDS worden gebruikt. De incubatie van de cellen van Jurkat T (1 x 10(6) cells/ml) werd met een natuurlijk thiol anti-oxyderend, alpha--lipoic zuur, voorafgaand aan de stimulatie van cellen gevonden die N-F-Kappa B activering te remmen door factor-alpha- tumornecrose (25 ng/ml) wordt veroorzaakt of door phorbol 12 myristate 13 acetaat (50 ng/ml). De remmende actie van alpha--lipoic zuur werd gevonden zeer machtig om te zijn aangezien slechts 4 mm voor een volledige remming werden vereist, terwijl 20 mm voor n-Acetylcysteine werden vereist. Deze resultaten wijzen erop dat het alpha--lipoic zuur in AIDS-therapeutiek efficiënt kan zijn.

Het VEROUDEREN

6. J Alzheimers Dis. 2003 Jun; 5(3): 229-39.
Bescherming tegen amyloid bètapeptide en ijzer/waterstofperoxydegiftigheid door alpha- lipoic zuur.
Lovelldoctorandus in de letteren, Xie C, Xiong S, Markesbery WR.
Schuurmachine-bruin Centrum bij het Verouderen, Universiteit van Kentucky, Lexington, KY, de V.S.

Het huidige bewijsmateriaal steunt de rol van oxydatieve spanning in de pathogenese van neuronendegeneratie in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). het alpha--Lipoic zuur (La), een essentiële cofactor in mitochondrial dehydrogenase reacties, functioneert als middel tegen oxidatie en vermindert oxydatieve spanning in oude dieren. Hier, beschrijven wij de gevolgen van La en zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoic die zuur (DHLA), in neuronenculturen met amyloid bèta-peptide (Abeta 25-35) worden behandeld en ijzer/waterstofperoxyde (Fe/H_2O_2). Voorbehandeling van gescheiden primaire hippocampal die culturen met La beduidend tegen Abeta en Fe/H_2O_2toxicity wordt beschermd. In tegenstelling, versterkten de bijkomende behandeling van culturen met La en Fe/H_2O_2 beduidend de giftigheid. De verminderde die celoverleving in culturen gelijktijdig met La en Fe/H_2O_2 worden behandeld correleerde met verhoogde vrije die basisproductie door dichlorofluorescein fluorescentie wordt gemeten. De behandeling van corticale neuronen met DHLA beschermde beduidend glucose-vervoer tegen Fe/H_2O_2 of bèta-bemiddelde dalingen hoewel de behandeling met La geen bescherming bood. Deze gegevens stellen voor dat DHLA, de gereduceerde vorm van La, beduidend tegen beide de bemiddelde giftigheid van Abetaand Fe/H_2O_2 beschermt. De gegevens stellen ook voor dat de bijkomende blootstelling aan La en Fe/H_2O_2 beduidend de oxydatieve spanning versterkt. Globaal, stellen deze gegevens voor dat de oxydatiestaat van La aan zijn functie kritiek is en dat bij gebrek aan studies van LA/DHLA-evenwicht in menselijke hersenen het gebruik van La als middel tegen oxidatie in wanorde waar er verhoogde Fe zoals ADVERTENTIE is van twijfelachtige doeltreffendheid is.

7. Neurosci Lett. 2002 9 Augustus; 328(2): 93-6.
Het alpha--lipoic zuur verhindert ethylalcohol-veroorzaakte eiwitoxydatie in muis hippocampal HT22 cellen.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T.
Afdeling van Gastro-enterologie en Hepatology, het Universitaire Ziekenhuis Charite, humboldt-Universitair Berlijn, Schumannstr. 20/21, 10098, Berlijn, Duitsland.

De oxydatieve spanning is betrokken bij een aantal neurologische wanorde, met inbegrip van de neurotoxic gevolgen van ethylalcohol. De recente studies hebben een neuroprotective potentieel van alpha--lipoic zuur (LC) in verscheidene modellen van neuronenceldood met betrekking tot oxydatieve spanning beschreven. Wij testten de hypothese dat LC efficiënt zou kunnen zijn in het verhinderen van ethylalcohol-veroorzaakte neurotoxiciteit aanwendend de hippocampacellenvariëteit van klonen HT22. Een 24 h-incubatie met ethylalcohol 100-600 mm veroorzaakte een dose-dependent verlies van celuitvoerbaarheid en een aanzienlijke toename van de algemene intracellular eiwitoxydatie. Coincubation met LC 0.1 mm resulteerde in een significante daling van op ethylalcohol betrekking hebbende neurotoxiciteit en een volledige preventie van de ethylalcohol-veroorzaakte intracellular eiwitoxydatie. Deze resultaten wijzen erop dat de radicale het reinigen eigenschappen van LC efficiënt zijn om ethylalcohol-veroorzaakte neurotoxiciteit te verbeteren.

8. Neurosci Lett. 2002 breng 15 in de war; 321 (1-2): 100-4.
Gunstige gevolgen van alpha--lipoic zuur plus vitamine E bij neurologisch tekort, reactieve gliosis en het neuronen remodelleren in het schemerdonker van de ischemische rattenhersenen.
Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda AANGAANDE, Huerta M, Luquin S, Gomez-Pinedo U, Sanchez-Almaraz E, navarro-Ruiz A, Garcia-Estrada J.
Afdeling DE Neurociencias, Centro de Investigacion Biomedica de Occidente (CIBO) del Instituto Mexicano del Sociale Seguro (IMSS), Siërra Mojada 800, Guadalajara Jalisco 44340, Mexico.

Tijdens hersen ischemie-reperfusie, draagt de verbeterde productie van zuurstof-afgeleide vrije basissen tot neuronendood bij. Het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur en de vitamine E hebben synergetische effecten tegen lipideperoxidatie door oxidatiemiddelbasissen in verscheidene pathologische voorwaarden getoond. Een thromboembolic slagmodel bij ratten werd gebruikt om de gevolgen van dit mengsel onder twee mondelinge behandelingen te analyseren: intensief en profylactisch. De neurologische functies, de glial reactiviteit en het neuronen remodelleren werden beoordeeld na experimenteel infarct. De neurologische terugwinning werd slechts gevonden in de profylactische groep, en beide anti-oxyderende regelingen veroorzaakten beneden-verordening van astrocytic en microglial reactiviteit, evenals het hogere neuronen remodelleren op het schemerdonkergebied, vergeleken met controles. De gunstige gevolgen van dit anti-oxyderende mengsel stellen voor dat het voor de behandeling van hersenischemie in mensen waardevol kan zijn.

9. Vrije Radic-Med van Biol. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection door het metabolische anti-oxyderende alpha--lipoic zuur.
Verpakker L, Tritschler HJ, Wessel K.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720-3200, de V.S.

De reactieve zuurstofspecies worden verondersteld om in een aantal soorten scherpe en chronische pathologische voorwaarden in de hersenen en het neurale weefsel worden geïmpliceerd. Metabolische anti-oxyderende alpha- -alpha--lipoate (thioctic zuur, 1, dithiolane-3-pentanoic zuur 2; 1, valeriaanzuur 2 dithiolane-3; en 6, dithiooctanoic zuur 8) zijn laag - molecuulgewichtsubstantie die van het dieet wordt geabsorbeerd en de blood-brain barrière kruist. alpha--Lipoate wordt opgenomen en in cellen en weefsels aan dihydrolipoate verminderd, die ook wordt uitgevoerd naar het extracellulaire middel; vandaar, wordt de bescherming veroorloofd aan zowel intracellular als extracellulaire milieu's. Zowel alpha- -alpha--lipoate en vooral dihydrolipoate zijn getoond om machtige anti-oxyderend te zijn, door redox te regenereren cirkelend andere anti-oxyderend zoals vitamine C en vitamine E, en intracellular glutathione niveaus te verhogen. Aldus, zou het een ideale substantie in de behandeling van oxydatieve hersenen schijnen en neurale wanorde die vrije basisprocessen impliceren. Het onderzoek van huidig onderzoek openbaart beschermende gevolgen van deze samenstellingen in hersen ischemie-reperfusie, de excitotoxic verwonding van aminozuurhersenen, mitochondrial dysfunctie, diabetes en diabetesneuropathie, ingeboren fouten van metabolisme, en andere oorzaken van scherpe of chronische schade aan hersenen of neuraal weefsel. Zeer weinig neurofarmacologische interventiestrategieën zijn nu verkrijgbaar en talrijk voor de behandeling van slag andere hersenenwanorde die vrije basisverwonding impliceren. Wij stellen voor dat de diverse metabolische anti-oxyderende eigenschappen van alpha- -alpha--lipoate op zijn mogelijke therapeutische rollen in een verscheidenheid van hersenen en neuronenweefselpathologie betrekking hebben: de thiol zijn van centraal belang aan anti-oxyderende defensie in hersenen en andere weefsels. Het belangrijkste thiolmiddel tegen oxidatie, glutathione, kan niet direct worden beheerd, terwijl het alpha--lipoic zuur kan. In vitro, wijzen het dier, en de inleidende menselijke studies erop dat alpha- -alpha--lipoate in talrijke neurodegenerative wanorde efficiënt kan zijn.

CATARACT

10. Januari-Februari van Toer 2001 van diabetesmetab Onderzoek; 17(1): 44-50.
De cataractontwikkeling bij diabeteszandratten behandelde met alpha--lipoic zuur en zijn gamma-linolenic zure stamverwant.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, Grimmige A, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Faculteit van Landbouw, Voedsel en Milieukwaliteitswetenschappen, de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem, Rehovot 76100, Israël.

ACHTERGROND: De diabetes leidt algemeen tot complicaties op lange termijn zoals cataract. Deze studie onderzocht de gevolgen van alpha--lipoic zuur (LPA) en zijn gamma-linolenic zure stamverwant (van GLA) bij de cataractontwikkeling bij diabeteszandratten. METHODES: Twee afzonderlijke experimenten werden geleid. In Experiment 1, werden de zandratten gevoed een „high-energy“ dieet (70% zetmeel), een scherp model van Type - diabetes 2, en werden ingespoten met LPA. In Experiment 2, ontvingen de dieren een „middelgroot-energie“ dieet (59% zetmeel), een chronisch diabetesmodel, en waren intubated met LPA of zijn GLA-stamverwant. Door de experimenten, werden de niveaus van de bloedglucose en de cataractontwikkeling gemeten. Bij de beëindiging van de experimenten, lensaldose reductase (AR) werden de activiteit en lenticular verminderde glutathione (GSH) niveaus geanalyseerd. VLOEIT voort: LPA injectie remde beduidend cataractontwikkeling en de verminderde niveaus van de bloedglucose bij ratten voedden het „high-energy“ dieet. De activiteit van lensar neigde lager te zijn, terwijl lenticular GSH-niveaus stegen. In zand voedden de ratten een „middelgroot-energie“ dieet (59% zetmeel), LPA had de intubatie geen effect bij de niveaus van de bloedglucose en de cataractontwikkeling maar GSH-de niveaus werden verhoogd. In tegenstelling, intubated de zandratten met GLA-stamverwant toonden de hoogste niveaus van de bloedglucose en versnelden cataractontwikkeling. De verenigde behandeling verminderde ook lenticular GSH-inhoud. CONCLUSIES: De hypoglycemic gevolgen van LPA zijn gunstig in de preventie van scherpe symptomen van Type - diabetes 2. Men blijft tonen dat de anti-oxyderende activiteit van LPA van preventie of remming van cataractvooruitgang bij zandratten de oorzaak is. Copyright 2000 John Wiley & Zonen, Ltd.

11. Biochemie Mol Biol Int. 1998 Oct; 46(3): 585-95.
Modellerings corticale cataractogenesis XX. Effect in vitro van alpha--lipoic zuur op glutathione concentraties in lens in model diabetescataractogenesis.
Kilic F, Handelman GJ, Traber K, Tsang K, Verpakker L, Trevithick-Jr.
Afdeling van Biochemie, Universiteit van Westelijk Ontario, Londen, Canada.

In vorige studies was stereospecific bescherming tegen lensopaciteit verenigbaar met specifieke vermindering van r-alpha--Lipoic zuur (r-alpha--La) in mitochondria van de kwetsbare cellen bij de lensevenaar waar de eerste bolvormige degeneratie in glucosecataract wordt gezien. In deze studie twee verder werden de mogelijke verklaringen van dit effect onderzocht: (1) verhoogd glucosebegrijpen door de lens, die tot verhoogde glycolyse en versie van lactaat in het incubatiemiddel en/of (2) behoud van glutathione niveaus door r-alpha--La leiden. De gegevens steunden geen 1, maar waren verenigbaar met 2, na 24 u-incubatie. De concentraties van glutathione in normale die lenzen of lenzen met racemische alpha--La van R worden uitgebroed of waren niet beduidend verschillend, maar de concentratie van glutathione in lenzen met s-alpha--La worden uitgebroed was beduidend lager dan de r-alpha--La-Uitgebroede lenzen.

12. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1996 16 April; 221(2): 422-9.
Stereospecific gevolgen van r-Lipoic zuur voor buthionine sulfoximine-veroorzaakte cataractvorming bij pasgeboren ratten.
Maitra I, Serbinova E, Tritschler HJ, Packer L.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley, 94720-3200, de V.S.

Deze studie openbaarde een duidelijke stereospecificity in de preventie van buthionine sulfoximine-veroorzaakte cataract, en in de bescherming van lensanti-oxyderend, bij pasgeboren ratten door alpha- -alpha--lipoate, R en racemische alpha- -alpha--lipoate verminderde cataractvorming van 100% (buthioninesulfoximine slechts) aan 55% (buthioninesulfoximine + r-alpha--Lipoic zuur) en 40% (buthioninesulfoximine + rac-alpha--lipoic zuur) (p<0.05 slechts in vergelijking met buthioninesulfoximine). Het s-alpha--lipoic zuur had geen die effect op cataractvorming door buthioninesulfoximine wordt veroorzaakt. Lens anti-oxyderende glutathione, ascorbate, en de vitamine E werden uitgeput aan 45, 62, en 23% van controleniveaus, respectievelijk, door de behandeling van buthioninesulfoximine, maar werden gehandhaafd bij 84-97% van controleniveaus toen het r-alpha--Lipoic zure of rac-alpha--lipoic zuur met buthioninesulfoximine werd beheerd; Het s-alpha--lipoic zure beleid had geen beschermend effect op lensanti-oxyderend. Toen enantiomers van alpha--lipoic zuur aan dieren werden beheerd, werd het r-alpha--Lipoic zuur opgenomen door lens en bereikte concentraties 2 - aan zevenvoudige groter dan die van s-alpha--Lipoic zuur, met rac-alpha--lipoic zuur dat niveaus bereikt halverwege tussen de r-Isomeer en de racemische vorm. Het verminderde lipoic zure, dihydrolipoic zuur, bereikte de hoogste niveaus in lens van de rac-alpha--lipoic met zuur behandelde dieren en de laagste niveaus in s-alpha--Lipoic met zuur behandelde dieren. Deze resultaten wijzen erop dat de beschermende gevolgen van alpha--lipoic zuur tegen buthionine sulfoximine-veroorzaakte cataract waarschijnlijk toe te schrijven aan zijn beschermende gevolgen voor lensanti-oxyderend zijn, en dat tentoongestelde stereospecificity aan selectieve begrijpen en vermindering van r-alpha--Lipoic zuur door lenscellen toe te schrijven is.

13. Biochemie Mol Biol Int. 1995 Oct; 37(2): 361-70.
Modellerings corticale cataractogenesis 17: effect in vitro van a-lipoic zuur op de glucose-veroorzaakte schade van het lensmembraan, een model van diabetescataractogenesis.
Kilic F, Handelman GJ, Serbinova E, Verpakker L, Trevithick-Jr.
Dienst van Biochemie, Universiteit van Westelijk Ontario, Londen, Canada.

Het effect van R, S, en racemische vormen van a-lipoic zuur op de vorming van opaciteit in normale die rattenlenzen getest met 55.6 mm glucose, als model voor diabetescataractogenesis in vivo worden uitgebroed werd. De controlelenzen, 8 dagen met 5.56 mm glucose worden uitgebroed, ontwikkelden geen opacities die. De vorming van lensopacities in vitro werd gecorreleerd met lactaatdehydrogenase (LDH) lekkage in het incubatiemiddel. De opaciteitvorming en LDH-de lekkage, als gevolg van incubatie in middel die 55.6 mm bevatten glucose om diabetes te modelleren, waren allebei onderdrukt door de toevoeging van 1 mm r-Lipoic zuur. De toevoeging van 1 mm racemisch lipoic zuur vermindert deze schadelijke gevolgen tot de lens door helft, terwijl het s-Lipoic zuur LDH-lekkage versterkte, verenigbaar met de hypothese dat het r-Lipoic zuur de actieve vorm is. Hoewel HPLC de analyse aantoonde dat beide stereo-isomeren van lipoic zuur tot dihydrolipoate aan vergelijkbare tarieven door de intacte lens werden verminderd, is het mitochondrial lipoamidedehydrogenase systeem hoogst specifiek voor vermindering van exogeen r-Lipoic aan dihydrolipoic zuur. Daarom is stereospecific bescherming tegen deze opaciteit verenigbaar met specifieke vermindering van r-Lipoic zuur in mitochondria van de kwetsbare cellen bij de lensevenaar waar de eerste bolvormige degeneratie in glucosecataract wordt gezien.

DIABETES

14. Vnitrlek. 2002 Jun; 48(6): 534-41.
[Autonome neuropathie in diabetici, behandelingsmogelijkheden] [Artikel in Tsjech]
Lacigova S, Rusavy Z, Cechurova D, Jankovec Z, Zourek M.I.
nemocnice van Fakultni van interniklinika, Plzen.

De diabetesneuropathie is een chronische complicatie van diabetes. Het impliceert niet ontstekingsschade van de functie en de structuur van randzenuwen door metabolische vasculaire pathogene processen. In het geval van affectie van vegetatieve kleine zenuwen (niet-myelinated c-vezels) de autonome neuropathie ontwikkelt zich. Het is een vrij frequente vorm van neuropathie die lange tijd zonder klinische symptomen blijft en zelden daarom gediagnostiseerd en behandeld. De manifestaties van de affectie worden ontmoet in alle organen die door vegetatieve zenuwen worden geleverd. De aanwezigheid van deze complicatie van diabetes wordt onbeweeglijk gesignaleerd door hartkloppingen, verslechtering van maagevacuatie, diabetesdiarree of constipatie, erectiele dysfunctie, geschade functie van het zweet glans of geschade pupillary reactie. De geavanceerde vorm impliceert het gevaar van latente myocardiale ischemie, ernstige houdingshypotensie en plotselinge dood. Het verhoogt beduidend de mortaliteit van de beïnvloede patiënten. Zo ook als behandeling van andere complicatie van diabetes, is de behandeling van autonome neuropathie moeilijk. De doelstelling van het onderhavige document is eigentijdse therapeutische mogelijkheden te herzien. Een wezenlijke voorwaarde blijft inspanningen om optimale compensatie te bereiken. De auteurs trekken aandacht met als inhoud van alpha--lipoic zuur dat een positief effect niet alleen op subjectieve symptomen maar ook op het objectieve vinden uitoefent. De andere vermelde drugs worden gebruikt of slechts experimenteel of voor zuiver symptomatische behandeling.

