Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Acetyl-l-Carnitine: 50 onderzoeksamenvattingen

1 _Ophthalmologica. 2003 SepOct; 217(5): 3517.
Mitotropicsamenstellingen voor de behandeling van van de leeftijd afhankelijke macular degeneratie. De metabolische benadering en een proefonderzoek.
Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
Oogneurologieprogramma, Instituut van Oftalmologie, Universiteit van La Sapienza, Rome, Italië van Rome. j.feher@agora.it

De recente histopatologische studies hebben aangetoond dat mitochondria en peroxisomes van het netvliespigmentepithelium een centrale rol in de pathofysiologie van van de leeftijd afhankelijke macular degeneratie (AMD) kunnen spelen. Wij veronderstelden dat de samenstellingen die mitochondrial functies verbeteren (mitotropic samenstellingen) gunstige gevolgen kunnen tonen in het verhinderen van AMD. Veertien die patiënten door vroeg AMD worden beïnvloed werden met een mengsel behandeld die acetyl-l-Carnitine (ALC) bevatten, meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs), coenzyme Q10 (CoQ10) en vitamine E, terwijl een gelijk die aantal leeftijd en sexmatched patiënten door vroeg AMD worden beïnvloed werden behandeld met vitamine slechts E. De terugwinningstijd na macular photostress, foveal gevoeligheid en betekent tekort in het gezichtsveld evenals werden de niveaus van het bloedlipide geregistreerd bij het begin en na 3, 6, 9, 12 en 24 maanden van follow-up. In de behandelde groep, toonden alle visuele functies lichte verbetering die duidelijk na 3 maanden van behandeling was en bijna stationair tegen eind 24 maanden bleef. De zelfde tests in de controlegroep toonden het langzame verergeren. De divergentie tussen behandelde en controlegroepen werd meer duidelijk met tijd, maar het verschil was niet significant op elk ogenblik van de follow-up. Deze bevindingen stellen voor dat het mengsel van ALC, PUFA, CoQ10 en vitamine E netvliesfuncties in vroeg AMD kan verbeteren. Copyright 2003 S. Karger AG, Bazel

2 _het Weefsel van Int. J reageert. 2002;24(3):8996.
Het ethylalcoholbeleid op lange termijn verbetert agedependent modulatie van redoxstaat in hersenen en randorganen van rat: bescherming door acetyl carnitine.
Scapagnini G, Ravagna A, Bella R, Colombrita C, Pennisi G, Calvani M, Alkon D, Calabrese V.
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, het Westen Virginia University, Rockville, de V.S.

Het bewijsmateriaal accumuleert dat de tussenpersonen van zuurstofvermindering met de ontwikkeling van alcoholische ziekte kunnen worden geassocieerd. Vrij radicalinduced storing van het oxidatiemiddel/het anti-oxyderende saldo in de cel op brede schaal wordt erkend als de belangrijkste causatieve factor van van de leeftijd afhankelijke wanorde. In de huidige studie onderzochten wij de gevolgen van 20 maanden van ethylalcoholconsumptie op het anti-oxyderende defensiesysteem in verschillende die rattenorganen met het normale verouderen in het ontbreken en de aanwezigheid van behandeling met Lacetyl-carnitine wordt vergeleken. Wij tonen aan dat de oude ratten significante storing van het anti-oxyderende defensiesysteem ondergingen, zoals vermeld door uitputting van verminderde glutathione (GSH) inhoud, radicalinduced verhoogde geoxydeerde vrije GSH, luminescentie verbonden aan verhoogde hydroxynonenalinhoud en verminderde GSH-reductase activiteit. Deze die wijzigingen, namen in het bijzonder in hersenen en lever waar met andere organen worden vergeleken, verbeterd door alcoholblootstelling op lange termijn en, interessant, werden werden beduidend verminderd met acetyl carnitine supplementen. Onze resultaten wijzen erop dat de verminderde GSH-reductase activiteit en de thioluitputting belangrijke factoren in het uitvoeren van een pathogene rol voor oxydatieve spanning in het verouderen zijn en in alle situaties waarin agecorrelated en oxidantinduced de veranderingen zich, zoals in alcoholisme voordoen. Het beleid van acetyl carnitine vermindert zeer deze metabolische abnormaliteiten. Onze bevindingen steunen zijn farmacologisch potentieel in het beheer van alcoholische storingen.

3 _Brain Res. 2002 13 Dec; 957(2): 22330.
Omkering van biochemische en gedragsparameters van hersenen die door melatonin en acetyl Lcarnitine verouderen.
Sharman EH, Vaziri-Nd, Ni Z, Sharman kg, Bondy-Sc
Centrum voor Beroeps en Milieuhygiëne, Afdeling van Communautaire en Milieugeneeskunde, Universiteit van Californië Irvine, Irvine, CA 926971825, de V.S.

Het potentiële nut van dieetaanvulling om enkele oxydatieve en ontstekingsveranderingen voorkomend in de hersenen met leeftijd te verhinderen, is bestudeerd. De hersenschors van de mannelijke B6C3F1 muizen van 27monthold had niveaus van salpeteroxydesynthase 1 opgeheven (de EG 1.14.13.39) (nNOS) en peptide nitrotyrosine met betrekking tot schorsen van de jongere dieren (van 4monthold). Nadat 25monthold-de muizen basisdieet samen met 300 mg/l acetyl Lcarnitine in het drinkwater 8 weken ontvingen, werden deze niveaus volledig hersteld aan die gevonden in jongere dieren. Een gedeeltelijke restauratie werd gevonden toen de oude die dieren basisdieet ontvingen met 200 p.p.m. melatonin in het dieet wordt aangevuld. De niveaus van mRNA (boodschappersrna) voor nNOS waren onveranderd na deze behandelingen die vertalende regelgeving van nNOSactiviteit impliceren. De gedragsindexen indicatief van oriënterend gedrag werden ook ingedrukt in oude dieren. De dieetaanvulling met melatonin of acetyl Lcarnitine keerde gedeeltelijk deze veranderingen om. Deze bevindingen stellen inderdaad voor dat de dieetaanvulling niet slechts kan arresteren maar keren sommige van de leeftijd afhankelijke verhogingen van tellers van oxydatieve en ontstekingsgebeurtenissen om die met de schors voorkomen.

4 _Ann N Y Acad Sc.i. 2002 April; 959:491507.
Mitochondrial bederf in het het verouderen rattenhart: bewijsmateriaal voor verbetering door dieetaanvulling met acetyl-l-Carnitine en/of lipoic zuur.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Afdeling van Biochemie en Biofysica, Linus Pauling Institute, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, Oregon 97331, de V.S. tory.hagen@orst.edu

Mitochondrial bederf is gestipuleerd om een significant onderliggend deel van het het verouderen proces te zijn. De daling in mitochondrial functie kan tot cellulaire energietekorten, vooral in grotere energiebehoefte, en cellulaire verrichtingen van compromis de essentiële ATPdependent, met inbegrip van ontgifting, reparatiesystemen, DNA-replicatie, en osmotisch saldo leiden. Mitochondrial bederf kan ook tot verbeterde oxidatiemiddelproductie leiden en zo de cel aan oxydatieve belediging naar voren meer gebogen maken. In het bijzonder, kan het hart voor mitochondrial dysfunctie vooral vatbaar zijn toe te schrijven aan myocardiaal gebiedsdeel op betaoxidation van vetzuren voor energie en de postmitotic aard van hartmyocytes, die voor grotere accumulatie van mitochondrial veranderingen en schrappingen zouden toestaan. Aldus, kan het behoud van mitochondrial functie belangrijk zijn om algemene myocardiale functie te handhaven. Hierin, herzien wij de belangrijkste van de leeftijd afhankelijke veranderingen die aan mitochondria in het het verouderen hart en het bewijsmateriaal voorkomen dat twee dergelijke supplementen, acetyl-l-Carnitine (ALCAR) en (R) alphalipoic zuur, myocardiale bio-energie kunnen verbeteren en de verhoogde oxydatieve spanning verminderen verbonden aan het verouderen. Wij en anderen hebben aangetoond dat het voeden van oude ratten ALCAR de van de leeftijd afhankelijke daling in carnitine niveaus omkeert en mitochondrial betaoxidation in een aantal bestudeerde weefsels verbetert. Nochtans, ALCAR-schijnt de aanvulling niet om de van de leeftijd afhankelijke daling in hart anti-oxyderende status om te keren en kan zo indexen van oxydatieve spanning wezenlijk niet veranderen. Lipoic zuur, machtige thiol anti-oxyderende en mitochondrial metabolite, schijnt om laag te verhogen - molecuulgewicht anti-oxyderende status en daardoor dalingen leeftijd-geassocieerde oxydatieve belediging. Aldus, kan ALCAR samen met lipoic zuur efficiënte supplementaire regimes zijn om myocardiale functie te handhaven.

5 _Natl Acad Sc.i de V.S. van Proc. 2002 19 Februari; 99(4): 187681.
Leeftijd-geassocieerd mitochondrial oxydatief bederf: verbetering van carnitine acetyltransferase substratebinding affiniteit en activiteit in hersenen door oude ratten acetylL carnitine en/of Ralpha te voeden lipoic zuur.
Liu J, Killilea DW, Ames MILJARD.
Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Californië, Berkeley, CA 94720, de V.S.

Wij testen of de dysfunctie met leeftijd van carnitine acetyltransferase (KAT), een zeer belangrijk mitochondrial enzym voor brandstofgebruik, aan verminderde bindende affiniteit voor substraat toe te schrijven is en of dit die substraat, aan oude ratten wordt gevoed, KATTENactiviteit herstelt. De kinetica van KAT werd door de hersenen van jonge en oude ratten en van oude die ratten geanalyseerd te gebruiken 7 weken met het acetyl-l-Carnitine van het KATTENsubstraat (ALCAR) worden aangevuld en/of het mitochondrial anti-oxyderende zuur van voorloperralphalipoic (La). De oude die ratten, met jonge ratten worden vergeleken, toonden een daling van KATTENactiviteit en van CATbinding-affiniteit voor zowel substraten, ALCAR als CoA. Het voeden ALCAR of ALCAR plus La aan oude ratten herstelde CATbinding-beduidend affiniteit voor ALCAR en CoA, en KATTENactiviteit. Om het onderliggende mechanisme te onderzoeken, werden de lipideperoxidatie en het totale ijzer en de koperniveaus geanalyseerd; allen verhoogd bij oude ratten. Voedend oud rattenla of La plus ALCAR remde lipideperoxidatie maar verminderde ijzer en koper geen niveaus. Ex vivo veroorzaakte de oxydatie van youngrathersenen met Fe (II) verlies van KATTENactiviteit en bindende affiniteit. De oxydatie in vitro van gezuiverde KAT met Fe (II) stelde het enzym buiten werking maar veranderde geen bindende affiniteit. Nochtans, de behandeling veroorzaakte in vitro van KAT met de productenmalondialdehyde van de lipideperoxidatie of 4hydroxynonenal een daling van de affiniteit en de activiteit van CATbinding, waarbij van de leeftijd afhankelijke verandering wordt nagebootst. De pre-incubatie van KAT met ALCAR of verhinderde CoA malondialdehydeinduced dysfunctie. Aldus, het voeden kunnen de oude rattenhoge niveaus van zeer belangrijke mitochondrial metabolites oxydatieve schade, enzymactiviteit, substratebinding affiniteit, en mitochondrial dysfunctie verbeteren.