15. Toer 2002 mei-Jun van diabetesmetab Onderzoek; 18(3): 176-84.
Oxydatieve spanning en diabetesneuropathie: pathofysiologische mechanismen en behandelingsperspectieven.
van Dam PS.
Afdeling van Interne Geneeskunde en Endocrinologie, Universitair Medisch Centrum, Utrecht, Nederland. P.S.vanDam@digd.azu.nl

De verhoogde oxydatieve spanning is een mechanisme dat waarschijnlijk een belangrijke rol in de ontwikkeling van diabetescomplicaties, met inbegrip van randneuropathie speelt. Dit overzicht vat recente gegevens van studies in vitro samen en in vivo die zowel zijn uitgevoerd om dit aspect van de pathofysiologie van diabetesneuropathie te begrijpen als therapeutische modaliteiten voor zijn preventie of behandeling te ontwikkelen. De uitgebreide dierlijke studies hebben aangetoond dat de oxydatieve spanning een definitieve gemeenschappelijke weg in de ontwikkeling van diabetesneuropathie kan zijn, en dat het anti-oxyderend hyperglycemie-veroorzaakte zenuwdysfunctie verhinderen of kunnen omkeren. Waarschijnlijkst, worden de gevolgen van anti-oxyderend bemiddeld door correctie van voedingsbloedstroom, hoewel de directe gevolgen voor endoneurial oxydatieve staat niet uitgesloten zijn. In een beperkt aantal klinische studies, werden de anti-oxyderende drugs met inbegrip van alpha--lipoic zuur en vitamine E gevonden om neuropathische symptomen te verminderen of de snelheid van de zenuwgeleiding te verbeteren. Deze gegevens zijn belovend, en de extra grotere studies met alpha--lipoic zuur worden momenteel uitgevoerd. Copyright 2002 John Wiley & Zonen, Ltd.

Endocr Pract. 2002 januari-Februari; 8(1): 29-35.
Farmacokinetica, draaglijkheid, en fructosamine-verminderend effect van een roman, controleren-versieformulering van alpha--lipoic zuur.
Evans JL, Heymann CJ, Goldfine-identiteitskaart, Gavin LA.
Noordelijk de Diabetesinstituut van Californië, Seton Medical Center, Dale City, CA 94015, de V.S.

DOELSTELLING: Om de farmacokinetica, de veiligheid, en de draaglijkheid van een roman te bepalen en, controleren-versie mondelinge formulering van alpha--lipoic zuur (La) te onderzoeken of het ondersteunen van de concentratie van La in plasma een gunstig effect bij de glycemic controle in patiënten met type - diabetes 2 zou hebben. METHODES: Voor de pharmacokinetic studie, werd enig, 600 mg-de dosis of controleren-versiela (CRLA) of quick-release La (QRLA) beheerd mondeling aan 12 normale menselijke onderwerpen. Het plasmaprofiel van La werd bepaald 24 uren na beleid van de dosis, en pharmacokinetic analyses werden uitgevoerd. Voor de veiligheid en draaglijkheidsstudie, 21 patiënten met type - diabetes 2 werd gegeven 900 mg van CRLA dagelijks 6 die weken, door 1.200 mg van CRLA dagelijks voor extra 6 weken worden gevolgd. De actieve behandeling werd gevolgd door een wegspoelingsperiode van 3 weken. Door de studie, bleven de patiënten hun prestudy antidiabetic medicijnen, die metformin (Glucophage), sulfonylureas (Amaryl, glyburide, en Glucotrol) omvatten, acarbose (Precose), troglitazone (Rezulin), en insuline (of als monotherapy of in combinatie) nemen. CRLA werd geëvalueerd voor veiligheid en draaglijkheid evenals voor gevolgen bij de glycemic controle. VLOEIT voort: Tmax (tijd aan maximale die plasmaconcentratie) van La als CRLA wordt beheerd was 1.25 u en was ongeveer 2.5 vouwen langer in vergelijking met Tmax voor QRLA (Tn, 5X = 0.5 u; P<0.02). Geen strenge bijwerkingen of veranderingen in of lever of nierfunctie of hematologic profielen werden genoteerd na het beleid van CRLA. In 15 patiënten, werd de gemiddelde concentratie van plasmafructosamine verminderd van 313 tot 283 micromol/L (P<0.05) na 12 weken van behandeling met CRLA. CONCLUSIE: CRLA verhoogde de plasmaconcentratie na verloop van tijd van La bij gezonde onderwerpen, en CRLA was veilig, goed getolereerd, en efficiënt in het verminderen van plasmafructosamine in patiënten met type - diabetes 2.

16. Voeding. 2001 Oct; 17(10): 888-95.
Moleculaire aspecten van lipoic zuur in de preventie van diabetescomplicaties.
Verpakker L, Kraemer K, Rimbach G.
Afdeling van Moleculaire Farmacologie en het Toxicologie, School van Apotheek, Universiteit van Zuidelijk Californië, de Zonale Weg van 1985, Los Angeles, CA 90098-9121, de V.S. packerresearch@aol.com

Het alpha--lipoic zuur (La) en zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoic zuur, zijn krachtige anti-oxyderend. La reinigt hydroxylbasissen, hypochlorous zuur, peroxynitrite, en hemdszuurstof. Het Dihydrolipoiczuur reinigt superoxide en peroxyl ook basissen en kan regenereren thioredoxin, vitamine C, en glutathione, die op zijn beurt vitamine E. kunnen recycleren. Er zijn verscheidene mogelijke bronnen van oxydatieve spanning in diabetes met inbegrip van glycationreacties, decompartmentalization van overgangsmetalen, en een verschuiving in de ver*minderen-zuurstofstatus van de diabetescellen. De diabetici hebben hogere niveaus van lipidehydroperoxides, DNA-adducts, en eiwitcarbonyl. De beschikbare gegevens stellen sterk voor dat La, wegens zijn anti-oxyderende eigenschappen, voor de preventie en/of de behandeling van diabetescomplicaties bijzonder geschikt is die van een overproductie van reactieve zuurstof en stikstofspecies het gevolg zijn. Naast zijn anti-oxyderende eigenschappen, verhoogt La glucosebegrijpen door rekrutering van glucose vervoerder-4 tot plasmamembranen, een mechanisme dat met insuline-bevorderd glucosebegrijpen wordt gedeeld. Verder, hebben de recente proeven aangetoond dat La glucoseverwijdering in patiënten met type II diabetes verbetert. In experimentele en klinische studies, verminderde La duidelijk de symptomen van diabetespathologie, met inbegrip van cataractvorming, vasculaire schade, en polyneuropathy. Om een beter inzicht in het preventative en therapeutische potentieel van La te ontwikkelen, wordt veel van de huidige rente geconcentreerd bij het nader toelichten van zijn moleculaire mechanismen in redox afhankelijke genuitdrukking.

17. J Am Coll Nutr. 2001 Oct; 20 (5 Supplementen): 363S-369S; bespreking 381S-383S.
Gebruik van anti-oxyderende voedingsmiddelen in de preventie en de behandeling van type - diabetes 2.
Ruhe RC, McDonald-Rb.
Afdeling van Voeding, Universiteit van Californië, Davis 95616-8669, de V.S.

Type - diabetes 2, of mellitus de niet-insuline afhankelijke diabetes (NIDDM), zijn over de hele wereld meer en meer gemeenschappelijk. De Wereldgezondheidsorganisatie voorspeld dat tussen 1997 en 2025, het aantal diabetici van 143 miljoen aan ongeveer 300 miljoen zal verdubbelen. De weerslag van NIDDM is het hoogst in economisch ontwikkelde naties, in het bijzonder de V.S., waar ongeveer 6.5% van de bevolking (17 miljoen mensen) of diabetes hebben gediagnostiseerd of undiagnosed. De twee belangrijkste factoren die tot de ontwikkeling van NIDDM bijdragen zijn zwaarlijvigheid en fysieke inactiviteit. De belangrijke die oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in mensen met NIDDM is hart- en vaatziekte door macro en microvascular degeneratie wordt veroorzaakt. Huidige therapie voor NIDDM-nadruk hoofdzakelijk bij de gewichtsvermindering. Verscheidene onderzoeken wijzen namelijk erop dat 65% tot 75% van gevallen van diabetes in Kaukasiërs zouden kunnen worden vermeden als de individuen in deze subgroep hun ideaal gewicht niet overschreden. Het succes van deze benadering is, geweest, in het gunstigste geval bescheiden. Een afwisselende benadering van de controle van Type - diabetes 2 moet de vooruitgang van de pathologie arresteren tot een behandeling is gevonden. Daartoe, stellen sommige onderzoekers voor dat het dieetanti-oxyderend van waarde kunnen zijn. Verscheidene studies in mensen en proefdieren met NIDDM wijzen erop dat de vitamine E en lipoic zure supplementen het effect van oxydatieve die schade verminderen door dysregulation van glucosemetabolisme wordt veroorzaakt. In dit korte overzicht, bespreken wij de weerslag, de etiologie, en de huidige therapie voor NIDDM en onderzoeken verder het nut van dieetanti-oxyderend in het behandelen van deze wanorde.

18. Metabolisme. 2001 Augustus; 50(8): 868-75.
De gevolgen van behandeling met alpha--lipoic zuur of teunisbloemolie op de vasculaire hemostatische en factoren van het lipiderisico, bloedstroom, en randzenuwgeleiding bij de streptozotocin-diabetesrat.
Ford I, Spiedoctorandus in de letteren, Cameron NE, Greaves M.
Afdelingen van Geneeskunde & Therapeutiek, Universiteit van Aberdeen, Aberdeen, Schotland.

De oxydatieve spanning en het gebrekkige vetzuurmetabolisme in diabetes kunnen tot geschade zenuwperfusie leiden en tot de ontwikkeling van randneuropathie bijdragen. Wij bestudeerden de gevolgen van de behandelingen van 2 weken met teunisbloemolie (EPO; n = 16) of het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (ALA; n = 16) voor endoneurial bloedstroom, de parameters van de zenuwgeleiding, lipiden, coagulatie, en endothelial factoren, bij ratten met streptozotocin-veroorzaakte diabetes. Vergeleken met hun nondiabetic littermates, hadden de onbehandelde diabetesratten heup- motor en saphenous sensorische zenuw-geleiding snelheid geschaad (NCV; P <.001), verminderde endoneurial bloedstroom (P <.001), en verhoogde serumtriglyceride (P <.01), cholesterol (P < 0.01), plasmafactor VII (P <.0001), en von Willebrand factor (vWF; P <.0001). Van het plasmafibrinogeen en serum high-density lipoprotein de concentraties waren niet beduidend verschillend. De behandeling met of ALA of EPO verbeterde effectief de tekorten in NCV en endoneurial bloedstroom. ALA werd geassocieerd met duidelijke en statistisch significante dalingen van fibrinogeen, factor VII, vWF, en triglyceride (P <.01, in paren gerangschikte t-tests vóór v na behandeling). In tegenstelling, werd EPO geassocieerd met significante (P <.05) verhogingen van fibrinogeen, factor VII, vWF, triglyceride, en cholesterol en een significante daling van high-density lipoprotein. De veranderingen in niveaus van coagulatiefactoren en lipiden, kwalitatief gelijkend op die gevonden met EPO, werden met een dieet verkregen dat zonnebloemolie (om voor warmtegevende en lipideinhoud te controleren) bevat of met een alleen normale voeding. Bloedglucose en hematocrit de niveaus werden niet beduidend veranderd door behandelingen. Deze gegevens stellen voor dat hoewel zowel ALA als EPO bloedstroom en zenuwfunctie verbeteren, hun acties betreffende vasculaire factoren verschillen. De duidelijke gevolgen van ALA in het verminderen van lipide en hemostatische risicofactoren voor hart- en vaatziekte wijzen op potentiële antithrombotic en antiatherosclerotic acties die van voordeel halen uit menselijke diabetes zouden kunnen zijn en verdere studie verdienen. Copyright 2001 door W.B. Saunders Company

19. Diabetes Technol Ther. 2000 de Herfst; 2(3): 401-13.
Alpha--lipoic zuur: een multifunctioneel middel tegen oxidatie dat insulinegevoeligheid in patiënten met type - diabetes 2 verbetert.
Evans JL, Goldfine-identiteitskaart
Medische Onderzoekinstituut, San Bruno, Californië 94066, de V.S. jevans@lipoic.com

Het alpha--Lipoic zuur (La) is een bisulfidesamenstelling die in kleine hoeveelheden in cellen, wordt geproduceerd en natuurlijk als co-enzyme in de pyruvate dehydrogenase en alpha--ketoglutaratedehydrogenase mitochondrial enzymcomplexen functioneert. In farmacologische dosissen, is La een multifunctioneel middel tegen oxidatie. La is gebruikt in Duitsland meer dan 30 jaar voor de behandeling van diabetes-veroorzaakte neuropathie. In patiënten met type - diabetes 2, heeft recente studies gerapporteerd dat de intraveneuze (i.v.) infusie van La insuline-bemiddelde glucoseverwijdering verhoogt, terwijl het mondelinge beleid van La slechts marginale gevolgen heeft. Als de beperkingen van mondelinge therapie kunnen worden overwonnen, kon La als veilige en efficiënte adjunctive antidiabetic agent met insuline het gevoelig maken activiteit te voorschijn komen.

20. Vrije Radic-Med van Biol. 2001 1 Juli; 31(1): 53-61.
Gunstige gevolgen van alpha--lipoic zuur en ascorbinezuur bij endothelium-dependent, salpeter oxyde-bemiddelde vaatverwijding in diabetespatiënten: relatie aan parameters van oxydatieve spanning.
Heitzer T, Finckh B, Albers S, Krohn K, Kohlschutter A, Meinertz T.
Het bont Innere Medizin, Abteilung Kardiologie, Hamburg, Duitsland van Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik. heitzer@uke.uni-hamburg.de

Het stoornis van salpeter (NO) oxyde - de bemiddelde vaatverwijding in diabetes is toegeschreven aan verhoogde vasculaire oxydatieve spanning. Lipoic zuur is getoond om wezenlijke antioxidative eigenschappen te hebben. Het doel van deze studie was het effect te beoordelen van lipoic zuur bij de geen-Bemiddelde vaatverwijding in diabetespatiënten in vergelijking met het onbetwiste effect van ascorbinezuur. Gebruikend aderlijke occlusieplethysmography, onderzochten wij de gevolgen van lipoic zuur (0.2 mm) en ascorbinezuur (1 en 10 mm) voor de stroomreacties van het voorarmbloed op acetylcholine, natriumnitroprusside en bijkomende infusie van de geen-Inhibitor, N (G) - monomethyl-l-arginine, bij 39 diabetespatiënten en 11 controleonderwerpen. De plasmaniveaus van anti-oxyderend en de parameters van lipideperoxidatie werden gemeten en correleerden met endothelial functietests. Lipoic zuur verbeterde geen-Bemiddelde vaatverwijding in diabetespatiënten, maar niet in controles. De geen-bemiddelde vaatverwijding werd verbeterd door ascorbinezuur bij 10 mm, maar niet 1 mm. De verbeteringen van endothelial functie door ascorbinezuur en lipoic zuur waren nauw verwant. De gunstige gevolgen van lipoic zuur werden positief betrekking gehad op plasmaniveaus van malondialdehyde en werden omgekeerd betrekking gehad op niveaus van ubiquinol-10. Deze bevindingen steunen het concept dat de oxydatieve spanning tot endothelial dysfunctie bijdraagt en stellen een therapeutisch potentieel van lipoic zuur in het bijzonder in patiënten met onevenwichtigheid tussen verhoogde oxydatieve spanning en uitgeputte anti-oxyderende defensie voor.

21. Diabetes Onderzoek Clin Pract. 2001 Jun; 52(3): 175-83.
Effect van alpha--lipoic zuur op de vooruitgang van endothelial celschade en albuminurie in patiënten met mellitus diabetes: een oriënterende studie.
Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth blz.
Afdeling van Interne Geneeskunde I, Universiteit van Heidelberg, Bergheimerstr. 58, 69115 Heidelberg, Duitsland. michael_morcos@med.uni-heidelberg.de

De oxydatieve spanning speelt een centrale rol in de pathogenese en de vooruitgang van recente microangiopathic complicaties (diabetesnefropathie) in mellitus diabetes. De vorige studies suggereerden dat de behandeling van diabetespatiënten met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur oxydatieve spanning en urinealbumineafscheiding vermindert. In deze prospectieve, open en niet-willekeurig verdeelde studie, werden het effect van alpha--lipoic zuur op de vooruitgang van endothelial celschade en de cursus van diabetesnefropathie, zoals die door meting van plasmathrombomodulin en urinealbumineconcentratie wordt beoordeeld (UAC), geëvalueerd in de patiënten van 84 met diabetes mellitus meer dan 18 maanden. Negenenveertig patiënten (34 met Type 1diabetes, 15 met Type - diabetes 2) hadden geen anti-oxyderende behandeling en dienden als controlegroep. Vijfendertig patiënten (20 met Type 1diabetes, 15 met Type - diabetes 2) werden behandeld met 600 mg alpha--lipoic zuur per dag. Slechts werden de patiënten met een urinealbumineconcentratie <200 mg/l omvat in de studie. Na 18 maanden van follow-up, steeg het niveau van plasmathrombomodulin van 35.9+/9.5 tot 39.7+/9.9 ng/ml (P<0.05) in de controlegroep. In de alpha--lipoic zuur behandelde groep verminderde het niveau van plasmathrombomodulin van 37.5+/16.2 tot 30.9+/14.5 ng/ml (P<0.01). UAC steeg in patiënten zonder alpha--lipoic zure behandeling van 21.2+/29.5 tot 36.9+/60.6 ng/l (P<0.05), maar was onveranderd met alpha--lipoic zuur. Het wordt gestipuleerd dat de significante daling van plasmathrombomodulin en het nalaten van UAC te stijgen waargenomen in de alpha--lipoic zuur behandelde groep aan antioxidative gevolgen van alpha--lipoic zuur toe te schrijven is, en als zodat de oxydatieve spanning een centrale rol in de pathogenese van diabetesnefropathie speelt. Voorts zou de vooruitgang van de ziekte door anti-oxyderende drugs kunnen worden geremd. Een placebo-gecontroleerde studie is nodig.

22. Med van Biol van stierenexp. 2000 Oct; 130(10): 986-90.
De functie van endogene beveiligingssystemen in patiënten met insuline-afhankelijke mellitus diabetes en polyneuropathy: effect van anti-oxyderende therapie.
Strokov IA, Manukhina EB, Bakhtina LY, Malyshev IY, Zoloev GK, Kazikhanova-Si, Ametov ZOALS.
Ministerie van Endocrinologie en Diabetologie, Russische Medische Academie van Postuniversitair Onderwijs, Moskou.

het alpha--Lipoic zuur is zeer efficiënte anti-oxyderend voor de behandeling en de preventie van diabetesneuropathie. Het doel van de huidige studie was de functie van salpeter (NO) te evalueren oxyde en proteïnen (HSP72) in insuline-afhankelijke diabetes te beklemtonen ingewikkeld door polyneuropathy en mogelijke bijdrage van deze systemen tot de therapeutische gevolgen van alpha--lipoic zuur. De plasmainhoud van nitriet en nitraten in diabetespatiënten was bijna 2 vouwen onder normaal. De behandeling met alpha--lipoic zuur normaliseerde volledig de plasmainhoud van deze stal GEEN metabolites. De meerderheid van patiënten had ook low level van HSP72. De positieve klinische gevolgen van alpha--lipoic zuur gingen van normalisatie van HSP72-synthese vergezeld. Aldus, is de activering van nr en HSP-beveiligingssystemen betrokken bij het therapeutische effect van alpha--lipoic zuur in diabetespatiënten (mellitus type 1diabetes) met polyneuropathy.

23. Vrije Radic-Med van Biol. 2000 Dec; 29(11): 1122-8.
Lipoic zuur vermindert lipideperoxidatie en eiwitglycosylation en stijgt (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteiten in hoog glucose-behandelde menselijke erytrocieten.
Jain SK, Lim G.
Afdeling van Pediatrie, van de de Universiteitsgezondheid van de Staat van Louisiane de Wetenschappencentrum, Shreveport, La 71130, de V.S. sjain@lsuhsc.edu

Lipoic zure aanvulling is gevonden voordelig om te zijn in het verhinderen van neurovascular abnormaliteiten in diabetesneuropathie. Ontoereikend (Na (+) + K (+))- ATPase de activiteit is voorgesteld als bijdragende factor in de ontwikkeling van diabetesneuropathie. Deze studie werd ondernomen om de hypothese te testen dat lipoic zuur lipideperoxidatie en glycosylation vermindert en (Na (+) kan verhogen + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteiten in hoog glucose-blootgestelde rode bloedcellen (RBC). Gewassen normaal menselijk RBC werd behandeld met normale (6 mm) en hoge glucoseconcentraties (45 mm) met 0-0.2 mm lipoic zuur (mengsel van sterioisomers van S en r-) in een het schudden water - bad bij 37 graden van C voor 24 h. Er was een significante stimulatie van glucoseconsumptie door RBC in aanwezigheid van lipoic zuur zowel in normaal als hoog glucose-behandeld RBC. Lipoic zuur verminderde beduidend het niveau van glycated hemoglobine (GHb) en lipideperoxidatie in RBC aan hoge glucoseconcentraties die wordt blootgesteld. De hoge glucosebehandeling verminderde beduidend de activiteiten van (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPases van RBC-membranen. Lipoic zure toevoeging blokkeerde beduidend de vermindering van activiteiten van (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPases in hoog glucose-behandeld RBC. Er waren geen verschillen in lipideperoxidatie, GHb en (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteitenniveaus in normaal glucose-behandeld RBC met en zonder lipoic zuur. Aldus, kan lipoic zuur lipideperoxidatie en eiwitglycosylation, en verhoging (Na (+) verminderen + K (+))- en Ca (++) - ATPase de activiteiten in hoog-glucose stelden RBC bloot, wat een potentieel mechanisme verstrekt waardoor lipoic zuur de ontwikkeling van neuropathie in diabetes vertragen of kan remmen.

24. Med Hypotheses. 2000 Dec; 55(6): 510-2.
Alpha- lipoic zuur: een nieuwe behandeling voor depressie.
Salazarm. Amherstuniversiteit, Amherst, Massachusetts, de V.S.

De insulineweerstand is met mensen geassocieerd met depressie worden gediagnostiseerd die. Omgekeerd, is het ook gedocumenteerd dat de diabetici een verhoogd risico van depressie hebben. Het bewijsmateriaal stelt voor dat de insulineactiviteit een rol in serotonergic activiteit door de toevloed van tryptofaan in de hersenen te verhogen speelt. Deze verhoogde toevloed van tryptofaan is getoond om in een verhoging van serotoninesynthese te resulteren. Overeenkomstig de serotoninetheorie van depressie, kan het mogelijk zijn om depressie te behandelen door insulineactiviteit te verhogen. Het anti-oxyderende alpha- lipoic zuur is getoond om insulinegevoeligheid te verhogen en gebruikt om mensen met diabetes te behandelen. Daarom zou het voedende alpha- lipoic zuur klinisch als toevoegselbehandeling voor depressie moeten worden getest. Copyright 2000 Harcourt Publishers Ltd.

25. Wien Klin Wochenschr. 2000 28 Juli; 112(14): 610-6.
Therapeutisch potentieel van glutathione.
Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Afdeling van Chirurgie, Universiteit van Wenen, Oostenrijk.

De reactieve die zuurstofspecies, in diverse biochemische reacties worden gevormd, worden normaal gereinigd door anti-oxyderend. Glutathione in zijn gereduceerde vorm (GSH) is het krachtigste intracellular middel tegen oxidatie, en de verhouding van verminderde aan geoxydeerde glutathione (GSH: GSSG) dient als representatieve teller van de antioxidative capaciteit van de cel. Verscheidene klinische voorwaarden worden geassocieerd met verminderde GSH-niveaus die bijgevolg in een verminderd cellulair redoxpotentieel kunnen resulteren. GSH en het redoxpotentieel van de cel zijn componenten van het cel signalerende systeem die de translocatie van kappa B beïnvloeden van de transcriptiefactor N-F die de synthese van cytokines en adhesiemolecules regelt. Daarom moet wordt veroorzaakt één mogelijkheid die cellen tegen schade te beschermen door reactieve zuurstofspecies de intracellular glutathione niveaus herstellen. De cellulaire GSH-concentratie kan door exogeen beleid van GSH (als intraveneuze infusie of als aërosol), van glutathione esters of van GSH-voorlopers zoals glutamine of cysteine (in vorm van n-acetyl-l-Cysteine, alpha--lipoic zuur) worden beïnvloed. De modulatie van GSH-metabolisme zou een nuttige hulptherapie in vele pathologie zoals intoxicatie, diabetes, uremie, sepsis, ontstekingslongprocessen, coronaire ziekte, kanker en immunodeficiency staten kunnen voorstellen.

26. De Diabetes van Expclin Endocrinol. 2000;108(3):168-74.
Gevolgen van alpha--lipoic zuur bij de microcirculatie in patiënten met rand diabetesneuropathie.
Haak E, Usadel KH, Kusterer K, Amini P, Frommeyer R, Tritschler HJ, Haak T. Medical
Afdeling I, Centrum van Interne Geneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis, Frankfurt, Duitsland. E.Haak@em.uni-frankfurt.de

Diabetespolyneuropathy is een ernstige complicatie in patiënten met mellitus diabetes. Naast het onderhoud van een voldoende metabolische controle, een alpha--lipoic zuur (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) is het geweten om gunstige gevolgen voor diabetespolyneuropathy te hebben hoewel het nauwkeurige mechanisme waardoor ALA zijn effect uitoefent onbekend is. om het effect te bestuderen van ALA bij de microcirculatie in patiënten met diabetes mellitus en randneuropathie ontving één groep patiënten (4 wijfje, mannetje 4, veroudert 60+/3 jaar, diabetesduur 19+/4 jaar, BMI 24.8+/1.3 kg/m2) mondeling 1200 mg ALA per dag meer dan 6 weken (proef 1). Een tweede groep patiënten (5 wijfje, mannetje 4, veroudert 65+/3 jaar, diabetesduur 14+/4 jaar, BMI 23.6+/0.7 kg/m2) werd before and after zij had ontvangen 600 mg ALA of placebo intraveneus meer dan 15 minuten bestudeerd te onderzoeken of ALA een scherp effect bij de microcirculatie heeft (proef 2). De patiënten werden onderzocht door video-capillaroscopy nailfold. De capillaire snelheid van de bloedcel werd onderzocht onbeweeglijk en tijdens postreactive hyperemie (occlusie van de pols 2 minuten, 200 mmHg) die een parameter van de perfusiereserve op bestelling is. De mondelinge therapie met ALA resulteerde in een significante daling van de tijd om de capillaire snelheid van de bloedcel (tpCBV) tijdens postocclusive hyperemie een hoogtepunt te bereiken (proef 1: 12.6+/3.1 versus 35.4+/10.9 s, p<0.05). De infusie van ALA verminderde ook tpCBV in patiënten met diabetesneuropathie (proef 2: vóór: 20.8+/4.5, ALA: 11.74+/4.4, placebo: 21.9-5.0 s, p<0.05 ALA versus zowel placebo als vóór infusies die) erop wijzen dat ALA een scherp effect bij de microcirculatie heeft. De capillaire snelheid van de bloedcel onbeweeglijk (rCBV), hemodynamic parameters, hemoglobinA1c en de lokale huidtemperatuur bleven onveranderd in beide studies. Deze resultaten tonen aan dat in patiënten met diabetespolyneuropathy ALA microcirculatie vermeld door een verhoogde perfusiereserve op bestelling verbetert. De waargenomen gevolgen zijn blijkbaar scherpe gevolgen. Met de beperking van het proefkarakter van dit onderzoek steunen de bevindingen de veronderstelling dat ALA zijn gunstige gevolgen minstens gedeeltelijk zou kunnen uitoefenen door microcirculatie te verbeteren die waarschijnlijk ook op het niveau van vasa nervorum zal voorkomen.

27. In vivo. 2000 in de war brengen-April; 14(2): 327-30.
Effect in vivo van lipoic zuur op lipideperoxidatie in patiënten met diabetesneuropathie.
Androne L, Gavan-Na, Veresiu IA, Orasan R. Diabetes Centrum & Kliniek, Cluj Napoca.

ACHTERGROND: De diabetesstaat, in zowel mensen als proefdieren, wordt geassocieerd met oxydatieve spanning. De lipideperoxidatie van zenuwmembranen is voorgesteld als een mechanisme waardoor de rand de zenuwischemie en hypoxia neuropathie konden veroorzaken. Lipoic zuur (La) is een krachtige inhibitor van ijzer-afhankelijke lipideperoxidatie en reactieve zuurstofspecies. De behandeling van diabetes rand en hart autonome neuropathie met La is gebaseerd op goed klinisch en experimenteel bewijsmateriaal. MATERIALEN EN METHODES: Om de omvang van de oxydatieve spanning te onderzoeken, serum werden ceruloplasmin (Cp) de niveaus en van het lipideperoxyde (Lp) gemeten in 10 patiënten met diabetesneuropathie, vóór en 70 dagen na behandeling met enige dosis 600 mg LA/day. Voor andere gezonde tijd 12 en de geslacht-aangepastde controle onderwerpt het serum Cp en Lp-de niveaus werden geëvalueerd. VLOEIT voort: Onze resultaten tonen aan dat de hyperglycemie een factor voor een verhoging van serumceruloplasmin in patiënten met diabetesneuropathie in vergelijking met gezonde onderwerpen is (p < 0.0001). Het hoge serumceruloplasmin (Cp) niveau in patiënten met diabetes kan op anti-oxyderende defensie worden betrekking gehad. De behandeling van diabetesneuropathie met La beïnvloedt beduidend niet de serumcp activiteit. De niveaus van serumlp na La-beleid waren beduidend lager (p < 0.005) dan die vóór behandeling. CONCLUSIES: De anti-oxyderende therapie met La verbetert en kan diabetesneuropathie verhinderen. Deze verbetering wordt geassocieerd met een vermindering van de indexen van lipideperoxidatie. De oxydatieve spanning schijnt hoofdzakelijk toe te schrijven aan de processen van van de zenuwischemie en hyperglycemie auto-oxidatie te zijn.

28. Diabetmed. 1999 Dec; 16(12): 1040-3.
Gevolgen van de mondelinge behandeling van 3 weken met het anti-oxyderende thioctic zuur (alpha--lipoic zuur) in symptomatische diabetespolyneuropathy.
Ruhnau kJ, Meissner HP, Fin JR, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D.
Deutsches diabetes-Forschungsinstitut een der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Duitsland.

DOELSTELLINGEN: Om de doeltreffendheid en de veiligheid van mondelinge behandeling op korte termijn met het anti-oxyderende thioctic zuur (Ta) op neuropathische symptomen en tekorten in patiënten met Type te evalueren - diabetes 2 mellitus met symptomatische polyneuropathy. METHODES: De patiënten werden willekeurig toegewezen aan mondelinge behandeling met 600 mg Ta t.i.d. (n = 12) of placebo (n = 12) 3 weken. De neuropathische symptomen (pijn, het branden, paraesthesiae, en verdoofdheid) in de voeten werden genoteerd met wekelijkse intervallen en werden samengevat als Totale Symptoomscore (TSS). De lijst van het de Pijnbijvoeglijke naamwoord van Hamburg (HPAL) en de Score van de Neuropathieonbekwaamheid (NDS) werden beoordeeld bij basislijn en dag 19. VLOEIT voort: Bij basislijn waren TSS, HPAL, en NDS niet beduidend verschillend tussen de groepen. TSS in de voet verminderden van basislijn aan dag 19 door -3.75 +/- 1.88 punten (- 47%) in de Ta-groep en door -1.94 +/- 1.50 punten (- 24%) in de placebogroep (P= 0.021 voor Ta versus placebo). De totale HPAL-score verminderde van basislijn aan dag 19 door -2.20 +/- 1.65 punten (- 60%) in de Ta-groep en door -0.96 +/- 1.32 punten (- 29%) in de placebogroep (P = 0.072 voor Ta versus placebo). NDS verminderde door -0.27 +/- 0.47 punten in de Ta-groep, terwijl het lichtjes met +0.18 +/- 0.4 punten in de placebogroep steeg (P = 0.025 voor Ta versus placebo). Geen verschillen tussen de groepen werden genoteerd betreffende de tarieven ongunstige gebeurtenissen. CONCLUSIES: Deze voorlopige bevindingen wijzen op die mondelinge behandeling met 600 mg Ta t.i.d. 3 weken kan symptomen en tekorten als gevolg van polyneuropathy in Type verbeteren - 2 diabetespatiënten, zonder significante bijwerkingen te veroorzaken.

29. Biofactors. 1999;10(2-3):157-67.
De rol van oxydatieve spanning en activering N-F -N-F-kappaB in recente diabetescomplicaties.
Mohamed AK, Bierhaus A, Schiekofer S, Tritschler H, Ziegler R, Nawroth blz.
Medizinische Klinik I der Universitat Heidelberg, Duitsland.

Een gemeenschappelijk eindpunt van hyperglycemie afhankelijke cellulaire veranderingen is de generatie van reactieve zuurstoftussenpersonen (ROIs) en de aanwezigheid van opgeheven oxydatieve spanning. Daarom is de oxydatieve spanning verondersteld om een belangrijke rol in de ontwikkeling van recente diabetescomplicaties te spelen. De vorming van geavanceerde glycationeindproducten (LEEFTIJD) wegens opgeheven nonenzymatic glycation van proteïnen, lipiden en nucleic zuren gaat van oxydatief vergezeld, vertegenwoordigt radicaal-produceert reacties en zo een belangrijke bron voor zuurstof vrije basissen in de hyperglycemic omstandigheden. Zodra gevormd, kan de LEEFTIJD cellulaire functie beïnvloeden door aan verscheidene bandplaatsen met inbegrip van de receptor voor LEEFTIJD te binden, WOEDEN. De band van LEEFTIJD (en andere ligands) om TE WOEDEN resultaten in generatie van intracellular oxydatieve spanning en verdere activering van de redox-gevoelige transcriptie calculeert in vivo in vitro N-F -N-F-kappaB in en. Constant, correleert de activering van N-F -N-F-kappaB in diabetespatiënten met de kwaliteit van glycemic controle en kan door behandeling met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur worden verminderd. De ontwikkeling van technieken die voor een onafhankelijke meting van de weefselcultuur van activering N-F -N-F-kappaB in patiënten met mellitus diabetes toestaan geeft inzicht in de moleculaire mechanismen die mellitus diabetes verbinden en de hyperglycemie met vorming van geavanceerd glycated eindproducten en generatie die van oxydatieve spanning definitief in oxydatieve spanning de resulteren bemiddelde cellulaire activering.

30. De Diabetes van Expclin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.
Alpha--lipoic zuur in de behandeling van diabetespolyneuropathy in Duitsland: huidig bewijsmateriaal van klinische proeven.
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA.
Diabetes-Forschungsinstitut een der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Duitsland. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

De diabetesneuropathie vertegenwoordigt een belangrijk gezondheidsprobleem, aangezien het van wezenlijke morbiditeit, verhoogde mortaliteit, en geschade levenskwaliteit de oorzaak is. Dichtbijgelegen-Normoglycaemia wordt nu algemeen aanvaard als primaire benadering van preventie van diabetesneuropathie, maar is niet uitvoerbaar in een aanzienlijk aantal patiënten. In het verleden de twee decennia zijn verscheidene medische behandelingen die hun gevolgen ondanks hyperglycemie uitoefenen afgeleid uit de experimentele pathogenetic concepten diabetesneuropathie. Dergelijke samenstellingen zijn ontworpen om de vooruitgang van het neuropathische proces te verbeteren of te vertragen en geëvalueerd in klinische proeven, maar met uitzondering van alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) dat in Duitsland beschikbaar is, geen van deze drugs is nu verkrijgbaar in klinische praktijk. Hier herzien wij het huidige bewijsmateriaal van de klinische proeven die de therapeutische doeltreffendheid en de veiligheid van thioctic zuur in diabetespolyneuropathy beoordeelden. Tot zover, zijn 15 klinische proeven voltooid gebruikend verschillende studieontwerpen, duur van behandeling, dosissen, steekproefgrootte, en geduldige bevolking. Binnen deze verscheidenheid van klinische proeven, gebruikten die met gunstige gevolgen van thioctic zuur voor of neuropathische symptomen en tekorten toe te schrijven aan polyneuropathy of de verminderde veranderlijkheid van het harttarief als gevolg van hart autonome neuropathie dosissen minstens 600 mg per dag. De volgende gevolgtrekkingen kunnen van de recente gecontroleerde klinische proeven worden gemaakt. 1.) Behandeling op korte termijn 3 weken die 600 mg van thioctic zure i.v gebruiken. per dag schijnt om de belangrijkste symptomen van diabetespolyneuropathy te verminderen. Een proefonderzoek van 3 weken van 1800 mondeling gegeven mg per dag wijst erop dat het therapeutische effect van de route van beleid onafhankelijk kan zijn, maar dit moet in een grotere steekproefgrootte worden bevestigd. 2.) Het effect op symptomen gaat van een verbetering van neuropathische tekorten vergezeld. 3.) De mondelinge behandeling 4-7 maanden neigt om neuropathische tekorten te verminderen en verbetert hart autonome neuropathie. 4.) De inleidende gegevens meer dan 2 jaar wijzen op mogelijke verbetering op lange termijn in motor en sensorische zenuwgeleiding in de lagere lidmaten. 5.) De klinische en postmarketing toezichtstudies hebben een hoogst gunstig veiligheidsprofiel van de drug geopenbaard. Gebaseerd op deze bevindingen die, wordt een centrale multicenter proef op lange termijn van mondelinge behandeling met thioctic zuur (de Studie van NATHAN I) geleid in Noord-Amerika en Europa op het vertragen van de vooruitgang van diabetespolyneuropathy wordt gericht gebruikend een klinisch zinvolle en betrouwbare primaire resultatenmaatregel die klinische en neurofysiologische beoordeling combineert.