6 _Natl Acad Sc.i de V.S. van Proc. 2002 19 Februari; 99(4): 18705.
Het voedende acetyl-l-Carnitine en lipoic zuur aan oude ratten verbeteren beduidend metabolische functie terwijl het verminderen van oxydatieve spanning.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll rechts, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames MILJARD.
Afdeling van Biochemie en Biofysica, Linus Pauling Institute, de Universiteit van de Staat van Oregon, Corvallis, OF 97331, de V.S.

De daling van de Mitochondrialsupportedbio-energie en oxydatieve spanningsverhogingen tijdens het verouderen. Om te richten of de dieettoevoeging van acetyl-l-Carnitine [ALCAR, 1.5% (wt/vol) in het drinkwater] en/of (R) alphalipoic zuur [La, 0.5% (wt/wt) in chow] deze eindpunten verbeterde, werden de jonge (mo 24) en oude (mo 2428) F344 ratten aangevuld voor maximaal 1 mo vóór dood en hepatocyte isolatie. ALCAR+LA keerde gedeeltelijk de van de leeftijd afhankelijke daling in gemiddeld mitochondrial membraanpotentieel om en verhoogde (P = 0.02) 2) consumptie beduidend hepatocellular van O (, die wijzen op mitochondrialsupported die werd het cellulaire metabolisme duidelijk verbeterd door dit het voeden regime. ALCAR+LA ook verhoogde ambulante activiteit bij zowel jonge als oude ratten; voorts was de verbetering beduidend groter (P = 0.03) in oude tegenover jonge dieren en ook voedde groter wanneer vergeleken met oude ratten ALCAR of alleen La. Om te bepalen of ALCAR+LA ook indexen van oxydatieve spanning beïnvloedde, werden het ascorbinezuur en de tellers van lipideperoxidatie (malondialdehyde) gecontroleerd. Het hepatocellular ascorbate niveau daalde werd duidelijk met leeftijd (P die = 0.003) maar op het niveau hersteld bij jonge ratten wordt gezien toen ALCAR+LA werd gegeven. Het niveau van malondialdehyde, dat beduidend hoger was (P = 0.0001) bij oude tegenover jonge ratten, daalde ook na ALCAR+LA-aanvulling en was niet beduidend verschillend van dat van jonge unsupplemented ratten. Het voeden ALCAR in combinatie met La verhoogde metabolisme en verminderde oxydatieve spanning meer dan één van beide alleen samenstelling.

7 _Neurochem Onderzoek. 2000 breng in de war; 25(3): 3959.
Effect van voeden het op lange termijn met acetyl-l-Carnitine op de van de leeftijd afhankelijke veranderingen in het lipidesamenstelling van rattenhersenen: een studie door 31P NMR de spectroscopie.
Aureli T, Di Cocco ME, Capuani G, Ricciolini R, Manetti C, Miccheli A, Conti F.
Ministerie van Biochemie, SigmaTau-Laboratoria, Pomezia, Italië.

De veranderingen in de samenstelling van het hersenenlipide zijn bepaald bij de ratten van 24 maanden oudfischer met betrekking tot 6 maanden ouddegenen. De hersenniveaus van sphingomyelin en cholesterol werden gevonden om beduidend bij oude ratten worden verhoogd, terwijl de hoeveelheid phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, en phosphatidic zuur onaangetast schijnen te zijn door te verouderen. Voeden het op lange termijn met acetyl-l-Carnitine kon de agedependent verhoging van zowel sphingomyelin als cholesterol hersenniveaus zonder effect op andere gemeten phospholipids verminderen. Deze getoonde bevindingen dat in het metabolisme van het membraanlipide en/of samenstelling verandert vertegenwoordigen één van de wijzigingen die in rattenhersenen voorkomen met het verouderen, en dat voeden het op lange termijn met acetyl-l-Carnitine nuttig kan zijn in het normaliseren van deze agedependent storingen.

8 _Am J Otol. 2000 breng in de war; 21(2): 1617.
Biologische activiteit van mitochondrial metabolites op het verouderen en van de leeftijd afhankelijk verlies van het gehoor.
Seidmanm. d., Khan MJ, Bai U, Shirwany N, Gril WS.
Ministerie van Otorinolaryngologiehoofd & Halschirurgie, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, de V.S.

HYPOTHESE: Samenstellingen dat upregulate mitochondrial functie in een het verouderen model hoorzitting zal verbeteren en enkele gevolgen van het verouderen zal verminderen. ACHTERGROND: Reactieve zuurstofmetabolites (ROM) zijn bekende producten van oxydatief metabolisme en in vivo onophoudelijk geproduceerd. Meer dan 100 menselijke klinische voorwaarden zijn geassocieerd met ROM, met inbegrip van atherosclerose, artritis, auto-immune ziekten, kanker, hartkwaal, hersenongevallen, en het verouderen. ROM is uiterst reactief en veroorzaakt uitgebreide DNA, cellulaire, en weefselschade. De specifieke schrappingen binnen mitochondrial DNA (mtDNA) komen met stijgende frequentie in leeftijd en presbyacusis voor. Deze schrappingen zijn het resultaat van chronische blootstelling aan ROM. Wanneer genoeg mtDNA schade groeit, wordt de cel bioenergetically ontoereikend. Dit die mechanisme is de basis van de mitochondrial kloktheorie van het verouderen, ook als de membraanhypothese wordt bekend van het verouderen. De voedingssamenstellingen zijn geïdentificeerd die mitochondrial functie verbeteren en verscheidene van de leeftijd afhankelijke processen omkeren. Het is het doel van dit artikel om de gevolgen te beschrijven van twee mitochondrial metabolites, alphalipoic zure en acetyl Lcarnitine, voor het behoud van van de leeftijd afhankelijk verlies van het gehoor. METHODES: Eenentwintig Fischer-ratten, op de leeftijd van 24 maanden, werden verdeeld in drie groepen: acetyl1carnitine, alphalipoic zuur, en controle. De onderwerpen werden mondeling aangevuld met of een placebo of één van de twee voedingssamenstellingen 6 weken. Het auditieve hersenstamreactie testen werd gebruikt om basislijn en hoorzittingsdrempels te verkrijgen na de behandeling. Van het slakkehuis, hersenen, en skeletachtige spierweefsels werden verkregen om voor mtDNAveranderingen te beoordelen. VLOEIT voort: De controlegroep toonde een verwachte leeftijd-geassocieerde drempelverslechtering van 3 tot 7 dB in de 6week-studie aan. De behandelde onderwerpen ervoeren een vertraging in vooruitgang van verlies van het gehoor. Acetyl1carnitine verbeterde auditieve drempels tijdens dezelfde tijdspanne (p<0.05). De mtDNAschrappingen verbonden aan het verouderen en presbyacusis werden verminderd in de behandelde groepen in vergelijking met controles. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat in de voorgestelde daling in mitochondrial functie met leeftijd, de senescentie door behandeling met mitochondrial metabolites kan worden vertraagd. Acetyl1carnitine en het alphalipoic zuur vermindert leeftijd-geassocieerde verslechtering in auditieve gevoeligheid en verbetert de functie van het slakkehuis. Dit effect schijnt om op de mitochondrial metabolite capaciteit worden betrekking gehad te beschermen en te herstellen ageinduced de mtDNAschade van het slakkehuis, daardoor upregulating mitochondrial functie en het verbeteren van energieproductiemogelijkheden.

9 _FEBS Lett. 1999 9 Juli; 454(3): 2079.
Het effect van het verouderen en acetyl-l-Carnitine op de het pyruvate vervoer en oxydatie in mitochondria van het rattenhart.
Paradies G, Petrosillo G, Gadaleta-Mn, Ruggiero FM.
Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Bari, Italië. g.paradies@biologia.uniba.it

Het effect van het verouderen en scherpe behandeling met acetyl-l-Carnitine op de het pyruvate vervoer en oxydatie in mitochondria van het rattenhart werd bestudeerd. De activiteit van de pyruvate drager evenals de tarieven van pyruvatesupported ademhaling waren beide gedeprimeerd (rond 40%) in hartmitochondria van oude ratten, de belangrijkste daling die tijdens tweede -jarig bestaan voorkomt. Het beleid van acetyl-l-Carnitine aan oude ratten herstelde bijna helemaal de tarieven deze metabolische functies op het niveau van jonge controleratten. Dit effect van acetyl-l-Carnitine was niet toe te schrijven aan veranderingen in de inhoud van pyruvate dragermolecules. De hart mitochondrial inhoud van cardiolipin, zeer belangrijke phospholipid noodzakelijk voor mitochondrial substraatvervoer, werd duidelijk verminderd (ongeveer 40%) bij oude ratten. De behandeling van oude ratten met acetyl-l-Carnitine keerde de leeftijd-geassocieerde daling in cardiolipininhoud om. Aangezien de veranderingen in cardiolipininhoud met veranderingen in tarieven van pyruvate vervoer en oxydatie werden gecorreleerd, stelt men voor dat het acetyl-l-Carnitine het van de leeftijd afhankelijke decrement in het mitochondrial pyruvate metabolisme door de normale cardiolipininhoud te herstellen omkeert.

10 _Altern Med Rev. 1999 Jun; 4(3): 14461.
Een overzicht van voedingsmiddelen en botanicals in het integratiebeheer van cognitieve dysfunctie.
Kiddpm.

De zwakzinnigheid en andere strenge cognitieve dysfunctiestaten vormen een ontmoedigende uitdaging aan bestaande medische beheersstrategieën. Een integratie, vroege interventiebenadering schijnt gerechtvaardigd. Terwijl, zijn allopathic behandelingsopties hoogst beperkt, is de voedings en botanische therapie beschikbaar die graden doeltreffendheid en over het algemeen gunstige benefittoriskprofielen heeft bewezen. Dit overzicht omvat vijf dergelijke therapie: phosphatidylserine (PS), acetyl-l-Carnitine (ALC), vinpocetine, Ginkgo-bilobauittreksel (GbE), en Bacopa-monniera (Bacopa). PS is phospholipid in de hersenen wordt, door dubbelblinde proeven voor het verbeteren van geheugen, het leren, concentratie, woordrappel, en stemming bij onderwerpen op middelbare leeftijd en bejaarde met zwakzinnigheid of van de leeftijd afhankelijke cognitieve daling worden bevestigd verrijkt die. PS heeft een uitstekend benefittoriskprofiel. ALC is een stimuleringsmiddel en een metabolische cofactor die ook aan diverse cognitieve functies in op middelbare leeftijd en bejaard, maar met een lichtjes minder gunstig benefittoriskprofiel ten goede komt. Vinpocetine, in de kleinere minderjarige van maagdenpalmvinca wordt gevonden, is een uitstekende vasodilator en hersen metabolische versterker met bewezen voordelen voor vascularbased cognitieve dysfunctie die. Twee meta-analyses van GbE tonen aan de beste voorbereidingenaanbieding voordelen voor vasculaire ontoereikendheden beperkte en zelfs meer voordelen voor Alzheimer beperkte, terwijl de producten van „goederen“ GbE weinig voordeel aanbieden, als om het even welk bij allen. GbE (en waarschijnlijk ook vinpocetine) zijn onverenigbaar met het bloodthinning van drugs. Bacopa is een Ayurvedic botanisch met duidelijke antianxiety, antifatigue, en memorystrengthening gevolgen. Deze vijf substanties bieden interessante bijdragen tot een gepersonaliseerde benadering voor het herstellen van cognitieve functie, misschien uiteindelijk samen met de oordeelkundige toepassing van de groeifactoren aan.