31. Vrije Radic-Med van Biol. 1999 Augustus; 27 (3-4): 309-14.
Het mondelinge beleid van RAC-alpha--Lipoic zuur moduleert insulinegevoeligheid in patiënten met mellitus diabetes type-2: een placebo-gecontroleerde proefproef.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hypertensie en het Ziekenhuis van de van van van de Diabetesonderzoekseenheid, Max Grundig Clinic, Buhl en Stad, baden-Baden, Duitsland. snjacob@med.uni-tuebingen.de

Alpha--lipoic zuur (ALA), a natuurlijk - de occuring samenstelling en een radicale aaseter werden getoond om glucosevervoer en gebruik in verschillende experimentele en dierlijke modellen te verbeteren. De klinische studies beschreven een verhoging van insulinegevoeligheid na scherp en op korte termijn (10 D) parenteraal beleid van ALA. De gevolgen van een mondelinge behandeling van 4 weken met alpha--lipoic zuur werden geëvalueerd in placebo-gecontroleerd, ziet multicenter proefonderzoek te bepalen of de mondelinge behandeling ook insulinegevoeligheid verbetert. Vierenzeventig patiënten met diabetes type-2 werden willekeurig verdeeld aan één van beide placebo (n = 19); of actieve behandeling in diverse dosissen 600 mg eens dagelijks (n = 19), tweemaal daags (1200 mg; n = 18), of driemaal dagelijks (1800 mg; n = 18) alpha--lipoic zuur. Een isoglycemic glucose-klem werd gedaan op dagen 0 (pre) en 29 (post). In deze explorative studie, werd de analyse volgens het aantal onderwerpen gemaakt die een verbetering van insulinegevoeligheid tonen na behandeling. Voorts werden de gevolgen van actief versus placebobehandeling op insulinegevoeligheid vergeleken. Alle vier groepen waren vergelijkbaar en hadden een gelijkaardige graad van hyperglycemie en insulinegevoeligheid bij basislijn. Wanneer vergeleken bij placebo, beduidend hadden meer onderwerpen een verhoging van insuline-bevorderde glucoseverwijdering (MCR) na ALA behandeling in elke groep. Aangezien er geen dosis-effect gezien in de drie verschillende alpha--lipoic zure groepen waren, werden alle onderwerpen die ALA ontvangen gecombineerd in de „actieve“ groep en werden toen vergeleken bij placebo. Dit openbaarde beduidend verschillende veranderingen in MCR na behandeling (+27% versus placebo; p < .01). Deze placebo-gecontroleerde explorative studie bevestigt vorige observaties van een verhoging van insulinegevoeligheid van diabetes type-2 na scherp en chronisch intraveneus beleid van ALA. De resultaten stellen voor dat het mondelinge beleid van alpha--lipoic zuur insulinegevoeligheid in patiënten met diabetes kan verbeteren type-2. De bemoedigende bevindingen van deze proefproef moeten door verdere onderzoeken worden gesubstantieerd.

32. Vrije Radic-Med van Biol. 1999 Jun; 26 (11-12): 1495-500.
het alpha--Lipoic zuur vermindert oxydatieve spanning zelfs in diabetespatiënten met slechte glycemic controle en albuminurie.
Borcea V, nourooz-Zadeh J, Wolff SP, Klevesath M, Hofmann M, Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth blz.
Afdeling van Interne Geneeskunde I, Universiteit van Heidelberg, Duitsland.

In de huidige studie in dwarsdoorsnede, werd de invloed van alpha--lipoic zuur op tellers van oxydatieve die spanning, door meting van hydroperoxides van het plasmalipide wordt beoordeeld (ROOHs), en op het evenwicht tussen oxydatieve spanning en anti-oxyderende die defensie, door de verhouding ROOH/(alpha--tocoferol/cholesterol) wordt bepaald, onderzocht in 107 patiënten met mellitus diabetes. De patiënten die alpha--lipoic zuur (600 mg/dag > 3 maanden) ontvangen hadden significante lagere ROOHs en een verhouding lagere van ROOH/(alpha--tocoferol/cholesterol) dan die zonder alpha--lipoic zure behandeling [ROOH: 4.76 +/- 2.49 versus 7.16 +/- 3.22 mumol/l; p < .0001] en [ROOH/(alpha--tocoferol/cholesterol): 1.37 +/- 0.72 versus 2.16 +/- 1.17; p < 0.0001]. Bovendien werd de invloed van glycemic controle en albuminurie op ROOHs en op de verhouding van ROOH/(alpha--tocoferol/cholesterol) onderzocht in de aanwezigheid en het ontbreken van alpha--lipoic zure behandeling. De patiënten werden in drie die groepen onderverdeeld op (1) hun HbA1 niveaus (< 7.5, 7.5-9.5, en > 9.5%) worden gebaseerd en (2) hun urinealbumineconcentraties (< 20, 20-200, en > 200 mg/l). Noch verhinderde de slechte glycemic controle, noch de aanwezigheid van micro of macroalbuminuria het anti-oxyderende effect van alpha--lipoic zuur. Gebruikend trapsgewijze veelvoudige regressieanalyse, werd het alpha--lipoic zuur gevonden om de enige factor te zijn die beduidend lage ROOHs en een lage verhouding van ROOH/voorspellen (alpha--tocoferol/cholesterol). Deze gegevens leveren bewijs dat de behandeling met alpha--lipoic zuur beduidend de onevenwichtigheid tussen verhoogde oxydatieve spanning en uitgeputte anti-oxyderende defensie zelfs in patiënten met slechte glycemic controle en albuminurie verbetert.

33. Microvasc Onderzoek. 1999 Juli; 58(1): 28-34.
Het effect van alpha--lipoic zuur op de neurovascular reflexboog in patiënten met diabetesdieneuropathie door de capillaire microscopie wordt beoordeeld.
Haak S, Usadel KH, Kohleisen M, Yilmaz A, Kusterer K, Haak T.
Centrum van Interne Geneeskunde, Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt, D-60590, Duitsland.

De patiënten met diabetespolyneuropathy zijn gekend om een geschade neurovascular reflexboog te hebben in vergelijking met gezonde controles. Dit wordt gezien in een vertraagde daling van microcirculatie van de ipsilateral hand na het koelen van de contralaterale hand. Het doel van dit proefonderzoek was te onderzoeken of intraveneuze alpha--lipoic zuur (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) de therapie zou deze geschade neurovascular reflexboog in patiënten met diabetesneuropathie kunnen kunnen verbeteren. Bovendien werden de klinische gevolgen geëvalueerd met de hulp van de score van het neuropathiesymptoom (NSS) en de score van de neuropathieonbekwaamheid (NDS). Tien patiënten met mellitus diabetes en polyneuropathy (5 wijfjes, 5 mannetjes, 2 rokers, 5 IDDM, 5 NIDDM, index 26.1 +/- 1.0 kg/m2 van de lichaamsmassa, verouderen 58.3 +/- 9.5 jaar, van diabetesduur 15.7 +/- 11.2 jaar, Hb A1c 6.8 +/- 0.3%) werden onderzocht door nail-fold capillaroscopy na het contralaterale koelen before and after intraveneuze therapie met 600 mg alpha--lipoic zuur per dag meer dan 3 weken. De hart autonome neuropathie werd uitgesloten door beat-to-beat variatieanalyse. De symptomen van diabetesneuropathie werden geëvalueerd before and after therapie met de hulp van NSS en NDS. De capillaire snelheid van de bloedcel (CBV) werd van de hand bepaald vóór, tijdens, en voor volgende 30 min na het koelen (3 min bij 15 graden van C) van de contralaterale hand. De bloeddruk, het harttarief, en de lokale huidtemperatuur werden gecontroleerd met 2 min intervallen. ALA therapie resulteerde in een significante verbetering van de microcirculatory reactie op koelen, zoals gezien door een directe daling van CBV van 12. 3% (P < 0.02 versus vóór behandeling), die vóór therapie afwezig was. De bloeddruk, het harttarief, en de lokale huidtemperatuur waren niet verschillend tussen onderzoeken. Er was een significante verbetering van NSS na therapie (5.4 +/- 1.1 versus 8.6 +/- 1.1 punten, P < 0.01). Deze resultaten tonen aan dat de intraveneuze therapie met ALA een positieve invloed op de geschade neurovascular reflexboog in patiënten met diabetesneuropathie heeft. De Academische Pers van Copyright 1999.

34. Diabeteszorg. 1999 Februari; 22(2): 280-7.
de alpha--Lipoic zure behandeling vermindert serumlactaat en pyruvate concentraties en verbetert glucosedoeltreffendheid in magere en zwaarlijvige patiënten met type - diabetes 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Ministerie van Interne Geneeskunde, J.W. Goethe-University, Frankfurt, Duitsland.

DOELSTELLING: Wij onderzochten het effect van lipoic zuur (La), een cofactor van pyruvate complex dehydrogenase (PDH), op insulinegevoeligheid (Si) en glucosedoeltreffendheid (SG) en op serumlactaat en pyruvate niveaus na de mondelinge tests van de glucosetolerantie (OGTTs) en de gewijzigde vaak bemonsterde intraveneuze tests van de glucosetolerantie (FSIGTTs) in magere (n = 10) en zwaarlijvige (n = 10) patiënten met type - diabetes 2. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: FSIGTT-gegevens werden geanalyseerd door minimale modelleringstechniek om Si en SG before and after mondelinge behandeling (600 mg, twee keer per dag, 4 weken) te bepalen. Serumlactaat en pyruvate de niveaus van diabetespatiënten na glucoselading werden vergeleken met die van magere (n = 10) en zwaarlijvige (n = 10) gezonde controleonderwerpen waarin Si en SG ook van FSIGTT-gegevens werden bepaald. VLOEIT voort: Het vasten lactaat en pyruvate de niveaus werden beduidend verhoogd in patiënten met type - diabetes 2. Deze metabolites overschreden geen opgeheven het vasten concentraties na glucoselading in magere patiënten met type - diabetes 2. Nochtans, werd een tweevoudige verhoging van lactaat en pyruvate niveaus gemeten van zwaarlijvige diabetespatiënten. La-behandeling werd geassocieerd met verhoogd SG in beide diabetesgroepen (helling 1.28 +/- 0.14 tot 1.93 +/- 0.13; zwaarlijvige 1.07 +/- 0.11 tot 1.53 +/- 0.08 x 10 (- 2) min-1, P < 0.05). Hoger Si en de lagere het vasten glucose werden gemeten in magere diabetes slechts patiënten (P < 0.05). Het lactaat en pyruvate before and after glucoselading waren ongeveer 45% lager in magere en zwaarlijvige diabetespatiënten na La-behandeling. CONCLUSIES: De behandeling van magere en zwaarlijvige diabetespatiënten met La verhindert hyperglycemie-veroorzaakte toename van serumlactaat en pyruvate niveaus en verhoogt SG.

35. Diabetologia. 1999 Februari; 42(2): 222-32.
De randdiebloed mononuclear cellen van patiënten met diabetesnefropathie worden geïsoleerd tonen verhoogde activering van de factor N-F -N-F-kappaB van de oxydatief-spannings gevoelige transcriptie.
Hofmanndoctorandus in de letteren, Schiekofer S, Isermann B, Kanitz M, Henkels M, Joswig M, Treusch A, Morcos M, Weiss T, Borcea V, Abdel Khalek AK, Amiral J, Tritschler H, Ritz E, Wahl P, Ziegler R, Bierhaus A, Nawroth blz.
Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van Heidelberg, Duitsland.

De verhoogde oxydatieve spanning en de verdere activering van de transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB zijn verbonden met de ontwikkeling van recente diabetescomplicaties. Om te bepalen of oxydatief beklemtoon de afhankelijke activering N-F -N-F-kappaB in patiënten met diabetesnefropathie duidelijk is gebruikten wij een Elektroforetisch gebaseerd semi-kwantitatief de opsporingssysteem van de Mobiliteitsverschuiving Analyse dat ons toeliet om activering N-F -N-F-kappaB in ex vivo geïsoleerde randbloed mononuclear cellen te bepalen. Wij onderzochten 33 patiënten met mellitus diabetes (Type I en Type II). De patiënten met diabetesnefropathie toonden hogere bindende activiteit N-F -N-F-kappaB in de Elektroforetische Analyses van de Mobiliteitsverschuiving en het sterkere immunohistological bevlekken voor geactiveerde N-F-KappaBp65 dan patiënten zonder niercomplicaties. De bindende activiteit N-F -N-F-kappaB correleerde met de graad van albuminurie (r = 0.316) en met de concentraties van het thrombomodulinplasma (r = 0.33), indicatief voor albuminurie bijbehorende endothelial dysfunctie. In een dag 3 was de interventiestudie waarin 600 mg van het anti-oxyderende thioctic zuur (alpha--lipoic zuur) per dag werden gegeven aan negen patiënten met diabetesnefropathie oxydatieve spanning in plasmasteekproeven verminderd door 48% en bindende activiteit N-F -N-F-kappaB in ex vivo geïsoleerde randbloed mononuclear cellen door 38%. Samenvattend, activering van de transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB in ex vivo geïsoleerde randbloed mononuclear cellen van patiënten met diabetes mellitus correlaten met de graad van diabetesnefropathie. De activering N-F -N-F-kappaB is afhankelijk op zijn minst voor een deel van oxydatieve spanning aangezien thioctic zuur (alpha--lipoic zuur) bindende activiteit N-F -N-F-kappaB verminderde.

36. Diabetes Metab. 1998 Nov.; 24 supplement-3:79 - 83.
Toekomstige preventie en behandeling van diabetesneuropathie.
Tomlinsondr.
Ministerie van Farmacologie, Queen Mary en Westfield-Universiteit, Londen, het UK. d.tomlinson@qmw.ac.uk

Dit overzicht geeft opdracht tot de waarschijnlijke componenten van de pathogenese van diabetesneuropathie in verticale (tijdelijk) en horizontale afmetingen. Men debatteert dat de gevolgen van hyperglycemie transduced aan neuronendysfunctie via minstens drie secundaire biochemische storingen zijn--de sorbitol (polyol) weg, non-enzymatic glycation van proteïnen en de oxydatieve spanning--en dat er duidelijke interactie tussen hen zijn. Wegens deze interactie, kon de interferentie met één van deze biochemische omvormers of de gevolgen van anderen verergeren of verminderen. De voorbeelden van deze alternatieven worden gegeven. Men stelt voor dat het eerste doel voor farmacologische interventie een gecombineerde aanval op alle drie bronnen van storing zou moeten zijn. De acties verder in de opeenvolging van pathogenese worden ook overwogen, en de argumenten voor het gebruik van neurotrophic factoren zijn overredend wegens hun selectiviteit voor verschillende neuronenfenotypes, alhoewel de bijwerkingen onvermijdelijk kunnen zijn. Tot slot wordt een nieuwe stamverwant van gamma-linolenic zuur en alpha--lipoic zuur als agent met het potentieel om gevolgen beschouwd te verbeteren die van meer dan één weg van wanorde in experimentele diabetesneuropathie het gevolg zijn. De voorlopige resultaten met deze agent zijn aanmoedigend geweest.

37. Diabeteszorg. 1998 Augustus; 21(8): 1310-6.
De ontoereikende glycemic controle verhoogt kern factor-kappa B bindende activiteit in randdiebloed mononuclear cellen van patiënten met type 1diabetes worden geïsoleerd.
Hofmanndoctorandus in de letteren, Schiekofer S, Kanitz M, Klevesath-lidstaten, Joswig M, Lee V, Morcos M, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Bierhaus A, Nawroth blz.
Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van Heidelberg, Duitsland.

DOELSTELLING: Het redox-gevoelige kern factor-kappa B van de transcriptiefactor (N-F-Kappa B) wordt verondersteld om tot recente diabetescomplicaties bij te dragen. Het is onbekend of het N-F-Kappa B door glycemic controle wordt beïnvloed. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: Om te bepalen of het N-F-Kappa B in patiënten met ontoereikende glycemic controle wordt geactiveerd (HbA1c > 10%), ontwikkelden wij een de verschuivingsanalyse van de weefsel cultuur-onafhankelijke elektroforetische mobiliteit (EMSA) - gebaseerd semi-kwantitatief opsporingssysteem dat ons toestond om N-F-Kappa B activering in ex vivo-geïsoleerde randbloed mononuclear cellen (PBMCs) te bepalen. Wij omvatten 43 patiënten met type 1diabetes in deze studie in dwarsdoorsnede. 10 van die ontvingen het anti-oxyderende thioctic zuur (600 mg/dag p.o.) 2 weken. VLOEIT voort: Monocytes van patiënten met HbA1c-niveaus > 10% toonden beduidend hogere N-F-Kappa B bindende activiteit in een EMSA en een sterkere N-F-Kappa B bevlekkend in immunohistochemistry aan dan monocytes van patiënten met HbA1c-niveaus van 6-8%. De verhoging van N-F-Kappa B activering correleerde met een verhoging van plasmatic tellers van lipideperoxidatie. Behandeling met anti-oxyderende thioctic zuur verminderde N-F-Kappa B de bindende activiteit. CONCLUSIES: De hyperglycemie veroorzaakt activering van het N-F-Kappa B van de transcriptiefactor in ex vivo-geïsoleerde PBMCs van patiënten met type 1diabetes. N-F-kappa B de activering is minstens afhankelijk gedeeltelijk van oxydatieve spanning, aangezien het anti-oxyderende thioctic zuur beduidend de omvang van N-F-Kappa B bindende activiteit verminderde.

38. Diabetes. 1997 Sep; 46(9): 1481-90.
De geavanceerde glycationeind product-veroorzaakte activering van N-F -N-F-kappaB wordt onderdrukt door alpha--lipoic zuur in beschaafde endothelial cellen.
Bierhaus A, Chevion S, Chevion M, Hofmann M, Quehenberger P, Illmer T, Luther T, Berentshtein E, Tritschler H, Muller M, Wahl P, Ziegler R, Nawroth blz.
Afdeling van Interne Geneeskunde, Universiteit van Heidelberg, Duitsland.

De uitputting van cellulaire anti-oxyderende defensiemechanismen en de generatie van zuurstof vrije basissen door geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) zijn voorgesteld om een belangrijke rol in de pathogenese van diabetes vasculaire complicaties te spelen. Hier tonen wij aan dat de incubatie van beschaafde runder aorta endothelial cellen (BAECs) met LEEFTIJDSalbumine (500 nmol/l) in het stoornis van verminderde glutathione (GSH) en ascorbinezuurniveaus resulteerde. Bijgevolg, leidde de verhoogde cellulaire oxydatieve spanning tot de activering van de transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB en zo bevorderd upregulation van diverse N-F-kappaB-Gecontroleerde genen, met inbegrip van endothelial weefselfactor. De aanvulling van de cellulaire antioxidative defensie met het natuurlijke het voorkomen anti-oxyderende alpha--lipoic zuur vóór de inductie van de LEEFTIJDSalbumine verhinderde volledig de LEEFTIJDS albumine-afhankelijke uitputting van verminderd glutathione en ascorbinezuur. De elektroforetische analyses van de mobiliteitsverschuiving (EMSAs) openbaarden dat de LEEFTIJD albumine-bemiddelde activering N-F -N-F-kappaB ook op een tijd en dose-dependent manier werd verminderd zolang het alpha--lipoic zuur minstens 30 min vóór de stimulatie van de LEEFTIJDSalbumine werd toegevoegd. De remming was niet toe te schrijven aan fysieke interactie met eiwitdna-band, sinds alpha--lipoic zuur, direct inbegrepen in de bindende reactie, verhinderde geen bindende activiteit van recombinant N-F -N-F-kappaB. De westelijke vlekken toonden verder aan dat het alpha--lipoic zuur de versie en de translocatie van N-F -N-F-kappaB van het cytoplasma in de kern remde. Bijgevolg, verminderde het alpha--lipoic zuur LEEFTIJD albumine-veroorzaakte N-F -N-F-kappaB bemiddelde transcriptie en uitdrukking van endothelial genen relevant in diabetes, zoals weefselfactor en endothelin-1. Aldus, in vitro vermindert de aanvulling van cellulaire antioxidative defensiemechanismen door extracellularly beheerd alpha--lipoic zuur LEEFTIJD albumine-veroorzaakte endothelial dysfunctie.

39. Diabetes. 1997 Sep; 46 supplement 2: S62-6.
Alpha--lipoic zuur in de behandeling van diabetes rand en hart autonome neuropathie.
Ziegler D, Gries FA.
Het Onderzoekinstituut van diabetes In Heinrich Heine University, Dusseldorf, Duitsland.

De anti-oxyderende behandeling is getoond om zenuwdysfunctie in experimentele diabetes te verhinderen, die een reden verstrekken voor een potentiële therapeutische waarde in diabetespatiënten. De gevolgen van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) werden bestudeerd in twee multicenter, willekeurig verdeelde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde proeven. In het alpha--Lipoic Zuur in Diabetesneuropathiestudie, werden 328 patiënten met NIDDM en symptomatische randneuropathie willekeurig toegewezen aan behandeling met intraveneuze infusie van alpha--lipoic zuur gebruikend drie dosissen (ALA 1.200 mg; 600 mg; 100 mg) of placebo (PLAC) meer dan 3 weken. De totale symptoomscore (TSS) (pijn, het branden, paresthesia, en verdoofdheid) in de voeten verminderde beduidend van basislijn aan dag 19 in ALA 1.200 en ALA 600 versus PLAC. Elk van de vier individuele symptoomscores was beduidend lager in ALA 600 dan in PLAC na 19 alle dagen (P < 0.05). De totale die schaal van de Lijst van het de Pijnbijvoeglijke naamwoord van Hamburg (HPAL) werd beduidend in ALA 1.200 en ALA 600 verminderd met PLAC na 19 beide dagen wordt vergeleken (P < 0.05). In Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie Studie, patiënten met NIDDM en hart autonome die neuropathie door verminderd hart wordt gediagnostiseerd werd de tariefveranderlijkheid willekeurig toegewezen aan behandeling met een dagelijkse mondelinge dosis 800 mg alpha--lipoic zuur (ALA) (n = 39) of placebo (n = 34) 4 maanden. Twee van de vier die parameters van de veranderlijkheid van het harttarief onbeweeglijk werden beduidend in ALA verbeterd met placebo wordt vergeleken. Een tendens naar een gunstig effect van ALA werd genoteerd voor de resterende twee indexen. In beide studies, werden geen significante ongunstige gebeurtenissen waargenomen. Samenvattend, is de intraveneuze behandeling met alpha--lipoic zuur (600 mg/dag) meer dan 3 weken veilig en efficiënt in het verminderen van symptomen van diabetes randneuropathie, en de mondelinge behandeling met 800 mg/dag 4 maanden kan hart autonome dysfunctie in NIDDM verbeteren.

40. Diabetes. 1997 Sep; 46 supplement 2: S38-42.
De rollen van oxydatieve spanning en anti-oxyderende behandeling in experimentele diabetesneuropathie.
Lage PA, Nickander KK, Tritschler HJ.
Ministerie van Neurologie, Mayo Clinic en Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 55905, de V.S.

De oxydatieve spanning is aanwezig in de diabetesstaat. Ons werk heeft zich op zijn aanwezigheid in randzenuwen geconcentreerd. De anti-oxyderende enzymen worden verminderd in randzenuwen en in diabeteszenuwen verder verminderd. Die lipideperoxidatie zal neuropathie wordt gesteund door bewijsmateriaal van de ontwikkeling van neuropathy DE novo veroorzaken wanneer de normale zenuwen ontoereikend alpha--tocoferol worden gemaakt en door de vergroting van het geleidingstekort in diabetesdiezenuwen aan deze belediging worden onderworpen. De oxydatieve spanning schijnt hoofdzakelijk toe te schrijven aan de processen van van de zenuwischemie en hyperglycemie auto-oxidatie te zijn. De indexen van oxydatieve spanning omvatten een verhoging van zenuw, dorsale wortel, en sympathieke hydroperoxides van het peesknopenlipide en vervoegde dienes. De betrouwbaarste en gevoelige index, echter, is een vermindering van verminderde glutathione. De experimentele diabetesneuropathie resulteert in myelinopathy van dorsale wortels en een vacuolar neuropathie van dorsale wortelpeesknoop. De vacuolen zijn mitochondrial; wij poneren dat de lipideperoxidatie mitochondrial DNA-veranderingen veroorzaakt die verminderde zuurstofspecies verhogen, veroorzakend verdere schade aan mitochondrial ademhalingsketting en functie en resulterend in een sensorische neuropathie. Het alpha--lipoic zuur is een machtig middel tegen oxidatie dat in vitro lipideperoxidatie en in vivo verhindert. Wij evalueerden de doeltreffendheid van de drug in dosissen 20, 50, en 100 die mg/kg intraperitoneaal in het verhinderen van de stroomtekorten van het biochemische, de elektrobiologische, en zenuwbloed worden beheerd in de randzenuwen van experimentele diabetesneuropathie. De alpha--lipoic zure dosis en tijd-dependently verhinderd de tekorten in zenuwgeleiding en het zenuwbloed stromen en biochemische abnormaliteiten (verminderingen van verminderde glutathione en lipideperoxidatie). Het de stroomtekort van het zenuwbloed was 50% (P < 0.001). De aanvulling verhinderde dosis-dependently het tekort; bij de hoogste concentratie, was de stroom van het zenuwbloed niet verschillend van dat van controlezenuwen. De digitale zenuwgeleiding onderging een dose-dependent verbetering bij 1 maand (P < 0.05). Tegen 3 maanden, hadden alle behandelde groepen hun tekort verloren. De anti-oxyderende drug is potentieel doeltreffend voor menselijke diabetes sensorische neuropathie.

41. Metabolisme. 1997 Juli; 46(7): 763-8.
Lipoic zuur vermindert glycemia en verhoogt spierglut4 inhoud bij streptozotocin-diabetesratten.
Khamaisi M, Potashnik R, Tirosh A, Demshchak E, Rudich A, Tritschler H, Wessel K, Bashan N.
Afdeling van Klinische Biochemie, Faculteit van Gezondheidswetenschappen, ben-Gurion Universiteit van Negev, Bier Sheva, Israël.

Het alpha- lipoic zuur (lipoate [La]), een cofactor van alpha--ketodehydrogenase, stelt unieke anti-oxyderende eigenschappen tentoon. De recente studies suggereren een direct effect van La op glucosemetabolisme in zowel menselijke als experimentele diabetes. Deze studie onderzoekt de mogelijkheid dat La positief glucosehomeostase in streptozotocin (STZ) - veroorzaakte diabetesratten door het gebruik van de skeletachtige spierglucose te veranderen beïnvloedt. De concentratie die van de bloedglucose bij STZ-Diabetesratten 10 dagen van intraperitoneal (i.p.) volgen werd injectie van La 30 mg/kg verminderd vergelijkbaar geweest met dat bij voertuig-behandelde diabetesratten (495 +/- 131 mg/dL van v 641 +/- 125 in gevoede staat, P = .003, en 189 +/- 48 mg/dL van v 341 +/- 36 na 12 uur snel, P = .001). Geen effect van La op plasmainsuline werd waargenomen. Gastrocnemius proteïne van het spier ruwe membraan GLUT4 was opgeheven zowel in controle als bij diabetesdieratten met La worden behandeld door 1.5 - en 2.8 vouwen, respectievelijk, zonder significante veranderingen in de niveaus van GLUT4 mRNA. Gastrocnemius melkzuur werd verhoogd bij diabetesratten (19.9 +/- 5.5 spier van mumol/g van v 10.4 +/- 2.8, P < .05 nondiabetic ratten van v), en was normaal bij La-Behandelde diabetesratten (9.1 +/- 5.0 mumol/g-spier). Het insuline-bevorderde deoxyglucose 2 (DG 2) begrijpen in geïsoleerde soleusspier werd bij diabetesdieratten verminderd met de controlegroep worden vergeleken (474 +/- 15 spier van pmol/mg van v 568 +/- 52 30 min, respectievelijk, P = .05). La-behandeling verhinderde deze vermindering, resulterend in insuline-bevorderd glucosebegrijpen vergelijkbaar met dat van nondiabetic dieren. Deze resultaten stellen voor dat de dagelijkse La-behandeling de concentraties van de bloedglucose bij STZ-Diabetesratten kan verminderen door spierglut4 eiwitgehalte te verbeteren en door het gebruik van de spierglucose te verhogen.

42. Diabeteszorg. 1997 breng in de war; 20(3): 369-73. Commentaar in: Diabeteszorg. 1997 Dec; 20(12): 1918-20.
Gevolgen van behandeling met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur op hart autonome neuropathie in NIDDM-patiënten. Een willekeurig verdeelde gecontroleerde multicenter proef van 4 maanden (DEKAN-Studie). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie.
Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G.
Diabetes-Forschungsinstitut een der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Duitsland.

DOELSTELLING: Om de doeltreffendheid en de veiligheid van mondelinge behandeling met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (ALA) in NIDDM-patiënten met hart autonome neuropathie (KAN) te evalueren, beoordeeld door de veranderlijkheid van het harttarief (HRV). ONDERZOEKontwerp EN METHODES: In willekeurig verdeelde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde multicenter proef (de Studie van Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN]), NIDDM-werden de patiënten met verminderde HRV willekeurig toegewezen aan behandeling met dagelijkse mondelinge dosis mgALA 800 (n = 39) of placebo (n = 34) 4 maanden. De parameters van HRV omvatten onbeweeglijk de variatiecoëfficiënt (cv), betekent de wortel - vierkant opeenvolgend verschil (RMSSD), en spectrale macht in met lage frekwentie (LF; 0.05-0.15 Herz) en met hoge frekwentie (HF; Banden 0.15-0.5 van Herz). Bovendien werden de cardiovasculaire autonome symptomen beoordeeld. VLOEIT voort: Zeventien die patiënten uit de studie worden gelaten vallen (ALA n = 10; placebo n = 7). Beteken bloeddruk en HbA1 de niveaus verschilden niet tussen de groepen bij basislijn en tijdens de studie, maar die het harttarief bij basislijn was hoger in de groep met ALA wordt behandeld (P < 0.05). RMSSD steeg van basislijn aan 4 maanden met Mej. 1.5 (- 37.6 tot 77.1) [mediaan (minimum-maximum)] in groep bepaalde ALA en verminderd door Mej. -0.1 (- 19.2 tot 32.8) in de placebogroep (P < 0.05 voor ALA versus placebo). Het machtsspectrum in de LF-band steeg met 0.06 bpm2 (- 0. 09 tot 0.62) in ALA, terwijl het door -0.01 bpm2 (- 0.48 tot 1.86) in placebo daalde (P < 0.05 voor ALA versus placebo). Voorts was er een tendens naar een gunstig effect van ALA tegenover placebo voor het spectrum van de de bandmacht van cv en HF-(P = 0.097 en P = 0.094 voor ALA versus placebo). De veranderingen in cardiovasculaire autonome symptomen verschilden niet beduidend tussen de groepen tijdens de bestudeerde periode. Geen verschillen tussen de groepen werden genoteerd betreffende de tarieven ongunstige gebeurtenissen. CONCLUSIES: Deze bevindingen stellen voor dat de behandeling met ALA die een goed-getolereerde mondelinge dosis 800 mg/dag gebruiken 4 maanden lichtjes kan verbeteren KAN in NIDDM-patiënten.

43. Biochemie Pharmacol. 1997 7 Februari; 53(3): 393-9.
Modulatie van cellulaire verminderende gelijkwaardige homeostase door alpha--lipoic zuur. Mechanismen en implicaties voor diabetes en ischemische verwonding.
Roy S, Sen CK, Tritschler HJ, Packer L.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720-3200, de V.S. sashwati@violet.berkeley.edu

Het therapeutische potentieel van alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) werd geëvalueerd met betrekking tot zijn invloed op cellulaire verminderende gelijkwaardige homeostase. Het vereiste van NADH en NADPH als cofactoren in de cellulaire vermindering van alpha--lipoic zuur aan dihydrolipoate is gemeld in diverse cellen en weefsels. Nochtans, is er geen rechtstreeks bewijs beschrijvend de invloed van dergelijke vermindering van alpha- -alpha--lipoate op de niveaus van cellulaire verminderende equivalenten en homeostase van de NAD (P) H/NAD (P) verhouding. De behandeling van de menselijke T-cell lijn van Wurzburg met 0.5 mm alpha- -alpha--lipoate voor 24 u resulteerde in een 30% daling van cellulaire NADH niveaus. de behandeling alpha--Lipoate verminderde ook cellulaire NADPH, maar die dit effect was vrij minder en langzamer met dat van NADH wordt vergeleken. Een verhoging afhankelijk van de concentratie die van glucosebegrijpen werd in de cellen van Wurzburg waargenomen met alpha- -alpha--lipoate worden behandeld. De parallelle dalingen (30%) werden van cellulaire NADH/NAD+ en van lactaat/pyruvate verhoudingen waargenomen in alpha--lipoate-behandelde cellen. Zulk een daling van de NADH/NAD+-verhouding na behandeling met alpha- -alpha--lipoate kan directe implicaties in diabetes, ischemie-reperfusie verwonding, en andere pathologie hebben waar reducerend (hoge NADH/NAD+-verhouding) en de oxidatiemiddel (bovenmatige reactieve zuurstofspecies) onevenwichtigheid als belangrijke factoren beschouwd wordt die tot metabolische wanorde bijdragen. In de omstandigheden van reducerende spanning, alpha- -alpha--lipoate dalingen hoge NADH niveaus in de cel door het als cofactor voor zijn eigen verminderingsproces te gebruiken, terwijl in oxydatieve alpha- -alpha--lipoate spanning zowel als zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoate, door directe van vrije basissen te reinigen en andere anti-oxyderend te recycleren tegen hun geoxydeerde vormen kan beschermen.

44, Vrije Radic-Med van Biol. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection door het metabolische anti-oxyderende alpha--lipoic zuur.
Verpakker L, Tritschler HJ, Wessel K.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720-3200, de V.S.

De reactieve zuurstofspecies worden verondersteld om in een aantal soorten scherpe en chronische pathologische voorwaarden in de hersenen en het neurale weefsel worden geïmpliceerd. Metabolische anti-oxyderende alpha- -alpha--lipoate (thioctic zuur, 1, dithiolane-3-pentanoic zuur 2; 1, valeriaanzuur 2 dithiolane-3; en 6, dithiooctanoic zuur 8) zijn laag - molecuulgewichtsubstantie die van het dieet wordt geabsorbeerd en de blood-brain barrière kruist. alpha--Lipoate wordt opgenomen en in cellen en weefsels aan dihydrolipoate verminderd, die ook wordt uitgevoerd naar het extracellulaire middel; vandaar, wordt de bescherming veroorloofd aan zowel intracellular als extracellulaire milieu's. Zowel alpha- -alpha--lipoate en vooral dihydrolipoate zijn getoond om machtige anti-oxyderend te zijn, door redox te regenereren cirkelend andere anti-oxyderend zoals vitamine C en vitamine E, en intracellular glutathione niveaus te verhogen. Aldus, zou het een ideale substantie in de behandeling van oxydatieve hersenen schijnen en neurale wanorde die vrije basisprocessen impliceren. Het onderzoek van huidig onderzoek openbaart beschermende gevolgen van deze samenstellingen in hersen ischemie-reperfusie, de excitotoxic verwonding van aminozuurhersenen, mitochondrial dysfunctie, diabetes en diabetesneuropathie, ingeboren fouten van metabolisme, en andere oorzaken van scherpe of chronische schade aan hersenen of neuraal weefsel. Zeer weinig neurofarmacologische interventiestrategieën zijn nu verkrijgbaar en talrijk voor de behandeling van slag andere hersenenwanorde die vrije basisverwonding impliceren. Wij stellen voor dat de diverse metabolische anti-oxyderende eigenschappen van alpha- -alpha--lipoate op zijn mogelijke therapeutische rollen in een verscheidenheid van hersenen en neuronenweefselpathologie betrekking hebben: de thiol zijn van centraal belang aan anti-oxyderende defensie in hersenen en andere weefsels. Het belangrijkste thiolmiddel tegen oxidatie, glutathione, kan niet direct worden beheerd, terwijl het alpha--lipoic zuur kan. In vitro, wijzen het dier, en de inleidende menselijke studies erop dat alpha- -alpha--lipoate in talrijke neurodegenerative wanorde efficiënt kan zijn.

45. De Diabetes van Expclin Endocrinol. 1996;104(3):284-8.
Verbetering van insuline-bevorderde glucose-verwijdering in type - diabetes 2 na herhaald parenteraal beleid van thioctic zuur.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Hypertensie en Diabetesonderzoekseenheid, Max Grundig Clinic, Buhl, Duitsland.

De insulineweerstand van het begrijpen van de skeletachtige spierglucose is een prominente eigenschap van Type II diabetes (NIDDM); daarom zou de farmacologische interventie moeten pogen insulinegevoeligheid te verbeteren. Thioctic zuur (Ta), a natuurlijk - het voorkomen de samenstelling, werd getoond om glucosegebruik in diverse experimentele modellen na scherp en chronisch beleid te verbeteren. Het verhoogde ook insuline-bevorderde glucoseverwijdering in patiënten met NIDDM na scherp beleid. Dit proefonderzoek werd in werking gesteld om te zien of deze samenstelling ook glucoseverwijdering in mensen na herhaalde behandeling vergroot. Twintig patiënten met NIDDM ontvingen Ta (500 mg 500 ml van NaCl, 0.9%) als dagelijkse infusies over een periode van tien dagen. Een hyperinsulinaemic, isoglycaemic glucose-klem werd gedaan op dag 0 en dag 11. Het parenterale beleid van Ta resulteerde in een aanzienlijke toename van insuline-bevorderde glucose-verwijdering door ongeveer 30% (metabolisch ontruimingstarief voor glucose, 2.5 +/- 0.3 versus 3.2 +/- 0.4 ml/kg/min en insuline-gevoeligheid-index: 3.5 +/- 0.5 versus 4.7 +/- 0.4 mg/kg/microU/ml; p < 0.05, wilcoxon-weelderig-som-Test). Er waren geen veranderingen in het vasten plasmaniveaus voor glucose of insuline; dit kan, echter, door de korte periode van behandeling en observatie worden verklaard. Dit is de eerste klinische studie om aan te tonen dat een tiendaags beleid van Ta weerstand van insuline-bevorderde glucoseverwijdering in NIDDM kan verbeteren. De experimentele gegevens stellen verscheidene mechanismen op de wijze van actie voor. Aangezien het huidige onderzoek een ongecontroleerde proefproef was, de bemoedigende resultaten gecontroleerde studies vragen de klinische relevantie van de bevindingen en de wijze van actie van deze samenstelling verder om nader toe te lichten.

46. Diabetologia. 1995 Dec; 38(12): 1425-33.
Behandeling van symptomatische diabetes randneuropathie met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur. Een multicentre willekeurig verdeelde gecontroleerde proef van 3 weken (ALADIN Study).
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA.
Diabetes-Forschungsinstitut een der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Duitsland.