11 _Mech die Dev verouderen. 1995 3 Nov.; 85(1): 3753.
De leeftijd en de traumadependent wijzigingen van neuromusculaire verbinding en skeletachtige spier structureren bij de rat. Gevolgen van behandeling op lange termijn met acetyl-l-Carnitine.
DE Angelis C, Scarfo C, Falcinelli M, Perna E, Ramacci-MT, Angelucci L.
Ministerie van Morfometrie en Histologie, Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Rome, Italië.

De invloed van het verouderen en het verpletteren van de heup- zenuw op de morfologie van de neuromusculaire verbinding (NMJ) werd en op de samenstelling van de spiervezel bestudeerd in de spier van rattensoleus gebruikend histochemical technieken verbonden aan beeldanalyse. De invloed van een 6monste behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR, 150 mg/kg/dag) werd op de leeftijd en de crushingdependent veranderingen van NMJ en op van de leeftijd afhankelijke wijzigingen van de samenstelling van de spiervezel ook beoordeeld. Bij controle oude en verwonde jonge ratten werd een verlies van ingewikkeldheid van NMJ waargenomen. De behandeling met ALCAR resulteerde in een verhoogde endplate ingewikkeldheid zowel bij oude ratten als bij jonge die ratten door, in vergelijking met respectieve controles worden verwond te verpletteren. De structuur van de spier van rattensoleus verandert met stijgende leeftijd. De wijziging bestaat hoofdzakelijk uit een type II vezelatrophy, en uit de wijziging van de eigenaardige mozaïekorganisatie van de vezels van de soleusspier. Bij de oude ratten van ALCARtreated, was de morfologie van de vezels van de soleusspier gelijkaardig aan dat waargenomen in volwassen dieren. Deze bevindingen stellen voor dat de behandeling met ALCAR een gunstig effect op NMJ en op de structuur van de spiervezel in het verouderen of na zenuw het verpletteren heeft. Het mogelijke mechanisme van actie van dit „trofische“ effect van ALCARtreatment wordt besproken.

12 _Mech die Dev veroudert. 1995 13 Oct; 84(2): 10312.
De activiteit van Carnitineacylcarnitinetranslocase in hartmitochondria van oude ratten: het effect van acetyl-l-Carnitine.
Paradies G, Ruggiero FM, Petrosillo G, Gadaleta-Mn, Quagliariello E.
Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Bari, Italië.

De van de leeftijd afhankelijke veranderingen in mitochondrial vetzurenmetabolisme kunnen aan de progressieve daling in hartfunctie ten grondslag liggen. Het effect van het verouderen en scherpe behandeling met acetyl-l-Carnitine bij de vetzurenoxydatie en op de activiteit van carnitineacylcarnitinetranslocase in mitochondria van het rattenhart werd bestudeerd. De tarieven van palmitoylcarnitine steunden ademhaling evenals carnitinecarnitine en carnitinepalmitoylcarnitine waren de uitwisselingsreacties gedeprimeerd allen (ong. 35%) in hartmitochondria van oude ratten. Deze gevolgen werden bijna helemaal omgekeerd na behandeling van oude ratten met acetyl-l-Carnitine. Inhoud van hart werd mitochondrial cardiolipin beduidend verminderd (ong. 38%) bij oude ratten. De behandeling van oude ratten met acetyl-l-Carnitine herstelde het niveau van cardiolipin aan dat van jonge ratten. Men stelt voor dat het acetyl-l-Carnitine van de leeftijd afhankelijk decrement in mitochondrial activiteit van de carnitineacylcarnitineuitwisseling kan omkeren door de normale cardiolipininhoud te herstellen.

13 _J Gerontol Biol-Sc.i Med Sci. 1995 Juli; 50(4): B23236.
Acetyl-l-Carnitine: de chronische behandeling verbetert ruimteaanwinst in een nieuw milieu bij oude ratten.
Caprioli A, Markowska-AL, Olton DS.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Sigmatau, Rome, Italië.

De chronische acetyl-l-Carnitine (ALCAR) behandeling verhindert wat van de leeftijd afhankelijk geheugenstoornis. Het huidige experiment onderzocht de gevolgen van het verouderen van en ALCAR in Fischer 344 ratten op behoud van ruimteonderscheidstest in een vertrouwde (FE) omgeving, en op de aanwinst van een ruimteonderscheid in een nieuw milieu (Ne). De ratten werden 18 maanden of 3 maanden oud opgeleid met een nieuwe procedure om ruimteonderscheid in het Morris-waterlabyrint te beoordelen. De prestaties tijdens aanwinst in FE werden gebruikt om elke oude rat aan één van twee klassen toe te wijzen: De goede (GP) Uitvoerders en de Slechte die Uitvoerders (pp) op hun worden gebaseerd zwemmen tijd om het platform te bereiken. De oude ratten toonden heterogeene prestaties en een ruimteonderscheidstekort. De chronische ALCAR-behandeling verbeterde ruimteaanwinst in Ne van ratten met van de leeftijd afhankelijke gedragsimpairments en had een licht effect op behoud van het ruimteonderscheid in FE.

14 _Neurochem Onderzoek. 1994 Juli; 19(7): 7958.
Leeftijd-afhankelijk verlies van NMDA-receptoren in zeepaardje, striatum, en frontale schors van de rat: preventie door Acetyl-L-Carnitine. Castornia M, Ambrosini AM, Vreedzaam L, Ramacci-MT, Angelucci L. Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Sigmatau S.p.A., Pomezia, Italië.

Scherpe i.p. het beleid van acetyl-l-Carnitine (ALCAR) is, een component van verscheidene biologische systemen, gevonden om spontane en opgeroepen electrocortical activiteit bij jonge ratten, en, bij de oude ratten te wijzigen, het leren capaciteit te verbeteren en het aantal NMDA-receptoren in de gehele hersenen te verhogen. De huidige studie werd gericht op het nagaan van het effect van chronische die behandeling met ALCAR aan drinkwater op van de leeftijd afhankelijke veranderingen op het verschillende hersenengebied wordt toegevoegd van ratten. Bij twentyfourmontholdratten, ALCAR-belemmerde de behandeling zes maanden beduidend de daling in het aantal NMDA-receptoren binnen het zeepaardje, de frontale schors en striatum in vergelijking met het volwassen dier. Dit het vinden zo bevestigt het eerder gemelde positieve effect van ALCAR op het systeem van de hersenennmda receptor.

15 _Ann N Y Acad Sc.i. 1993 24 Sep; 695:3246. Acetyl-l-Carnitine en de ziekte van Alzheimer: farmacologische overwegingen voorbij het cholinergic gebied. Carta A, Calvani M, Bravi D, Bhuachalla-Sn. SigmaTaugeneesmiddelen, Ministerie van Wetenschappelijke Zaken, Gaithersburg, Maryland 20878.

Aangezien ALCAR en Lcarnitine „pendels“ van lange kettings vetzuren tussen cytosol en mitochondria zijn om betaoxidation te ondergaan, spelen zij een essentiële rol in energieproductie en in ophelderings giftige accumulaties van vetzuren in mitochondria. ALCAR is overwogen van potentieel gebruik in seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (SDAT) wegens zijn capaciteit om als voorloper voor acetylcholine te dienen. Nochtans, hebben de farmacologische studies met ALCAR in dieren zijn faciliteit aangetoond om energieproductie te maximaliseren en cellulaire membraanstabiliteit, in het bijzonder zijn capaciteit te bevorderen om membranalveranderingen te herstellen die van de leeftijd afhankelijk zijn. Aangezien de recente onderzoeken abnormale energieverwerking tot celdood leiden, en severitydependent membraanverstoring die bij de pathologie van de ziekte van Alzheimer hebben betrokken, speculeren wij dat de gunstige gevolgen verbonden aan ALCAR-beleid in de patiënten van Alzheimer niet alleen aan zijn cholinergic eigenschappen, maar ook aan zijn capaciteit toe te schrijven zijn om het fysiologische cellulaire functioneren op het mitochondrial niveau te steunen. Dit hypothetische mechanisme van actie wordt besproken met betrekking tot het dwingen van steunende dierlijke studies en recente observaties van significante daling van carnitine acetyltransferase (de katalysator van Lcarnitine-acylation aan acetyl-l-Carnitine) in autopsied hersenen van Alzheimer.

16 _Physiol Behav. 1992 Juli; 52(1): 1857.
Actief vermijden die bij oude die ratten leren chronisch met acetyl levocarnitine worden behandeld.
Ghirardi O, Caprioli A, Milaan S, Giuliani A, Ramacci-MT, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Sigmatau S.p.A., Pomezia, Rome, Italië.

Het het verouderen proefdier wordt als een geschikt experimenteel model voor het onderzoek op drugs potentieel bekwaam gezien om de agedependent daling in cognitieve functies op te houden. Er is robuust bewijsmateriaal dat acetyl levocarnitine (ALCAR), het acetyl derivaat van carnitine, wanneer chronisch beheerd, verhindert sommige van de leeftijd afhankelijke tekorten van het centrale zenuwstelsel, hoofdzakelijk op het hippocampal niveau. Op basis van dit bewijsmateriaal en omdat het leren van actief vermijden om geschaad werd aangetoond te worden met leeftijd, wij besliste het effect van ALCAR bij ratten te onderzoeken. Voor statistische evaluatie van resultaten, werd de techniek van de Clusteranalyse gekozen. Deze procedure wees op de grote ongelijksoortigheid van de oude bevolking en stond de classificatie van de dieren in homogene groepen volgens hun reactiepatroon toe. Het effect van ALCAR was duidelijk in het hogere aantal die behandelde oude dieren vluchtreacties opbrengen erop wijzen, die dat ALCAR kan, minstens gedeeltelijk, het leren en geheugen van het natuurlijke bederf bewaren die met leeftijd voorkomen.

17 _Int. J Clin Pharmacol Onderzoek. 1992;12(56):25362.
Morfologische en elektrobiologische veranderingen van rand nervemuscle eenheid in de oude die rat door acetyl levocarnitine wordt verhinderd.
Scarfo C, Falcinelli M, Pacifici L, Bellucci A, Reda E, DE Angelis C, Ramacci-MT, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Sigmatau S.p.A. Pomezia, Rome, Italië.

De acetyl gevolgen van levocarnitine voor structuur en functie van de heup- zenuw werden en neuromusculaire verbindingen van de soleus en vergroterspieren van digitorumlongus bestudeerd bij de oude rat. Daarvoor, was de neuromusculaire geleidingssnelheid (NMCV) gemeten in vivo en morfologisch en morphometric evaluaties werden uitgevoerd. Behandeling met levocarnitine acetyl, 150 mg/kg-dag zes maanden, herstelde die NMCV-waarden op de niveaus bij de jonge rat worden gemeten; verminderde beduidend het aantal degenererende elementen; en verhoogd het aantal van myelinated vezels die normale structurele eigenschappen hebben. In de soleus en vergroterspieren van digitorumlongus, acetyl verhoogde levocarnitine de ingewikkeldheid van neuromusculaire verbindingen. Deze experimentele bevindingen stellen een neurotrophic actie van levocarnitine acetyl op het perifere zenuwstelsel voor dat therapeutische toepassingen in van de leeftijd afhankelijke randzenuwveranderingen zou kunnen hebben.

18 _J Neurosci Onderzoek. 1991 Nov.; 30(3): 5559.
Effect van acetyl-l-Carnitine op het dopaminergic systeem in het verouderen van hersenen.
Sershen H, Harsing-LG Jr, BanaySchwartz M, Hashim A, Ramacci-MT, Lajtha A. Centrum voor Neurochemie, Nathan S.
Klineinstituut voor Psychiatrisch Onderzoek, Orangeburg, New York 10962.

Wij bestudeerden het effect van acetyl-l-Carnitine (ALCAR) op dopamine versie en het effect van acetyl-l-Carnitinebehandeling op lange termijn op van de leeftijd afhankelijke veranderingen in striatal dopamine receptoren en niveaus van het hersenenaminozuur. In striatal weefsel dat met [3H] dopamine die was uitgebroed, verhoogde het acetyl-l-Carnitine de versie van [3H] dopamine door elektrostimulatie wordt opgeroepen. In striatal weefsel van oude muizen beheerde acetyl-l-Carnitine 3 die maanden, was de versie van [3H] dopamine door elektrostimulatie wordt opgeroepen hoger dan dat van zijn oude controle; de versie na een tweede stimulatie was gelijkaardig in de twee groepen. Er was een aanzienlijke daling in het aantal D1 striatal dopamine receptoren met leeftijd. Bmax was 51% lager in 1.5yearold-muizen dan in 4monthold-dieren. Het beleid van acetyl-l-Carnitine 3 maanden verminderde de vermindering van de band van [3H] SCH23390. [3H] Spiperone die aan D2 receptoren binden was niet verminderd met leeftijd en werd niet beïnvloed door Acetyl-L-Carnitine behandeling. De van de leeftijd afhankelijke dalingen van niveaus van verscheidene aminozuren werden waargenomen in verscheidene hersenengebieden. Het acetyl-l-Carnitine verminderde de vermindering van het niveau van taurine slechts in striatum. De bevindingen bevestigen de veelvoudige gevolgen van acetyl-l-Carnitine in hersenen, en stellen voor dat zijn beleid een positief effect op van de leeftijd afhankelijke veranderingen in het dopaminergic systeem kan hebben.

19 _Brain Res Dev Brain Res. 1991 24 April; 59(2): 22130.
Het acetyl-l-Carnitine verbetert de reactie van PC12 cellen op de factor van de zenuwgroei.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci-MT, WerrbachPerez K, Jackson gr., PerezPolo-Jr.
Afdeling van Menselijke Biologische Chemie en Genetica, Universiteit van Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Wij hebben aangetoond dat de behandeling van rattenpheochromocytoma (PC12) cellen met acetyl-l-Carnitine (ALCAR) de synthese van de factorenreceptoren bevordert van de zenuwgroei (NGFR). ALCAR is ook gemeld om sommige van de leeftijd afhankelijke impairments van het centrale zenuwstelsel (CNS) te verhinderen. In het bijzonder, vermindert ALCAR het verlies van NGFR in het zeepaardje en basis forebrain van oude knaagdieren. Voor deze basissen, werd een studie over het effect van NGF op de PC12 cellen uitgevoerd om na te gaan of ALCAR-de inductie van NGFR in een verhoging van NGF-actie resulteerde. De behandeling van PC12 cellen 6 dagen met ALCAR (10 mm) bevorderde [125I] de celbegrijpen van NGF PC12, verenigbaar met verhoogde NGFR-niveaus. Ook, neurite werd de uitloper in PC12 cellen door NGF (100 ng/ml) wordt onthuld zeer vergroot door ALCAR voorbehandeling die. Toen PC12 de cellen met 10 mm ALCAR werden behandeld en toen aan NGF (1 ng/ml) werden blootgesteld, een NGF-concentratie die ontoereikend is om neurite uitloper in deze omstandigheden te onthullen, was er een ALCAR-effect op neuriteuitloper. De concentratie van NGF noodzakelijk voor overleving van serumdeprived PC12 cellen was 100fold lager voor ALCARtreated-cellen in vergelijking tot controles. De minimale effectieve dosis van ALCAR was hier tussen 0.1 en 0.5 mm. Dit is gelijkaardig aan de gemelde minimale concentratie van ALCAR die de synthese van NGFR in deze cellen bevordert. De hier voorgelegde gegevens wijzen erop dat één mechanisme waardoor ALCAR-de reddingen neuronen verouderden kan zijn door hun ontvankelijkheid tot neuronotrophic factoren in CNS te verhogen.

20 _Neurobiol-het Verouderen. 1990 SepOct; 11(5): 4918.
Acetyl-l-carnitine. 1: Gevolgen voor mortaliteit, pathologie en sensorymotorprestaties bij het verouderen ratten.
Markowskaal, Ingram DK, Barnes CA, Spangler Gr, Lemken VJ, Kametani H, Yee W, Olton DS.
Afdeling van Psychologie, Universiteit van Colorado, Kei 80309.

Drie verschillende testplaatsen beoordeelden in het algemeen de gevolgen van acetyl1carnitine (AC) voor van de leeftijd afhankelijke veranderingengezondheid, sensorymotorvaardigheden, het leren, en geheugen. Twee groepen ratten begonnen met de experimenten bij 16 maanden van leeftijd. Één groep (OLDAC) werd gegeven AC, 75 mg/kg/dag, die bij 16 maanden beginnen. De andere groep (OLDCON) werd identiek behandeld maar werd het gegeven niet de drug. Beginnend bij 22 maanden van leeftijd, werden deze ratten en een groep jonge (34 maanden oud) ratten (YGCON) gegeven een reeks sensorymotortaken. AC verminderde mortaliteit, en had geen betrouwbaar effect op lichaamsgewicht, vloeibare opname, of de algemene gezondheid van de ratten. Deze gegevens wijzen erop dat een chronische dosis AC zich niet in voedsel en wateropname, mengt en levensduur kan verhogen. Een van de leeftijd afhankelijke daling van prestaties kwam in de meeste sensorymotortaken voor; de voortbewegingsactiviteit werd verminderd in een nieuw milieu en in een runwheel, en de capaciteit werd om het vallen te verhinderen verminderd in tests aangaande een strakke draad, rotorod, neigde het scherm, en verscheidene types van opgeheven bruggen. Een van de leeftijd afhankelijke daling van prestaties kwam niet in het verzorgen, of in de latentie voor om verscheidene verschillend gedrag in werking te stellen. AC had geen effect op prestaties in om het even welke sensorymotortaak. Deze die gegevens wijzen erop dat de verbeteringen door AC in sommige tests van ruimtegeheugen worden veroorzaakt aan de gevolgen toe te schrijven kunnen zijn van AC voor cognitieve capaciteiten eerder dan voor sensorymotorvaardigheden.

21 _Neurochem Onderzoek. 1990 Jun; 15(6): 597601.
Acetyl-l-Carnitine als voorloper van acetylcholine.
Witte HL, Scates PW.
Afdeling van Farmacologie, Wellcome-Onderzoeklaboratoria, het Park van de Onderzoekdriehoek, Noord-Carolina 27709.

De synthese van [3H] acetylcholine van [3H] werd acetyl-l-Carnitine aangetoond in vitro door de cholineacetyltransferase van enzymsystemen en carnitine acetyltransferase te koppelen. Eveneens, beide [3H] en [14c] geëtiketteerde acetylcholine werd geproduceerd wanneer [3H] acetyl-l-Carnitine en de glucose van D [U14C] met synaptosomal membraanvoorbereidingen van rattenhersenen werd uitgebroed. De overdracht van het acetyl deel van acetyl-l-Carnitine aan acetylcholine was afhankelijk van concentratie van acetyl-l-Carnitine en vereiste de aanwezigheid van coenzyme A, die normaal als remmend product van cholineacetyltransferase wordt veroorzaakt. Deze resultaten leveren verder bewijs voor een rol van mitochondrial carnitine acetyltransferase in het vergemakkelijken van overdracht van acetyl groepen over mitochondrial membranen, waarbij de beschikbaarheid in het cytoplasma van acetylCoA wordt geregeld, een substraat van cholineacetyltransferase. Zij zijn ook verenigbaar met een mogelijk nut van acetyl-l-Carnitine in de behandeling van van de leeftijd afhankelijke cholinergic tekorten.

22 _Int. J Clin Pharmacol Onderzoek. 1990;10(12):658.
Het dieet acetyl-l-Carnitine verbetert ruimtegedrag van oude ratten.
Markowskaal, Olton DS.
Afdeling van Psychologie, de Universiteit van Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.

Het acetyl-l-Carnitine werd gegeven aan het verouderen ratten om de mate te bepalen waarin het van de leeftijd afhankelijke impairments in verscheidene verschillend gedrag veranderde. Één groep ratten werd gegeven acetyl-l-Carnitine, 80 mg/dag, die bij 16 maanden van leeftijd beginnen. Een tweede groep ratten werd identiek gehuisvest en werd behandeld, behalve dat werd geen drug toegediend. Bij 22 maanden van leeftijd, begonnen beide groepen ratten met een reeks gedragstests, samen met een groep jonge ratten, vier maanden van leeftijd. De tests omvatten: plaats die op een cirkelplatform, sondeomkering van plaats die op een cirkelplatform leren, twee keus gelijktijdig ruimteonderscheid in de stam van een ruimteafwisseling van Tmaze in de wapens van een Tmaze, en sensorymotorgedrag leren (initiatie van het lopen, draaiend in een steeg, die op een vierkante, ronde, en rechthoekige brug, aanzettend een geneigd net, die op een draad, lightdark een voorkeur houden lopen). De taken varieerden in hun gevoeligheid aan van de leeftijd afhankelijke impairments. Deze gegevens wijzen erop dat de therapie op lange termijn met acetyl-l-Carnitine bepaalde van de leeftijd afhankelijke cognitieve tekorten vermindert en een gunstig effect op levensduur kan hebben.

23 _Int. J Clin Pharmacol Onderzoek. 1990;10(12):4951.
Peroxidativespanning en het hersen verouderen.
Fariello RG.
Afdelings Neurologische Wetenschappen, het Medische Centrum van RushPresbyterian St. Lukes, Chicago, Illinois.

om de hypothese te testen dat de hersenkernen die van de leeftijd afhankelijke neuronenuitputting tonen ook tekens van kwetsbaarheid in hun systemen van de vrije basisaaseter en accumulatie van de samenstellingen als gevolg van peroxidatie zouden tonen, werden de regionaal niveau van een aantal samenstellingen gemeten in muishersenen. Met uitzondering van de tocoferol hadden alle anti-oxyderend lagere concentraties in Substantia-nigra die de strengste neuronenuitputting met leeftijd toonde. Het acetyl-l-Carnitine wordt onderzocht als determinant van neuronenlevensduur.

24 _J Neurosci Onderzoek. 1989 Augustus; 23(4): 4626.
Het acetyl-l-Carnitine vermindert het agedependent verlies van glucocorticoid receptoren in het rattenzeepaardje: een autoradiografische studie.
Patacchioli Fr, Amenta F, Ramacci-MT, Taglialatela G, Maccari S, Angelucci L.
Instituut van Farmacologie II, Medische Faculteit, Universiteit van Rome, La Sapienza, Italië.