De anti-oxyderende behandeling is getoond om zenuwdysfunctie in experimentele mellitus diabetes te verhinderen, waarbij een reden van potentiële therapeutische waarde wordt verstrekt voor diabetespatiënten. De gevolgen van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) werden bestudeerd in een multicentre, willekeurig verdeelde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van 3 weken (alpha--Lipoic Zuur in Diabetesneuropathie; ALADIN) in 328 niet-insuline-afhankelijke diabetespatiënten met symptomatische randneuropathie die willekeurig aan behandeling met intraveneuze infusie van alpha--lipoic zuur gebruikend drie dosissen (1200, 600, of 100 mg ALA) of placebo werden toegewezen (PLAC). De neuropathische symptomen (pijn, het branden, paraesthesiae, en verdoofdheid) werden genoteerd bij basislijn en bij elk bezoek (dagen 2-5, 8-12, en 15-19) voorafgaand aan infusie. Bovendien werden de Lijst van het de Pijnbijvoeglijke naamwoord van Hamburg, een multidimensionele specifieke pijnvragenlijst, en de van de Neuropathiesymptoom en Onbekwaamheid Scores beoordeeld bij basislijn en dag 19. Volgens protocol 260 (65/63/66/66) de patiënten rondden de studie af. De totale symptoomscore in de voeten verminderde van basislijn aan dag 19 door -4.5 +/- 3.7 (- 58.6%) punten (gemiddelde +/- BR) in ALA 1200, -5.0 +/- 4.1 (- 63.5%) punten in ALA 600, -3.3 +/- 2.8 (- 43.2%) punten in ALA 100, en -2.6 +/- 3.2 (- 38.4%) punten in PLAC (ALA 1200 versus PLAC: p = 0.003; ALA 600 versus PLAC: p < 0.001). De respons na 19 die dagen, als verbetering van de totale symptoomscore worden gedefinieerd van minstens 30%, was 70.8% in ALA 1200, 82.5% in ALA 600, 65.2% in ALA 100, en 57.6% in PLAC (ALA 600 versus PLAC; p = 0.002). De totale schaal van de Lijst van het Pijnbijvoeglijke naamwoord werd beduidend verminderd in ALA 1200 en ALA 600 vergeleken met PLAC na 19 beide dagen (p < 0.01). De tarieven ongunstige gebeurtenissen waren 32.6% in ALA 1200, 18.2% in ALA 600, 13.6% in ALA 100, en 20.7% in PLAC. Deze bevindingen substantiëren dat de intraveneuze behandeling met alpha--lipoic zuur dat een dosis 600 mg/dag gebruikt meer dan 3 weken aan placebo in het verminderen van symptomen van diabetes randneuropathie, zonder significante bijwerkingen te veroorzaken superieur is.

47. Arzneimittelforschung. 1995 Augustus; 45(8): 872-4.
Verhoging van glucoseverwijdering in patiënten met type - diabetes 2 door alpha--lipoic zuur.
Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann-AL, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, Jung-WI, Augustin HJ, Dietze GJ.
Afdeling van Interne Geneeskunde, het Stadsziekenhuis, baden-Baden, Duitsland.

De insulineweerstand van het begrijpen van de skeletachtige spierglucose is een prominente eigenschap van Type II diabetes (NIDDM); daarom zouden de farmacologische acties moeten pogen insulinegevoeligheid te verbeteren. Het alpha--lipoic zuur (CAS 62-46-4, thioctic zuur, ALA), een natuurlijke die het voorkomen samenstelling vaak voor behandeling van diabetespolyneuropathy wordt gebruikt, verbetert glucosegebruik in diverse experimentele modellen. Om te zien of deze samenstelling insuline ook bemiddelde glucoseverwijdering in NIDDM vergroot, ontvingen 13 patiënten of ALA (1000 NaCl, n van mg/Thioctacid/500 ml = 7) of voertuig slechts (500 ml van NaCl, n = 6) tijdens een glucose-klem studie. Beide groepen waren vergelijkbaar in leeftijd, lichaam-massa index en duur van diabetes en hadden een gelijkaardige graad van insulineweerstand bij basislijn. Het scherpe parenterale beleid van ALA resulteerde in een aanzienlijke toename van insuline-bevorderde glucoseverwijdering; het metabolische ontruimingstarief (MCR) voor glucose nam met ongeveer 50% (3.76 ml/kg/min = pre versus 5.82 ml/kg/min = post, p < 0.05) toe, terwijl de controlegroep geen significante verandering toonde (3.57 ml/kg/min = pre versus 3.91 ml/kg/min = post). Dit is de eerste klinische studie om aan te tonen dat het alpha--lipoic zuur insuline bevorderde glucoseverwijdering in NIDDM verhoogt. De wijze van actie van ALA en zijn potentieel gebruik als antihyperglycemic agent vereisen verder onderzoek.

VAN DE LEEFTIJD AFHANKELIJK

48. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Augustus; 13(4): 241-7.
Effect van alpha- lipoic zuur op intracerebroventricular streptozotocinmodel van cognitief stoornis bij ratten.
Sharma M, Gupta YK.
Neuro-farmacologielaboratorium, Ministerie van Farmacologie, Al Instituut van India van Medische Wetenschappen, New Delhi 110029, India.

In de huidige studie, werd het effect van alpha- lipoic zuur, een machtige vrije basisaaseter, onderzocht tegen het intracerebroventricular streptozotocinmodel van cognitief stoornis bij ratten, dat door een progressieve verslechtering van geheugen, hersenglucose en energiemetabolisme, en oxydatieve spanning wordt gekenmerkt. De Wistarratten werden bilateraal ingespoten met intracerebroventricular streptozotocin. De ratten werden behandeld chronisch met alpha- lipoic zuur (50, 100 en 200 mg/kg) mondeling 21 dagen die van dag 1 van streptozotocininjectie beginnen in afzonderlijke groepen. Het het leren en geheugengedrag werd geëvalueerd en de ratten werden geofferd voor schatting van oxydatieve spanning. De intracerebroventricular die streptozotocinratten met alpha- lipoic zuur (200 mg/kg, p.o.) worden behandeld toonden beduidend minder cognitief stoornis in vergelijking tot de voertuig behandelde ratten. Er was ook een onbelangrijke verhoging van oxydatieve spanning in de alpha- lipoic zuur behandelde groepen. De studie toonde de doeltreffendheid van alpha- lipoic zuur in het verhinderen van cognitief stoornis en oxydatieve die spanning aan door intracerebroventricular streptozotocin en zijn potentieel in zwakzinnigheid verbonden aan leeftijd en leeftijd verwante neurodegenerative wanorde wordt veroorzaakt waar de oxydatieve spanning zoals de ziekte van Alzheimer geïmpliceerd is.

49. J Neurochem. 2003 breng in de war; 84(5): 1173-83.
Het anti-oxyderend alpha--lipoic zuur en n-Acetylcysteine omgekeerde geheugenstoornis en hersenen oxydatieve spanning in oude SAMP8-muizen.
Farr SA, Poon HF, dogrukol-Ak D, Drake J, Banken WA, Eyerman E, Butterfield DA, Morley JE.
Geriatrisch Onderzoekonderwijs en Klinisch Centrum (GRECC), het Medische Centrum van VA (151/JC), 915 N. Grand Boulevard, St.Louis, MO 63109, de V.S. farrsa52@aol.com

De oxydatieve spanning kan een essentiële rol in van de leeftijd afhankelijke neurodegenerative wanorde spelen. Hier, onderzochten wij de capaciteit van twee anti-oxyderend, alpha--lipoic zuur (La) en n-Acetylcysteine (NAC), om de cognitieve die tekorten om te keren in de SAMP8-muis worden gevonden. Tegen 12 maanden van leeftijd, ontwikkelt deze spanning opgeheven niveaus van Abeta en strenge tekorten in het leren en geheugen. Wij vonden dat 12 maand-oude SAMP8-muizen, in vergelijking met 4 maand-oude muizen, hogere niveaus van eiwitcarbonyl (een index van eiwitoxydatie), verhoogde TBARS (een index van lipideperoxidatie) en een daling van de zwak geïmmobiliseerde/sterk geïmmobiliseerde verhouding (van W/S) van eiwit-specifiek rotatieetiket mal-6 hadden (een index van oxydatie-veroorzaakte conformational veranderingen in synaptosomal membraanproteïnen). Het chronische beleid van of La of NAC verbeterde kennis van 12 maand-oude SAMP8-muizen in zowel het t-Labyrint footshock vermijdenparadigma als de begerend taak van de hefboompers zonder tot niet-specifieke gevolgen voor motoractiviteit, motivatie om schok te vermijden, of lichaamsgewicht te bewegen. Deze gevolgen kwamen waarschijnlijk direct binnen de hersenen voor, als NAC gekruist die de blood-brain barrière en in de hersenen wordt geaccumuleerd. Voorts keerde de behandeling van 12 maand-oude SAMP8-muizen met La alle drie indexen van oxydatieve spanning om. Deze resultaten steunen de hypothese dat de oxydatieve spanning tot cognitieve dysfunctie kan leiden en bewijs leveren voor een therapeutische rol voor anti-oxyderend.

50. Exp Gerontol. 2002 Dec; 37(12): 1489-94.
Neurochemical veranderingen hadden op het verouderen in de rattenhersenen en het effect van DL-alpha--Lipoic zuur betrekking.
Arivazhagan P, Panneerselvam C.
Afdeling van Medische Biochemie, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute van Fundamentele Medische Wetenschappen, Universiteit van Madras, Taramani-Campus, Chennai 600 113, India.

Van de leeftijd afhankelijke impairments van cognitieve en motorfunctie zijn verbonden met een aantal schadelijke morfologische en functionele veranderingen die verschillende gebieden van de hersenen impliceren. Het verlies van neurotransmitters, hun receptoren en ontvankelijkheid aan neurotransmitters zijn zeer belangrijke manifestaties van het neurologische verouderen en van de leeftijd afhankelijke wanorde. In het huidige onderzoek hebben wij het effect van DL-alpha--Lipoic zuur op neurotransmitters in afzonderlijke hersenengebieden van jonge en oude ratten geëvalueerd. De niveaus van neurotransmitters werden gevonden om bij oude ratten worden verminderd. Voorts behandelde het DL-alpha--Lipoic zuur oude ratten toonde een verhoging van de status van dopamine, serotonine en norepinephrine. De resultaten van deze studie leveren bewijs dat de DL-alpha--Lipoic zure (een machtig middel tegen oxidatie) behandeling neurotransmitters tijdens het verouderen kan verbeteren. Vandaar, kan men besluiten dat DL-alpha--Lipoic zure handeling als machtige neuromodulator in de hersenen van oude ratten.

51. Ann N Y Acad Sc.i. 2002 April; 959:50816.
Anti-oxyderend kan de aanvulling tegen van de leeftijd afhankelijke mitochondrial schade beschermen op dieet zijn?
Miquel J.
Afdeling van Biotechnologie, Universiteit van Alicante, e-03080 Alicante, Spanje.

Bracht de de vrije basistheorie van Harman van het verouderen en onze vinden het met elektronenmicroscoop van een van de leeftijd afhankelijke mitochondrial degeneratie in de somatische weefsels van het insectfruitvliegje melanogaster evenals in de vaste postmitotic cellen van Leydig en Sertoli-van de muistestikel ons ertoe om een mitochondrial theorie voor te stellen van het verouderen, volgens dewelke de metazoan senescentie met zuurstof spanning-verwonding aan het genoom en de membranen van mitochondria van somatische onderscheiden cellen kan worden verbonden. Deze concepten trekken heel wat aandacht aan, aangezien, volgens het recente die werk, de mitochondrial schade door reactieve zuurstofspecies wordt veroorzaakt (ROS) en de bijkomende daling in ATP synthese schijnen om een belangrijke rol niet alleen in het verouderen, maar ook in het fundamentele cellulaire proces van apoptosis te spelen. Hoewel de dieetaanvulling met anti-oxyderend niet de specie-kenmerkende maximumlevensduur heeft kunnen constant verhogen, resulteert het in significante uitbreiding van de gemiddelde levensduur van proefdieren. Voorts schijnen de diëten die hoge niveaus van anti-oxyderend zoals vitaminen C en E bevatten bekwaam om het risico te verminderen om aan van de leeftijd afhankelijke immune dysfuncties en arteriosclerose te lijden. Weldra, is de nadruk van van de leeftijd afhankelijk anti-oxyderend onderzoek op samenstellingen, zoals deprenyl, coenzyme Q10, alpha--lipoic zuur, en glutathione-voorlopers thioproline en het n-Acetylcysteine, die ROS bij hun productieplaatsen in mitochondria kunnen kunnen neutraliseren. De dieetaanvulling met deze anti-oxyderend kan mitochondria tegen ademhaling-verbonden zuurstofspanning, met behoud van de genomic en structurele integriteit van deze energieproductieorganellen en bijkomende verhoging van functionele levensduur beschermen.

52. Ann N Y Acad Sc.i. 2002 April; 959:491507.
Mitochondrial bederf in het het verouderen rattenhart: bewijsmateriaal voor verbetering door dieetaanvulling met acetyl-l-carnitine en/of lipoic zuur.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Afdeling van Biochemie en Biofysica, Linus Pauling Institute, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, Oregon 97331, de V.S. tory.hagen@orst.edu

Mitochondrial bederf is gestipuleerd om een significant onderliggend deel van het het verouderen proces te zijn. De daling in mitochondrial functie kan tot cellulaire energietekorten, vooral in grotere energiebehoefte, en compromis essentiële ATP-Afhankelijke cellulaire verrichtingen, met inbegrip van ontgifting, reparatiesystemen, DNA-replicatie, en osmotisch saldo leiden. Mitochondrial bederf kan ook tot verbeterde oxidatiemiddelproductie leiden en zo de cel aan oxydatieve belediging naar voren meer gebogen maken. In het bijzonder, kan het hart voor mitochondrial dysfunctie vooral vatbaar zijn toe te schrijven aan myocardiaal gebiedsdeel op bèta-oxydatie van vetzuren voor energie en de postmitotic aard van hartmyocytes, die voor grotere accumulatie van mitochondrial veranderingen en schrappingen zouden toestaan. Aldus, kan het behoud van mitochondrial functie belangrijk zijn om algemene myocardiale functie te handhaven. Hierin, herzien wij de belangrijkste van de leeftijd afhankelijke veranderingen die aan mitochondria in het het verouderen hart en het bewijsmateriaal dat twee dergelijke supplementen, acetyl-l-carnitine (ALCAR) en (R) voorkomen - het alpha--lipoic zuur, kan myocardiale bio-energie verbeteren en de verhoogde oxydatieve spanning verminderen verbonden aan het verouderen. Wij en anderen hebben aangetoond dat het voeden van oude ratten ALCAR de van de leeftijd afhankelijke daling in carnitine niveaus omkeert en mitochondrial bèta-oxydatie in een aantal bestudeerde weefsels verbetert. Nochtans, ALCAR-schijnt de aanvulling niet om de van de leeftijd afhankelijke daling in hart anti-oxyderende status om te keren en kan zo indexen van oxydatieve spanning wezenlijk niet veranderen. Lipoic zuur, machtige thiol anti-oxyderende en mitochondrial metabolite, schijnt om laag te verhogen - molecuulgewicht anti-oxyderende status en daardoor dalingen leeftijd-geassocieerde oxydatieve belediging. Aldus, kan ALCAR samen met lipoic zuur efficiënte supplementaire regimes zijn om myocardiale functie te handhaven.

53. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2002 19 Februari; 99(4): 1876-81. Erratum in: Sc.i de V.S. 2002 14 van Proc Natl Acad Mei; 99(10): 7184.
Leeftijd-geassocieerd mitochondrial oxydatief bederf: verbetering van carnitine acetyltransferase substraat-bindende affiniteit en activiteit in hersenen door oude carnitine van ratten acetyl-l te voeden en/of r-Alpha- - lipoic zuur.
Liu J, Killilea DW, Ames MILJARD.
Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Californië, Berkeley, CA 94720, de V.S.

Wij testen of de dysfunctie met leeftijd van carnitine acetyltransferase (KAT), een zeer belangrijk mitochondrial enzym voor brandstofgebruik, aan verminderde bindende affiniteit voor substraat toe te schrijven is en of dit die substraat, aan oude ratten wordt gevoed, KATTENactiviteit herstelt. De kinetica van KAT werd door de hersenen van jonge en oude ratten en van oude die ratten geanalyseerd te gebruiken 7 weken met het acetyl-l-carnitine van het KATTENsubstraat (ALCAR) worden aangevuld en/of het mitochondrial anti-oxyderende voorloper r-alpha--Lipoic zuur (La). De oude die ratten, met jonge ratten worden vergeleken, toonden een daling van KATTENactiviteit en van kat-Bindende affiniteit voor zowel substraten, ALCAR als CoA. Het voeden ALCAR of ALCAR plus La aan oude ratten herstelde beduidend kat-Bindende affiniteit voor ALCAR en CoA, en KATTENactiviteit. Om het onderliggende mechanisme te onderzoeken, werden de lipideperoxidatie en het totale ijzer en de koperniveaus geanalyseerd; allen verhoogd bij oude ratten. Voedend oud rattenla of La plus ALCAR remde lipideperoxidatie maar verminderde ijzer en koper geen niveaus. Ex vivo veroorzaakte de oxydatie van jong-rattenhersenen met Fe (II) verlies van KATTENactiviteit en bindende affiniteit. De oxydatie in vitro van gezuiverde KAT met Fe (II) stelde het enzym buiten werking maar veranderde geen bindende affiniteit. Nochtans, de behandeling veroorzaakte in vitro van KAT met de productenmalondialdehyde van de lipideperoxidatie of hydroxy-nonenal 4 een daling van kat-Bindende affiniteit en activiteit, waarbij van de leeftijd afhankelijke verandering wordt nagebootst. De pre-incubatie van KAT met ALCAR of CoA verhinderde malondialdehyde-veroorzaakte dysfunctie. Aldus, het voeden kunnen de oude rattenhoge niveaus van zeer belangrijke mitochondrial metabolites oxydatieve schade, enzymactiviteit, substraat-bindende affiniteit, en mitochondrial dysfunctie verbeteren.

54. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2002 19 Februari; 99(4): 1870-5. Erratum in: Sc.i de V.S. 2002 14 van Proc Natl Acad Mei; 99(10): 7184.
Het voedende acetyl-l-carnitine en lipoic zuur aan oude ratten verbeteren beduidend metabolische functie terwijl het verminderen van oxydatieve spanning.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll rechts, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames MILJARD.
Afdeling van Biochemie en Biofysica, Linus Pauling Institute, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, OF 97331, de V.S.

Mitochondrial-gesteunde bio-energiedaling en oxydatieve spanningsverhogingen tijdens het verouderen. Om te richten of de dieettoevoeging van acetyl-l-carnitine [ALCAR, 1.5% (wt/vol) in het drinkwater] en/of (R) - het alpha--lipoic zuur [La, 0.5% (wt/wt) in chow] verbeterde deze eindpunten, werden de jonge (mo 2-4) en oude (mo 24-28) F344 ratten aangevuld voor maximaal 1 mo vóór dood en hepatocyte isolatie. ALCAR+LA keerde gedeeltelijk de van de leeftijd afhankelijke daling in gemiddeld mitochondrial membraanpotentieel om en verhoogde (P = 0.02) 2) consumptie beduidend hepatocellular van O (erop wijzen, die dat het mitochondrial-gesteunde cellulaire metabolisme duidelijk door dit het voeden regime werd verbeterd. ALCAR+LA ook verhoogde ambulante activiteit bij zowel jonge als oude ratten; voorts was de verbetering beduidend groter (P = 0.03) in oude tegenover jonge dieren en ook voedde groter wanneer vergeleken met oude ratten ALCAR of alleen La. Om te bepalen of ALCAR+LA ook indexen van oxydatieve spanning beïnvloedde, werden het ascorbinezuur en de tellers van lipideperoxidatie (malondialdehyde) gecontroleerd. Het hepatocellular ascorbate niveau daalde werd duidelijk met leeftijd (P die = 0.003) maar op het niveau hersteld bij jonge ratten wordt gezien toen ALCAR+LA werd gegeven. Het niveau van malondialdehyde, dat beduidend hoger was (P = 0.0001) bij oude tegenover jonge ratten, daalde ook na ALCAR+LA-aanvulling en was niet beduidend verschillend van dat van jonge unsupplemented ratten. Het voeden ALCAR in combinatie met La verhoogde metabolisme en verminderde oxydatieve spanning meer dan één van beide alleen samenstelling.