Hersenenautoradiografie bij geadrenalectomiseerde die ratten met 3Hcorticosterone worden ingespoten 2 u alvorens het offer werd gebruikt om het effect te bestuderen van het verouderen en acetyl-l-Carnitinebehandeling op lange termijn op de hippocampal glucocorticoid receptor. Densitometric analyse van zilveren korrels in individuele zenuwcellen van het zeepaardje toonde aan dat de piramidale neuronen van het CA1 gebied en de korrelige cellen van de getande hersenplooiing aan 3Hcorticosterone-bandplaatsen rijkst zijn, terwijl de piramidale neuronen van het CA3 gebied het laagste aantal bandplaatsen hebben. Er was een aanzienlijke daling in het aantal glucocorticoid receptoren binnen de diverse hippocampal gebieden, zowel als totaal aantal van 3Hcorticosterone associeerden de bandplaatsen als als aantal per enig piramidaal of korrelneuron met het verouderen en misschien gepast aan verlies van adrenocorticoidcompetent neuronen. De getande hersenplooiing en het CA1 gebied werden meestal beïnvloed door de agedependent daling van glucocorticoid receptoren van het zeepaardje. De Twentyeightmontholdratten, met acetyl-l-Carnitine 7 maanden worden behandeld, toonden een beduidend hoger aantal 3Hcorticosterone-bandplaatsen binnen de diverse hippocampal gebieden onderzocht dan de controles die van vergelijkbare leeftijd. CA1 en de getande hersenplooiing waren de gebieden vatbaarst voor verbetering door Acetyl-L-Carnitine behandeling. Deze bevindingen stellen een positief effect van acetyl-l-Carnitinebehandeling op van de leeftijd afhankelijke veranderingen voor die in het zeepaardje voorkomen.

25 _Neurochem Onderzoek. 1988 Oct; 13(10): 90916.
Actie van Lacetylcarnitine op agedependent wijzigingen van mitochondrial membraanproteïnen van de rattenkleine hersenen.
Villa rf, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida Stella AM.
Instituut van Farmacologie, Faculteit van Wetenschap, Universiteit van Pavia, Italië.

De eiwitpatronen van mitochondrial buitenmembraan, binnenmembraan, en matrijs van nonsynaptic (vrije) mitochondria van de rattenkleine hersenen op verschillende leeftijden (4, 8, 12, 16, 20, en 24 maanden) werden geanalyseerd door gelelektroforese. De scherpe Lacetylcarnitine-behandeling werd uitgevoerd door één enkele i.p. injectie (100 mg/kg lichaamsgewicht) van substantie 60 min vóór het offer van de dieren. De verschillende agedependent veranderingen werden verkregen voor de proteïnen van de drie fracties. De hoeveelheid sommige eiwitsubeenheden steeg en/of verminderde na drugbehandeling. In het bijzonder, toonde de eiwitsamenstelling van het binnen mitochondrial membraan significante van de leeftijd afhankelijke wijzigingen. Dit resultaat wijst waarschijnlijk op verschillen in eiwitsynthese en/of omzettarieven in de diverse mitochondrial compartimenten tijdens het verouderen. De scherpe Lacetylcarnitine-behandeling veroorzaakte: een hoge verhoging van de hoeveelheid één binnenmembraanproteïne met kDa van Mw 16, op alle bestudeerde leeftijden; een daling van de hoeveelheid veel andere binnenmembraanproteïnen; wijzigingen van sommige matrijsproteïnen. Onze resultaten tonen aan dat het beleid in vivo van Lacetylcarnitine hoofdzakelijk de binnenmembraan eiwitsamenstelling van mitochondria van de kleine hersenen beïnvloedt.

26 _J Neurosci Onderzoek. 1988 Augustus; 20(4): 4916.
De factor van de zenuwgroei het binden in oud rattencentraal zenuwstelsel: effect van acetyl-l-Carnitine.
Angelucci L, Ramacci-MT, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Afdeling van Farmacologie, Universiteit van Rome, Italië.

De de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF) is aangetoond om neuronenontwikkeling en behoud van de onderscheiden staat in bepaalde neuronen van rand en het centrale zenuwstelsel (CNS) van zoogdieren te beïnvloeden. In CNS, heeft NGF sparende gevolgen voor cholinergic neuronen van knaagdier basis forebrain (BF) na letsels waar het choline selectief acetyltransferase veroorzaakt (Praatje). NGF veroorzaakt ook Praatje in de gebieden waaraan BF afferent verstrekt. Bij oude ratten, is er een vermindering van de NGFbinding-capaciteit sympathieke peesknopen. Hier, wensen wij om te rapporteren dat er een daling van de NGFbinding-capaciteit van het zeepaardje en basis forebrain van de oude ratten (van 26monthold) in vergelijking tot 4monthold-controles maar geen verandering in NGF-het binden in de kleine hersenen is. In alle instanties, constanten van de evenwichts beduidend verschilden de bindende scheiding niet. Behandeling van ratten met acetyl-l-Carnitine, wordt de gemeld om cognitieve prestaties van oude ratten te verbeteren, verbetert deze van de leeftijd afhankelijke tekorten dat.

27_

28 _Exp Brain Res. 2002 Juli; 145(2): 1829. Epub 2002 04 Mei.
Het systemische acetyl-l-Carnitine elimineert sensorisch neuronenverlies na randaxotomy: een nieuwe klinische benadering in het beheer van randzenuwtrauma.
Hert AM, Wiberg M, Youle M, Terenghi G.
Universitaire Afdeling van Chirurgie, BlondMcIndoe-Centrum, Koninklijke Vrije & Universitaire Universiteits Medische School, Londen, het UK.

Honderdduizenden randzenuwverwondingen komen elk jaar in alleen Europa voor. Grotendeels wegens de dood van rond 40% van primaire sensorische neuronen, blijft het sensorische resultaat teleurstellend slecht ondanks aanzienlijke vooruitgang in chirurgische techniek; maar toch bestaat geen klinische therapie momenteel om deze neuronendood te verhinderen. Acetyl Lcarnitine (ALCAR) is fysiologische peptide met rollen in mitochondrial bio-energetische functie, die band van de factor van de zenuwgroei met sensorische neuronen kan ook verhogen. Na unilaterale heup- zenuwtransection, ontvingen de volwassen ratten of één van twee dosissen ALCAR of veinzerij, of geen behandeling. Of 2 weken of 2 maanden later, L4 en L5 de dorsale wortelpeesknopen werden bilateraal geoogst, overeenkomstig het Dierlijke (Wetenschappelijke Procedures) Akte 1986. De neuronendood werd gekwantificeerd met een combinatie TUNEL [het eind dat van de het begrijpeninkeping van TdT (einddeoxyribonucleotidyltransferase) etiketteert] en verkregen neuronentellingen gebruikend de optische disectortechniek. De veinzerijbehandeling had geen effect op neuronendood. ALCAR-behandeling veroorzaakte een grote vermindering van het aantal TUNELpositive-neuronen 2 weken na axotomy (veinzerijbehandeling 33/group; lowdose ALCAR 6/group, P=0.132; highdose ALCAR 3/group, P<0.05), en bijna geëlimineerd neuronenverlies (veinzerijbehandeling 21%; lowdose ALCAR 0%, P=0.007; highdose ALCAR 2%, P<0.013). Twee maanden na axotomy werd het neuroprotective effect van highdosealcar behandeling bewaard voor beide TUNEL-tellingen (geen behandeling vijf/groep; highdose ALCAR één/groep) en neuronenverlies (geen behandeling 35%; highdose ALCAR 4%, P<0.001). Deze resultaten leveren verder bewijs voor de rol van mitochondrial bio-energetische dysfunctie in posttraumatic sensorische neuronendood, en stellen ook voor dat acetyl Lcarnitine de eerste agent kan zijn geschikt voor klinisch gebruik in de preventie van neuronendood na randzenuwtrauma.

29 _Drugsaf. 1998 Dec; 19(6): 48194.
Randneuropathie met nucleosideantiretrovirals: risicofactoren, weerslag en beheer.
Moyle GJ, Sadler M.
Koblerkliniek, Chelsea en het Ziekenhuis van Westminster, Londen, Engeland.

De distale symmetrische randneuropathie is een gemeenschappelijke ongunstige ervaring in personen met HIV besmetting. Deze voorwaarde, die als pijn, verdoofdheid voorstelt. branden en/of dysaethesia aanvankelijk in de voeten, zijn vaak multifactor in zijn oorsprong. Inhibitors van nucleoside vertegenwoordigen de analoge omgekeerde transcriptase een belangrijke medewerker aan randneuropathie. Specifiek, kunnen rond 10% van patiënten die stavudine of zalcitabine ontvangen en 1 tot 2% van didanosineontvangers therapie met deze agenten moeten beëindigen toe te schrijven aan neuropathie. De snelle terugtrekking van deze therapie laat geleidelijke resolutie van tekens en symptomen in de meeste patiënten toe, hoewel een periode van symptoomintensivering kort na terugtrekking kan voorkomen. De risicofactoren voor het ontwikkelen van randneuropathie tijdens nucleoside analoge therapie omvatten lage CD4+ celtelling (<100 cells/mm3), een vroegere geschiedenis van een AIDS bepalend ziekte of gezwel, een geschiedenis van randneuropathie, gebruik van andere neurotoxic agenten met inbegrip van hoge alcohol (ethylalcohol) consumptie en voedingsdeficiënties zoals de lage niveaus van serumhydroxocobalamin. Aldus, zouden de patiënten op verhoogd risico van randneuropathie potentieel moeten het gebruik van de neurotoxic nucleosideanalogons vermijden of zorgvuldiger tijdens therapie worden gecontroleerd. Het beheer van dit probleem omvat patiëntenonderwijs. snelle terugtrekking van de waarschijnlijke causatieve agent (aandacht geven om de patiënt op een suboptimaal therapieregime niet te verlaten) en eenvoudige analgesie die. met vergroting met tricyclic kalmeringsmiddelen of anticonvulsant agenten wanneer de pijn streng is. De nieuwe agenten die in het beheren van deze voorwaarde kunnen bijwonen omvatten levacecarnine (acetyl-l-Carnitine) en zenuw de groeifactoren zoals de recombinante menselijke factor van de zenuwgroei.

30 _Exp Gerontol. 1996 SepOct; 31(5): 57787.
Ruimtegeheugen en NGF-niveaus bij oude ratten: natuurlijke veranderlijkheid en gevolgen van acetyl-l-Carnitinebehandeling.
Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, Sigmatau S.p.A., Pomezia, Rome, Italië.

De natuurlijke veranderlijkheid van gedragsprestaties van oude ratten werd gebruikt om het effect te evalueren van acetyl-l-Carnitine (ALCAR) op ruimte het leren en NGF-niveaus op verschillende hersenengebieden. Wij gebruikten een procedure van de clusteranalyse om de oude dieren in drie klassen van prestaties (goed, midden, en armen) onder te verdelen. Deze drie klassen werden eveneens onderverdeeld in controles en ALCARtreated-dieren om zijn effect op ruimtebehoud te onderzoeken. De gelaagdheid van dieren voorafgaand aan behandeling stond ons toe om het gebiedsdeel van de staat van de actie van ALCAR te benadrukken. Het effect van de molecule in het verbeteren van ruimtebehoud was duidelijk slechts in de middenprestatiesgroep. Voorts verminderde de drug de NGF-niveaus in basis forebrain van behandelde dieren, vooral in de middenprestatiesgroep. Deze resultaten stellen een performancedependent effect van ALCAR en een niet-lineair verband tussen NGF-niveaus en het leren capaciteit bij oude ratten voor.

31 _Neurochem Onderzoek. 1997 breng in de war; 22(3): 25765.
Acetyl-l-Carnitinearginine het amide verhindert bèta2535induced-neurotoxiciteit in de korrelcellen van de kleine hersenen.
Scorziello A, Meucci O, Calvani M, Schettini G.
Instituut van Farmacologie, School van Geneeskunde, Universiteit van Genua, Italië.