55. Exp Gerontol. 2001 Dec; 37(1): 81-7.
Effect van DL-alpha--Lipoic zuur op glutathione metabolische enzymen bij oude ratten.
Arivazhagan P, Ramanathan K, Panneerselvam C.
Afdeling van Medische Biochemie, Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute van Fundamentele Medische Wetenschappen, Universiteit van Madras, Taramani-Campus, 600 113, Chennai, India. palaniarivu@yahoo.com

Het verouderen wordt gekenmerkt door het nalaten om homeostase in de omstandigheden van fysiologische spanning, met een stijgende gevoeligheid aan ziekte en dood te handhaven. De accumulatie van fouten toegewijd door defecte biochemische reacties over een enorme periode produceert het cumulatieve die effect tijdens het verouderen wordt waargenomen. Opmerkelijkst onder de gevolgen van het verouderen is de van de leeftijd afhankelijke wanorde waar de vrije basissen de belangrijkste oorzaak zijn. Wanneer het niveau van vrije basissen wegens dieet, levensstijl, milieu of andere invloeden stijgt, resulteert het in verdere vermindering van anti-oxyderend. Verminderde glutathione is één van de meest fascinerende molecules vrijwel huidig in alle dierlijke cellen in vaak vrij hogere concentraties. Een essentieel mechanisme dat van de meeste metabolische en cel regelgevende eigenschappen van glutathione rekenschap geeft is het de uitwisselingsevenwicht van het thiolbisulfide. Wij evalueerden de leeftijd-geassocieerde wijzigingen in glutathione afhankelijke enzymen, glutathione en hydroxylbasissen bij jonge en oude ratten met betrekking tot lipoateaanvulling. Bij oude ratten, waren de activiteiten van glutathione peroxidase, glutathione reductase, glutathione-s-transferase en glucose-6-fosfaat dehydrogenase en het niveau van glutathione laag, terwijl het niveau van hydroxylbasis hoger was dan in de jonge. Het beleid van DL-alpha--Lipoic zuur, een thiolmiddel tegen oxidatie intraperitoneaal aan de oude ratten, leidde tot een time-dependent vermindering van hydroxylbasissen en verhoging in de activiteiten/niveau van glutathione systemen. Vandaar kan men voorstellen dat lipoate, een dithiol de oxydatie van verminderde glutathione verhindert en zijn verwante enzymen tegen peroxidative schade beschermt.

56. FASEB J. 2001 brengt in de war; 15(3): 700-6.
De oxydatieve spanning in het het verouderen rattenhart wordt omgekeerd door dieetaanvulling met (R) - (alpha-) - lipoic zuur.
Suh JH, Shigeno ET, Nieuwe dag JD, Cox B, Rocha VE, Frei B, Hagen TM.
Linus Pauling Institute, Afdeling van Biochemie, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, Oregon 97331, de V.S.

De oxydatieve spanning is betrokken als oorzakelijke factor bij het het verouderen proces van het hart en andere weefsels. Om de omvang van van de leeftijd afhankelijke myocardiale oxydatieve spanning te bepalen, werden de oxidatiemiddelproductie, de anti-oxyderende status, en de oxydatieve DNA-schade gemeten in harten van jonge (2 maanden) en oude (28 maanden) mannelijke Fischer 344 ratten. Hartdiemyocytes van oude ratten wordt geïsoleerd toonden een bijna drievoudige stijging van het tarief van oxidatiemiddelproductie in vergelijking met jonge ratten, zoals die door de tarieven van 2.7 de oxydatie van het dichlorofluorescindiacetaat worden gemeten. De bepaling van myocardiale anti-oxyderende status openbaarde een significante tweevoudige daling in de niveaus van ascorbinezuur (P = 0.03), maar niet alpha--tocoferol. Een significante van de leeftijd afhankelijke verhoging (P = 0.05) werd van evenwichtstoestandniveaus van oxydatieve DNA-schade waargenomen, zoals die door 8 oxo-2'-deoxyguanosineniveaus wordt gecontroleerd. Om te onderzoeken of dieetaanvulling met (R) - het alpha--lipoic zuur (La) was efficiënt bij het verminderen van oxydatieve spanning, werden de jonge en oude ratten gevoed een Ain-93M dieet met of zonder 0.2% La (van w/w) 2 weken vóór dood. Hartmyocytes van oude, La-Aangevulde ratten stelden een duidelijk lager tarief van oxidatiemiddelproductie dat tentoon van dat in cellen van unsupplemented, jonge ratten niet meer beduidend verschillend was. Lipoic zure aanvulling herstelde ook myocardiale ascorbinezuurniveaus en verminderde oxydatieve DNA-schade. Onze gegevens wijzen erop dat het het verouderen rattenhart onder verhoogde mitochondrial-veroorzaakte oxydatieve spanning is, die beduidend door lipoic zure aanvulling wordt verminderd.

57. Antioxid Redoxsignaal. 2000 Daling; 2(3): 473-83.
(R) - het alpha--lipoic zuur keert in vivo in vitro de leeftijd-geassocieerde verhoging van gevoeligheid van hepatocytes aan tert-butylhydroperoxide om zowel als.
Hagen TM, Vinarsky V, Wehr cm, Ames MILJARD.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië in Berkeley 94720, de V.S.

Hepatocytes werden geïsoleerd van jonge (3-5 maanden) en oude (24-28 maanden) ratten en werden uitgebroed met diverse concentraties van tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). De concentratie t-BuOOH die 50% van cellen (LC50) in 2 u doodde daalde bijna twee keer van microM 721 +/- 32 in cellen van jonge ratten aan microM 391 +/- 31 in cellen van oude ratten. Deze verhoogde gevoeligheid van hepatocytes van oude ratten kan gepast zijn, voor een deel, aan veranderingen in glutathione (GSH) niveaus, omdat totale cellulaire en mitochondrial GSH 37.7% en 58.3% lager was, respectievelijk in vergelijking met cellen van jonge ratten. De cellen van oude dieren werden uitgebroed met één van beiden (R) - of (S) - lipoic zuur (microM 100) voor 30 min voorafgaand aan de toevoeging van 300 microM t-BuOOH. Fysiologisch relevant (R) - vorm me, coenzyme in mitochondria, in tegenstelling tot (S) - vorm beduidend beschermde hepatocytes tegen giftigheid t-BuOOH. Dieetaanvulling van (R) - lipoic zuur [0.5% (wt/wt)] 2 die weken ook volledig de van de leeftijd afhankelijke daling in hepatocellular GSH-niveaus en de verhoogde kwetsbaarheid ook worden omgekeerd aan t-BuOOH. Een identiek supplementair die dieet aan jonge ratten wordt gevoed verbeterde niet de weerstand die tegen t-BuOOH erop wijst, dat de anti-oxyderende bescherming reeds optimaal bij jonge ratten was. Aldus, toont deze studie aan dat de cellen van oude dieren vatbaarder zijn voor oxidatiemiddelbelediging en (R) - lipoic zuur, na vermindering aan een middel tegen oxidatie van mitochondria, effectief omkeert deze van de leeftijd afhankelijke verhoging van oxidatiemiddelkwetsbaarheid.

58. Am J Otol. 2000 breng in de war; 21(2): 161-7.
Biologische activiteit van mitochondrial metabolites op het verouderen en van de leeftijd afhankelijk verlies van het gehoor.
Seidmanm. d., Khan MJ, Bai U, Shirwany N, Gril WS.
Ministerie van Otorinolaryngologiehoofd & Halschirurgie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, de V.S.

HYPOTHESE: Samenstellingen dat upregulate mitochondrial functie in een het verouderen model hoorzitting zal verbeteren en enkele gevolgen van het verouderen zal verminderen. ACHTERGROND: Reactieve zuurstofmetabolites (ROM) zijn bekende producten van oxydatief metabolisme en in vivo onophoudelijk geproduceerd. Meer dan 100 menselijke klinische voorwaarden zijn geassocieerd met ROM, met inbegrip van atherosclerose, artritis, auto-immune ziekten, kanker, hartkwaal, hersenongevallen, en het verouderen. ROM is uiterst reactief en veroorzaakt uitgebreide DNA, cellulaire, en weefselschade. De specifieke schrappingen binnen mitochondrial DNA (mtDNA) komen met stijgende frequentie in leeftijd en presbyacusis voor. Deze schrappingen zijn het resultaat van chronische blootstelling aan ROM. Wanneer genoeg mtDNA schade groeit, wordt de cel bioenergetically ontoereikend. Dit die mechanisme is de basis van de mitochondrial kloktheorie van het verouderen, ook als de membraanhypothese wordt bekend van het verouderen. De voedingssamenstellingen zijn geïdentificeerd die mitochondrial functie verbeteren en verscheidene van de leeftijd afhankelijke processen omkeren. Het is het doel van dit artikel om de gevolgen te beschrijven van twee mitochondrial metabolites, alpha--lipoic zure en acetyl l-Carnitine, voor het behoud van van de leeftijd afhankelijk verlies van het gehoor. METHODES: Eenentwintig Fischer-ratten, op de leeftijd van 24 maanden, werden verdeeld in drie groepen: acetyl-1-carnitine, alpha--lipoic zuur, en controle. De onderwerpen werden mondeling aangevuld met of een placebo of één van de twee voedingssamenstellingen 6 weken. Het auditieve hersenstamreactie testen werd gebruikt om basislijn en hoorzittingsdrempels te verkrijgen na de behandeling. Van het slakkehuis, hersenen, en skeletachtige spierweefsels werden verkregen om voor mtDNAveranderingen te beoordelen. VLOEIT voort: De controlegroep toonde een verwachte leeftijd-geassocieerde drempelverslechtering van 3 tot 7 dB in de studie aan van 6 weken. De behandelde onderwerpen ervoeren een vertraging in vooruitgang van verlies van het gehoor. Acetyl-1-carnitine verbeterde auditieve drempels tijdens dezelfde tijdspanne (p<0.05). De mtDNAschrappingen verbonden aan het verouderen en presbyacusis werden verminderd in de behandelde groepen in vergelijking met controles. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat in de voorgestelde daling in mitochondrial functie met leeftijd, de senescentie door behandeling met mitochondrial metabolites kan worden vertraagd. Acetyl-1-carnitine en het alpha--lipoic zuur vermindert leeftijd-geassocieerde verslechtering in auditieve gevoeligheid en verbetert de functie van het slakkehuis. Dit effect schijnt om op de mitochondrial metabolite capaciteit worden betrekking gehad om leeftijd-veroorzaakte mtDNAschade te beschermen en te herstellen van het slakkehuis, daardoor upregulating mitochondrial functie en het verbeteren van energieproductiemogelijkheden.

59. Neurobiol het Verouderen. 1999 nov.-Dec; 20(6): 655-64.
De van de leeftijd afhankelijke veranderingen in LTP en de anti-oxyderende defensie worden omgekeerd door een alpha--lipoic zuur-verrijkt dieet.
McGahon BM, Martin DS, Horrobin DF, lyncht doctorandus in de letteren.
Ministerie van Fysiologie, Drievuldigheidsuniversiteit, Dublin, Ierland.

Onder de van de leeftijd afhankelijke die veranderingen bij rat worden geïdentificeerd is het zeepaardje impairments in de versie van LTP en van het glutamaat. Deze tekorten zijn gekoppeld aan verminderde arachidonic zuurconcentratie. In deze studie vergeleken wij LTP en glutamaatversie in groepen oude en jonge die ratten 8 die weken op een controledieet of op een dieet worden gevoed in alpha--lipoic zuur wordt verrijkt. De dieetaanvulling bij oude ratten herstelde hippocampal die arachidonic zuurconcentratie op niveaus in weefsel worden waargenomen van jonge ratten wordt voorbereid. Wij merkten op dat oude ratten die experimentele dieet aanhoudende LTP in perforant weg-korrel celsynapsen op een manier niet te onderscheiden van jonge ratten ontvingen terwijl het van de leeftijd afhankelijke die stoornis in glutamaatversie in synaptosomes omgekeerd werd van getande die hersenplooiing wordt voorbereid uit deze ratten wordt verkregen. Het voorgelegde bewijsmateriaal steunt de hypothese dat het alpha--lipoic zuur-verrijkte dieet anti-oxyderende eigenschappen heeft, omdat de van de leeftijd afhankelijke verhoging van superoxide dismutase activiteit en de daling van alpha--tocoferolconcentratie werden omgekeerd. Het vinden dat de van de leeftijd afhankelijke verhoging van interleukin-1 (IL-1) bètaconcentratie ook werd omgekeerd stelt een mogelijke rol voor dit cytokine in het verouderen voor.

60. FASEB J. 1999 Februari; 13(2): 411-8.
(R) - de alpha--lipoic acid-supplemented oude ratten hebben mitochondrial functie, verminderde oxydatieve schade, en verhoogd metabolisch tarief verbeterd.
Hagen TM, Ingersoll rechts, Lykkesfeldt J, Liu J, Wehr cm, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames ab.
Afdeling van Moleculaire en Celbiologie, Universiteit van Californië in Berkeley, Berkeley, Californië 94720, de V.S.

Een dieet met (R) wordt aangevuld - lipoic zuur, mitochondrial coenzyme, werd gevoed aan oude ratten om zijn die doeltreffendheid te bepalen in het omkeren van de daling in metabolisme met leeftijd wordt gezien die. De jonge (3 tot 5 maanden) en oude (24 tot 26 maanden) ratten werden gevoed een Ain-93M dieet met of zonder (R) - lipoic zuur (0.5% w/w) 2 gedode weken, en hun lever parenchymatische cellen waren geïsoleerd. Hepatocytes van onbehandelde oude ratten versus jonge controles hadden beduidend lagere zuurstofconsumptie (P<0. 03) en mitochondrial membraanpotentieel. (R) - Lipoic zure aanvulling keerde de van de leeftijd afhankelijke daling in O2-consumptie om en verhoogde (P<0.03) mitochondrial membraanpotentieel. De ambulante activiteit, een maatregel van algemene metabolische activiteit, was bijna drie keer lager bij onbehandelde oude ratten versus controles, maar deze daling werd omgekeerd (P<0.005) bij oude gevoede ratten (R) - lipoic zuur. De verhoging van oxidatiemiddelen met leeftijd, zoals die door de fluorescentie wordt gemeten bij het oxyderen van 2 ', 7 ' wordt veroorzaakt - dichlorofluorescin, werd beduidend verminderd binnen (R) - lipoic zuur aangevulde oude ratten (P<0.01). Malondialdehyde (MDA) niveaus, een indicator van lipideperoxidatie, werden verhoogd in vijfvoud met leeftijd in cellen van unsupplemented ratten. Voedende ratten (R) - lipoic zure dieet verminderde duidelijk MDA-niveaus (P<0.01). Zowel glutathione als ascorbinezuur daalden de niveaus in hepatocytes met leeftijd, maar hun verlies werd volledig omgekeerd met (R) - lipoic zure aanvulling. Aldus, (R) - lipoic zure aanvulling verbetert indexen van metabolische activiteit evenals vermindert oxydatieve spanning en schade duidelijk in het verouderen.

61. Pharmacolbiochemie Behav. 1993 Dec; 46(4): 799-805.
Het machtige alpha--lipoic zuur van de vrije basisaaseter verbetert geheugen in oude muizen: vemeende verhouding met NMDA-receptortekorten.
Stoll S, Hartmann H, Cohen SA, Muller WIJ.
Centraal Instituut voor Geestelijke Gezondheid, Ministerie van Psychofarmacologie, Mannheim, Duitsland.

het alpha--Lipoic zuur (alpha--La) verbeterde geheugen op langere termijn van oude vrouwelijke NMRI-muizen in de gewenning in de open gebiedstest bij een dosis 100 mg/kg lichaamsgewicht 15 dagen. In een afzonderlijk experiment, zou geen dergelijk effect voor jonge muizen kunnen worden gevonden. alpha--La verminderde van de leeftijd afhankelijke NMDA-receptortekorten (Bmax) zonder muscarinic veranderen, benzodiazepine, en alpha- 2 adrenergic receptortekorten in oude muizen. De carbachol-bevorderde accumulatie van inositol monofosfaten werd niet veranderd door de behandeling met alpha--La. Deze resultaten geven voorlopige steun aan de hypothese dat alpha--La geheugen in oude muizen, waarschijnlijk door een gedeeltelijke compensatie van NMDA-receptortekorten verbetert. De mogelijke die wijzen van actie van alpha--La op zijn eigenschappen van de vrije basisaaseter wordt gebaseerd worden besproken met betrekking tot de membraanhypothese van het verouderen.

62. Arzneimittelforschung 1995 Augustus; 45(8): 872-4
Verhoging van glucoseverwijdering in patiënten met type - diabetes 2 door alpha--lipoic zuur.
Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann-AL, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, Jung-WI, Augustin HJ, Dietze GJ.
Afdeling van Interne Geneeskunde, het Stadsziekenhuis, baden-Baden, Duitsland.

De insulineweerstand van het begrijpen van de skeletachtige spierglucose is een prominente eigenschap van Type II diabetes (NIDDM); daarom zouden de farmacologische acties moeten pogen insulinegevoeligheid te verbeteren. Het alpha--lipoic zuur (CAS 62-46-4, thioctic zuur, ALA), een natuurlijke die het voorkomen samenstelling vaak voor behandeling van diabetespolyneuropathy wordt gebruikt, verbetert glucosegebruik in diverse experimentele modellen. Om te zien of deze samenstelling insuline ook bemiddelde glucoseverwijdering in NIDDM vergroot, ontvingen 13 patiënten of ALA (1000 NaCl, n van mg/Thioctacid/500 ml = 7) of voertuig slechts (500 ml van NaCl, n = 6) tijdens een glucose-klem studie. Beide groepen waren vergelijkbaar in leeftijd, lichaam-massa index en duur van diabetes en hadden een gelijkaardige graad van insulineweerstand bij basislijn. Het scherpe parenterale beleid van ALA resulteerde in een aanzienlijke toename van insuline-bevorderde glucoseverwijdering; het metabolische ontruimingstarief (MCR) voor glucose nam met ongeveer 50% (3.76 ml/kg/min = pre versus 5.82 ml/kg/min = post, p < 0.05) toe, terwijl de controlegroep geen significante verandering toonde (3.57 ml/kg/min = pre versus 3.91 ml/kg/min = post). Dit is de eerste klinische studie om aan te tonen dat het alpha--lipoic zuur insuline bevorderde glucoseverwijdering in NIDDM verhoogt. De wijze van actie van ALA en zijn potentieel gebruik als antihyperglycemic agent vereisen verder onderzoek.

63. Diabetes 1996 Augustus; 45(8): 1024-9
Het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur verbetert insuline-bevorderd glucosemetabolisme in insuline-bestand ratten skeletachtige spier.
Jacob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ, Dietze GJ, Henriksen EJ.
Afdeling van Fysiologie, Universiteit van de Universiteit van Arizona van Geneeskunde, Tucson, de V.S.