De korrelcellen van de kleine hersenen (CGC) in verschillende stadia van rijping in vitro (1 of 6 afd.) werden, behandeld met bèta 2535 en acetyl-l-Carnitinearginine amide (ST857) in aanwezigheid van 25 mm KCl in het cultuurmiddel, en de neuronenuitvoerbaarheid werd beoordeeld. Drie dagen van behandeling wijzigden lichtjes de overleving van 1 DIVtreated-cellen, die degenereren en vijf dagen later betaamyloid aanpassing sterven. Op dezelfde manier werd een veelbetekenend neurotoxic effect waargenomen op 6 afd. treatedcells na 5 dagen van blootstelling aan peptide, terwijl de dood binnen 8 dagen voorkwam. ST857 coincubated met bèta 2535 kon neuronen van bèta2535induced-neurotoxiciteit redden. Wij bestudeerden ook de veranderingen in Ca2+ homeostase na glutamaatstimulatie, in controle en betaamyloid behandelde enige cellen, of in aanwezigheid of in afwezigheid van ST857. bèta 2535 beïnvloedden geen basis [Ca2+] I, terwijl gewijzigd glutamateinduced [Ca2+] ik stijgen, veroorzakend een aanhoudende plateaufase van [Ca2+] I, duurde dat na de verwijdering van agonist voort. ST857 de voorbehandeling keerde volledig dit effect terug die voorstellen die dat, in CGC chronisch met bèta 2535 wordt behandeld, ST857 de cellen door neurotoxic beledigingen kon beschermen van zich peptide het waarschijnlijke mengen in de cellulaire mechanismen betrokken bij de controle van Ca2+ homeostase.

32 _de Psychiatrie van Biol van Prog Neuropsychopharmacol. 1995 Januari; 19(1): 11733.
De gevolgen van acetyl-l-Carnitinebehandeling en spanningsblootstelling voor de zenuwgroei calculeren receptor (p75NGFR) mRNA niveau in het centrale zenuwstelsel van oude ratten in.
Voorman PJ, PerezPolo JR, Angelucci L, Ramacci-MT, Taglialatela G.
Instituut voor Onderzoek naar Tau van de Senescentiesigma, Pomezia, Italië.

1. Er is groeiend bewijsmateriaal dat de de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF), een neurotrophic factor voor rand en centraal zenuwstelsel (CNS) neuronen, een rol in de modulatie van de hypothalamopituitaryadrenocortical as (HPAA) kunnen spelen. Terwijl NGF-de band in knaagdier CNS na spanningsblootstelling is verminderd, wordt deze vermindering verhinderd door behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR), een chemische substantie bekwaam om sommige degeneratieve gebeurtenissen te verhinderen verbonden aan het verouderen. 2. De auteurs bestudeerden het effect van koude spanning op mRNA de van de lowaffinityngf receptor (p75NGFR) niveaus in basis forebrain en kleine hersenen van oude ratten chronisch de behandeld met ALCAR. 3. De huidige resultaten tonen aan dat ALCAR de leeftijd-geassocieerde vermindering van de niveaus van p75NGFR mRNA in basis forebrain van oude dieren afschafte, maar beïnvloedden niet de reactie op spanningsstimuli. 4. Ook, handhaafde de behandeling met ALCAR de niveaus van p75NGFR mRNA in de kleine hersenen van oude dieren op niveaus bijna identiek aan die waargenomen in jonge controledieren. 5. Deze resultaten stellen een neuroprotective effect voor ALCAR op centrale die cholinergic neuronen voor op het niveau van transcriptie van p75NGFR wordt uitgeoefend. De restauratie van p75NGFR-niveaus kon trofische steun met NGF van deze CNS cholinergic neuronen verhogen die worden betrokken bij degeneratieve gebeurtenissen verbonden aan het verouderen.

33 _Neurochem Onderzoek. 1995 Januari; 20(1): 19.
Neuriteuitloper in PC12 cellen door Acetyl-L-Carnitine arginine amide wordt bevorderd dat.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, Ramacci-MT, WerrbachPerez K, PerezPolo JR, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie SigmaTau, Pomezia, Italië.

De senescentie van het centrale zenuwstelsel wordt gekenmerkt door een progressief verlies van neuronen dat in fysiologische en gedragsimpairments kan resulteren. De vermindering van de niveaus van centrale neurotrophic factoren of van neurotrophinreceptoren kan één van de oorzaken van het begin van deze degeneratieve gebeurtenissen zijn. Aldus, zou een juiste therapeutische benadering steun te verhogen tot degenererende neuronen met trofische factoren of endogene neurotrophic activiteit te bevorderen zijn. Hier rapporteren wij dat acetyl-l-Carnitinearginine het amide (ST857) neurite uitloper in rattenpheochromocytoma PC12 cellen op een manier kan bevorderen gelijkend op dat onthuld door de factor van de zenuwgroei (NGF). De Neuriteinductie door ST857 vereist de synthese van DE novo mRNA en is onafhankelijk van de actie van verscheidene gemeenschappelijke trofische factoren. De integriteit van de moleculaire structuur van ST857 is essentieel voor zijn activiteit, aangezien de enige delen van de molecule geen effect op PC12 cellen hebben, of zij afzonderlijk of samen worden getest. Ook, schaffen de minder belangrijke chemische wijzigingen van ST857, zoals de aanwezigheid van het arginine deel bij een positie buiten amino, volledig zijn neuritogenic effect af. Ten slotte, concurreert de aanwezigheid van ST857 in het cultuurmiddel met het hoge affiniteit NGF binden op een dosis afhankelijke manier. Deze resultaten, hoewel inleidend, zijn suggestief van een mogelijke rol voor ST857 in de ontwikkeling van therapeutische strategieën om degeneratieve ziekten van CNS tegen te gaan.

34 _Int. J Dev Neurosci. 1995 Februari; 13(1): 139.
Het acetyl-l-Carnitine herstelt cholineacetyltransferase activiteit in het zeepaardje van ratten met gedeeltelijke unilaterale fimbriafornixtransection.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, SigmaTau, Pomezia, Italië.

Transection van de fimbriafornixbundel bij volwassen ratten resulteert in degeneratie van de septohippocampal cholinergic weg, herinnerend van dat die in het verouderen evenals de ziekte van Alzheimer voorkomen. Wij melden hier een studie van het effect van een behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR) in threemonthold Fischer 344 ratten die een gedeeltelijke unilaterale fimbriafornixtransection dragen. ALCAR is gekend om sommige morfologische en functionele storingen in het oude centrale zenuwstelsel (CNS) te verbeteren. Wij gebruikten cholineacetyltransferase (Praatje) en acetyl cholinesterase (Pijn) als tellers van centrale cholinergic functie, de factoren (NGF) niveaus en van de zenuwgroei zoals indicatief van de trofische verordening van het medioseptal cholinergic systeem. Praatje en Pijnactiviteiten werden beduidend verminderd in het zeepaardje (HIPP) ipsilateral aan het letsel in vergelijking tot contralaterale, terwijl geen veranderingen in het septum (SPT), magnocellularis van kernbasalis (NBM) of frontale schors werden waargenomen (FCX). ALCAR-behandeling herstelde Praatjeactiviteit in ipsilateral HIPP, terwijl de Pijnniveaus niet verschillend van die van onbehandelde dieren waren, en beïnvloedde NGF-geen inhoud in of SPT of HIPP.

35 _Neurol Onderzoek. 1995 Oct; 17(5): 3736.
Gevolgen van levoacetylcarnitine voor tweede motoneuron overleving na axotomy.
Fernandez E, Pallini R, Tamburrini G, Lauretti L, Tancredi A, La Marca F.
Afdeling van Neurochirurgie, Katholieke Universitaire Medische School, Rome, Italië.

Weinig is gekend over factoren die de overleving van schedelmotoneurons regelen die aan randdoelstellingen ontwerpen. Diverse neurotrophic factoren van centrale en randoorsprong zijn geïsoleerd. In deze studie, onderzochten wij dertien pasgeboren Wistar-ratten om de gevolgen van acetyl-l-Carnitinebehandeling voor de overleving van motoneurons binnen de gezichtskern na transection van de gezichtszenuw te bepalen. Het acetyl-l-Carnitine werd beheerd 7 dagen bij zeven ratten na zenuwtransection, terwijl de zoute oplossing bij 6 die ratten ingespoten werd als controles worden gebruikt. Zowel waren het motoneuronaantal als de motoneurondiameter beduidend hoger in de gezichtsdiekern van de ratten met acetyl-l-Carnitine worden behandeld dan in de gezichtskern van de controleratten. De verkregen resultaten stellen voor dat het acetyl-l-Carnitine kan redden heel wat gezichtsmotoneurons van axotomyinduced celdood. Vergeleken bij neurotrophic factoren, wegens zijn eenvoudige moleculaire structuur, laat het acetyl-l-Carnitine een veilig mondeling en parenteraal beleid toe. Men stelt voor dat het acetyl-l-Carnitine voor gebruik als therapeutische agent in neurodegenerative wanorde zou kunnen worden beschouwd.

36 _J Pharmacol Exp Ther. 1995 Juli; 274(1): 43743.
Ontwikkelingsdeficiëntie van het cholinergic systeem in aangeboren hyperammonemic spf muizen: effect van acetyl-l-Carnitine.
Ratnakumari L, Qureshi IA, Maysinger D, Butterworth rf.
Afdeling van Medische Genetica, SainteJustine-het Ziekenhuis, Montreal, Quebec, Canada.

Muis de van de sparsefur (spf) mutant heeft een Op sex betrekking hebbende deficiëntie van leverornithine transcarbamylase (OTC) en ontwikkelt hyperammonemia tijdens de postnatale periode gelijkend op dat gezien in menselijke patiënten. Wij bestudeerden het effect van aangeboren hyperammonemia op de ontwikkeling van hersen cholinergic parameters zoals cholineacetyltransferase (Praatje), acetylcholinesterase (Pijn) en het begrijpen van de highaffinitycholine (HACU) in spf muizen. De niveaus van de serumammoniak van spf mutantmuizen werden beduidend opgeheven na spenen vergeleken met controledieren. De niveaus van de praatjeactiviteit begonnen in mutantspf muizen van de leeftijd van 30 dagen (d.w.z., onmiddellijk na het spenen) te verminderen; het bereikte beduidend lagere niveaus in de volwassen dieren. HACU was constant lager (P die < .01) in spf/Y-muizen met controles tot het volwassen stadium worden vergeleken. Nochtans, waren er geen duidelijke veranderingen in de activiteit van Pijn tussen controle en hyperammonemic spf muizen. De niveaus van betaNGF, die voor cholinergic differentiatie en functie essentieel is, waren beduidend lager in verschillende hersenengebieden van volwassen die mutantmuizen met normale controles worden vergeleken. Een behandeling van spf/spf het fokkenwijfjes met acetyl-l-Carnitine, bij een dosis die 1.5 mm in drinkwater, van dag 1 van conceptie beginnen, resulteerde in een significante restauratie van de niveaus van de Praatjeactiviteit in sommige hersenengebieden van de spf/Y-nakomelingen. De betaNGFniveaus werden ook beduidend na aanvulling met ALCAR in mutantmuizen met onbehandelde mutantmuizen die wordt vergeleken opgeheven. Deze gegevens zijn suggestief van een neurotrophic die bezit van ALCAR tijdens cholinergic deficiëntie door aangeboren hyperammonemia wordt veroorzaakt.

37 _Int. J Dev Neurosci. 1995 Februari; 13(1): 139.
Het acetyl-l-Carnitine herstelt cholineacetyltransferase activiteit in het zeepaardje van ratten met gedeeltelijke unilaterale fimbriafornixtransection.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, SigmaTau, Pomezia, Italië.

Transection van de fimbriafornixbundel bij volwassen ratten resulteert in degeneratie van de septohippocampal cholinergic weg, herinnerend van dat die in het verouderen evenals de ziekte van Alzheimer voorkomen. Wij melden hier een studie van het effect van een behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR) in threemonthold Fischer 344 ratten die een gedeeltelijke unilaterale fimbriafornixtransection dragen. ALCAR is gekend om sommige morfologische en functionele storingen in het oude centrale zenuwstelsel (CNS) te verbeteren. Wij gebruikten cholineacetyltransferase (Praatje) en acetyl cholinesterase (Pijn) als tellers van centrale cholinergic functie, de factoren (NGF) niveaus en van de zenuwgroei zoals indicatief van de trofische verordening van het medioseptal cholinergic systeem. Praatje en Pijnactiviteiten werden beduidend verminderd in het zeepaardje (HIPP) ipsilateral aan het letsel in vergelijking tot contralaterale, terwijl geen veranderingen in het septum (SPT), magnocellularis van kernbasalis (NBM) of frontale schors werden waargenomen (FCX). ALCAR-behandeling herstelde Praatjeactiviteit in ipsilateral HIPP, terwijl de Pijnniveaus niet verschillend van die van onbehandelde dieren waren, en beïnvloedde NGF-geen inhoud in of SPT of HIPP.

38 _Neurochem Onderzoek. 1995 Januari; 20(1): 19.
Neuriteuitloper in PC12 cellen door Acetyl-L-Carnitine arginine amide wordt bevorderd dat.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, Ramacci-MT, WerrbachPerez K, PerezPolo JR, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie SigmaTau, Pomezia, Italië.

De senescentie van het centrale zenuwstelsel wordt gekenmerkt door een progressief verlies van neuronen dat in fysiologische en gedragsimpairments kan resulteren. De vermindering van de niveaus van centrale neurotrophic factoren of van neurotrophinreceptoren kan één van de oorzaken van het begin van deze degeneratieve gebeurtenissen zijn. Aldus, zou een juiste therapeutische benadering steun te verhogen tot degenererende neuronen met trofische factoren of endogene neurotrophic activiteit te bevorderen zijn. Hier rapporteren wij dat acetyl-l-Carnitinearginine het amide (ST857) neurite uitloper in rattenpheochromocytoma PC12 cellen op een manier kan bevorderen gelijkend op dat onthuld door de factor van de zenuwgroei (NGF). De Neuriteinductie door ST857 vereist de synthese van DE novo mRNA en is onafhankelijk van de actie van verscheidene gemeenschappelijke trofische factoren. De integriteit van de moleculaire structuur van ST857 is essentieel voor zijn activiteit, aangezien de enige delen van de molecule geen effect op PC12 cellen hebben, of zij afzonderlijk of samen worden getest. Ook, schaffen de minder belangrijke chemische wijzigingen van ST857, zoals de aanwezigheid van het arginine deel bij een positie buiten amino, volledig zijn neuritogenic effect af. Ten slotte, concurreert de aanwezigheid van ST857 in het cultuurmiddel met het hoge affiniteit NGF binden op een dosis afhankelijke manier. Deze resultaten, hoewel inleidend, zijn suggestief van een mogelijke rol voor ST857 in de ontwikkeling van therapeutische strategieën om degeneratieve ziekten van CNS tegen te gaan.

39 _de Psychiatrie van Biol van Prog Neuropsychopharmacol. 1995 Januari; 19(1): 11733.
De gevolgen van acetyl-l-Carnitinebehandeling en spanningsblootstelling voor de zenuwgroei calculeren receptor (p75NGFR) mRNA niveau in het centrale zenuwstelsel van oude ratten in.
Voorman PJ, PerezPolo JR, Angelucci L, Ramacci-MT, Taglialatela G. 005A
Instituut voor Onderzoek naar Tau van de Senescentiesigma, Pomezia, Italië.

1. Er is groeiend bewijsmateriaal dat de de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF), een neurotrophic factor voor rand en centraal zenuwstelsel (CNS) neuronen, een rol in de modulatie van de hypothalamopituitaryadrenocortical as (HPAA) kunnen spelen. Terwijl NGF-de band in knaagdier CNS na spanningsblootstelling is verminderd, wordt deze vermindering verhinderd door behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR), een chemische substantie bekwaam om sommige degeneratieve gebeurtenissen te verhinderen verbonden aan het verouderen. 2. De auteurs bestudeerden het effect van koude spanning op mRNA de van de lowaffinityngf receptor (p75NGFR) niveaus in basis forebrain en kleine hersenen van oude ratten chronisch de behandeld met ALCAR. 3. De huidige resultaten tonen aan dat ALCAR de leeftijd-geassocieerde vermindering van de niveaus van p75NGFR mRNA in basis forebrain van oude dieren afschafte, maar beïnvloedden niet de reactie op spanningsstimuli. 4. Ook, handhaafde de behandeling met ALCAR de niveaus van p75NGFR mRNA in de kleine hersenen van oude dieren op niveaus bijna identiek aan die waargenomen in jonge controledieren. 5. Deze resultaten stellen een neuroprotective effect voor ALCAR op centrale die cholinergic neuronen voor op het niveau van transcriptie van p75NGFR wordt uitgeoefend. De restauratie van p75NGFR-niveaus kon trofische steun met NGF van deze CNS cholinergic neuronen verhogen die worden betrokken bij degeneratieve gebeurtenissen verbonden aan het verouderen.

40 _Neurobiol-het Verouderen. 1995 JanFeb; 16(1): 14.
Klinische en neurochemical gevolgen van acetyl-l-Carnitine in de ziekte van Alzheimer.
Pettegrew JW, Klunk WIJ, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ.
Afdeling van Psychiatrie, Westelijke Psychiatrische Instituut en Kliniek, Universiteit van Pittsburgh, School van Geneeskunde, PA 15213, de V.S.

In een dubbelblinde, placebostudie, werd het acetyl-l-Carnitine beheerd aan 7 de ziektepatiënten van waarschijnlijk Alzheimer die toen door klinisch en 31P magnetische resonantie werden vergeleken de spectroscopische maatregelen aan 5 waarschijnlijke ADVERTENTIEpatiënten en 21 gezonde controles van vergelijkbare leeftijd in de loop van 1 jaar placebotreated. Vergeleken bij ADVERTENTIEpatiënten op placebo, toonden de patiënten acetyl-l-Carnitinetreated beduidend minder verslechtering in hun van MiniMental de Status en van Alzheimer scores van de de Schaaltest van de Ziektebeoordeling. Voorts werd de daling van phosphomonoesterniveaus in zowel de acetyl-l-Carnitine als placeboadvertentiegroepen bij ingang worden waargenomen genormaliseerd in acetyl-l-Carnitinetreated maar niet in placebotreated patiënten die. De gelijkaardige normalisatie van highenergy fosfaatniveaus werd waargenomen in acetyl-l-Carnitinetreated maar niet in placebotreated patiënten. Dit is de eerste directe demonstratie in vivo van een gunstig effect van een drug op zowel klinische als CNS neurochemical parameters in ADVERTENTIE.

41 _Brain Res. 1995 breng 13 in de war; 674(1): 1426.
De het ruimteonderscheid leren en cholineacetyltransferase activiteit streptozotocintreated binnen ratten: gevolgen van chronische behandeling met acetyl-l-Carnitine.
Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J.
Afdeling van Psychiatrie en Neuropsychologie, Universiteit van Limburg, Maastricht, Nederland.

Behandeling van ratten met i.c.v. ingespoten streptozotocin (streptokok) kan een relevant model van neurodegeneration verstrekken dat door een daling van het centrale metabolisme van glucose wordt veroorzaakt. Het acetyl-l-Carnitine (ALCAR) verbetert het gebruik van alternatieve energiebronnen en door zulk een mechanisme van actie kon ALCAR de gevolgen van streptokok-behandeling tegenwerken. In deze studie werden de gevolgen van chronische behandeling met ALCAR geëvalueerd voor ruimteonderscheid lerend in de de Morris-taak en cholineacetyltransferase (Praatje) activiteit van STREPtreated-ratten op middelbare leeftijd. De chronische behandeling met ALCAR verminderde zowel het STREPinduced-stoornis in ruimtebias als de daling van hippocampal Praatjeactiviteit. Deze bevindingen wijzen erop dat ALCAR-de behandeling een neuroprotective effect heeft, hoewel de verdere studies nodig zijn om het mechanisme van actie van ALCAR in dit model te kenmerken.

42 _Brain Res. 1994 7 Januari; 633(12): 7782.
De acetyl-l-Carnitinebehandeling verhoogt cholineacetyltransferase activiteit en NGF-niveaus in CNS van volwassen ratten na totale fimbriafornixtransection.
Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, Ramacci-MT, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie SigmaTau, Pomezia, Italië.

Transection van fimbriafornix bij volwassen ratten is een nuttig model voor het produceren van impairments van cholinergic activiteit in het zeepaardje (HIPP) en atrophy van middelseptum cholinergic perikarya, gelijkend op die waargenomen die tijdens senescentie, die aan het gebrek aan de factor van de zenuwgroei (NGF) retrogradely van het zeepaardje wordt vervoerd misschien toe te schrijven zijn. In ons onderzoek gebruikten wij cholineacetyltransferase (Praatje) als index van cholinergic activiteit in HIPP, frontale schors (FCX), septum en kernbasalismagnocellularis (NBM) samen met metingen van NGF-niveaus in HIPP. De Threemontholdratten met unilaterale totale fimbriatransection ontvingen acetyl-l-Carnitine (ALCAR) (150 mg/kg/dag) in drinkwater 1 week vóór en 4 weken na het letsel). ALCAR is een substantie wordt om sommige morfologische en functionele storingen in het het verouderen centrale zenuwstelsel gekend dat (CNS) te verbeteren. De praatjeactiviteit in septum en FCX, en NGF-de niveaus in HIPP werden beduidend verhoogd in de behandelde die groep, met onbehandelde controlegroepen wordt vergeleken, terwijl geen veranderingen in NBM werden gevonden. Anderzijds, unoperated een gelijkaardige ALCAR-behandeling binnen dieren veroorzaakte een verhoging van Praatjeactiviteit in FCX maar niet in septum noch in NBM. Deze gegevens zijn suggestief van een neurotrophic die bezit van ALCAR op die centrale die cholinergic wegen wordt uitgeoefend typisch door te verouderen worden beschadigd.

43 _Exp Gerontol.
1994 JanFeb; 29(1): 5566.
De acetyl-l-Carnitinebehandeling verhoogt de factorenniveaus van de zenuwgroei en cholineacetyltransferase activiteit in het centrale zenuwstelsel van oude ratten.
Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci-MT, Alema GS, Angelucci L.
Instituut voor Onderzoek naar Senescentie SigmaTau, Pomezia, Italië.