De insulineweerstand van het metabolisme van de spierglucose is een stempel van NIDDM. De rat zwaarlijvige van Zucker (fa/fa)--een dierlijk model van de weerstand van de spierinsuline--werd gebruikt om te testen of scherp (100 mg/kg-lichaamsgewicht voor 1 h) en de chronische (5-100 mg/kg 10 dagen) parenterale behandelingen met een racemisch mengsel van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (ALA) glucosemetabolisme in insuline-bestand skeletachtige spier konden verbeteren. De glucosevervoersactiviteit (door netto deoxyglucose 2 [2-DG wordt beoordeeld] werden begrijpen), de netto glycogeensynthese, en de glucoseoxydatie bepaald in de geïsoleerde epitrochlearisspieren in de afwezigheid of de aanwezigheid van insuline (13.3 nmol/l die). De strenge insulineweerstand van begrijpen 2-DG, glycogeensynthese, en glucoseoxydatie werd in spier van de voertuig-behandelde zwaarlijvige die ratten waargenomen met spier van de voertuig-behandelde magere ratten (van FA worden vergeleken). De scherpe en chronische behandelingen (30 mg.kg-1.day-1, een maximaal effectieve dosis) met ALA (P < 0.05) verbeterden beduidend insuline-bemiddeld begrijpen 2-DG in epitrochlearisspieren van de zwaarlijvige ratten door 62 en 64%, respectievelijk. De chronische ALA behandeling verhoogde zowel insuline-bevorderde glucoseoxydatie (33%) en glycogeensynthese (38%) en werd geassocieerd met een beduidend grotere (21%) concentratie in vivo van het spierglycogeen. Deze aanpassingsreacties na chronisch ALA beleid werden ook geassocieerd met beduidend lagere (15-17%) plasmaniveaus van insuline en vrije vetzuren. Geen significante gevolgen het eiwitniveau voor van de glucosevervoerder (werden GLUT4) of voor de activiteiten van hexokinase en citraatsynthase waargenomen. Collectief, wijzen deze bevindingen erop dat het parenterale beleid van anti-oxyderende ALA beduidend de capaciteit van het insuline-stimulatable systeem van het glucosevervoer en zowel oxydatieve als nonoxidative wegen van glucosemetabolisme in insuline-bestand ratten skeletachtige spier verbetert.

64. Am J Physiol 1997 Juli; 273 (1 PT 1): E185-91
Differentiële gevolgen van lipoic zure stereo-isomeren voor glucosemetabolisme in insuline-bestand skeletachtige spier.
Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ.
Afdeling van Fysiologie, Universiteit van Arizona, Tucson 85721-0093, de V.S.

Het racemische mengsel van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (ALA) verbetert insuline-bevorderd glucosemetabolisme in insuline-bestand mensen en dieren. Wij bepaalden de individuele gevolgen van enantiomers zuivere van R (+) en van S (-) van ALA op glucosemetabolisme in skeletachtige spier van een dierlijk model van insulineweerstand, hyperinsulinemia, en dyslipidemia: de rat zwaarlijvige van Zucker (fa/fa). De zwaarlijvige ratten werden chronisch behandeld intraperitoneaal scherp (100 mg/kg-lichaamsgewicht voor 1 h) of [10 dagen met 30 mg/kg van R (+) - ALA of 50 mg/kg van S (-) - ALA]. Het glucosevervoer [2-deoxyglucose (2-DG) werden begrijpen], de glycogeensynthese, en de glucoseoxydatie bepaald in de epitrochlearisspieren in de afwezigheid of de aanwezigheid van insuline (13.3 NM). Scherp, verhoogde R (+) - ALA insuline-bemiddeld 2-DG-begrijpen met 64% (P < 0.05), terwijl S (-) - ALA had geen significant effect. Hoewel chronisch R (+) - ALA de behandeling verminderde beduidend plasmainsuline (17%) en vrije vetzuren (FFA; 35%) met betrekking tot voertuig-behandelde zwaarlijvige dieren, S (-) - ALA de behandeling verhoogde verder insuline (15%) en had geen effect op FFA. Het insuline-bevorderde begrijpen 2-DG werd verhoogd met 65% door chronisch R (+) - ALA behandeling, terwijl S (-) - ALA het beleid resulteerde in slechts een het 29% verbetering. Chronisch R (+) - ALA de behandeling onthulde een 26% verhoging van insuline-bevorderde glycogeensynthese en een 33% verhoging van insuline-bevorderde glucoseoxydatie. Geen aanzienlijke toename in deze parameters werd waargenomen na S (-) - ALA behandeling. Van de glucosevervoerder (overvloed-4) de proteïne was werd onveranderd na chronisch R (+) - ALA behandeling maar verminderd tot 81 +/- 6% van zwaarlijvige controle met S (-) - ALA behandeling. Daarom verbetert de chronische parenterale behandeling met anti-oxyderende ALA insuline-bevorderd glucosevervoer en niet oxydatief en oxydatief glucosemetabolisme in insuline-bestand ratten skeletachtige spier, met enantiomer die van R (+) efficiënter dan enantiomer van S (-) zijn.

65. Vrij Radic-Med 2000 van Biol Dec; 29(11): 1122-8
Lipoic zuur vermindert lipideperoxidatie en eiwitglycosylation en stijgt (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteiten in hoog glucose-behandelde menselijke erytrocieten.
Jain SK, Lim G.
Afdeling van Pediatrie, van de de Universiteitsgezondheid van de Staat van Louisiane de Wetenschappencentrum, Shreveport, La 71130, de V.S. sjain@lsuhsc.edu

Lipoic zure aanvulling is gevonden voordelig om te zijn in het verhinderen van neurovascular abnormaliteiten in diabetesneuropathie. Ontoereikend (Na (+) + K (+))- ATPase de activiteit is voorgesteld als bijdragende factor in de ontwikkeling van diabetesneuropathie. Deze studie werd ondernomen om de hypothese te testen dat lipoic zuur lipideperoxidatie en glycosylation vermindert en (Na (+) kan verhogen + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteiten in hoog glucose-blootgestelde rode bloedcellen (RBC). Gewassen normaal menselijk RBC werd behandeld met normale (6 mm) en hoge glucoseconcentraties (45 mm) met 0-0.2 mm lipoic zuur (mengsel van sterioisomers van S en r-) in een het schudden water - bad bij 37 graden van C voor 24 h. Er was een significante stimulatie van glucoseconsumptie door RBC in aanwezigheid van lipoic zuur zowel in normaal als hoog glucose-behandeld RBC. Lipoic zuur verminderde beduidend het niveau van glycated hemoglobine (GHb) en lipideperoxidatie in RBC aan hoge glucoseconcentraties die wordt blootgesteld. De hoge glucosebehandeling verminderde beduidend de activiteiten van (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPases van RBC-membranen. Lipoic zure toevoeging blokkeerde beduidend de vermindering van activiteiten van (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPases in hoge glucose behandeld RBC. Er waren geen verschillen in lipideperoxidatie, GHb en (Na (+) + K (+))- en Ca (++) - ATPase activiteitenniveaus in normaal glucose-behandeld RBC met en zonder lipoic zuur. Aldus, kan lipoic zuur lipideperoxidatie en eiwitglycosylation, en verhoging (Na (+) verminderen + K (+))- en Ca (++) - ATPase de activiteiten in hoog-glucose stelden RBC bloot, wat een potentieel mechanisme verstrekt waardoor lipoic zuur de ontwikkeling van neuropathie in diabetes vertragen of kan remmen.

66. Vrij Radic-Med 1999 van Biol Augustus; 27 (3-4): 309-14
Het mondelinge beleid van RAC-alpha--Lipoic zuur moduleert insulinegevoeligheid in patiënten met mellitus diabetes type-2: een placebo-gecontroleerde proefproef.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hypertensie en het Ziekenhuis van de van van van de Diabetesonderzoekseenheid, Max Grundig Clinic, Buhl en Stad, baden-Baden, Duitsland. snjacob@med.uni-tuebingen.de

Alpha--lipoic zuur (ALA), a natuurlijk - de occuring samenstelling en een radicale aaseter werden getoond om glucosevervoer en gebruik in verschillende experimentele en dierlijke modellen te verbeteren. De klinische studies beschreven een verhoging van insulinegevoeligheid na scherp en op korte termijn (10 D) parenteraal beleid van ALA. De gevolgen van een mondelinge behandeling van 4 weken met alpha--lipoic zuur werden geëvalueerd in placebo-gecontroleerd, ziet multicenter proefonderzoek te bepalen of de mondelinge behandeling ook insulinegevoeligheid verbetert. Vierenzeventig patiënten met diabetes type-2 werden willekeurig verdeeld aan één van beide placebo (n = 19); of actieve behandeling in diverse dosissen 600 mg eens dagelijks (n = 19), tweemaal daags (1200 mg; n = 18), of driemaal dagelijks (1800 mg; n = 18) alpha--lipoic zuur. Een isoglycemic glucose-klem werd gedaan op dagen 0 (pre) en 29 (post). In deze explorative studie, werd de analyse volgens het aantal onderwerpen gemaakt die een verbetering van insulinegevoeligheid tonen na behandeling. Voorts werden de gevolgen van actief versus placebobehandeling op insulinegevoeligheid vergeleken. Alle vier groepen waren vergelijkbaar en hadden een gelijkaardige graad van hyperglycemie en insulinegevoeligheid bij basislijn. Wanneer vergeleken bij placebo, beduidend hadden meer onderwerpen een verhoging van insuline-bevorderde glucoseverwijdering (MCR) na ALA behandeling in elke groep. Aangezien er geen dosis-effect gezien in de drie verschillende alpha--lipoic zure groepen waren, werden alle onderwerpen die ALA ontvangen gecombineerd in de „actieve“ groep en werden toen vergeleken bij placebo. Dit openbaarde beduidend verschillende veranderingen in MCR na behandeling (+27% versus placebo; p < .01). Deze placebo-gecontroleerde explorative studie bevestigt vorige observaties van een verhoging van insulinegevoeligheid van diabetes type-2 na scherp en chronisch intraveneus beleid van ALA. De resultaten stellen voor dat het mondelinge beleid van alpha--lipoic zuur insulinegevoeligheid in patiënten met diabetes kan verbeteren type-2. De bemoedigende bevindingen van deze proefproef moeten door verdere onderzoeken worden gesubstantieerd.

67. Februari van de diabeteszorg 1999; 22(2): 280-7
de alpha--Lipoic zure behandeling vermindert serumlactaat en pyruvate concentraties en verbetert glucosedoeltreffendheid in magere en zwaarlijvige patiënten met type - diabetes 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Ministerie van Interne Geneeskunde, J.W. Goethe-University, Frankfurt, Duitsland.

DOELSTELLING: Wij onderzochten het effect van lipoic zuur (La), een cofactor van pyruvate complex dehydrogenase (PDH), op insulinegevoeligheid (Si) en glucosedoeltreffendheid (SG) en op serumlactaat en pyruvate niveaus na de mondelinge tests van de glucosetolerantie (OGTTs) en de gewijzigde vaak bemonsterde intraveneuze tests van de glucosetolerantie (FSIGTTs) in magere (n = 10) en zwaarlijvige (n = 10) patiënten met type - diabetes 2. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: FSIGTT-gegevens werden geanalyseerd door minimale modelleringstechniek om Si en SG before and after mondelinge behandeling (600 mg, twee keer per dag, 4 weken) te bepalen. Serumlactaat en pyruvate de niveaus van diabetespatiënten na glucoselading werden vergeleken met die van magere (n = 10) en zwaarlijvige (n = 10) gezonde controleonderwerpen waarin Si en SG ook van FSIGTT-gegevens werden bepaald. VLOEIT voort: Het vasten lactaat en pyruvate de niveaus werden beduidend verhoogd in patiënten met type - diabetes 2. Deze metabolites overschreden geen opgeheven het vasten concentraties na glucoselading in magere patiënten met type - diabetes 2. Nochtans, werd een tweevoudige verhoging van lactaat en pyruvate niveaus gemeten van zwaarlijvige diabetespatiënten. La-behandeling werd geassocieerd met verhoogd SG in beide diabetesgroepen (helling 1.28 +/- 0.14 tot 1.93 +/- 0.13; zwaarlijvige 1.07 +/- 0.11 tot 1.53 +/- 0.08 x 10 (- 2) min-1, P < 0.05). Hoger Si en de lagere het vasten glucose werden gemeten in magere diabetes slechts patiënten (P < 0.05). Het lactaat en pyruvate before and after glucoselading waren ongeveer 45% lager in magere en zwaarlijvige diabetespatiënten na La-behandeling. CONCLUSIES: De behandeling van magere en zwaarlijvige diabetespatiënten met La verhindert hyperglycemie-veroorzaakte toename van serumlactaat en pyruvate niveaus en verhoogt SG.

68. De Diabetes 1996 van Expclin Endocrinol; 104(3): 284-8
Verbetering van insuline-bevorderde glucose-verwijdering in type - diabetes 2 na herhaald parenteraal beleid van thioctic zuur.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Hypertensie en Diabetesonderzoekseenheid, Max Grundig Clinic, Buhl, Duitsland.

De insulineweerstand van het begrijpen van de skeletachtige spierglucose is een prominente eigenschap van Type II diabetes (NIDDM); daarom zou de farmacologische interventie moeten pogen insulinegevoeligheid te verbeteren. Thioctic zuur (Ta), a natuurlijk - het voorkomen de samenstelling, werd getoond om glucosegebruik in diverse experimentele modellen na scherp en chronisch beleid te verbeteren. Het verhoogde ook insuline-bevorderde glucoseverwijdering in patiënten met NIDDM na scherp beleid. Dit proefonderzoek werd in werking gesteld om te zien of deze samenstelling ook glucoseverwijdering in mensen na herhaalde behandeling vergroot. Twintig patiënten met NIDDM ontvingen Ta (500 mg 500 ml van NaCl, 0.9%) als dagelijkse infusies over een periode van tien dagen. Een hyperinsulinaemic, isoglycaemic glucose-klem werd gedaan op dag 0 en dag 11. Het parenterale beleid van Ta resulteerde in een aanzienlijke toename van insuline-bevorderde glucose-verwijdering door ongeveer 30% (metabolisch ontruimingstarief voor glucose, 2.5 +/- 0.3 versus 3.2 +/- 0.4 ml/kg/min en insuline-gevoeligheid-index: 3.5 +/- 0.5 versus 4.7 +/- 0.4 mg/kg/microU/ml; p < 0.05, wilcoxon-weelderig-som-Test). Er waren geen veranderingen in het vasten plasmaniveaus voor glucose of insuline; dit kan, echter, door de korte periode van behandeling en observatie worden verklaard. Dit is de eerste klinische studie om aan te tonen dat een tiendaags beleid van Ta weerstand van insuline-bevorderde glucoseverwijdering in NIDDM kan verbeteren. De experimentele gegevens stellen verscheidene mechanismen op de wijze van actie voor. Aangezien het huidige onderzoek een ongecontroleerde proefproef was, de bemoedigende resultaten gecontroleerde studies vragen de klinische relevantie van de bevindingen en de wijze van actie van deze samenstelling verder om nader toe te lichten.

69. Bescherming tegen oxydatieve stress-induced insulineweerstand in de cellen van de rattenl6 spier door mircomolar concentraties van alpha--lipoic zuur.
De Madduxbedelaars, zien W, Lawrence JC Jr, Goldfine-AL, Goldfine-identiteitskaart, Evans JL.
Het Laboratorium van het diabetesonderzoek, zet Zion Hospital, San Francisco, Californië 94143-1616, de V.S. op. bmaddux@itsa.ucsf.edu
Diabetes. 2001 Februari; 50(2): 404-10. Vrij Hoogtepunt - tekstartikel hier http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/50/2/404

In diabetespatiënten, verbetert het alpha--lipoic zuur (La) het vervoer van de skeletachtige spierglucose, resulterend in verhoogde glucoseverwijdering; nochtans, is het moleculaire mechanisme van actie van La weldra onbekend. Wij bestudeerden de gevolgen van La bij het basis en insuline-bevorderde glucosevervoer in de beschaafde cellen van de rattenl6 spier die overexpress GLUT4. Toen het deoxy-D-glucose 2 begrijpen in deze cellen werd gemeten, waren zij gevoeliger en ontvankelijk voor insuline dan wild-typel6 cellen. La, bij concentraties < of = 1 mmol/l, had slechts kleine die gevolgen bij het glucosevervoer in cellen niet aan oxydatieve spanning worden blootgesteld. Toen de cellen aan glucoseoxydase en glucose werden blootgesteld om H2O2 te produceren en oxydatieve spanning te veroorzaken, was er een duidelijke daling van insuline-bevorderd glucosevervoer. De voorbehandeling met La over de concentratiewaaier van 10-1.000 pmol/l beschermde het insulineeffect tegen remming door H2O2. Zowel waren de isomeren van R als s-van La even efficiënt. Bovendien veroorzaakte de oxydatieve spanning een significante daling (ongeveer 50%) van verminderde glutathione concentratie, samen met de snelle activering van het spanning-gevoelige p38 mitogen-geactiveerde eiwitkinase. De voorbehandeling met La verhinderde beide gebeurtenissen, samenvallend met het beschermen van insulineactie. Deze studies wijzen erop dat in spier, de belangrijkste plaats van insuline-bevorderde glucoseverwijdering, één belangrijk effect van La op de insuline-signalerende cascade cellen tegen oxydatieve stress-induced insulineweerstand moet beschermen.

70. De cataractontwikkeling bij diabeteszandratten behandelde met alpha--lipoic zuur en zijn gamma-linolenic zure stamverwant.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, Grimmige A, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Faculteit van Landbouw, Voedsel en Milieukwaliteitswetenschappen, de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem, Rehovot 76100, Israël.
Januari-Februari van Toer 2001 van diabetesmetab Onderzoek; 17(1): 44-50.

ACHTERGROND: De diabetes leidt algemeen tot complicaties op lange termijn zoals cataract. Deze studie onderzocht de gevolgen van alpha--lipoic zuur (LPA) en zijn gamma-linolenic zure stamverwant (van GLA) bij de cataractontwikkeling bij diabeteszandratten. METHODES: Twee afzonderlijke experimenten werden geleid. In Experiment 1, werden de zandratten gevoed een „high-energy“ dieet (70% zetmeel), een scherp model van Type - diabetes 2, en werden ingespoten met LPA. In Experiment 2, ontvingen de dieren een „middelgroot-energie“ dieet (59% zetmeel), een chronisch diabetesmodel, en waren intubated met LPA of zijn GLA-stamverwant. Door de experimenten, werden de niveaus van de bloedglucose en de cataractontwikkeling gemeten. Bij de beëindiging van de experimenten, lensaldose reductase (AR) werden de activiteit en lenticular verminderde glutathione (GSH) niveaus geanalyseerd. VLOEIT voort: LPA injectie remde beduidend cataractontwikkeling en de verminderde niveaus van de bloedglucose bij ratten voedden het „high-energy“ dieet. De activiteit van lensar neigde lager te zijn, terwijl lenticular GSH-niveaus stegen. In zand voedden de ratten een „middelgroot-energie“ dieet (59% zetmeel), LPA had de intubatie geen effect bij de niveaus van de bloedglucose en de cataractontwikkeling maar GSH-de niveaus werden verhoogd. In tegenstelling, intubated de zandratten met GLA-stamverwant toonden de hoogste niveaus van de bloedglucose en versnelden cataractontwikkeling. De verenigde behandeling verminderde ook lenticular GSH-inhoud. CONCLUSIES: De hypoglycemic gevolgen van LPA zijn gunstig in de preventie van scherpe symptomen van Type - diabetes 2. Men blijft tonen dat de anti-oxyderende activiteit van LPA van preventie of remming van cataractvooruitgang bij zandratten de oorzaak is. Copyright 2000 John Wiley & Zonen, Ltd.