De hypothese dat sommige neurodegenerative gebeurtenissen verbonden aan het verouderen van het centrale zenuwstelsel (CNS) aan een gebrek aan neurotrophic steun aan neuronen toe te schrijven kunnen zijn is suggestief van een mogelijke herstel farmacologische strategie om de activiteit van endogene neurotrophic agenten te verbeteren. Hier rapporteren wij dat kan de behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR), een substantie die is getoond om sommige impairments van oude CNS in proefdieren evenals in patiënten te verhinderen, de niveaus verhogen en het gebruik van de zenuwgroei calculeert (NGF) in CNS van oude ratten in. De stimulatie van NGF-niveaus in CNS kan worden bereikt wanneer ALCAR of voor lange of korte periodes aan ouder wordende dieren van diverse leeftijden wordt gegeven, waarbij op een direct effect van de substantie op het NGF-systeem wordt gewezen dat van het daadwerkelijke degeneratieve stadium van de neuronen onafhankelijk is. Voorts de behandeling verhindert op lange termijn met ALCAR volledig het verlies van cholineacetyltransferase (Praatje) activiteit in CNS die van oude ratten voorstellen, dat ALCAR cholinergic wegen van leeftijd-geassocieerde degeneratie kan redden toe te schrijven aan gebrek aan retrogradely vervoerde NGF.

44 _het Levenssc.i. 1994;54(17):120514.
Het acetyl-l-Carnitine beïnvloedt oud hersenen receptorial systeem in knaagdieren.
Castorina M, Ferraris L. Instituut voor Onderzoek naar Senescentie, SigmaTau, Pomezia, Rome, Italië.

Het acetyl-l-Carnitine (ALCAR) wordt, de acetyl ester van carnitine, als samenstelling van grote belangstelling wegens zijn capaciteit beschouwd om verscheidene fysiologische en pathologische wijzigingen tegen te gaan typisch van hersenen het verouderen processen. In het bijzonder, heeft men dat aangetoond ALCAR de agedependent vermindering van verscheidene receptoren in het centrale zenuwstelsel van knaagdieren, zoals het receptorial systeem van NMDA, de Factoren (NGF) receptoren de van de Zenuwgroei, die van glucocorticoids, neurotransmitters en anderen kan tegengaan, daardoor verbeterend de efficiency van synaptische transmissie, die aanzienlijk door te verouderen wordt vertraagd. Het huidige overzicht stipuleert zo het belang van ALCAR-beleid in het bewaren van en/of het vergemakkelijken van de functionaliteit van carnitines, de concentraties waarvan in de hersenen van oude dieren verminderd zijn.

45 _Biochemie Pharmacol. 1992 4 Augustus; 44(3): 57785.
Stimulatie van de factorenreceptoren van de zenuwgroei in PC12 door Acetyl-L-Carnitine.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci-MT, WerrbachPerez K, Jackson gr., PerezPolo-Jr.
Afdeling van Menselijke Biologische Chemie en Genetica, Universiteit van Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Het acetyl-l-Carnitine (ALCAR) verhindert sommige tekorten verbonden aan het verouderen in het centrale zenuwstelsel (CNS), zoals agedrelated vermindering de factoren (NGF) band van van de zenuwgroei. Het doel van deze studie was na te gaan of ALCAR de uitdrukking van een NGF-receptor (p75NGFR) kon beïnvloeden. Behandeling van PC12 cellen met ALCAR verhoogde evenwichtsband van 125INGF. ALCAR-behandeling verhoogde ook de hoeveelheid immunoprecipitable p75NGFR van PC12 cellen. Ten slotte, werd het niveau van p75NGFR-boodschappersrna (mRNA) in PC12 verhoogd na ALCAR-behandeling. Deze resultaten zijn in overeenstemming met de hypothese dat er een directe actie van ALCAR op p75NGFR-uitdrukking in oud knaagdier CNS is.

46 _Int. J Dev Neurosci. 1992 Augustus; 10(4): 3219.
Cultuur van de dorsale neuronen van de wortelpeesknoop van oude ratten: gevolgen van acetyl-l-Carnitine en NGF.
Manfridi A, Forloni GL, ArrigoniMartelli E, Mancia M.
Instituut van Menselijke Fysiologie II, Universiteit van Milaan, Italië.

De neuronenvoorbereidingen in vitro worden gebruikt om het actiemechanisme van substanties te bestuderen die in het normale en pathologische hersenen verouderen actief zijn. Één belangrijke zorg met analyses in vitro is dat het gebruik van embryonale of volwassen neuronen een appreciatie van de relevantie van deze substanties op oud zenuwachtig weefsel kan belemmeren. In de huidige studie voor het eerst culturen van oude dorsale wortelpeesknopen van 24monthsold werden de ratten gehandhaafd tot 2 weken in vitro. Dit model werd gebruikt om de neurotrophic/neuroprotective-actie van de factor en het acetyl-l-Carnitine van de zenuwgroei te onderzoeken. Een grote bevolking van de oude dorsale neuronen van wortelpeesknopen was ontvankelijk voor de factor van de zenuwgroei (100 ng/ml). De factor van de zenuwgroei veroorzaakte een verhoging van aanvankelijk tarief van axonalregeneratie en beïnvloedde de overlevingstijd van deze neuronen. Het acetyl-l-Carnitine (microM 250) beïnvloedde wezenlijk niet de axonalregeneratie maar verminderde het tarief van neuronenmortaliteit. Een significant verschil was duidelijk tussen acetyl-l-Carnitinetreated en de onbehandelde neuronen van de eerste telling van cellen (dag 3 in cultuur). Na 2 weken was het aantal oude die neuronen met acetyl-l-Carnitine worden behandeld bijna dubbel dat van de controles. De gevolgen van acetyl-l-Carnitine voor oude DRG neuronen verklaren potentieel de positieve gevolgen in klinische en in vivo experimentele studies.

47 _Brain Res Dev Brain Res. 1991 24 April; 59(2): 22130.
Het acetyl-l-Carnitine verbetert de reactie van PC12 cellen op de factor van de zenuwgroei.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci-MT, WerrbachPerez K, Jackson gr., PerezPolo-Jr.
Afdeling van Menselijke Biologische Chemie en Genetica, Universiteit van Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Wij hebben aangetoond dat de behandeling van rattenpheochromocytoma (PC12) cellen met acetyl-l-Carnitine (ALCAR) de synthese van de factorenreceptoren bevordert van de zenuwgroei (NGFR). ALCAR is ook gemeld om sommige van de leeftijd afhankelijke impairments van het centrale zenuwstelsel (CNS) te verhinderen. In het bijzonder, vermindert ALCAR het verlies van NGFR in het zeepaardje en basis forebrain van oude knaagdieren. Voor deze basissen, werd een studie over het effect van NGF op de PC12 cellen uitgevoerd om na te gaan of ALCAR-de inductie van NGFR in een verhoging van NGF-actie resulteerde. De behandeling van PC12 cellen 6 dagen met ALCAR (10 mm) bevorderde [125I] de celbegrijpen van NGF PC12, verenigbaar met verhoogde NGFR-niveaus. Ook, neurite werd de uitloper in PC12 cellen door NGF (100 ng/ml) wordt onthuld zeer vergroot door ALCAR voorbehandeling die. Toen PC12 de cellen met 10 mm ALCAR werden behandeld en toen aan NGF (1 ng/ml) werden blootgesteld, een NGF-concentratie die ontoereikend is om neurite uitloper in deze omstandigheden te onthullen, was er een ALCAR-effect op neuriteuitloper. De concentratie van NGF noodzakelijk voor overleving van serumdeprived PC12 cellen was 100fold lager voor ALCARtreated-cellen in vergelijking tot controles. De minimale effectieve dosis van ALCAR was hier tussen 0.1 en 0.5 mm. Dit is gelijkaardig aan de gemelde minimale concentratie van ALCAR die de synthese van NGFR in deze cellen bevordert. De hier voorgelegde gegevens wijzen erop dat één mechanisme waardoor ALCAR-de reddingen neuronen verouderden kan zijn door hun ontvankelijkheid tot neuronotrophic factoren in CNS te verhogen.

48 _Int. J Dev Neurosci. 1991;9(1):3946.
Effect van acetyl-l-Carnitine op forebrain cholinergic neuronen van het ontwikkelen van ratten.
DE Simone R, Ramacci-MT, Aloe L.
Instituut van Neurobiologie, C.N.R., Rome, Italië.

Men heeft getoond dat de endogene samenstelling, acetyl-l-Carnitine (ALCAR), handelingen in de hersenen als metabolische cofactor in de synthese van acetylcholine. In deze studies, werd ALCAR ingespoten in de hersenen van het ontwikkelen van ratten elke andere dag voor de eerste drie weken na geboorte om zijn effect op forebrain cholinergic neuronen te beoordelen. De resultaten toonden aan dat het intracerebroventricular (icv) beleid van ALCAR een verhoging van cholineacetyltransferase (Praatje) activiteit en van de uitdrukking van de de factorenreceptor van de zenuwgroei van striatum veroorzaakt. De biologische analyses van hersenenweefsels openbaarden dat het niveau van de factor van de zenuwgroei (NGF) in het zeepaardje ook stijgt. De capaciteit van hersenen cholinergic weefsels om wordt aan exogeen beleid van ALCAR te antwoorden besproken.

49 _J Neurosci Onderzoek. 1990 breng in de war; 25(3): 3315.
125Ibetanerve de band van de de groeifactor wordt verminderd in rattenhersenen na spanningsblootstelling.
Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci-MT, Voorman PJ, PerezPolo-Jr.
Afdeling van Menselijke Biologische Chemie en Genetica, Universiteit van Texas Medical Branch, Galveston 775502777.

In het centrale zenuwstelsel (CNS), is de aanwezigheid van de factor van de zenuwgroei (NGF) en zijn receptor, NGFR, in cholinergic neuronen aangetoond. In deze studie rapporteren wij dat, na blootstelling aan spanning, er een vermindering van totale band van NGF in het zeepaardje en basis forebrain van 3.5monthold-ratten zonder significante veranderingen in de frontale schors of de kleine hersenen was. Chronische behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR), die sommige van de leeftijd afhankelijke impairments van CNS, 1.5 maanden verhindert, verminderde NGF-het binden in zeepaardje en basis forebrain maar afgeschafte die stressrelated vermindering van NGF-band in het zeepaardje van onbehandelde ratten wordt waargenomen.

50 _J Neurosci Onderzoek. 1988 Augustus; 20(4): 4916.
De factor van de zenuwgroei het binden in oud rattencentraal zenuwstelsel: effect van acetyl-l-Carnitine.
Angelucci L, Ramacci-MT, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Afdeling van Farmacologie, Universiteit van Rome, Italië.

De de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF) is aangetoond om neuronenontwikkeling en behoud van de onderscheiden staat in bepaalde neuronen van rand en het centrale zenuwstelsel (CNS) van zoogdieren te beïnvloeden. In CNS, heeft NGF sparende gevolgen voor cholinergic neuronen van knaagdier basis forebrain (BF) na letsels waar het choline selectief acetyltransferase veroorzaakt (Praatje). NGF veroorzaakt ook Praatje in de gebieden waaraan BF afferent verstrekt. Bij oude ratten, is er een vermindering van de NGFbinding-capaciteit sympathieke peesknopen. Hier, wensen wij om te rapporteren dat er een daling van de NGFbinding-capaciteit van het zeepaardje en basis forebrain van de oude ratten (van 26monthold) in vergelijking tot 4monthold-controles maar geen verandering in NGF-het binden in de kleine hersenen is. In alle instanties, constanten van de evenwichts beduidend verschilden de bindende scheiding niet. Behandeling van ratten met acetyl-l-Carnitine, wordt de gemeld om cognitieve prestaties van oude ratten te verbeteren, verbetert deze van de leeftijd afhankelijke tekorten dat.